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BIOLOGA CELULAR

Y MOLECULAR

SEMINARIO N9

DESRDENES EN
RECEPTORES
CELULARES

HIPERCOLESTEROLE
MIA FAMILIAR

2015-II
GMPC

FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA

PREGUNTA N 4
GMPc (Guanil Monofosfato Cclico) como segundo
mensajero y su relacin con el xido ntrico en la
dilatacin de los vasos sanguneos.

AUTORES
CAOLA, STEPHANIE
CORONEL, ROMY
ROJAS, ROMINA
ZURITA, KATY
GRUPO AZUL
DOCENTE
Med. ROSARIO SOTO

INTRODUCCION
Los receptores son molculas cuya funcin es la de reconocer y ser capaces de unirse a molculas que
provienen del exterior celular con el fin de generar una sealizacin interna y finalmente una respuesta
(efecto). Por lo general, los receptores tienen una naturaleza glucoproteica.
Dentro de los receptores de membrana, se encuentran otros dos subgrupos. Los receptores de Tipo I y
los receptores de Tipo II. Los primeros, al ser activados por la unin a su ligando, generan una segunda
molcula que se desplaza hacia el interior de la clula y hace las veces de segundo mensajero. Ser
este segundo mensajero el encargado de producir el efecto. Mientras que en los receptores deTipo II,
no se produce segundo mensajero y su accin est determinada por la internalizacin (el receptor con
su ligando se introducen en el compartimiento citoplasmtico con el fin de desarrollar un efecto).
Dentro
de
los receptores de tipo
II, encontramos
otras
subclasificaciones.
Receptores metabotrpicos y Receptores Ionforos. Los primeros se subdividen en receptores con
actividad enzimtica intrnseca y receptores asociados a protena G.
Por ltimo, los receptores intracelulares pueden localizarse tanto en el citoplasma como en el ncleo.
Se clasifican segn los dominios A/B que posee su estructura (leer en el resumen). Realizan acciones
de regulacin gnica pudiendo estimular la sntesis proteica o interactuando con protenas encargadas
de dicha tarea.
Hipercolesterolemia familiar o FH, Es un trastorno gentico caracterizado por un marcado aumento
por un marcado aumento de la concentracin LDL y antecedentes familiares de aterosclerosis
prematura, normalmente los receptores de LDL de los hepatocitos contribuyen a devorar estas
partculas del torrente sanguneo.
la FH puede ser causada por cualquiera de las ms de mil mutaciones especficas que afectan a tres
genes conocidos, ms del 80% de estas mutaciones aumenta la concentracin de LDL al modificacin
la funcin o reducir la expresin de los receptores de LDL de los hepatocitos, el resultado es un
aumento de la concentracin plasmtica de partculas LDL adems la modificacin de la absorcin de
LDL tambin disminuye la fuente de colesterol del hgado lo que estimula la sntesis de colesterol
heptico. Estos defectos presentes en la FH puede producir un aumento de la concentracin de
partculas de LDL a muy temprana edad, la exposicin constante de altas concentraciones de estas y
el aumento de la acumulacin de colesterol en las paredes arteriales con el tiempo incrementan el
riesgo de ateroesclerosis y de enfermedades cardiovascular prematura asociada a la FH por lo que la
deteccin temprana de este es sumamente importante.

OBJETIVOS

Conocer GMPc (Guanil Monofosfato Cclico) como segundo mensajero y su


relacin con el xido ntrico en la dilatacin de los vasos sanguneos .

PREGUNTA N 4
GMPC (GUANIL MONOFOSFATO CCLICO) COMO SEGUNDO MENSAJERO Y SU
RELACIN CON EL XIDO NTRICO EN LA DILATACIN DE LOS VASOS
SANGUNEOS
La guanililciclasa (guanilatociclasa) es una protena intrnseca de membrana, cuya porcin amino
terminal orientada hacia la cara externa de la membrana, funciona como receptor. La unin modifica
el dominio carboxilo terminal que orientado hacia la cara interna de la membrana presenta actividad
enzimtica, catalizando la siguiente reaccin: GTP GMPc + PPi Este nucletido, al igual que el AMPc,
funciona como 2 mensajero. La mayora de las acciones del GMPc se realizan mediante la activacin
de la protena quinasa G (PKG, protena quinasa dependiente de GMPc), y, de la misma forma que la
protena quinasa A, fosforila residuos de serina y treonina pero con localizaciones distintas dentro de
la molcula enzimtica, regulando cada quinasa protenas distintas.

El guanosn monofosfato cclico, GMPc o GMP cclico es derivado cclico del nucletido trifosfato GTP,
generado por mediacin de la enzima guanilato ciclasa tambin conocida como guanililciclasa e
implicado como segundo mensajero en las rutas de transduccin de la seal celulares.
El GMP cclico se obtiene a partir de dos formas de guanililciclasa (ciclasa de guanililo). El xido ntrico
estimula a la guanililciclasa soluble, y los pptidos natriurticos, las guanilinas y la enterotoxina
termoestable de Escherichia coliestimulan a los miembros de la guanililciclasa que se extienden sobre
la membrana (p. ej., guanililciclasa slida). En la mayor parte de los casos, el GMP cclico activa a la
proteincinasa supeditada al GMP cclico (PKG). En fecha reciente se han descrito otras acciones de los
nucletidos cclicos, todas ellas importantes desde el punto de vista farmacolgico.

El GMP cclico (en el centro de la clula en el diagrama) es producido (sintetizado) a partir del GTP,
un nucletido trifosfato de guanina, bien por la guanilil (tambin guanilato guanil) ciclasa soluble
(sGC) o por la guanilil ciclasa particulada (pGC). Otro grupo de enzimas, las fosfodiesterasas (PDEs),
se encargan de su degradacin. Una vez degradado a GMP (monofosfato de guanina no cclico) se
requiere ATP como fuente de energa metablica para obtener de nuevo el compuesto inicial en la
cadena: el GTP. Muchos de los efectos del GMP cclico estn mediados por la protena quinasa G
(PKG), enzima que tras su activacin por el GMP cclico fosforila distintas protenas modificando su
funcin. En el diagrama tambin se muestra la activacin de los enzimas que sintetizan GMP cclico:
la sGC por el xido ntrico (NO) y la pGC por los pptidos natriurticos (NPs).

El GMPc Fue descubierta hace muchos aos, pero la regulacin de su sntesis no se ha comprendido
hasta hace muy poco tiempo. Es una molcula relativamente compleja y muy similar a otro segundo
mensajero, el AMP cclico o cAMP. Ambos derivan de dos molculas muy bien conocidas en
bioqumica: el ATP y el GTP. Estos dos compuestos se utilizan en las reacciones metablicas como
una mecanismo para intercambiar energa metablica entre distintos procesos y estn compuestos
por un azcar, una base nitrogenada y tres resduos de fosfato.

El xido ntrico o NO ("el famoso"): es una de las molculas que actan en la sealizacin celular
ms singular. A los bioqumicos les cost aceptar que esta molcula tan extremadamente simple (un
gas diatmico) y tan reactiva pudiera llevar informacin especfica de una clula a otra. Ahora, tras
varios aos de intenso trabajo, se comienza a comprender como acta este compuesto en nuestro
organismo. El saber su mecanismo de accin nos ha permitido entender, por ejemplo, cmo la
nitroglicerina, una sustancia que se ha venido usando durante dcadas, puede lograr una mejora en
la sintomatologa de los pacientes con angina.
Los pptidos natriurticos o NPs ("los otros"): estas molculas, probablemente menos conocidas que
el xido ntrico, tambin son muy importantes en la va del GMP cclico. Activan el otro enzima que
produce GMP cclico: la guanilil ciclasa particulada (pGC). Son sustancias completamente diferentes
al xido ntrico. Son pptidos, esto es cadenas compuestas por decenas de aminocidos. Por ejemplo,
el pptido natriurtico atrial o ANP, uno de los activadores de la pGC, esta compuesto de 28
aminocidos.
Actores secundarios: hay muchas otras sustancias que participan en la va; p. ej. la L-arginina, el
oxgeno, el calcio, el AMP cclico.
xido ntrico sintasas (NOS): producen xido ntrico a partir de la L-arginina (nota: se requieren otras
sustancias, adems de la L-arginina, para que tenga lugar la reaccin).
Guanilil ciclasas (GCs; tambin denominadas guanilato ciclasas guanil ciclasas):producen GMP
cclico.
Fosfodiesterasas de los nucletidos cclicos (PDEs): protenas responsables de la degradacin del
GMP cclico.
Protena quinasa G (PKG): uno de los mediadores de las acciones del GMP cclico en la clula.
Modifica distintas protenas (aadiendo un fosfato) despus de ser activada por GMP cclico.

CONCLUSIONES
El monofosfato cclico de guanosina, importante para la visin en conos y
bastoncillos, adems existen canales inicos reguladores GMPc; se activa a
la cinasa dependiente de GMPc lo que induce diversos efectos fisiolgicos.
La guanililciclisa son una familia de enzimas que catalizan la formacin de
GMPc.

REFERENCIAS

HTTP://OCW.UNICAN.ES/CIENCIAS-DE-LA-SALUD/FISIOLOGIAGENERAL/MATERIALES-DE-CLASE-1/BLOQUE-II/TEMA%206BLOQUE%20II-SENALES%20QUIMICAS.PDF
HTTP://RESUMENDEINMUNOLOGIA.BLOGSPOT.PE/2011/08/RECEPTOR
ES-CELULARES-Y-SENALIZACION.HTML
HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=LUVNIGBGJ4K