Fisiopatología hepática:

Hepatopatía Alcoholica

Dr. Emilio Lamazares Arcia

Depto de Fisiopatología
elamazares@udec.cl 1
 Clase 2. Hepatopatía alcohólica.

Objetivos de la clase

• Describir el metabolismo del etanol y su relación con el daño hepático.

• Conocer la evolución de la hepatopatía alcohólica.

• Describir el mecanismo fisiopatológico de cada una de las etapas de la

hepatopatía alcohólica.
Hepatopatía alcohólica.
 Evolución de la Hepatopatía alcohólica (historia natural).

(90-100%)

Esteatohepatitis.

(sobre 70%)

(8-20%)
(10-35%)

Cáncer
Pérdida progresiva de la función hepática (Carcinoma
hepatocelular)

INGESTA CRONICA > 40 g alcohol/ día

APARICION ENTRE LOS 40 Y 60 A ÑOS 4
 Vías de metabolización del Etanol.

2.

1.

3.

CYP2E1: citocromo2E1
ADH: alcohol deshidrogenasa
ALDH aldehido deshidrogenasa 5
 Mecanismo de la Esteatosis hepática.
Acetealdehído es el metabolito principal de la esteatosis

Aumento de la lipogénesis

( aumento de SREBP1c→ genes Interrupción de la beta-oxidación de

lipogénicos) AG
Aumento del influjo de AG desde el (aumenta razón NADH/NAD).
Inactivación PPARs ( trasnporte y oxidación
tejido adiposo
AG)

Disminución de la
Alteración de la secreción de VLDL Acumulación de producción de adipokina
vesículas de
Triglicéridos

Excreción de Colesterol del Hígado Función Endocrina

Regulación de procesos
metabólicos
SREBP1c: factor de transcripción de genes lipogénicos 6
PPARs: receptores activados por proliferadores peroxisomales
 El consumo crónico de etanol produce daño en los hepatocitos y contribuye a la estetaosis.

GSH: glutatión
 Eje Hígado- Intestino: contribuye a respuesta inflamatoria inducida por los macrófagos
hepáticos (células de Kuppfer).

Cél de Kupffer( macrófagos)

HSC: Células estrelladas, células de
Ito , lipocitos.
ECM: matriz extracelular

Alcohol-associated liver disease: A review on its pathophysiology, diagnosis and drug therapy . Toxicology Reports 8 (2021) 376–385.
 Fisiopatología de la cirrosis. La célula estrellada es el actor principal en el
desarrollo de la fibrosis.

Célula Estrellada
(Cél. de Ito)

Deposito de matriz extracelular en el espacio Depósito Matriz extracelular

Matriz de baja densidad en el espacio subendotelial. Síntesis colágeno
subendotelial Células estrelladas (lipocitos) ricas IMMP
Activación de células estrelladas (miofibroblastos)
MMP
en Vit A. Pérdida de microvellosidades de los hepatocitos y Citoquinas proinflamatorias
Hepatocitos con microvellosidades y endotelio fenestrado. de las fenestraciones del endotelio. contractilidad

IMMP: inhibidores de metaloproteinasas. MMP: metaloproteinasas 9

 Activación de célula estrellada.

Neutrófilos,
Monocitos
Macrófagos

HSC: célula estrellada. TIMP-1: Inhibidor Tisular de las Metaloproteinasas.

TGFB: factor transformante Beta. MICP-1: mediador quimiotáctico. PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas.
Daño hepático producido por el consumo crónico de alcohol.
Evolución de la Hepatopatía Alcohólica.
Vesículas de
lípidos

Depósitos de
colágeno

Depósitos de Matriz
Nódulos Parenquimatosos
Fibrosis

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Altamirano, J. & Bataller, R. (2011) Alcoholic liver disease: pathogenesis and new targets for therapy Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol.
 CIRROSIS: Daño hepático crónico.
Cirrosis es la etapa final de la fibrosis hepática progresiva, en la
que se distorsiona la arquitectura hepática.

Formación de nódulos de regeneración y fibrosis.

La cirrosis es la etapa final del daño hepático crónico de diferentes etiologías.

Sobrecarga de
hierro

Enfermedad Biliar
o colestásica

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 Evolución de la cirrosis.
Las manifestaciones clínicas de la cirrosis varia desde una hepatomegalia asintomática hasta una insuficiencia hepática

Etapa inicial asintomáticos

Manifestaciones:
• Ascitis
• Hemorragia por varíces
esofágicas.
• Encefalopatía hepática.
• Hiperbilirrubinemia (algunos
individuos)

Complicaciones de la cirrosis. ( pueden llevar a la muerte)

➢ Insuficiencia hepática progresiva

➢ Complicaciones de la Hipertensión portal
➢ Desarrollo de carcinoma hepatocelular

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Manifestaciones clínicas de la cirrosis. Insuficiencia Hepática.
Coma Hepático.

15
 Cirrosis es la principal causa de hipertensión portal. Complicaciones de la
hipertensión portal.
Destrucción de los sinusoides y contracción de los miofibroblastos. Aumento de la resistencia en la vena porta.

Encefalopatía causada
por disminución de la
función hepatocitos

- Perdida de Arquitectura del Hígado,

- Aumento Presión Portal
- Perdida de Función del Hígado Ascitis
- Hemorragia (dism. factores de coagulación)
- Aumento tamaño bazo
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- Ascitis (presión)
 Mecanismo de la ASCITIS
Ascitis: acumulación excesiva de líquido en la cavidad peritoneal

3
1

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CIRROSIS es la causa principal de ascitis (85%)
 Encefalopatía hepática: Condición neurosiquiátrica que se presenta en pacientes
➢ Falla hepática fulminante con enfermedad hepática severa
➢ Cirrosis hepática e hipertensión portal crónica

1
3
Mecanismo fisiopatológico:
1. Disminución de la
metabolización de NH3
en urea

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NH3 es producido por bacterias intestinales y por la degradación de proteinas
 GRACIAS

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