Mezclado de Sólidos

Mezclado de sólidos pulverulentos 1
12. MEZCLADO DE SÓLIDOS
12.1. INTRODUCCIÓN
Definición
El proceso de mezclado de dos o más sólidos pulverulentos se define como la

reordenación de las posiciones relativas de las partículas para conseguir la uniformidad
del producto. El proceso de reordenación está condicionado en ocasiones por las fuerzas
cohesivas entre partículas de productos de igual o distinta naturaleza; por ello es habitual
diferencial dos tipos de mezclas:
 Mezcla aleatoria. La posición relativa final de las partículas es un fenómeno

aleatorio.
 Mezcla ordenada. La posición relativa final de las partículas está condicionada al

menos parcialmente por fuerzas cohesivas entre partículas de distinta naturaleza.
Consideraciones generales
 Los sólidos pulverulentos constituyen siempre un sistema heterogéneo por lo que

no es correcto expresar la composición en términos de concentración sino como
la proporción en peso de cada uno de los componentes.
 Debido a la naturaleza discreta de la mezcla, la composición de una muestra

depende de su tamaño; en última instancia, el tamaño mínimo que puede tener una
muestra es el de una partícula, en cuyo caso la composición será igual al 100%
p/p de la sustancia que forme la partícula. Sólo cuando la muestra tenga un cierto
tamaño, la composición de la muestra es representativa de la composición de la
totalidad del producto.
El concepto de mezcla homogénea es relativo y está condicionado por la propiedad que

define la calidad de la mezcla. Deben diferenciarse dos escalas de mezclado:
 Mezclado a escala macroscópica, cuando es suficiente que la homogeneidad se

alcance a nivel de agregados de partículas o superior. Ejemplo: para asegurar la
uniformidad de contenido de principio activo en las formas farmacéuticas sólidas
(comprimidos, cápsulas, etc.) se requiere que la cantidad de fármaco en una
A. Oliva Curso 2023-2024

muestra de peso igual al peso de la unidad de dosificación sea igual al contenido

declarado.
 Mezclado a escala microscópica, cuando la homogeneidad está relacionada con la

posición relativa de partículas individuales. Ejemplo: para garantizar que un
lubricante de sólidos actúe de forma eficiente es necesario que las partículas del
lubricante se interpongan entre las del producto a lubricar.
En la literatura en lengua inglesa los mezclados a escala macroscópica y a escala

microscópica se designan por “macromixing” y “micromixing”, respectivamente.
12.2. PROCESO DE MEZCLADO
El proceso de mezclado hemos de contemplar dos grupos de fuerzas:
 Fuerzas inerciales que transmiten una cierta cantidad de movimiento a las

partículas. La transmisión de esta fuerza se realiza a través de las paredes del
mezclador (mezcladores de carcasa móvil) o mediante elementos móviles que se
encuentran en el interior del mezclador (paletas, cintas helicoidales, etc.). Estas
fuerzas se transmiten a lo largo del producto por el choque entre partículas, tanto
más eficaz cuanto mayor sea la elasticidad del choque, y el rozamiento entre
partículas, responsable de la transmisión del movimiento rotacional.
 La fuerza gravitacional, responsable de la segregación de mezclas formada por

partículas que difieren de forma importante en la densidad o en el tamaño.
 Fuerzas cohesivas entre partículas cuyo origen puede ser electrostático o por la
adsorción de agua. Los productos cohesivos tienden a formar aglomerados que
dificultan su mezclado con otros productos.
12.3. MECANISMOS DE MEZCLADO
 Mezcla difusiva. Movimiento relativo de las partículas individuales cuando se

somenten a un movimiento aleatorio y la fricción inter-partículas se reduce como
consecuencia de la expansión del lecho. Son las condiciones que suelen prevalecer
en los mezcladores de carcasa móvil.
 Mezcla convectiva. El movimiento relativo de las partículas es consecuencia de

la transferencia de momento entre partículas debido al rozamiento, tal como
ocurre en los mezcladores de carcasa fija con un sistema de agitación interno.

 Mezclado neumático. La reorientación de las partículas es debida a la expansión

del lecho por fluidificación por una corriente de gas, generalmente aire.
12.4. CARACTERIZACIÓN DE LA MEZCLA
Sólo se expondrá los métodos para la caracterización de mezclas a escala macroscópica.

Con este fin se han propuesto dos métodos:
 Comparar la varianza muestral con las varianzas máxima (mezcla segregada) y

mínima (mezcla perfecta) esperadas a través de los índices de mezclado.
 Comparar la varianza muestral con la varianza máxima aceptable calculada a

partir del intervalo de tolerancia de la uniformidad de contenido.
En lo sucesivo consideraremos que la substancia cuya homogeneidad queremos asegurar

es el fármaco.
12.4.1 Varianza de la muestra
La varianza se estima a partir de las observaciones de la composición del componente de

interés:
𝑛
2
1
𝑠 = ∑(𝑥𝑖 − 𝑥̅ )2
𝑛−1
𝑖=1
Donde x1, x2, …xn son los valores observados de la composición, x la media muestral, y
n el número de muestras. Los valores de xi pueden expresarse como proporción de
fármaco en la muestra o bien la masa de fármaco en la muestra.
Observaciones
 Aunque la última ecuación es la utilizada habitualmente, su uso es discutible si

tenemos en cuenta que el valor medio suele conocerse con una precisión muy
elevada si no con exactitud, ya que las cantidades totales de cada componente de
la mezcla son conocidas, y por lo tanto la media aritmética de medicamento. Si
adoptamos esta posición:
𝑛
2
1
𝑠 = ∑(𝑥𝑖 − 𝜇)2
𝑛−1
𝑖=1

 La varianza calculada por las ecuaciones 1 o 2 es la suma de dos componentes: la

2
varianza debida a la heterogeneidad de la muestra (𝜎𝑀 que deseamos estimar) más
la varianza correspondiente al error del método analítico (𝜎𝑒2 ):
2
𝜎 2 = 𝜎𝑀 + 𝜎𝑒2
Para simplificar el problema en lo sucesivo supondremos que 𝜎𝑒2 = 0
Intervalo de confianza de la varianza muestral
La varianza muestral tiene una distribución “chi-cuadrado”, por lo que su intervalo de

confianza es:
𝑠2 𝑠2
(𝑛 − 1) ≤ 𝑠 2 ≤ (𝑛 − 1)
𝜒2 𝛼
2
𝜒1−𝛼,𝑛−1
1−( ),𝑛−1
2
2
Donde 𝜒𝛼,𝑣 es el percentil α de la distribución “chi-cuadrado” con ν grados de libertad.
12.4.2. Distribución binomial
Los índices de mezclado se construyen a partir de relaciones entre la varianza muestral y

las varianzas esperadas para una mezcla perfecta y una mezcla completamente segregada.
Estas dos últimas se calculan a partir de la distribución binomial.
Distribución binomial
Consideremos un sistema ideal formado por dos componentes, A y B, en proporciones p

y q (q = 1 – p) respectivamente, y además que se cumplen las condiciones siguientes:
 Ambos productos son monodispersos (todas las partículas de igual tamaño) y con
idéntica forma de partícula
 Los dos productos tienen la misma densidad.
Bajo estas condiciones, la proporción de partículas de uno y otro producto en una muestra
extraída de forma aleatoria depende de la composición de la mezcla expresada en
términos de número de partículas presente en el producto. Además, se dan las condiciones
necesarias y suficientes para aplicar la distribución binomial, ya que:
 El espacio muestral está formado por dos sucesos mutuamente excluyentes; una
partícula es necesariamente del producto A o del producto B.

 Los dos sucesos forman un sistema completo, es decir, la probabilidad de extraer

una partícula del producto A más la probabilidad de extraer una partícula del
producto B es igual a la unidad (p + q = 1).
 El universo es infinito; el número total de partículas es tan grande que la

composición de la mezcla no se ve alterada por la extracción de muestras.
La probabilidad de que en una muestra de tamaño n partículas, r lo sean del tipo A (0 ≤ r

≤ n) viene dado por la distribución de probabilidad:
𝑛
𝑏(𝑟|𝑝, 𝑛) = ( ) 𝑝𝑟 𝑞 𝑛−𝑟
𝑟
Siendo
𝑛 𝑛!
( )=
𝑟 𝑟! (𝑛 − 𝑟)!
La función de probabilidad acumulada viene dada por:

𝑟
𝐵(𝑟|𝑝, 𝑛) = ∑ 𝑏 (𝑖|𝑝, 𝑛)
𝑖=0
El valor medio y la varianza de la distribución binomial son:
𝜇 = 𝑛𝑝
𝜎 2 = 𝑛𝑝 (1 − 𝑝)
En el estudio de mezclado de sólidos pulverulentos es preferible utilizar la media y la

varianza referida a proporciones; dividiendo µ por n y s2 por n2 obtenemos:
𝜇=𝑝
𝑝 (1 − 𝑝)
𝜎2 =
𝑛
12.4.3. Aproximación normal a la distribución binomial
Los problemas de mezclado de sólidos pulverulentos contemplan muestras formadas por

106 – 108 partículas, por lo que la aplicación directa de la distribución binomial no es
factible y es preferible sustituirla por la distribución normal. La distribución binomial
puede sustituirse por la distribución normal si el número de partículas en la muestra es
superior a

9
𝑝(1 − 𝑝)
La función de densidad de la distribución normal viene dada por:
1 (𝑥−𝜇)2
2) −
𝑛(𝑥|𝜇, 𝜎 = 𝑒 2𝜎2
𝜎√2𝜋
y la función de distribución
1 𝑛 (𝜉−𝜇)2
2)
𝑁(𝑥|𝜇, 𝜎 = ∫ 𝑒 2𝜎2 𝑑𝜉
𝜎√2𝜋 −∞
12.4.4. Media y varianza de la composición de la muestra
Salvo en algunos casos concretos, el número de partículas en la muestra es muy elevado

y los cálculos basados en el número de partículas imposibles de realizar en la práctica.
Habitualmente se utiliza la proporción de principio activo o la masa de principio activo
en la muestra. Las fórmulas de la tabla siguiente se derivan teniendo en cuenta que si una
variable aleatoria con media µ y varianza σ2 se multiplica por una constante C, la media
y varianza de la variable resultante son C·µ y C2·σ2 respectivamente.
Tabla 1. Media y varianza de la distribución binomial para el número de partículas,

proporción y masa de la sustancia A presente en una muestra de masa w.
Número de partículas Proporciones Masa de A/muestra
Media 𝑛∗𝑝 𝑝 𝑤∗𝑝
𝑛∗𝑝∗𝑞 𝑝 (1 − 𝑝) 𝑝 (1 − 𝑝)
Varianza 𝑤2
𝑛 𝑛
Varianzas de la mezcla perfecta y de la mezcla segregada de productos homogéneos
La varianza mínima que es factible encontrar si el producto se encuentra perfectamente

mezclado; se le denomina habitualmente varianza de la mezcla perfecta (Lacey 1943) y
se designa por 𝜎𝑅2 . El mismo autor propone que se considere la varianza de un producto
totalmente segregado al valor que toma la varianza cuando n = 1; de denomina varianza
del producto segregado y es igual a:
𝜎02 = 𝑝(1 − 𝑝)
Ejemplo

La composición de unos comprimidos es 2,0 mg de principio activo más 78,0 mg de

excipiente. Ambos, principio activo y excipiente, tienen un diámetro medio volumen-
número (dv,n) igual a 20,0 µm y densidad igual a 1,4 g/cm3. Calcular la desviación típica
para una mezcla perfecta y para una mezcla segregada cuando el contenido se expresa en
mg/comprimido.
Resolución
Número de partículas por muestra de 80,0 mg (equivalente a 1 comprimido):
6 ∗ 0,080
𝑛= = 1,3642 ∗ 107
𝜋 ∗ 1,4 ∗ (20 ∗ 10−4 )3
La porción de principio activo es igual a 2/80 = 0,025. Las desviaciones típicas para la
mezcla segregada y la mezcla perfecta son:
𝜎0 = √0,025 ∗ (1 − 0,025) = 0,1561
0,025 ∗ (1 − 0,025)
𝜎𝑅 = √ = 4,227 ∗ 10−5
1,3642 ∗ 107
Varianza de la mezcla perfecta de productos heterogéneos
En la práctica rara vez se dan las condiciones de homogeneidad de tamaño de partícula y

densidades de los productos a mezclar; en estos casos el cálculo de σR debe hacerse
mediante el procedimiento derivado por Pool, Taylor y Wall (1964) basado en el
propuesto con anterioridad por Stange (1954):
p f B,i wB,i  (1  p) f A,i wA,i

 R  p(1  p)
w
donde w es la masa de la muestra, fi la fracción en peso de la muestra de tamaño i-ésimo

y wi el peso medio de las partículas de tamaño i-ésimo, igual a:
wi   d v3,n
donde ϕ es el factor de forma (π/6 si se suponen partículas esféricas), ρ la densidad real y

dv,n el diámetro medio volumen – número. A, B son los índices para los productos A y B
respectivamente, que se encuentran en proporción p y q = 1 – p.
El término

w
 f B ,i wB ,i  (1  p) f A,i wA,i
es el número de partículas efectivo en la muestra de peso w.
12.5. ÍNDICES DE MEZCLADO
Las varianzas de la mezcla perfecta y de la mezcla segregada dependen de la composición

de la mezcla y del tamaño de la muestra, por lo que no dan valores comparables en
distintas situaciones. Para resolver este problema se han propuesto diversos índices de
mezclado, alguno de los cuales se recogen en la siguiente tabla Difieren en su dependencia
del tamaño de la muestra (n) y del valor de la desviación típica muestral (ver tabla 2). No
existe consenso sobre cuál es el índice más adecuado ni sobre la nomenclatura; la utilizada
en este cuadro es la propuesta por Fan y Wang (1975); el índice M7 también se conoce
como índice de Asthon y Valentin (1966).
12.6. MÁXIMA DESVIACIÓN TÍPICA ACEPTABLE
Ninguno de los índices de mezclado nos indica cuando hemos alcanzado un grado de
homogeneidad de la mezcla satisfactorio, tan solo nos informa de la proximidad a la
mezcla perfecta.
En el control de calidad industrial es habitual aplicar el criterio 3 σ al intervalo de

tolerancia definido por los valores mínimo y máximo de la especificación del producto,
de forma que la máxima desviación típica aceptable (σA) es igual a:
(𝑇𝑚𝑎𝑥 − 𝑇min )/𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠

𝜎𝐴 =
2∗3
Para el cálculo de la máxima desviación típica aceptable los valores mínimo y máximo
de la especificación del producto deben emplearse en tanto por uno.

Tabla 2. Índices de mezclado (Fan y Wang, 1975)
Valores extremos para mezclas

Índice Ecuación
segregadas y mezclas perfectas
𝒔𝟐 𝒏−𝟏
M2 𝟏− 𝟎 ≤ 𝑴𝟐 ≤ ≈𝟏
𝝈𝟐𝟎 𝒏
𝟎 ≤ 𝑴𝟑 ≤ 𝟏
𝝈𝟐𝟎 − 𝒔𝟐
M3
𝝈𝟐𝟎 − 𝝈𝟐𝑹 𝑺𝒊 𝝈𝟐𝟎 ≫ 𝝈𝟐𝑹 𝑴𝟑 ≈ 𝑴𝟐 ; (Kramers)
𝝈𝑹 𝟏
M4 ≤ 𝑴𝟒 ≤ 𝟏
𝒔 √𝒏
𝒔 𝟏
M6 𝟏 ≤ 𝑴𝟔 ≤
𝝈𝟎 √𝒏
𝒍𝒐𝒈𝝈𝟐𝟎 − 𝒍𝒐𝒈𝒔𝟐
M7 √ 𝟎 ≤ 𝑴𝟕 ≤ 𝟏
𝒍𝒐𝒈𝝈𝟐𝟎 − 𝒍𝒐𝒈𝝈𝟐𝑹
12.7. Capacidad del proceso e intervalo de tolerancia
El término de capacidad del proceso se utiliza de forma genérica para expresar la medida
en que un proceso de elaboración produce resultados homogéneos y reproducibles. La
capacidad de un proceso suele expresarse a través del intervalo de tolerancia definido por
los valores mínimo y máximo del parámetro utilizado para medir la capacidad del
proceso.
Cuando es de aplicación la distribución normal el intervalo de tolerancia es igual a:
[𝜇 − 3𝜎, 𝜇 + 3𝜎]
Ejemplo
Calcular la desviación típica máxima aceptable para el caso descrito en el ejemplo anterior
sabiendo que el intervalo de tolerancia de la uniformidad de contenido es del ± 10% del
contenido declarado.
Resolución
El criterio de uniformidad de contenido equivale a ± 0,2 mg por comprimido y el intervalo

de tolerancia es igual a [1,8, 2,2]; la máxima desviación típica aceptable es, por lo tanto:
(2,2 − 1,8)/80
𝜎𝐴 = = 0,000833
6
Obsérvese que σR< σA por lo que es factible alcanzar un grado de mezcla satisfactorio
siempre y cuando el mezclador y las condiciones de operación sean adecuados.
12.7. TIEMPO DE MEZCLADO
No se dispone de un modelo físico para interpretar la evolución del mezclado; una función
utilizada habitualmente y basada en lo expuesto anteriormente es:
𝜎 2 = 𝜎𝑅2 + (𝜎02 − 𝜎𝑅2 )𝑒 −𝑘𝑁
k es una constante de velocidad y N el número de revoluciones. Las constantes 𝜎𝑅2 y 𝜎02

son valores empíricos que no tiene que coincidir necesariamente con las desviaciones
típicas de la mezcla segregada y perfecta respectivamente. El tiempo transcurrido es igual
al producto de la frecuencia de giro por el número de revoluciones (𝜔·N).
12.8 EQUIPOS DE MEZCLADO

Los equipos de mezclado suelen clasificarse en tres categorías atendiendo a las
características del equipo que induce los movimientos relativos de las partículas:
- Mezcladores móviles: El proceso tiene lugar como consecuencia del movimiento

de rotación de los recipientes que contienen los componentes de la mezcla
- Mezcladores estáticos con agitación interna: Están constituidos por recipientes
fijos que contiene en su interior los elementos necesarios para generar impulsar
los movimientos del material que se mezcla.
- Mezcladores estáticos: Estos equipos acrecen de elementos móviles; el mezclado
se produce por la progresión del material en su interior.
12.8.1. Mezcladores móviles
Se trata de recipientes con formas geométricas diferentes que se llenan parcialmente con
el material a mezclar y que efectúan un movimiento de rotación sobre un eje horizontal.
El mecanismo de mezclado es de tipo difusivo y lento. Esto puede ser un inconveniente
en productos cohesivos. Para evitarlo se utilizan aspas de agitación para favorecer la
mezcla. Algunos mezcladores presentan una asimetría respecto del eje de rotación con el
fin de incrementar la contribución de la mezcla convectiva. Los factores que condicionan
la eficacia del mezclado son:
- Carga del material: Máxima si los componentes ocupan un tercio del volumen
del recipiente.
- Velocidad de rotación: a mayor velocidad, mayor contribución de la mezcla

convectiva al proceso, pero será menor cuanto mayor sea el tamaño del mezclador (30-
100rpm).
Los mezcladores en “V” son, por su versatilidad, los más utilizaos a escala pequeña e
intermedia, mientras que los de doble cono son utilizados a nivel industrial. Ventajas:
facilidad de carga y descarga, de limpieza y mantenimiento del equipo. Inconveniente: no
son adecuados para mezclas de sólidos poco cohesivos y solo permiten trabajar en
régimen de lotes.
12.8.2. Mezcladores estáticos con agitación interna
Dentro de este grupo destacan los mezcladores de cintas y los mezcladores orbitales de
tornillo interno. En los primeros, el elemento activo está constituido por dos cintas
helicoidales que giran sobre el mismo eje; una mueve el material lentamente en un sentido
y la otra rápidamente en sentido contrario. El mecanismo de mezclado es convectivo.
Inconveniente: (1) no son adecuados para materiales friables ya que el producto puede
verse sometido a presiones elevadas entre las cintas o contra las paredes del mezclador y
2) la existencia de “zonas muertas” para el mezclado en los extremos de la cámara.
Los mezcladores orbitales de tornillo interno están constituidos por recipientes

troncocónicos en cuyo interior se sitúa un brazo articulado unido a un tornillo sin fin con
elementos helicoidales que efectúa un movimiento de tipo planetario. Gracias a su diseño
hay una combinación de mezcla difusiva y convectiva.
Los mezcladores “doble z” y planetario son los más utilizados, especialmente, en

procesos de granulación por vía húmeda. Además, la geometría de las aspas rotatorias
determina que las zonas muertas para el mezclado resulten mínimas
12.8.3. Mezcladores estáticos
Son los más sencillos, están constituidos por conducciones que llevan en su interior una
serie de tabiques incompletos que actúan como deflectores. El paso de material a través
de esta estructura provoca su subdivisión y recombinación. El mecanismo es convectivo
y es adecuado para materiales que se segregan con facilidad.
12.9. Criterios de selección del equipo de mezclado
Los dos aspectos a tener en cuenta son las mezclas con baja proporción de principio activo
(0,5-1%) y la tendencia a la separación de los componentes. En el primer caso, se recurre

a realizar el proceso en varias etapas: en la primera se mezcla el principio activo con una
pequeña parte del resto de componentes (diluyente), y en etapas sucesivas, se añaden
fracciones del diluyente hasta completar la cantidad final. Con respecto a los problemas
de segregación, no siempre se solucionan con la elección del equipo más adecuado, sino
en otras etapas como la pulverización o la granulación.
Los factores de riesgo en un proceso de mezclado se pueden visualizar utilizando un

diagrama de Ishikawa o también conocido como diagrama causa efecto.
Diagrama de Ishikawa tomado de Adam y cols., 2011.
Lecturas recomendadas
Tratado de Tecnología Farmacéutica, volumen II: Operaciones básicas. Ramón
Martínez Pacheco (Editor), Editorial Síntesis, S.A., 2016

Problemas
1. Considérese una mezcla de excipiente (70,0 mg) y principio activo (5,0 mg) destinada
a preparar cápsulas, ambos con granulometría (dv,n = 20 µm) y densidad absoluta (ρ = 1,2
g/cm3) similares. Resolver
a) Calcular las desviaciones típicas de la mezcla segregada y de la mezcla perfecta.
b) Calcular la desviación típica máxima aceptable si el intervalo de tolerancia para
el contenido en principio activo es del ±10% y se aplica el criterio 3σ.
Solución: a) σo=2,49·10-1mg; σR=1,458·10-5mg; b) σaceptable =2.22·10-3 mg;
2. Se desea validar una operación de mezclado de una mezcla de principio activo y

excipiente con características granulométricas similares (dv,n = 50,0 µm y ρ = 1,3 g/cm3)
en la proporción 10:90 destinada a la elaboración de comprimidos de 100 mg de peso y
criterio de uniformidad de contenido igual a ±5%. Los resultados del análisis de 10
muestras de la mezcla de 100 mg extraída de distintos puntos del mezclador fueron los
siguientes (mg de principio activo/muestra de 100 mg). Razonar la respuesta
10,2 10,2 9,4 10,2 10,6 9,9 10,0 9,7 9,8 9,6
Solución: s = 3,53·10-3 mg; σR=2,767·10-4 mg; σaceptable =1,667·10-3 mg;
3. Considérese una mezcla de principio activo y excipiente con características

granulométricas similares (dv,n = 20 µm; ρ = 1,3 g/cm3) destinada a elaborar unos
comprimidos de 70 mg de peso, conteniendo 2,5 mg/comprimido de principio activo. Para
validar el proceso se tomaron 10 muestras de mezcla de 100,0 mg de peso y se determinó
el contenido de principio activo (mg de principio activo/100 mg de muestra); los
resultados fueron los siguientes:
3,54 3,51 3,50 3,54 3,57 3,51 3,55 3,54 3,51 3,56
Se desea saber si la mezcla satisface el criterio de homogeneidad de contenido (2,5

mg±10%); en caso de que la respuesta sea afirmativa, verificar si la mezcla ensayada
también cumple el criterio de homogeneidad.
Solución: s = 1,598·10-4 mg ; σR=5,176·10-5mg; σaceptable =1,19·10-3 mg;

4. La tabla siguiente muestra los datos de granulometría de un fármaco y de un excipiente

(di, marca de la clase en µm; fi, fracción en peso) utilizados en la elaboración de unas
cápsulas (contenido de fármaco, 10 mg/cápsula; contenido excipiente, 80 mg/cápsula).
Las densidades son 1,53 g/cm3 para el fármaco y 0,950 g/cm3 para el excipiente.
Considerar las partículas esféricas (factor de forma π/6).
Fármaco Excipiente
di fi di fi
9 0,12 200 0,18
18 0,47 275 0,47
23 0,24 360 0,29
45 0,17 508 0,06
a) Calcular la desviación típica esperada para una mezcla perfecta.

b) Verificar si la muestra satisface el criterio de homogeneidad de contenido fijado
en ±10%.
Solución: σR=1,216·10-5 mg; σaceptable =3,70·10-3 mg;

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Mezclado de sólidos pulverulentos 1

12. MEZCLADO DE SÓLIDOS

El proceso de mezclado de dos o más sólidos pulverulentos se define como la

 Mezcla aleatoria. La posición relativa final de las partículas es un fenómeno

 Mezcla ordenada. La posición relativa final de las partículas está condicionada al

 Los sólidos pulverulentos constituyen siempre un sistema heterogéneo por lo que

 Debido a la naturaleza discreta de la mezcla, la composición de una muestra

El concepto de mezcla homogénea es relativo y está condicionado por la propiedad que

 Mezclado a escala macroscópica, cuando es suficiente que la homogeneidad se

A. Oliva Curso 2023-2024

muestra de peso igual al peso de la unidad de dosificación sea igual al contenido

 Mezclado a escala microscópica, cuando la homogeneidad está relacionada con la

En la literatura en lengua inglesa los mezclados a escala macroscópica y a escala

12.2. PROCESO DE MEZCLADO

El proceso de mezclado hemos de contemplar dos grupos de fuerzas:

 Fuerzas inerciales que transmiten una cierta cantidad de movimiento a las

 La fuerza gravitacional, responsable de la segregación de mezclas formada por

12.3. MECANISMOS DE MEZCLADO

 Mezcla difusiva. Movimiento relativo de las partículas individuales cuando se

 Mezcla convectiva. El movimiento relativo de las partículas es consecuencia de

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 Mezclado neumático. La reorientación de las partículas es debida a la expansión

12.4. CARACTERIZACIÓN DE LA MEZCLA

Sólo se expondrá los métodos para la caracterización de mezclas a escala macroscópica.

 Comparar la varianza muestral con las varianzas máxima (mezcla segregada) y

 Comparar la varianza muestral con la varianza máxima aceptable calculada a

En lo sucesivo consideraremos que la substancia cuya homogeneidad queremos asegurar

12.4.1 Varianza de la muestra

La varianza se estima a partir de las observaciones de la composición del componente de

 Aunque la última ecuación es la utilizada habitualmente, su uso es discutible si

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 La varianza calculada por las ecuaciones 1 o 2 es la suma de dos componentes: la

Para simplificar el problema en lo sucesivo supondremos que 𝜎𝑒2 = 0

Intervalo de confianza de la varianza muestral

La varianza muestral tiene una distribución “chi-cuadrado”, por lo que su intervalo de

12.4.2. Distribución binomial

Los índices de mezclado se construyen a partir de relaciones entre la varianza muestral y

Consideremos un sistema ideal formado por dos componentes, A y B, en proporciones p

 Los dos productos tienen la misma densidad.

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 Los dos sucesos forman un sistema completo, es decir, la probabilidad de extraer

 El universo es infinito; el número total de partículas es tan grande que la

La probabilidad de que en una muestra de tamaño n partículas, r lo sean del tipo A (0 ≤ r

La función de probabilidad acumulada viene dada por:

El valor medio y la varianza de la distribución binomial son:

En el estudio de mezclado de sólidos pulverulentos es preferible utilizar la media y la

12.4.3. Aproximación normal a la distribución binomial

Los problemas de mezclado de sólidos pulverulentos contemplan muestras formadas por

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La función de densidad de la distribución normal viene dada por:

12.4.4. Media y varianza de la composición de la muestra

Salvo en algunos casos concretos, el número de partículas en la muestra es muy elevado

Tabla 1. Media y varianza de la distribución binomial para el número de partículas,

Número de partículas Proporciones Masa de A/muestra

Media 𝑛∗𝑝 𝑝 𝑤∗𝑝

Varianzas de la mezcla perfecta y de la mezcla segregada de productos homogéneos

La varianza mínima que es factible encontrar si el producto se encuentra perfectamente

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La composición de unos comprimidos es 2,0 mg de principio activo más 78,0 mg de

Número de partículas por muestra de 80,0 mg (equivalente a 1 comprimido):

𝜎0 = √0,025 ∗ (1 − 0,025) = 0,1561

Varianza de la mezcla perfecta de productos heterogéneos

En la práctica rara vez se dan las condiciones de homogeneidad de tamaño de partícula y