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Sorderas genéticas
S. Marlin, S. Achard, M. Serey-Gaut

Resumen: La sordera es la discapacidad sensorial más frecuente y su origen es gené-

tico en la mayoría de los casos. Decenas de genes son responsables de las formas pre o
poslocutivas de sordera aislada (no sindrómica) y se han descrito varios cientos de sín-
dromes con sordera. Hasta la fecha, se han identificado más de 100 genes responsables
de formas no sindrómicas de sordera y más de 200 son responsables de enfermeda-
des genéticas sindrómicas que incluyen una sordera. El asesoramiento genético forma
parte del tratamiento recomendado para las sorderas precoces y puede proponerse al
paciente y a su familia un diagnóstico molecular de rutina. Las sorderas sindrómicas más
frecuentes pueden presentarse al principio como una sordera aislada. Es fundamental
la evaluación clínica y mediante pruebas complementarias sistemática para orientar la
estrategia de diagnóstico molecular y el asesoramiento genético.
© 2022 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Sordera; Genética; GJB2; Sordera sindrómica; Etiología

Plan lidad, se estima que alrededor del 75% de las sorderas

precoces tienen un origen genético y las demás causas
■ Generalidades 1 son ambientales. Este cambio en la estimación del com-
ponente genético de la sordera se debe a que el desarrollo
■ Modos de transmisión 1 del diagnóstico molecular ha permitido vincular la mayo-
■ Sordera sindrómica 2 ría de los casos esporádicos de sordera, antes clasificados
Dos síndromes de herencia autosómica recesiva 2 como de «causa desconocida», a un origen genético.
Tres síndromes autosómicos dominantes 4 La sordera genética es, en la gran mayoría de los casos,
Síndrome ligado al cromosoma X 5 una enfermedad monogénica. Sin embargo, la relación
■ Sordera no sindrómica 5 entre genes, fenotipos clínicos y modos de transmisión
GJB2: gen que codifica la conexina 26 y es responsable de la sordera es compleja: dependiendo del tipo de varia-
de la sordera DFNB1 5 ción patogénica, un mismo gen puede ser responsable
SLC26A4: gen que codifica la pendrina y es responsable de una sordera de transmisión autosómica recesiva y/o
de la sordera DFNB4 5 autosómica dominante y/o de una sordera sindrómica.
STRC: gen que codifica la estereocilina y es responsable
de la sordera DFNB16 7
WFS1: gen que codifica la wolframina y es responsable
de la sordera DFNA6-14-38 7
 Modos de transmisión
POU3F4: gen que codifica la proteína POU3F4 y es La sordera genética se puede transmitir según distintos
responsable de la sordera DFN3 7 modos:
Neuropatía auditiva (NA) 8 • autosómico recesivo: ambos alelos del gen deben estar
Mutaciones del ADN mitocondrial implicadas en la mutados para que la persona sea sorda; es el modo de
sordera no sindrómica 8 transmisión más frecuente para la sordera congénita
■ Evaluación etiológica 8 aislada;
• autosómico dominante: las personas con un solo alelo
mutado (heterocigotas) son sordas; modo de transmi-
sión más frecuente de la sordera aislada progresiva
 Generalidades poslocutiva;
• ligado al cromosoma X: los varones son sordos, las
Desde 1995, los avances en genética humana han dilu- mujeres con un segundo cromosoma X no mutado son
cidado muchas de las causas de la sordera. Hasta ahora oyentes o tienen una pérdida de audición menos grave
se han identificado más de 100 genes responsables de y de aparición más tardía que los varones;
la sordera aislada y más de 200 de la sordera sindró- • mitocondrial: ambos sexos están afectados, pero la
mica (http://hereditaryhearingloss.org). La epidemiología transmisión es sólo materna (no hay transmisión del
es más conocida en el caso de la sordera congénita que ácido desoxirribonucleico [ADN] mitocondrial por los
en el de las formas progresivas en adultos; en la actua- espermatozoides).

EMC - Otorrinolaringología 1
Volume 52 > n◦ 1 > febrero 2023
http://dx.doi.org/10.1016/S1632-3475(22)47318-8
E – 20-191-A-10  Sorderas genéticas
Figura 1. Sordera debida a variaciones patogénicas de SLC26A4 (DNFB4 y síndrome de Pendred).
A. Acueducto vestibular normal en una tomografía computarizada (TC) de peñasco en corte axial.
B. Dilatación del acueducto vestibular en una TC en corte axial.
C. Gran dilatación de ambos acueductos vestibulares en una resonancia magnética de los conductos auditivos internos en corte axial.
 Sordera sindrómica
Sólo representan una pequeña proporción de la sordera
en niños (alrededor del 10-15%) y una proporción poco
conocida, probablemente menor, de la sordera en adultos.
Se han descrito varios cientos de síndromes con sordera [1]
y hasta la fecha se han identificado más de 200 genes.
Sin embargo, es importante conocer y buscar los princi-
pales síndromes, ya que el tratamiento y la evaluación
etiológica son distintos a los de la sordera no sindrómica.
Debido al gran número de síndromes raros que cursan
con sordera, cualquier patología malformativa o discapa-
citante en los niños debería dar lugar a una evaluación
auditiva sistemática. Además, en el caso de una sordera
sindrómica que incluya una malformación craneofacial,
como la sordera se ve incrementada muy a menudo por
una otitis crónica, se impone una vigilancia otológica
regular.
Se ha optado por describir aquí seis formas de sordera
sindrómica debido a su frecuencia y/o gravedad potencial.
Dos síndromes de herencia autosómica
recesiva
Se presentan al principio como sordera aislada y son
relativamente frecuentes entre las formas sindrómicas de
sordera: los síndromes de Pendred y de Usher.
Síndrome de Pendred
Este síndrome fue descrito hace más de 100 años. Se
define por la asociación de una sordera coclear fluc-
tuante y a veces progresiva, prelocutiva o poslocutiva
precoz, con un trastorno de la organificación del yodo
que se manifiesta como un bocio tiroideo. Se transmite de
forma autosómica recesiva. El gen causal, SLC26A4 (antes
llamado PDS), está implicado tanto en el síndrome de Pen-
dred [2] como en una forma de sordera aislada, DFNB4 [3, 4] .
La frontera entre el síndrome de Pendred y la forma de sor-
dera aislada DFNB4 es a veces difícil de definir, ya que, en
las familias con Pendred, uno o más integrantes pueden
no desarrollar la lesión tiroidea [5] . La forma DFNB4 se dis-
cute en detalle en el parágrafo «Sordera no sindrómica».
La prevalencia del síndrome de Pendred se estima en 7-
10 casos por cada 100.000 nacimientos. La sordera tiene la
particularidad, cuando no es muy profunda al principio,
de evolucionar en etapas de agravación brusca seguidas de
una recuperación que suele ser parcial. Estas fluctuacio-
nes son en extremo discapacitantes y angustiantes para el
niño.
La edad de aparición del bocio tiroideo es variable, la
mayoría de las veces en la segunda década (el 70% de
los pacientes no tienen bocio a los 10 años) [6] . Por lo
tanto, el síndrome de Pendred se presenta como una sor-
2 EMC - Otorrinolaringología
dera aislada durante muchos años. El bocio está asociado
al hipotiroidismo en el 50% de los casos [6] .
La tomografía computarizada (TC) de los peñascos
revela de forma constante anomalías morfológicas bila-
terales del oído interno [7] : dilatación del acueducto
vestibular (Fig. 1A, B), a veces asociada a una dilatación
cocleovestibular y cóclea incompleta de tipo «Mondini»
o partición incompleta de tipo II [8] . La resonancia mag-
nética (RM) de los conductos auditivos internos muestra
una dilatación bilateral de los acueductos vestibulares
(Fig. 1C). Las anomalías de organificación del yodo pue-
den demostrarse mediante una gammagrafía tiroidea con
una prueba de perclorato. Sin embargo, como esta prueba
no es ni sensible ni específica y se ha desarrollado el diag-
nóstico molecular de rutina, ahora rara vez se prescribe.
El gen responsable del síndrome de Pendred fue locali-
zado en 1997 en la región 7q31 [9, 10] y clonado por Everett
et al [2] . El gen SLC26A4 codifica la pendrina, que consta
de 780 aminoácidos. Hasta la fecha, se han identificado
más de 250 variaciones patogénicas en los 21 exones de
este gen. Cuatro de ellas son bastante frecuentes, ya que
aparecen en el 74% de los cromosomas mutados [11] .
Hay un protocolo para el diagnóstico y los cuidados
del síndrome de Pendred disponible para profesionales
y pacientes (www.has-sante.fr/upload/docs/application/
pdf/2021-03/syndrome de pendred pnds.pdf).
Síndrome de Usher
Se da en uno de cada 25.000-40.000 niños y combina
la sordera con la distrofia retiniana. Existen tres formas
clínicas del síndrome de Usher:
• el tipo I, que representa un tercio de los casos, es
responsable la mayoría de las veces de sordera con-
génita profunda bilateral, arreflexia vestibular bilateral
causante de retraso motor y distrofia retiniana que apa-
rece durante la infancia. Las primeras manifestaciones
visuales son los trastornos de la visión en la penumbra
(ceguera nocturna), a menudo a partir de los 8-10 años
de edad [12] . Mientras que el fondo de ojo (FO) sigue
siendo normal durante muchos años, el electrorreti-
nograma es patológico desde el principio. El síndrome
de Usher de tipo I es una indicación para un implante
coclear bilateral precoz para lograr la comprensión del
habla sin lectura labial en estos niños, que tendrán tras-
tornos visuales considerables en la edad adulta. En la
práctica, la exploración oftalmológica con FO debe ser
sistemática y repetida en los niños y adultos sordos, y en
cualquier sordera profunda congénita bilateral sin mal-
formación cocleovestibular con retraso en la marcha
(>18 meses) debe efectuarse un electrorretinograma,
aunque el FO sea normal;
• en el síndrome de Usher de tipo II, en dos tercios de los
casos la sordera congénita bilateral es moderada o grave,
a menudo progresiva, con predominio en las frecuen-
cias altas, la distrofia de la retina se manifiesta más tarde
 Sorderas genéticas  E – 20-191-A-10

Cuadro 1.
Sorderas sindrómicas más frecuentes y/o graves. Todos estos síndromes pueden presentarse como sordera aislada: los signos del síndrome
pueden estar presentes en otros miembros de la familia en forma autosómica dominante con expresividad variable o pueden aparecer en
la infancia.
Nombre del síndrome Modo de transmisión Genes implicados Principales signos que hay Exploraciones
que buscar en las personas necesarias
sordas y/o en la familia
Waardenburg de tipo I Autosómico dominante PAX3 Mechones blancos o canicie Anamnesis ++
precoz Exploración física
Iris de distinto color o azul ++
porcelana Exploración
Despigmentación cutánea oftalmológica con
Despigmentación retiniana en FO
el FO
Distopia cantal
Waardenburg de tipo II Autosómico dominante MITF Igual que el tipo I sin distopia
Autosómico dominante SOX10 cantal
Autosómico dominante EDNRB
Waardenburg de tipo III Autosómico dominante PAX3 Igual que el tipo I
+ Malformaciones de las
extremidades
Waardenburg de tipo IV Autosómico EDNRB Igual que el tipo II
recesivo/dominante ± Enfermedad de
Autosómico recesivo EDN3 Hirschsprung
Autosómico dominante SOX10 ± Anomalías neurológicas
BOR Autosómico dominante EYA1 Anomalías del oído externo Anamnesis
SIX1 y/o medio Exploración física
Fístulas o quistes branquiales Ecografía renal sólo
Malformaciones renales con orientación
clínica
CHARGE Autosómico dominante CHD7 Malformaciones oculares Exploración física
Malformaciones cardíacas Exploración
Atresia coanal oftalmológica
Retraso motor, deficiencia Ecografía cardíaca
intelectual, anosmia, retraso Ecografía renal
puberal, retraso de crecimiento RM cerebral/bulbos
Malformaciones genitales olfatorios
Dismorfismo
Malformaciones del oído
externo y/o medio e interno
Usher 1 Autosómico recesivo MYO7A Distrofia retiniana Exploración
CDH23 Arreflexia vestibular oftalmológica con
PCDH15 (tipo 1 ± 3) FO
SANS Electrorretinograma
USH1C Pruebas vestibulares
Usher 2 Autosómico recesivo USH2A
VLGR1
WRHN
Usher 3 Autosómico recesivo USH3
Pendred Autosómico recesivo SLC26A4 Bocio hipo o eutiroideo Exploración física,
T4-TSH
Alport Dominante ligado al X COL4A5 Hematuria Tira reactiva de
Autosómico recesivo COL4A4 Insuficiencia renal orina
Autosómico recesivo COL4A3

BOR: branquiootorrenal; CHARGE: coloboma, defecto cardíaco, atresia coanal, retraso de crecimiento y desarrollo, hipoplasia genital, anomalías del
oído/sordera; FO: fondo de ojo; RM: resonancia magnética; T4: tiroxina; TSH: tirotropina.

en el inicio de la edad adulta y los signos vestibulares
están ausentes;
• en el tipo III, una forma muy poco frecuente, excepto
en algunas etnias, la sordera bilateral es progresiva
y a menudo poslocutiva; los signos vestibulares y
la edad de inicio de la afectación de la retina son
variables.
La evolución y la gravedad de la distrofia retiniana en
los tres tipos de síndrome de Usher son variables de un
paciente a otro, incluso dentro de la misma familia, lo que
hace difícil establecer el pronóstico visual. Hasta la fecha
no se ha establecido ninguna relación genotipo/fenotipo
retiniano.
Hasta la fecha, nueve genes son responsables del sín-
drome de Usher: cinco para el síndrome de Usher de tipo
I, cuatro para el de tipo II y uno para el de tipo III (Cuadro
1). En la gran serie francesa [13] , se encontraron variacio-
nes patogénicas en el gen MYO7A en el 55% de los casos
de síndrome de Usher de tipo I y en el gen USH2A en el
57% de los casos de tipo II. Las variaciones patogénicas
en la mayoría de estos genes también pueden ser respon-
sables de formas aisladas de sordera, asociadas o no a la
afectación vestibular.
El análisis de todos estos genes puede plantearse de
rutina. Como la sordera es durante mucho tiempo el único
signo clínico, el síndrome de Usher puede diagnosticarse

EMC - Otorrinolaringología 3
E – 20-191-A-10  Sorderas genéticas
Figura 2. Síndrome de Waardenburg.
A. Con heterocromía del iris (ojos de distinto color) y distopia cantal (aumento de la distancia entre los cantos internos) en un tipo 1.
B, C. Heterocromía del iris e iris de color azul porcelana en un tipo 2.
D. Despigmentación de la piel.
antes de la aparición de las manifestaciones clínicas oftal-
mológicas durante una evaluación genética.
Tres síndromes autosómicos
dominantes
Son frecuentes y probablemente estén infradiagnos-
ticados debido a su variabilidad fenotípica: síndrome
de Waardenburg, síndrome branquiootorrenal (BOR) y
síndrome CHARGE (coloboma, defecto cardíaco, atresia
coanal, retraso de crecimiento y desarrollo, hipoplasia
genital, anomalías del oído/sordera).
Síndrome de Waardenburg
El síndrome de Waardenburg, que afecta a uno de cada
40.000 niños, combina sordera de percepción con ano-
malías de pigmentación del cabello (mechones frontales
blancos), de los ojos (iris de color azul porcelana, hete-
rocromía del iris, despigmentación en el FO) y de la
piel (grandes manchas cutáneas despigmentadas preco-
ces) (Fig. 2A–C). Se han descrito cuatro tipos clínicos de
síndrome de Waardenburg según los signos asociados:
• el tipo I se asocia a la distopia cantal (canto interno
desplazado hacia fuera con longitud reducida de la hen-
didura palpebral);
• el tipo II es el más frecuente, sin distopia cantal;
• el tipo III (o Klein-Waardenburg) es un tipo I asociado
a malformaciones de las extremidades;
• el tipo IV (o Waardenburg-Shah) se presenta como un
síndrome de Waardenburg de tipo II asociado a la enfer-
medad de Hirschsprung y a veces a signos neurológicos.
La sordera de percepción es muy variable, inconstante,
uni o bilateral, de leve a profunda, con o sin malformación
del oído interno. Debido a la gran variabilidad de la expre-
sión clínica, el diagnóstico puede pasarse por alto si los
signos de despigmentación están ausentes o son tempo-
rales. Se han identificado seis genes responsables (Cuadro
1) [14] . De ellos, el gen SOX10 [15] es responsable de una
4 EMC - Otorrinolaringología
malformación de los laberintos posteriores y de la agene-
sia de los bulbos olfatorios identificable en el estudio por
imagen [16] .
Síndrome branquiootorrenal
El síndrome BOR combina sordera, anomalías bran-
quiales y renales. Las malformaciones renales pueden ser
mayores (agenesia o hipoplasia mayor), menores (reflujo
vesicoureteral) o estar ausentes (síndrome BO). La sor-
dera de percepción, de transmisión o mixta se acompaña
de malformaciones del oído externo (orejas mal dobla-
das, aplasia de la oreja, fibrocondromas, estenosis del
conducto auditivo) y/o del oído medio (aplasia menor
responsable del componente de transmisión en el audio-
grama) y/o del oído interno (diversas malformaciones
cocleovestibulares). Suelen encontrarse fistulas preauricu-
lares y fístulas de la segunda hendidura branquial con
residuos cartilaginosos asociados (Fig. 3A–C). Las ano-
malías pueden ser uni o bilaterales. En la práctica, en
presencia de una sordera de percepción o mixta aso-
ciada a una fístula branquial o a malformaciones del oído
externo, debe efectuarse una ecografía renal. Sin embargo,
como las fístulas preauriculares y los fibrocondromas
unilaterales son frecuentes en la población general, se
han establecido criterios diagnósticos para el síndrome
BOR [17] . Los dos genes identificados: EYA1 (gen mayor)
y SIX1 codifican factores de transcripción [18] .
Síndrome CHARGE
El síndrome CHARGE, que afecta a uno de cada 10.000
niños al nacer, es un síndrome polimalformativo que
incluye:
• malformaciones oculares, en particular un coloboma
(C) de iris o de retina;
• malformaciones cardíacas variables (H);
• atresia coanal (A);
• retrasos en el desarrollo (R): retraso constante de la
marcha (arreflexia vestibular congénita), deficiencia

Figura 3. Síndrome branquiootorrenal (BOR).
A. Displasia del pabellón con fístula preauricular.
B. Residuo branquial cervical.
C. Fístula de la segunda hendidura branquial.
intelectual inconstante de gravedad variable, retraso
puberal, retraso de crecimiento;
• hipoplasia genital (G);
• malformaciones de las tres partes del oído externo
(E) (pabellones auriculares pequeños y redondos sin
lóbulo), del oído medio (malformaciones osiculares) y
del oído interno (aplasia o hipoplasia casi constante de
los conductos semicirculares laterales [Fig. 4A–C] que
puede estar asociada a otras malformaciones cocleoves-
tibulares, sordera de percepción) [19] .
Otras malformaciones pueden estar asociadas a las men-
cionadas en el acrónimo, en particular la ausencia no
constante pero frecuente de desarrollo de los bulbos
olfatorios y las hendiduras labiopalatinas. Los pacientes
presentan un dismorfismo característico con cara cua-
drada y displasia de las orejas. La asimetría facial se
observa a menudo debido a la malformación del laberinto
posterior. La gravedad y la expresividad de este síndrome
varían mucho de una persona a otra, desde un pronós-
tico vital comprometido hasta una sordera sindrómica
leve. Este síndrome está relacionado con variaciones pato-
génicas en un alelo del gen CHD7, ya sea de novo o
transmitidas por un progenitor afectado por una forma
leve.
Síndrome ligado al cromosoma X
Síndrome de Alport
Debe buscarse de forma sistemática en toda sordera pos-
locutiva que aparezca antes de la edad adulta. Una sordera
de percepción bilateral progresiva (1.a década) se asocia a
una glomerulopatía que se manifiesta por hematuria, al
principio microscópica, durante varios años [20] . La evo-
lución hacia la insuficiencia renal es frecuente y precoz
en los varones (90% a los 40 años), menos frecuente y
menos grave en las mujeres. La sordera de percepción
sigue los mismos patrones de frecuencia y evolución. Se
han identificado varios genes que codifican distintos colá-
genos responsables de este síndrome (Cuadro 1), de los
cuales el más común es el gen COL4A5.
 Sordera no sindrómica
Las formas autosómicas recesivas (DFNB) son las más
frecuentes (90%) y la sordera suele ser congénita. En las
formas dominantes (DFNA) (8%), la sordera es más a
menudo progresiva o de aparición tardía, durante la infan-
cia o en la edad adulta. Hasta la fecha se han clonado
cinco genes responsables de la sordera aislada (1%) ligada
al cromosoma X (DFN).
En las sorderas aisladas se han identificado hasta la
fecha 120 genes distintos. Una decena de ellos pueden
transmitirse, según la mutación, tanto de forma domi-
nante como recesiva; 18 son responsables de formas
aisladas y sindrómicas de sordera.
EMC - Otorrinolaringología
Sorderas genéticas  E – 20-191-A-10
Aquí sólo se comentan las formas más frecuentes
(cada forma sigue siendo una enfermedad rara). Para
una lista exhaustiva de los genes conocidos, véase
https://hereditaryhearingloss.org.
GJB2: gen que codifica la conexina 26
y es responsable de la sordera DFNB1
Este gen, GJB2, está implicado en la forma mayoritaria
de sordera congénita bilateral aislada. La mayoría de las
veces se transmite de forma autosómica recesiva. También
es responsable de una forma rara de sordera autosómica
dominante y de formas de sordera asociadas a signos cutá-
neos (síndrome KID [queratitis, ictiosis, sordera]) [21] .
GJB2 está implicado en el 20-30% de las sorderas congé-
nitas bilaterales en Francia [22, 23] . En esta forma de sordera,
la deficiencia auditiva es congénita, de cualquier nivel de
gravedad, pero en dos tercios de los casos es grave o pro-
funda, con curvas audiométricas planas o descendentes.
Si el déficit no es profundo al principio, puede producirse
una agravación progresiva a lo largo del tiempo [24, 25] . El
estudio por imagen de los peñascos y las pruebas vestibu-
lares por calor son normales [26] .
En Francia, como en los países caucásicos, predomina
una variación de GJB2: 35delG. Los portadores heteroci-
gotos (que llevan la mutación en un solo alelo del gen y
son normooyentes) de esta mutación son numerosos en
la población general: el 2,5-4% de la población en Fran-
cia, España e Italia, el 2% en Estados Unidos. En algunas
poblaciones se encuentran otras variaciones patogénicas
mayoritarias: 167delT en la población judía asquenazí [26] ,
235delC en Japón, China y Corea [27, 28] , R143W en África
negra (Brobby 1998) (Figg. 5, 6).
La demostración de variaciones patogénicas en los dos
alelos de GJB2 en un caso esporádico de sordera congénita
permite confirmar la naturaleza genética de la sordera y
atribuir a las parejas el 25% de riesgo de recurrencia.
Algunos pacientes sordos heterocigotos para una
variación patogénica intragénica de GJB2 también son
portadores de una deleción en el otro alelo que lleva un
elemento regulador de GJB2 y parte del primer exón del
gen GJB6 localizado de forma adyacente en el cromosoma
13 [29, 30] .
SLC26A4: gen que codifica la pendrina
y es responsable de la sordera DFNB4
El gen SLC26A4 es responsable de casi el 8% de las
sorderas aisladas en la infancia, así como de una forma
sindrómica más infrecuente: el síndrome de Pendred, que
combina la sordera con una disfunción tiroidea como el
bocio con o sin hipotiroidismo (cf «Sordera sindrómica»).
La sordera de la forma aislada de transmisión recesiva,
DFNB4, se asemeja a la del síndrome en todos los aspectos
5
E – 20-191-A-10  Sorderas genéticas

Figura 4. Síndrome CHARGE (coloboma, defecto cardíaco, atresia de coanas, retraso del
crecimiento y del desarrollo, hipoplasia genital, anomalías del oído/sordera). Tomografía
computarizada de los peñascos en corte axial: conducto semicircular lateral normal (A);
aplasia (B) e hipoplasia (C) del conducto semicircular lateral.

Figura 5. Frecuencia de DFNB1 (variaciones patogé-

nicas de GJB2) entre las sorderas congénitas en distintas
poblaciones.

Figura 6. Prevalencia de portadores heterocigotos,

variaciones patogénicas recurrentes de GJB2 en distin-
tas poblaciones.

6 EMC - Otorrinolaringología

Figura 7. Dos ejemplos de audiogramas de sordera por variaciones patogénicas de WFS1. Déficit auditivo bilateral moderado, de
percepción, predominante en las frecuencias bajas, con un timpanograma normal. OI: oído izquierdo; OD: oído derecho.
(prelocutiva, fluctuante y progresiva, dilatación bilateral
del acueducto vestibular) [3, 4] .
No hay relación entre el tipo de variación patogénica
y el carácter aislado o sindrómico de la sordera [30] . Esta
falta de relación genotipo/fenotipo impone una vigilan-
cia tiroidea de los pacientes con variaciones patogénicas
de SLC26A4 hasta la edad adulta para tratar un posible
trastorno tiroideo de forma precoz y evitar el desarrollo
de un bocio.
Las variaciones patogénicas de SLC26A4 se identifican
sólo en el 40% de las sorderas aisladas con acueductos
vestibulares dilatados [31] , lo que indica la heterogeneidad
genética de esta forma clínica, pero en casi el 100% de los
síndromes de Pendred [32] .
El reconocimiento de la sordera debida al SLC26A4
es relevante para el asesoramiento genético, pero tam-
bién para el pronóstico, ya que su progresión previsible
puede ayudar a la orientación educativa, a las precau-
ciones contra los microtraumatismos (algunos deportes
o barotraumatismos) y a la vacunación contra el neumo-
coco.
STRC: gen que codifica la estereocilina
y es responsable de la sordera DFNB16
Las deleciones y variaciones patogénicas en ambos ale-
los del gen STRC causan una sordera aislada congénita
bilateral [33] que se asemeja a la causada por GJB2 (bilateral,
simétrica, sin malformación del oído interno ni afecta-
ción vestibular). Sin embargo, la sordera sólo es leve o
moderada y no progresa con el tiempo. Se cree que este
trastorno genético es responsable del 10% de las sorderas
aisladas prelocutivas [34] . Algunas deleciones de STRC se
asocian a una deleción del gen CATSPER2, localizado de
forma adyacente en el cromosoma. En caso de deleción
de ambas copias de CATSPER2, se asocian trastornos de la
fertilidad en varones jóvenes sordos.
EMC - Otorrinolaringología
Sorderas genéticas  E – 20-191-A-10
WFS1: gen que codifica la wolframina
y es responsable de la sordera
DFNA6-14-38
Las mutaciones recesivas en el gen WFS1 son respon-
sables de un síndrome muy infrecuente, conocido como
síndrome de Wolfram, que da lugar a una patología
grave desde la infancia que asocia una deficiencia visual
por atrofia óptica, sordera de percepción bilateral pos-
locutiva precoz y evolutiva, diabetes mellitus y diabetes
insípida. En el curso de la enfermedad pueden aparecer
otras manifestaciones clínicas: disautonomía, trastornos
psiquiátricos, etc. En este caso, el pronóstico vital puede
estar comprometido.
Las mutaciones dominantes en el mismo gen pueden
ser responsables de un continuo clínico que va desde la
sordera aislada [35] hasta un síndrome «seudo-Wolfram»
(sordera y atrofia óptica; sordera y diabetes). Sin embargo,
los signos asociados a la sordera son menos graves y más
tardíos que en el síndrome de Wolfram.
La sordera de percepción bilateral es precoz (1.a década),
pero rara vez congénita. Las frecuencias afectadas sue-
len ser las bajas o las conversacionales, con una curva
audiométrica en forma de U (Fig. 7). El déficit auditivo
evoluciona con una afectación de las frecuencias bajas que
puede conducir a una sordera profunda bilateral.
POU3F4: gen que codifica la proteína
POU3F4 y es responsable de la sordera
DFN3
Las variaciones patogénicas de POU3F4 son responsa-
bles de una forma infrecuente de sordera, el 0,9% de
las sorderas aisladas prelocutivas, denominada «sordera
mixta ligada al X con gusher perilinfático» [36] o DFN3.
Cuando el déficit no es profundo de inmediato, la sordera
7
E – 20-191-A-10  Sorderas genéticas
Figura 8. Sordera debida a una variación patogénica de POU3F4 (DFN3).
A. Conducto auditivo interno y cóclea normales en la tomografía computarizada (TC) de peñasco en corte axial.
B, C. Dilatación del conducto auditivo interno con dilatación coclear y ausencia del modiolo óseo en una TC de peñasco en corte axial.
de percepción se acompaña de un componente de trans-
misión significativo, con Rinne de 50-60 dB, lo cual, antes
de que se conociera este síndrome, conducía a menudo a
la sospecha de una fijación estapedial y a la exploración
del oído; la platinectomía provocaba entonces un gusher
perilinfático y daba lugar a una cofosis. En efecto, una
malformación característica de esta forma clínica es una
dilatación considerable del conducto auditivo interno
asociada a una dilatación cocleovestibular y a una ausen-
cia del modiolo óseo, que es claramente visible en la TC de
los peñascos o en la RM de las vías auditivas [8] (Fig. 8A-C).
Los varones afectados nacen con sordera profunda bilate-
ral o con una pérdida de audición menos grave, que suele
agravarse de forma repentina y precoz. La colocación del
implante coclear puede ser difícil debido a la malforma-
ción coclear. Las niñas con una copia anormal del gen
POU3F4 también pueden tener una sordera poslocutiva
progresiva menos grave con o sin malformación coclear.
Los trastornos del neurodesarrollo pueden estar asociados
a algunos varones con sordera DFN3 [37] .
Neuropatía auditiva (NA)
Starr [38] fue el primero en usar la denominación de
neuropatía auditiva para describir la sordera en adultos,
a menudo bilateral, asociada a potenciales provocados
auditivos alterados que contrastan con la presencia de
otoemisiones acústicas (OEA) normales [39] . En la NA, la
alteración de la comprensión del habla suele ser mayor
que la alteración de la percepción de los sonidos puros.
Estas formas son ahora mejor conocidas y se sabe que la
NA incluye causas muy distintas vinculadas a déficits loca-
lizados en las células ciliadas internas, en la sinapsis con
las células ciliadas (sinaptopatía) o en el nervio auditivo.
Se cree que la NA es responsable de alrededor del 10% de
la sordera congénita y de una proporción aún desconocida
de la sordera en adultos. La frecuencia de estas sorderas es
muy elevada, hasta el 25% de las sorderas detectadas en
los recién nacidos hospitalizados en neonatología [40] , lo
que justifica la detección precoz de la sordera mediante
potenciales provocados en lugar de las OEA en esta pobla-
ción.
Algunos síndromes combinan la NA con signos neuro-
lógicos que afectan sobre todo a los nervios ópticos y a
los nervios periféricos: síndrome de neuropatía auditiva-
atrofia óptica [41] , síndrome de Mohr-Tranebjaerg, enfer-
medad de Charcot-Marie, enfermedad de Friedreich, etc.
Sin embargo, la mayoría de los pacientes tienen una NA
aislada y hasta la fecha se han aislado cinco genes distintos
en este marco clínico.
OTOF: gen que codifica la otoferlina y es
responsable de la sordera DFNB9
Esta forma de sordera recesiva se debe a variaciones
patogénicas en el gen OTOF [42] . La otoferlina está impli-
cada en el tráfico vesicular presináptico de las células
8 EMC - Otorrinolaringología
ciliadas internas, por lo que la DFNB9 es una sinaptopatía.
Hay dos fenotipos relacionados con las anomalías:
• una sordera de percepción bilateral que es profunda
desde el principio, prelocutiva, con OEA a menudo con-
servadas durante los primeros meses de vida;
• una sordera de percepción bilateral prelocutiva o pos-
locutiva precoz menos grave, a menudo fluctuante,
con disociación de los umbrales en la audiometría
tonal/vocal, OEA y productos de distorsión conser-
vados, asociados a potenciales provocados auditivos
desincronizados.
Una variación de OTOF, Q829X, es recurrente; parece
ser bastante frecuente en España [43] y se encuentra en
estado homocigótico en el 3% de las sorderas profundas
aisladas y congénitas en Francia. Otras variaciones del gen
OTOF son responsables de una forma clínica particular
en la que el déficit auditivo se agrava durante episodios
febriles [44] .
Mutaciones del ADN mitocondrial
implicadas en la sordera no sindrómica
Aunque la mayoría de las variaciones patogénicas del
ADN mitocondrial o de los genes nucleares de la función
mitocondrial son responsables de cuadros clínicos evolu-
tivos y complejos con afectación multivisceral (incluida
la sordera), varias se han descrito en la sordera aislada:
las variaciones A1555G y 961delT del ácido ribonucleico
(ARN) ribosómico 12S y T7511C, A7445G y 7472insC del
ARN de transferencia de la serina.
La variación A1555G del ARN ribosómico 12S es muy
frecuente en poblaciones de origen hispano y asiático [45] .
La sordera de percepción bilateral puede ser de cualquier
grado y producirse a cualquier edad. La penetrancia de
la sordera se acerca al 60% de las personas mutadas y
aumenta hasta el 100% tras la toma de aminoglucósi-
dos. En efecto, la forma de ARN ribosómico 12S con
la mutación A1555G se une a los aminoglucósidos con
una afinidad anormalmente alta, lo que puede explicar la
aparición de la sordera con dosis normales de aminoglu-
cósidos.
La frecuencia de esta mutación en la sordera aislada
de transmisión materna es heterogénea de un estudio a
otro. En Francia, la prevalencia de las mutaciones del
ADN mitocondrial puede estimarse en el 1% de las sor-
deras aisladas [46] . Las formas esporádicas siguen siendo
excepcionales.
 Evaluación etiológica
La búsqueda de la etiología de la sordera de percepción
se basa sobre todo en una anamnesis y una exploración
física muy detalladas. Salvo casos particulares, es acon-
sejable disociar la investigación etiológica del anuncio

Cuadro 2.
Estudio etiológico de una sordera de percepción.
Anamnesis dirigida:
causas extrínsecas (infección prenatal por CMV, ototóxico,
meningitis);
antecedentes familiares:
– sordera,
– anomalía branquial (BOR, etc.),
– mechones blancos, heterocromía del iris (Waardenburg),
– patología renal (BOR, etc.),
– bocio (Pendred), etc.
Exploración cervicofacial completa (fístulas branquiales,
distopia cantal, glándula tiroidea, dismorfismo, etc.)
Exploración oftalmológica con FO (Usher, Stickler, etc.)
Búsqueda de hematuria-proteinuria en caso de sordera
poslocutiva evolutiva (Alport)
Estudio por imagen de los peñascos: TC (sordera de
transmisión o mixta) y/o, sobre todo, RM del oído y cerebral
con visualización de los bulbos olfatorios, corte del conducto
auditivo interno (sordera de percepción)
Serología CMV en el niño y la madre o, si es posible, PCR
CMV en Guthrie
Audiogramas de los hermanos ± progenitores
CMV: citomegalovirus; BOR: branquiootorrenal; FO: fondo de ojo;
PCR: reacción en cadena de la polimerasa; TC: tomografía compu-
tarizada.
de la sordera y esperar unos meses para iniciar el trata-
miento audioprotésico, logopédico y educativo. Tras este
período inicial de diagnóstico y tratamiento de la sordera,
el papel del otorrinolaringólogo es fundamental para ini-
ciar la investigación etiológica. Este enfoque permite a las
familias estar mejor informadas, en colaboración con un
genetista, y controlar las posibles patologías asociadas.
El principio de la evaluación etiológica es, en primer
lugar, buscar una causa extrínseca de la sordera (en parti-
cular, una infección prenatal por citomegalovirus [CMV],
gracias a la anamnesis, la RM cerebral, las pruebas vesti-
bulares, la reacción en cadena de la polimerasa [PCR], la
prueba de Guthrie o la serología CMV infantil y materna)
mediante la anamnesis, una exploración física completa
y algunas pruebas complementarias (Cuadro 2), así como
una forma sindrómica. Esta evaluación también debe
incluir de forma sistemática el estudio por imagen del
oído interno (RM de los conductos auditivos internos,
del cerebro y de los bulbos olfatorios en caso de sordera
de percepción; TC de los peñascos en caso de sordera de
transmisión) y una exploración oftalmológica con FO.
Otras pruebas complementarias se solicitan sólo en fun-
ción del contexto clínico y anamnésico (Cuadro 2). Tras la
consulta de genética clínica, el médico suele sugerir aná-
lisis genéticos. La elección de éstos depende de cada caso;
los más frecuentes son el análisis de un gen específico,
un panel de genes, la búsqueda de anomalías en la estruc-
tura cromosómica mediante microarreglos de hibridación
genómica comparativa y los análisis pangenómicos. Los
resultados de estos análisis deben basarse en una estre-
cha colaboración clinicobiológica y en la experiencia en
sordera genética. En Francia, por ejemplo, muchos gene-
tistas se han formado en este campo particular de la
genética de la sordera (red de centros de competencia
adscritos al Centre de Référence des Surdités Géné-
tiques, www.maladiesrares-necker.aphp.fr/surdites/). En
todos los casos es conveniente una consulta de genética
clínica, que debe proponerse al paciente sordo (sordera
congénita o aparecida antes de los 30 años) y/o a su fami-
lia.
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Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo: Marlin S, Achard S, Serey-Gaut M. Sorderas genéticas. EMC -
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