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J  Basic  Clin  Physiol  Pharmacol  2021;  32(1):  20200074

Keneth  Islandia  ­  No  tengo  miedo  (Video  musical  oficial)
Kevin  Cheeks,  Abass  Alao  Safiriyu,  Elna  Owembabazi,  Fred  Ssempijja,
Alfred  Omachonu  Okpanachi  y  Miriela  Betancourt  Valladares

Equilibrio  de  calcio  y  proteína  s100a1  en  el  eje  cerebro­
corazón  en  ratas  Wistar  macho  diabéticas
https://doi.org/10.1515/jbcpp­2020­0074  Recibido   niveles  de  proteínas  y  antioxidantes  en  el  eje  cerebro­corazón  en  ratas  
el  15  de  abril  de  2019;  aceptado  el  7  de  agosto  de  2020;   Wistar  macho  diabéticas.
publicado  en  línea  el  12  de  octubre  de  2020
Métodos:  El  estudio  involucró  a  seis  grupos  (n=5)  con  DM  inducida  en  
20  ratas.  A  las  ratas  diabéticas,  el  Grupo  I  recibió  mixtard®,  el  Grupo  
Abstracto
II  fue  control  positivo,  los  Grupos  III  y  IV  recibieron  suplementos  
alimenticios  GA  al  25  y  50%.  En  las  ratas  no  diabéticas  (n=10),  el  
Objetivos:  La  desregulación  del  calcio  en  la  diabetes  mellitus  (DM)  es  
Grupo  V  recibió  50%  de  amaranto  en  grano  mientras  que  el  Grupo  VI  
fundamental  para  la  patología  del  eje  cerebro­corazón.  Esto  ha  llevado  
fue  el  control  negativo.  Los  tejidos  del  cerebro  y  del  corazón  se  
al  uso  de  plantas  medicinales  en  medicina  complementaria  como  
recogieron  después  de  cinco  semanas  y  se
Amaranthus  hypochondriacus  (GA).  El  objetivo  del  estudio  fue  
Procesado  utilizando  métodos  estándar.
establecer  los  efectos  de  la  suplementación  alimenticia  con  amaranto  
Resultados:  La  suplementación  alimenticia  con  grano  de  amaranto  
en  grano  sobre  el  calcio,  s100al
condujo  a  mejores  niveles  de  calcio  en  DM  en  comparación  con  el  
control  positivo.  Esto  también  condujo  a  un  aumento  de  los  niveles  de  

*Autor  para  correspondencia:  Keneth  Iceland  Kasozi,  Escuela  de  Medicina,  
antioxidantes  s100a1  en  el  eje  cerebro­corazón  durante  la  DM.  Esto  
Universidad  de  Kabale,  Box  317  Kabale,  Uganda;  and  Infection  Medicine,   luego  protegió  los  tejidos  contra  el  daño  oxidativo,  preservando  así  la  
Decanato  de  Ciencias  Biomédicas,  Facultad  de  Medicina  y  Medicina  Veterinaria,   función  y  la  estructura  del  tejido.
Universidad  de  Edimburgo,  1  George  Square,  Edimburgo  EH8  9JZ,  Reino  Unido,   Conclusiones:  Las  acciones  del  grano  de  amaranto  sobre  la  
correo  electrónico:  kicelandy@gmail.com.  https://  orcid.org/0000­0002­5763­7964  
señalización  del  calcio  afectaron  posteriormente  los  niveles  de  
Dorothy  Nakimbugwe,  Department  of  
proteína  s100a1,  lo  que  condujo  a  una  mejor  función  tisular  en  la  diabetes.
Food  Technology  &  Nutrition,  School  of  Food  Technology,  Nutrition  &  Bio­
Engineering,  Makerere  University,  Kampala,  Uganda  Herbert  Izo  Ninsiima,  
Palabras  clave:  calcio  en  DM2;  etnomedicina  en  DM2;  amaranto  en  
School  of  Medicine,  Kabale  
grano.
University,  Box  317  Kabale,  Uganda  Josephine  Kasolo,  Departamento  de  
Fisiología,  Facultad  
de  Ciencias  de  la  Salud,  Makerere  University,  Kampala,  Uganda  Kevin  
Matama,  Departamento  de  Farmacia  Clínica  y  Práctica  
Farmacéutica,  Facultad  de  Farmacia,  Campus  Occidental  de  la  Universidad   Introducción
Internacional  de  Kampala,  Box  71,  Bushenyi,  Uganda  Abass  Alao  Safiriyu,  
Departamento  de  Ciencias  Biológicas,  Instituto  Indio   La  neurocardiología  es  característica  de  la  diabetes  mellitus  (DM),  
de  Educación  e  Investigación  Científica  Kolkata,  Mohanpur,  India;  y  
como  consecuencia  de  la  desregulación  de  las  señales  de  calcio  en  
Departamento  de  Fisiología,  Facultad  de  Ciencias  Biomédicas,  Campus  
los  tejidos  primarios  [1–3].  En  el  músculo  cardíaco,  la  DM  se  ha  
Occidental  de  la  Universidad  Internacional  de  Kampala,  Box  71  Bushenyi,  Uganda  
Elna  Owembabazi,  Escuela  de  Ciencias  Anatómicas,  Universidad  de  Witwatersrand,   asociado  con  la  acumulación  de  especies  reactivas  de  oxígeno  que  
29   conducen  al  estrés  oxidativo  [4].  Esto  predispone  posteriormente  a  la  
Princess  of  Wales  Terrace,  Johannesburgo,  Sudáfrica;  y  Departamento  de   membrana  celular  a  la  peroxidación  de  lípidos  [5]  y  la  alteración  de  la  
Anatomía,  Facultad  de  Ciencias  Biomédicas,  Campus  Occidental  de  la  
integridad  celular.  Esto  conduciría  a  una  mayor  interrupción  del  tráfico  
Universidad  Internacional  de  Kampala,  Box  71  Bushenyi,  Uganda  Fred  Ssempijja,  
de  iones,  lo  que  conduciría  a  estasis  dishomeo  dentro  de  los  tejidos  
Departamento  de  Anatomía,  Facultad  de  Ciencias  Biomédicas,  Campus  Occidental  
de  la  
afectados  [2,  6].  En  el  tejido  cerebral,  los  iones  de  calcio  (Ca2+ )  son  
Universidad  Internacional  de  Kampala,  Box  71  Bushenyi,  Uganda  Alfred   esenciales  para  la  liberación  del  transmisor  neural  de  las  vesículas  
Omachonu  Okpanachi,  Departamento  de  Fisiología,  Facultad  de  Ciencias   sinápticas  [7],  mientras  que  en  el  tejido  cardíaco  es  esencial  para  
Biomédicas,  Campus   sostener  el  golpe  de  fuerza,  característico  de  la  despolarización  
Occidental  de  la  Universidad  Internacional  de  Kampala,  Box  71  Bushenyi,  
ventricular  [8,  9],  lo  que  demuestra  la  importancia  de  este  mensajero  
Uganda  Miriela  Betancourt  Valladares,  Departamento  de  Fisiología,  Medicina  
secundario  en  neurocardiología  [1].  En  la  DM,  se  interrumpe  la  entrada  
Universidad  de  Camagüey,  Camagüey,  
Cuba de  calcio  en  los  tejidos  del  cerebro  y  del  corazón,  lo  que  conduce  a  
un  secuestro  deficiente  de  calcio  en  el

Acceso  abierto.  ©  2020  Keneth  Islandia  Kasozi  et  al.,  publicado  por  De  Gruyter. Esta  obra  está  bajo  licencia  Creative  Commons  Attribution  4.0
Licencia  Internacional.
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2 Kasozi  et  al .:  Señalización  de  calcio  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón

retículo  sarcoplásmico  y  la  utilización  por  parte  de  las  mitocondrias  en  las   complemento  alimenticio  (control  comparativo).  El  grupo  VI  fue  el  control  negativo  
(no  diabético  y  con  gránulos  regulares  para  ratas).
actividades  de  producción  de  ATP  dependientes  de  calcio  [10],  y  esto  conduce  
a  la  ineficiencia,  falla  y  apoptosis  del  tejido  [11,  12].
En  el  manejo  de  la  DM  en  el  eje  cerebro­corazón,  el  énfasis  se  ha  puesto   Procesamiento  de  amaranto  en  grano

en  la  terapia  génica,  y  las  proteínas  de  manejo  de  calcio  s100a1  han  mostrado  
Esto  se  hizo  como  se  describió  anteriormente  [29].  En  resumen,  se  procesó  A.  
mucho  éxito  [13–15].  Las  proteínas  s100a1  son  parte  de  la  familia  de  proteínas  
hypochondriacus  para  crear  amaranto  en  grano  reventado  calentándolo  a  260  °C  
s100  que  juegan  un  papel  crucial  en  el  manejo  del  calcio  dentro  de  los  tejidos  
durante  5  s.  Esto  se  pesó  y  se  mezcló  con  alimento  regular  para  ratas  para  obtener  
[15].  Una  vez  que  se  expresan  significativamente  dentro  de  los  tejidos  durante  la   un  25  %  p/p  y  un  50  %  p/p  para  complementos  alimenticios  de  baja  y  alta  GA,  respectivamente.
DM,  las  proteínas  s100a1  conducen  a  mejores  resultados  en  los  pacientes   A  la  mezcla  se  le  añadió  agua  para  humedecerla  y  se  formaron  gránulos  y  se  secaron  

debido  a  sus  efectos  sinérgicos  directos  sobre  proteínas  clave  de  transporte  de   durante  24  h  en  estufa  (WTE  Binder,  tipo  19240300002000,  no.
950228,  Alemania)  para  su  conservación  y  almacenamiento  en  una  bolsa  a  
calcio  en  el  cuerpo  [15–18].  Por  otro  lado,  la  mayoría  de  los  proveedores  de  
temperatura  ambiente.
atención  médica  en  los  países  en  desarrollo  dependen  en  gran  medida  de  la  
medicina  complementaria  para  manejar  las  complicaciones  asociadas  con  la  DM  
Análisis  de  laboratorio
[19].  Amaranthus  hypochondriacus  (amaranthus,  GA)  tiene  una  reputación  
internacional  [20]  ya  que  es  una  importante  fuente  de  alimento  vegetal  en   Al  final  de  las  cinco  semanas,  los  animales  fueron  sacrificados  usando  pentobarbital  
muchas  comunidades  africanas  y  se  conoce  comúnmente  como  la  'pluma  del   sódico  inyectado  por  vía  intraperitoneal  como  se  describió  previamente  [29].
Príncipe  de  Gales' [21].  Se  ha  demostrado  que  el  amaranto  mejora  la  función   Se  recogieron  el  cerebro  y  el  corazón  de  cada  rata  y  se  colocaron  en  botellas  de  
muestras  estériles.  Las  muestras  para  el  análisis  bioquímico  se  homogeneizaron  
cardiopulmonar  debido  a  sus  propiedades  antioxidantes  [22,  23],  la  densidad  
posteriormente  en  solución  salina  tamponada  con  fosfato  1  M,  se  centrifugaron  a  
ósea  debido  a  su  alto  contenido  de  calcio  [24,  25]  y  los  efectos  hipoglucemiantes  
3000  rpm  durante  5  min  y  el  filtrado  se  recogió  en  tubos  Eppendorf  estériles,  que  se  
e  hipocolesterolémicos  debido  a  sus  compuestos  fitoquímicos  [26,  27].  Además,  
almacenaron  en  un  refrigerador  a  ­20  °C.  Las  muestras  de  corazón  para  el  análisis  
el  procesamiento  de  amaranto  conduce  a  una  mayor  biodisponibilidad  de   histológico  se  colocaron  en  formalina  tamponada  neutra  al  10%,  mientras  que  el  
nutrientes  [28],  y  hallazgos  recientes  [29]  demostraron  la  capacidad  de  GA  para   cerebro  se  colocó  en  solución  de  Bouin.

mejorar  la  homeostasis  del  calcio  en  el  hígado  y  los  riñones  durante  la  DM.  La  
Determinación  del  calcio  tisular:  Esto  se  realizó  utilizando  un  método  de  
información  sobre  el  papel  de  GA  en  el  eje  cerebro­corazón  continúa  siendo
espectrometría  de  absorbancia  atómica  (AAS)  [35].  El  AAS  (Perkin­Elmer,  modelo  
GBC932AA,  EE.  UU.)  se  configuró  de  acuerdo  con  las  recomendaciones  del  
fabricante  y  se  usó  una  ecuación  de  la  curva  estándar  (absorción  =  450  nm)  para  
determinar  las  concentraciones  de  calcio  para  cada  una  en  todas  las  muestras.

escasos,  aunque  continúan  cobrando  impulso  muchos  avances  en  medicina   Determinación  de  los  niveles  de  s100a1:  esto  se  realizó  utilizando  el  protocolo  
complementaria  que  promueven  el  uso  de  plantas  medicinales  como  los   estándar  ELISA  [36].  La  proteína  s100a1  se  determinó  utilizando  un  kit  de  prueba  

vegetales  que  tienen  efectos  hipoglucemiantes  [30]. comercial  (Santa  Cruz,  Biotechnology,  EE.  UU.,  Texas)  siguiendo  las  recomendaciones  
del  fabricante.  La  variante  s100a1  utilizada  en  este  estudio  fue  catalogada  como  
El  objetivo  del  estudio  fue  obtener  información  básica  sobre  las  acciones  del  
SC­71992  con  un  Gene  ID  de  6271  (1q21.3)  en  humanos  y  de  20193  (3F1)  en  ratas.  
amaranto  en  grano  sobre  la  homeostasis  del  calcio  y  la  proteína  s100a1  durante  
La  densidad  óptica  se  midió  a  450  nm  para  las  proteínas  s100a1  [37]  usando  un  
la  DM  en  ratas  Wistar  macho. lector  automático  de  placas  ELISA  (Biotech,  EE.  UU.)  como  se  describió  anteriormente  
[29].

Determinación  de  la  actividad  oxidativa  y  antioxidante:  Esto  se  hizo  como  se  describió  
Materiales  y  métodos previamente  [29].  Brevemente,  1  M  de  MDA  reacciona  con  2  M  de  ácido  2­
tiobarbitúrico  (TBA)  para  producir  un  cromóforo,  y  la  absorbancia  se  tomó  a  540  nm  
según  métodos  estándar  [38]  utilizando  acetato  de  tricloro,  TBA,  ácido  clorhídrico  e  
Diseño  del  estudio hidróxido  de  sodio.  La  actividad  de  la  glutatión  peroxidasa  (GPx)  se  determinó  
mediante  el  método  de  Yutaka  [39]  tras  la  formación  de  GSSG  utilizando  un  sistema  
Este  fue  un  estudio  experimental  en  el  que  30  ratas  macho  adultas,  de  dos  meses   enzimático  acoplado  con  glutatión  reductasa  (GRx).  Esto  fue  importante  ya  que  la  
de  edad,  se  asignaron  aleatoriamente  a  seis  grupos  de  estudio,  cada  uno  de  los   formación  de  glutatión  (GSSG)  es  catalizada  por  GPx  junto  con  el  reciclaje  de  GSSH  
cuales  constaba  de  cinco  animales.  Las  ratas  de  los  grupos  I–IV  eran  diabéticas  y  el   de  nuevo  a  GSH  usando  GSSG­R  (glutatión  reductasa).
modelo  de  investigación  era  un  modelo  de  DM  con  nicotinamida/estreptozotocina  
(STZ)  [31,  32]  y  el  protocolo  de  inducción  era  el  descrito  anteriormente  [29,  33].  En   NADPH  se  oxida  a  NADP+ . El  cambio  en  la  absorbancia  debido  al  NADPH
resumen,  se  indujo  DM  (n=20  ratas)  usando  STZ  (60  mg/mL)  y  nicotinamida  (120  mg/ la  oxidación  fue  monitoreada  y  fue  indicativa  de  la  actividad  de  GPx  [40].
kg)  por  vía  intraperitoneal  como  se  describió  anteriormente  y  para  este  estudio  se   Después  de  hacer  los  volúmenes  de  reacción,  la  mezcla  se  agitó  a  temperatura  
usaron  aquellas  con  un  índice  hiperglucémico  ≥250  mg/dL. ambiente,  se  incubó  a  37°C  durante  15  min  en  un  baño  de  agua.  La  actividad  de  las  
El  grupo  I  fue  tratado  con  Mixtard®  [34].  El  grupo  II,  el  control  positivo  (DM  y  ningún   muestras  se  potenció  añadiendo  TCA  al  5%.  A  continuación,  las  muestras  se  
tratamiento  con  gránulos  regulares  para  ratas),  los  grupos  III  y  IV  recibieron   centrifugaron  a  3000  rpm  durante  5  min.  El  sobrenadante  se  recogió  y  se  transfirió  a  
suplementos  alimenticios  al  25  y  50  %  p/p  GA  respectivamente,  mientras  que  el   placas  de  96  pocillos  y  se  utilizó  un  lector  de  placas  ELISA  como  se  ha  descrito  
grupo  V  no  era  diabético  y  recibió  50  %  GA anteriormente  [39].
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Kasozi  et  al .:  Señalización  de  calcio  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón 3

Determinación  histopatológica:  Cortes  de  tejido  cerebral  y  cardíaco a  concentraciones  más  altas  (Cuadro  2).  Por  otro  lado,
bloques  de  cada  rata  se  analizaron  de  acuerdo  con  un  aleatorio  sistemático
los  niveles  de  proteínas  s100a1  en  el  corazón  eran  demasiado  bajos  en  DM
incrustación,  seccionamiento  aleatorio  y  método  de  muestreo  [29,  41].
mientras  que  estos  aumentaron  después  de  la  suplementación  con  amaranto  
Los  cambios  microscópicos  se  evaluaron  usando  microscopía  óptica  y
en  grano,  como  se  muestra  en  la  Figura  1.
descrito  de  forma  descriptiva.

Análisis  de  los  datos
Malondialdehído  y  glutatión
Los  datos  cuantitativos  generalmente  se  expresaron  como  media  ±  SD  usando niveles  de  peroxidasa  en  tejidos  cerebrales  y  cardíacos
Graph  Pad  Prism  Versión  6.  Se  realizó  ANOVA  para  determinar
diferencias  de  grupo  y  esto  fue  seguido  por  una  prueba  de  Turquía  para  determinar   Tanto  en  el  cerebro  como  en  los  tejidos  cardíacos,  los  niveles  de  MDA  fueron
las  fuentes  de  variación  dentro  de  los  grupos  experimentales.  Datos
elevado  y  esto  se  asoció  con  un  bajo  contenido  de  GPx  en
del  análisis  histológico  se  resumió  y  presentó  en
el  control  positivo  y  este  fue  característico  de  DM.  Grano
párrafos  También  se  incluyeron  fotografías  de  algunas  muestras.
La  suplementación  con  alimentos  de  amaranto  en  ratas  diabéticas  fue
asociado  con  niveles  elevados  de  GPx  y  niveles  bajos  de  MDA
(Figura  2).  Además,  sin  diferencias  significativas  (p>0.05)
Resultados
se  encontraron  en  el  contenido  de  MDA,  mientras  que  diferencias  significativas
(p<0,05)  se  asociaron  con  el  contenido  de  GPx  entre  los
Calcio  en  los  tejidos  del  cerebro  y  del  corazón  después  de
ratas  normales  con  50%  de  amaranto  y  el  control  negativo  como
administración  de  amaranto  en  grano se  muestra  en  la  Tabla  2.

En  el  cerebro  y  el  corazón,  la  concentración  media  de  calcio  fue

resultó  ser  0,60  ±  0,31  mg/dL  y  0,60  ±  0,21  mg/dL  también Cambios  estructurales  en  el  cerebro  y  el  corazón
como  0,41  ±  0,25  mg/dL  bajo  bajo  y  0,38  ±  0,16  mg/dL  bajo
tejido  siguiendo  grano  amaranto
suplementación  con  amaranto  en  grano  a  dosis  bajas  (25%)  y  altas
administración
(50%)  de  concentración  respectivamente.  Sin  diferencias  significativas
fueron  vistos  (p>0.05)  en  las  muestras  de  cerebro  de  individuos
Se  observaron  vacuaciones  severas  en  el  tejido  cerebral  de  las  ratas.
grupos;  sin  embargo,  se  demostró  que  existen  diferencias  significativas
del  control  positivo  y  estas  vacouations  fueron  ampliamente
(Cuadro  2)  y  esto  se  debió  principalmente  a  la  suplementación  con  AG
distribuidos  en  el  tejido  cerebral  de  la  corteza  cerebral.
grupos  de  administración  como  se  muestra  en  la  Tabla  1.
El  tratamiento  con  Mixtard®  y  un  suplemento  de  AG  al  25  %  condujo  a
vacíos  leves  en  el  tejido  neural  en  presencia  de  DM.
Niveles  de  proteína  S100A1  en  cerebro  y  corazón No  se  asociaron  vacuaciones  con  DM  +  50%  GA  como
tejidos pozos  en  las  ratas  normales  sin  GA  como  se  muestra  en  la  Figura  3.
La  atrofia  miocárdica  leve  en  el  control  positivo  fue

Se  observaron  altos  niveles  de  proteínas  s100a1  en  el  cerebro  durante detectado  aunque  no  hubo  lesiones  significativas  en  DM  +  GA  como

DM  superior  a  los  del  grupo  control.  amaranto  en  grano así  como  las  ratas  no  diabéticas  como  se  muestra  en  la  Figura  4.

niveles  significativamente  reducidos  de  proteínas  s100a1  en  el  cerebro

Tabla   :  Concentraciones  medias  de  calcio  en  tejido  cerebral  y  cardíaco  en
Discusión
ratas  Wistar  macho.
El  estudio  mostró  que  la  desregulación  del  calcio  en  los  tejidos

Grupos  experimentales norte
Media  ±  DE  mg/dL es  un  sello  distintivo  de  la  patología  cerebro­corazón  durante  la  DM  y  esto
estaba  de  acuerdo  con  los  resultados  anteriores  [1].  un  inicio  de
Cerebro Corazón
la  patología  del  tejido  conduciría  a  una  reducción  de  los  nervios  [33]  y
DM  +  Mixtard® .   ±   . a   .   ±   . a
función  cardíaca  [11,  12].  Teniendo  en  cuenta  que  el  grano
Control  positivo .   ±   . a   .   ±   . b
amaranto  tiene  un  alto  contenido  de  calcio  [24,  25],  hallazgos  en
MS  +   %  AG .   ±   . a   .   ±   . c

MS  +   %  AG .   ±   . a   .   ±   . c este  estudio  muestra  que  los  tejidos  del  cerebro  y  del  corazón  pueden


Normal  +   %  GA   .   ±   . a   .   ±   . a metabolizar  mejor  el  calcio  con  suplementos  alimenticios,
Control  negativo .   ±   . a .   ±   . c especialmente  siguiendo  el  procesamiento  de  alimentación  GA  que  ha  sido

Prueba  de  comparación  múltiple  de  Tukey  realizada  en  muestras  de  cerebro  y  corazón asociado  con  una  mayor  biodisponibilidad  de  nutrientes  [28].

para  cada  tejido  entre  sus  grupos  experimentales.  Diferentes  superíndices Sin  embargo,  se  observaron  niveles  relativamente  más  altos  de  calcio  en
(a,  b,  c)  indican  p< . ;  DM,  diabetes  mellitus;  GA,  amarantos  en  grano. el  cerebro  del  grupo  no  tratado  con  DM  (control  positivo)
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4 Kasozi  et  al .:  Señalización  de  calcio  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón

Tabla   :  Valores  de  p  que  muestran  comparaciones  múltiples  en  grupos  experimentales  en  tejidos  cerebrales  y  cardíacos  para  calcio,  s a ,  MDA  y  GPx.

Comparaciones  de  grupos Cerebro Corazón Cerebro Corazón Cerebro Corazón Cerebro Corazón

Calcio S a MDA GPx

DM  +  mixtard  frente  a  control  positivo   . . .   < . .   < . . .


DM  +  mixtard  frente  a  DM  +   %  GA . .   < . < . . . . .
DM  +  mixtard  vs.  MS  +   %  AG . . < . . . < . . < .
DM  +  mixtard  vs.  normal  +   %  GA . . .   < . < . < . < . < .

DM  +  mixtard  frente  a  control  negativo   . . . .   < . < . < . < .


Control  positivo  frente  a  DM  +   %   . .   < . . . < . < . .

GA  Control  positivo  frente  a  DM  +   . .   < . < . < . < . < . < .


%  GA  Control  positivo  frente  a  normal   . . .   < . < . < . < . < .

+   %  GA  Control  positivo  frente  a  control  negativo . . .   < . < . < . < . < .


DM  +   %  GA  frente  a  DM  +   %  GA > .   > . .   < . . . . .

DM  +   %  GA  vs.  normal  +   %  GA   . . .   < . < . < . < . < .

DM  +   %  GA  vs.  control  negativo   . . . < . < . < . < . .

DM  +   %  GA  vs.  normal  +   %  GA . .   < . < . < . < . < . < .

DM  +   %  GA  frente  a  control  negativo   . .   < . . . . . .

Normal  +   %  GA  frente  a  control  negativo .   > . .   < . . . . < .

Figura  1:  La  diabetes  se  asoció  con  baja
niveles  de  s100a1  en  el  cerebro  mientras  que  el  grano

Se  incrementó  la  suplementación  alimenticia  con  amaranto.
su  expresión  en  el  cerebro  (A)  y  el  corazón
(B).  En  situaciones  fisiológicas,  el  grano
la  suplementación  alimenticia  con  amaranto  fue
asociado  con  aumento  de  la  proteína  s100a1
niveles  en  el  eje  cerebro­corazón.

comparable  al  control  negativo  (animales  sanos).  Este al  aumento  de  la  expresión  de  la  proteína  s100a1,  rescatando  así  los  
puede  explicarse  por  el  hecho  de  que  el  cerebro  necesita  Ca2+  para tejidos  de  la  desregulación  del  calcio,  y  esto  estaba  de  acuerdo
liberación  de  neurotransmisores  y  en  DM,  sobrecarga  neural  de  Ca2+ con  nuestros  hallazgos  previos  [29],  mostrando  que  las  observaciones
en  el  citosol  ocurre  [2,  42]  y  esto  fue  similar  a  nuestro en  el  estudio  se  generalizaría  a  otros  órganos  del  cuerpo.
hallazgos  en  el  control  positivo.  Esto  es  importante  ya  que Esto  conduciría  posteriormente  a  un  mejor  transporte  de  calcio  dentro  
los  niveles  elevados  de  calcio  están  asociados  con  lesiones  cerebrales y  fuera  de  los  tejidos  afectados,  mejorando  así  la
[43],  lo  que  sugiere  los  efectos  protectores  de  GA  en  este pronóstico  de  los  tejidos  afectados  [16­18].  Esto  ofrece  la  base
estudio  particular.  La  adaptación  neural  es  desencadenada  por  el  calcio. por  su  creciente  reputación  internacional  como  planta  et  nomedicinal  
señales  [44],  y  en  la  actividad  sináptica  Ca2+  señales  para  el en  el  manejo  en  DM  [30,  46,  47]
liberación  de  neurotransmisores  [45].  La  mejora  de  la  meostasis  del   ya  que  la  mejora  del  metabolismo  del  calcio  celular  conduciría  a
calcio  se  asocia  con  un  mejor  metabolismo  de  la  glucosa. producción  equilibrada  de  ATP  [9,  10].
en  las  células  [12]  ya  que  la  falla  del  sistema  regulador  de  glucosa   La  actividad  antioxidante  en  DM  fue  potenciada  por  grano
centrado  en  el  cerebro  (BCGS)  es  responsable  del  desarrollo  de  DM   suplementación  alimenticia  con  amaranto  y  esto  fue  dependiente  de  la  
en  el  tejido  neural  [42],  lo  que  demuestra  la dosis.  Los  hallazgos  del  estudio  concuerdan  con
importancia  de  la  AG  en  este  estudio.  El  aumento  del  metabolismo  del   estudios  previos  que  han  demostrado  que  el  amaranto  en  grano
calcio  también  se  asoció  con  un  aumento  de  la  proteína  s100a1 tiene  un  alto  estado  antioxidante  [22,  23],  lo  que  conduce  a  la  
contenido  en  los  tejidos  después  de  la  suplementación  con  amaranto   preservación  de  las  proteínas  que  manejan  el  calcio  tisular,  como  la
en  grano  en  MS.  Estos  hallazgos  sugieren  que  el  grano proteínas  s100a1.  Esta  acción  sinérgica  es  esencial  para
las  acciones  del  amaranto  en  los  tejidos  del  corazón  y  el  cerebro  son  sinérgicas garantizar  la  función  tisular  en  los  tejidos  afectados  en  DM,  por  lo  que
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Kasozi  et  al .:  Señalización  de  calcio  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón 5

Figura  2:  La  diabetes  condujo  a  un  aumento  
de  malondialdehído  (MDA)  tanto  en  el  cerebro  
(A)  como  en  el  corazón  (B),  mientras  que  la  
suplementación  con  amaranto  en  grano  redujo  estos  niveles.
Por  el  contrario,  los  niveles  de  glutatión  (GPx)  
aumentaron  con  el  grano  de  amaranto  (C)  y  (D),  
lo  que  demuestra  el  fuerte  estado  
antioxidante  del  grano  de  amaranto  que  ayuda  
a  ofrecer  protección  tisular  en  la  diabetes.

Figura  3:  Cambios  neurológicos  después  de  la  
suplementación  con  amaranto  en  grano  
en  ratas  wistar  diabéticas.  Fotomicrografías  en  
animales  de  experimentación  que  muestran  
lesiones  histológicas  en  el  cerebro.  A  =  tratamiento  con
Mixtard®  en  diabetes;  B  =  control  positivo;  C  =  
25%  Amaranto  en  grano  con  MS;  D  =  
control  negativo.  Bvs  =  vaso  sanguíneo;  N  =  
Núcleos  del  cuerpo  celular;  V  =  Vacoulación  en  
tejido  neural;  H  =  hemorragia.  La  diabetes  se  
asoció  con  vacuolaciones  severas  (A)  y  la  
severidad  de  las  vacuolaciones  se  redujo  
en  ratas  diabéticas  bajo  suplementos  
alimenticios  con  granos  de  amaranto.

mostrando  la  relevancia  del  amaranto  en  grano  en   en  comparación  con  el  control  positivo  en  ambos  cerebros.  En  
neurocardiología.  Los  hallazgos  del  estudio  vuelven  a  enfatizar   la  corteza  cerebral,  hubo  una  degeneración  tisular  difusa  en  la  
la  capacidad  de  los  vegetales  para  afectar  las  funciones   DM  que  se  asoció  con  los  niveles  altos  de  calcio,  y  estos  efectos  
celulares  clave  [30]  y,  en  particular,  mejorar  la  actividad   se  redujeron  con  la  terapia  con  insulina  y  la  suplementación  
antioxidante  durante  la  DM,  que  es  crucial  para  mejorar  la   con  AG.  Se  ha  demostrado  que  la  DM  conduce  a  la  
expresión  génica.  Además,  las  lesiones  patológicas  en  ratas  DM  se  
minimizaron  cdomo
degeneración   e  la  corteza  cerebral,  lo  que  lleva  a  alteraciones  electrofísicas.
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6 Kasozi  et  al .:  Señalización  de  calcio  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón

Figura  4:  Cambios  en  el  miocardio  luego  de  la  
suplementación  con  amaranto  en  grano  en  ratas  
Wistar  DM.  Fotomicrografías  en  animales  de  
experimentación  que  muestran  lesiones  
histológicas  en  el  miocardio.  B  =  control  positivo  y  
D  es  el  control  negativo.  Se  observó  atrofia  
miocárdica  en  el  grupo  diabético  (B).  No  se  
observaron  cambios  significativos  en  el  
control  negativo  y  ratas  diabéticas  
suplementadas  con  amaranto  en  grano  
demostrando  los  efectos  protectores  en  el  miocardio.

(incluido  el  calcio)  y  la  desregulación  de  las  propiedades  estructurales  [48].   Financiación  de  la  investigación:  No  ha  habido  financiación.
GA  debido  a  sus  propiedades  fisicoquímicas  y  fitoquímicas  ayuda  a  reponer  el   Contribuciones  de  los  autores:  KIK,  DN,  AAS,  MBV  diseñaron  el  estudio;  KIK,  
tejido  mejorando  así  su  arquitectura.  Esto  conduce  posteriormente  a  una  mejor   HIN,  KM,  AAS,  EO,  FS  realizaron  la  adquisición  y  el  análisis  de  datos,  mientras  
función  neural  debido  a  una  mejor  protección  de  los  tejidos  [49].  El  tejido   que  KIK,  DN,  HIN,  JK,  KM,  AAS,  EO,  FS,  AOO,  MBV  interpretaron  los  datos  
cardíaco  mejoró  después  de  la  suplementación  con  GA  debido  a  sus   para  el  trabajo;  KIK  redactó  el  trabajo  y  KIK,  DN,  HIN,  JK,  KM,  AAS,  EO,  FS,  
propiedades  antioxidantes.  La  protección  tisular  ofrecida  por  el  aumento  de  la   AOO,  MBV  lo  revisaron  críticamente  en  busca  de  contenido  intelectual  

acción  antioxidante  pudo  proteger  los  tejidos  afectados,  mejorando  así  su   importante.  Aprobó  la  versión  final  para  ser  publicada  y  está  de  acuerdo  en  ser  
pronóstico,  lo  que  está  de  acuerdo  con  hallazgos  previos  [22­27].  Las   responsable  de  todos  los  aspectos  del  trabajo  para  garantizar  que  las  preguntas  
observaciones  primarias  de  nuestro  estudio  indican  que  la  señalización   relacionadas  con  la  precisión  e  integridad  de  cualquier  parte  del  trabajo  se  
mejorada  del  calcio  es  fundamental  para  el  manejo  de  la  DM  debido  a  la   investiguen  y  resuelvan  adecuadamente.
función  fisiológica  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón,  lo  que  ofrece  una  
justificación  para  el  uso  comunitario  del  amaranto  en  grano  en  la  DM.
Conflicto  de  intereses:  los  autores  no  declaran  ningún  conflicto  de  intereses.
Aprobación  ética:  Esto  fue  adquirido  de  la  Junta  de  Revisión  Científica  y  de  
Investigación  de  la  Universidad  Internacional  de  Kampala.  La  investigación  
relacionada  con  el  uso  de  animales  ha

cumplió  con  todas  las  regulaciones  nacionales  relevantes  y  políticas  
Conclusión institucionales  en  Uganda  para  el  cuidado  y  uso  de  animales.

El  amaranto  en  grano  se  asoció  con  un  aumento  de  las  proteínas  s100a1  y  
Declaración  de  disponibilidad  de  datos:  los  archivos  de  datos  utilizados  en  el  
mejores  niveles  de  calcio  en  el  eje  cerebro­corazón  durante  la  DM.  El  aumento  
estudio  se  pueden  encontrar  en  https://figshare.com/s/6ebdf31242751b8eb726.
de  las  proteínas  tisulares  se  protegió  aún  más  por  el  aumento  de  la  actividad  
antioxidante,  lo  que  condujo  a  un  mejor  pronóstico  en  el  eje  cerebro­corazón  
durante  la  DM.
Referencias
Los  estudios  prospectivos  sobre  otros  mensajeros  secundarios  brindarían  más  
información  que  guiaría  la  terapia,  ya  que  estos  estaban  más  allá  del  alcance  
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Agradecimientos:  Los  autores  agradecen  a  los  revisores  pares  que  mejoraron  
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Kasozi  et  al .:  Señalización  de  calcio  mejorada  en  el  eje  cerebro­corazón 7

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