An introduction to the sugar code

Mas allá de la función de los carbohidratos como:

Fuente de energía (glucolisis)
Hidrógeno activado para síntesis (vía pentosa fosfato)
Constituyente de la columna vertebral de los ácidos nucleicos y de los polisacáridos de la pared
celular

El grado de variabilidad composicional y estructural de sus oligómeros (glucanos) es insuperable

en la naturaleza, debido a la propiedad única de combinar independientemente los siguientes
parámetros con la secuencia: estado anomérico, posiciones de enlace, tamaño del anillo, adición
de ramas e introducción de sustituciones específicas del sitio.

Así los monosacáridos “letras”, forman “palabras” señales de capacidad de codificación de alta
densidad que son parte de glucanos en proteínas y lípidos. La flexibilidad intramolecular a menudo
limitada de los oligosacáridos junto con la abundancia de puntos de contacto para las
interacciones intermoleculares es ideal para los procesos de unión. Las "palabras" basadas en
glucanos pueden ser "leídas" y su mensaje traducido a efectos celulares por receptores llamados
lectinas.

Fig 1 arriba. La complementariedad entre los pares de bases de nucleótidos es la base molecular
para copiar plantillas con precisión y de este modo iniciar el flujo de información biológica.
Fig 1B. La creciente comprensión de la importancia funcional de los glucanos como plataforma
para el código del azúcar explica la adición de codificación basada en carbohidratos al esquema

nucleótidos y aminoácidos, se establecen en relación directa por el código genético

ácidos nucleicos y proteínas, secuencia de los bloques de construcción de cada tipo de oligo o
polímero
ambos códigos definen en “ mensaje”

Fig 2. Existen mecanismos moleculares recurrentes para permitir que la cadena de estos
biopolímeros crezca, ya sea por enlaces fosfodiésteres o por enlaces peptídicos.

La situación para codificar en la superficie celular es diferente por lo que la fig 1 se extiende y por
lo que la parte derecha de la fig se ve diferente.
A diferencia de la codificación genética, la densidad de la información que se presenta debe
alcanzar un alto nivel para las señales en la superficie celular. Porque el espacio disponible es
limitado, así que, se requiere otra biomolécula que este dotada con la capacidad de permitir la
síntesis de muchos más isómeros a partir de sus unidades estructurales de lo que permiten los
nucleótidos o aminoácidos.
Los monosacáridos son los ideales para este trabajo. La presencia de grupos hidroxilo
químicamente equivalentes facilita formación del enlace glucosídico a través de varios enlaces que
luego unirán los monosacáridos desde el centro anomérico de una unidad a los grupos hidroxilo en
C1, C2, C3, C4 o C6. Fig 2C.
Aunque la química del enlace es la misma, un gran conjunto de isómeros de dímeros ( disacáridos)
puede ser generado, en contraste con un dimero en el caso de acido nucleicos y péptidos.
Diversidad Puede ocurrir diversidad adicional por ramificación, produciendo "unidades compactas
con propiedades informativas explícitas
Monosacáridos  Superan la codificación de nucleótidos o aminoácidos, por lo que la glicomica es
muy compleja.
Así que el paradigma del flujo de información biológica necesita ser modificado adicionando la
glucosilación/glucanos
DNA proteínas como Glucotransfersas  glucanos a partir de los monosacáridos.
los principios de la glicosilación de proteínas y lípidos se representan e ilustran con ejemplos
instructivos de cómo la síntesis de glicanos forma distintos aspectos de la (re) actividad celular.

Glycans in information coding

Analizando las desviaciones del estado normal de las enfermedades. Es indispensable profundizar
en los detalles de las líneas de ensamblaje para glucanos presentes en lípidos y proteínas.

En el nivel de las células, los glucanos son, por lo tanto, componentes principales y determinantes
para la construcción de contactos, y contribuyen notablemente a la composición de la matriz
extracelular. Por lo tanto, no sorprende que las infecciones puedan comenzar explotando los
glucanos como sitios de acoplamiento para bacterias y virus.

El hecho de que los restos de azúcar individuales cuentan enormemente como determinantes de
la superficie se ilustra mediante la tipificación de grupos histo-sanguíneos o revelando rutas
dependientes de glucanos de adhesión y comunicación célula a célula con el medio ambiente.

Epítopo o determinante antigénico es la porción de una macromolécula que es reconocida por el

sistema inmunitario, específicamente la secuencia a la que se unen los anticuerpos
La glucosilación1 es un proceso bioquímico en el que se adiciona un glúcido a otra molécula. Esta
molécula se denomina aceptor. La molécula aceptora puede ser de muchos tipos, por ejemplo de
naturaleza proteica o lipídica.
Cuando la glucosilación se realiza sobre un grupo alcohol o tiol, al proceso se le denomina
glucosidación, y la molécula resultante se denomina glucósido.
Uno de los tipos más importantes de glucosilación es la glucosilación proteica.
La mayoría de las proteínas almacenadas en el retículo endoplasmático rugoso experimentan
glucosilación.

El estudio ha ayudado a descubrir aspectos de los epítopos de glucano, se introducen los principios
de glucosilación y una examinación de la sialilación de los N- Glucanos.
Así se hace claro lo programables y dinámico de la composición de los glucanos, como una huella
dactilar de cierta célula.
Recibe el nombre de ácido N-acetil-neuramínico. El ácido siálico está presente siempre en los
gangliósidos (glucoesfingolípidos presente en la membrana plasmática de las células de los
ganglios del sistema nervioso central).
Los gangliósidos son glucolípidos con cabezas polares muy grandes formadas por unidades de
oligosacáridos cargadas negativamente, y que poseen una o más unidades de ácido N-
acetilneuramínico o ácido siálico que tiene una carga negativa a pH 7.

La participación de ácido siálico en la unión de toxinas bacterianas ya es conocido.

La remodelación de glucanos mediante la eliminación de un ácido siálico, igualmente operativo
para las glicoproteínas, es un medio para alterar la visualización de señales.

La precisión de este proceso de selección ya ha sido notada en el trabajo de la especificidad del

grupo sanguíneo. La capacidad de la fitohemaglutinina (así surgió el término lectina) de
seleccionar distintos epítopos en la superficie de los eritrocitos. Elegir diferente estructura de los
anticuerpos específicos de azúcar.
Las lectinas son proteínas que reconocen carbohidratos y se caracterizan por su habilidad para
combinarse con receptores de membrana de carbohidratos. Estructuralmente, están formadas por
un dominio tipo lectina y otro globular que es el que reconoce a los carbohidratos.

Lectinas en decodificación de información

Las lectinas de plantas y animales son una clase de proteínas de unión a carbohidratos distintas de
los anticuerpos, enzimas y proteínas de transporte para mono, di y oligosacáridos libres.
La existencia de un gran número de proteínas que se clasifican como lectinas muestra que la
diversidad de glucanos se corresponde con el nivel de lectinas.

Galectina-1 (Gal-1) es una lectina endógena que reconoce y se une a β-galactósidos que presentan
en su estructura molecular unidades múltiples del disacárido: galactosa-β-1- 4-N-acetilglucosamina
(LacNAc), dispuesto principalmente en las ramificaciones de los N- y O-glicanos complejos
presentes en las glicoproteínas o glicolípidos de la superficie celular.
Las galectinas son una familia de proteínas de unión a beta-galactósidos implicadas
en la modulación de las interacciones célula-célula y matriz-célula. Este producto
genético puede actuar como un factor de crecimiento negativo autocrino que
regula la proliferación celular.
Anoikis es una forma de muerte celular programada que ocurre en las células
dependientes del anclaje cuando se desprenden de la matriz extracelular
circundante.
Un ejemplo para el plegamiento de proteínas y la acomodación del ligando para una lectina
humana se da en la Fig. 3, con un esquema que representa su capacidad para reticular los
contrarreceptores.

Efectivamente, los objetivos de glicoproteína de reticulación tales como la integrina α5β1

(receptor de fibronectina ( proteína abundante en la matriz extracelular)) pueden iniciar la
señalización, por ejemplo, dando como resultado la inducción de anoikis dependiente de caspasa-
8 en células de carcinoma.

Al observar la unión del ligando, el emparejamiento funcional con un glucano puede llevarse al
nivel de alcanzar la especificidad entre la complejidad de los glicoconjugados celulares, asignando
un miembro de la familia a una misión en particular. Como se resume en la Tabla 1, los factores
estructurales y topológicos en ambos lados cooperan para este fin.

En este contexto, cabe destacar que cierto glucano puede ser el objetivo de lectinas de diferentes
familias (Gabius et al.2016). Como tema general para el emparejamiento funcional, no están
presentes ni una sola proteína sino miembros homólogos de una familia para "leer" las señales.
Partiendo de un gen ancestral, que da lugar a un pliegue distintivo que es la plataforma para el
sitio de contacto de los glicanos, la duplicación de genes y la diversificación de secuencias
representan la creación de grupos

En general, la capacidad de las lectinas para concentrarse en ciertos glicanos e incluso en

glicoconjugados distintos los convierte en herramientas valiosas para su detección. Usando
lectinas marcadas, es factible un glicoperfil de células y tejidos.

Los glucoclusters sintéticos son herramientas potentes para delinear tales relaciones estructura-
actividad. Probar su potencia inhibitoria sobre la unión de lectina en secciones de tejido puede
proporcionar información sobre la susceptibilidad natural de la unión de lectina en un contexto de
presentación de glucano, con potencial para guiar el diseño de inhibidores.
Uno de los cass de la funcionaldad del código de azúcar en neurociencias.

Ilustración de la presencia de galectina-4 que contribuye al desarrollo normal del axón mediante el
suministro de glucoproteínas como L1 a los segmentos de la membrana del axón (verde; puntas de
flecha) (arriba). La reducción de la síntesis de sulfatida por el clorato de sodio perjudica el
enrutamiento de la lectina y perturba el crecimiento del axón (actina filamentosa marcada en
rojo, fondo).

El reconocimiento mutuo de lectina / glucoconjugado es también la base de la especificidad de la

administración mediada por (ga) de lectina de glucoproteínas distintas a segmentos axonales

Sulfatida, o galactocerebroside sulfatada, es una clase de sulfoglicolípidos, que son

glucolípidos que contienen un grupo sulfato. G lucolípidos forman parte de la bicapa lipídica de
la membrana celular

CONCLUSION
 Mecanismos de comunicación celular necesita necesariamente usar señales bioquímicas de alta
capacidad de codificación. Como consecuencia las celulas deben ser equipadas con su propia
maquinaria enzimática, que debe organizarse espacialmente para garantizar un ensamblaje de
glucano ordenado con la posibilidad de cambios dinámicos entre estructuras de glucano, un
proceso complejo asignado a la organización cisternal del aparato de Golgi.
Las características químicas especiales de los monosacáridos para generar una diversidad
estructural insuperable y la presencia ubicua de glucanos son indicios obvios de que los
carbohidratos complejos son actores activos en la biocomunicación.

El trabajo estratégicamente combinado sobre las "señales" estructuralmente más complejas

(glucanos), los "traductores" de información codificada con glucano (lectinas) y su interacción
ahora han alcanzado el nivel de agrietamiento
El código del azúcar.
La lectura funcionalmente orientada del glucómetro que culmina en la identificación de
contrarreceptores activos para lectinas tisulares es, por lo tanto, el objetivo de los glucóticos
funcionales.

ARTICULO BACTERIAS

Las bacterias también han desarrollado vías biosintéticas complejas que les permiten expresar una
gran variedad de glucanos. Estos incluyen cápsulas de polisacárido, estructuras complejas como
peptidoglucano, lipopolisacárido (LPS) ente otros
En los microbios que habitan o infectan humanos, muchas de estas estructuras actúan como
patrones moleculares asociados a microbios (MAMPs) y tienen papeles cruciales en la señalización
y activación inmunitarias.

LPS y peptidoglucanos  detectados por los receptores de reconocimiento de patrones del

huésped (PRR), como tipo Toll (TLR) o las proteínas del dominio de oligomerización de unión a
nucleótidos (NOD) que se encuentran en la superficie de las células del huésped o dentro de ellas.
Cápsulas microbianas o LPS pueden unírseles las lectinas [incluidas las lectinas de tipo C como
DC-SIGN (CD209), SIGLECS como Siglec-1 (CD169) y lectina de unión a manosa (mannan) (MBL)], y
las galectinas para alterar las interacciones huésped-patógeno o servir como sensores de
patógenos

(MBL) es una colectina que se sintetiza en el hígado y es secretada al torrente sanguíneo, la cual es
capaz de unirse con estructuras repetidas de azúcares presentes en una amplia variedad de
bacterias y otros microorganismos. Juega un importante papel en el sistema inmunitario innato de
los mamíferos. Se une a azúcares específicos situados en las membranas de numerosos
microorganismos, favoreciendo su destrucción por fagocitosis. La deficiencia congénita de esta
proteína conduce a infecciones repetidas
(A) Los glicanos capsulares de muchas fuentes están unidos por lectinas como la lectina de unión a
manosa (MBL, para activar el sistema del complemento) o lectinas de tipo C ubicadas en la
superficie. Las cápsulas que contienen ácido siálico pueden unirse a las lectinas de
inmunoglobulina de unión a ácido siálico (SIGLEC) y puede amortiguar las respuestas inmunes.
(B) El lipopolisacárido (LPS) de las bacterias Gram-negativas activa el receptor Toll-like-4 (TLR4)
para desencadenar respuestas proinflamatorias. El LPS también puede unirse a las galectinas (para
unirse a los receptores celulares), y el LPS sialilado puede involucrar a los SIGLEC que conducen a
la absorción bacteriana.
C) El peptidoglucano intracitoplasmático está comprometido por proteínas del dominio de
oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) que estimulan la secreción de interleucina IL-1 y la
apoptosis.
Interleucina-1 (o interleuquina 1) es una citocina producida por múltiples estirpes
celulares, principalmente por macrófagos activados. Se produce en grandes cantidades
como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés.