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Equilibrio de Calcio y Proteína S100a1 en El Eje Cerebrocorazón en Ratas Wistar Macho Diabéticas
Equilibrio de Calcio y Proteína S100a1 en El Eje Cerebrocorazón en Ratas Wistar Macho Diabéticas
J Basic Clin Physiol Pharmacol 2021; 32(1): 20200074
Keneth Islandia No tengo miedo (Video musical oficial)
Kevin Cheeks, Abass Alao Safiriyu, Elna Owembabazi, Fred Ssempijja,
Alfred Omachonu Okpanachi y Miriela Betancourt Valladares
Equilibrio de calcio y proteína s100a1 en el eje cerebro
corazón en ratas Wistar macho diabéticas
https://doi.org/10.1515/jbcpp20200074 Recibido niveles de proteínas y antioxidantes en el eje cerebrocorazón en ratas
el 15 de abril de 2019; aceptado el 7 de agosto de 2020; Wistar macho diabéticas.
publicado en línea el 12 de octubre de 2020
Métodos: El estudio involucró a seis grupos (n=5) con DM inducida en
20 ratas. A las ratas diabéticas, el Grupo I recibió mixtard®, el Grupo
Abstracto
II fue control positivo, los Grupos III y IV recibieron suplementos
alimenticios GA al 25 y 50%. En las ratas no diabéticas (n=10), el
Objetivos: La desregulación del calcio en la diabetes mellitus (DM) es
Grupo V recibió 50% de amaranto en grano mientras que el Grupo VI
fundamental para la patología del eje cerebrocorazón. Esto ha llevado
fue el control negativo. Los tejidos del cerebro y del corazón se
al uso de plantas medicinales en medicina complementaria como
recogieron después de cinco semanas y se
Amaranthus hypochondriacus (GA). El objetivo del estudio fue
Procesado utilizando métodos estándar.
establecer los efectos de la suplementación alimenticia con amaranto
Resultados: La suplementación alimenticia con grano de amaranto
en grano sobre el calcio, s100al
condujo a mejores niveles de calcio en DM en comparación con el
control positivo. Esto también condujo a un aumento de los niveles de
*Autor para correspondencia: Keneth Iceland Kasozi, Escuela de Medicina,
antioxidantes s100a1 en el eje cerebrocorazón durante la DM. Esto
Universidad de Kabale, Box 317 Kabale, Uganda; and Infection Medicine, luego protegió los tejidos contra el daño oxidativo, preservando así la
Decanato de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina y Medicina Veterinaria, función y la estructura del tejido.
Universidad de Edimburgo, 1 George Square, Edimburgo EH8 9JZ, Reino Unido, Conclusiones: Las acciones del grano de amaranto sobre la
correo electrónico: kicelandy@gmail.com. https:// orcid.org/0000000257637964
señalización del calcio afectaron posteriormente los niveles de
Dorothy Nakimbugwe, Department of
proteína s100a1, lo que condujo a una mejor función tisular en la diabetes.
Food Technology & Nutrition, School of Food Technology, Nutrition & Bio
Engineering, Makerere University, Kampala, Uganda Herbert Izo Ninsiima,
Palabras clave: calcio en DM2; etnomedicina en DM2; amaranto en
School of Medicine, Kabale
grano.
University, Box 317 Kabale, Uganda Josephine Kasolo, Departamento de
Fisiología, Facultad
de Ciencias de la Salud, Makerere University, Kampala, Uganda Kevin
Matama, Departamento de Farmacia Clínica y Práctica
Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Campus Occidental de la Universidad Introducción
Internacional de Kampala, Box 71, Bushenyi, Uganda Abass Alao Safiriyu,
Departamento de Ciencias Biológicas, Instituto Indio La neurocardiología es característica de la diabetes mellitus (DM),
de Educación e Investigación Científica Kolkata, Mohanpur, India; y
como consecuencia de la desregulación de las señales de calcio en
Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biomédicas, Campus
los tejidos primarios [1–3]. En el músculo cardíaco, la DM se ha
Occidental de la Universidad Internacional de Kampala, Box 71 Bushenyi, Uganda
Elna Owembabazi, Escuela de Ciencias Anatómicas, Universidad de Witwatersrand, asociado con la acumulación de especies reactivas de oxígeno que
29 conducen al estrés oxidativo [4]. Esto predispone posteriormente a la
Princess of Wales Terrace, Johannesburgo, Sudáfrica; y Departamento de membrana celular a la peroxidación de lípidos [5] y la alteración de la
Anatomía, Facultad de Ciencias Biomédicas, Campus Occidental de la
integridad celular. Esto conduciría a una mayor interrupción del tráfico
Universidad Internacional de Kampala, Box 71 Bushenyi, Uganda Fred Ssempijja,
de iones, lo que conduciría a estasis dishomeo dentro de los tejidos
Departamento de Anatomía, Facultad de Ciencias Biomédicas, Campus Occidental
de la
afectados [2, 6]. En el tejido cerebral, los iones de calcio (Ca2+ ) son
Universidad Internacional de Kampala, Box 71 Bushenyi, Uganda Alfred esenciales para la liberación del transmisor neural de las vesículas
Omachonu Okpanachi, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias sinápticas [7], mientras que en el tejido cardíaco es esencial para
Biomédicas, Campus sostener el golpe de fuerza, característico de la despolarización
Occidental de la Universidad Internacional de Kampala, Box 71 Bushenyi,
ventricular [8, 9], lo que demuestra la importancia de este mensajero
Uganda Miriela Betancourt Valladares, Departamento de Fisiología, Medicina
secundario en neurocardiología [1]. En la DM, se interrumpe la entrada
Universidad de Camagüey, Camagüey,
Cuba de calcio en los tejidos del cerebro y del corazón, lo que conduce a
un secuestro deficiente de calcio en el
Acceso abierto. © 2020 Keneth Islandia Kasozi et al., publicado por De Gruyter. Esta obra está bajo licencia Creative Commons Attribution 4.0
Licencia Internacional.
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2 Kasozi et al .: Señalización de calcio mejorada en el eje cerebrocorazón
retículo sarcoplásmico y la utilización por parte de las mitocondrias en las complemento alimenticio (control comparativo). El grupo VI fue el control negativo
(no diabético y con gránulos regulares para ratas).
actividades de producción de ATP dependientes de calcio [10], y esto conduce
a la ineficiencia, falla y apoptosis del tejido [11, 12].
En el manejo de la DM en el eje cerebrocorazón, el énfasis se ha puesto Procesamiento de amaranto en grano
en la terapia génica, y las proteínas de manejo de calcio s100a1 han mostrado
Esto se hizo como se describió anteriormente [29]. En resumen, se procesó A.
mucho éxito [13–15]. Las proteínas s100a1 son parte de la familia de proteínas
hypochondriacus para crear amaranto en grano reventado calentándolo a 260 °C
s100 que juegan un papel crucial en el manejo del calcio dentro de los tejidos
durante 5 s. Esto se pesó y se mezcló con alimento regular para ratas para obtener
[15]. Una vez que se expresan significativamente dentro de los tejidos durante la un 25 % p/p y un 50 % p/p para complementos alimenticios de baja y alta GA, respectivamente.
DM, las proteínas s100a1 conducen a mejores resultados en los pacientes A la mezcla se le añadió agua para humedecerla y se formaron gránulos y se secaron
debido a sus efectos sinérgicos directos sobre proteínas clave de transporte de durante 24 h en estufa (WTE Binder, tipo 19240300002000, no.
950228, Alemania) para su conservación y almacenamiento en una bolsa a
calcio en el cuerpo [15–18]. Por otro lado, la mayoría de los proveedores de
temperatura ambiente.
atención médica en los países en desarrollo dependen en gran medida de la
medicina complementaria para manejar las complicaciones asociadas con la DM
Análisis de laboratorio
[19]. Amaranthus hypochondriacus (amaranthus, GA) tiene una reputación
internacional [20] ya que es una importante fuente de alimento vegetal en Al final de las cinco semanas, los animales fueron sacrificados usando pentobarbital
muchas comunidades africanas y se conoce comúnmente como la 'pluma del sódico inyectado por vía intraperitoneal como se describió previamente [29].
Príncipe de Gales' [21]. Se ha demostrado que el amaranto mejora la función Se recogieron el cerebro y el corazón de cada rata y se colocaron en botellas de
muestras estériles. Las muestras para el análisis bioquímico se homogeneizaron
cardiopulmonar debido a sus propiedades antioxidantes [22, 23], la densidad
posteriormente en solución salina tamponada con fosfato 1 M, se centrifugaron a
ósea debido a su alto contenido de calcio [24, 25] y los efectos hipoglucemiantes
3000 rpm durante 5 min y el filtrado se recogió en tubos Eppendorf estériles, que se
e hipocolesterolémicos debido a sus compuestos fitoquímicos [26, 27]. Además,
almacenaron en un refrigerador a 20 °C. Las muestras de corazón para el análisis
el procesamiento de amaranto conduce a una mayor biodisponibilidad de histológico se colocaron en formalina tamponada neutra al 10%, mientras que el
nutrientes [28], y hallazgos recientes [29] demostraron la capacidad de GA para cerebro se colocó en solución de Bouin.
mejorar la homeostasis del calcio en el hígado y los riñones durante la DM. La
Determinación del calcio tisular: Esto se realizó utilizando un método de
información sobre el papel de GA en el eje cerebrocorazón continúa siendo
espectrometría de absorbancia atómica (AAS) [35]. El AAS (PerkinElmer, modelo
GBC932AA, EE. UU.) se configuró de acuerdo con las recomendaciones del
fabricante y se usó una ecuación de la curva estándar (absorción = 450 nm) para
determinar las concentraciones de calcio para cada una en todas las muestras.
escasos, aunque continúan cobrando impulso muchos avances en medicina Determinación de los niveles de s100a1: esto se realizó utilizando el protocolo
complementaria que promueven el uso de plantas medicinales como los estándar ELISA [36]. La proteína s100a1 se determinó utilizando un kit de prueba
vegetales que tienen efectos hipoglucemiantes [30]. comercial (Santa Cruz, Biotechnology, EE. UU., Texas) siguiendo las recomendaciones
del fabricante. La variante s100a1 utilizada en este estudio fue catalogada como
El objetivo del estudio fue obtener información básica sobre las acciones del
SC71992 con un Gene ID de 6271 (1q21.3) en humanos y de 20193 (3F1) en ratas.
amaranto en grano sobre la homeostasis del calcio y la proteína s100a1 durante
La densidad óptica se midió a 450 nm para las proteínas s100a1 [37] usando un
la DM en ratas Wistar macho. lector automático de placas ELISA (Biotech, EE. UU.) como se describió anteriormente
[29].
Determinación de la actividad oxidativa y antioxidante: Esto se hizo como se describió
Materiales y métodos previamente [29]. Brevemente, 1 M de MDA reacciona con 2 M de ácido 2
tiobarbitúrico (TBA) para producir un cromóforo, y la absorbancia se tomó a 540 nm
según métodos estándar [38] utilizando acetato de tricloro, TBA, ácido clorhídrico e
Diseño del estudio hidróxido de sodio. La actividad de la glutatión peroxidasa (GPx) se determinó
mediante el método de Yutaka [39] tras la formación de GSSG utilizando un sistema
Este fue un estudio experimental en el que 30 ratas macho adultas, de dos meses enzimático acoplado con glutatión reductasa (GRx). Esto fue importante ya que la
de edad, se asignaron aleatoriamente a seis grupos de estudio, cada uno de los formación de glutatión (GSSG) es catalizada por GPx junto con el reciclaje de GSSH
cuales constaba de cinco animales. Las ratas de los grupos I–IV eran diabéticas y el de nuevo a GSH usando GSSGR (glutatión reductasa).
modelo de investigación era un modelo de DM con nicotinamida/estreptozotocina
(STZ) [31, 32] y el protocolo de inducción era el descrito anteriormente [29, 33]. En NADPH se oxida a NADP+ . El cambio en la absorbancia debido al NADPH
resumen, se indujo DM (n=20 ratas) usando STZ (60 mg/mL) y nicotinamida (120 mg/ la oxidación fue monitoreada y fue indicativa de la actividad de GPx [40].
kg) por vía intraperitoneal como se describió anteriormente y para este estudio se Después de hacer los volúmenes de reacción, la mezcla se agitó a temperatura
usaron aquellas con un índice hiperglucémico ≥250 mg/dL. ambiente, se incubó a 37°C durante 15 min en un baño de agua. La actividad de las
El grupo I fue tratado con Mixtard® [34]. El grupo II, el control positivo (DM y ningún muestras se potenció añadiendo TCA al 5%. A continuación, las muestras se
tratamiento con gránulos regulares para ratas), los grupos III y IV recibieron centrifugaron a 3000 rpm durante 5 min. El sobrenadante se recogió y se transfirió a
suplementos alimenticios al 25 y 50 % p/p GA respectivamente, mientras que el placas de 96 pocillos y se utilizó un lector de placas ELISA como se ha descrito
grupo V no era diabético y recibió 50 % GA anteriormente [39].
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Kasozi et al .: Señalización de calcio mejorada en el eje cerebrocorazón 3
Determinación histopatológica: Cortes de tejido cerebral y cardíaco a concentraciones más altas (Cuadro 2). Por otro lado,
bloques de cada rata se analizaron de acuerdo con un aleatorio sistemático
los niveles de proteínas s100a1 en el corazón eran demasiado bajos en DM
incrustación, seccionamiento aleatorio y método de muestreo [29, 41].
mientras que estos aumentaron después de la suplementación con amaranto
Los cambios microscópicos se evaluaron usando microscopía óptica y
en grano, como se muestra en la Figura 1.
descrito de forma descriptiva.
Análisis de los datos
Malondialdehído y glutatión
Los datos cuantitativos generalmente se expresaron como media ± SD usando niveles de peroxidasa en tejidos cerebrales y cardíacos
Graph Pad Prism Versión 6. Se realizó ANOVA para determinar
diferencias de grupo y esto fue seguido por una prueba de Turquía para determinar Tanto en el cerebro como en los tejidos cardíacos, los niveles de MDA fueron
las fuentes de variación dentro de los grupos experimentales. Datos
elevado y esto se asoció con un bajo contenido de GPx en
del análisis histológico se resumió y presentó en
el control positivo y este fue característico de DM. Grano
párrafos También se incluyeron fotografías de algunas muestras.
La suplementación con alimentos de amaranto en ratas diabéticas fue
asociado con niveles elevados de GPx y niveles bajos de MDA
(Figura 2). Además, sin diferencias significativas (p>0.05)
Resultados
se encontraron en el contenido de MDA, mientras que diferencias significativas
(p<0,05) se asociaron con el contenido de GPx entre los
Calcio en los tejidos del cerebro y del corazón después de
ratas normales con 50% de amaranto y el control negativo como
administración de amaranto en grano se muestra en la Tabla 2.
En el cerebro y el corazón, la concentración media de calcio fue
resultó ser 0,60 ± 0,31 mg/dL y 0,60 ± 0,21 mg/dL también Cambios estructurales en el cerebro y el corazón
como 0,41 ± 0,25 mg/dL bajo bajo y 0,38 ± 0,16 mg/dL bajo
tejido siguiendo grano amaranto
suplementación con amaranto en grano a dosis bajas (25%) y altas
administración
(50%) de concentración respectivamente. Sin diferencias significativas
fueron vistos (p>0.05) en las muestras de cerebro de individuos
Se observaron vacuaciones severas en el tejido cerebral de las ratas.
grupos; sin embargo, se demostró que existen diferencias significativas
del control positivo y estas vacouations fueron ampliamente
(Cuadro 2) y esto se debió principalmente a la suplementación con AG
distribuidos en el tejido cerebral de la corteza cerebral.
grupos de administración como se muestra en la Tabla 1.
El tratamiento con Mixtard® y un suplemento de AG al 25 % condujo a
vacíos leves en el tejido neural en presencia de DM.
Niveles de proteína S100A1 en cerebro y corazón No se asociaron vacuaciones con DM + 50% GA como
tejidos pozos en las ratas normales sin GA como se muestra en la Figura 3.
La atrofia miocárdica leve en el control positivo fue
Se observaron altos niveles de proteínas s100a1 en el cerebro durante detectado aunque no hubo lesiones significativas en DM + GA como
DM superior a los del grupo control. amaranto en grano así como las ratas no diabéticas como se muestra en la Figura 4.
niveles significativamente reducidos de proteínas s100a1 en el cerebro
Tabla : Concentraciones medias de calcio en tejido cerebral y cardíaco en
Discusión
ratas Wistar macho.
El estudio mostró que la desregulación del calcio en los tejidos
Grupos experimentales norte
Media ± DE mg/dL es un sello distintivo de la patología cerebrocorazón durante la DM y esto
estaba de acuerdo con los resultados anteriores [1]. un inicio de
Cerebro Corazón
la patología del tejido conduciría a una reducción de los nervios [33] y
DM + Mixtard® . ± . a . ± . a
función cardíaca [11, 12]. Teniendo en cuenta que el grano
Control positivo . ± . a . ± . b
amaranto tiene un alto contenido de calcio [24, 25], hallazgos en
MS + % AG . ± . a . ± . c
Prueba de comparación múltiple de Tukey realizada en muestras de cerebro y corazón asociado con una mayor biodisponibilidad de nutrientes [28].
para cada tejido entre sus grupos experimentales. Diferentes superíndices Sin embargo, se observaron niveles relativamente más altos de calcio en
(a, b, c) indican p< . ; DM, diabetes mellitus; GA, amarantos en grano. el cerebro del grupo no tratado con DM (control positivo)
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4 Kasozi et al .: Señalización de calcio mejorada en el eje cerebrocorazón
Figura 1: La diabetes se asoció con baja
niveles de s100a1 en el cerebro mientras que el grano
Se incrementó la suplementación alimenticia con amaranto.
su expresión en el cerebro (A) y el corazón
(B). En situaciones fisiológicas, el grano
la suplementación alimenticia con amaranto fue
asociado con aumento de la proteína s100a1
niveles en el eje cerebrocorazón.
comparable al control negativo (animales sanos). Este al aumento de la expresión de la proteína s100a1, rescatando así los
puede explicarse por el hecho de que el cerebro necesita Ca2+ para tejidos de la desregulación del calcio, y esto estaba de acuerdo
liberación de neurotransmisores y en DM, sobrecarga neural de Ca2+ con nuestros hallazgos previos [29], mostrando que las observaciones
en el citosol ocurre [2, 42] y esto fue similar a nuestro en el estudio se generalizaría a otros órganos del cuerpo.
hallazgos en el control positivo. Esto es importante ya que Esto conduciría posteriormente a un mejor transporte de calcio dentro
los niveles elevados de calcio están asociados con lesiones cerebrales y fuera de los tejidos afectados, mejorando así la
[43], lo que sugiere los efectos protectores de GA en este pronóstico de los tejidos afectados [1618]. Esto ofrece la base
estudio particular. La adaptación neural es desencadenada por el calcio. por su creciente reputación internacional como planta et nomedicinal
señales [44], y en la actividad sináptica Ca2+ señales para el en el manejo en DM [30, 46, 47]
liberación de neurotransmisores [45]. La mejora de la meostasis del ya que la mejora del metabolismo del calcio celular conduciría a
calcio se asocia con un mejor metabolismo de la glucosa. producción equilibrada de ATP [9, 10].
en las células [12] ya que la falla del sistema regulador de glucosa La actividad antioxidante en DM fue potenciada por grano
centrado en el cerebro (BCGS) es responsable del desarrollo de DM suplementación alimenticia con amaranto y esto fue dependiente de la
en el tejido neural [42], lo que demuestra la dosis. Los hallazgos del estudio concuerdan con
importancia de la AG en este estudio. El aumento del metabolismo del estudios previos que han demostrado que el amaranto en grano
calcio también se asoció con un aumento de la proteína s100a1 tiene un alto estado antioxidante [22, 23], lo que conduce a la
contenido en los tejidos después de la suplementación con amaranto preservación de las proteínas que manejan el calcio tisular, como la
en grano en MS. Estos hallazgos sugieren que el grano proteínas s100a1. Esta acción sinérgica es esencial para
las acciones del amaranto en los tejidos del corazón y el cerebro son sinérgicas garantizar la función tisular en los tejidos afectados en DM, por lo que
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Kasozi et al .: Señalización de calcio mejorada en el eje cerebrocorazón 5
Figura 2: La diabetes condujo a un aumento
de malondialdehído (MDA) tanto en el cerebro
(A) como en el corazón (B), mientras que la
suplementación con amaranto en grano redujo estos niveles.
Por el contrario, los niveles de glutatión (GPx)
aumentaron con el grano de amaranto (C) y (D),
lo que demuestra el fuerte estado
antioxidante del grano de amaranto que ayuda
a ofrecer protección tisular en la diabetes.
Figura 3: Cambios neurológicos después de la
suplementación con amaranto en grano
en ratas wistar diabéticas. Fotomicrografías en
animales de experimentación que muestran
lesiones histológicas en el cerebro. A = tratamiento con
Mixtard® en diabetes; B = control positivo; C =
25% Amaranto en grano con MS; D =
control negativo. Bvs = vaso sanguíneo; N =
Núcleos del cuerpo celular; V = Vacoulación en
tejido neural; H = hemorragia. La diabetes se
asoció con vacuolaciones severas (A) y la
severidad de las vacuolaciones se redujo
en ratas diabéticas bajo suplementos
alimenticios con granos de amaranto.
mostrando la relevancia del amaranto en grano en en comparación con el control positivo en ambos cerebros. En
neurocardiología. Los hallazgos del estudio vuelven a enfatizar la corteza cerebral, hubo una degeneración tisular difusa en la
la capacidad de los vegetales para afectar las funciones DM que se asoció con los niveles altos de calcio, y estos efectos
celulares clave [30] y, en particular, mejorar la actividad se redujeron con la terapia con insulina y la suplementación
antioxidante durante la DM, que es crucial para mejorar la con AG. Se ha demostrado que la DM conduce a la
expresión génica. Además, las lesiones patológicas en ratas DM se
minimizaron cdomo
degeneración e la corteza cerebral, lo que lleva a alteraciones electrofísicas.
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6 Kasozi et al .: Señalización de calcio mejorada en el eje cerebrocorazón
Figura 4: Cambios en el miocardio luego de la
suplementación con amaranto en grano en ratas
Wistar DM. Fotomicrografías en animales de
experimentación que muestran lesiones
histológicas en el miocardio. B = control positivo y
D es el control negativo. Se observó atrofia
miocárdica en el grupo diabético (B). No se
observaron cambios significativos en el
control negativo y ratas diabéticas
suplementadas con amaranto en grano
demostrando los efectos protectores en el miocardio.
(incluido el calcio) y la desregulación de las propiedades estructurales [48]. Financiación de la investigación: No ha habido financiación.
GA debido a sus propiedades fisicoquímicas y fitoquímicas ayuda a reponer el Contribuciones de los autores: KIK, DN, AAS, MBV diseñaron el estudio; KIK,
tejido mejorando así su arquitectura. Esto conduce posteriormente a una mejor HIN, KM, AAS, EO, FS realizaron la adquisición y el análisis de datos, mientras
función neural debido a una mejor protección de los tejidos [49]. El tejido que KIK, DN, HIN, JK, KM, AAS, EO, FS, AOO, MBV interpretaron los datos
cardíaco mejoró después de la suplementación con GA debido a sus para el trabajo; KIK redactó el trabajo y KIK, DN, HIN, JK, KM, AAS, EO, FS,
propiedades antioxidantes. La protección tisular ofrecida por el aumento de la AOO, MBV lo revisaron críticamente en busca de contenido intelectual
acción antioxidante pudo proteger los tejidos afectados, mejorando así su importante. Aprobó la versión final para ser publicada y está de acuerdo en ser
pronóstico, lo que está de acuerdo con hallazgos previos [2227]. Las responsable de todos los aspectos del trabajo para garantizar que las preguntas
observaciones primarias de nuestro estudio indican que la señalización relacionadas con la precisión e integridad de cualquier parte del trabajo se
mejorada del calcio es fundamental para el manejo de la DM debido a la investiguen y resuelvan adecuadamente.
función fisiológica mejorada en el eje cerebrocorazón, lo que ofrece una
justificación para el uso comunitario del amaranto en grano en la DM.
Conflicto de intereses: los autores no declaran ningún conflicto de intereses.
Aprobación ética: Esto fue adquirido de la Junta de Revisión Científica y de
Investigación de la Universidad Internacional de Kampala. La investigación
relacionada con el uso de animales ha
cumplió con todas las regulaciones nacionales relevantes y políticas
Conclusión institucionales en Uganda para el cuidado y uso de animales.
El amaranto en grano se asoció con un aumento de las proteínas s100a1 y
Declaración de disponibilidad de datos: los archivos de datos utilizados en el
mejores niveles de calcio en el eje cerebrocorazón durante la DM. El aumento
estudio se pueden encontrar en https://figshare.com/s/6ebdf31242751b8eb726.
de las proteínas tisulares se protegió aún más por el aumento de la actividad
antioxidante, lo que condujo a un mejor pronóstico en el eje cerebrocorazón
durante la DM.
Referencias
Los estudios prospectivos sobre otros mensajeros secundarios brindarían más
información que guiaría la terapia, ya que estos estaban más allá del alcance
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Agradecimientos: Los autores agradecen a los revisores pares que mejoraron
3. Ward BK, Magno AL, Walsh JP, Ratajczak T. El papel del receptor de detección
la calidad del manuscrito que condujo a su publicación. de calcio en la enfermedad humana. Clin Biochem 2012;45: 943–53.
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