Está en la página 1de 4

ENFERMEDADES PROVOCADAS POR MUTACIONES

MUTACIONES EN SECUENCIAS REPETIDAS

TÁNDEM → Expansión de trinucleótidos.


1. Síndrome de Huntington → Autosómica dominante.
- Repetición del trinucleótido CAG.
- 27 > 28-35 > 36-39 > 40

2. Síndrome del X frágil


- Repetición del trinucleótido CGG. 1
- Asociado al gen FMRP del cromosoma X.
- 6-55 > 56-200 > +200

DISPERSAS → Reordenamientos cromosómicos.


1. Síndrome de la feminización testicular
- Asociada a cromosomas sexuales.
- Recombinación por error entre zonas PTK-X y PRK-Y.
- Da lugar a varones XY que se desarrollan como mujeres.

MUTACIONES CROMOSÓMICAS

ANEUPLOIDÍAS → Pares incompletos de cromosomas individuales.


1. Síndrome de Down
- Trisomía del par 21.
- Retraso mental, problemas cardio-respiratorios.

2. Síndrome de Edwards y síndrome de Patau


- Trisomía del par 18 y 12, respectivamente.
- Incompatibles con la vida.

3. Síndrome de Klinefelter
- Trisomía sexual (XXY) que afecta a hombres.
- Rasgos afeminados, esterilidad…

4. Síndrome de Turner
- Única monosomía sexual compatible con la vida.
- Afecta a mujeres XO.

DELECIONES → Pérdida de fragmentos del cromosoma.


1. Síndrome del maullido de gato → Fragmento del brazo corto del cromosoma 5.
2. Síndrome de Prader-Willi → Fragmento del brazo largo del cromosoma 15.
3. Retinoblastoma → Fragmento del brazo largo del cromosoma 13 (cáncer de retina).

1º GRADO EN MEDICINA / Mª INMACULADA CIDONCHA LOZANO (2015-2016)


DUPLICACIONES → Duplicación de un fragmento del cromosoma.
1. Charco Marie-Tooth → Brazo corto del cromosoma 17.

INVERSIONES → Giro de 180º de un fragmento cromosómico (reordenación).


1. Hemofilia A → Brazo largo del cromosoma X (mutación sexual).

TRANSLOCACIONES → Intercambio de segmentos entre cromosomas NO homólogos


(reordenación).
1. Translocación robertsoniana
- Rotura del cromosoma 14 y 21 a nivel del centrómero.
- Los brazos cortos se desprenden y los largos se fusionan. 2
- Es una de las causas del síndrome de Down.

2. Leucemia mieloide crónica (LMC)


- Mutaciones somáticas en las células madre hematopoyéticas (NO se hereda).
- Translocación filadelfia. Se intercambian Zona BCR del cromosoma 22.
Gen ABL del cromosoma 9.
- En el cromosoma 22 se forma el gen BCR-ABL, que da lugar a proteínas que inhiben el
sistema de reparación de mutaciones → Provoca leucemia mieloide crónica.
3. Leucemia de Burkitt
- Se intercambia Oncogen m-myc del cromosoma 8 → Regula el ciclo celular.
Gen IgH del cromosoma 14 → Síntesis de anticuerpos.
- Se invierte la regulación de sus funciones, provocando cáncer e inmunodeficiencias.

MUTACIONES GÉNICAS
1. Acondroplasia
- Mutación autosómica dominante.
- Transición (G por A) o transversión (G por C) en el gen FGFR3.
- Desorganización del tejido óseo → Enanismo.

2. Fibrosis quística
- Mutación autosómica recesiva.
- Deleción en el gen GFTR.

3. Talasemias
- Mutación autosómica recesiva.
- Transición de T por C en el gen de la α-globina.
- Provoca anemia e ictericia.

4. Anemia falciforme
- Mutación autosómica recesiva.
- Transversión de A por T en el gen de la β-globina.

1º GRADO EN MEDICINA / Mª INMACULADA CIDONCHA LOZANO (2015-2016)


5. Fenilcetonuria
- Mutación en el gen de la fenilalanina hidroxilasa en el cromosoma 12.
6. Albinismo
- Mutaciones sin sentido y cambio de sentido en el gen de la tirosinasa en el cromosoma
11.
- Déficit de melanina.
7. Homocistinuria
- Sustitución en el gen de la cistationina β-sintasa en el cromosoma 21.
- Escápula alada y extremidades largas.
8. Hiperplasia adrenal congénita 3
- Cambio de sentido en el gen del citocromo CYP21A2.
- Este gen codifica para enzimas de la síntesis de estrógenos → Virilización de los
genitales.
9. Enfermedad de Gaucher
- Mutación en el gen de la glucocerebrosidasa en el cromosoma 1.
- Retraso mental y esplenomegalia.

10. ADA
- Deleciones en el gen de la adenosina desaminasa en el cromosoma 20.
- Niños burbuja.

MUTACIONES MIROCONDRIALES

MUTACIONES DE CAMBIO DE SENTIDO


1. Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)
- Transiciones de cambio de sentido.
- Aparece en la 3ª década de vida y es irreversible.
- Provoca pérdida de visión por la muerte del nervio óptico.
- Heteroplasmia mínima → Los enfermos tienen un mismo % de heteroplasmia, por lo que
tienen los mismos síntomas.

MUTACIONES DE ARNt
1. MELAS (encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y accidentes cerebro-vasculares)
- Transición en el ARNt que lleva leucina.
- Heteroplásmico → Diferentes % de mutaciones, con distintos síntomas y distinta
gravedad.
- Aparece en la infancia y algunos desarrollan diabetes.
2. MERRF (encefalopatía mitocondrial con fibras rojo-rasgadas)
- Mutación en el ARNt que lleva lisina.
- Heteroplásmico → Diferentes % de mutaciones, con distintos síntomas y distinta
gravedad.
1º GRADO EN MEDICINA / Mª INMACULADA CIDONCHA LOZANO (2015-2016)
DELECIONES
1. Síndrome de Kearn-Sayre → Retinosis pigmentaria y oftalmoplejia.
2. Síndrome de Pearson → Insuficiencia pancreática infantil. Sufren pancitopenia y acidosis.
3. CPEO → Parálisis de la musculatura ocular y ptosis palpebral.

1º GRADO EN MEDICINA / Mª INMACULADA CIDONCHA LOZANO (2015-2016)