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UNIDAD 13:INMUNOLOGÍA

1. Respuesta inmune: defensas inespecíficas y defensas específicas


2. La memoria inmunológica
3. Concepto de inmunidad: tipos de inmunidad
4. Disfunciones y deficiencias del sistema inmunitario
5. Trasplantes o injertos
6. Reflexión ética sobre donación de órganos

1. RESPUESTA INMUNE: DEFENSAS INESPECÍFICAS Y DEFENSAS ESPECÍFICAS


La Inmunología es una disciplina dentro de la Biología que se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio" frente a
"lo extraño".

Para atacarnos, los microorganismos deben atravesar las barreras que poseemos. Una vez dentro, podrían ser capaces de
destruirnos, si no se pusiera en marcha el sistema inmune. Este sistema está compuesto por células y moléculas que
cooperan para derrotar al invasor, activando la respuesta inmunitaria.
Actualmente, la Inmunología abarca también el estudio de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los fenómenos de
rechazo que aparecen en los trasplantes.
El sistema inmune, sistema inmunitario, es un sistema difuso, ya que está constituido por un gran número de órganos y
tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un antígeno.

La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de
barrera que defienda al organismo de la infección, se denomina Inmunidad.
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CONCEPTO DE ANTÍGENO
Los antígenos son sustancias extrañas al organismo que, introducidas en el interior del organismo provocan una respuesta
inmunitaria, estimulando la producción de anticuerpos.
Los antígenos se unen a anticuerpos específicos, uno para cada uno de ellos. No son células completas, ni virus completos.
Son sólo fragmentos de las moléculas externas de virus o moléculas externas de células extrañas (como por ejemplo una
bacteria o una célula tumoral). También pueden ser toxinas liberadas por células extrañas.

No todo el antígeno se une al anticuerpo; sólo se une una pequeña parte, conocida con el nombre de determinante antigénico
o epítopo.
La zona del anticuerpo que se une al epítopo se denomina paratopo. En ocasiones, el antígeno puede unirse a un anticuerpo,
pero sin provocar respuesta inmune. Éstos son moléculas con actividad antigénica pero sin actividad inmunogénica. Estas
moléculas reciben el nombre de haptenos. Si un hapteno se une a una proteína grande produce inmunogenicidad.

CONCEPTO DE ANTICUERPO
Son proteínas globulares (IG o inmunoglobulinas) producidas por el organismo cuando detecta la presencia de un antígeno.
Los anticuerpos son específicos y reaccionan con los antígenos anulando su carácter tóxico.

TIPOS DE DEFENSAS FRENTE A LAS INFECCIONES: INESPECÍFICAS Y ESPECÍFICAS


Poseemos una serie de barreras de defensa que impiden la entrada de agentes dañinos. Estas barreras se denominan:
 Externas: como la piel o las mucosas, que están en contacto con el exterior.
Funcionan como un muro que impide el paso de agentes externos.
 Internas: se localizan dentro del organismo, como los macrófagos o los linfocitos.

Atendiendo a la acción que tienen las barreras de defensa, se pueden clasificar en:
 Inespecíficas: como las lágrimas, que atacan a cualquier tipo de agente.
 Específicas: como las inmunoglobulinas, que están elaboradas para un agente concreto.

Atendiendo al modo de aparición, las barreras de defensas pueden ser:


 Innatas: se originan en el desarrollo embriológico del individuo, con independencia de la presencia de antígenos.
 Adquiridas: sólo se forman cuando aparece un antígeno, como ocurre en el caso de formación de inmunoglobulinas

BARRERAS EXTERNAS
Las barreras externas se encuentran delimitando nuestro organismo en contacto con el exterior. Son barreras físicas,
químicas o biológicas. Se caracterizan por ser inespecíficas e innatas. Estas barreras son:
 Los epitelios, externos, como la epidermis de la piel, e internos, como los que tapizan el tubo digestivo, que funcionan
como un muro, debido a lo unidas que se encuentran sus células. La epidermis de la piel es un tejido prácticamente
impenetrable por los microorganismos, gracias que es una gruesa capa de células queratinizadas.
Las mucosas, que envuelven estructuras que están abiertas al exterior, como la boca, el ano o la vagina. El mucus
producido en estas zonas impide la fijación de microorganismos a sus paredes.
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 Determinadas sustancias químicas que impiden el desarrollo de microorganismos, como el
cerumen de la oreja o la lisozima de las lágrimas y saliva.
 La flora microbiana, alojada en la boca, en el intestino o la vagina, que impide el desarrollo de
hongos o bacterias ajenos a esta flora.

BARRERAS INTERNAS

Este tipo de barrera está constituido por el Sistema Inmune. Está constituido por vasos linfáticos, órganos linfáticos, tejidos
linfáticos y células y moléculas distribuidas por el torrente sanguíneo hacia otros tejidos.

 Vasos linfáticos

Los vasos linfáticos pertenecen al sistema circulatorio linfático. Éstos forman una red de vasos abierta por donde circula la
linfa. En la linfa aparecen las células y moléculas del sistema inmune.
La linfa es drenada en los ganglios linfáticos, donde se detectan los antígenos, que pondrán en marcha la respuesta del
sistema inmune.

 Órganos del sistema inmune


Existen órganos linfoídes primarios. Constituyen los órganos donde se forman las células. Son la médula ósea y el timo.
Los órganos linfoides secundarios forman el lugar donde las células del sistema inmunitario terminan su diferenciación o bien
se activan produciendo la respuesta inmune. Son el bazo y los ganglios linfáticos.

 Médula ósea: Es un órgano linfoide primario. Se encuentra en el interior de los


huesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos largos. Tiene capacidad
hemopoyética, lo que significa que en su interior aparecen células madre,
indiferenciadas, pluripotentes, capaces de originar las células que fluyen por la
sangre. En la médula ósea se forman las células del sistema inmune, como son los
linfocitos, los macrófagos o los monocitos.

 Timo: Es un órgano linfoide primario. Se encuentra en la zona superior del tórax. Es


un órgano que reduce mucho su tamaño después de los 7 primeros años de vida.
Está formado por dos lóbulos que se subdividen en lobulilos, separados por un tejido
conjuntivo (trabéculas). En cada lobulillo se diferencia una corteza y una médula. En
la corteza, las células que provienen de la médula ósea proliferan, transformándose
en timocitos. Los timocitos maduros se alojan en la médula de los lobulillos del timo.
Los timocitos maduros se denominan linfocitos T o células T, que migran hacia la
sangre a través de los vasos linfáticos.

 Bazo: El bazo es un órgano linfoide secundario, situado en la zona abdominal, por detrás del estómago. En él aparecen
dos tipos de tejidos, la pulpa roja y la pulpa blanca. La función de la pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y

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destruir los eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno. La pulpa blanca contiene
tejido linfoide en forma de una vaina, en torno a una arteriola. Este tejido recibe el nombre de PALS, en el cuál se
encuentran los linfocitos T y los linfocitos B, que se activan en presencia de antígenos.
 Ganglios linfáticos: Son órganos linfoides secundarios. Se encuentran repartidos por todo el sistema circulatorio linfático.
Los ganglios linfáticos filtran la linfa, presentando los antígenos a los linfocitos B y T, con la consiguiente activación de
estas células.

 Tejidos del sistema inmune


Además de los órganos propios del sistema inmune, aparecen unos tejidos linfoides asociados a otros aparatos o sistemas.
Estos tejidos son:
- GALT: es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amígdalas, apéndice vermiforme y placas de Peyer.
- BALT: es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio y MALT: es el tejido linfoide asociado a las mucosas
En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, además de otros tipos celulares pertenecientes al sistema inmune. Las
células T y B se activan cuando los antígenos capturados por estos tejidos son presentados a ellas.

LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE


Todas las células que intervienen en la defensa del organismo derivan de células totipotentes, existentes en el embrión. Estas
células se diferencian en células madre hematopoyéticas que se sitúan en el interior de la médula ósea.
La respuesta inmunitaria es realizada por un conjunto de células denominadas leucocitos o glóbulos blancos y por
moléculas solubles que estas secretan.
Célula Imagen Función
Neutrófilos Microfagos. Polimorfonucleares. Los más abundantes.
Inmunidad inespecífica
Granulocitos

Eosinófilos Fagocitos. Polimorfonucleares. Inmunidad inespecífica

Basófilos Mastocitos Células cebadas. Inmunidad inespecífica. Liberan


sustancias vasoactivas (histaminas)
Monocitos Macrófagos Fagocitos. Los monocitos se transforman en
macrófagos en tejidos. Inmunidad inespecífica.

Inmunidad específica celular.


TCD4
Linfocitos T

Inmunidad específica celular.


TCD8

Linfocitos B Inmunidad específica humoral. Producción de


anticuerpos

Células asesinas Inmunidad inespecífica. Destrucción de células


peligrosas.

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MECANISMOS DE ACCIÓN DEFENSIVA
Las barreras físicas del organismo impiden la entrada de cuerpos extraños, pero, si alguno logra saltarse estas barreras se
dispara una serie de mecanismos inespecíficos y otros específicos, que tienen como fin la destrucción del agente extraño.

Los mecanismos inespecíficos que se ponen en marcha son la respuesta inflamatoria, la activación del sistema del
complemento y la acción del interferón. Estos mecanismos son muy eficaces y pocos elementos extraños escapan a este
control. Sin embargo, cuando alguno escapa, se activan los mecanismos específicos, que son la respuesta inmune celular y
la respuesta inmune humoral.

Mecanismos inespecíficos o innata


 La respuesta inflamatoria
Este mecanismo entra en acción cuando la piel o las mucosas sufren una lesión. Es fácil reconocer los síntomas de una
inflamación. Éstos son enrojecimiento, hinchazón, dolor y fiebre local. ¿A qué se deben estos síntomas?
El enrojecimiento de una herida se debe a un aumento del flujo sanguíneo hacia la zona. Este aumento es consecuencia de la
liberación de sustancias piretógenas, como la histamina, por parte de las células dañadas.
Al aumentar el flujo de sangre, el volumen de la zona aumenta, provocando hinchazón en los tejidos y presión sobre las
terminaciones nerviosas, con lo que aparece el dolor. La fiebre local es también consecuencia de los agentes piretogénicos.
La temperatura elevada activa el metabolismo de los macrófagos e inhibe la división bacteriana

 El sistema del complemento


El sistema del complemento está formado por 21 proteínas plasmáticas sintetizadas por el hígado y, localmente, por
macrófagos. El mecanismo de actuación se realiza mediante una activación en cascada, ya que en cada paso de la reacción
se amplifica el proceso, porque cada enzima puede activar muchas moléculas, que, a su vez, son activadoras de otra reacción.
La activación supone la rotura (proteolisis) de la proteína inactiva en varios fragmentos (dos o más), que actúan sobre la
proteína siguiente.

Células: neutrófilos, macrófagos, monocitos


Moléculas: Histamina, serotonina, citocinas,
sistema complemento
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 El Interferón
El Interferón es una glucoproteína de secreción liberada por cualquier tipo celular. Las moléculas conocidas de Interferón son
IFN- , IFN- e IFN- . Los IFN- e IFN- son sintetizados por muchos tipos celulares en respuesta a una infección vírica. La
síntesis de estas moléculas se induce por la presencia de ARN bicatenario. Los IFN- e IFN- inhiben la replicación viral y
activan proteínas degradadoras del ácido nucleico del virus. También incrementan el número de proteínas presentadoras del
antígeno viral, de forma que los linfocitos TCD8 (células citotóxicas) y las células asesinas (natural
killers) degradan rápidamente la célula infectada.
Los interferones se unen a las membranas celulares adyacentes, aumentando la resistencia a ser
infectadas de las células vecinas; así se aísla la zona infectada. El IFN- es liberado por células
tumorales o por células infectadas por bacterias. Su presencia dispara la acción de los macrófagos,
células asesinas y linfocitos TCD8.

MECANISMOS ESPECÍFICOS DE ACCIÓN DEFENSIVA


Se denomina defensa específica a los mecanismos que se desencadenan cuando un determinado antígeno, y no otro, ha
penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta inmune presenta las siguientes características:
 Especificidad: Sólo actuarán aquellas células activadas por el antígeno que penetró en el organismo, y no otras.
Además, esas células sólo actúan sobre antígenos externos, no sobre células propias.
 Especialización: Actúan células o moléculas que puedan atacar a ese antígeno, y no otras.
 Diversidad: Al existir un gran número de antígenos debe existir una gran cantidad de receptores antigénicos que
desencadenan la respuesta.
 Memoria inmunológica: La memoria inmunológica es la capacidad que tiene el sistema inmune para producir una
respuesta rápida, eficaz y duradera frente a un antígeno que sea presentado por segunda vez.
 Regulación de la respuesta: El proceso finaliza de forma gradual, atendiendo a la disminución de antígeno.

La defensa específica implica la actividad de los linfocitos B y linfocitos T, y la colaboración de los macrófagos.
LINFOCITOS B: origen y maduración. Función.
Proceden de linfocitoblastos pre-B localizados en el hígado fetal y que más tarde aparecen en la médula ósea, donde
maduran. Adquieren receptores de membrana denominados BCR, capaces de reconocer antígenos. Cuando se activan se
transforman en células plasmáticas productoras de anticuerpos en la denominada inmunidad humoral

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LINFOCITOS T: origen y maduración. Función.
Proceden de linfoblastos pro-T de la médula ósea que migran al timo, donde tiene lugar la maduración, con la adquisición de
receptores de membrana denominados TCR. Los TCR reconocen los antígenos sobre MHC (Complejo Mayor de
Histocompatibilidad) presente en las células presentadoras de antígenos como los macrófagos.
Según el tipo de molécula CD que presenten en su membrana, se diferencian tres tipos:

TIPOS DE LINFOCITOS T

Tipo Subtipo Función

TH1 o inflamatorios Activan macrófagos y estimulan la activación de linfocitos T citóxicos


TCD4
TH2 o cooperadores Estimulan a los linfocitos B para producir la liberación de anticuerpos.

Matan células cancerosas o que contienen patógenos intracelulares. Gracias a


TCD8 o citotóxicos
la liberación de citocinas e interferón

T supresores Atenúan la respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T

Macrófago

MACRÓFAGOS: origen y maduración. Función


Derivan de la célula madre hematopoyética que reside en la médula ósea y en el hígado fetal. De ella se diferencian dos
estirpes: la línea linfoide (linfocitos) y la línea mieloide (inespecífica).

Función: ponen en marcha la respuesta específica contra la infección. Reconocen el origen celular (antígeno Ag) actuando
como células presentadoras de Ag para que los linfocitos T puedan reconocerlo. Presentan el Ag gracias a unas proteínas
denominadas de complejo principal de histocompatibilidad MHC que actúan como receptores antigénicos específicos.

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MOLÉCULAS INMUNITARIAS:
Interferón: Impiden replicación vírica
Lisozima. Lisis bacteriana.
Citocinas: proteínas liberadas por glóbulos blancos. Destruyen, activan y coordinan. Son: Interleucinas (crecimiento y
diferenciación de linfocitos), Linfocinas (coordinación y muerte celular), Histaminas (inflamación) y proteína B7 (presentes en los
macrófagos, activan a linfocitos)
Sistema MCH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad): Clase I (todas las células) y Clase II (células sistema inmunitario)
Sistema de complemento. Proteínas que produce el hígado. Inflamación, opsonización y lisis celular
Inmunoglobulinas. Producidas por célula plasmáticas.

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS B y T


Mediante receptores específicos situados en su membrana plasmática. Cada linfocito tiene 100.000 receptores en su mmebrana.
1-. RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B
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Denominados Anticuerpos de membrana “forma de Y” y formados por cuatro cadenas.. En los extremos de los brazos tienen dos
lugares de unión con el Ag. Reconocen Antígenos intactos
2. RECEPTORES DE LINFOCITOS T
Formados por dos cadenas diferentes. Solo reconocen fragmentos de antígenos, unidas a proteínas de la membrana plasmática
de células normales, llamadas Complejo Mayor de Histocompatibilidad CMH

3 LAS PROTEÍNAS DEL CMH

Presentes en todas las células. Cada tipo celular tiene las suyas. Son las señas de identidad
Las proteínas del CMH se unen en RE con un fragmento de Ag, y a continuación lo llevan a la MP, proceso que se denomina
Presentación del Antígeno
TIPOS:
Proteínas del CMH de clase I: Se encuentran prácticamente en todas las células nucleadas del organismo. Presentan péptidos
de Ag producidas en el interior de las células (célula cancerosa o infectada por virus), para ser reconocidos por los linfocitos T
citotóxicos.

Proteínas CMH de clase II: sólo están en las células presentadoras antígenos (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B).
Fagocitan antígenos extraños y presentan sus fragmentos (péptidos), unidos a las proteínas del CMH de clase II, a los linfocitos T
helper o colaborador.

Un linfocito T no puede reconocer un antígeno extraño a menos que sea presentado por una proteína del CMH. Una vez
reconocido, el sistema inmunitario responde activando nuevos linfocitos específicos contra él.

ANTICUERPOS
 Naturaleza Química
Los anticuerpos son glicoproteínas plasmáticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas.
,formadas por los linfocitos B
 Estructura
Formadas por 4 cadenas polipeptídicas, por dos pesadas, l H, y dos ligeras, L.
Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro. Estas cadenas proteicas presentan
radicales glucídicos. Existen dos tipos de cadenas L y cinco tipos de cadenas H, que
dan lugar a los cinco isótopos de inmunoglobulina existentes (A, D, E, G y M).

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Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados: el dominio variable, V, y el dominio constante, C. El
dominio variable es el responsable de reconocer al antígeno y unirse a él, ya que ahí se encuentra el paratopo. El dominio
constante se une a las células del sistema inmune para activarlas.
En las cadenas H aparece una zona denominada región bisagra. Esta región posee la característica de ser muy flexible,
permitiendo adquirir distintos ángulos entre las regiones V y C, y entre los brazos de la inmunoglobulina.

 Origen
Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antígenos. Esta gran variedad se obtiene como consecuencia de la
reordenación y la mutación de los genes que codifican la región V.

La reordenación, o recombinación somática, es un mecanismo que sólo ocurre en un momento temprano del desarrollo de
los linfocitos B. Los genes que codifican para la región V y C, que se encuentran separados en todas las células, se reordenan
para juntarse, en el caso de los linfocitos B. Cuando estos genes se juntan reciben el nombre de segmentos génicos. Los
segmentos génicos pueden combinarse entre sí, llegando a generar, aproximadamente 3.400.000 regiones V distintas. Esta
gran variedad de combinaciones recibe el nombre de diversidad combinatorial.

La mutación, o hipermutación somática, que se produce en esta zona del material genético corresponde a adiciones o
sustracciones de bases nitrogenadas en los segmentos génicos que codifican para la región V.

Todas estas variaciones pueden generar una inmunoglobulina no funcional. Cuando se producen este tipo de reordenaciones
se habla de reordenamiento no productivo.
El proceso de recombinación y mutación está muy regulado, de forma que cada linfocito B sólo expresa un gen reordenado
de la cadena H y otro de la cadena L. Así, cada linfocito produce un único tipo de anticuerpo.
 Tipos
Los isótopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M.

Inmunoglobulina G: Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se une rápidamente con macrófagos y
neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche
materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.

Inmunoglobulina A: corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se encuentra específicamente en secreciones


serosas y mucosas, como son la leche o las lágrimas. Actúa protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores.
Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recién nacido, al encontrarse en la leche.

Inmunoglobulina M: representa el 6% del total de inmunoglobulina. Aparece en los linfocitos B naïve unida a su membrana
plasmática. Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del complemento.

Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentración (1%). Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los
linfocitos B naïve. Su función puede estar relacionada con la activación de estas células. Su estructura es similar a la estructura
de la inmunoglobulina G, aunque varía en la posición de los restos glucosídicos de las cadenas proteicas.

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Inmunoglobulina E: se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). Sin embargo,
su concentración aumenta en los procesos alérgicos

 Función general
La función del anticuerpo consiste en unirse al antígeno y presentarlo a células efectoras del sistema inmune. Esta función
está relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas.

La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir
este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
- Activación del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.
- Opsonización de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su
destrucción.

- Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos.
- Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
- Activación de linfocitos

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE: INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR


El organismo posee dos tipos de respuesta específica: la inmunidad celular y la inmunidad humoral.
INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular es la respuesta específica en la que intervienen los linfocitos T en la destrucción de los agentes
patógenos. Los linfocitos T atacan y destruyen células propias, tumorales o infectadas.
El mecanismo de actuación para cada linfocito T es distinto. No obstante, todos se disparan mediante la presentación de
antígenos.
El agente patógeno es capturado por las llamadas células presentadoras de antígenos (CPA), generalmente, macrófagos,
que degradan esos antígenos. Al degradarlos, pequeños péptidos (unos 10 aminoácidos, aproximadamente) de las proteínas
externas del agente patógeno se unen de forma específica en un surco existente en el MHC del macrófago. El tandem MHC y
el péptido de la célula presentadora del antígeno es expuesto en la membrana. Este macrófago activado se moviliza por el
torrente sanguíneo hasta encontrar linfocitos, a los que activará

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INMUNIDAD HUMORAL
En la respuesta específica humoral las células no atacan directamente a los antígenos. Son las proteínas llamadas
anticuerpos, liberadas por las células plasmáticas, las que actúan contra los antígenos.
Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patógenos extracelulares o toxinas bacterianas. Los linfocitos B son
activados por células TH2.
Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo células de memoria y células plasmáticas. Las células plasmáticas liberarán
el anticuerpo específico, que provocará la opsonización del antígeno y la fijación del sistema del complemento.

2. LA MEMORIA INMUNOLÓGICA: respuesta primaria y secundaria


La respuesta específica se produce ante la sustancia que provoca su iniciación
(reconocimiento antigénico) y en ella actúan linfocitos y sus productos: los
anticuerpos (Ac) y las linfocinas. Al poseer memoria inmunológica, los linfocitos
pueden originar dos variedades de respuesta específica:

 Primaria, tras el primer contacto con el antígeno. Es reconocido por primera vez y
los pimeros Ac producidos son Ig M. Después se generan anticuerpos Ig G.

Al finalizar la respuesta inmunitaria primaria, la concentración de Ac es muy baja.


Las células de memoria persisten en los tejidos linfoides y reconocen a su Ag
sobreviviendo sin dividirse durante años.

 Secundaria, más rápida, intensa y duradera que la anterior, y se produce como


consecuencia de un nuevo contacto con el Ag. Se basa en los linfocitos de
memoria creados en la respuesta primaria. Algunas de estas células de
memoria se dividirán rápidamente produciendo células plasmáticas y otras
perpetuarán de nuevo la memoria inmunológica.

3. CONCEPTO DE INMUNIDAD:
Tipos de inmunidad por la forma de adquirirla: natural (activa y pasiva) y artificial (activa y pasiva)

La inmunidad frente a las enfermedades infecciosas implica la posesión de una capacidad de respuesta o estado de
protección contra los microorganismos patógenos, sin sufrir patología alguna.

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TIPOS DE INMUNIDAD

INNATA ADQUIRIDA
- Mecanismos inespecíficos
Mediante Ac específicos tras el contacto
- Independiente del contacto con los patógenos
previo con el Ag

ACTIVA PASIVA
- Con memoria inmunológica duradera - De efecto temporal
- El organismo genera Ac específicos - El organismo adquiere Ac específicos

NATURAL ARTIFICIAL NATURAL ARTIFICIAL


- No provocado - Inducida - De madre a hijo - Por otro individuo
- Superar con éxito una infección - Vacunación - Placenta o leche materna - Seroterapia

SUEROS Y VACUNAS

La inmunidad que aparece en el cuerpo como consecuencia de una respuesta inmune no provocada se conoce con el nombre
de inmunidad natural. Existe otro tipo de inmunidad, la inmunidad artificial, que se adquiere suministrando al individuo un
suero o una vacuna. Hay dos tipos de inmunidad artificial, la pasiva y la activa.

La inmunidad artificial pasiva (seroterapia) se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos
específicos para un patógeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad rápidamente (unas pocas horas), pero su
efecto no es de larga duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunológica. Estos anticuerpos
reciben el nombre de suero o antídoto.

Los anticuerpos se obtenían de animales doméstico (caballos, ovejas y cabras). En la actualidad se utilizan imunoglobulinas
humanas. Este tipo de sueros se utilizan para inmunizar contra el tétanos, la difteria, la hepatitis (A y B), etc

La inmunidad artificial activa se produce por inoculación de una vacuna. La inmunidad


generada por la vacuna es efectiva al cabo de varios días, pero, al crear memoria inmunológica,
su capacidad de acción es duradera.
La vacuna contiene antígenos contra los que reacciona el sistema inmune. Estos antígenos inducen
a la formación de sus anticuerpos correspondientes, que activarán a los linfocitos T y B, creando las "células de memoria". Si el
antígeno vuelve a presentarse, el organismo está preparado para actuar sobre el patógeno de forma rápida y selectiva,
impidiendo su propagación.

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En la actualidad se utilizan varios tipos de vacunas:
- Vacunas con patógenos vivos atenuados: el patógeno se trata en el laboratorio para que pierda virulencia. Este
tratamiento se sigue con virus, consiguiendo esos patógenos atenuados por mutaciones espontáneas en algunos casos. Este
tipo de vacunas se utiliza contra el sarampión, la rubeola, las paperas o la poliomielitis, etc.
- Vacunas con cepas no peligrosas: por mutación espontánea y natural aparecen bacterias o virus que no son capaces de
producir una determinada enfermedad, pero disparan la respuesta inmune. Algunas veces se utilizan patógenos que causan
enfermedad en una especie (la vaca, por ejemplo) y no la produce en la especie humana.
- Vacunas con patógenos muertos (bacterias) o inactivados (virus): para provocar la muerte o la inactividad de patógeno
se utilizan métodos físicos (alta temperatura, luz ultravioleta, radiaciones, etc.) Suele ser utilizado este método para la
obtención de las vacunas de la gripe, la tos ferina, el cólera...
- Vacunas de antígenos purificados: se utilizan técnicas de ingeniería genética, obteniéndose generalmente una proteína.
Esta técnica se ha utilizado para la obtención de la vacuna contra la hepatitis B.

4. DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO


A. AUTOINMUNIDAD
La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteración en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de
control existentes en el organismo no actúan correctamente, de forma que un linfocito o un
anticuerpo reconocen como extrañas a las células o moléculas del propio organismo. Algunas de
las enfermedades autoinmunes más conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis múltiple,
anemia perniciosa, el lupus eritematoso, la psoriasis, tiroiditis de hashimoto etc.
Las enfermedades autoinmunes están influidas por factores genéticos, sexo, factores ambientales y situaciones de estrés.

En la actualidad se están utilizando anticuerpos monoclonales como terapia para algunas de estas enfermedades, pero la
esperanza de curación se encuentra en la terapia génica.

B. HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es una disfunción del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune frente a una
sustancia prácticamente inocua, como puede ser el polen, las heces de los ácaros del polvo, la fresa, el melón, etc. Las
sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alérgenos, y la reacción que se desata se conoce
como alergia o hipersensibilidad.

El proceso alérgico se desencadena con una primera exposición al alérgeno. Los


macrófagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. Éstos producen
inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunológica
Una segunda exposición al alérgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata
(fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular).

En la hipersensibilidad inmediata, la inmunoglobulina E sintetizada contra el alérgeno se


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une a éste, activándose los monocitos y basófilos. Se liberan sustancias piretógenas (histamina, serotonina, heparina, etc.)
responsables de la respuesta inflamatoria.
La sensibilidad inmediata de gran intensidad recibe el nombre de choque o shock anafiláctico. Se produce un aumento de la
permeabilidad en los vasos sanguíneos, con lo que el volumen de líquido es mayor. Así, la presión arterial cae. A nivel
respiratorio, los bronquios se contraen, produciendo asma y asfixia. En la zona intestinal, aparecen contracciones, nauseas,
vómitos y diarreas.
Todo este cuadro sintomático puede llevar a una brusca bajada de la presión sanguínea en la zona cerebral y a la pérdida
del conocimiento. También puede ocurrir en la zona cardiaca, produciendo un ataque cardiaco e, incluso, la muerte.

La hipersensibilidad retardada se denomina sí porque aparece varias horas, incluso días, después. Es producida por el ataque
de linfocitos T, al alérgeno cuando éste es transportado por la sangre a los distintos tejidos.

El tratamiento normal a la hipersensibilidad se realiza con antihistamínicos. Estos fármacos son sólo útiles cuando hay
liberación de histamina. El asma, asociada a estos casos, se trata con bronquiodilatadores, que favorecen la entrada de aire
por las vías respiratorias, desapareciendo la sensación de angustia. En los casos graves de shock anafiláctico, la solución
consiste en la inyección intravenosa de adrenalina.
En algunos casos se han creado vacunas antialérgicas. El procedimiento consiste en inocular al paciente cierta cantidad de
alérgeno. En posteriores dosis (inóculos) se aumenta de forma progresiva la concentración de alérgeno. Esto proporciona al
paciente resistencia frente a ese alérgeno.
El problema que se plantea en las alergias es que no siempre puede detectarse el alérgeno

C. INMUNODEFICIENCIAS
Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuación del sistema inmune. Existen dos tipos de
inmunodeficiencias:
 Inmunodeficiencia primaria o congénita: se produce por una alteración genética que lleva a la producción
defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos.
La inmunodeficiencia más grave de este tipo es la Inmunodeficiencia Severa Combinada (SICD). Aparece en la primera infancia
y su pronóstico es muy grave, provocando la muerte del enfermo si no se somete a tratamiento. El protocolo que se sigue es el
siguiente:
- Suministrar agentes antimicrobianos con anticuerpos
- Trasplante de médula ósea.
- Aislamiento total del enfermo en un recinto estéril.
Actualmente se esta siguiendo una línea de investigación muy esperanzadora con las terapias génicas.
 Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones
víricas (SIDA), lesiones graves que supongan una pérdida de proteínas, malnutrición, enfermedades que afecten al sistema
inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos médicos (trasplantes). Son más frecuentes que las primarias.

EL SIDA COMO EJEMPLO DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA


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El SIDA (Síndrome de la Inmunodeficiencia Adquirida) es producido por la infección
del VIH (virus de la inmunodeficiencia humana). Este virus se transmite por medio de
contacto sexual (semen o secreciones vaginales), vía materno-hijo (placenta), o vía
sanguínea (transfusiones). Pertenece a la familia de los retrovirus y posee una
cubierta glucoproteica que envuelve a la cápside icosaédrica, donde se alojan el ARN
bicatenario y la transcriptasa inversa, enzima que es capaz de producir ADN usando
como patrón ARN viral (retrotranscripción)

El VIH infecta, a través de su glucoproteína 120, células que poseen en su membrana el receptor CD4, fundamentalmente
linfocitos Th, macrófagos y monocitos.
Este permanecer escondido, junto con la alta frecuencia de mutación, son los puntos básicos en los que se basa el virus su
resistencia a las defensas inmunes.

Ciclo de infección del VIH (típico lisogénico)

a. Periodo de infección (1-6 semanas desde el contagio); algunos trastornos parecidos a gripales. No hay aún anticuerpos
pero puede transmitir la enfermedad.

b. Periodo asintomático (meses-años): se detectan anticuerpos contra el virus por lo que se dice que el infectado es
“seropositivo”. Sin síntomas aunque a veces molestias como al principio. También, es posible transmitir

c. Deterioro del sistema inmunitario y sida: déficit de linfocitos T con deterioro del sistema inmunitario, lesiones nerviosas y
digestivas. Aparición de infecciones oportunistas (neumonías, diarreas, candidiasis, meningitis, tumores,) Al final, el
enfermo termina falleciendo.

¿Cuándo hay SIDA? El SIDA es un síndrome o conjunto de síntomas asociados a una grave deficiencia del sistema
inmunitario producida por el VIH.

En EEUU se define sida cuando el número de linfocitos Th es bajo (200/ mm³) mientras que Europa es cuando aparecen una
serie de enfermedades que indican su desarrollo.

Tratamiento: no hay tratamientos definitivos o curativos. Se emplean fármacos que inhiben la replicación viral como la AZT
(azidotimidina), aciclovir, etc se suelen utilizar combinados y son bastantes tóxicas. Otros nuevos fármacos como los
inhibidores de las proteasas, inhiben la proteína responsable de digerir polipéptidos codificados por VIH.

Prevención: no realizar prácticas de riesgo teniendo en cuenta el contagio. Para ello, evitar el contacto con instrumentos
posiblemente contaminados o usar preservativos en las relaciones sexuales.

5. TRASPLANTES O INJERTOS: concepto. Tipos. Rechazo inmunológico. Prevención

Se entiende por trasplante la sustitución de un órgano o parte de él, dañado o enfermo, por otro sano. Dependiendo de la
procedencia del órgano trasplantado se habla de cuatro tipos de trasplante:

- Autoinjerto: procede de la misma persona que recibe el trasplante.


- Isoinjerto: proceden de un gemelo univitelino.
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- Alotrasplante: proceden de otro individuo de la misma especie pero genéticamente distinto.
- Xenotrasplante: proceden de individuos de distinta especie.

Sin embargo, y a no ser que el donante y el receptor sean individuos genéticamente idénticos, el sistema inmunitario del
organismo receptor reconoce dicho órgano como extraño y elabora una respuesta contra él que da lugar al rechazo
inmunológico.

EJEMPLOS DE TRASPLANTES

Órganos Tejidos Células


Corazón Médula ósea Células de la Glándula suprarrenal
Pulmón Córnea Células del páncreas
Riñón Piel
Hígado Hueso
Páncreas Arterias

CAUSAS DEL RECHAZO


En este rechazo están implicadas las proteínas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC) que presentan los
Antígenos proteicos debidamente procesados a los linfocitos
T. El reconocimiento de los antígenos del injerto puede ser:
- Si los Linfocitos T lo reconocen como propio el antígeno
HLA, entonces acepta el injerto. Por ejemplo, en
autoinjerto e isoinjerto
- Si estos antígenos HLA son reconocidos como extraños se produce el rechazo donde actúan los linfocitos Tc
destruyendo las células extrañas así como los macrófagos y todo tipo de glóbulos blancos.

PREVENCIÓN DEL RECHAZO DE TRASPLANTES

Como es muy difícil encontrar parejas de compatibilidad absoluta para disminuir el riego de rechazo se utiliza:

- Individuos con compatibilidad alta: elegir el donante apropiado. Así cuando el parentesco entre el donante y el receptor
sea mayor, la posibilidad de que el sistema de antígenos de la membrana celular de ambos sea más parecida, aumenta
también.
- Inmunosupresión inespecífica, suprimiendo la respuesta inmune del individuo, sea cual sea el Ag. Para ello se usan
inmunosupresores:
a. Esteroides (corticoides): que inhiben macrófagos y células presentadoras de antígenos.
b. Ciclosporina, sustancia de origen fúngico (antibiótico), inhibe los receptores de interleucina y actúa
selectivamente sobre las células T implicadas en el rechazo. En estos casos los individuos son más sensibles a
las infecciones.

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- Inmunosupresión específica: ya sea por infusión de Ac antidonante en el momento del trasplante, o tratando
previamente al receptor con Ag del donante.

TRANSFUSIONES DE SANGRE Y RECHAZO INMUNOLÓGICO


En este caso los antígenos están en la membrana de los glóbulos rojos, y los anticuerpos disueltos en el plasma. El sistema
A, B, O está controlado por una pareja de genes con tres alelos. Si se recibe sangre con eritrocitos que contiene un Ag
diferente, los Ac del receptor reaccionan con ellos produciendo aglutinación, pudiendo bloquear el flujo de sangre en alguna
región del cuerpo.

Compatibilidad en una transfusión

Donante Receptor
A
A
AB

B B
AB
AB AB

A
O B
AB
O

GRUPO Rh
Está determinado por un par de alelos de tipo dominante-recesivo, Rh+ y Rh-. Solamente el alelo Rh+, dominante, fabrica el
antígeno específico, y por ello los individuos Rh- carecen de este antígeno.
El 85% de la población presenta el antígeno Rh mientras que el resto carece de dicho antígeno.

Plantea problemas cuando la madre es Rh- y tiene un hijo Rh+. El primer parto es normal, pero pasa sangre del feto a la
madre, con antígenos Rh+ sensibilizándola. La madre produce Ac contra el Rh+ que permanecen en la sangre materna, y
actuarán en el siguiente embarazo.
Si su segundo hijo es también Rh+, al final del embarazo, los Ac maternos producidos en el primer parto, reaccionan con los
glóbulos rojos del feto, y los destruyen, proceso que se conoce como eritroblastosis fetal.
Se previene la enfermedad inyectando a la madre, tres días antes del primer parto, una dosis de Ac contra los glóbulos rojos
Rh+. Así se destruyen las células fetales que hayan podido pasar a la madre, antes de que originen síntesis de Ac en ella.

6. REFLEXIÓN ÉTICA SOBRE DONACIÓN DE ÓRGANOS


El trasplante de un órgano es la solución casi definitiva para muchos enfermos. En la donación de órganos para trasplantes
tiene que aplicarse las normas éticas de la medicina y de la investigación médica por las cuales el objetivo prioritario debe ser
siempre el beneficio del paciente.
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El número de trasplantes está limitado por el número de donaciones de órganos que depende de los siguientes aspectos:
- Intenciones del muerto
- Distancia a hospitales
- Concepto de muerte cerebral
- Creencias religiosas

La tasa media de donantes en España en el año 2000 es de 30 donantes por cada millón de personas.

Desde un punto de vista ético, la donación de órganos es un acto de solidaridad y altruismo( diligencia en procurar el bien
ajeno a costa del propio)
Inquietudes: desigualdades sociales y mercado negro de órganos

ACTIVIDADES EBAU INMUNOLOGÍA


1. Respecto al respuesta inmune:
a. Defina el concepto de antígeno
b. Defina el concepto de anticuerpo
c. Mencione el tipo de células sanguíneas que se encargan de la producción de anticuerpos y el tipo celular del que se
diferencian.
d. Nombra el tipo de enfermedades originadas al producirse anticuerpos contra estructuras del propio organismo. Ponga un
ejemplo de este tipo de enfermedades.

2. Cuando una persona sufre una infección por un microorganismo se suceden una serie de acontecimientos en su organismo:
a. Por orden cronológico describir qué mecanismo de defensa se producen en este individuo.
b. Estructura de los antígenos y de los anticuerpos. Tipos celulares que originan estas moléculas

3. Uno de los problemas más graves que tiene que afrontar el trasplante de órganos es el del rechazo del órgano trasplantado
a. Explique el fenómeno desde el punto de vista bioquímico
b. Relaciónelo con alguna característica de las proteínas
c. ¿Por qué el rechazo disminuye la cosanguinidad?

4. En relación con la respuesta inmune:


a. ¿Qué son las vacunas y con qué fin se utilizan?
b. ¿En qué casos deben utilizarse las vacunas?
c. Describa 4 tipos de antígenos utilizados en la obtención de vacunas

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5. La alergia se produce cuando un antígeno cuando un antígeno, normalmente inocuo, da lugar a una reacción inmunológica
que puede llegar a tener graves consecuencias para el organismo:
a. Explique qué es un alérgeno y mencione un ejemplo
b. Nombre una molécula responsable de los síntomas de la alergia o mediador alérgico
c. Explique en qué consiste y qué consecuencias puede tener el shock anafiláctico
d. Cite dos medidas para reducir los síntomas que se manifiestan en la alergia

6. La lactancia materna proporciona al bebé inmunidad natural pasiva


Explique en qué consiste en este caso este tipo de inmunidad
Ponga otro ejemplo diferente de inmunidad natural pasiva.
Explique en qué consiste la inmunidad artificial pasiva y cuándo debe utilizarse

7. En relación con la respuesta inmune primaria y secundaria


a. Cuando se origina la respuesta inmune primaria y cuando la secundaria
b. Explique las diferencias entre la respuesta inmune primaria y la secundaria e indique qué tipo de células son las
responsables de las diferencias entre ambos tipos de respuestas.
c. ¿Qué método de inmunización artificial se basa en inducir el desarrollo de la respuesta inmune? Explique el
procedimiento de este método y su finalidad
8. Con respecto a las alteraciones de la respuesta inmune
a. Explique el concepto de inmnodeficiencia
b. Explique las diferencias entre inmunodeficiencia congénita y adquirida. Cite un ejemplo de inmunodeficiencia.
c. Explique el concepto de enfermedad autoinmune y cite un ejemplo

9. Con relación a la respuesta inmune, explique brevemente los siguientes conceptos y mencione el tipo de célula y/o molécula
que participa:
a. Inmunidad Humoral
b. Inmunidad Celular
c. Memoria inmunológica
d. Inmunidad natural pasiva

10. Con respecto al trasplante de órganos:


a. Defina los conceptos de xenotrasplantes e isotrasplante
b. Explique brevemente el concepto y las causas del rechazo inmunológico
c. Explique brevemente las medidas utilizadas en la prevención del rechazo inmunológico

11. Referido a la respuesta inmune, explique brevemente los siguientes conceptos


a. Respuesta inmune
b. Inmunidad humoral
c. Inmunidad celular

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12. Las principales moléculas que actúan en la inmunidad son los anticuerpos.
a. Indique qué tipo de moléculas son los anticuerpos y explique su composición
b. Cite la célula que los produce, de dónde proviene ésta y las clases de anticuerpos
c. Identifique el anticuerpo que está representado a la izquierda y explique la razón
de su identificación

13. En relación con la respuesta inmune:


a Defina inmunidad específica e inespecífica
b Diga en cuál de ambos mecanismos participan: los linfocitos, el interferón, la inflamación y los anticuerpos
c Defina inmunidad natural e indique su origen

14. Con respecto a los tipos de inmunidad, dependiendo de la forma de adquirirla:


a Defina inmunidad natural pasiva y activa
b Defina inmunidad artificial activa y pasiva

15. Con relación a la inmunidad:


a Defina respuesta inmune
b Indique y explique los tipos de respuesta inmunitaria específica
c Cite tres células que participan en la respuesta inmune

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