1.

Mutaciones qumicas.

La mutagnesis qumica se descubri en 1942 cuando Carlota Averbach y J. M. Robson descubrieron que la mostaza nitrogenada (un ingrediente de los gases asfixiantes que se han utilizado en las guerras) produca mutaciones. Al final de la Segunda Guerra Mundial se conocan de 30 a 40 compuestos mutagnicos. Actualmente hay ms de 6 millones de sustancias qumicas de ese tipo, de los que 500.000 se utilizan en los procesos de fabricacin.

En 1977 se cre la International Commission for Protection against Environmental Mutagens and Carcinogens que se dedica a la elaboracin de normas de evaluacin y de reglamentos sobre el uso y distribucin de los agentes qumicos mutgenos. Se pueden clasificar segn su modo de accin en:

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2.

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Anlogos de bases. Estos anlogos de bases o tautmeros tienen similitud estructural con las bases nitrogenadas que se incorporan en el ADN que se replica en lugar de las bases correspondientes timina y adenina. Cuando uno de estos anlogos de bases se introducen en el ADN, la replicacin ocurre normalmente aunque se pueden producir errores de lectura que resultan en la incorporacin de bases errneas en la copia de ADN. La estructura normal empareja con la adenina; sin embargo ,el 5-BU puede cambiar con frecuencia a la forma Ecol. o a una forma ionizada que empareja con la guanina. sta en otra replicacin se aparear con su correspondiente citosina.

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Agentes intercalantes. Son molculas planas que se insertan entre dos pares de bases del ADN, separndolas entre s. Durante la replicacin, esta conformacin anormal puede conducir a inserciones o deleciones en el ADN, originando mutaciones por corrimiento de lectura. Una de las sustancias ms caractersticas de este grupo es la acridina. Los colorantes de acridina actan insertndose ellos mismos entre dos bases pricas vecinas de un slo filamento del DNA.

3.

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Agentes que reaccionan con el ADN. Son molculas que reaccionan directamente con el ADN, el cual no est replicndose, ocasionando cambios qumicos en las bases lo que provoca apareamientos incorrectos. Se llama transicin si se pasa de una base prica a otra forma de apareamiento de otra base prica o de una pirimidina en otra pirimidina; se denomina transversin si una purina se convierte en una pirimidina. Estos agentes son el cido nitroso, la hidroxilamina, agentes alquilantes y otros. Los agentes alquilantes, junto con la luz ultravioleta son los agentes mutagnicos ms potentes. Los compuestos ms conocidos son el etil metano sulfonato, metil metano sulfonato, dietil sulfato ,etiletanosulfonato, mostaza nitrogenada, etc.

Etil metano sulfonato introduce un metilo en la guanina. El cido nitroso elimina el grupo amino de adenina y citosina, convirtiendo estas bases en hipoxantina y uracilo, respectivamente. Hidroxilamina aade un grupo hidroxilo al grupo amino de la citosina, haciendo que la base sufra un cambio tautomrico. Etiletanosulfonato y mostaza nitrogenada pueden producir mutaciones por adicin de grupos metilo o etilo a la guanina, haciendo que se comporte como un anlogo de base de la adenina y dando lugar a errores de apareamiento. La aflatoxina B1 es un carcingeno poderoso que se une a la posicin N7 de la guanina. La formacin de este producto da lugar a la rotura del enlace entre la base y el azcar, liberndose la base y el azcar, generando un sitio apurnico.