Objetivo

Indicar el proceso para determinar el nivel de limpieza (Partículas no viables) de un

CleanRomm (área controlada) acorde con las normas ISO 14644-1-2015, EC-GMP.

Metodología

1. Determinar el requerimiento de clase de limpieza de cada área según

especificacion de diseño (requerimiento del cliente).
2. Determinar el tipo de conteos (actividad o reposo).
3. Determinar el número de localizaciones mínimo según tabla ISO
14644-1-2015

Tabla 1. Determinación de localizaciones mínimo de acuerdo a ISO 14644-1 2015

MINIMO DE
AREA AREA MINIMO DE
LOCALIZACIONE
m2 m2 LOCALIZACIONES
S
Hasta 2 1 Hasta 76 15
Hasta
Hasta 4 2 16
104
Hasta
Hasta 6 3 17
108
Hasta
Hasta 8 4 18
116
Hasta Hasta
5 19
10 148
Hasta Hasta
6 20
24 156
Hasta Hasta
7 21
28 192
Hasta Hasta
8 22
32 232
Hasta Hasta
9 23
36 276
Hasta Hasta
10 24
52 352
Hasta Hasta
11 25
56 436
Hasta Hasta
12 26
64 636
Hasta
13 1000 27
68
Hasta
14 >1000 Aplicar la ecuacion 2
72

Ecuación 1. Mínimo de localizaciones para áreas mayores a 1000

área
N L=27×
1000
 Criterio de aceptación

Para la clasificación de las áreas se emplea la norma ISO 14644-1, que es una de las
más importantes en el entorno farmacéutico, y es la única norma técnica a la que se
hace una referencia directa en la reglamentación oficial. En la versión actual del Anexo
1 de las EC-G.M.P., se habla de clasificación de áreas limpias y dispositivos de aire
limpio, y éstas se citan explícitamente como norma de referencia.

En la tabla 5 se encuentra la clasificación de areas según la EC-G.M.P.

Tabla 2. Clasificación de áreas según la EC-G.M.P.

Número máximo de partículas de tamaño igual o superior al indicado en la tabla

permitido/ m3

En Reposo En Funcionamiento

Microorganismos
Grado 0,5 µm 5 µm 0,5 µm 5 µm
viables

A 3520 20 <1 3520 20

B 3520 29 5 352000 2900

C 352000 2900 100 3520000 29000

D 3520000 29000 500 Sin definir Sin definir

Las instalaciones de la planta farmacéutica está clasificada en grado D: zonas limpias

para realizar fases menos críticas de la fabricación de productos estériles.

Se debe realizar la clasificación de las áreas según la norma ISO 14644-1 la cual define
la concentración mínima de partículas/m³ que se puede tener en las áreas calificadas,
definiendo así el desempeño de un ambiente limpio.

En la tabla 6 se observan los datos de la clasificación de área según la ISO 14644-1-

2015, haciendo conteo de partículas por m3.

Tabla 3. Clasificación de áreas según la ISO 14644-1-2015

ISO Límites de concentración máxima (partículas/m3 de aire) para partículas

iguales y grandes a los tamaños considerados que se muestran a
Clasificación continuación
número (N)
0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 1 µm 5 µm

ISO Clase 1 10 2

ISO Clase 2 100 24 10 4

 ISO Límites de concentración máxima (partículas/m3 de aire) para partículas
iguales y grandes a los tamaños considerados que se muestran a
Clasificación continuación
número (N)
0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 1 µm 5 µm

ISO Clase 3 1.000 237 102 35 8

ISO Clase 4 10.000 2.370 1.020 352 83

ISO Clase 5 100.000 23.700 10.200 3.520 832

ISO Clase 6 1.000.000 237.000 102.000 35.200 8.320 293

ISO Clase 7 352.000 83.200 2.930

ISO Clase 8 3.520.000 832.000 29.300

ISO Clase 9 35.200.000 8.320.000 293.000

Las incertidumbres relacionan que el proceso de medición requiere la autorización de que la

cifra significativa del árbol se utilice para determinar el nivel de clasificación.

6.1.1. TIEMPO DE RECUPERACIÓN DE ÁREAS

Objetivo

Describir el proceso para determinar el tiempo de recuperación de un área limpia

(cleanroom)

Metodología

1. Realizar un conteo de referencia, con area en reposo, para particulas de 0,5 y 5,0
micras (Federal Estandar 209E)
2. Por medio de un generador de humo elevar el conteo de particulas de tamaño de
0,5 y 5,0 micras a un conteo superior a 100000 y 700 particulas/pies3.
3. Dejar que el sistema de ventilacion evacue las particulas hasta que el contep
disminuya las particulas de 0,5 y 5,0 micras al conteo de referencia.
4. Elaborar el grafico de numero de particulas de 0,5 y 5,0 micras vs tiempo, para
determinar el tiempo total en que el área logra restablecer su conteo de referencia.
(se recomienda purgar el área durante 2 veces el tiempo de recuperación) antes de
iniciar el trabajo en el área.

Criterio de aceptación

Se considera que un tiempo de recuperación NO mayor a 15 minutos, es aceptable

según norma Standard ISO 14644-1.