FISIOLOGÍA R1

SANGRE

METABOLISMO DEL
HIERRO, ÁCIDO FÓLICO
Y VITAMINA B12 –
ANEMIAS
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Metabolismo del Hierro (Fe)

El Hierro (Fe) es un mineral de importancia vital para todos los seres vivos y forma parte de los
sistemas biológicos desde que las primeras bacterias lo utilizaban como parte de su sistema de
generación de energía.

Su alto potencial de óxido-reducción (es

decir la alta capacidad de ceder o aceptar
electrones) lo vuelve fundamental en
múltiples reacciones biológicas. Entre ellas se
encuentran: las propias de la cadena de
transporte de electrones, numerosas
interacciones del Ciclo de Krebs, el transporte
y almacenamiento de oxígeno por la
Hemoglobina y la Mioglobina, la
metabolización de sustancias (función de los
Citocromos), el mantenimiento de la
integridad celular (Catalasas y Per oxidasas
por ejemplo) y otras reacciones enzimáticas.
Pero por otro lado, la alta capacidad de ceder
o aceptar cargas negativas lo vuelve también
muy peligroso. El hierro puede formar
Especies Reactivas del Oxígeno (ERO´s) del
tipo Radical Hidroxilo (-OH) al reaccionar con
el Oxígeno. Las ERO´s son moléculas
altamente inestables (por tener electrones no
apareados) que pueden producir daños graves en las estructuras biológicas como el ADN, la
membrana celular o las proteínas.
Así, tanto un déficit como una sobrecarga de hierro en el organismo pueden generar
trastornos en la salud y es por esto que su metabolismo está muy finamente regulado.

El hierro es uno de los minerales más abundantes de la tierra y en los fluidos biológicos se
puede encontrar bajo dos estados de oxidación: en estado ferroso (Fe2+) o en estado férrico
(Fe3+).

El contenido corporal total varía entre hombres y mujeres en edad fértil debido a las pérdidas
menstruales de las últimas. Los hombres registran entre 40 y 50 mg/kg mientras que las
mujeres promedian los 35 mg/kg.

En el organismo este hierro se encuentra formando parte de dos “compartimentos”

fisiológicos: uno de depósito (20% del hierro corporal total) representado por las reservas para
los casos de necesidad y uno funcional (80% del hierro corporal total) siendo el que forma
parte activa de reacciones biológicas.
✓ El compartimento de depósito está constituido por la Ferritina y la Hemosiderina. La
Ferritina es la proteína fundamental de reserva y se encuentra técnicamente en todos los
tipos celulares. La Hemosiderina es un acúmulo de partículas de ferritina parcialmente
degradadas donde el hierro y las estructuras proteicas forman agregados insolubles (y por
lo tanto no son fácilmente accesibles). La mayor concentración de depósitos se encuentra
en el Sistema Monocítico-Macrofágico (anteriormente Sistema Retículo-Endotelial) del
Bazo, el Hígado y la Médula Ósea.
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✓ El compartimento funcional está constituido por la Hemoglobina (que tiene el 65% del
hierro corporal total), la Mioglobina y las enzimas que utilizan hierro como cofactor o
grupo prostético (citocromos, catalasas, peroxidasas).

El hierro se transporta en el plasma en su inmensa mayoría a través de la Transferrina, una

proteína de síntesis hepática (aunque una pequeña parte también se liga a la Albúmina y otras
proteínas de bajo peso molecular). De todo el hierro corporal, solamente entre el 0,1% y el
0,2% se encuentra viajando unido a la transferrina.

• Ingresos y pérdidas diarias:

El hierro cuenta con un sistema de “reciclado” altamente eficiente.

La inmensa mayoría de lo que se utiliza en un día proviene de la degradación de proteínas que

contienen grupos hemo como la hemoglobina o la mioglobina (los grupos hemo son a su vez
reciclados para extraerles el átomo de hierro) o que contienen hierro en forma iónica.

La principal fuente endógena de hierro proviene de la hemoglobina de los eritrocitos

senescentes. En el proceso de hemocatéresis, los glóbulos rojos más antiguos (recordemos que
su vida media es de 120 días) quedan atrapados en la circulación esplénica y hepática y son
captados por los macrófagos del Sistema Monocítico Macrofágico para ser reciclados.

De 24 mg/día de hierro que obtienen los macrófagos del sistema monocítico macrofágico de
estos eritrocitos, 1-2 mg se pierden por día (como se explicó previamente). Sin embargo
reciben hierro también proveniente de eritrocitos que no maduraron correctamente
(eritropoyesis ineficaz), aproximadamente 2 mg.

De este total de 25 mg/ día que reciben los macrófagos aproximadamente, 2 mg van a
quedarse como depósito en forma de ferritina y 23 mg serán transportados (vía transferrina) a
la médula ósea para la síntesis de hemoglobina.

Pero la médula ósea necesita 24-25 mg/día de hierro. De dónde provienen esos 1-2 mg/día
restantes? De la alimentación. Y si la alimentación es insuficiente? Se extraerá de los
depósitos.

Muy poco del mineral se pierde por día (1-2 mg/día) y se debe a la descamación celular de los
epitelios (principalmente el intestinal, aunque también de la piel y el resto de las mucosas) y
en muy pequeña proporción por sangrados menores.
Por tanto, se requiere poca incorporación diaria de este mineral. Los requerimientos diarios
cubren las pérdidas diarias y equivalen a 1-2 mg/día.
Sin embargo, sólo absorbemos en promedio el 10% del hierro que consumimos, por lo que es
necesario ingerir de 10 a 20 mg/ día.

• Fuentes de hierro , biodisponibilidad:

-Al hierro que se encuentra dentro de los grupos hemo se lo denomina hierro hemínico (o
Hierro Orgánico) y es el que mayor biodisponibilidad presenta (relación entre lo que se
ingiere y lo que se absorbe), entre el 10 y el 25%. Los alimentos de origen animal como las
carnes son los que contienen esta variante.

-Al hierro iónico también se lo denomina hierro inorgánico (erróneamente ya que muchos
compuestos orgánicos pueden tener esta forma de presentación del hierro) y en los alimentos
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se lo encuentra en forma de sales. Los alimentos de origen vegetal como las legumbres, los
frutos secos, la acelga, la espinaca, etc. son ricos en esta variante la cual se libera en forma de
ion férrico a nivel del estómago. Se verá más adelante por qué es difícil acceder al hierro de
dichos alimentos a pesar de su alto contenido. El pH del estómago contribuye a mantener al
ion en forma soluble ya que con pH mayor a 3 se vuelve insoluble.

• Absorción de hierro

En promedio, solo el 10% del hierro que se ingiere se absorbe finalmente. Dicha relación
varía según la cantidad y el tipo específico de hierro presente en el alimento que se
consume (hierro hemínico vs. inorgánico), el estado de los depósitos corporales (ver
Regulación de la absorción), la actividad eritropoyética, la presencia de sustancias en la luz
intestinal que puedan interferir con la absorción (aumentándola o reduciéndola) y la
integridad anatómica, histológica y/o funcional del tubo digestivo.

En cuanto a las sustancias presentes en la luz intestinal que afectan la absorción:

Facilitan la absorción del hierro inorgánico:

-Sustancias que forman quelatos (estructuras en forma de anillo que fijan un metal) solubles
con el hierro. Ejemplos: Ácido ascórbico (Vitamina C), azúcares y aminoácidos. El Ácido
ascórbico también es un agente reductor (lo que es favorable ya que la principal forma en que
atraviesa la membrana plasmática el hierro iónico es en estado ferroso) por lo que su efecto es
doble. [De acá proviene la famosa indicación de que la gente que está en tratamiento con sales
de hierro por vía oral las consuma junto con jugo de naranja (rico en vitamina C)]

-El ácido clorhídrico secretado en el estómago, que mantiene al ion en forma soluble. Algunos
libros indican que actuaría también como agente reductor.

Disminuyen la absorción del hierro inorgánico:

-Sustancias que forman quelatos insolubles con el hierro. Ejemplos: Fitatos (presentes en la
fibra del arroz, el trigo, el maíz)2, Taninos (presentes en el té o el café), Oxalatos (espinaca,
cacao, frutos secos), ciertos fosfatos (como el ácido fítico de las frutas secas, las legumbres y
los cereales integrales)

-Sustancias que aumentan el pH gástrico (y por tanto impiden la solubilización del mineral que
provoca el pH ácido): sustancias alcalinas (en los lácteos hay numerosas. Constituye una
excepción a este efecto la leche materna; una de las causas más comunes de alcalinización del
pH gástrico es el consumo de bloqueantes H2, como la Ranitidina.

Aumentan la absorción del hierro Hemo:

-El pH ácido: ayuda a disociar el grupo Hemo de las hemoproteínas presentes en los alimentos
(Mioglobina por ejemplo). Al alcalinizarse el pH se da el efecto contrario y por tanto se reduce
la absorción de hierro.

Tengamos en cuenta que todo aquello que altere la motilidad intestinal normal, la integridad
de la pared y demás efectos sobre la constitución histológica, anatómica o funcional del tubo
digestivo provocará una disminución en la absorción del hierro.
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• Mecanismos celulares de absorción:

Si bien hasta hace un tiempo se consideraba que el hierro atravesaba la membrana plasmática
solamente de forma iónica y únicamente en estado ferroso hoy día se sabe que no es así. En
los últimos años se ha descubierto y nombrado al transportador de membrana que atraviesan
los grupos hemo de forma íntegra y más recientemente se dilucidó que el hierro puede
atravesar la membrana también en estado férrico (aunque los mecanismos no están del todo
claros aún).

El sector del intestino que más importancia presenta en la absorción de hierro es el duodeno y
la porción proximal del yeyuno, aunque en cierta medida se absorbe en todo el tubo digestivo.
Como se dijo, puede llegar a la superficie del enterocito en cualquiera de sus tres “formas de
presentación”: en estado ferroso, en estado férrico o como grupo hemo.

• Hierro en estado ferroso:

Existe un transportador de membrana específico para cationes divalentes llamado DMT-1 o

DCT-1 (Transportador de Metales/Cationes Divalentes 1, por sus siglas en inglés). Para que el
hierro se encuentre en estado ferroso, puede llegar directamente de esa manera (gracias a
que en la luz fue reducido por sustancias reductoras como el ácido ascórbico, o se encontraba
de esa forma originalmente como en los preparados farmacológicos) o ser reducido por una
proteína de membrana presente en el ribete en cepillo de los enterocitos duodenales que está
asociada al DCT-1, llamada Dcytb (Citocromo b Duodenal, por sus siglas en inglés; también
conocida como Reductasa férrica del Ribete en Cepillo).
Una vez dentro del citosol del enterocito, el hierro en estado ferroso puede seguir una de dos
vías que nombraremos más adelante.
• Hierro hemínico:

Hace poco se identificó y nombro el carrier específico de grupos hemo, el HCP-1, una proteína
de membrana que, contrario a lo que se creía, puede aumentar o disminuir su expresión en
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distintas situaciones (por tanto la absorción del hierro hemo TAMBIÉN TIENE REGULACIÓN). El
grupo hemo atraviesa intacto la membrana y dentro del citosol es captado por el complejo
enzimático Hemo-Oxigenasa, que libera el átomo de hierro de la estructura tetrapirrólica. El
hierro que se libera es posteriormente reducido al estado ferroso por un complejo
enzimático llamado integralmente Paraferritina.

• Hierro en estado férrico:

Si bien es la menos clara de las tres vías y de menor importancia cuantitativa, también hay
proteínas encargadas de la internalización del hierro férrico. La proteína apical ß3-integrina
contacta en su lado citosólico con una proteína chaperona llamada Mobilferrina a quien le
“transfiere” el átomo de hierro. Ambas forman parte del complejo Paraferritina, el mismo que
se encargará posteriormente de reducir el átomo a su forma ferrosa) (ESTA VÍA NUNCA SE
TOMA EN LOS EXAMENES, ES SÓLO PARA QUE LO SEPAN)

Notemos que las tres vías redundarán en la liberación de hierro en el citosol en estado
Ferroso. Este hierro podrá:
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-Salir directamente del enterocito: El ion ferroso es transportado por el citosol a través de la
proteína Mobilferrina (parte del complejo Paraferritina) hasta la membrana basolateral. Allí
puede atravesarla a través de la proteína Ferroportina. Esta misma esta asociada a la
Hefaestina (de la familia de la Ceruloplasmina) que, una vez fuera de la célula, transforma al
ion ferroso en férrico para que así pueda unirse a la proteína de transporte sérica, la
Transferrina, que puede unir hasta dos átomos de hierro en estado férrico.

-Quedar almacenado en forma de Ferritina: El ion ferroso se incorpora a la apoferritina

(porción proteica de la Ferritina) que puede almacenar hasta 4500 átomos de hierro en estado
férrico. [Para la oxidación del ion ferroso se plantea que los “poros” que tiene la apoferritina
catalizan la oxidación del átomo.]
El hierro almacenado en la ferritina es altamente accesible ante cualquier necesidad (ya sea
para la síntesis de enzimas que lo requieren o para su utilización en sitios distales). De la
misma es liberado en estado ferroso (previa reducción. Nuevamente, se cree que esta acción
se cumple a nivel de los poros de la ferritina) quedando disponible para su salida del
enterocito o su utilización dentro del mismo.

• Transporte y Captación
El hierro es transportado en el plasma mayoritariamente por la Transferrina, una proteína de
síntesis hepática con dos sitios de unión para el hierro en estado férrico. En condiciones
normales de pH, la transferrina se encuentra saturada en un 30%.
Se estima que el excedente de transferrina libre de hierro constituye un “margen de
seguridad” para que en los casos que haya exceso de hierro plasmático este no llegue a viajar
en forma libre (y potencialmente dañina) sino que siempre se encuentre unido a una
estructura proteica.
Diariamente la transferrina se encarga de llevar el hierro de los sitios donde fue captado
(intestino delgado, producto de la incorporación alimentaria, y macrófagos del sistema
monocítico macrofágico, producto de la degradación de la hemoglobina) hacia los sitios donde
es requerido (principalmente los precursores eritroides de la médula ósea).

Virtualmente todas las células del organismo tienen receptores para transferrina (RTf),
aunque se encuentran más concentrados en células progenitoras eritroides de la médula ósea,
en los hepatocitos y en la placenta.

El hierro transportado por la transferrina ingresa a la célula en un proceso de endocitosis

mediado por el RTf. La vesícula formada se fusiona con un lisosoma, conformándose un
endosoma. El pH del interior del mismo disminuye drásticamente debido a una bomba de
protones de la membrana y este efecto genera la desestabilización de la unión entre el hierro y
el complejo Transferrina-RTf (que permanecen unidos durante todo el proceso).
Posteriormente, el hierro es reducido por una ferrirreductasa endosomal y exportado hacia el
citosol vía DCT-1, presente en la membrana del endosoma (el mismo que esta presente en la
superficie apical de los enterocitos!). La vesícula ahora sin el hierro pero con la apotransferrina
intacta unida al RTf se fusiona nuevamente con la membrana plasmática. Al no tener hierro, el
RTf pierde mucha afinidad por la apotransferrina, esta se disocia y entra en circulación
nuevamente.
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• Regulación de la incorporación de hierro. Homeostasis.

Los requerimientos de hierro varían según las condiciones del organismo en un momento
dado. Cuando se está en un momento de replicación celular activa por ejemplo, se requiere de
más cantidad de hierro. Por el contrario, si es un momento de quiescencia celular y los
depósitos de hierro se encuentran bien, no es necesario incorporar más de la cuenta.

En la regulación de la incorporación de hierro están involucradas diferentes vías. Entre ellas se

encuentran la propia de las IRP´s-IRE´s (o Regulación Local), la vía de la hepcidina (o
Regulación a Distancia) y la aún poco conocida regulación por actividad eritropoyética

1. Regulación local:

Una vez que se encuentra dentro de la célula, serán los niveles de hierro intracelular los que
regularán post-transcripcionalmente la producción de las principales proteínas involucradas en
el metabolismo del hierro.

En el citosol de los enterocitos, de las células eritropoyéticas, de los hepatocitos y demás

células encargadas de la liberación o captación del hierro, hay unas Proteínas Reguladoras del
Hierro (Iron Regulatory Proteins, IRP´s por sus siglas en inglés), cuya función es, tras haberse
unido o disociado del hierro, interactuar con ciertas regiones del ARNm de las proteínas
involucradas en el metabolismo del hierro llamadas Elementos de Respuesta al Hierro (Iron
Responsive Elements, IRE´s por sus siglas en inglés) y aumentar o disminuir su traducción
según las necesidades del momento. Entre las proteínas que cuentan con regulación post-
transcripcional mediada por IRP´s-IRE´s se encuentran el Receptor de Transferrina (que
aumentará ante casos de depleción de hierro y disminuirá ante excesos), la Ferritina (que
disminuirá ante casos de depleción y aumentará ante excesos), el DCT-1 (que aumentará ante
depleción y disminuirá ante excesos), la Ferrirreductasa del ribete en cepillo/Dcytb (ídem) e
incluso el HCP-1 y el complejo Hemo Oxigenasa! (lo que evidencia la regulación en la vía de
captación y liberación del hierro hemo también).
2. Regulación a distancia:
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La molécula clave en la homeostasis del hierro como señalizadora a distancia es la

hepcidina. Este es un polipéptido pequeño de origen hepático cuyo efecto es el bloqueo
de la ferroportina presente en la membrana basolateral de los enterocitos y en la
membrana de los macrófagos, impidiendo la salida del hierro a la circulación. Al unirse,
provoca la internalización de la ferroportina y su posterior degradación lisosomal.

En condiciones fisiológicas, la hepcidina se produce cuando hay un exceso de hierro censado

por los hepatocitos, lo que impide que se siga incorporando y así se evita la potencial
toxicidad. Ante situaciones de déficit de hierro la producción de hepcidina se bloquea lo que
permite la liberación y eventual utilización del hierro disponible.

Sin embargo, hay muchos otros estímulos e inhibidores de la producción de esta proteína,
algunos conocidos y otros aún por conocer:

-Entre las que aumentan su producción se encuentran: Una alta cantidad de hierro
intracelular, una alta cantidad de hierro circulante (censado de forma INDIRECTA, ya que la
vía comenzaría por una alta interacción Tf unida al hierro/RTf, con muchos mediadores
intracelulares involucrados), Citoquinas proinflamatorias (las principales son la IL-6 y la IL-1
(IL=Interleuquinas. Las interleuquinas son citoquinas específicas involucradas en la respuesta
inmunitaria. Las citoquinas son moléculas de señalización liberadas por leucocitos y otros tipos
celulares ante una amplia gama de estímulos y con igual espectro de efectos))
-Entre las que inhiben su producción: Una baja cantidad de hierro intracelular, una baja
cantidad de hierro circulante (“interpretada” por el hepatocito a partir de una baja relación Tf
unida a hierro/RTf), hipoxia, aumento de actividad eritropoyética.
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Perfil de Hierro:
Cuando se requiere evaluar el estado del metabolismo del hierro de un paciente se le puede
solicitar un Perfil Férrico. El mismo contiene los datos de Ferremia, Capacidad total de unión de
la transferrina (TIBC), Saturación de Transferrina, y Ferritina sérica.

➢ Ferremia: cuánto hierro (recordemos que virualmente todo el hierro está unido a la
transferrina) hay circulando en sangre. Su valor normal es entre 50 y 150 mcg/dl
(microgramos sobre decilitro)

Ferremia: 50-150𝝁𝒈/𝒅𝒍

Dato: cuando hablamos de “Apotrasferrina” es trasferrina sin hierro unido. Cuando se

encuentra unida a hierro es que hablamos de Transferrina

➢ Ferritina sérica: refleja los niveles de depósito en el cuerpo. Recordemos que es la

principal proteína involucrada en el almacenamiento del hierro intracelular. En el
plasma de las personas hay una determinada concentración de ferritina (que
comúnmente se denomina ferritina sérica), que es proporcional a la magnitud de los
depósitos corporales de hierro.

Ferritina sérica: 30-200 𝝁𝒈/𝒅𝒍

➢ TIBC o CTFH: capacidad total de fijación de hierro. Es una medida indirecta de la

cantidad de transferrina, ya que habla de cuánto hierro puede ligar EN TOTAL toda la
transferrina disponible (para poner en un ejemplo: es como calcular el volumen de un
camión según cuántas frutas puede meter. En vez de decir que el camión tiene 1000
litros de volumen en donde entraran, supongamos, 1000 melones, diríamos
directamente que puede transportar 1000 melones en total)

CTFH: 250-400 𝝁𝒈/𝒅𝒍

➢ Saturación de trasferrina: representa la proporción de trasferrina que lleva hierro

unido en relación al total de transferrina disponible.

Saturación de transferrina: 25-30%

𝑓𝑒𝑟𝑟𝑒𝑚𝑖𝑎
%𝑠𝑎𝑡 =
𝐶𝑇𝐹𝐻

➢ CLTH: capacidad latente de trasporte de hierro. NO forma parte del Perfil férrico
normalmente. Es equivalente a la cantidad de transferrina que NO está lingando hierro
(apotransferrina) que hay disponible en el plasma
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CLTH: 200 𝝁𝒈/𝒅𝒍

Ferremia + CLTH = CTFH

Metabolismo de la vitamina B12 (cobalamina)

La vitamina B12 es una macromolécula sintetizada exclusivamente por las bacterias. Los seres
humanos incorporamos esta vitamina a partir de alimentos de orígen animal.
Los vegetales no producen ni almacenan Vitamina B12.
Las bacterias presentes en el cólon humano la producen, pero como esta vitamina se absorbe
a nivel del íleon distal (“antes” del cólon) no es posible aprovecharlo por parte del ser
humano.

Requerimiento diario: 2-3 𝜇𝑔𝑟/𝑑𝑖𝑎

-Fuentes: Alimentos de origen animal

o Carnes rojas.
o Hígado
o Riñón
o Huevos
o Mariscos

-Absorción y trasporte:

Las proteínas Haptocorrina y Cobalofilina, llamadas “Proteínas R salivales”, son proteínas que
se unen a la Vitamina B12 y se producen en las glándulas salivales. Si bien “se encuentran” con
la vitamina B12 en la boca, en este punto la Vitamina B12 está rodeada de las proteínas
presentes en los alimentos. Por tanto, la unión entre las Proteínas R y la Vitamina B12 se da en
el ESTÓMAGO, luego de que la pepsina estomacal libere la unión entre la vitamina y las
proteínas del alimento. La vitamina B12 se une a las proteínas R para evitar la degradación de
esta vitamina en el ambiente ácido del estómago.
Este patrón de secreción de una proteína de unión secretada en el paso digestivo anterior, se
repite una vez más antes de la absorción.

La siguiente proteína de unión es el Factor Intrínseco (FI), una proteína sintetizada por
las células parietales gástricas. Esta proteína es secretada en respuesta a la histamina y
la gastrina, asi como por la presencia de alimentos.

En el duodeno, las proteasas digieren las proteínas R y liberan a la vitamina B12, que
entonces se une al factor intrínseco para formar el complejo B12+FI.
La B12 debe adherirse al factor intrínseco para que luego sea absorbida, ya que
los enterocitos en el íleon terminal del intestino delgado solo reconocen el complejo B12+FI;
además el factor intrínseco protege a la vitamina del catabolismo de las bacterias
intestinales.
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Las personas que carecen del factor intrínseco tienen una menor capacidad para absorber la
vitamina B12.
Una vez que el complejo B12+FI es reconocido por los receptores ileales especializados, la
vitamina B12 es internalizada y, una vez en el torrente, se una a la transcobalamina II (B12+TC-
II), que sirve con el distribuidor en el plasma.
Para que la vitamina pueda ingresar al interior de las células, el complejo de B12+TC-II ha de
unirse a un receptor celular y producirse así la endocitosis.
La transcobalamina-II es separada de la Vitamina y esta, finalmente libre, es transportada
al citoplasma, en donde puede cumplir sus funciones celulares.

La cantidad total de vitamina B12 almacenada en el cuerpo humano es de aproximadamente 2

á 5 mg en adultos. Alrededor del 50% de esta cantidad es almacenada en el hígado.
Si bien una parte es secretada hacia la bilis, la mayoría de esta B12 es reciclada a través de
la circulación enterohepática. El EXCESO en sangre (si ingerimos demasiado) es eliminada en
orina.
Debido a la eficiente circulación enterohepática de la vitamina B12, el hígado puede
almacenarla durante varios años (4-6 años) sin disminuir su valor.
Por lo tanto, es rara la deficiencia nutricional de esta vitamina. (RECORDAR)
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TRASCOBALAMINA I TRASCOBALAMINA II

Origen Leucocitos Hígado

Vida media de vit B12 9 a 10 días 90 min
ligada
Trasferencia a células Muy lenta Rápida
Función Almacenamiento Transporte
(INTRACELULAR)
Manifestaciones de Sin anemia , niveles séricos Anemia megaloblastica , falta
deficiencia disminuidos de crecimiento

• Funciones de la vit B12:

A)-Síntesis de metionina para la duplicación del ADN: actúa como cofactor en la síntesis de
metionina a partir de hemocisteina. Imprescindible para la regeneración del tetrahidrofolato a
partir de N-metil-tetrahidrofolato, que es fundamental para la síntesis de purinas y pirimidinas.
Lo que tienn que recordar es que si hay disminución de esta vitamina, habrá una disminución
en la síntesis del ADN y por tanto se alterarán las células hematopoyéticas al sufrir una
alteración de la división celular normal.

B)-Sintesis de succinil CoA para la mielinizacion del SNC: actúa como cofactor en la
isomerización de metilmalonil CoA a succinil CoA. El déficit de esta vitamina genera
acumulación de metilmalonato que lleva a la formación de ácidos grasos defectuosos, que se
incorporan a los lípidos de la membrana de las células del gliales y produce desmielinizacion
de los nervios, provocando alteraciones en el sistema nervioso (dando síntomas como
paraplejia, marcha atáxica, etc.)

Metabolismo de la vitamina B9 (ácido fólico)

El ácido fólico, conocido también como vitamina B9, esuna vitamina hidrosoluble del complejo
de vitaminas B. Es necesaria en los mamíferos para la síntesis de ADN y ARN y también
participa en el metabolismo de proteínas estructurales y funcionales.

• Fuentes:
o Verduras de hoja verde
o Vísceras de animales
o Legumbres
o Levadura de cerveza
o Frutos secos
o Granos enteros, como las almendras
o Alimentos enriquecidos

Requerimientos: Los requerimientos diarios de un ser humano adulto son de 50

µg/día aproximadamente , aunque recordemos que para que ello se absorba, la
cantidad en la dieta debe ser mayor, aproximadamente 200-400 µg/día
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El ácido fólico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y también durante
la cocción (es termolábil). A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el ácido fólico se almacena
en el hígado (los depósitos duran de 3 a 4 meses)

• Absorción: principalmente en el yeyuno proximal. Para ingresar a la célula, se une a un

receptor de folato en el ribete en cepillo de la mucosa intestinal (requiere un pH de 5).

• Trasporte: 1/3 libre y 2/3 unido a albumina.

Hierro Ácido Fólico Vitamina B12

Fuente Carne animal (hemo), Vegetales de hojas Hígado, pescado, huevo,
legumbres y vegetales (no verdes, legumbres, otros de orígen animal
hemo) frutas, hongos

Absorción Duodeno y yeyuno Yeyuno proximal Íleon distal

proximal

Transporte Transferrina 1/3 libre, Transcobalamina II

2/3 albumina

Almacenamiento Ferritina, hemosiderina Hígado (3 meses) Hígado (3-4 años)

Eliminación Descamación, sudor, Riñón, heces Orina, Heces

sangrado, heces

Déficit Anemia ferropénica Anemia megaloblástica Anemia megaloblástica

• Microcítica normocrómica, SIN normocrómica, con
• Hipocrónica trastornos neurológicos trastornos neurológicos
• Arregenerativa por desmielinización.

Requerimiento 1-2 mg/día en células (10- 50 𝝁g/dia 0,6−𝟓𝝁𝒈/dia

20 en la dieta)
diario

• Eliminación: orina principalmente y heces.

• Déficit de Ácido Fólico:

-Si la mujer tiene suficiente ácido fólico en el cuerpo antes de quedarse embarazada, esta vitamina
puede prevenir deformaciones en la placenta (que podrían provocar un aborto) y defectos
neurológicos en el niño como la anencefalia y espína bífida, entre otros, por mal cierre del tubo
neural (en los extremos cefálico y caudal respectivamente).

-Adulto: anemia megaloblastica sin alteración del sistema nervioso.

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Anemias
Estríctamente, anemia se define como la disminución de la masa de eritrocitos por
debajo del límite normal.
Si bien el diagnóstico más certero sería medir puntualmente la cantidad de glóbulos
rojos, el método es imposible de llevar a cabo en la vida cotidiana.
Por esto, el método que utilizamos, es la medición de la concentración de hemoglobina
en sangre. Como en general el volumen sanguíneo total de una persona se mantiene
constante a pesar de la caída en la masa roja (para mantener un correcto
funcionamiento hemodinámico), la caída del total de eritrocitos se ve reflejada casi
siempre en una caída de la concentración de hemoglobina en sangre.

Concentración normal de hemoglobina en sangre:

o Hombres: 13-18 g/dl
o Mujeres: 12-16 g/dl
o Mujeres embarazadas: 11-15 g/dl.

Cuando se registra una caída por debajo del límite inferior se dice que el paciente está
anémico.

¿Qué consecuencias clínicas trae la anemia?

Sabemos muy bien que el déficit de glóbulos rojos implicará un déficit directo en las “unidades
de transporte” de oxígeno hacia los tejidos periféricos.
La provisión de oxígeno a los tejidos está regida tanto por la actividad cardíaca (volumen
minuto) como por el contenido arterial de oxígeno. Dentro de los determinantes de este
último, la concentración de hemoglobina ocupa un rol dominante.
Por tanto, ante un déficit de hemoglobina el organismo pondrá en marcha mecanismos
compensadores para intentar mantener constante la oferta distal de oxígeno. Entre estos se
encuentran el aumento de la frecuencia cardíaca, el aumento de la contractilidad miocárdica
(descripto como sensación de palpitaciones por los pacientes), etc. La redistribución del flujo
sanguíneo hacia los órganos vitales provocará la palidez en la piel, tan característica del
paciente anémico. Y el cansancio (astenia), también muy típico, sobre todo ante esfuerzos,
será producto de la dificultad de mantener la provisión de oxígeno en una tasa adecuada.
Si bien son todos signos y síntomas inespecíficos y cada tipo de anemia tendrá los propios,
estos son los más comunes, y el entendimiento de la fisiología normal ayuda a entender el por
qué
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Clasificación
Como las causas de una anemia pueden ser múltiples, con orígenes tan variados como lo
nutricional, lo infeccioso, lo neoplásico, lo estructural, etc. hay múltiples maneras de clasificar
a las anemias. En fisiología generalmente utilizamos los siguientes parámetros:
Índices Hematimétricos: En el Hemograma, el estudio cuali-cuantitativo de los elementos
formes de la sangre, contamos con los índices hematimétricos, que hacen referencia al tamaño
y al color (otorgado por la hemoglobina) de los eritrocitos. Estos son:

❖ Volumen Corpuscular Medio: varía entre 80 y 100 fl (un femtolitro es equivalente a

10-15 litros). Medio significa que es el PROMEDIO entre los eritrocitos medidos, lo que
significa que puede haber variaciones en el tamaño entre uno y otro. Cuando el valor
es menor a 80 fl, se habla de microcitosis. Cuando está dentro del rango normal,
normocitosis. Y cuando está por sobre 100 fl, macrocitosis.

❖ Hemoglobina Corpuscular Media: de 29 a 32 pg (un picogramo es equivalente a 10 a

la -12 gramos). Es la hemoglobina que tiene EN PROMEDIO, un solo eritrocito.

❖ Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media: de 32 a 36 g/dl. Es la

hemoglobina que hay en 100 ml (o 1 dl) de eritrocitos.

Cuando el HCM o el CHCM se encuentran por debajo del límite normal se habla de
Hipocromía y si está dentro del rango normal, Normocromía.

Siempre se deben observar los dos ya que puede suceder que un eritrocito que reduce su
tamaño proporcionalmente a la reducción de su contenido de hemoglobina tenga un CHCM
normal (ya que es una medida de concentración). Sin embargo, presentará inequívocamente
un HCM disminuido ya que es una medida de masa absoluta.

Recuento de Reticulocitos: Esta prueba es de suma utilidad para distinguir cuando una
anemia se produce por una disminución en la producción de eritrocitos o cuando es
secundaria a una hemólisis (muerte no fisiológica del eritrocito) o una pérdida temprana de
eritrocitos (por ejemplo una hemorragia). Los reticulocitos son los eritrocitos de 1-2 días de
vida que todavía tienen ribosomas y les restan unos días de vida para perderlos y madurar a
su forma final. Es el estadio inmediatamente previo a la forma madura del glóbulo rojo.
Normalmente los reticulocitos no superan el 1-2% del total de glóbulos rojos circulantes
(50.000-80.000/mm3). Un recuento de reticulocitos elevado refleja la liberación de la médula
ósea de más cantidad de elementos inmaduros, y se produce cuando la eritropoyesis es
intensa (es decir cuando hay necesidad de tener más glóbulos rojos en sangre). Por su puesto,
cuando la producción de eritrocitos esté alterada, el recuento será anormalmente bajo.

Téngase en cuenta que la anemia es una condición PATOLÓGICA donde lógicamente hay
demanda de más eritrocitos en sangre. Por tanto, en esta condición, si mi eritropoyesis
pudiera ajustarse a las condiciones, esperaría encontrar más cantidad de reticulocitos en
sangre (por arriba del 2%). En este caso hablaríamos de anemias regenerativas (como la
secundaria a hemólisis o a una hemorragia severa).
En cambio, si mi producción de eritrocitos se viera alterada por alguna causa (por ejemplo la
ausencia de algún sustrato para la síntesis de eritrocitos, como el hierro, el ácido fólico o la
vitamina B12), no vería aumentados los reticulocitos (se encontrarían entre 1-2%), ya que el
problema se encuentra precisamente en que no se puede desarrollar la eritropoyesis de
forma normal. En este caso, hablaríamos de anemias arregenerativas
 17

Existen muchas otras pruebas comúnmente utilizadas en el estudio de las anemias, como el
Frotis Sanguíneo, el estudio del RDW (Red Cell Distribution Wide o Ancho de Distribución
Eritrocitaria; encargado de evaluar cuánta diferencia hay en el tamaño de los eritrocitos entre
sí), y otras cuando el diagnóstico no es tan claro como el estudio de la médula ósea mediante
biopsia.

Anemia por déficit de hierro (Anemia Ferropénica)

La deficiencia de hierro es el trastorno nutricional más frecuente de todo el mundo y
es, por lejos, la causa más frecuente de anemia.
Las poblaciones de mayor riesgo son los niños (sobre todo entre los 6 y 24 meses), los
adolescentes, las mujeres en edad fértil, y las mujeres embarazadas, por los altos
requerimientos del mineral que tienen.
Las causas del déficit del hierro son numerosas, entre las cuales puede haber un
déficit en la ingesta, un trastorno en la absorción, un aumento de las necesidades o
un aumento de las pérdidas.

La más común en adultos es la pérdida de sangre, siendo la causa más frecuente los
sangrados digestivos. La más común en niños es la carencia nutricional y en mujeres
en edad fértil es el desequilibrio entre el aporte y las pérdidas que registran
(mayormente en los sangrados menstruales)

Estudio de la anemia ferropénica

Para que el déficit de hierro corporal se manifieste como anemia debe haber pasado un
tiempo durante el cual al paciente se le hayan agotado las reservas corporales del mineral.
En un primer momento, cuando todavía hay depósitos, estos se utilizarán para la
eritropoyesis y para el resto de las funciones donde el hierro está involucrado y no va a
presentar una alteración en la concentración de hemoglobina.
Una vez que se sospecha que el paciente puede tener una anemia, se solicita un hemograma,
y en el caso de la ferropenia podemos observar ciertas particularidades:
Sabemos que el hierro es fundamental para la síntesis de los grupos hemo que contiene la
molécula de hemoglobina. Es decir, para producir eritrocitos, necesitamos hierro.
Cuando este mineral es deficitario (ya sea si el déficit es absoluto o funcional), los precursores
eritroides se quedan sin sustrato para continuar la eritropoyesis. Es como una fábrica de
remeras que se queda sin algodón. Esto explica por qué la anemia ferropénica es
arregenerativa (reticulocitos<1-2%)

A su vez, la ausencia de hierro vuelve errática la división citoplasmática de los precursores

eritroides, generando eritrocitos más pequeños que lo normal (VCM menor a 80 fl) y con
grandes variaciones de tamaño entre unos y otros (anisocitosis, reflejado en un RDW
elevado) . Esto explica por qué es una anemia microcítica.

Finalmente, en cuanto al contenido de hemoglobina en los eritrocitos sabemos que este será
pobre, ya que justamente es la síntesis de la molécula lo que se dificulta ante la ausencia de

Entonces, solamente con un HEMOGRAMA podemos decir que la Anemia Ferropénica se

caracterizará como MICROCÍTICA, HIPOCRÓMICA y ARREGENERATIVA
 18

hierro. Esto será evidenciado en unos valores de HCM y CHCM por debajo de la normalidad,
y clasifica a esta anemia como hipocrómica.

Sin embargo esto no ayuda a dilucidar si la razón por la que los precursores eritroides
no reciben el hierro que necesitan se debe a que no tenemos mineral en el organismo
(ferropenia real) o porque el mismo es inaccesible (ferropenia funcional).
Cuando se requiere evaluar el estado del metabolismo del hierro de un paciente se le
puede solicitar un Perfil Férrico. El mismo contiene los datos de Ferremia, Capacidad
total de unión de la transferrina (TIBC), Saturación de Transferrina, y Ferritina
sérica:

-La ferremia habla de cuanto hierro (todo unido a la transferrina) hay circulando en
sangre. Su valor normal es entre 50 y 150 mcg/dl (microgramos sobre decilitro) y en la
ferropenia, por supuesto, estará por debajo del valor normal. 


-La TIBC es una medida indirecta de la cantidad de transferrina ya que habla de cuánto
hierro puede ligar EN TOTAL toda la transferrina disponible. 
La transferrina es una de
las moléculas regulables por el sistema IRP ́s-IRE ́s y aumenta cuando hay déficit de
hierro. Esto generará como consecuencia que encontremos un TIBC elevado. Como el
TIBC es cuánto hierro podría ligar toda la transferrina disponible, se mide en las
mismas unidades que la ferremia, y su valor normal oscila entre 250 y 375 mcg/dl 


-La saturación de la transferrina informa acerca de qué porcentaje de toda la

transferrina que tengo disponible está ligando hierro y su valor normal es entre 20 y
40%. Como no hay hierro en la ferropenia real, y a su vez hay más transferrina
disponible, la saturación estará baja. 


-Y en cuanto a la ferritina, recordemos que es la principal proteína involucrada en el

almacenamiento del hierro intracelular. En el plasma de las personas hay una
determinada concentración de ferritina (que comúnmente se denomina ferritina
sérica), que es proporcional a la magnitud de los depósitos corporales de hierro. Por
esto, los pacientes con déficit de hierro presentan DISMINUÍDA la ferritina plasmática.
 19

Los valores normales para mujeres en edad fértil son de 10 a 200 ng/mL y para varones
adultos de 15 a 400 ng/mL 


Anemia por Trastornos Crónicos

La Anemia por Trastornos Crónicos (de acá en más ATC), también llamada Anemia de la
Inflamación Crónica o de las Enfermedades Crónicas es tan habitual como compleja en
su fisiopatología y tratamiento. Este tipo de anemia se presenta en enfermedades que
como común denominador tienen la INFLAMACIÓN, y esto genera un desorden en el
metabolismo normal del hierro, impidiéndose el correcto aporte a los precursores
eritroides y generando el consecuente déficit de hemoglobina.

El eje central del trastorno es el secuestro del hierro en los macrófagos del Sistema
Monocítico-Macrofágico. Estas células siguen cumpliendo su función normal de
reciclado de hemoglobina pero el hierro que obtienen producto de su degradación no
lo pueden liberar hacia el torrente circulatorio y por tanto no puede llegar a los
precursores eritroides de la médula ósea.

La molécula principalmente involucrada es la Hepcidina. Como se dijo previamente,

esta tiene la función de unirse a la ferroportina e inducir su internalización y posterior
degradación lisosomal. Sin embargo los estímulos para la síntesis de esta hormona son
muchos y entre ellos se encuentran múltiples moléculas mediadoras de la inflamación,
como la IL-6, la IL-1, el TNF-, el LPS (Lipopolisacárido, un componente de la pared
celular de algunas bacterias) y muchas otras.1 Como todas las enfermedades crónicas
producen un estado de inflamación permanente, constantemente se liberan esas
sustancias que inducen la liberación de hepcidina con el consecuente secuestro del
hierro.

También esas mismas moléculas aumentan de forma directa la expresión del DMT-1
presente en la membrana luminal de los enterocitos y en la membrana lisosomal de los
macrófagos. 2

1 Se cree que la liberación de hepcidina y la sobreexpresión de DMT-1 en la inflamación con el

consecuente secuestro de hierro tendría un “motivo” inmunológico. Al impedir que el hierro se libere al
torrente sanguíneo éste no estaría disponible para las bacterias lo que frenaría su replicación y las
llevaría a la muerte por falta de sustrato para su metabolismo energético
2
Más allá del trastorno en el metabolismo del hierro generado por la liberación de Hepcidina y el
aumento del DMT-1, hay otros dos mecanismo que justifican la disminución de la eritropoyesis en los
Trastornos Crónicos. Por un lado, el Interferón-, la IL-1, el TNF- y otros mediadores inflamatorios
aumentan la apoptosis de los progenitores eritroides, disminuyen los receptores de EPO y antagonizan
los efectos prohemtopoyéticos de la misma. Y por el otro, en la inflamación hay liberación de ERO´s que
al generar daño celular llevan a la apoptosis.
 20

Por tanto, nótese que hay un AUMENTO de la CAPTACIÓN del hierro y una
DISMINUCIÓN de la LIBERACIÓN del mismo.
Esto traerá como consecuencias: altos depósitos con bajo hierro circulante. Es por
esta razón que muchas veces se nombra como “ferropenia funcional” a esta condición

Así, encontraríamos: Ferremia BAJA, Saturación de Transferrina BAJA, TIBC normal o

BAJA y Ferritina ELEVADA.
[Sin embargo, la elevación de ferritina es superior a la que correspondería a los
depósitos del paciente. Por qué? Porque la ferritina AUMENTA por acción de las
citoquinas proinflamatorias! Las mismas que inducen un aumento de la hepcidina
aumentan la ferritina sérica (por eso se dice que la ferritina es un “reactante de fase
aguda”, término utilizado para las moléculas que aumentan en casos de inflamación). Es
decir, si el paciente se encuentra con depósitos de hierro normales, igualmente tendrá
la ferritina aumentada. Y si tiene depósitos aumentados, entonces la elevación de la
ferritina sérica será todavía mayor.]
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En cuanto al hemograma que presentará un paciente con ATC, encontraremos entre el

50-80% de los casos una anemia NORMOCÍTICA, NORMOCRÓMICA Y
ARREGENERATIVA3, sobretodo cuando es detectada en los primeros estadios de la
enfermedad.
Sin embargo cuanto más grave es la condición de base, menor es la disponibilidad de
hierro y justifica que en el 20-50% restante de los casos encontremos una anemia de
tipo MICROCÍTICA, HIPOCRÓMICA y ARREGENERATIVA (como el caso de la anemia
ferropénica).

Anemia megaloblástica
Cuando una anemia (disminución de la concentración de Hemoglobina) se presenta con un
aumento del VCM (superior a 100 fl), se denomina Anemia Macrocítica. Sin embargo, dentro
de las anemias macrocíticas, encontramos una subdivisión en Anemias Macrocíticas
Megaloblásticas y Anemias Macrocíticas No Megaloblásticas.

Que significa el término “Megaloblástico”? Que en la sangre habrá elementos celulares

INMADUROS de todos los linajes de células de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas).
Así, el término de “Megaloblastica” se le otorgará después del análisis de un FROTIS
SANGUÍNEO donde se visualicen esas formas celulares inmaduras (entre ellas neutrofilos
polisegmentados, megaplaquetas, etc.)

Por qué nos interesa hablar de las Anemias Megaloblásticas? Porque hay dos causas
primordiales que las ocasionan: el DÉFICIT DE ÁCIDO FÓLICO y el DÉFICIT DE VITAMINA B12.

Y por qué el déficit de estas dos sustancias va a afectar a las tres líneas celulares de la sangre?
(eritrocitos, leucocitos y plaquetas) Por las funciones de ellas!!! Recuerden que AMBAS son
imporantes para la síntesis de ácidos nucléicos, es decir, ADN y ARN. TODAS las células del
cuerpo necesitan de la síntesis de ADN y ARN para poder dividirse. Entonces: si me faltan dos
sustratos fundamentales para la síntesis de ADN y ARN, qué células van a tener afectada su
división normal? TODAS LAS CÉLULAS QUE SE DIVIDEN!! (y particularmente los síntomas son
más floridos en aquellos sitios con alto ritmo de división celular, como el intestino o la piel)

Es importante recordar ésta característica, ya que es significativamente diferente al déficit de

hierro, donde el tipo celular principalmente afectado van a ser los eritrocitos, sin mayor
impacto en los leucocitos o las plaquetas.

Una anemia megaloblastica, típicamente tendrá tambien LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA y

síntomas típicos de un déficit en la división celular (descamación de la piel, fragilidad del pelo,
trastornos gastrointestinales por déficit en la división de las células de la mucosa intestinal…)

3 El motivo por el cual es arregenerativa tiene que ver tanto con la baja disponibilidad de hierro para los

precursores eritroides como por el hecho de que muchas citoquinas proinflamatorias antagonizan la
acción de la EPO o disminuyen la densidad de sus receptores.
 22

La pregunta es: cómo puedo distinguir si una Anemia Megaloblástica fue originada por un
déficit de Ac. Fólico o por un déficit de Vit. B12?

POR LA PRESENCIA O AUSENCIA DE SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS.

La VITAMINA B12 participa en la síntesis de la mielina. Por tanto su DÉFICIT ocasionará una
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA CON PRESENCIA DE SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS (parestesias,
paraplejías, alteraciones de la memoria)!

El ÁCIDO FÓLICO no está involucrado en lo mismo. Por tanto su DÉFICIT ocasionará una
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA SIN SINTOMAS NEUROLÓGICOS!

Cuál de las dos será más frecuente? Piensen en los depósitos! Los depósitos de Vit.B12 duran
hasta 4 años. Los del folato hasta 5 meses…Qué déficit será más frecuente? El de folato!

Anemia hemolítica
Seremos breves en el desarrollo de esta Anemia porque este apunte ya fue demasiado largo y
porque es poco lo que tienen que saber a esta altura de la carrera (ya sufrirán su estudio en
Semiología y Medicina Interna).

Recordemos que “Hemólisis” hace referencia a la destrucción PATOLÓGICA y prematura de los

glóbulos rojos. Su vida media normal, de 120 días, se verá reducida. Es importante diferenciar
el término Hemólisis de Hemocaterésis, siendo este último el que hace referencia al proceso
de envejecimiento, muerte y “reciclado” NORMAL/FISIOLÓGICO del eritrocito, que sucede en
el bazo y en el hígado y que permite que los eritrocitos senescentes (“viejos”) sean extraídos
de la circulación, procesados por los macrofagos y reciclados para aprovechar sus
componentes como el hierro y aminoácidos.

Qué causas pueden llevarme a una Hemólisis? MUCHÍSIMAS. Tantas, que se clasifican en
causas INTRACORPUSCULARES (es decir, por algo que sucede DENTRO de los eritrocitos de
forma anormal) y causas EXTRACORPUSCULARES (algo esta destruyendo a los eritrocitos
“desde afuera”). Escapa a nuestros objetivos hablar de ellas.

Como no hay alteraciones en lo que tiene que ver con la génesis medular de los eritrocitos, ni
con los sustratos necesarios para sintetizarlos, son anemias que en el hemograma veremos
como NORMOCÍTICAS, NORMOCRÓMICAS Y REGENERATIVAS!!. ES DECIR, EL PROBLEMA ESTA
AFUERA DE LA MÉDULA Y NO TIENE QUE VER CON LOS SUSTRATOS.

Y por qué son tan tomadas en fisio? Porque tienen marcadores de laboratorio propios y son
importantes!

Hay TRES marcadores que NO SE PUEDEN OLVIDAR: La enzima Lactato Deshidrogenasa (LDH),
la Bilirrubina Indirecta y la Haptoglobina libre.

-La Lactato Deshidrogenasa es una enzima presente en varios tipos celulares, pero los
eritrocitos son PARTICULARMENTE RICOS EN LDH. Por tanto, si tengo DESTRUCCIÓN de los
eritrocitos y su contenido citoplasmático se libera al plasma, qué sucedera con la
concentración de LDH PLASMÁTICA? AUMENTARÁ!!!!

-La Bilirrubina Indirecta es un producto de la degradación de los Grupos Hemo. Recordemos

que estos estan en el centro de cada una de las 4 cadenas protéicas de la Hemoglobina y son
fundamentales para el transporte de oxígeno. Por tanto, si tengo DESTRUCCIÓN de los
 23

eritrocitos y la hemoglobina es degradada de forma acelerada (y en consecuencia sus grupos

Hemo), qué sucederá con los productos de degradación del grupo hemo como la BILIRRUBINA
INDIRECTA? AUMENTARÁN!!!

-Por último, la Haptoglobina es una molécula que viaja libre en el plasma cuya función es
captar dímeros alfa-beta derivados de la hemoglobina que está libre en plasma
(RECORDEMOS: la estructura TETRAMÉRICA de la hemoglobina es INESTABLE y sólo se puede
mantener así DENTRO del eritrocito. Una vez expuesta al plasma, la hemoglobina adopta una
forma más estable, en forma de dos DÍMEROS alfa-beta, separados entre sí). Por qué razón
tendría hemoglobina libre en el plasma? No debería existir! Debería estar dentro de los
eritrocitos! Y cómo puede suceder? Cuando estos eritrocitos se destruyen y iberan su
contenido al plasma! Como la haptoglobina al unirse a los dímeros alfa-beta CAMBIA SU
CONFIGURACIÓN, deja de ser captada por el reactivo de laboratorio y por esta razon decimos
que la HAPTOGLOBINA DISMINUYE en las anemias hemolíticas!!!

Resumiendo: cómo son las anemias hemolíticas según hemograma y marcadores de

laboratotio?

ANEMIAS NORMOCÍTICAS, NORMOCRÓMICAS Y REGENERATIVAS.

CON LDH PLASMÁTICA AUMENTADA, BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA, HAPTOGLOBINA

DISMINUÍDA
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BIBLIOGRAFÍA:

-Fisiología médica 3rd Edition Editors: Walter Boron Emile Boulpaep.

- Rhoades RA, Bell DR. Fisiología Médica: Fundamentos de Medicina. Clínica. 4 a edición. Ed:
Lippincott Williams and Wilkins Wolters Kluer Klower Health, ed. 2014.

- Dvorkin MA, Cardinali DP, Iérmoli RH: Best y Taylor Bases Fisiológicas de la práctica Médica.
Ed: Panamericana. 14a ed. 2010

- Guyton AC y Hall JE. Tratado de Fisiología Médica. Elsevier. 12a ed 2011

- Koeppen BM, StantonBA. Berne y Levy. Fisiología. Ed: Elsevier España, ed. 2009

- Parisi M. Temas de Biofísica. Ed: Científica Interamericana, ed.2002.