LEUCOPOYESIS Y CICLO

CELULAR
Dra. Patricia Quevedo Porras
LEUCOPOYESIS
Se refiere al proceso de
la producción de los
leucocitos a partir de
las células madres
hematopoyéticas
multipotentes de la
médula ósea
 CÉLULAS MADRE Los granulocitos se originan en la médula ósea a partir
de un progenitor común a todas las células sanguíneas,
HEMATOPOYÉTICAS Y CITOQUINAS en un proceso escalonado de diferenciación, proliferación
y maduración.

La célula madre totipotente o linfomieloide (unidad

formadora de colonias [UFC] linfoides y mieloides [LM]).

Bajo el influjo de los factores del microambiente medular,

daría lugar a células progenitoras (UFC de granulocitos,
eritrocitos, monocitos y megacariocitos [GEMM]

UFC de granulocitos y macrófagos [GM], UFC de

granulocitos [G]), de las que, finalmente, se originan los
precursores granulocíticos morfológicamente reconocibles
en la médula ósea.
CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
El factor de crecimiento de células madre (c-kit ligand, stem cell factor): es una

C-kit glicoproteína producida por las células del estroma medular que junto a la IL-3 y al
GM-CSF estimula la proliferación de las células progenitoras hematopoyéticas

La estimulación de la IL-3 se produce en las células progenitoras pluripotentes,

IL- 3 aunque también tiene efecto sobre los progenitores más comprometidos. IL-3 es
producida por linfocitos T, fibroblastos,células endoteliales, mastocitos y células NK.

GM-CSF El factor de crecimiento granulomonocítico (GM-CSF)

Promueve el crecimiento de neutrófilos, basofilos, monocitos y eosinofilos

G-CSF
El factor de crecimiento granulocítico (G-CSF): Estimulador primario de la
proliferación y diferenciación comprometidas en el linaje neutrófilo

Flt-3L Estimulan el crecimiento de céls. Troncales y progenitoras Hematopoyéticas

linajes mieloides y linfoides
MADURACIÓN DE
NEUTROFILOS
 • cm

CMP: progenitores mieloides, CFU-GEMM

GMP: progenitores de granulocito - monocito
CINETICA Y DISTRIBUCION
• El periodo de tiempo que transcurre desde la
identificación del mieloblasto hasta la
formación del granulocito maduro se estima en
12-14 día

• Valor de referencia de leucocitos 4.5 3 109/L

to 11.5 3 109/L para adultos
 • La producción diaria de
granulocitos neutrófilos se
estima en torno a 1 × 109
células/kg/día.
• El conjunto proliferativo
contiene aproximadamente
2 x 109 células/kg.
• Mientras que el grupo de 9

maduración contiene
aproximadamente 5,6 x 109
células/kg, o un suministro
de 5 días.

Neutrophil heterogeneity: Implications for homeostasis and pathogenesis

Tamaño: 15-20 µm

Núcleo: Redondo O ovalado

Nucléolos: 2-5
Cromatina: fina
Citoplasma: basófilo. Gránulos: escasos
a abundantes, rojo a violeta

Relación N/C: 3:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 2-5% sangre periférica: 0%
Tamaño: 14-20 µm

Núcleo: Redondo a ovalado

Nucléolos: 1-3 o más
Cromatina: ligeramente más gruesa que
Enel mieloblasto

Citoplasma: Basofilia moderada

Relación N/C: 4:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 0-1% sangre periférica: 0%
Tamaño: 12-18 µm

Núcleo: Redondo a ovalado, puede presentarse

un lado aplanado
Nucléolos: en general no se observan
Cromatina: gruesa y más condensada que el
promielocito

Citoplasma: ligeramente basófilo.

Gránulos: escasos a moderados

Relación N/C: 2:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 5-19% sangre periférica: 0%
Tamaño: 10-15 µm

Núcleo: identado con forma de riñón

Nucléolos: no se observan
Cromatina: en grumos gruesos

Citoplasma: azul pálido a rosa

Relación N/C: 1,5:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 13-22% sangre periférica: 0%
Tamaño: 10-15 µm

Núcleo: en forma de C o S
Nucléolos: no se observan
Cromatina: en grumos gruesos

Citoplasma: azul pálido a rosa

Relación N/C: Predomina el citoplasma

Intervalo de referencia:
médula ósea: 17-33% sangre periférica: 0-
5%
Tamaño: 10-15 µm

Núcleo: 2-5 lóbulos conectados por

filamentos delgados sin cromatina visible
Nucléolos: no se observan
Cromatina: en grumos gruesos

Citoplasma: azul pálido a rosa

Relación N/C: predomina el citoplasma

Intervalo de referencia:
médula ósea: 3-11% sangre periférica:
50-70%
 MADURACIÓN DE
EOSINOFILOS
Eosinófilos representan del 1% al 3% de los leucocitos
en sangre periférica, con un número absoluto de hasta
0,4 x 109/L en la sangre periférica.

El tiempo desde la última división mitótica del

mielocito hasta la aparición de eosinófilos
maduros en la médula es de aproximadamente
3,5 días.

Una vez en la circulación, los eosinófilos

tienen una vida media circulante de
aproximadamente 18 horas.
 • El neutrófilo maduro es deriva de la
célula madre pluripotencial por medio de
la IL-5 en la médula ósea.

• El eosinófilo maduro migra a través del

vaso sanguíneo por los procesos de
rodamiento, adhesión y diapédesis a los
tejidos inflamados con participación de las
moléculas de adhesión.

• El eosinófilo se dirige al tejido inflamado y

prolonga su supervivencia en los tejidos IL-
3, IL -5 y GM-CSF.

Marc E. Rothenberg, M.D., Ph.D. Eosinophilia. N Engl J Med 1998; 338:1592-1600

Tamaño: 12-18 µm

Núcleo: redondo a ovalado, puede presentar un

lado a aplanado
Nucléolo: no se observan

Citoplasma: incoloro rosa.

Gránulos primarios: escasos a moderados
Gránulos secundarios: número variable, color
anaranjado claro a oscuro aspecto refrigente

Relación N/C: 2:1 a 1:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 0-2% sangre periférica: 0%
Tamaño: 10-18 µm

Núcleo: indentado, con forma de riñon o frejol.

Nucléolo: no se observan
Cromatina: gruesa, grumosa

Citoplasma: incoloro.
Gránulos primarios: escasos
Gránulos secundarios: abundante de color
anaranjado claro a oscuro aspecto refrigente

Relación N/C: 1.5:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 0-2% sangre periférica: 0%
Tamaño: 10-15 µm

Núcleo: echado sin filamento delgado.

Nucléolo: no se observan
Cromatina: gruesa, grumosa

Citoplasma: incoloro o de color crema

Gránulos primarios: escasos
Gránulos secundarios: abundante de color
anaranjado claro a oscuro aspecto refrigente

Relación N/C: predomina el citoplasma

Intervalo de referencia:
médula ósea: 0-2% sangre periférica: rara vez se
observan
Tamaño: 12-17 µm

Núcleo: 2-3 lóbulos conectados por

filamentos delgados sin cromatina visible
Nucléolos: no se observan
Cromatina: en grumos gruesos
Citoplasma: rosa. Gránulos primarios: raros
Gránulos secundarios: abundantes de rojos
a anaranjados, redondos
Relación N/C: predomina el citoplasma

Intervalo de referencia:
médula ósea: 0-3% sangre periférica:
0-5%
MADURACIÓN DE
MONOCITOS
El factor estimulante de colonias
de macrófagos (M-CSF) es el
principal citocina responsable
del crecimiento y diferenciación
de monocitos.
Tamaño: 12-18 µm

Núcleo: redondo a ovalado, excéntrico

Nucléolos: 1-2, pueden no ser visibles

Citoplasma: intensamente basófilo

Relación N/C: 4/1

Intervalo de referencia:
sangre periférica: ninguno
 Tamaño: 12-20 µm

Núcleo: de forma irregular, con una

marcada indentación
Nucleolo: pueden visualizarse o no

Citoplasma: azul a gris

Relación N/C: 2-3/1

• Pueden ser móviles y Intervalo de referencia:

participar en la fagocitosis sangre periférica: 0%
 Tamaño: 12-20 µm

Núcleo: variable, puede ser redondo con

forma de herradura o riñon.
Nucléolos: no se observan

Citoplasma: azul grisáceo, puede presentar

seudópodos

Relación N/C: variable

• Son muy móviles, tienden a marginarse a lo Intervalo de referencia:

largo de las paredes vasculares y poseen una
fuerte tendencia adherirse a las superficies médula ósea: 2% sangre periférica:
• Los monocitos permanecen en la circulación 3-11%
aproximadamente 3 días
 Tamaño: 15-80 µm

Núcleo: excéntrico, reniforme, con forma de

huevo, indentado o alargado
Nucléolos: 1-2
Cromatina: fina, dispersa

Citoplasma: abundante con bordes

irregulares, puede contener material
fagocitado.
• Son células grandes con actividad fagocitaria
Gránulos: abundantes, gruesos y azurófilos
• La vida útil de los macrófagos en los tejidos
depende de si están respondiendo a la inflamación Vacuolas: pueden estar presentes
o infección, o son macrófagos residentes (fijos en
tejidos)
MADURACIÓN DE
BASÓFILOS
 • Estudios recientes sugieren que los
basófilos pueden ser una población
heterogénea de células.

• Su desarrollo puede verse influido por

distintas citocinas, incluidas la IL-3 y la
linfopoyetina del estroma tímico (TSLP).

• Aunque los basófilos pueden generarse

en un nivel de estado estacionario incluso
en ausencia de ambas citocinas

Basophils have emerged as a key player in immunity. Hajime Karasuyama

Tamaño: 10-14 µm

Núcleo: En general 2 lóbulos conectados por

filamentos delgados sin cromatina visible
Nucléolos: no se observan
Cromatina: en grumos gruesos

Citoplasma: lavanda a incoloro.

Gránulos secundarios: de número variable con
distribución poco uniforme, pueden ocultar el
núcleo, violeta intenso a negro, de forma
irregular.
MADURACIÓN
LINFOIDE
Tamaño: 10-18 µm

Núcleo: Redondo a ovalado.

Nucléolos: 1 o más
Cromatina: fina o uniformemente teñida

Citoplasma: moderado o intensamente

basófilo

Relación N/C: 4/1

Intervalo de referencia:
médula ósea: no definido
sangre periférica: 0%
Tamaño: 9-18 µm

Núcleo: Redondo a indentado.

Nucléolos: 0-1
Cromatina: fina, intermedia entre el
linfoblasto y linfocito maduro

Citoplasma: basófilo

Relación N/C: 3-4/1

Intervalo de referencia:
médula ósea: no definido
sangre periférica: ninguno
Tamaño: 7-18 µm

Núcleo: Redondo a ovalado,puede ser

ligeramente indentado.
Nucléolos: ocasionales
Cromatina: condensada a intensamente
condensada
Citoplasma: escaso a moderado, puede
presentar vacuolas

Relación N/C: 3-5/1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 5-15%
sangre periférica: 20-40%
Tamaño: 8-20 µm

Núcleo: Redondo u ovalado, excéntrico

Nucléolos: ninguno

Citoplasma: intensamente basófilo, con

frecuencia presenta una zona clara
pernuclear (halo)

Relación N/C: 1-2:1

Intervalo de referencia:
médula ósea: 0-1%
sangre periférica: 0%
CICLO CELULAR
El ciclo celular se divide en :

Fase M: Es el periodo de división celular propiamente dicho o

mitosis (profase, metafase, anafase, telofase), en el que se forman
dos células hijas.

Fase G1: Periodo posmitótico durante el cual se sintetizan ácido

ribonucleico (ARN) y proteínas, incluyendo las enzimas necesarias
para la replicación del ácido desoxirribonucleico (ADN).

Fase G0: Suele denominarse así a las células en reposo fuera del
ciclo activo o células que pasan en fase G1 largos periodos de
tiempo o células en reposo fuera del ciclo activo. Son capaces de
entrar de nuevo en el ciclo al ser estimuladas. En general, las
células en fase G0 no son sensibles a la acción de la quimioterapia
• Fase S. Fase de síntesis de ADN; es el periodo durante el cual se duplica el contenido de ADN celular.

Fase G2. Periodo premitótico durante el cual cesa la síntesis de ADN pero continúa la de ARN y proteínas.
• La duración del ciclo celular varía de un tejido a otro, e incluso de unas células a otras dentro de la
misma población, con un amplio rango que oscila de 16 a 260 horas.

• En general, las fases S, G2 y M son bastante constantes, pero la duración de la fase G1 es muy
variable, y es la más influyente en el tiempo de generación. T
• El tiempo de generación de las células normales de la médula ósea y del tubo digestivo es de 24-
48 horas.
PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO DE LAS
HEMOPATÍAS MALIGNAS

• Las células neoplásicas pierden el control del crecimiento y de su

diferenciación, que normalmente se hallan en un equilibrio dinámico.
• La cinética del crecimiento de las células neoplásicas es similar a la
de las células hematopoyéticas normales, es decir, tienen una vida
finita, y son reemplazadas continuamente a partir de un fondo común
de células madre o células stem tumorales.
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-
communication-and-cell-cycle/regulation-of-cell-cycle/a/cancer
• Los agentes antineoplásicos ejercen su acción principalmente interfiriendo en la división celular a
diferentes niveles del ciclo celular. Desarrollan, por tanto, una mayor actividad sobre las células que
proliferan y menor o nula sobre las células en reposo.

• El efecto antitumoral es, en la mayoría de los agentes antineoplásicos, dependiente de dosis para
una fracción de tiempo determinada, de modo que, a mayor dosis, mayor destrucción celular.

• Esta relación también es aplicable para la toxicidad sobre los tejidos normales; aunque, por mecanismos no
aclarados, las células normales son menos susceptibles a la acción de la mayoría de los citostáticos que las células
neoplásicas.