Clasificación de Agentes Genotoxicos

 Agentes Químicos
Análogo de bases
Los aná logos de base, que son mutá genos químicos, son moléculas que pueden
sustituir a las purinas o a las pirimidinas durante la biosíntesis de los á cidos
nucleicos. Un buen ejemplo de aná logo de base es el derivado halogenado del
uracilo en la posició n 5 del anillo de la pirimidina, el 5-bromouracilo (5 -BU).
Son estructuras similares a las bases nitrogenadas, pero contienen
modificaciones que aumentan la posibilidad de apareamientos erró neos y
tautomerizacion. P.e. 5-Bromuroacilo (5Btu), se incorpora en lugar de timina,
pero tiende a cambiar de forma y aparearse con guanina. Ejemplo: El queso como
la Mozarella o queso amarillo (derretido) o la imitacion de carne de cangrejo.

La 2-aminopurina (2AP) se comporta como Adenina, pero con frecuencia se

tautomeriza y se aparea con la Citosina.

1) El 5-BrU es análogo de la T. Propicia transiciones T:A G:C debido a que

experimenta frecuentes cambios tautoméricos desde su forma ceto a su forma
enol:

BUceto:ABUenol:G

Si partimos de una pareja A=T y en la 1ª ronda de replicació n la ADN-polimerasa

introducen un BUceto frente a la adenina, los acontecimientos hasta llegar a la
mutació n se pueden resumir así:

A:T  (la primera replicació n incorpora BU) A:BUceto (tautomerizació n y 2ª

replicació n)  G:BUenol  (3ª replicació n)  G:C

2) La 2-AP es un análogo de la A. Provoca transiciones A:T C:G debido a sus

frecuentes tautomerizaciones (APamino  APimino). Veamos el proceso:

A:T  (primera replicació n)  APamino:T  (tautemerizació n y 2ª replicació n) 

APimino:C  (3ª replicació n)  G:C

Agentes Desaminantes O Alquilantes:

Estos químicos modifican los grupos laterales de bases. Esta modificació n no es
en sí una mutació n pero induce errores en la replicació n. P.e. metil sulfonato,
etilmetano sulfonato, dimetilsulfonato, dimetilsulfato, dietilo sulfato, N-metil-N-
nitro-N-nitrosoguanidina, mostaza de nitró geno, oxido de etileno. Ejemplo:
Medicamentos usados en la quimoterapia y sulfato de dimetilo(. Su uso principal
es el de agente mutilante en síntesis de tipo orgá nicas).

Desanimación: Tres de las bases del DNA tienen grupos aminos y estos pueden
eliminarse por reacció n con agentes como el á cido nitroso. Los productos de
la reacció n y sus propiedades de apareamiento son:
Adenina ----Hipoxantina, que se aparea con Citosina
Guanina ----xantina, que se aparea con Citosina
Citosina------Uracilo, que se aparea con Adenina
Alquilación: Diversas posiciones de la pirimidina son susceptibles a la
alquilació n, que producen tanto trasversiones como transiciones.

Agentes Desaminantes O Hidroxilantes

Alteran las Pu o las Py, de modo que:

causan errores en el emparejamiento, o bien

labilizan las bases, de modo que éstas espontá neamente se modifican
químicamente con gran frecuencia.

1) Á cido nitroso: provoca una desaminació n oxidativa de A y C, lo que origina

transiciones. Ejemplo: producció n de pigmento organico (acerrin)

sobre C  dU, que se empareja con la A.

sobre A (6-aminopurina)  hipoxantina (HX) (6-oxopurina), que en su forma
ceto se empareja con la citosina: A:T  HXceto:C  G:C

El nitroso también desamina oxidativamente a la G, pero en este caso no hay

mutació n: G  xantina, que al igual que la G, se empareja con la C.

2) Hidroxilamina (NH2OH): actú a específicamente sobre la citosina, añ adiéndole

un hidroxilo a su grupo -NH2. Ejemplo: productos para revelar fotografias

Sustancias Intercalantes

Se introducen entre los pares de bases del ADN, dando origen a pérdida o
ganancia de nucleó tidos (o sea, generan mutaciones de cambio de la pauta de
lectura del mensaje genético). Estas sustancias son moléculas planares con 3 o 4
anillos conjugados, que presentan un cierto parecido con los pares de bases del
ADN, pero no se pueden incorporar covalentemente al esqueleto de éste, sino
que se intercalan entre dos pares de bases consecutivas, con lo que provocan
distorsiones de la doble hélice. Ejemplo: soluciones para tinció n (colorantes y
tintas) y vacunas.

Algunos ejemplos:

derivados de la acridina, como el naranja de acridina

bromuro de etidio
Derivados de la flavina (como la proflavina).

Estabilizan emparejamientos erró neos durante la replicació n y la recombinació n

del ADN, dando origen a desplazamientos de la pauta de lectura.
Aplicaciones: Algunos se está n ensayando en cuanto a su capacidad de inhibir
tumores cancerígenos, o como antivirá sicos, o contra el protozoo causante de la
malaria.

Agentes Que Bloquean Totalmente El Emparejamiento De Bases

Este grupo incluye potentes carcinó genos como:

benzo-a-pireno
aflatoxina-B1

Modifican purinas, provocando grandes lesiones en el ADN, que inducen el

sistema SOS de reparació n, lo que finalmente implica reparació n propensa a
error. Las aflatoxinas son unas micotoxinas (producidas por hongos, como
Aspergillus).

Agente Radiomimético

Agente químico capaz de inducir lesiones estructurales al material hereditario

pudiendo producir aberraciones de tipo cromosó mico y cromatídico
dependiendo de la fase del ciclo celular en la que actú en.

Mientras los linfocitos periféricos está n en estadio G0 , las lesiones inducidas por
los agentes radiomiméticos pueden ser reparadas inmediatamente, no reparadas
o reparadas erró neamente, originando en ciertos casos aberraciones
cromosó micas. Ejemplo: rayos X

AGENTES QUIMICOS EN EL HOGAR:

1. Insecticidas y raticidas: son sustancias toxicas que se utilizan para el

control de plagas en los hogares y se venden en una gran variedad de
formas, haciendo alusió n en ocasiones a una baja toxicidad. La aplicació n
de estos productos debe hacerse ú nicamente cuando el á rea puede estar
totalmente despejada de personas

2. Cosméticos y productos de botiquín: son productos químicos

considerados de bajo riesgo y en lo general lo son; sin embargo, hay
algunos de ellos que pueden ocasionar graves accidentes si no se guardan
las debidas precauciones como, por ejemplo, las cremas depilatorias que
son causticas y producen quemaduras el alcohol antiséptico, los perfumes
y las latas que se pueden incendiar con relativa facilidad; los
bronceadores instantá neos.

3. Pesticidas: se utilizan para controlar la maleza y los insectos adentro y

alrededor de nuestros hogares puede ser un riesgo de salud considerable.
La exposició n a ciertos pesticidas está asociada con problemas de salud
 que van desde irritaciones de la piel a desó rdenes del sistema nervioso y
cá ncer. Los niñ os enfrentan el mayor riesgo por la costumbre de meterse
las manos a la boca y por su sistema nervioso en vía de desarrollo.

4. Formaldehído es usado en fertilizantes, pegamentos, madera comprimida,

otros materiales de construcció n, y ciertos tipos de aislantes, Sus vapores
pueden irritar los ojos, la nariz, la garganta y la piel, y también causan
ataques de asma en personas sensibles. La exposició n al formaldehído en
el hogar ha sido ligada a alergias respiratorias en niñ os.

 Agentes Fisicos
 Luz UV
La luz UV es una parte de la energía radiante que proviene del sol y constituye la
porció n má s energética del espectro electromagnético que incide en la superficie
de la tierra.

La radiació n ultravioleta induce efectos bioló gicos sobre aquellos compuestos

que absorben directamente los fotones. La energía que éstos portan, es
transferida a los compuestos denominadas cromó foros y luego dejan de existir.
Los á cidos nucleicos y proteínas son los cromó foros celulares por excelencia
siendo el Triptofano y la Tirosina los aminoá cidos que absorben principalmente
la radiació n UV.

La radiació n UVA se considera como la “radiació n de envejecimiento” y es capaz

de penetrar profundamente en la epidermis y en la dermis de la piel. Provocan la
formació n de enlaces covalentes entre dos bases pirimídicas sucesivas de la
misma cadena, lo que da lugar a los dímeros de Timina y los dímeros de Citosina,
como consecuencia de ello, se rompen los puentes de Hidró geno que mantenían
la unió n con sus correspondientes bases complementarias y la doble hélice de
ADN se desorganiza alrededor de los dímeros, así mismo incrementan la
producció n de radicales libres, que también son mutá genos dando origen a
cá ncer de piel.

 Rayos x
Es una radiació n má s energética que las ondas de radio, las microondas o la
radiació n ultravioleta y menos energética que los rayos gamma. La longitud de
onda de los rayos-X es de entre 0,1 y 10 nanó metros.
Una célula comprometida por un evento de rayos X puede reparar el dañ o o bien
no repararlo y sobrevivir, o morir. Si sobrevive, podrá continuar con sus
funciones dentro del conjunto o podrá sufrir modificaciones que redundará n en
la pérdida de los mecanismos de control sobre su capacidad de multiplicació n
(carcinogénesis).

Cuando la radiació n causa excitació n o ionizació n en un sistema bioló gico, en

particular en el nivel de moléculas críticas (proteínas, enzimas, ADN,
membranas, etc.), se produce la modificació n (dañ o) de este sistema por acció n
de la energía entregada. Este mecanismo se denomina efecto directo. Pero dado
que los sistemas bioló gicos son sistemas esencialmente acuosos, la energía
absorbida en ese volumen de agua generará moléculas intermediarias (radicales
libres: R-) con gran reactividad química, que dan lugar a los mecanismos
secundarios o indirectos de dañ o, tal vez los má s importantes. Los radicales
libres son moléculas o fragmentos de moléculas que poseen electrones
desapareados en sus orbitales externos, propiedad que les confiere gran
reactividad química. El dañ o producido por los radicales libres se denomina
efecto indirecto.
Dañ os causados en la célula:

* Muerte en interfase: Como respuesta a la radiació n, se produce la muerte

celular antes de entrar en mitosis. Esta muerte se puede producir tanto en
células diferenciadas que han perdido la capacidad de dividirse, como en células
precursoras. La dosis requerida para producir este tipo de respuesta, varía segú n
el tipo de célula.

* Retraso mitótico: En las poblaciones celulares no sincronizadas, en todo

momento hay una proporció n de células en divisió n. Se define el índice mitó tico
como el cociente entre las células que está n en divisió n sobre el total de células
de la població n. En las poblaciones normales de células al representar el índice
mitó tico frente al tiempo, se observa que permanece má s o menos constante. Si
se irradia la població n se rompe este equilibrio, ya que las células que se
encuentran en mitosis durante la irradiació n completan su divisió n, pero
aquellas que se encuentran a punto de dividirse la retrasan. Si la dosis es baja, las
células pueden recuperarse del retraso y comienzan la mitosis, lo que origina un
aumento del índice mitó tico por encima del valor de referencia, situació n que
recibe el nombre de sobrecarga mitó tica. Durante ese tiempo, las células que
entren en mitosis estará n formadas por dos grupos, uno que ha evolucionado
normalmente sin sufrir retraso y por otro formado por las que sufrieron el
retraso.

* Fallo reproductivo: Se refiere a una disminució n del porcentaje de células

supervivientes, que conservan su capacidad reproductiva. Esta respuesta se
denomina fallo reproductivo y se define como la incapacidad de la célula para
experimentar divisiones repetidas después de la irradiació n. Se considera que
todas las células que no se pueden dividir reiteradamente se consideran como no
supervivientes o muertas, aunque pueden seguir técnicamente vivas e incluso, en
algú n caso, ser capaces de realizar alguna divisió n.

El fallo reproductivo demuestra una lesió n subletal de la célula, lesió n que no

llega a provocar la muerte celular e incluso permite mantener la actividad
funcional de la misma. Sin embargo, cuando la célula entra en actividad mitó tica
se manifiesta la lesió n recibida durante la irradiació n, que le impedirá la divisió n
(esterilizació n celular) o incluso le producirá la muerte en esos momentos.
  Radiación cósmica
Los rayos có smicos o radiació n corpuscular no son ondas, sino partículas
cargadas de energía, como los neutrinos. Las estrellas emiten lluvias de
partículas que atraviesan el espacio a gran velocidad. Los rayos có smicos
trasportan la carga de energía má s alta que se conoce en el Universo.

Nuestro Sol emite rayos có smicos que llegan hasta la Tierra. El campo magnético
de la Tierra desvía la mayoría. Pero son tan potentes que una pequeñ a parte
consigue entrar en la atmó sfera y atravesarla. A veces, las partículas cargadas
pasan a las capas altas de la atmó sfera por los Polos, y forman las auroras.

En un 89% protones, 10% Helio (partículas Alfa), 1% Electrones (partículas

Beta). A su vez, los rayos có smicos podemos englobarlos en dos categorías:

Primarios (extrasolares, de variopintas constituciones de síntesis nuclear)

Secundarios (litio, berilio, boron)

Estos viajan a grandes velocidades en el espacio, casi a la velocidad de la luz, ya

que la materia en el espacio es poco densa y no opone resistencia. Pero la
magnetosfera y la atmó sfera de la Tierra sí nos sirven de escudo contra ellos, ya
que estos rayos alteran las uniones moleculares y pueden destruir células y
alterar el ADN de todos los seres vivos.
Cuando logran atravesar la magnetosfera y se cuelan en la atmó sfera, colapsan
con los gases atmosféricos (oxígeno, nitró geno) y se descomponen en piones,
kaones y mesones, dejando a los muones llegar hasta la misma corteza terrestre.

 Radiación electromagnética
Es la energía que emiten los cuerpos celestes y viaja por el espacio en forma de
ondas. Se desplaza a la velocidad de la luz.

Causan principalmente calentamiento mediante el movimiento de iones y

moléculas de agua por el medio en el que está n. Incluso niveles muy bajos de
radiació n de este tipo producen un pequeñ o aumento de la temperatura local de
la parte del cuerpo sometida a dicha radiació n, pero este calentamiento es
compensado por los procesos termo-regulatorios normales del cuerpo humano,
sin que el individuo llegue apenas a notar dicho aumento de temperatura,
inducen cargas eléctricas y corrientes que pueden estimular células en
individuos como nervios o mú sculos

Referencias Bibliográficas:

 http://www.lagranepoca.com/vida/salud/9496-radiacion-
electromagnetica-de-telefonia-celular-afecta-salud-de-ninos-adultos.html
 http://www.luciabotin.com/publicaciones/radiobiologia.pdf
 www.tirsoferrol.org/ciencias/pdf/a10_mutacion.pdf
 http://abcblogs.abc.es/nieves/public/post/la-radiacion-cosmica-
provoca-alzheimer-14810.asp/