Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Serie
Trastornos gastrointestinales funcionales 3
Dispepsia funcional
Alexander C Ford, Sanjiv Mahadeva, M Florencia Carbone, Brian E Lacy, Nicholas J Talley
La dispepsia es un complejo de síntomas atribuibles a la región gastroduodenal del tracto gastrointestinal e incluye dolor o ardor Publicado en línea
10 de octubre de 2020
epigástrico, plenitud posprandial o saciedad temprana. Aproximadamente el 80% de las personas con dispepsia no tienen una
https://doi.org/10.1016/
explicación estructural para sus síntomas y tienen dispepsia funcional. La dispepsia funcional afecta hasta al 16 % de las personas
S01406736(20)304694
sanas de la población general. Los factores de riesgo incluyen comorbilidad psicológica, gastroenteritis aguda, sexo femenino, Este es el tercero de una serie de
tabaquismo, uso de antiinflamatorios no esteroideos e infección por Helicobacter pylori . tres artículos sobre trastornos
La fisiopatología aún no se conoce por completo, pero probablemente esté relacionada con la comunicación desordenada entre el gastrointestinales funcionales
intestino y el cerebro, lo que lleva a alteraciones de la motilidad, hipersensibilidad visceral y alteraciones en la microbiota Instituto de Medicina de Leeds
gastrointestinal, la función mucosa e inmunitaria y el procesamiento del SNC. Aunque técnicamente se requiere una endoscopia Investigación en St James's,
Universidad de Leeds, Leeds, Reino Unido
normal para diagnosticar la dispepsia funcional, la utilidad de la endoscopia en todos los pacientes con síntomas típicos es mínima;
(Profesor AC Ford MD); Leeds
su uso debe restringirse a personas de 55 años o más, o con características preocupantes, como pérdida de peso o vómitos. Como instituto de gastroenterologia,
resultado de nuestra comprensión incompleta de su fisiopatología, la dispepsia funcional es difícil de tratar y, en la mayoría de los hospital universitario de st james,
pacientes, la condición es crónica y la historia natural es de síntomas fluctuantes. La terapia de erradicación debe ofrecerse a los Leeds, Reino Unido (Profesor AC Ford);
Departamento de Medicina,
pacientes con dispepsia funcional que dan positivo para Helicobacter pylori. Otras terapias con evidencia de efectividad incluyen
Facultad de Medicina, Universidad de
inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor de histamina2, procinéticos y neuromoduladores centrales. El papel Malaya, Kuala Lumpur,
de las terapias psicológicas es incierto. A medida que aumenta nuestra comprensión de la fisiopatología de la dispepsia funcional, es Malasia (Prof. S Mahadeva MD);
probable que en la próxima década aparezcan terapias verdaderamente modificadoras de la enfermedad por primera vez. Departamento de Crónicas
Enfermedades, Metabolismo y
Envejecimiento, Universidad de Lovaina,
Lovaina, Bélgica
(Profesor BE Lacy MD); y
aproximadamente el 20 %.1 El 80 % de estos individuos no Hasta la fecha, solo se han realizado tres estudios de este tipo, Gastrointestinal australiano
tienen explicación para sus síntomas en la endoscopia y tienen dos de Escandinavia9,10 y uno de Italia.11 La prevalencia de Alianza de Investigación, Universidad de
trastorno funcional crónico del tracto gastrointestinal sin cura; por endoscopia, también brindan una aproximación cercana de la prevalencia.
alexf12399@yahoo.com
lo tanto, afecta la calidad de vida y el funcionamiento social.4,5 Una revisión sistemática y un metanálisis de dichos estudios
Los enfoques de tratamiento incluyen la erradicación de mostraron una prevalencia combinada de dispepsia en todo el
Helicobacter pylori, si la infección está presente; terapia de mundo del 21,8 %.1 Este hallazgo varió sustancialmente entre
supresión de ácido; fármacos procinéticos; y neuromoduladores países. Si esta variación se relaciona con las diferencias
centrales. Se estima que el impacto económico supera los 18
000 millones de USD al año en EE. UU.6
Estrategia de búsqueda y criterios de selección
Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Embase, Embase Classic
Epidemiología y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados de artículos
Los criterios basados en síntomas que se utilizan actualmente publicados durante los últimos 10 años utilizando los términos "dispepsia
para la dispepsia funcional son los criterios de Roma IV, que funcional", "dispepsia no ulcerosa", "epidemiología",
fueron desarrollados por un grupo de expertos en trastornos "prevalencia", "incidencia". ”, “etiología”, “fisiopatología”, “diagnóstico”,
gastrointestinales funcionales y se encuentran en su cuarta
“investigación”, “manejo”, “terapia” Y “tratamiento” para identificar
iteración.3 Los criterios de Roma IV dividen la dispepsia funcional publicaciones relevantes. Además, se realizaron búsquedas de
en dos subgrupos: epigástrico síndrome de dolor y síndrome de ensayos no publicados en las guías nacionales para el tratamiento
distrés posprandial (tabla 1). Estos subgrupos se establecieron de la dispepsia y en ClinicalTrials.gov.
debido al predominio de los síntomas relacionados con las Incluimos solo publicaciones en inglés y seleccionamos aquellas con
comidas observados en algunos pacientes7 y la agrupación de hallazgos que, en nuestra opinión, eran de la mayor
síntomas particulares en los estudios de análisis factorial.8 Como importancia, favoreciendo los ensayos controlados aleatorios y los
el diagnóstico de dispepsia funcional requiere la exclusión de una metanálisis.
explicación orgánica de los síntomas, los estudios basados en la población
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 1
Machine Translated by Google
Serie
Criterios de diagnóstico (los síntomas deben haber estado activos en los últimos 3 Características de apoyo
meses, con inicio al menos 6 meses antes del diagnóstico)
Dispepsia ∙∙
Uno o más de los siguientes: dolor epigástrico molesto, ardor epigástrico molesto,
funcional plenitud posprandial molesta, saciedad temprana molesta; y sin evidencia de enfermedad
estructural (incluso en la endoscopia superior) que pueda explicar estos síntomas
Adaptado de Stanghellini y colegas.3
Tabla 1: Los criterios de Roma IV para la dispepsia funcional y sus subgrupos
Sin datos
0–4∙9%
5∙0–9∙9%
10∙0–14∙9%
15∙0–19∙9%
≥20∙0%
Figura 1: Prevalencia global de dispepsia funcional según los criterios de Roma III
en los métodos y criterios de diagnóstico entre estudios cualquier síntoma posprandial como síndrome de angustia
individuales, o las diferencias étnicas, genéticas y culturales posprandial, redujo la proporción con superposición a menos
entre poblaciones no están claras. Existen pocos estudios que del 20 %.14 Este hallazgo sugiere que estos subgrupos podrían
hayan utilizado los criterios de Roma IV, pero incluso cuando ser potencialmente útiles para dirigir la terapia.14 Sin embargo,
solo se utilizó la iteración anterior (los criterios de Roma III) para existe poca evidencia que sugiera que las definiciones en
definir la dispepsia funcional, la prevalencia varía (figura 1). evolución de dispepsia funcional han mejorado la atención
Un estudio de la población general de Canadá, EE. UU. y el clínica o definido un grupo particular de pacientes con un
Reino Unido informó una prevalencia combinada promedio del pronóstico diferente o una respuesta diferente al tratamiento.15
10 %, según los criterios de Roma IV, con una proporción que La dispepsia funcional a menudo coexiste con otros trastornos
va del 8 % en el Reino Unido y Canadá al 12 % en los EE. UU. gastrointestinales funcionales.16 Hay una superposición con los
12 En esta encuesta de 5931 encuestados, de los cuales 551 síntomas de reflujo gastroesofágico en hasta un 4050% de los
tenían dispepsia funcional, 339 (61 %) tenían síndrome de pacientes en estudios asiáticos, europeos y norteamericanos.17,18
angustia posprandial, 97 (18 %) tenían síndrome de dolor El síndrome de dolor epigástrico parece estar asociado con
epigástrico y 115 (21 %) se superponían entre las dos enfermedad por reflujo no erosiva,19
condiciones. Un estudio que utilizó los criterios de Roma III en mientras que el síndrome de distrés posprandial se superpone
una población de referencia mostró un mayor grado de con mayor frecuencia a la acidez estomacal funcional20. El
superposición, ocurriendo en 169 (34%) de 491 pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) también coexiste con
dispepsia funcional.13 Sin embargo, el cambio de nomenclatura frecuencia. Un metanálisis informó que las probabilidades de
de Roma III a Roma IV, con clasificación de pacientes con tener SII son ocho veces mayores en personas con dispepsia funcional que
2 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694
Machine Translated by Google
Serie
individuos sin.21 La superposición entre el síndrome de angustia de los alimentos en el desarrollo del trastorno no está claro.
posprandial y el SII fue más común en un estudio y se asoció con Los alimentos ricos en grasas pueden producir más síntomas, como
una mayor comorbilidad psicológica que la dispepsia funcional sola.22 saciedad temprana e hinchazón, que una dieta rica en carbohidratos.34
En Malasia, una ingesta abundante de chile predijo dispepsia
Otras afecciones sin explicación médica, como el síndrome de fatiga funcional.28 Aunque estudios en Italia y Australia han informado una
crónica, la fibromialgia y la vejiga hiperactiva, también son más asociación entre un nivel socioeconómico más bajo y el trastorno,11,35
comunes en pacientes con dispepsia funcional que en la población un estudio realizado en zonas rurales y urbanas del sudeste asiático
general.23–25 informó una menor prevalencia entre adultos de nivel socioeconómico
más bajo en áreas rurales que entre adultos de nivel socioeconómico
Factores de riesgo más alto en estas mismas áreas.28,36
Numerosos estudios epidemiológicos muestran que el sexo femenino,
el tabaquismo, el uso de antiinflamatorios no esteroideos y la infección
por H. pylori se asocian con dispepsia en la población general, pero Fisiopatología
la magnitud de estas asociaciones es modesta.1 Sin embargo, el A pesar de la extensa investigación, y debido a la naturaleza
consenso de Kyoto sugiere que la infección por la bacteria H. pylori multifactorial y la heterogeneidad de los síntomas en la dispepsia
es una causa orgánica de dispepsia, denominada dispepsia asociada funcional, la fisiopatología subyacente de la afección sigue sin estar
a H. pylori26. clara. La generación de síntomas es parte de una relación compleja
Sin embargo, este término es polémico ya que el consenso también entre la región gastroduodenal del intestino y el cerebro,
establece que si los síntomas persisten o recurren después de la desencadenada por factores que incluyen la alimentación, el estrés y
erradicación exitosa, el paciente debe ser diagnosticado con dispepsia las comorbilidades psicosociales (figura 2). Hay modelos de
funcional. El índice de masa corporal alto fue un predictor enfermedad publicados que proponen que todos estos factores
independiente del desarrollo de dispepsia funcional en un estudio podrían encajar en una única patogenia37.
longitudinal.27 La relación entre el origen étnico y la dispepsia
funcional no ha sido explorada extensamente debido a la composición
étnica relativamente uniforme de la mayoría de las encuestas Disfunción sensorial y motora gastrointestinal
poblacionales. Inicialmente, la alteración de la motilidad y la sensibilidad
Un estudio multiétnico en Malasia informó una significativa gastrointestinal se propusieron como los principales mecanismos subyacentes en
mayor prevalencia de dispepsia funcional en participantes indios y
malayos que en participantes chinos.28
La comorbilidad psicológica tiene un papel importante en el
desarrollo de la dispepsia funcional, particularmente porque el
Disfunción sensorial y motora gastrointestinal
intestino y el cerebro se comunican a través del sistema nervioso 1
entérico y el eje hipotálamopituitariosuprarrenal. En una encuesta • Alteración de la acomodación gástrica
Disfunción del eje intestinocerebro • Hipersensibilidad visceral
sueca basada en la población, las probabilidades de desarrollar • Estrés • Vaciado gástrico retrasado
dispepsia funcional eran ocho veces mayores en los participantes • Alteraciones en la hormona liberadora
con ansiedad que en las personas que no tenían ansiedad.29 Dos de corticotropina
• Alteraciones de neurotransmisores
estudios longitudinales australianos mostraron efectos bidireccionales Función nerviosa entérica alterada
entre el intestino y el cerebro, en los que las personas con dispepsia
Alteraciones en la reserva de ácidos biliares 3
funcional al inicio tenían más probabilidades de desarrollar ansiedad
o depresión durante el seguimiento que los participantes que no Inflamación mucosa de bajo grado
tenían dispepsia funcional.30,31 Además, las personas con ansiedad
o depresión al inicio tenían más probabilidades de desarrollar
dispepsia funcional que los participantes que no tenían ansiedad o Alteraciones en la microbiota gastrointestinal
Disfunción de la barrera mucosa
depresión al inicio del estudio. • Alteración bacteriana de la mucosa duodenal
carga
2
• Crecimiento excesivo de proinflamatorios
La gastroenteritis aguda también se asocia con una nueva aparición bacterias Alteraciones inmunes duodenales
de dispepsia funcional, denominada dispepsia funcional posinfecciosa.
Un metanálisis de 19 estudios informó que más de 6 meses después Figura 2: Modelo de enfermedad propuesto de la fisiopatología de la dispepsia funcional
de una infección, las probabilidades de desarrollar dispepsia funcional La fisiopatología de la dispepsia funcional es compleja y heterogénea. Se proponen múltiples vías bidireccionales para contribuir a
eran casi tres veces mayores en las personas expuestas que en las los síntomas dispépticos. En negrita indica las principales alteraciones fisiológicas. (1) La señalización central, incluso a
través de la hormona liberadora de corticotropina y los neurotransmisores, puede alterar la función gastrointestinal
que no estaban expuestas a la infección.32 Aunque se ha informado
periférica, como el sistema inmunitario gastrointestinal, el microbioma y el metabolismo de los ácidos biliares.
dispepsia funcional posterior a la infección predominantemente en (2) La disfunción inmune intestinal y el microbioma pueden modular la función del SNC. Existe un delicado equilibrio entre los
clima templado factores ambientales (p. ej., infecciones agudas, antígenos alimentarios, ácido y capsaicina) y la luz del tracto gastrointestinal y el
países, un estudio de Bangladesh reportó su ocurrencia en países microbioma intestinal. Las alteraciones en este estado estacionario pueden conducir a una disfunción de la barrera epitelial
intestinal, aumentando la permeabilidad de la mucosa. Entonces, las células inmunitarias podrían reconocer los antígenos, lo que
tropicales.33
daría lugar a una respuesta inflamatoria de bajo grado, con una mayor activación inmunitaria. (3) Los mediadores inflamatorios y
En un estudio,7 173 (79%) de 218 pacientes con dispepsia las citocinas liberadas por los eosinófilos intestinales activados y los mastocitos pueden sensibilizar los nervios entéricos, lo que
funcional informaron síntomas inducidos por las comidas, pero el papel provoca hipersensibilidad visceral y disfunción motora.
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 3
Machine Translated by Google
Serie
dispepsia funcional. Se pensaba que los síntomas asociados con los linfocitos no aumentan,60,61 pero la cuantificación de los
el síndrome de angustia posprandial se originaban en la disfunción marcadores de superficie celular requeridos para una mayor
motora gástrica, incluida la alteración de la acomodación proliferación o diferenciación de células especializadas
gástrica,38,39 que conduce a la redistribución distal de una proporciona una indicación de su estado de activación. En la
comida y, en consecuencia, a la sobrecarga antral.40,41 La dispepsia funcional, se ha informado una disminución de la
inhibición parcial de la acomodación gástrica puede empeorar los expresión de dos marcadores, FAS (implicado en la apoptosis
síntomas. , mientras que la mejora de la acomodación gástrica celular y la homeostasis de los linfocitos) y HLADRA (implicado
puede mejorarlos.39,42 También se pensó que el retraso en el en la proliferación de células B), lo que refleja alteraciones en las
vaciamiento gástrico estaba implicado en la aparición de síntomas, poblaciones de linfocitos duodenales61 . mastocitos, se ha
implicado la eosinofilia duodenal y se asocia con síntomas del
principalmente relacionados con náuseas, vómitos y plenitud posprandial.43
Sin embargo, la asociación entre la tasa de vaciado gástrico y los síndrome de distrés posprandial.62,63
síntomas es inconsistente.44 La correlación entre la mejoría de
los síntomas y la aceleración del vaciado gástrico también es La activación inmune innata en el intestino es compleja. Durante
variable.45,46 Una revisión sistemática encontró que una las respuestas inmunitarias tipo 2, después de la presentación del
aceleración del vaciado gástrico de 20 min resultó en una mejoría antígeno, las células auxiliares tipo 2 reclutan eosinófilos y
pronunciada de los síntomas. ,46 mastocitos en los sitios de inflamación.64 La activación y
pero solo cuando se restringe el análisis a estudios con bajo desgranulación de estos eosinófilos y mastocitos conduce a la
riesgo de sesgo que utilizaron métodos óptimos para evaluar el liberación de mediadores proinflamatorios, que inducen daño
vaciado gástrico (p. ej., gammagrafía o prueba de aliento durante tisular y podrían potencialmente causar disfunción de la barrera
al menos 3 h después de una comida sólida). epitelial e interferir con la función nerviosa entérica.64 El aumento
Se pensaba que los síntomas asociados con el síndrome de resultante en la permeabilidad epitelial podría permitir la infiltración
dolor epigástrico se debían a la hipersensibilidad mecánica del de antígenos luminales secundarios, propagando aún más la
estómago.47,48 Sin embargo, la hipersensibilidad a la distensión respuesta inmune y contribuyendo a la generación de síntomas.
gástrica también se asocia con sensaciones no dolorosas, como Esta asociación hipotética entre el deterioro de la integridad
plenitud posprandial, hinchazón y eructos.47,49 También se ha epitelial y la secreción de mediadores proinflamatorios por parte
estudiado el papel de la hipersensibilidad química, y tanto el de los eosinófilos y los mastocitos está respaldada por estudios
aumento de la sensibilidad al ácido exógeno y endógeno en el en los que los pacientes con dispepsia funcional mostraron
duodeno como la disminución de la depuración del ácido se han deterioro de la función de la barrera del epitelio duodenal.60,65
asociado con náuseas.50,51 Ácido exógeno en el duodeno, Este deterioro ocurrió in vitro, con una expresión reducida de
aunque en cantidades superiores a las producidas fisiológicamente , proteínas de adhesión de célula a célula,60 e in vivo, con valores
disminuye el umbral de incomodidad a la distensión del balón de impedancia basales disminuidos.65 La expresión de ZO1
gástrico e inhibe la acomodación gástrica en respuesta a una (TJP1), una proteína de unión estrecha, fue significativamente
comida.52 Además, TrpV1, que es activado selectivamente por la menor en pacientes con dispepsia funcional que en los controles
capsaicina, induce la liberación de neuropéptidos, como CGRP1 en un estudio.66 Además, el grado de deterioro de la integridad
y sustancia P.53 epitelial se correlacionó con los recuentos de mastocitos y
eosinófilos.60 La desgranulación de los eosinófilos, con la
Estos neuropéptidos podrían aumentar la sensibilidad visceral y consiguiente liberación de citocinas y quimiocinas, también podría
desencadenar síntomas, como dolor abdominal y náuseas.53 Los aumentar.62 , 67 Sin embargo, aunque los mastocitos no difirieron
receptores TrpV1 aumentaron en la dispepsia funcional en un en sus perfiles de desgranulación en comparación con los
estudio54 y se activan mediante estimulación mecánica, mastocitos de controles sanos, los mastocitos de pacientes y
mediadores inflamatorios, ácido, factor de crecimiento nervioso, controles difirieron significativamente en su contenido granular .
prostaglandinas e incluso microbios. 55 Paradójicamente, la integrina α4β7 que se aloja en el intestino, linfocitos T CCR9 y
exposición persistente a la capsaicina tuvo efectos analgésicos56 aumento de la producción de citoquinas, que se correlacionan con
y condujo a una mejora en la saciedad temprana y la hinchazón la gravedad de los síntomas.68
en algunos pacientes con dispepsia funcional.57 Tales mejoras
podrían ocurrir a través de la desensibilización de TrpV1 por
agotamiento de Este aumento de la activación de las células inmunitarias y el
neuropéptidos, como la sustancia P, o por inhibición de las aumento de la permeabilidad duodenal podrían estar asociados
piezoproteínas, que son canales iónicos implicados en la reducción con un retraso en el vaciado gástrico.68 La inflamación de bajo
del dolor durante el estiramiento mecánico55,58. grado también podría conducir a alteraciones de la motilidad
gastrointestinal y la sensibilidad visceral a través de la
disfunción inmune desregulación del sistema neuroinmune. Existe evidencia que
La inflamación de la mucosa de bajo grado y el aumento de las sugiere que las células inmunitarias interactúan con los nervios
concentraciones de células inflamatorias, incluidos los linfocitos entéricos para influir en la función gastrointestinal.69 Los pacientes
intraepiteliales y los mastocitos, se han demostrado en algunos con dispepsia funcional mostraron un mayor número de eosinófilos
otros trastornos gastrointestinales funcionales.59 Sin embargo, y mastocitos en las proximidades de las neuronas del plexo
en la dispepsia funcional, el número de células intraepiteliales submucoso, con una menor capacidad de respuesta neuronal.70
4 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694
Machine Translated by Google
Serie
Las fibras nerviosas finas se detectaron con más frecuencia en el Presentación clínica y diagnóstico diferencial
duodeno de pacientes con dispepsia funcional que en controles Diagnosticar la dispepsia funcional con confianza puede ser difícil
sanos, y el grado de activación de los eosinófilos y la presencia de para los médicos debido a la falta de familiaridad con su epidemiología,
inflamación de bajo grado se asociaron con el grado de brotación de síntomas cardinales, condiciones comórbidas y criterios de diagnóstico.
las fibras nerviosas finas71. Igual de importante, es poco probable que un paciente llegue a una
consulta anunciando que tiene el trastorno. Además, los síntomas de
la dispepsia funcional son indistinguibles de los de la dispepsia con
Alteraciones en la microbiota gastrointestinal causas potencialmente orgánicas (panel). Para superar estos
El microbioma del intestino delgado ha sido identificado como otro impedimentos para un diagnóstico preciso, los médicos deben
posible factor contribuyente. Aunque la abundancia bacteriana relativa incorporar varios pasos en su consulta.
en el intestino delgado es difícil de interpretar, en un estudio,71 una
mayor carga bacteriana en la mucosa duodenal se correlacionó con
los síntomas relacionados con las comidas durante una prueba de La primera etapa es tomar una historia cuidadosa, incorporando los
provocación con nutrientes e inversamente se correlacionó con la síntomas (tabla 1), para categorizar a los pacientes en el subtipo
calidad de vida. La inflamación del intestino delgado podría conducir apropiado,3 y revisar los síntomas o signos de alarma (llamados
a alteraciones en el microbioma que, a su vez, inducirían cambios en banderas rojas; figura 3), que podrían sugerir un diagnóstico
la reserva de ácidos biliares.72 Alternativamente, una reducción en alternativo. La hinchazón a menudo coexiste86 y los pacientes pueden
las cantidades primarias de ácidos biliares podría influir en la referirse a este síntoma como una sensación de los llamados gases
diversidad microbiana del intestino delgado, lo que llevaría a un o tirantez. Las náuseas posprandiales son comunes;87 sin embargo,
crecimiento excesivo de bacterias proinflamatorias. bacterias e los vómitos recurrentes o persistentes no son típicos y son un posible
induciendo una inflamación de bajo grado, lo que podría causar una síntoma de alarma. Si está presente, se debe considerar un
disfunción de la barrera epitelial.72,73 Algunos pacientes con diagnóstico alternativo, como obstrucción de la salida gástrica,
dispepsia funcional muestran concentraciones reducidas de ácidos gastroparesia, síndrome de vómitos cíclicos o síndrome de hiperémesis
biliares totales durante el ayuno, con un cambio en la proporción de por cannabis. Los pictogramas pueden ayudar a los pacientes a
ácidos biliares primarios a secundarios,74 nuevamente implicando describir sus síntomas.88 Varias afecciones coexisten con la
problemas gastrointestinales. participación microbiana. dispepsia funcional, incluido el reflujo gastroesofágico, el SII, el
síndrome de fatiga crónica, la migraña, la vejiga hiperactiva y la
Disfunción del eje intestinocerebro fibromialgia.21,25,89 Coocurrencia de estas afecciones debe asegurar
El eje intestinocerebro está involucrado en un subgrupo de pacientes al médico que es probable que el diagnóstico sea dispepsia funcional.
con dispepsia funcional. Las alteraciones en la función de barrera
epitelial, que ocurren debido a alteraciones en el sistema inmunitario
y el microbioma gastrointestinal, pueden regular las comunicaciones Un examen físico cuidadoso es la siguiente etapa y es importante
intestinocerebro a través del eje hipotalámicopituitariosuprarrenal . por varias razones. Primero, el examen asegura a los pacientes que
El estrés y las vías de la hormona liberadora de corticotropina tienen sus síntomas se toman en serio. En segundo lugar, aunque se espera
un papel importante en la permeabilidad gastrointestinal.75 Este que sea normal, el
efecto se ha demostrado en modelos animales de dispepsia funcional
y en estudios controlados de voluntarios sanos bajo estrés.76,77 La
Panel: Diagnósticos diferenciales para síntomas de dispepsia funcional en orden de frecuencia
eosinofilia duodenal también se asoció con ansiedad en un paciente.
estudio.63 Además, en respuesta al estrés, los eosinófilos liberan
sustancia P y hormona liberadora de corticotropina,78 lo que podría • Enfermedad por reflujo gastroesofágico
conducir a la activación de los mastocitos y, en última instancia, a la • Fármacos (p. ej., fármacos antiinflamatorios no esteroideos, hierro, antagonistas del calcio,
disfunción de la barrera epitelial duodenal. La resonancia magnética inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, metilxantinas, glucocorticoides, antibióticos
en pacientes con dispepsia funcional mostró anomalías de la [p. ej., tetraciclinas o eritromicina])
conectividad estructural y funcional en áreas del cerebro responsables • Cálculos biliares sintomáticos, disfunción del esfínter de Oddi, discinesia biliar,
del procesamiento de la información aferente visceral.79,80 Estas o cáncer de vesícula biliar
anomalías aparecieron más marcadas en el síndrome de dolor • Enfermedad de úlcera péptica (e infección por Helicobacter pylori)
epigástrico que en el síndrome de distrés posprandial.80 Las • Enfermedad de Crohn
alteraciones microbianas pueden modificar la función de los • Neoplasia maligna gastroesofágica
neurotransmisores, incluidos la serotonina, la dopamina, la acetilcolina • Gastroparesia
y el ácido γaminobutírico, ya sea por síntesis o consumo de estos • Carcinoma hepatocelular
sub • Pancreatitis crónica o cáncer de páncreas
• Complicaciones gastrointestinales de parásitos (p. ej., giardia lamblia, strongyloides,
anisakiasis)
posturas, lo que lleva a alteraciones en el estado emocional y el • Enfermedades infiltrativas (p. ej., gastroenteritis eosinofílica, sarcoide, amiloide)
comportamiento.81,82 Los ácidos biliares y sus receptores también • Isquemia mesentérica crónica
se han detectado en el cerebro, lo que sugiere un papel potencial en Basado en estimaciones de prevalencia en Europa y América del Norte.
la señalización intestinocerebro.83
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 5
Machine Translated by Google
Serie
Dispepsia
Edad ≥ 55 años o síntomas de alarma* presentes Edad < 55 años sin síntomas de alarma
Endoscopia con biopsias para H pylori Prueba no invasiva para H pylori†
Endoscopia anormal Endoscopia normal, H pylori positivo H pylori negativo
H pylori positivo
H pylorinegativo
Los síntomas persisten§ Los síntomas se resuelven
terapia con IBP Descargar
Los síntomas se resuelven Los síntomas persisten§ Los síntomas persisten§ Los síntomas se resuelven
Los síntomas se resuelven Los síntomas persisten§
Descarga|| Considere la terapia psicológica**
Figura 3: Algoritmo de manejo de la dispepsia
Adaptado de Moayyedi y colegas.84 Tenga en cuenta que esta guía aumentó el umbral de edad para la endoscopia a 60 años o más, pero en los países del este de Asia (p. ej., China,
Japón o Corea) donde la prevalencia del cáncer gástrico es alta, la edad recomendada el umbral es de 35 a 55 años. PPI = inhibidor de la bomba de protones. TCA = antidepresivo
tricíclico. *Ofrecer endoscopia urgente a pacientes con disfagia o mayores de 55 años con pérdida de peso y dolor abdominal superior, reflujo o dispepsia.
Considerar una endoscopia no urgente en pacientes con hematemesis; dispepsia resistente al tratamiento; dolor abdominal superior con hemoglobina baja; un recuento elevado de plaquetas
asociado con náuseas, vómitos, pérdida de peso, reflujo, dispepsia o dolor abdominal superior; o náuseas y vómitos asociados con pérdida de peso, reflujo, dispepsia o dolor en la parte
superior del abdomen.85 †Antígeno en heces o prueba del aliento con urea de 13 carbonos. ‡Esofagitis, úlcera péptica, cáncer gastroesofágico. §Si los síntomas persisten, revisar el
diagnóstico en cada etapa y considerar la endoscopia, aunque el rendimiento es bajo. ¶Los procinéticos podrían ser más beneficiosos en el síndrome de malestar posprandial y los ATC en el
síndrome de dolor epigástrico. ||El alta es realista si los síntomas se resuelven con un procinético, pero el seguimiento y la monitorización continuos son más apropiados si todavía se usa un TCA.
**La evidencia del papel de las terapias psicológicas en la dispepsia funcional es escasa, con solo dos ensayos controlados aleatorios de terapia cognitiva conductual.84
el examen puede revelar hallazgos que indiquen otro diagnóstico, de dolor epigástrico, ardor epigástrico y distensión abdominal.
incluso en un paciente con síntomas típicos. Es más probable que estos síntomas representen dispepsia funcional
Tercero, la identificación del signo de Carnett durante el examen que enfermedad por reflujo gastroesofágico.18 Esta confusión
distingue el dolor crónico de la pared abdominal del dolor visceral diagnóstica se ve agravada por el hecho de que algunos pacientes
más profundo.90 Esta respuesta se obtiene al pedirle al paciente que con dispepsia funcional responden al tratamiento empírico con
levante la cabeza de la cama, sin usar los brazos, para contraer los inhibidores de la bomba de protones (IBP),93 de manera similar a las
músculos de la pared abdominal. Si el área de dolor, que suele ser personas con enfermedad por reflujo gastroesofágico. enfermedad por reflujo
bastante pequeña (≤ 2 cm), empeora con la contracción de los
músculos abdominales, es de naturaleza musculoesquelética (prueba Investigaciones
de Carnett positiva). Sin embargo, si el dolor mejora, es probable que Desafortunadamente, la historia y el examen clínico no pueden
sea visceral (prueba de Carnett negativa). La prueba tiene una distinguir con precisión la dispepsia funcional de las causas orgánicas
precisión diagnóstica de más del 90% para el dolor crónico de la de la dispepsia,94 y no se dispone de biomarcadores precisos para
pared abdominal91. Se debe observar al paciente durante la facilitar el diagnóstico. No existe un algoritmo de diagnóstico validado,
palpación. Los pacientes con un proceso orgánico a menudo y ni el comité de Roma ni las guías actuales respaldan las pruebas
mantienen los ojos abiertos y están atentos a esta parte del examen; de laboratorio de rutina en todos los pacientes.3,84 Probablemente
mientras que los pacientes con dolor funcional crónico tienen más se deba solicitar un hemograma completo porque un diagnóstico de
probabilidades de tener los ojos cerrados, ya que saben que es poco anemia podría cambiar el diagnóstico general. Si existe preocupación
probable que tengan una nueva experiencia de dolor sustancial.92 sobre una posible causa hepatobiliar por dolor epigástrico episódico
intenso, entonces se justifican las pruebas para verificar la función
hepática. No se recomienda la detección rutinaria de pancreatitis, a
La etapa final es considerar el diagnóstico. Aunque la dispepsia través de la amilasa o la lipasa séricas, ni tampoco las pruebas de
funcional es común,9,11 los médicos a menudo hacen un diagnóstico tiroides o la serología celíaca.95 Aunque, técnicamente, se requiere
erróneo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico cuando los una endoscopia negativa para confirmar una
pacientes describen síntomas relacionados con las comidas.
6 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694
Machine Translated by Google
Serie
diagnóstico de dispepsia funcional,3 se ha informado que la resolución de síntomas. En un estudio, 56 (49 %) de 114
mayoría de los pacientes (80%) con dispepsia no tienen hallazgos participantes aceptarían un riesgo medio de muerte súbita del 12,7
orgánicos en la endoscopia, con menos del 10% con úlcera péptica % para una probabilidad del 99 % de curación de sus síntomas.107
y menos del 0,5% con cáncer gastroesofágico.2 Con tal un bajo
rendimiento, las guías más actualizadas para el manejo de la
dispepsia desaconsejan el uso de la endoscopia en pacientes Gestión
menores de 60 años, incluso si hay síntomas de alarma.84 En El manejo de la dispepsia funcional incluye la seguridad de que
estos pacientes, la prueba no invasiva para H. se debe realizar no existe una causa estructural para los síntomas; explicación de
una prueba de aliento. La endoscopia debe reservarse para la fisiopatología e historia natural del trastorno; y tratamiento
personas con síntomas persistentes y deben obtenerse biopsias dirigido hacia el síntoma o síntomas predominantes, con una
gástricas; si se detecta H. pylori , se debe tratar la infección96,97 . discusión realista de las limitaciones de las terapias disponibles
No se recomienda solicitar ecografía o TC abdominales de rutina, para manejar las expectativas. Existe poca evidencia que sugiera
en ausencia de síntomas o signos de alarma, porque el rendimiento que los cambios en el estilo de vida o el ejercicio conduzcan a
es bajo98. A pesar de la considerable superposición de síntomas una mejoría de los síntomas y, aunque algunos alimentos están
y la confusión diagnóstica entre dispepsia funcional y implicados en la generación de síntomas,108 existen pocos
gastroparesia,43,99 los estudios de vaciamiento gástrico tienen un ensayos controlados aleatorios de manipulación dietética. Por lo
valor mínimo, con hasta un 25% de pacientes con dispepsia tanto, la terapia médica es el pilar del tratamiento, aunque la
funcional que presentan vaciamiento gástrico retardado.100 mayoría de los tratamientos tienen una efectividad modesta y
ninguno ha demostrado alterar la evolución natural a largo plazo
de la dispepsia funcional.
En resumen, el rendimiento de las investigaciones en un paciente La figura 3 proporciona un algoritmo de manejo, con evidencia de
con síntomas típicos es bajo y un enfoque positivo para el la efectividad de varios tratamientos resumidos en la tabla 2.
diagnóstico es razonable en la mayoría de los pacientes.
Historia natural y efecto. Erradicación de H pylori
La incidencia de dispepsia funcional es del 3 al 5 % por año.27,101 Aunque se estima que el 5% de la dispepsia en la población
Los estudios longitudinales basados en la población muestran que general es atribuible a H. pylori, 109 el efecto de la terapia de
la prevalencia es relativamente estable a lo largo del tiempo, entre erradicación en pacientes infectados y con dispepsia funcional es
el 13 % y el 16 % en dos estudios de Escandinavia con un modesto. En un metanálisis Cochrane de 17 ensayos controlados
seguimiento de 10 años.29,101 La historia natural a término es la aleatorios, el riesgo relativo (RR) de síntomas persistentes fue de
de un trastorno fluctuante crónico, con aproximadamente el 50% 0,90 (IC del 95 %: 0,86–0,94).110 No obstante, es probable que
de los individuos con síntomas persistentes, el 1020% con este tratamiento sea rentable .97 En términos de qué pacientes
resolución de los síntomas y el 3040% con un cambio de síntomas tienen más probabilidades de responder, un ensayo111 mostró una
a SII, reflujo gastroesofágico o combinación de ambos.29,101 En
un estudio, la ansiedad influyó en la historia natural, con puntajes efecto de la terapia de erradicación sobre el dolor y el ardor
de ansiedad más bajos al inicio asociados con la resolución de los epigástrico, pero no sobre la saciedad temprana o la plenitud
síntomas; mientras que las puntuaciones más altas se asociaron posprandial, lo que sugiere que el beneficio podría ser más
tanto con dispepsia funcional de nueva aparición como con un pronunciado en el síndrome de dolor epigástrico que en el
cambio de dispepsia funcional a reflujo gastroesofágico o SII.29 A síndrome de malestar posprandial.
pesar de su naturaleza crónica, los estudios longitudinales no
muestran un aumento asociado en la mortalidad.102 Terapia de supresión de ácido
Dado que existe evidencia de alteración del aclaramiento duodenal
Como la dispepsia funcional no afecta a la supervivencia, sus de ácido gástrico e hipersensibilidad duodenal al ácido gástrico
consecuencias se miden por sus efectos sobre los pacientes y infundido en individuos con dispepsia funcional,51 la terapia de
desde una perspectiva socioeconómica. La calidad de vida supresión de ácido es un tratamiento lógico.
relacionada con la salud es consistentemente más baja entre las No existe evidencia que apoye el uso de antiácidos, sucralfato o
personas con el trastorno que entre los controles sanos.5,12,28,36 bismuto para mejorar los síntomas. Se ha estudiado la eficacia de
Debido a la cronicidad de los síntomas, entre el 40% y el 70% de los IBP y los antagonistas de los receptores de histamina2 (H2RA).
los pacientes consultan a un médico,103–105 y en un estudio, el Un metanálisis Cochrane93 de 18 ensayos controlados aleatorios
ausentismo laboral fue reportado por 124 (32%) y el presentismo informó un RR de 0,88 para la persistencia de los síntomas (IC del
por 302 (78%) de 387 pacientes empleados.4 95 %: 0,82–0,94) con IBP versus el grupo de placebo, y 12 de
Se ha demostrado que el impacto económico de la dispepsia estos ensayos usaron omeprazol o lansoprazol. En este metanálisis,
funcional debido a los costos directos e indirectos es mayor en los no hubo diferencias en la eficacia entre los H2RA y los IBP en dos
EE. UU., estimado en US $ 80 000 por cada 1000 personas,6 ensayos controlados aleatorios que realizaron comparaciones
de lo que se informa en Asia, estimado en $35 000 por cada 1000 directas. Otro metanálisis informó que los H2RA fueron más
personas.106 Los pacientes con dispepsia funcional parecen estar eficaces que el placebo en cinco
dispuestos a asumir riesgos sustanciales a cambio de
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 7
Machine Translated by Google
Serie
semana de terapia triple con IBP) de distrés posprandial
Adaptado de Moayyedi y colegas.84 IBP = inhibidor de la bomba de protones. ECA = ensayo controlado aleatorio.
Tabla 2: Resumen de la evidencia de la eficacia de los enfoques de tratamiento para la dispepsia funcional
ensayos controlados aleatorizados (odds ratio para el alivio procinéticos
completo del dolor epigástrico 1,81; IC del 95 %: 1,15–2,84), Algunos pacientes con dispepsia funcional muestran
pero la calidad de los ensayos fue inferior para los ARH2 que anomalías en la motilidad gástrica y la acomodación del
para los IBP.112 En dos ensayos controlados aleatorizados, fondo;38,43 por lo tanto, los medicamentos que mejoran la
los IBP parecían un poco más eficaz en el síndrome de motilidad y la acomodación pueden ser beneficiosos. Los
distrés posprandial que en el síndrome de dolor epigástrico; agentes procinéticos fueron más efectivos que el placebo en
sin embargo, esta mejora no fue estadísticamente un metanálisis Cochrane de 29 ensayos controlados aleatorios
significativa.93 En voluntarios sanos, la supresión de ácido (RR 0,81; IC del 95 %: 0,74–0,89).114 Sin embargo, la calidad
con IBP redujo la plenitud posprandial,113 lo que podría de la evidencia fue baja . La cisaprida fue el fármaco más
explicar el beneficio potencial en el síndrome de malestar utilizado, pero se retiró debido a un mayor riesgo de eventos
posprandial. Sin embargo, la frecuente superposición del cardíacos adversos, incluida la muerte súbita debido a la prolongación de
síndrome de dolor epigástrico y el síndrome de malestar La acotiamida es un nuevo inhibidor de la acetilcolinesterasa
posprandial significa que el uso de IBP está justificado en que relaja el fondo gástrico y está autorizado para su uso en
muchos pacientes con dispepsia funcional.15,100 pacientes con dispepsia funcional en Japón e India.115
8 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694
Machine Translated by Google
Serie
También se han probado fármacos que actúan sobre los receptores 5HT. ensayo controlado aleatorizado,128 el remedio a base de hierbas
La buspirona y la tandospirona, que son agonistas de 5HT1A, conducen rikkunshito también pareció ser beneficioso, con
a la relajación del fondo uterino. En un ensayo cruzado de 17 pacientes, la mejoras en el dolor epigástrico y tasas más altas de mejora de la plenitud
buspirona redujo la hinchazón y la plenitud posprandial.42 En un ensayo posprandial que las reportadas con placebo; sin embargo, estos hallazgos
controlado aleatorizado de 144 pacientes japoneses, las tasas de no se replicaron en un ensayo belga posterior.129 Además, la
respuesta después de 4 semanas de tratamiento con tandospirona fueron electroacupuntura, que consiste en la estimulación eléctrica intermitente
más altas que con placebo.116 de las agujas de acupuntura para lograr la máxima tolerancia al dolor
durante 20 sesiones durante 4 semanas, mostró un beneficio sobre un
Neuromoduladores centrales procedimiento simulado en un ensayo chino de 200 pacientes con
Ahora se ha establecido la participación del eje intestinocerebro y el síndrome de distrés posprandial refractario.130
procesamiento anormal del dolor central en los trastornos gastrointestinales
funcionales, y los neuromoduladores centrales, incluidos los antidepresivos
en dosis bajas, se han sugerido como terapia durante muchos años debido Direcciones futuras y controversias
a sus efectos modificadores del dolor periférico. Un metanálisis de 13 A pesar de la amplia aceptación de los criterios de Roma IV, la dispepsia
ensayos no mostró ningún beneficio de los inhibidores selectivos de la funcional continúa siendo infradiagnosticada y confundida con
recaptación de serotonina o los inhibidores de la recaptación de serotonina gastroparesia, incluso por expertos.86,131
y norepinefrina.117 Los antidepresivos tricíclicos, incluidas la imipramina Se necesitan biomarcadores para discriminar la dispepsia funcional de
y la amitriptilina, fueron más efectivos que el placebo en tres ensayos otros trastornos con síntomas similares o superpuestos, en lugar de
controlados aleatorios (RR 0,74; 0,61). –0∙89), pero los eventos adversos depender únicamente de criterios basados en los síntomas y una
fueron más comunes.117 Los análisis secundarios de uno de estos endoscopia negativa. La eosinofilia duodenal es ahora un biomarcador
ensayos mostraron que la amitriptilina parecía ser de mayor beneficio en establecido relacionado con los síntomas del síndrome de malestar
el síndrome de dolor epigástrico;118 sin embargo, el fármaco mejoró la posprandial, particularmente la saciedad temprana.62,63 Sin embargo,
acomodación gástrica,119 lo que sugiere que en realidad debería este biomarcador requiere una muestra de biopsia y el recuento de
beneficiar aquellos con síndrome de angustia posprandial. En un ensayo eosinófilos en cinco campos de alta potencia, lo que agrega tiempo y costo
controlado aleatorizado de imipramina, las puntuaciones de dolor a la evaluación del paciente. Aunque se ha observado la ruptura de la
epigástrico, distensión abdominal, plenitud posprandial, saciedad temprana barrera epitelial,65 las concentraciones séricas de zonulina no han tenido
y vómitos mejoraron significativamente en comparación con el placebo, valor diagnóstico;132 sin embargo, este hallazgo podría reflejar problemas
en comparación con el valor inicial.120 Sin embargo, en un ensayo técnicos con la medición. La dispepsia funcional puede surgir después de
posterior controlado con placebo, la nortriptilina no tuvo ningún beneficio una gastroenteritis aguda,32 y los anticuerpos contra un antígeno
en 61 Pacientes tailandeses con dispepsia funcional.121 bacteriano común, la toxina de distensión citoletal, pueden aumentar; sin
embargo, estos anticuerpos no parecen tener utilidad diagnóstica.133
La mirtazapina se ha evaluado en 34 pacientes con dispepsia funcional y
pérdida de peso.122 En comparación con el placebo, la mirtazapina
produjo mejoras significativas en la saciedad temprana y la calidad de A pesar de que la dispepsia funcional se asocia con un mayor riesgo de
vida.122 enfermedades autoinmunes,134 la medición de vinculina en la sangre, un
biomarcador autoinmune propuesto para el SII posterior a la infección,
Otras terapias tampoco parece útil.133
A pesar del creciente interés en el microbioma del intestino delgado, y en Un enfoque más prometedor podría ser identificar la activación inmunitaria,
contraste con el SII, solo ha habido un ensayo controlado aleatorio de como un aumento de las células T que se alojan en el intestino delgado
antibióticos en la dispepsia funcional. Este ensayo de Hong Kong del (ahora se ha establecido que están presentes en la dispepsia funcional),68
antibiótico de absorción mínima rifaximina mostró un efecto significativo o identificar alteraciones específicas en el microbioma gastrointestinal
superior.71 Sin embargo, Las pruebas fáciles y rápidas no están
aumento en las tasas de alivio adecuado de los síntomas globales y disponibles actualmente.
plenitud posprandial.123 Se necesitan más ensayos controlados aleatorios Una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad debería
antes de poder sacar conclusiones definitivas. De manera similar, a conducir a mejores pruebas de diagnóstico y potencialmente a nuevos
diferencia del SII,124 hay poca evidencia de algún papel de las terapias objetivos terapéuticos. Los representantes de modelos animales de la
psicológicas en la dispepsia funcional. enfermedad humana son clave y, aunque los modelos gástricos alguna
Un metanálisis identificó solo cuatro ensayos, dos de los cuales usaron vez dominaron,135 los hallazgos revolucionarios que muestran una sutil
terapia cognitiva conductual; sin embargo, hubo un beneficio en la patología duodenal en algunos pacientes sugieren que se necesitan
reducción de los síntomas persistentes con esta terapia (RR 0∙53; IC 95% modelos de enfermedad del intestino delgado.76 Como la dispepsia
0∙44–0∙65).84 funcional se superpone con el reflujo gastroesofágico, el SII, gastroparesia
Iberogast (STW5), que contiene una combinación de nueve hierbas, y angustia psicológica, 21,31,86,89 estos modelos de enfermedad también
parece beneficioso,125 mejora la motilidad antral y la relajación podrían proporcionar nuevos conocimientos importantes sobre estos
gástrica.126 Una formulación de liberación duodenal de aceite de alcaravea trastornos.
y Lmentol en combinación mejoró los síntomas en pacientes con síndrome Sorprendentemente, las intervenciones dietéticas no se han estudiado
de dolor epigástrico en un 4 semana ensayo controlado aleatorizado.127 en profundidad, aunque los síntomas a menudo se presentan después de
En un japonés las comidas7 y se pueden inducir de forma reproducible mediante pruebas.
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 9
Machine Translated by Google
Serie
comidas.108 La dispepsia funcional se superpone con la sensibilidad al intestino podría transformar el manejo en un subconjunto de pacientes.
trigo no celíaca136 y ambos trastornos pueden tener eosinofilia duodenal. El aumento en la comprensión de la fisiopatología de la dispepsia
Las proteínas de trigo posiblemente podrían inducir tanto la patología funcional es emocionante y es probable que marque el comienzo de la
como los síntomas, lo que sugiere que se necesitan ensayos controlados aparición de terapias verdaderamente modificadoras de la enfermedad.
aleatorios de dietas sin trigo en la dispepsia funcional. Los carbohidratos Colaboradores
fermentables también se han asociado con síntomas.108 Una dieta baja Todos los autores realizaron la búsqueda bibliográfica, escribieron el manuscrito y
en oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables redactaron las figuras. ACF y NJT revisaron el manuscrito inicial. Todos los
autores revisaron críticamente las versiones posteriores del manuscrito y aprobaron
podría ser útil, pero una dieta sin gluten también es baja en estos la versión final.
carbohidratos, lo que nuevamente sugiere que se necesitan ensayos
Declaración de intereses
controlados aleatorios con un poder estadístico adecuado. antes de que
SM informa subvenciones de Otsuka Pharmaceuticals, fuera de esta serie.
se puedan recomendar recomendaciones para cambiar la práctica. BEL informa honorarios personales de Ironwood, Salix, Takeda y Viver; y
becas de Bausch, fuera de esta Serie. NJT informa los honorarios personales de los
Se han identificado nuevos objetivos farmacológicos. La histamina es valores de Adelphi (cuestionario de dispepsia funcional), Allergan (Programas
de desarrollo gastrointestinal), Viscera Labs (síndrome del intestino irritable [IBS]),
liberada por los mastocitos y el microbioma. El bloqueo de los receptores
IM Health Sciences (dispepsia funcional), Napo Pharmaceutical (IBS),
H1 y los receptores H2 con medicamentos de venta libre disponibles y Outpost Medicine (IBS) , Progenity San Diego (sobrecrecimiento bacteriano
económicos es un enfoque de tratamiento prometedor,137 que representa del intestino delgado de la cápsula), Allakos (enfermedad eosinofílica
un objetivo para futuros ensayos controlados aleatorios. Los IBP podrían gástrica), Samsung Bioepis (enfermedad inflamatoria intestinal), Synergy (IBS),
Takeda (gastroparesia), Theravance (gastroparesia), Cadila Pharmaceuticals
reducir la eosinofilia y normalizar la permeabilidad duodenal en la
(CME), Planet Innovation (cápsula de gas), Danone (probiótico), Pfizer (IBS), Dr.
dispepsia funcional,138 pero se necesitan ensayos controlados con Reddy's Laboratories (seminario web), Arlyx (IBS) y Sanofi (probiótico); subvenciones
placebo para demostrar que la supresión de los eosinófilos por medio de de Commonwealth Diagnostics (International) (IBS); subvenciones y
los IBP conduce a la reducción de los síntomas.139 Una nueva clase de honorarios personales de Viscera USA (IBS), terapias gastrointestinales
(estreñimiento); apoyo no financiero de HVN National Science Challenge NZ
medicamentos para la supresión del ácido, conocidos como bloqueadores
(IBS), fuera de esta Serie. NJT también tiene una patente con licencia para
del ácido competitivos con potasio, ya se han probado en pacientes con biomarcadores de SII, Cuestionarios de licencia Talley Bowel Disease
enfermedad por reflujo gastroesofágico y se esperan ensayos futuros en Questionnaires para Mayo/Talley, Patente europea de Nestec e Índice de
dispepsia de Nepean para los derechos de autor de Talley, y una patente emitida
dispepsia funcional; sin embargo, se desconoce si estos fármacos
para la patente provisional de Singapur "Modulación de la microbiota de la vía de
reducen o no la eosinofilia gastrointestinal, y cualquier beneficio en la
reparación de tejidos BDNF ”. NJT también informa ser miembro del consejo del
dispepsia funcional podría ser modesto.140 Consejo Médico Australiano; miembro del comité del Programa Australiano de
Integración de Telesalud y el Grupo de Trabajo de Revisión del Programa de
Beneficios de Medicare; miembro del comité de investigación del Comité
Se está investigando el papel de la budesonida administrada localmente
Principal del Consejo Nacional de Investigación Médica en Salud de la Asociación
en el aumento de los eosinófilos, pero, hasta la fecha, los resultados de
de Editores de Revistas Médicas de Asia y el Pacífico; miembro de la junta de la
este enfoque no están disponibles. También se están probando nuevos Sociedad Gastroenterológica de Australia, el Instituto Sax y los Comités de
fármacos que suprimen los eosinófilos gastrointestinales y podrían tener Presidentes de Colegios Médicos; miembro del grupo comunitario para el Consejo
Asesor y la Fundación Internacional para los Trastornos Gastrointestinales Funcionales;
aplicaciones en la dispepsia funcional. Por ejemplo, un anticuerpo
Editor en jefe de Medical Journal of Australia; Editor de la Sección de Al Día;
monoclonal dirigido contra un receptor inhibidor expresado selectivamente miembro editorial de Precision and Future Medicine, Facultad de Medicina de la
en eosinófilos y mastocitos, Siglec8, parece ser prometedor en modelos Universidad Sungkyunkwan, Corea del Sur; y evaluación de becas de
animales141 y está siendo evaluado en ensayos clínicos de enfermedades investigación para la Fundación Avant. ACF y MFC no declaran intereses en competencia.
gastrointestinales eosinofílicas (NCT03496571 y NCT04322708). Referencias
1 Ford AC, Marwaha A, Sood R, Moayyedi P. Prevalencia mundial de,
y factores de riesgo para la dispepsia no investigada: un metanálisis. Intestino
2015; 64: 1049–57.
Se están probando otros procinéticos en la dispepsia funcional. Los 2 Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P. ¿Cuál es la prevalencia de hallazgos
agonistas de la grelina, como la relamorelina142, y los agonistas de la 5 endoscópicos clínicamente significativos en sujetos con dispepsia?
Revisión sistemática y metanálisis. Clin Gastroenterol Hepatol
HT4, como la prucaloprida143 y el velusetrag (NCT02267525), alteran la 2010; 8: 830–37.e1–2.
fisiología gástrica en pacientes con gastroparesia; sin embargo, la 3 Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, et al. Trastornos Gastroduodenales.
eficacia en la dispepsia funcional no está clara. Los agonistas de la Gastroenterología 2016; 150: 1380–92.
4 Sander GB, Mazzoleni LE, Francesconi CF, et al. Influencia de la dispepsia
grelina empeoran la relajación del fondo gástrico posprandial,142 lo que
orgánica y funcional en la productividad laboral: el estudio
sugiere que sería poco probable un beneficio en el trastorno. Los HEROESDIP. Valor Salud 2011; 14 (suplemento 1): S126–29.
neuromoduladores que reducen la sensación visceral en el tracto 5 Aro P, Talley NJ, Agréus L, et al. La dispepsia funcional altera
gastrointestinal superior podrían tener un papel en la terapia futura, pero calidad de vida en la población adulta. Alimento Pharmacol Ther 2011; 33:
1215–24.
no se han realizado ensayos controlados aleatorios. La gabapentina
6 Lacy BE, Weiser KT, Kennedy AT, Crowell MD, Talley NJ. Dispepsia funcional: el
pareció mejorar los síntomas en una serie de casos retrospectiva.144 impacto económico para los pacientes. Alimento Pharmacol Ther
2013; 38: 170–77.
7 Bisschops R, Karamanolis G, Arts J, et al.Relación entre
síntomas e ingestión de una comida en la dispepsia funcional. tripa 2008; 57:
Una estrategia futura será el desarrollo de nuevos fármacos y la 1495–503.
reutilización de terapias existentes para apuntar a nuevos y prometedores 8 Clauwaert N, Jones MP, Holvoet L, et al. Asociaciones entre función
sensoriomotora gástrica, depresión, somatización y subgrupos
objetivos de enfermedades de las mucosas, a medida que avanza el
basados en síntomas en trastornos gastroduodenales funcionales:
trabajo en modelos animales y humanos. Alternativamente, la modulación ¿todos los síntomas son iguales? Neurogastroenterol Motil 2012; 24: 1088–
de alteraciones microbianas relevantes en el estómago o pequeños e565.
10 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694
Machine Translated by Google
Serie
9 Aro P, Talley NJ, Ronkainen J, et al. La ansiedad se asocia con dispepsia funcional 31 Koloski NA, Jones M, Talley NJ. Evidencia de que independiente
y no investigada (criterios de Roma III) en un estudio poblacional sueco. Las vías del intestino al cerebro y del cerebro al intestino operan en el síndrome
Gastroenterología 2009; 137: 94–100. del intestino irritable y la dispepsia funcional: un estudio prospectivo basado en
la población de 1 año. Alimento Pharmacol Ther 2016; 44: 592–600.
10 Bernersen B, Johnsen R, Straume B. Dispepsia no ulcerosa y
úlcera péptica: la distribución en una población y su relación con los factores de 32 Futagami S, Itoh T, Sakamoto C. Revisión sistemática con meta
riesgo. Tripa 1996; 38: 822–25. análisis: dispepsia funcional posinfecciosa. Alimento Pharmacol Ther
11 Zagari RM, Ley GR, Fuccio L, et al. Epidemiología de la dispepsia funcional y 2015; 41: 177–88.
subgrupos en la población general italiana: un estudio endoscópico. 33 Rahman MM, Ghoshal UC, Sultana S, et al. A largo plazo
Gastroenterología 2010; 138: 1302–11. Las consecuencias gastrointestinales son frecuentes después de una diarrea
12 Aziz I, Palsson OS, Törnblom H, Sperber AD, Whitehead WE, infecciosa aguda esporádica en un país tropical: un estudio de cohorte prospectivo.
Simrén M. Epidemiología, características clínicas y asociaciones para la dispepsia Am J Gastroenterol 2018; 113: 1363–75.
funcional de Roma IV basada en síntomas en adultos en los EE. UU., Canadá y el 34 Pilichiewicz AN, Horowitz M, Holtmann GJ, Talley NJ,
Reino Unido: un estudio transversal basado en la población. FeinleBisset C. Relación entre síntomas y patrones dietéticos en pacientes con
Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 252–62. dispepsia funcional. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: 317–22.
13 Fang YJ, Liou JM, Chen CC, et al. Distinta etiopatogenia en subgrupos de dispepsia
funcional según los criterios de Roma III. tripa 2015; 64: 1517–28. 35 Bytzer P, Howell S, Leemon M, Young LJ, Jones MP, Talley NJ.
La clase socioeconómica baja es un factor de riesgo para los síntomas
14 Carbone F, Vanuytsel T, Tack J. Análisis de patrones de síntomas posprandiales en gastrointestinales superiores e inferiores: un estudio basado en la
subgrupos de pacientes con dispepsia funcional Roma III o Roma IV. Clin población en 15000 adultos australianos. tripa 2001; 49: 66–72.
Gastroenterol Hepatol 2019; 18: 838–46. 36 Mahadeva S, Yadav H, Rampal S, Goh KL. Factores de riesgo asociados
15 Ford AC, Bercik P, Morgan DG, Bolino C, PintosSánchez MI. con dispepsia en una población rural asiática y su impacto en la calidad de vida. Am J
Moayyedi P. Los criterios de Roma III para el diagnóstico de dispepsia funcional Gastroenterol 2010; 105: 904–12.
en atención secundaria no son superiores a las definiciones anteriores. 37 Talley Nueva Jersey, Ford AC. Dispepsia funcional. N Engl J Med 2015; 373:
Gastroenterología 2014; 146: 932–40. 18531863.
16 Kaji M, Fujiwara Y, Shiba M, et al. Prevalencia de superposiciones entre GERD, FD y 38 Tack J, Piessevaux H, Coulie B, Caenepeel P, Janssens J. Papel de
SII e impacto en la calidad de vida relacionada con la salud. alteración de la acomodación gástrica a una comida en la dispepsia funcional.
J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 1151–56. Gastroenterología 1998; 115: 1346–52.
17 Ohara S, Kawano T, Kusano M, Kouzu T. Encuesta sobre la prevalencia de ERGE y 39 Tack J, Demedts I, Meulemans A, Schuurkes J, Janssens J. Rol del óxido nítrico en el
FD basada en la definición de Montreal y los criterios de Roma III entre pacientes reflejo de acomodación gástrica y en la saciedad inducida por la comida en
que presentan síntomas epigástricos en Japón. J Gastroenterol 2011; 46: 603–11. humanos. tripa 2002; 51: 219–24.
40 Piessevaux H, Tack J, Walrand S, Pauwels S, Geubel A. Distribución intragástrica de
18 Vakil N, Halling K, Ohlsson L, Wernersson B. Superposición de síntomas una comida estandarizada en salud y dispepsia funcional: correlación con
entre el malestar posprandial y los síndromes de dolor epigástrico de la clasificación síntomas específicos.
de dispepsia de Roma III. Am J Gastroenterol 2013; 108: 767–74. Neurogastroenterol Motil 2003; 15: 447–55.
19 Noh YW, Jung HK, Kim SE, Jung SA. Superposición de enfermedades por 41 Caldarella MP, Azpiroz F, Malagelada JR. Disfunciones antropofúndicas en la dispepsia
reflujo erosivas y no erosivas con trastornos funcionales gastrointestinales funcional. Gastroenterología 2003; 124: 1220–29.
según los criterios de Roma III. J Neurogastroenterol Motil 42 Tack J, Janssen P, Masaoka T, Farré R, Van Oudenhove L. Eficacia de la buspirona, un
2010; 16: 148–56. fármaco relajante del fondo de ojo, en pacientes con dispepsia funcional. Clin
20 Savarino E, Pohl D, Zentilin P, et al. La acidez estomacal funcional tiene más en común Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 12391245.
con la dispepsia funcional que con la enfermedad por reflujo no erosiva. tripa 2009; 43 Sarnelli G, Caenepeel P, Geypens B, Janssens J, Tack J. Los síntomas asociados con
58: 1185–91. el vaciamiento gástrico alterado de sólidos y líquidos en la dispepsia funcional. Am
21 Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P. Revisión sistemática y metanálisis de la J Gastroenterol 2003; 98: 783–88.
prevalencia del síndrome del intestino irritable en personas con dispepsia. Clin 44 Karamanolis G, Caenepeel P, Arts J, Tack J. Asociación del síntoma predominante
Gastroenterol Hepatol 2010; 8: 401–09. con características clínicas y mecanismos fisiopatológicos en la
dispepsia funcional.
22 Choi YJ, Kim N, Yoon H, et al. Superposición entre el síndrome del intestino Gastroenterología 2006; 130: 296–303.
irritable y la dispepsia funcional, incluidos los análisis de subtipos. 45 Janssen P, Harris MS, Jones M, et al. La relación entre la mejoría de los síntomas y el
J Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 1553–61. vaciamiento gástrico en el tratamiento de la gastroparesia diabética e idiopática. Am
23 Fischler B, Tack J, De Gucht V, et al. Heterogeneidad de los síntomas J Gastroenterol 2013; 108: 1382–91.
patrón, factores psicosociales y mecanismos fisiopatológicos en la dispepsia 46 Vijayvargiya P, Camilleri M, Chedid V, Mandawat A, Erwin PJ,
funcional severa. Gastroenterología 2003; 124: 903–10. Murad MH. Efectos de los agentes de promotilidad sobre el vaciado gástrico y los
24 Matsuzaki J, Suzuki H, Fukushima Y, et al. Alta frecuencia de superposición entre síntomas: una revisión sistemática y un metanálisis. Gastroenterología
dispepsia funcional y vejiga hiperactiva. 2019; 156: 1650–60.
Neurogastroenterol Motil 2012; 24: 821–27. 47 Tack J, Caenepeel P, Fischler B, Piessevaux H, Janssens J.
25 Chelimsky G, Heller E, Buffington CA, Rackley R, Zhang D, Síntomas asociados a la hipersensibilidad a la distensión gástrica en la dispepsia
Chelimsky T. Comorbilidades de la cistitis intersticial. Neurociencia frontal funcional. Gastroenterología 2001; 121: 526–35.
2012; 6: 114. 48 Vandenberghe J, Vos R, Persoons P, Demyttenaere K, Janssens J,
26 Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Informe de consenso mundial de Kioto sobre la Tack J. Pacientes dispépticos con hipersensibilidad visceral: ¿sensibilización de las
gastritis por Helicobacter pylori . tripa 2015; 64: 1353–67. vías multimodales o específicas del dolor? tripa 2005; 54: 914–19.
27 Ford AC, Forman D, Bailey AG, Axon ATR, Moayyedi P. Mala calidad de vida inicial y 49 Farré R, Vanheel H, Vanuytsel T, et al. En la dispepsia funcional, la hipersensibilidad
nueva aparición de dispepsia: resultados de un estudio de seguimiento a la distensión posprandial se correlaciona con la gravedad de los síntomas
longitudinal de 10 años. tripa 2007; 56: 321–27. relacionados con las comidas. Gastroenterología 2013; 145: 566–73.
28 Mahadeva S, Yadav H, Rampal S, Everett SM, Goh KL. Étnico 50 Oshima T, Giving T, Tomita T, et al. Generación de dispépticos
variación, factores epidemiológicos y deterioro de la calidad de vida asociados síntomas por infusión directa de ácido y agua en los estómagos de pacientes con
con la dispepsia en las zonas urbanas de Malasia. dispepsia funcional y sujetos sanos.
Alimento Pharmacol Ther 2010; 31: 1141–51. Alimento Pharmacol Ther 2012; 35: 175–82.
29 Aro P, Talley NJ, Johansson SE, Agréus L, Ronkainen J. La ansiedad está relacionada 51 Samsom M, Verhagen MA, vanBerge Henegouwen GP, Smout AJ.
con la dispepsia de inicio reciente en la población sueca: un estudio de seguimiento Eliminación anormal de ácido exógeno y aumento de la sensibilidad al ácido del
de 10 años. Gastroenterología 2015; 148: 928–37. duodeno proximal en pacientes dispépticos. Gastroenterología
30 Koloski NA, Jones M, Kalantar J, Weltman M, Zaguirre J, Talley NJ. 1999; 116: 515–20.
La vía cerebrointestino en los trastornos gastrointestinales funcionales es 52 Lee KJ, Vos R, Janssens J, Tack J. Influencia de la acidificación duodenal en la función
bidireccional: un estudio poblacional prospectivo de 12 años. Intestino sensoriomotora del estómago proximal en humanos.
2012; 61: 1284–90. Am J Physiol Gastrointest Hígado Physiol 2004; 286: G278–84.
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 11
Machine Translated by Google
Serie
53 Hammer J, Vogelsang H. Caracterización de las sensaciones inducidas por la capsaicina 76 Vanuytsel T, Vanormelingen C, Vanheel H, et al. De la permeabilidad intestinal a la
en el tracto gastrointestinal superior. dismotilidad: la rata biológica como modelo de trastornos gastrointestinales
Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 279–87. funcionales. PLoS Uno 2014; 9: e111132.
54 Cheung CKY, Lan LL, Kyaw M, et al. Regulación ascendente de transitorios 77 Vanuytsel T, van Wanrooy S, Vanheel H, et al. El estrés psicológico y la hormona liberadora
receptor potencial vaniloide (TRPV) y regulación a la baja de la expresión del factor de corticotropina aumentan la permeabilidad intestinal en humanos por un mecanismo
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en pacientes con dispepsia funcional (FD). dependiente de mastocitos. tripa 2014; 63: 1293–99.
Neurogastroenterol Motil 2018; 30: e13176. 78 Zheng PY, Feng BS, Oluwole C, et al. El estrés psicológico induce a los eosinófilos a
producir la hormona liberadora de corticotropina en el intestino. tripa 2009; 58:
55 Du Q, Liao Q, Chen C, Yang X, Xie R, Xu J. El papel del potencial receptor transitorio 14731479.
vanilloid 1 en enfermedades comunes del tracto digestivo y el sistema cardiovascular 79 Liu P, Fan Y, Wei Y, et al. Alteración de la conectividad estructural y funcional
y respiratorio. Fisiol frontal de la ínsula en la dispepsia funcional.
2019; 10: 1064. Neurogastroenterol Motil 2018; 30: e13345.
56 Derry S, Rice AS, Cole P, Tan T, Moore RA. Capsaicina tópica (alta concentración) 80 Chen Y, Wang R, Hou B, et al. Actividad cerebral regional durante el reposo y la carga
para el dolor neuropático crónico en adultos. de agua gástrica en subtipos de dispepsia funcional: un estudio preliminar
Base de datos Cochrane Syst Rev 2017; 1: CD007393. de resonancia magnética funcional del cerebro.
57 Hammer J, Führer M. Características clínicas de la dispepsia funcional según la J Neurogastroenterol Motil 2018; 24: 268–79.
quimiosensibilidad a la capsaicina. 81 Strandwitz P, Kim KH, Terekhova D, et al. GABAmodulador
Neurogastroenterol Motil 2017; 29: 1–12. bacterias de la microbiota intestinal humana. Nat Microbiol 2019; 4: 396–403.
58 Borbiro I, Badheka D, Rohacs T. La activación de los canales TRPV1 inhibe la 82 Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, et al. La estimulación del nervio vago atenúa la
actividad del canal piezoeléctrico mecanosensible al agotar los fosfoinosítidos respuesta inflamatoria sistémica a la endotoxina.
de la membrana. Señal científica 2015; 8: ra15. Naturaleza 2000; 405: 458–62.
59 Ford AC, Talley Nueva Jersey. La inflamación de la mucosa como factor etiológico potencial 83 Mertens KL, Kalsbeek A, Soeters MR, Eggink HM. Ácido biliar
en el síndrome del intestino irritable: una revisión sistemática. vías de señalización desde la circulación enterohepática hasta el sistema nervioso
J Gastroenterol 2011; 46: 421–31. central. Frente Neurosci 2017; 11: 617.
60 Vanheel H, Vicario M, Vanuytsel T, et al. Deterioro de la integridad de la mucosa 84 Moayyedi P, Lacy BE, Andrews CN, Enns RA, Howden CW, Vakil N.
duodenal e inflamación de bajo grado en la dispepsia funcional. tripa 2014; 63: Guía clínica ACG y CAG: manejo de la dispepsia.
262–71. Am J Gastroenterol 2017; 112: 988–1013.
61 Gargala G, Lecleire S, François A, et al. Linfocitos T intraepiteliales duodenales en 85 Instituto Nacional para la Excelencia Sanitaria y Asistencial. Sospecha de cáncer:
pacientes con dispepsia funcional. reconocimiento y derivación. Julio de 2017. https://www.nice.org.uk/
World J Gastroenterol 2007; 13: 233338. guide/ng12/chapter/1Recommendationsorganisedbysiteof cancer#upper
62 Talley NJ, Walker MM, Aro P, et al. Dispepsia no ulcerosa y eosinofilia duodenal: gastrointestinaltractcancers (consultado el 15 de noviembre de 2019).
un estudio de casos y controles basado en una población endoscópica de 86 Lacy BE, Everhart K, Crowell MD. Dispepsia funcional:
adultos. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1175–83. síntomas clínicos, hallazgos psicológicos y puntajes GCSI.
63 Ronkainen J, Aro P, Walker MM, et al. La eosinofilia duodenal se asocia con dispepsia Dig Dis Sci 2019; 64: 1281–87.
funcional y enfermedad por reflujo gastroesofágico de nueva aparición. 87 Carbone F, Holvoet L, Tack J. Rome III dispepsia funcional
Alimento Pharmacol Ther 2019; 50: 24–32. subdivisión en PDS y EPS: el reconocimiento de los síntomas posprandiales reduce
64 Walker MM, Warwick A, Ung C, Talley NJ. El papel de los eosinófilos la superposición. Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 1069–74.
y mastocitos en la enfermedad funcional intestinal.
88 Tack J, Carbone F, Holvoet L, Vanheel H, Vanuytsel T,
Curr Gastroenterol Rep 2011; 13: 323–30. Vandenberghe A. El uso de pictogramas mejora la evaluación de los síntomas
65 Nakagawa K, Hara K, Fikree A, et al. Los pacientes con dispepsia tienen alteración de la por parte de pacientes con dispepsia funcional.
integridad de la mucosa tanto en el duodeno como en el yeyuno: evaluación in vivo Alimento Pharmacol Ther 2014; 40: 523–30.
de la integridad de la mucosa del intestino delgado utilizando la impedancia de 89 Eusebi LH, Ratnakumaran R, Bazzoli F, Ford AC. Prevalencia de dispepsia en
referencia. J Gastroenterol 2020; 55: 273–80. individuos con síntomas de tipo reflujo gastroesofágico en la comunidad:
66 Komori K, Ihara E, Minoda Y, et al. La función de barrera mucosa alterada en el una revisión sistemática y metanálisis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16:
duodeno juega un papel en la patogenia de la dispepsia funcional. Dig Dis Sci 39–48.
2019; 64: 3228–39. 90 Carnett JB. Dolor y sensibilidad de la pared abdominal. JAMA 1934; 102: 345–48.
67 Vanheel H, Vicario M, Boesmans W, et al. Activación de eosinófilos y mastocitos en la
dispepsia funcional: una evaluación ultraestructural. representante 91 Greenbaum DS, Greenbaum RB, Joseph JG, Natale JE. Crónico
científico 2018; 8: 5383. dolor de la pared abdominal. Validez diagnóstica y costes. Dig Dis Sci 1994; 39:
68 Liebregts T, Adam B, Bredack C, et al. Las células T alojadas en el intestino delgado se 19351941.
asocian con síntomas y retraso en el vaciamiento gástrico en la dispepsia 92 Gray DW, Dixon JM, Collin J. El signo de los ojos cerrados: una ayuda para
funcional. Am J Gastroenterol 2011; 106: 1089–98. diagnosticar el dolor abdominal inespecífico. BMJ 1988; 297: 837.
69 Años BB, Mazmanian SK. La red entérica: interacciones entre los sistemas inmunológico 93 PintoSanchez MI, Yuan Y, Hassan A, Bercik P, Moayyedi P.
y nervioso del intestino. Inmunidad 2017; Inhibidores de la bomba de protones para la dispepsia funcional.
46: 910–26.
Base de datos Cochrane Syst Rev 2017; 11: CD011194.
70 Cirillo C, Bessissow T, Desmet AS, Vanheel H, Tack J, 94 Moayyedi P, Talley NJ, Fennerty MB, Vakil N. ¿Puede la historia clínica distinguir
Vanden Berghe P. Evidencia de cambios neuronales y estructurales en ganglios entre dispepsia orgánica y funcional?
submucosos de pacientes con dispepsia funcional. JAMA 2006; 295: 1566–76.
Am J Gastroenterol 2015; 110: 1205–15.
95 Ford AC, Ching E, Moayyedi P. Metanálisis: rendimiento del diagnóstico
71 Zhong L, Shanahan ER, Raj A, et al. Dispepsia y el microbioma: Pruebas para la enfermedad celíaca en la dispepsia. Alimento Pharmacol Ther 2009;
hora de centrarse en el intestino delgado. tripa 2017; 66: 1168–69. 30: 28–36.
72 Pavlidis P , Powell N , Vincent RP , Ehrlich D , Bjarnason I , Hayee B . 96 Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Guía clínica ACG: tratamiento de
Revisión sistemática: ácidos biliares e inflamación intestinal: ¿agresores luminales o la infección por Helicobacter pylori .
reguladores de las defensas mucosas? Am J Gastroenterol 2017; 112: 212–39.
Aliment Pharmacol Ther 2015; 42: 802–17.
97 Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Revisión sistemática y evaluación económica del
73 Kakiyama G, Pandak WM, Gillevet PM, et al. Modulación del perfil de ácidos biliares fecales tratamiento de erradicación de Helicobacter pylori para la dispepsia no ulcerosa. BMJ
por microbiota intestinal en cirrosis. J Hepatol 2013; 58: 949–55. 2000; 321: 659–64.
98 Heikkinen M, Räsänen H, Färkkilä M. Valor clínico de la ecografía en la evaluación de la
74 Beeckmans D, Riethorst D, Augustijns P, et al. Alteración de la concentración de sales dispepsia en la atención primaria de salud.
biliares duodenales y la expresión del receptor en la dispepsia funcional. United Scand J Gastroenterol 2005; 40: 980–84.
European Gastroenterol J 2018; 6: 1347–55. 99 Parkman HP, Yates K, Hasler WL, et al. Características clínicas de
75 RodiñoJaneiro BK, AlonsoCotoner C, Pigrau M, Lobo B, Vicario M, Santos J. Papel del La gastroparesia idiopática varía según el sexo, la masa corporal, el inicio de los síntomas,
factor liberador de corticotropina en la permeabilidad gastrointestinal. J el retraso en el vaciamiento gástrico y la gravedad de la gastroparesia.
Neurogastroenterol Motil 2015; 21: 33–50. Gastroenterología 2011; 140: 101–15.
12 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694
Machine Translated by Google
Serie
100 Vanheel H, Carbone F, Valvekens L, et al. fisiopatológico 122 Tack J, Ly HG, Carbone F, et al. Eficacia de la mirtazapina en pacientes con dispepsia
anomalías en los subgrupos de dispepsia funcional según los criterios de Roma III. Am funcional y pérdida de peso. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14: 385–92.
J Gastroenterol 2017; 112: 132–40.
101 Olafsdottir LB, Gudjonsson H, Jonsdottir HH, Thjodleifsson B. 123 Tan VP, Liu KS, Lam FY, Hung IF, Yuen MF, Leung WK.
Historia natural de la dispepsia funcional: un estudio poblacional de 10 años. digestión Ensayo clínico aleatorizado: rifaximina versus placebo para el tratamiento de
2010; 81: 53–61. la dispepsia funcional. Alimento Pharmacol Ther 2017; 45: 767–76.
102 Ford AC, Forman D, Bailey AG, Axon ATR, Moayyedi P. Efecto de la dispepsia en la
supervivencia: un estudio de seguimiento longitudinal de 10 años. 124 Ford AC, Lacy BE, Harris LA, Quigley EMM, Moayyedi P. Efecto de los antidepresivos y
Am J Gastroenterol 2012; 107: 912–21. las terapias psicológicas en el síndrome del intestino irritable: una revisión
103 Koloski NA, Talley NJ, Boyce PM. Epidemiología y búsqueda de atención médica en sistemática actualizada y un metanálisis.
los trastornos gastrointestinales funcionales: un estudio basado en la población. Am J Gastroenterol 2019; 114: 21–39.
Am J Gastroenterol 2002; 97: 2290–99. 125 por Arnim U, Peitz U, Vinson B, Gundermann KJ, Malfertheiner P.
104 Mahadeva S, Yadav H, Everett SM, Goh KL. Factores que influyen STW 5, un fitofármaco para pacientes con dispepsia funcional: resultados de un estudio
Consulta por dispepsia: diferencias entre población rural y urbana. Neurogastroenterol multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo.
Motil 2011; 23: 846–53. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1268–75.
105 Ford AC, Forman D, Bailey AG, Cook MB, Axon ATR, Moayyedi P. 126 Pilichiewicz AN, Horowitz M, Russo A, et al. Efectos de Iberogast sobre el volumen
¿Quién consulta con dispepsia? Resultados de un estudio de seguimiento gástrico proximal, la motilidad antropiloroduodenal y el vaciado gástrico en hombres
longitudinal de 10 años. Am J Gastroenterol 2007; 102: 957–65. sanos. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1276–83.
106 Mahadeva S, Yadav H, Everett SM, Goh KL. Impacto económico de la dispepsia en las
zonas rurales y urbanas de Malasia: un estudio basado en la población. 127 Chey WD, Lacy BE, Cash BD, Epstein M, Corsino PE, Shah SM.
J Neurogastroenterol Motil 2012; 18: 43–57. Una nueva formulación de liberación duodenal de una combinación de aceite de alcaravea
y Lmentol para el tratamiento de la dispepsia funcional: un ensayo controlado
107 Lacy BE, Yu J, Crowell MD. Comportamiento de toma de riesgo de medicación en
aleatorio. Clin Transl Gastroenterol 2019; 10: e00021.
pacientes con dispepsia funcional. Clin Transl Gastroenterol 2015; 6: e69.
128 Suzuki H, Matsuzaki J, Fukushima Y, et al. Ensayo clínico aleatorizado: rikkunshito en
108 Duncanson KR, Talley NJ, Walker MM, Burrows TL. Comida y
el tratamiento de la dispepsia funcional: un estudio multicéntrico, doble ciego,
dispepsia funcional: una revisión sistemática. Dieta J Hum Nutr 2018; 31: 390–407.
aleatorizado y controlado con placebo.
Neurogastroenterol Motil 2014; 26: 950–61.
109 Moayyedi P, Forman D, Braunholtz D, et al. La proporción de
129 Masuy I, Carbone F, Holvoet L, Vandenberghe A, Vanuytsel T, Tack J.
síntomas gastrointestinales superiores en la comunidad asociados con Helicobacter pylori,
El efecto de rikkunshito sobre los síntomas gastrointestinales y la función motora
factores del estilo de vida y fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Am
gástrica: el primer estudio en una población belga con dispepsia funcional.
J Gastroenterol 2000; 95: 14481455.
Neurogastroenterol Motil 2019; 32: e13739.
110 Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Erradicación de Helicobacter pylori
130 Zheng H, Xu J, Sun X, et al. Electroacupuntura para pacientes con dispepsia funcional
para la dispepsia no ulcerosa. Base de datos Cochrane Syst Rev 2006; 2:
CD002096. refractaria: un ensayo controlado aleatorio.
Neurogastroenterol Motil 2018; 30: e13316.
111 Lan L, Yu J, Chen YL, et al. Tendencias basadas en síntomas de erradicación
131 Parkman HP, Hallinan EK, Hasler WL, et al. Saciedad precoz y
de Helicobacter pylori en pacientes con dispepsia funcional. Mundo J
la plenitud posprandial en la gastroparesia se correlaciona con la gravedad de la
Gastroenterol 2011; 17: 3242–47.
gastroparesia, el vaciamiento gástrico y las pruebas de carga de agua.
112 Redstone HA, Barrowman N, Veldhuyzen Van Zanten SJ.
Neurogastroenterol Motil 2017; 29: e12981.
Antagonistas de los receptores H2 en el tratamiento de la dispepsia funcional (no
132 Talley NJ, Holtmann GJ, Jones M, et al. La zonulina en suero como biomarcador no
ulcerosa): un metanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorios.
Alimento Pharmacol Ther 2001; 15: 1291–99. logra identificar el síndrome del intestino irritable, la dispepsia funcional y la
sensibilidad al trigo no celíaca. tripa 2019; 69: 1–3.
113 Grudell AB, Camilleri M, Burton DD, Stephens DA. efecto de un
Inhibidor de la bomba de protones sobre el volumen gástrico posprandial, el vaciado y
133 Talley NJ, Holtmann G, Walker MM, et al. Antitoxina B distendida citoletal
los síntomas en sujetos humanos sanos: un estudio piloto. Alimento Pharmacol Ther
2006; 24: 1037–43. circulante y anticuerpos antivinculina como biomarcadores en poblaciones
comunitarias y sanitarias con dispepsia funcional y síndrome del intestino
114 Pittayanon R, Yuan Y, Bollegala NP, Khanna R, Leontiadis GI, Moayyedi P.
irritable.
Procinéticos para la dispepsia funcional.
Clin Transl Gastroenterol 2019; 10: e00064.
Sistema de base de datos Cochrane Rev 2018; 10: CD009431.
134 Koloski N, Jones M, Walker MM, et al. Estudio de base poblacional: la atopia y las
115 Matsueda K, Hongo M, Tack J, Saito Y, Kato H. Un ensayo controlado con placebo de
enfermedades autoinmunes se asocian con dispepsia funcional y síndrome del
acotiamida para los síntomas de dispepsia funcional relacionados con las
intestino irritable, independientemente del malestar psicológico. Alimento
comidas. tripa 2012; 61: 821–28.
Pharmacol Ther 2019; 49: 546–55.
116 Miwa H, Nagahara A, Tominaga K, et al. Eficacia del citrato de tandospirona agonista
135 Ye Y, Wang XR, Zheng Y, et al. Elección de un modelo animal para el estudio de la
5HT1A para mejorar los síntomas de pacientes con dispepsia funcional: un ensayo
dispepsia funcional. Can J Gastroenterol Hepatol 2018; 2018: 1531958.
controlado aleatorio.
Am J Gastroenterol 2009; 104: 2779–87.
136 Potter MDE, Walker MM, Jones MP, Koloski NA, Keely S, Talley NJ.
117 Ford AC, Luthra P, Tack J, Boeckxstaens GE, Moayyedi P, Talley NJ. Eficacia
Intolerancia al trigo y síntomas gastrointestinales crónicos en un estudio basado en
de los fármacos psicotrópicos en la dispepsia funcional: revisión
la población australiana: asociación entre la sensibilidad al trigo, la enfermedad
sistemática y metanálisis. tripa 2017; 66: 411–20.
celíaca y los trastornos gastrointestinales funcionales.
Am J Gastroenterol 2018; 113: 1036–44.
118 Talley NJ, Locke GR, Saito YA, et al. Efecto de la amitriptilina y
137 Potter MDE, Goodsall TM, Walker MM, Talley NJ. Bloqueo dual de histamina para el
escitalopram en la dispepsia funcional: un estudio multicéntrico, aleatorizado y
tratamiento de la dispepsia funcional en adultos: experiencia de un solo centro. tripa
controlado. Gastroenterología 2015; 149: 340–49.
2019; 69: 966.
119 Lacy BE, Saito YA, Camilleri M, et al. Efectos de los antidepresivos sobre la función
138 Wauters L, Frings D, Lambaerts M, et al. Los inhibidores de la bomba de protones
gástrica en pacientes con dispepsia funcional.
reducen la hiperpermeabilidad duodenal, la eosinofilia duodenal y los síntomas en
Am J Gastroenterol 2018; 113: 216–24.
pacientes con dispepsia funcional. Gastroenterología 2019; 156 (suplemento 1): S778–
120 Cheong PK, Ford AC, Cheung CKY, et al. Imipramina en dosis bajas para la dispepsia 79.
funcional refractaria: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
139 Potter MDE, Wood NK, Walker MM, Jones MP, Talley NJ.
Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 837–44.
Inhibidores de la bomba de protones y supresión de la eosinofilia duodenal en la
dispepsia funcional. tripa 2019; 68: 1339–40.
121 Kaosombatwattana U, Pongprasobchai S, Limsrivilai J,
140 Okuyama M, Nakahara K, Iwakura N, et al. Factores asociados con la falta de respuesta a
Maneerattanaporn M, Leelakusolvong S, Tanwandee T. Eficacia y seguridad de la
los bloqueadores de ácido competitivos con potasio en pacientes con enfermedad por
nortriptilina en la dispepsia funcional en asiáticos: un ensayo aleatorizado
reflujo gastroesofágico refractario a inhibidores de la bomba de protones.
doble ciego controlado con placebo.
Digestión 2017; 95: 281–87.
J Gastroenterol Hepatol 2018; 33: 411–17.
www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694 13
Machine Translated by Google
Serie
141 Youngblood BA, Brock EC, Leung J, et al. El anticuerpo Siglec8 reduce los 143 Carbón F, Van den Houte K, Clevers E, et al. prucaloprida en
eosinófilos y los mastocitos en un modelo de ratón transgénico de gastroenteritis gastroparesia: un estudio cruzado aleatorizado controlado con placebo.
eosinofílica. Perspectiva de la JCI 2019; Am J Gastroenterol 2019; 114: 1265–74.
4: 126219.
144 Staller K, Thurler AH, Reynolds JS, et al. La gabapentina mejora los síntomas de la
142 Camilleri M, McCallum RW, Tack J, Spence SC, Gottesdiener K, Fiedorek FT. Eficacia dispepsia funcional en un estudio de cohorte abierto y retrospectivo. J Clin
y seguridad de la relamorelina en diabéticos con síntomas de gastroparesia: un Gastroenterol 2019; 53: 379–84.
estudio aleatorizado controlado con placebo.
Gastroenterología 2017; 153: 1240–50. © 2020 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
14 www.thelancet.com Publicado en línea el 10 de octubre de 2020 https://doi.org/10.1016/S01406736(20)304694