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Fisiologia Insulina Glucagón y D Mellitus Medical Studs

11 pag.

Descargado por Carito López Jiménez (caritolopezj@gmail.com)

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 El Páncreas es una glándula digestiva alargada.
ANATÓMICAMENTE se divide en tres porciones que son:
• Cabeza: porción expandida que se ubica en la curva con
forma de C del duodeno
• Cuerpo: de ubicación central, atraviesa la línea media del
cuerpo humano
• Cola: se extiende hacia el hilio del bazo
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Además de sus porciones posee dos conductos que son:

• El conducto pancreático (de Wirsung): recorre toda la

longitud de la glándula y desemboca en el duodeno a la
altura de la ampolla hepatopancreática (de Vater), a
través de la cual también se introducen en el duodeno el
colédoco y la vesícula biliar.
• conducto pancreático accesorio (de Santorini): es un
vestigio del origen del páncreas a partir de dos primordios
endodérmicos embrionarios que se evaginan del intestino
• Ubicación: Está situada anterior
retroperitonealmente y cruza
transversalmente los cuerpos de las
vértebras T11 Y T12, más específicamente en
la pared posterior del abdomen, posterior al
estómago entre el duodeno (derecha) y el
bazo (izquierda).

• Tamaño y peso: El páncreas posee una

longitud de 16 a 20 cm, una altura entre 4 a 5
cm, un grosor de 2 a 3 cm y por último tiene
un peso medio en los hombres de 70gr y 60
gr en la mujer.

Las funciones exocrinas y secretoras (endocrinas) se realizan

en la misma célula, la función doble del páncreas está
repartida en dos componentes estructuralmente distintos.
• El componente exocrino sintetiza y secreta enzimas
hacia el duodeno que son indispensables para la
digestión en el intestino.
• El componente endocrino sintetiza las hormonas
insulina y glucagón y las secreta hacia la sangre. Estas
hormonas regulan el metabolismo de la glucosa, los
lípidos y las proteínas en el organismo.

El componente exocrino se encuentra en toda la glándula; dentro del páncreas exocrino, se encuentran dispersos
cúmulos celulares bien definidos denominados islotes de Langerhans que constituyen el componente endocrino.

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 IRRIGACION PANCREATICA
El páncreas recibe sangre del tronco celiaco y la arteria
mesentérica superior, ambos son ramas de la aorta
abdominal.
1. Cabeza y proceso unciforme son irrigados por las
ramas anteriores y posteriores anastomosadas de
las arterias pancreático-duodenales inferiores y
superiores
2. Cuello, cuerpo y cola poseen irrigación superior e
inferior.
• La irrigación superior procede de la arteria
esplénica (del tronco celíaco) que en su
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trayecto hacia el bazo da múltiples ramas

para el páncreas que se anastomosan con
la irrigación inferior de cuello, cabeza y cola.
• La irrigación inferior proviene de la rama pancreática dorsal de la arteria esplénica que al
anastomosarse con parte de la pancreático-duodenal inferior genera la arteria pancreática transversa
inferior hacia la sangre.
DRENAJE VENOSO DEL PANCREAS
El drenaje venoso del páncreas drena en el sistema
portal a través de la vena esplénica, la vena mesentérica
superior, la vena mesentérica inferior y la propia vena
porta. En general, las venas pancreáticas corren paralela
a las arterias
DRENAJE LINFÁTICO DEL PANCREAS
El drenaje linfático principal de la cabeza se hace a
través de los nódulos pancreatoduodenales anterior y
posterior.
La mayoría de los linfáticos del cuerpo y cola de
páncreas drenan en los ganglios esplénicos.
INERVACION DEL PANCREAS
La inervación del páncreas está dada por los nervios vago
y esplácnicos abdominopélvicos que pasan a través del
diafragma.
Recibe fibras nerviosas simpáticas y parasimpáticas.
• Estimulación Simpática: Inhibe la secreción de
enzimas digestivas y de la hormona insulina (α2);
promueve la secreción de la hormona glucagón
(β2).
• Estimulación Parasimpática: Estimula la secreción
de enzimas digestivas y de la hormona insulina.

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 El páncreas se compone de dos tipos de tejido:
1) Los Acinos; que segregan jugos digestivos al duodeno a
través del conducto pancreático (función exocrina).
2) Los Islotes de Langerhans; que no segregan a los conductos,
sino que vierten sus secreciones a la sangre (función
endocrina).
Los seres humanos cuentan con 1 a 2 millones de islotes de
Langerhans, que contienen, al menos, cuatro clases diferentes
de células.
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• Las células beta β representan el 60% de la totalidad y

segregan insulina y amilina.
• Las células alfa α componen un 25% y suponen la
fuente del glucagón.
• Las células delta δ segregan somatostatina.
• Las células PP segregan el polipéptido pancreático.
Las secreciones de las hormonas pancreáticas se van a la vena
porta a través de la vena pancreática a aporta muchas más
hormonas pancreáticas al hígado que a los tejidos periféricos, en
consonancia con los efectos metabólicos fundamentales de la
insulina y del glucagón sobre el hígado.
Las funciones fisiológicas de la somatostatina y del polipéptido
pancreático no se han establecido aún.

SINTESIS Y METABOLISMO DE LA
7 MAYORÍA DE LAS HORMONAS PEPTÍDICAS
La insulina y el glucagón se sintetizan
6 como grandes Preprohormonas.
1 • Las Prohormonas se empaquetan,
dentro del aparato de Golgi, en
gránulos y luego se escinden, en su
mayoría, hacia la hormona libre y
fragmentos peptídicos.
5
• En el caso de las células beta, la
insulina y el péptido de conexión (C)
2 (que conecta las dos cadenas
peptídicas de la insulina) se liberan en
4 cantidades equimoleculares hacia la
3 sangre circulante.

✓ LA INSULINA es un polipéptido que contiene dos cadenas de aminoácidos (21 y 30 aminoácidos,

respectivamente), conectados por puentes disulfuro.
✓ EL GLUCAGÓN es un polipéptido de cadena recta formado por 29 aminoácidos.
La insulina y el glucagón circulan sin unirse a proteínas transportadoras y poseen una semivida breve, de 5 a 10 min.
Casi la mitad de la insulina y del glucagón de la vena porta se metaboliza durante el primer paso por el hígado; la
mayor parte de las hormonas restantes se metabolizan en los riñones

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 LA INSULINA UNA HORMONA ASOCIADA A ENERGIA
Cuando ocurre un aflujo de nutrientes hacia la sangre, se
segrega insulina para que estos nutrientes sean utilizados por
los tejidos en la producción de energía y el anabolismo; además,
la insulina propicia el almacenamiento del exceso de nutrientes
para su uso posterior cuando escasee el suministro energético.

• En presencia de insulina aumentan las reservas de hidratos de carbono, grasas y proteínas.

La insulina no media sus efectos fisiológicos generando segundos

Mecanismo de
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Autofosforilación mensajeros, como lo hacen la mayoría de las hormonas proteicas.

En cambio, sus señales se traducen a través de la autofosforilación de
los dominios intracelulares de su propio receptor.
• El receptor de insulina es un tetrámero compuesto por dos
subunidades α, situadas fuera de la membrana celular, y dos
subunidades β, que penetran en la membrana celular y
sobresalen hacia el citoplasma.
• Cuando la insulina se une a la subunidad α del receptor, se
desencadena una actividad tirosina cinasa en las subunidades β,
que produce la autofosforilación de los residuos de tirosina de
estas subunidades β.
• El resultado es una fosforilación de otras proteínas y enzimas
intracelulares que median en multitud de respuestas.

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Transportadores de Glucosa
Un efecto fundamental de la insulina sobre el músculo es la
facilitación de la difusión de la glucosa, a favor de su gradiente de
concentración, desde la sangre hasta las células. Para ello,
aumenta el número de transportadores de glucosa en la
membrana celular, tras su reclutamiento a partir de la reserva
citoplásmica de vesículas.

La glucosa, transportada en
mayor cantidad a las
células musculares,
experimenta glucólisis y
oxidación y se almacena
como glucógeno.
Glucolisis
Dado que la entrada de
glucosa en las células
musculares depende tanto
Proceso de
degradación de los de la insulina, su captación se restringe al período
Hidratos de Carbonos posprandial, en que se segrega insulina, o a los
para convertirse en períodos de ejercicio, en que el transporte de
Glucógeno
glucosa no depende de la insulina.
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 LA INSULINA FOMENTA LA CAPTACIÓN Y EL ALMACENAMIENTO DE LA GLUCOSA EN EL HÍGADO E INHIBE SU
PRODUCCIÓN.
Además, se ejercen las siguientes funciones en el
hígado: Durante el ejercicio, la inserción de
• Aumenta el flujo de glucosa hacia las transportadores de glucosa en la membrana
células: Esto se logra aumentando no solo el celular ocurre al margen de la insulina.
número de transportadores de glucosa de la
membrana celular, si no induciendo la
glucocinasa, que refuerza la fosforilación de
glucosa hacia glucosa-6-fosfato.
• Aumenta la síntesis de glucógeno, activando
la glucógeno sintasa: (y aumentando
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también la captación de glucosa). Redirección del Flujo de la

• Dirige el flujo de glucosa hacia la glucólisis: Glucosa en la Glucolisis
aumentando la actividad de las enzimas
glucolíticas esenciales (p. ej.
fosfofructocinasa y piruvato cinasa).
• Disminuye la producción hepática de glucosa:
o En primer lugar, la insulina altera la
glucogenólisis, al inhibir la glucógeno
fosforilasa.
o En segundo lugar, la insulina disminuye la
salida de glucosa del hígado, inhibiendo la
glucosa-6-fosfatasa.
o En tercer término, la insulina inhibe la
gluconeogenia, reduciendo la captación de
aminoácidos por el hígado y también la
actividad de los niveles de las principales
enzimas gluconeogénicas (p. ej. piruvato
carboxilasa y fructosa-1,6-difosfatasa).
• Estimula la síntesis de ácidos grasos por dos caminos:
o En primer lugar, la insulina aumenta el flujo de glucosa hacia el piruvato (glucólisis) y su conversión ulterior
en acetil coenzima A (acetil-CoA).
o En segundo lugar, la insulina estimula la acetil-CoA carboxilasa, que transforma la acetil-CoA en malonil-CoA.
Este es el paso que limita la velocidad de la síntesis de los ácidos grasos.

La insulina facilita la entrada de glucosa en las células del tejido adiposo

mediante:

• La captación de la glucosa por las células musculares, aumentando

los transportadores de glucosa en la membrana celular.
• Luego, el metabolismo de la glucosa hacia α-glicerol fosfato aporta
el glicerol requerido para la esterificación de los ácidos grasos, que
se almacenan como triglicéridos.
La insulina posee poco efecto sobre la captación de glucosa y su uso por el
cerebro.
Como estas células son muy permeables a la glucosa y dependen mucho de
este sustrato energético, es imprescindible que la concentración sanguínea
de glucosa se mantenga dentro de la normalidad. Lugares de acción de la Insulina
• Si la glucemia baja demasiado, aparecen síntomas de shock hipoglucémico, a saber, síncope, crisis
convulsivas e incluso coma.
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 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LAS GRASAS

La insulina potencia el almacenamiento de

los ácidos grasos en el tejido adiposo e
inhibe su movilización de diversas formas,
las cuales son:
• La insulina inhibe la lipasa sensible a
las hormonas: Con ello disminuye la
velocidad de lipólisis de los
triglicéridos y la liberación de los
ácidos grasos almacenados hacia la
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circulación.

• La insulina aumenta el transporte de glucosa:

El metabolismo ulterior a la glucosa hacia a-
glicerofosfato incrementa la velocidad de
esterificación de los ácidos grasos para su
almacenamiento en forma de triglicéridos.
• La insulina induce la lipoproteína lipasa: Esta
enzima, presente en la pared capilar,
desdobla los triglicéridos circulantes hacia
ácidos grasos, necesarios para su transporte
La insulina induce las lipoproteínas a los adipocitos.

La insulina fomenta la síntesis de los

ácidos grasos e inhibe su oxidación
en el hígado.

• La insulina fomenta la síntesis

de los ácidos grasos en el
hígado a partir de la glucosa.

• Dada la mayor disponibilidad de α-

glicerol fosfato proveniente de la
glucólisis, los ácidos grasos se
esterifican formando triglicéridos.
• La oxidación de los ácidos grasos se
altera por la mayor conversión de la
acetil-CoA en Malonil-CoA por la acetil-
CoA carboxilasa.
• La Malonil-CoA inhibe la carnitina
aciltransferasa, responsable del
lanzamiento de ácidos grasos desde el
citoplasma hasta la mitocondria para su
β-oxidación y de la conversión a los
cetoácidos; la insulina es una sustancia
Síntesis de ácidos grasos e inhibición de la oxidación en el hígado y tejido adiposo
anticetógena.

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 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LAS PROTEINAS

La insulina es una hormona

anabólica, que aumenta la
captación celular de varios Efectos de la captación de insulina en las proteínas
aminoácidos de la sangre,
estimulando su transporte a
través de la membrana; de
esta manera, limita el
incremento de los valores
plasmáticos de algunos
aminoácidos después de la
ingestión de proteínas.
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Además, la insulina aumenta

la síntesis de proteínas,
estimulando tanto la
transcripción génica como la
traducción del ARNm.
Por último, la insulina inhibe el
catabolismo de las proteínas y, por tanto,
reduce la liberación de los aminoácidos
musculares.
La insulina, como la hormona de
crecimiento, resulta fundamental para el
crecimiento. Los animales diabéticos no
crecen.
• Los efectos anabólicos de la insulina
y de la hormona de crecimiento son
sinérgicos.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

La glucosa es el regulador más importante de la secreción de
insulina.
En los cuales hay varios factores que aumentan o reducen la
secreción de insulina, pero el control fundamental lo ejerce la
glucemia, por retroalimentación sobre las células beta del
páncreas.
Cuando la concentración sanguínea de glucosa asciende por
encima de los valores del ayuno, se estimula la secreción de
insulina.
El resultado de los efectos subsiguientes de la insulina es una
estimulación de la captación de glucosa en el hígado y en los
tejidos periféricos, con lo que la glucemia vuelve a normalizarse.
Este es un mecanismo de retroalimentación negativa, esencial
Regulación de la Secreción de la Insulina para el control de la concentración sanguínea de glucosa.

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 Diversos estímulos aumentan la secreción de insulina, los
cuales pueden ser:

• Aminoácidos: en particular arginina, lisina, leucina y

alanina de la dieta desaparecen de la sangre y son
utilizados por las células para sintetizar proteínas junto
con la glucosa, ejercen un efecto estimulador sinérgico
de la secreción de insulina.
• Hormonas gastrointestinales: en especial el polipéptido
inhibidor gástrico y el polipéptido afín al glucagón se
liberan por el tubo digestivo después de las comidas y
dan cuenta de la mayor secreción de insulina cuando se
administra glucosa por vía oral en lugar de por vía
intravenosa.
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• Otras hormonas, como el cortisol y la hormona de

crecimiento: Estas hormonas aumentan la secreción de
insulina, en gran parte porque antagonizan los efectos
de la insulina sobre la captación de glucosa en los tejidos
periféricos, y elevan la glucemia.
o De hecho, los incrementos crónicos del
cortisol (en el síndrome de Cushing) y de la
hormona de crecimiento (en la acromegalia)
determinan una hipertrofia y agotamiento de
las células beta del páncreas y originan, en • Sistema nervioso autónomo: tanto la división
consecuencia, una diabetes mellitus. simpática como la parasimpática de la
• Sistema nervioso autónomo: tanto la división simpática estimulación adrenérgica β aumenta la
como la parasimpática de la estimulación adrenérgica β secreción de insulina y la estimulación
aumenta la secreción de insulina y la estimulación adrenérgica α la inhibe. La activación de los
adrenérgica α la inhibe. La activación de los nervios nervios simpáticos del páncreas inhibe la
simpáticos del páncreas inhibe la secreción de insulina. secreción de insulina. La estimulación
La estimulación parasimpática del páncreas la aumenta. parasimpática del páncreas la aumenta.

Casi todas las acciones del glucagón se

obtienen por activación de la adenilato-
ciclasa.
Los efectos principales del glucagón, en
dosis fisiológicas, ocurren en el HÍGADO
y se oponen a los de la insulina.
• La unión del glucagón a los
receptores hepáticos activa la
adenilato-ciclasa y genera el
segundo mensajero
AMPcíclico, que, a su vez,
activa la proteína cinasa A,
dando lugar a una fosforilación
Cascadas de AMPc y
que activa o desactiva una serie Adenilato-Ciclasa
de enzimas.

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 El glucagón fomenta la hiperglucemia por diversas vías:

• El glucagón estimula la Glucogenólisis: El glucagón

posee efectos inmediatos y acusados sobre el
hígado, al aumentar la glucogenólisis y la liberación
de glucosa hacia la sangre. Este efecto se logra
activando la glucógeno fosforilasa e inhibiendo
simultáneamente la glucógeno sintasa.

• El glucagón inhibe la Glucólisis: El glucagón inhibe

varias etapas fundamentales de la glucólisis, como
la fosfofructocinasa y la piruvato cinasa. En
consecuencia, los valores de la glucosa-6-fosfato
tienden a aumentar, con lo que se libera más
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glucosa del hígado.

• El glucagón estimula la Gluconeogenia: El glucagón
aumenta la extracción hepática de los aminoácidos del
plasma y las actividades de enzimas gluconeogénicas
esenciales, como la piruvato carboxilasa y la fructosa-1,6-
difosfatasa. Por eso, el glucagón ejerce acciones diferidas y
prolongadas que fomentan la producción hepática de
glucosa.
El glucagón es una sustancia cetógena.
Como el glucagón inhibe la acetil-CoA carboxilasa, se
reduce la producción de malonil-CoA, un inhibidor de la
1 carnitina aciltransferasa. En consecuencia, los ácidos
grasos se dirigen hacia las mitocondrias para la oxidación
3 β y la cetogenia.
2

1. Después de ingerir proteínas, cuando se degradan

4 en aminoácidos especialmente la Arginina y Alanina
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN
2. La glucosa es el regulador más importante de la
secreción de glucagón e insulina, pero posee
efectos antagónicos sobre la secreción de ambas
hormonas.
• La Hipoglucemia aumenta la secreción de
glucagón; como consecuencia de las acciones
hiperglucémicas del glucagón y la
concentración sanguínea de glucosa retorna a
la normalidad.
• La Hiperglucemia reducen la secreción de
glucagón; el glucagón y la insulina proporcionan
mecanismos importantes, pero antagónicos,
para regular la concentración sanguínea de
glucosa.
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estimulan la secreción de insulina y glucagón, pero
se reduce la respuesta del glucagón y al mismo
tiempo, se ingiere glucosa.
• La respuesta del glucagón a las proteínas
posee utilidad porque, sin los efectos
hiperglucémicos del glucagón, la mayor
secreción de insulina determinaría una
hipoglucemia.
3. El ayuno y el ejercicio estimulan la secreción de
glucagón; debido a que, en estas condiciones, la
estimulación de la secreción de glucagón
contribuye a evitar descensos importantes de la
glucemia.
• La estimulación adrenérgica β aumenta la
secreción de glucagón, mientras que la α la
inhibe.
• La secreción de glucagón aumenta durante la
activación simpática

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 La somatostatina se sintetiza en las células Acción de la Somatostatina en el
delta del páncreas y también en el intestino Organismo
y en el hipotálamo, donde actúa como
hormona hipofisótropa.
En el páncreas, el producto principal de la
prohormona de la Somatostatina es un
péptido de 14 aminoácidos.
• La secreción pancreática de
somatostatina se estimula por
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factores asociados a la ingestión de

alimentos, como la elevación de la
glucosa, los aminoácidos y los
ácidos grasos en la sangre, y una
serie de hormonas
gastrointestinales.

LA SOMATOSTATINA inhibe la motilidad, la secreción y la absorción gastrointestinales, y es un potente inhibidor de

la secreción de insulina y glucagón:
• Retrasando la asimilación de los nutrientes por el tubo digestivo y la utilización por el hígado y los tejidos
periféricos de los nutrientes absorbidos.

En la diabetes mellitus se altera el metabolismo

de los hidratos de carbono, grasas y proteínas por
la respuesta deficitaria a la insulina. Se conocen
dos tipos de diabetes mellitus:

• La Diabetes Mellitus tipo I, también

denominada diabetes mellitus
insulinodependiente (DMID), se debe a
una alteración en la secreción de insulina.
• La Diabetes Mellitus tipo II, también
denominada diabetes mellitus no
insulinodependiente (DMNID), es causada
por una resistencia a los efectos
metabólicos de la insulina en los tejidos
efectores.

La diabetes de tipo I se debe a una alteración en la secreción de

insulina por las células beta del páncreas, pero también puede
deberse a una destrucción de estas por infecciones virales.
• Como la diabetes de tipo I suele comenzar en la
infancia, también se conoce como diabetes
infantojuvenil.

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 RASGOS FISIOPATOLÓGICOS DE LA DIABETES DE TIPO I se
atribuyen a estos efectos esenciales de la Insulinopenia:
• Hiperglucemia; como consecuencia de la alteración
en la captación tisular de glucosa y aumento de la
producción hepática de glucosa (aumento de la
Gluconeogenia)
• Disminución de las proteínas; por el descenso en la
síntesis y el incremento en el catabolismo
• Disminución de los depósitos de grasa y aumento de
la cetogenia.
Las secuelas de estas alteraciones fundamentales son las
siguientes:
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• Glucosuria, Diuresis osmótica, Hipovolemia e

Hipotensión.
• Hiperosmolaridad de la sangre, Deshidratación y
Polidipsia
• Hiperfagia, pero con adelgazamiento; pérdida de la energía. Y Acidosis con evolución hacia el coma diabético;
respiración rápida y profunda.
• Hipercolesterolemia y Enfermedad vascular ateroesclerótica
LA RESISTENCIA A LA INSULINA ES LA CARACTERÍSTICA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO II.

La Diabetes tipo II es mucho más frecuente que

la de tipo I (da cuenta de un 90% de todos los
casos de diabetes) y suele asociarse con
obesidad.

• Este tipo de diabetes se caracteriza por

una menor capacidad de los tejidos
efectores para responder a los efectos
metabólicos de la insulina, que se
conoce como resistencia a la insulina.

A diferencia de la diabetes de tipo I, la forma de

las células beta del páncreas es normal durante
gran parte de la enfermedad, pero la tasa de
secreción de insulina aumenta.
• La diabetes de tipo II suele aparecer en el adulto y, por eso, también se conoce como diabetes del adulto.
• Aunque la hiperglucemia sea una característica sobresaliente de la diabetes de tipo II, no suele haber una
lipólisis acelerada ni cetogenia.

Fisiopatología de la DM
tipo II

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