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Serie

Trastornos  gastrointestinales  funcionales  3

Dispepsia  funcional
Alexander  C  Ford,  Sanjiv  Mahadeva,  M  Florencia  Carbone,  Brian  E  Lacy,  Nicholas  J  Talley

La  dispepsia  es  un  complejo  de  síntomas  atribuibles  a  la  región  gastroduodenal  del  tracto  gastrointestinal  e  incluye  dolor  o  ardor   Publicado  en  línea

10  de  octubre  de  2020
epigástrico,  plenitud  posprandial  o  saciedad  temprana.  Aproximadamente  el  80%  de  las  personas  con  dispepsia  no  tienen  una  
https://doi.org/10.1016/
explicación  estructural  para  sus  síntomas  y  tienen  dispepsia  funcional.  La  dispepsia  funcional  afecta  hasta  al  16  %  de  las  personas  
S0140­6736(20)30469­4
sanas  de  la  población  general.  Los  factores  de  riesgo  incluyen  comorbilidad  psicológica,  gastroenteritis  aguda,  sexo  femenino,   Este  es  el  tercero  de  una  serie  de
tabaquismo,  uso  de  antiinflamatorios  no  esteroideos  e  infección  por  Helicobacter  pylori . tres  artículos  sobre  trastornos  

La  fisiopatología  aún  no  se  conoce  por  completo,  pero  probablemente  esté  relacionada  con  la  comunicación  desordenada  entre  el   gastrointestinales  funcionales

intestino  y  el  cerebro,  lo  que  lleva  a  alteraciones  de  la  motilidad,  hipersensibilidad  visceral  y  alteraciones  en  la  microbiota   Instituto  de  Medicina  de  Leeds

gastrointestinal,  la  función  mucosa  e  inmunitaria  y  el  procesamiento  del  SNC.  Aunque  técnicamente  se  requiere  una  endoscopia   Investigación  en  St  James's,

Universidad  de  Leeds,  Leeds,  Reino  Unido
normal  para  diagnosticar  la  dispepsia  funcional,  la  utilidad  de  la  endoscopia  en  todos  los  pacientes  con  síntomas  típicos  es  mínima;  
(Profesor  AC  Ford  MD);  Leeds
su  uso  debe  restringirse  a  personas  de  55  años  o  más,  o  con  características  preocupantes,  como  pérdida  de  peso  o  vómitos.  Como   instituto  de  gastroenterologia,
resultado  de  nuestra  comprensión  incompleta  de  su  fisiopatología,  la  dispepsia  funcional  es  difícil  de  tratar  y,  en  la  mayoría  de  los   hospital  universitario  de  st  james,

pacientes,  la  condición  es  crónica  y  la  historia  natural  es  de  síntomas  fluctuantes.  La  terapia  de  erradicación  debe  ofrecerse  a  los   Leeds,  Reino  Unido  (Profesor  AC  Ford);

Departamento  de  Medicina,
pacientes  con  dispepsia  funcional  que  dan  positivo  para  Helicobacter  pylori.  Otras  terapias  con  evidencia  de  efectividad  incluyen  
Facultad  de  Medicina,  Universidad  de  
inhibidores  de  la  bomba  de  protones,  antagonistas  del  receptor  de  histamina­2,  procinéticos  y  neuromoduladores  centrales.  El  papel   Malaya,  Kuala  Lumpur,

de  las  terapias  psicológicas  es  incierto.  A  medida  que  aumenta  nuestra  comprensión  de  la  fisiopatología  de  la  dispepsia  funcional,  es   Malasia  (Prof.  S  Mahadeva  MD);

probable  que  en  la  próxima  década  aparezcan  terapias  verdaderamente  modificadoras  de  la  enfermedad  por  primera  vez. Departamento  de  Crónicas
Enfermedades,  Metabolismo  y

Envejecimiento,  Universidad  de  Lovaina,

Lovaina,  Bélgica

Introducción que  incluyen  endoscopia  antes  del  diagnóstico  proporcionan  las   (Doctorado  de  MF  Carbone);  clínica  mayo,

La  prevalencia  de  dispepsia  en  la  población  general  es  de   mejores  estimaciones  de  prevalencia  en  la  población  general.   Jacksonville,  Florida,  EE.  UU.

(Profesor  BE  Lacy  MD);  y
aproximadamente  el  20  %.1  El  80  %  de  estos  individuos  no   Hasta  la  fecha,  solo  se  han  realizado  tres  estudios  de  este  tipo,   Gastrointestinal  australiano
tienen  explicación  para  sus  síntomas  en  la  endoscopia  y  tienen   dos  de  Escandinavia9,10  y  uno  de  Italia.11  La  prevalencia  de   Alianza  de  Investigación,  Universidad  de

dispepsia  funcional.2  Por  lo  tanto,  en  general,  la  prevalencia  de   dispepsia  funcional  en  estos  estudios  fue  entre Newcastle,  Newcastle,  Nueva  Gales  del  Sur,

dispepsia  funcional  es  de  aproximadamente  el  16  %,  pero  puede   10%  y  16%.  Sin  embargo,  debido  a  que  alrededor  del  80  %  de   Australia  (Profesor  NJ  Talley  MD)

variar  según  país  y  criterios  utilizados  para  definir  su  presencia.   los  adultos  con  dispepsia  no  investigada  en  la  población  general   Correspondencia  a:


Prof.  Alexander  C  Ford,  Instituto  de  
Los  síntomas  característicos  incluyen  dolor  epigástrico,  ardor   no  tienen  patología  orgánica  en  la  endoscopia,2  las  encuestas  
Gastroenterología  de  Leeds,  Hospital  
epigástrico,  plenitud  posprandial  o  saciedad  temprana,  presentes   transversales  basadas  en  la  población  que  aplican  criterios   Universitario  de  St  James,  Leeds  LS9  

durante  al  menos  6  meses.3  La  dispepsia  funcional  es  un   basados  en  los  síntomas  para  la  dispepsia  funcional,  sin   7TF,  Reino  Unido

trastorno  funcional  crónico  del  tracto  gastrointestinal  sin  cura;  por   endoscopia,  también  brindan  una  aproximación  cercana  de  la  prevalencia.
alexf12399@yahoo.com

lo  tanto,  afecta  la  calidad  de  vida  y  el  funcionamiento  social.4,5   Una  revisión  sistemática  y  un  metanálisis  de  dichos  estudios  
Los  enfoques  de  tratamiento  incluyen  la  erradicación  de   mostraron  una  prevalencia  combinada  de  dispepsia  en  todo  el  
Helicobacter  pylori,  si  la  infección  está  presente;  terapia  de   mundo  del  21,8  %.1  Este  hallazgo  varió  sustancialmente  entre  
supresión  de  ácido;  fármacos  procinéticos;  y  neuromoduladores   países.  Si  esta  variación  se  relaciona  con  las  diferencias
centrales.  Se  estima  que  el  impacto  económico  supera  los  18  
000  millones  de  USD  al  año  en  EE.  UU.6
Estrategia  de  búsqueda  y  criterios  de  selección

Se  realizaron  búsquedas  en  MEDLINE,  Embase,  Embase  Classic  
Epidemiología y  el  Registro  Cochrane  Central  de  Ensayos  Controlados  de  artículos  
Los  criterios  basados  en  síntomas  que  se  utilizan  actualmente   publicados  durante  los  últimos  10  años  utilizando  los  términos  "dispepsia  
para  la  dispepsia  funcional  son  los  criterios  de  Roma  IV,  que   funcional",  "dispepsia  no  ulcerosa",  "epidemiología",  
fueron  desarrollados  por  un  grupo  de  expertos  en  trastornos   "prevalencia",  "incidencia".  ”,  “etiología”,  “fisiopatología”,  “diagnóstico”,  
gastrointestinales  funcionales  y  se  encuentran  en  su  cuarta  
“investigación”,  “manejo”,  “terapia”  Y  “tratamiento”  para  identificar  
iteración.3  Los  criterios  de  Roma  IV  dividen  la  dispepsia  funcional   publicaciones  relevantes.  Además,  se  realizaron  búsquedas  de  
en  dos  subgrupos:  epigástrico  síndrome  de  dolor  y  síndrome  de   ensayos  no  publicados  en  las  guías  nacionales  para  el  tratamiento  
distrés  posprandial  (tabla  1).  Estos  subgrupos  se  establecieron   de  la  dispepsia  y  en  ClinicalTrials.gov.
debido  al  predominio  de  los  síntomas  relacionados  con  las   Incluimos  solo  publicaciones  en  inglés  y  seleccionamos  aquellas  con  
comidas  observados  en  algunos  pacientes7  y  la  agrupación  de   hallazgos  que,  en  nuestra  opinión,  eran  de  la  mayor  
síntomas  particulares  en  los  estudios  de  análisis  factorial.8  Como   importancia,  favoreciendo  los  ensayos  controlados  aleatorios  y  los  
el  diagnóstico  de  dispepsia  funcional  requiere  la  exclusión  de  una   metanálisis.
explicación  orgánica  de  los  síntomas,  los  estudios  basados  en  la  población

www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4 1
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Criterios  de  diagnóstico  (los  síntomas  deben  haber  estado  activos  en  los  últimos  3   Características  de  apoyo
meses,  con  inicio  al  menos  6  meses  antes  del  diagnóstico)

Dispepsia   ∙∙
Uno  o  más  de  los  siguientes:  dolor  epigástrico  molesto,  ardor  epigástrico  molesto,  
funcional plenitud  posprandial  molesta,  saciedad  temprana  molesta;  y  sin  evidencia  de  enfermedad  
estructural  (incluso  en  la  endoscopia  superior)  que  pueda  explicar  estos  síntomas

Síndrome  de  dolor   Uno  o  ambos  de  los  siguientes  síntomas  al  menos  1  día  por  semana:  dolor  epigástrico  molesto   El  dolor  puede  ser  inducido  o  aliviado  por  la  ingestión  de  una  comida,  o  puede  ocurrir  durante  el  ayuno;  el  dolor  no  


epigástrico (es  decir,  lo  suficientemente  intenso  como  para  afectar  las  actividades  habituales),  ardor   cumple  los  criterios  de  dolor  biliar;  también  puede  haber  distensión  epigástrica  posprandial,  eructos  y  náuseas;  
epigástrico  molesto  (es  decir,  lo  suficientemente  grave  como  para  afectar  las  actividades   vómitos  persistentes  que  probablemente  sugieran  otro  trastorno;  la  acidez  estomacal  no  es  un  síntoma  
habituales);  y  sin  evidencia  de  enfermedad  orgánica,  sistémica  o  metabólica  que  pueda   dispéptico,  pero  a  menudo  puede  coexistir;  los  síntomas  que  se  alivian  con  la  evacuación  de  heces  o  gases  
explicar  estos  síntomas  en  las  investigaciones  de  rutina  (incluida  la  endoscopia) generalmente  no  deben  considerarse  como  parte  de  la  dispepsia;  otros  síntomas  digestivos  (p.  ej.,  enfermedad  por  
reflujo  gastroesofágico  y  síndrome  del  intestino  irritable)  pueden  coexistir  con  el  síndrome  de  dolor  epigástrico

Síndrome  de   Uno  o  ambos  de  los  siguientes  síntomas  al  menos  3  días  a  la  semana:  plenitud  posprandial   También  puede  haber  dolor  o  ardor  epigástrico  posprandial,  distensión  epigástrica,  eructos  excesivos  y  náuseas;  


angustia   molesta  (es  decir,  lo  suficientemente  grave  como  para  afectar  las  actividades  habituales);   el  vómito  justifica  la  consideración  de  otro  trastorno;  la  acidez  estomacal  no  es  un  síntoma  dispéptico,  pero  a  menudo  
posprandial saciedad  temprana  molesta  (es  decir,  lo  suficientemente  severa  como  para  evitar  terminar   puede  coexistir;  los  síntomas  que  se  alivian  con  la  evacuación  de  heces  o  gases  generalmente  no  deben  considerarse  
una  comida  de  tamaño  normal);  y  sin  evidencia  de  enfermedad  orgánica,  sistémica  o   como  parte  de  la  dispepsia;  otros  síntomas  (p.  ej.,  de  la  enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico  y  del  síndrome  
metabólica  que  pueda  explicar  los  síntomas  en  las  investigaciones  de  rutina  (incluida  la  endoscopia) del  intestino  irritable)  pueden  coexistir  con  el  síndrome  de  malestar  posprandial

Adaptado  de  Stanghellini  y  colegas.3

Tabla  1:  Los  criterios  de  Roma  IV  para  la  dispepsia  funcional  y  sus  subgrupos

Sin  datos
0–4∙9%
5∙0–9∙9%
10∙0–14∙9%
15∙0–19∙9%
≥20∙0%

Figura  1:  Prevalencia  global  de  dispepsia  funcional  según  los  criterios  de  Roma  III

en  los  métodos  y  criterios  de  diagnóstico  entre  estudios   cualquier  síntoma  posprandial  como  síndrome  de  angustia  
individuales,  o  las  diferencias  étnicas,  genéticas  y  culturales   posprandial,  redujo  la  proporción  con  superposición  a  menos  
entre  poblaciones  no  están  claras.  Existen  pocos  estudios  que   del  20  %.14  Este  hallazgo  sugiere  que  estos  subgrupos  podrían  
hayan  utilizado  los  criterios  de  Roma  IV,  pero  incluso  cuando   ser  potencialmente  útiles  para  dirigir  la  terapia.14  Sin  embargo,  
solo  se  utilizó  la  iteración  anterior  (los  criterios  de  Roma  III)  para   existe  poca  evidencia  que  sugiera  que  las  definiciones  en  
definir  la  dispepsia  funcional,  la  prevalencia  varía  (figura  1). evolución  de  dispepsia  funcional  han  mejorado  la  atención  
Un  estudio  de  la  población  general  de  Canadá,  EE.  UU.  y  el   clínica  o  definido  un  grupo  particular  de  pacientes  con  un  
Reino  Unido  informó  una  prevalencia  combinada  promedio  del   pronóstico  diferente  o  una  respuesta  diferente  al  tratamiento.15
10  %,  según  los  criterios  de  Roma  IV,  con  una  proporción  que   La  dispepsia  funcional  a  menudo  coexiste  con  otros  trastornos  
va  del  8  %  en  el  Reino  Unido  y  Canadá  al  12  %  en  los  EE.  UU.   gastrointestinales  funcionales.16  Hay  una  superposición  con  los  
12  En  esta  encuesta  de  5931  encuestados,  de  los  cuales  551   síntomas  de  reflujo  gastroesofágico  en  hasta  un  40­50%  de  los  
tenían  dispepsia  funcional,  339  (61  %)  tenían  síndrome  de   pacientes  en  estudios  asiáticos,  europeos  y  norteamericanos.17,18  
angustia  posprandial,  97  (18  %)  tenían  síndrome  de  dolor   El  síndrome  de  dolor  epigástrico  parece  estar  asociado  con  
epigástrico  y  115  (21  %)  se  superponían  entre  las  dos   enfermedad  por  reflujo  no  erosiva,19
condiciones.  Un  estudio  que  utilizó  los  criterios  de  Roma  III  en   mientras  que  el  síndrome  de  distrés  posprandial  se  superpone  
una  población  de  referencia  mostró  un  mayor  grado  de   con  mayor  frecuencia  a  la  acidez  estomacal  funcional20.  El  
superposición,  ocurriendo  en  169  (34%)  de  491  pacientes  con   síndrome  del  intestino  irritable  (SII)  también  coexiste  con  
dispepsia  funcional.13  Sin  embargo,  el  cambio  de  nomenclatura   frecuencia.  Un  metanálisis  informó  que  las  probabilidades  de  
de  Roma  III  a  Roma  IV,  con  clasificación  de  pacientes  con tener  SII  son  ocho  veces  mayores  en  personas  con  dispepsia  funcional  que

2 www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4
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individuos  sin.21  La  superposición  entre  el  síndrome  de  angustia   de  los  alimentos  en  el  desarrollo  del  trastorno  no  está  claro.
posprandial  y  el  SII  fue  más  común  en  un  estudio  y  se  asoció  con   Los  alimentos  ricos  en  grasas  pueden  producir  más  síntomas,  como  
una  mayor  comorbilidad  psicológica  que  la  dispepsia  funcional  sola.22 saciedad  temprana  e  hinchazón,  que  una  dieta  rica  en  carbohidratos.34  
En  Malasia,  una  ingesta  abundante  de  chile  predijo  dispepsia  
Otras  afecciones  sin  explicación  médica,  como  el  síndrome  de  fatiga   funcional.28  Aunque  estudios  en  Italia  y  Australia  han  informado  una  
crónica,  la  fibromialgia  y  la  vejiga  hiperactiva,  también  son  más   asociación  entre  un  nivel  socioeconómico  más  bajo  y  el  trastorno,11,35  
comunes  en  pacientes  con  dispepsia  funcional  que  en  la  población   un  estudio  realizado  en  zonas  rurales  y  urbanas  del  sudeste  asiático  
general.23–25 informó  una  menor  prevalencia  entre  adultos  de  nivel  socioeconómico  
más  bajo  en  áreas  rurales  que  entre  adultos  de  nivel  socioeconómico  
Factores  de  riesgo más  alto  en  estas  mismas  áreas.28,36
Numerosos  estudios  epidemiológicos  muestran  que  el  sexo  femenino,  
el  tabaquismo,  el  uso  de  antiinflamatorios  no  esteroideos  y  la  infección  
por  H.  pylori  se  asocian  con  dispepsia  en  la  población  general,  pero   Fisiopatología
la  magnitud  de  estas  asociaciones  es  modesta.1  Sin  embargo,  el   A  pesar  de  la  extensa  investigación,  y  debido  a  la  naturaleza  
consenso  de  Kyoto  sugiere  que  la  infección  por  la  bacteria  H.  pylori   multifactorial  y  la  heterogeneidad  de  los  síntomas  en  la  dispepsia  
es  una  causa  orgánica  de  dispepsia,  denominada  dispepsia  asociada   funcional,  la  fisiopatología  subyacente  de  la  afección  sigue  sin  estar  
a  H.  pylori26. clara.  La  generación  de  síntomas  es  parte  de  una  relación  compleja  
Sin  embargo,  este  término  es  polémico  ya  que  el  consenso  también   entre  la  región  gastroduodenal  del  intestino  y  el  cerebro,  
establece  que  si  los  síntomas  persisten  o  recurren  después  de  la   desencadenada  por  factores  que  incluyen  la  alimentación,  el  estrés  y  
erradicación  exitosa,  el  paciente  debe  ser  diagnosticado  con  dispepsia   las  comorbilidades  psicosociales  (figura  2).  Hay  modelos  de  
funcional.  El  índice  de  masa  corporal  alto  fue  un  predictor   enfermedad  publicados  que  proponen  que  todos  estos  factores  
independiente  del  desarrollo  de  dispepsia  funcional  en  un  estudio   podrían  encajar  en  una  única  patogenia37.
longitudinal.27  La  relación  entre  el  origen  étnico  y  la  dispepsia  
funcional  no  ha  sido  explorada  extensamente  debido  a  la  composición  
étnica  relativamente  uniforme  de  la  mayoría  de  las  encuestas   Disfunción  sensorial  y  motora  gastrointestinal
poblacionales. Inicialmente,  la  alteración  de  la  motilidad  y  la  sensibilidad  
Un  estudio  multiétnico  en  Malasia  informó  una  significativa gastrointestinal  se  propusieron  como  los  principales  mecanismos  subyacentes  en
mayor  prevalencia  de  dispepsia  funcional  en  participantes  indios  y  
malayos  que  en  participantes  chinos.28
La  comorbilidad  psicológica  tiene  un  papel  importante  en  el  
desarrollo  de  la  dispepsia  funcional,  particularmente  porque  el  
Disfunción  sensorial  y  motora  gastrointestinal
intestino  y  el  cerebro  se  comunican  a  través  del  sistema  nervioso   1
entérico  y  el  eje  hipotálamo­pituitario­suprarrenal.  En  una  encuesta   •  Alteración  de  la  acomodación  gástrica

Disfunción  del  eje  intestino­cerebro •  Hipersensibilidad  visceral
sueca  basada  en  la  población,  las  probabilidades  de  desarrollar   •  Estrés •  Vaciado  gástrico  retrasado

dispepsia  funcional  eran  ocho  veces  mayores  en  los  participantes   •  Alteraciones  en  la  hormona  liberadora  

con  ansiedad  que  en  las  personas  que  no  tenían  ansiedad.29  Dos   de  corticotropina
•  Alteraciones  de  neurotransmisores
estudios  longitudinales  australianos  mostraron  efectos  bidireccionales   Función  nerviosa  entérica  alterada

entre  el  intestino  y  el  cerebro,  en  los  que  las  personas  con  dispepsia  
Alteraciones  en  la  reserva  de  ácidos  biliares 3
funcional  al  inicio  tenían  más  probabilidades  de  desarrollar  ansiedad  
o  depresión  durante  el  seguimiento  que  los  participantes  que  no   Inflamación  mucosa  de  bajo  grado

tenían  dispepsia  funcional.30,31  Además,  las  personas  con  ansiedad  
o  depresión  al  inicio  tenían  más  probabilidades  de  desarrollar  
dispepsia  funcional  que  los  participantes  que  no  tenían  ansiedad  o   Alteraciones  en  la  microbiota  gastrointestinal
Disfunción  de  la  barrera  mucosa

depresión  al  inicio  del  estudio. •  Alteración  bacteriana  de  la  mucosa  duodenal
carga
2
•  Crecimiento  excesivo  de  proinflamatorios
La  gastroenteritis  aguda  también  se  asocia  con  una  nueva  aparición   bacterias Alteraciones  inmunes  duodenales

de  dispepsia  funcional,  denominada  dispepsia  funcional  posinfecciosa.  
Un  metanálisis  de  19  estudios  informó  que  más  de  6  meses  después   Figura  2:  Modelo  de  enfermedad  propuesto  de  la  fisiopatología  de  la  dispepsia  funcional
de  una  infección,  las  probabilidades  de  desarrollar  dispepsia  funcional   La  fisiopatología  de  la  dispepsia  funcional  es  compleja  y  heterogénea.  Se  proponen  múltiples  vías  bidireccionales  para  contribuir  a  

eran  casi  tres  veces  mayores  en  las  personas  expuestas  que  en  las   los  síntomas  dispépticos.  En  negrita  indica  las  principales  alteraciones  fisiológicas.  (1)  La  señalización  central,  incluso  a  
través  de  la  hormona  liberadora  de  corticotropina  y  los  neurotransmisores,  puede  alterar  la  función  gastrointestinal  
que  no  estaban  expuestas  a  la  infección.32  Aunque  se  ha  informado  
periférica,  como  el  sistema  inmunitario  gastrointestinal,  el  microbioma  y  el  metabolismo  de  los  ácidos  biliares.
dispepsia  funcional  posterior  a  la  infección  predominantemente  en   (2)  La  disfunción  inmune  intestinal  y  el  microbioma  pueden  modular  la  función  del  SNC.  Existe  un  delicado  equilibrio  entre  los  
clima  templado factores  ambientales  (p.  ej.,  infecciones  agudas,  antígenos  alimentarios,  ácido  y  capsaicina)  y  la  luz  del  tracto  gastrointestinal  y  el  

países,  un  estudio  de  Bangladesh  reportó  su  ocurrencia  en  países   microbioma  intestinal.  Las  alteraciones  en  este  estado  estacionario  pueden  conducir  a  una  disfunción  de  la  barrera  epitelial  
intestinal,  aumentando  la  permeabilidad  de  la  mucosa.  Entonces,  las  células  inmunitarias  podrían  reconocer  los  antígenos,  lo  que  
tropicales.33
daría  lugar  a  una  respuesta  inflamatoria  de  bajo  grado,  con  una  mayor  activación  inmunitaria.  (3)  Los  mediadores  inflamatorios  y  
En  un  estudio,7  173  (79%)  de  218  pacientes  con  dispepsia   las  citocinas  liberadas  por  los  eosinófilos  intestinales  activados  y  los  mastocitos  pueden  sensibilizar  los  nervios  entéricos,  lo  que  
funcional  informaron  síntomas  inducidos  por  las  comidas,  pero  el  papel provoca  hipersensibilidad  visceral  y  disfunción  motora.

www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4 3
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dispepsia  funcional.  Se  pensaba  que  los  síntomas  asociados  con   los  linfocitos  no  aumentan,60,61  pero  la  cuantificación  de  los  
el  síndrome  de  angustia  posprandial  se  originaban  en  la  disfunción   marcadores  de  superficie  celular  requeridos  para  una  mayor  
motora  gástrica,  incluida  la  alteración  de  la  acomodación   proliferación  o  diferenciación  de  células  especializadas  
gástrica,38,39  que  conduce  a  la  redistribución  distal  de  una   proporciona  una  indicación  de  su  estado  de  activación.  En  la  
comida  y,  en  consecuencia,  a  la  sobrecarga  antral.40,41  La   dispepsia  funcional,  se  ha  informado  una  disminución  de  la  
inhibición  parcial  de  la  acomodación  gástrica  puede  empeorar  los   expresión  de  dos  marcadores,  FAS  (implicado  en  la  apoptosis  
síntomas. ,  mientras  que  la  mejora  de  la  acomodación  gástrica   celular  y  la  homeostasis  de  los  linfocitos)  y  HLA­DRA  (implicado  
puede  mejorarlos.39,42  También  se  pensó  que  el  retraso  en  el   en  la  proliferación  de  células  B),  lo  que  refleja  alteraciones  en  las  
vaciamiento  gástrico  estaba  implicado  en  la  aparición  de  síntomas,   poblaciones  de  linfocitos  duodenales61 .  mastocitos,  se  ha  
implicado  la  eosinofilia  duodenal  y  se  asocia  con  síntomas  del  
principalmente  relacionados  con  náuseas,  vómitos  y  plenitud  posprandial.43
Sin  embargo,  la  asociación  entre  la  tasa  de  vaciado  gástrico  y  los   síndrome  de  distrés  posprandial.62,63
síntomas  es  inconsistente.44  La  correlación  entre  la  mejoría  de  
los  síntomas  y  la  aceleración  del  vaciado  gástrico  también  es   La  activación  inmune  innata  en  el  intestino  es  compleja.  Durante  
variable.45,46  Una  revisión  sistemática  encontró  que  una   las  respuestas  inmunitarias  tipo  2,  después  de  la  presentación  del  
aceleración  del  vaciado  gástrico  de  20  min  resultó  en  una  mejoría   antígeno,  las  células  auxiliares  tipo  2  reclutan  eosinófilos  y  
pronunciada  de  los  síntomas.  ,46 mastocitos  en  los  sitios  de  inflamación.64  La  activación  y  
pero  solo  cuando  se  restringe  el  análisis  a  estudios  con  bajo   desgranulación  de  estos  eosinófilos  y  mastocitos  conduce  a  la  
riesgo  de  sesgo  que  utilizaron  métodos  óptimos  para  evaluar  el   liberación  de  mediadores  proinflamatorios,  que  inducen  daño  
vaciado  gástrico  (p.  ej.,  gammagrafía  o  prueba  de  aliento  durante   tisular  y  podrían  potencialmente  causar  disfunción  de  la  barrera  
al  menos  3  h  después  de  una  comida  sólida). epitelial  e  interferir  con  la  función  nerviosa  entérica.64  El  aumento  
Se  pensaba  que  los  síntomas  asociados  con  el  síndrome  de   resultante  en  la  permeabilidad  epitelial  podría  permitir  la  infiltración  
dolor  epigástrico  se  debían  a  la  hipersensibilidad  mecánica  del   de  antígenos  luminales  secundarios,  propagando  aún  más  la  
estómago.47,48  Sin  embargo,  la  hipersensibilidad  a  la  distensión   respuesta  inmune  y  contribuyendo  a  la  generación  de  síntomas.  
gástrica  también  se  asocia  con  sensaciones  no  dolorosas,  como   Esta  asociación  hipotética  entre  el  deterioro  de  la  integridad  
plenitud  posprandial,  hinchazón  y  eructos.47,49  También  se  ha   epitelial  y  la  secreción  de  mediadores  proinflamatorios  por  parte  
estudiado  el  papel  de  la  hipersensibilidad  química,  y  tanto  el   de  los  eosinófilos  y  los  mastocitos  está  respaldada  por  estudios  
aumento  de  la  sensibilidad  al  ácido  exógeno  y  endógeno  en  el   en  los  que  los  pacientes  con  dispepsia  funcional  mostraron  
duodeno  como  la  disminución  de  la  depuración  del  ácido  se  han   deterioro  de  la  función  de  la  barrera  del  epitelio  duodenal.60,65
asociado  con  náuseas.50,51  Ácido  exógeno  en  el  duodeno,   Este  deterioro  ocurrió  in  vitro,  con  una  expresión  reducida  de  
aunque  en  cantidades  superiores  a  las  producidas  fisiológicamente ,   proteínas  de  adhesión  de  célula  a  célula,60  e  in  vivo,  con  valores  
disminuye  el  umbral  de  incomodidad  a  la  distensión  del  balón   de  impedancia  basales  disminuidos.65  La  expresión  de  ZO1  
gástrico  e  inhibe  la  acomodación  gástrica  en  respuesta  a  una   (TJP1),  una  proteína  de  unión  estrecha,  fue  significativamente
comida.52  Además,  TrpV1,  que  es  activado  selectivamente  por  la   menor  en  pacientes  con  dispepsia  funcional  que  en  los  controles  
capsaicina,  induce  la  liberación  de  neuropéptidos,  como  CGRP­1   en  un  estudio.66  Además,  el  grado  de  deterioro  de  la  integridad  
y  sustancia  P.53 epitelial  se  correlacionó  con  los  recuentos  de  mastocitos  y  
eosinófilos.60  La  desgranulación  de  los  eosinófilos,  con  la  
Estos  neuropéptidos  podrían  aumentar  la  sensibilidad  visceral  y   consiguiente  liberación  de  citocinas  y  quimiocinas,  también  podría  
desencadenar  síntomas,  como  dolor  abdominal  y  náuseas.53  Los   aumentar.62 ,  67  Sin  embargo,  aunque  los  mastocitos  no  difirieron  
receptores  TrpV1  aumentaron  en  la  dispepsia  funcional  en  un   en  sus  perfiles  de  desgranulación  en  comparación  con  los  
estudio54  y  se  activan  mediante  estimulación  mecánica,   mastocitos  de  controles  sanos,  los  mastocitos  de  pacientes  y  
mediadores  inflamatorios,  ácido,  factor  de  crecimiento  nervioso,   controles  difirieron  significativamente  en  su  contenido  granular .  
prostaglandinas  e  incluso  microbios.  55  Paradójicamente,  la   integrina  α4β7  que  se  aloja  en  el  intestino,  linfocitos  T  CCR9  y  
exposición  persistente  a  la  capsaicina  tuvo  efectos  analgésicos56   aumento  de  la  producción  de  citoquinas,  que  se  correlacionan  con  
y  condujo  a  una  mejora  en  la  saciedad  temprana  y  la  hinchazón   la  gravedad  de  los  síntomas.68
en  algunos  pacientes  con  dispepsia  funcional.57  Tales  mejoras  
podrían  ocurrir  a  través  de  la  desensibilización  de  TrpV1  por  
agotamiento  de Este  aumento  de  la  activación  de  las  células  inmunitarias  y  el  
neuropéptidos,  como  la  sustancia  P,  o  por  inhibición  de  las   aumento  de  la  permeabilidad  duodenal  podrían  estar  asociados  
piezoproteínas,  que  son  canales  iónicos  implicados  en  la  reducción   con  un  retraso  en  el  vaciado  gástrico.68  La  inflamación  de  bajo  
del  dolor  durante  el  estiramiento  mecánico55,58. grado  también  podría  conducir  a  alteraciones  de  la  motilidad  
gastrointestinal  y  la  sensibilidad  visceral  a  través  de  la  
disfunción  inmune desregulación  del  sistema  neuroinmune.  Existe  evidencia  que  
La  inflamación  de  la  mucosa  de  bajo  grado  y  el  aumento  de  las   sugiere  que  las  células  inmunitarias  interactúan  con  los  nervios  
concentraciones  de  células  inflamatorias,  incluidos  los  linfocitos   entéricos  para  influir  en  la  función  gastrointestinal.69  Los  pacientes  
intraepiteliales  y  los  mastocitos,  se  han  demostrado  en  algunos   con  dispepsia  funcional  mostraron  un  mayor  número  de  eosinófilos  
otros  trastornos  gastrointestinales  funcionales.59  Sin  embargo,   y  mastocitos  en  las  proximidades  de  las  neuronas  del  plexo  
en  la  dispepsia  funcional,  el  número  de  células  intraepiteliales submucoso,  con  una  menor  capacidad  de  respuesta  neuronal.70

4 www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4
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Las  fibras  nerviosas  finas  se  detectaron  con  más  frecuencia  en  el   Presentación  clínica  y  diagnóstico  diferencial
duodeno  de  pacientes  con  dispepsia  funcional  que  en  controles   Diagnosticar  la  dispepsia  funcional  con  confianza  puede  ser  difícil  
sanos,  y  el  grado  de  activación  de  los  eosinófilos  y  la  presencia  de   para  los  médicos  debido  a  la  falta  de  familiaridad  con  su  epidemiología,  
inflamación  de  bajo  grado  se  asociaron  con  el  grado  de  brotación  de   síntomas  cardinales,  condiciones  comórbidas  y  criterios  de  diagnóstico.  
las  fibras  nerviosas  finas71. Igual  de  importante,  es  poco  probable  que  un  paciente  llegue  a  una  
consulta  anunciando  que  tiene  el  trastorno.  Además,  los  síntomas  de  
la  dispepsia  funcional  son  indistinguibles  de  los  de  la  dispepsia  con  
Alteraciones  en  la  microbiota  gastrointestinal causas  potencialmente  orgánicas  (panel).  Para  superar  estos  
El  microbioma  del  intestino  delgado  ha  sido  identificado  como  otro   impedimentos  para  un  diagnóstico  preciso,  los  médicos  deben  
posible  factor  contribuyente.  Aunque  la  abundancia  bacteriana  relativa   incorporar  varios  pasos  en  su  consulta.
en  el  intestino  delgado  es  difícil  de  interpretar,  en  un  estudio,71  una  
mayor  carga  bacteriana  en  la  mucosa  duodenal  se  correlacionó  con  
los  síntomas  relacionados  con  las  comidas  durante  una  prueba  de   La  primera  etapa  es  tomar  una  historia  cuidadosa,  incorporando  los  
provocación  con  nutrientes  e  inversamente  se  correlacionó  con  la   síntomas  (tabla  1),  para  categorizar  a  los  pacientes  en  el  subtipo  
calidad  de  vida.  La  inflamación  del  intestino  delgado  podría  conducir   apropiado,3  y  revisar  los  síntomas  o  signos  de  alarma  (llamados  
a  alteraciones  en  el  microbioma  que,  a  su  vez,  inducirían  cambios  en   banderas  rojas;  figura  3),  que  podrían  sugerir  un  diagnóstico  
la  reserva  de  ácidos  biliares.72  Alternativamente,  una  reducción  en   alternativo.  La  hinchazón  a  menudo  coexiste86  y  los  pacientes  pueden  
las  cantidades  primarias  de  ácidos  biliares  podría  influir  en  la   referirse  a  este  síntoma  como  una  sensación  de  los  llamados  gases  
diversidad  microbiana  del  intestino  delgado,  lo  que  llevaría  a  un   o  tirantez.  Las  náuseas  posprandiales  son  comunes;87  sin  embargo,  
crecimiento  excesivo  de  bacterias  proinflamatorias.  bacterias  e   los  vómitos  recurrentes  o  persistentes  no  son  típicos  y  son  un  posible  
induciendo  una  inflamación  de  bajo  grado,  lo  que  podría  causar  una   síntoma  de  alarma.  Si  está  presente,  se  debe  considerar  un  
disfunción  de  la  barrera  epitelial.72,73  Algunos  pacientes  con   diagnóstico  alternativo,  como  obstrucción  de  la  salida  gástrica,  
dispepsia  funcional  muestran  concentraciones  reducidas  de  ácidos   gastroparesia,  síndrome  de  vómitos  cíclicos  o  síndrome  de  hiperémesis  
biliares  totales  durante  el  ayuno,  con  un  cambio  en  la  proporción  de   por  cannabis.  Los  pictogramas  pueden  ayudar  a  los  pacientes  a  
ácidos  biliares  primarios  a  secundarios,74  nuevamente  implicando   describir  sus  síntomas.88  Varias  afecciones  coexisten  con  la  
problemas  gastrointestinales.  participación  microbiana. dispepsia  funcional,  incluido  el  reflujo  gastroesofágico,  el  SII,  el  
síndrome  de  fatiga  crónica,  la  migraña,  la  vejiga  hiperactiva  y  la  
Disfunción  del  eje  intestino­cerebro fibromialgia.21,25,89  Coocurrencia  de  estas  afecciones  debe  asegurar  
El  eje  intestino­cerebro  está  involucrado  en  un  subgrupo  de  pacientes   al  médico  que  es  probable  que  el  diagnóstico  sea  dispepsia  funcional.
con  dispepsia  funcional.  Las  alteraciones  en  la  función  de  barrera  
epitelial,  que  ocurren  debido  a  alteraciones  en  el  sistema  inmunitario  
y  el  microbioma  gastrointestinal,  pueden  regular  las  comunicaciones   Un  examen  físico  cuidadoso  es  la  siguiente  etapa  y  es  importante  
intestino­cerebro  a  través  del  eje  hipotalámico­pituitario­suprarrenal .   por  varias  razones.  Primero,  el  examen  asegura  a  los  pacientes  que  
El  estrés  y  las  vías  de  la  hormona  liberadora  de  corticotropina  tienen   sus  síntomas  se  toman  en  serio.  En  segundo  lugar,  aunque  se  espera  
un  papel  importante  en  la  permeabilidad  gastrointestinal.75  Este   que  sea  normal,  el
efecto  se  ha  demostrado  en  modelos  animales  de  dispepsia  funcional  
y  en  estudios  controlados  de  voluntarios  sanos  bajo  estrés.76,77  La  
Panel:  Diagnósticos  diferenciales  para  síntomas  de  dispepsia  funcional  en  orden  de  frecuencia
eosinofilia  duodenal  también  se  asoció  con  ansiedad  en  un  paciente.  
estudio.63  Además,  en  respuesta  al  estrés,  los  eosinófilos  liberan  
sustancia  P  y  hormona  liberadora  de  corticotropina,78  lo  que  podría   •  Enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico

conducir  a  la  activación  de  los  mastocitos  y,  en  última  instancia,  a  la   •  Fármacos  (p.  ej.,  fármacos  antiinflamatorios  no  esteroideos,  hierro,  antagonistas  del  calcio,  

disfunción  de  la  barrera  epitelial  duodenal.  La  resonancia  magnética   inhibidores  de  la  enzima  convertidora  de  angiotensina,  metilxantinas,  glucocorticoides,  antibióticos  

en  pacientes  con  dispepsia  funcional  mostró  anomalías  de  la   [p.  ej.,  tetraciclinas  o  eritromicina])

conectividad  estructural  y  funcional  en  áreas  del  cerebro  responsables   •  Cálculos  biliares  sintomáticos,  disfunción  del  esfínter  de  Oddi,  discinesia  biliar,

del  procesamiento  de  la  información  aferente  visceral.79,80  Estas   o  cáncer  de  vesícula  biliar

anomalías  aparecieron  más  marcadas  en  el  síndrome  de  dolor   •  Enfermedad  de  úlcera  péptica  (e  infección  por  Helicobacter  pylori)

epigástrico  que  en  el  síndrome  de  distrés  posprandial.80  Las   •  Enfermedad  de  Crohn

alteraciones  microbianas  pueden  modificar  la  función  de  los   •  Neoplasia  maligna  gastroesofágica

neurotransmisores,  incluidos  la  serotonina,  la  dopamina,  la  acetilcolina   •  Gastroparesia

y  el  ácido  γ­aminobutírico,  ya  sea  por  síntesis  o  consumo  de  estos   •  Carcinoma  hepatocelular

sub  ­ •  Pancreatitis  crónica  o  cáncer  de  páncreas
•  Complicaciones  gastrointestinales  de  parásitos  (p.  ej.,  giardia  lamblia,  strongyloides,
anisakiasis)

posturas,  lo  que  lleva  a  alteraciones  en  el  estado  emocional  y  el   •  Enfermedades  infiltrativas  (p.  ej.,  gastroenteritis  eosinofílica,  sarcoide,  amiloide)

comportamiento.81,82  Los  ácidos  biliares  y  sus  receptores  también   •  Isquemia  mesentérica  crónica

se  han  detectado  en  el  cerebro,  lo  que  sugiere  un  papel  potencial  en   Basado  en  estimaciones  de  prevalencia  en  Europa  y  América  del  Norte.
la  señalización  intestino­cerebro.83

www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4 5
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Dispepsia

Edad  ≥  55  años  o  síntomas  de  alarma*  presentes Edad  <  55  años  sin  síntomas  de  alarma

Endoscopia  con  biopsias  para  H  pylori Prueba  no  invasiva  para  H  pylori†

Endoscopia  anormal  Endoscopia  normal, H  pylori  positivo  H  pylori  negativo

H  pylori  positivo

Tratar  la  patología  relevante‡ endoscopia  normal, Terapia  de  erradicación terapia  con  IBP

H  pylori­negativo
Los  síntomas  persisten§  Los  síntomas  se  resuelven

terapia  con  IBP Descargar

Los  síntomas  se  resuelven  Los  síntomas  persisten§ Los  síntomas  persisten§  Los  síntomas  se  resuelven

Retirar  el  PPI  a  la  dosis  más  baja  posible  y  dar   Prueba  de  TCA  o  procinético¶ Retirar  el  PPI  a  la  dosis  más  baja  posible  y  dar  


de  alta de  alta

Los  síntomas  se  resuelven  Los  síntomas  persisten§

Descarga|| Considere  la  terapia  psicológica**

Figura  3:  Algoritmo  de  manejo  de  la  dispepsia
Adaptado  de  Moayyedi  y  colegas.84  Tenga  en  cuenta  que  esta  guía  aumentó  el  umbral  de  edad  para  la  endoscopia  a  60  años  o  más,  pero  en  los  países  del  este  de  Asia  (p.  ej.,  China,  
Japón  o  Corea)  donde  la  prevalencia  del  cáncer  gástrico  es  alta,  la  edad  recomendada  el  umbral  es  de  35  a  55  años.  PPI  =  inhibidor  de  la  bomba  de  protones.  TCA  =  antidepresivo  
tricíclico.  *Ofrecer  endoscopia  urgente  a  pacientes  con  disfagia  o  mayores  de  55  años  con  pérdida  de  peso  y  dolor  abdominal  superior,  reflujo  o  dispepsia.
Considerar  una  endoscopia  no  urgente  en  pacientes  con  hematemesis;  dispepsia  resistente  al  tratamiento;  dolor  abdominal  superior  con  hemoglobina  baja;  un  recuento  elevado  de  plaquetas  
asociado  con  náuseas,  vómitos,  pérdida  de  peso,  reflujo,  dispepsia  o  dolor  abdominal  superior;  o  náuseas  y  vómitos  asociados  con  pérdida  de  peso,  reflujo,  dispepsia  o  dolor  en  la  parte  
superior  del  abdomen.85  †Antígeno  en  heces  o  prueba  del  aliento  con  urea  de  13  carbonos.  ‡Esofagitis,  úlcera  péptica,  cáncer  gastroesofágico.  §Si  los  síntomas  persisten,  revisar  el  
diagnóstico  en  cada  etapa  y  considerar  la  endoscopia,  aunque  el  rendimiento  es  bajo.  ¶Los  procinéticos  podrían  ser  más  beneficiosos  en  el  síndrome  de  malestar  posprandial  y  los  ATC  en  el  
síndrome  de  dolor  epigástrico.  ||El  alta  es  realista  si  los  síntomas  se  resuelven  con  un  procinético,  pero  el  seguimiento  y  la  monitorización  continuos  son  más  apropiados  si  todavía  se  usa  un  TCA.
**La  evidencia  del  papel  de  las  terapias  psicológicas  en  la  dispepsia  funcional  es  escasa,  con  solo  dos  ensayos  controlados  aleatorios  de  terapia  cognitiva  conductual.84

el  examen  puede  revelar  hallazgos  que  indiquen  otro  diagnóstico,   de  dolor  epigástrico,  ardor  epigástrico  y  distensión  abdominal.
incluso  en  un  paciente  con  síntomas  típicos. Es  más  probable  que  estos  síntomas  representen  dispepsia  funcional  
Tercero,  la  identificación  del  signo  de  Carnett  durante  el  examen   que  enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico.18  Esta  confusión  
distingue  el  dolor  crónico  de  la  pared  abdominal  del  dolor  visceral   diagnóstica  se  ve  agravada  por  el  hecho  de  que  algunos  pacientes  
más  profundo.90  Esta  respuesta  se  obtiene  al  pedirle  al  paciente  que   con  dispepsia  funcional  responden  al  tratamiento  empírico  con  
levante  la  cabeza  de  la  cama,  sin  usar  los  brazos,  para  contraer  los   inhibidores  de  la  bomba  de  protones  (IBP),93  de  manera  similar  a  las  
músculos  de  la  pared  abdominal.  Si  el  área  de  dolor,  que  suele  ser   personas  con  enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico.  enfermedad  por  reflujo
bastante  pequeña  (≤  2  cm),  empeora  con  la  contracción  de  los  
músculos  abdominales,  es  de  naturaleza  musculoesquelética  (prueba   Investigaciones
de  Carnett  positiva).  Sin  embargo,  si  el  dolor  mejora,  es  probable  que   Desafortunadamente,  la  historia  y  el  examen  clínico  no  pueden  
sea  visceral  (prueba  de  Carnett  negativa).  La  prueba  tiene  una   distinguir  con  precisión  la  dispepsia  funcional  de  las  causas  orgánicas  
precisión  diagnóstica  de  más  del  90%  para  el  dolor  crónico  de  la   de  la  dispepsia,94  y  no  se  dispone  de  biomarcadores  precisos  para  
pared  abdominal91.  Se  debe  observar  al  paciente  durante  la   facilitar  el  diagnóstico.  No  existe  un  algoritmo  de  diagnóstico  validado,  
palpación.  Los  pacientes  con  un  proceso  orgánico  a  menudo   y  ni  el  comité  de  Roma  ni  las  guías  actuales  respaldan  las  pruebas  
mantienen  los  ojos  abiertos  y  están  atentos  a  esta  parte  del  examen;   de  laboratorio  de  rutina  en  todos  los  pacientes.3,84  Probablemente  
mientras  que  los  pacientes  con  dolor  funcional  crónico  tienen  más   se  deba  solicitar  un  hemograma  completo  porque  un  diagnóstico  de  
probabilidades  de  tener  los  ojos  cerrados,  ya  que  saben  que  es  poco   anemia  podría  cambiar  el  diagnóstico  general.  Si  existe  preocupación  
probable  que  tengan  una  nueva  experiencia  de  dolor  sustancial.92 sobre  una  posible  causa  hepatobiliar  por  dolor  epigástrico  episódico  
intenso,  entonces  se  justifican  las  pruebas  para  verificar  la  función  
hepática.  No  se  recomienda  la  detección  rutinaria  de  pancreatitis,  a  
La  etapa  final  es  considerar  el  diagnóstico.  Aunque  la  dispepsia   través  de  la  amilasa  o  la  lipasa  séricas,  ni  tampoco  las  pruebas  de  
funcional  es  común,9,11  los  médicos  a  menudo  hacen  un  diagnóstico   tiroides  o  la  serología  celíaca.95  Aunque,  técnicamente,  se  requiere  
erróneo  de  la  enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico  cuando  los   una  endoscopia  negativa  para  confirmar  una
pacientes  describen  síntomas  relacionados  con  las  comidas.

6 www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4
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diagnóstico  de  dispepsia  funcional,3  se  ha  informado  que  la   resolución  de  síntomas.  En  un  estudio,  56  (49  %)  de  114  
mayoría  de  los  pacientes  (80%)  con  dispepsia  no  tienen  hallazgos   participantes  aceptarían  un  riesgo  medio  de  muerte  súbita  del  12,7  
orgánicos  en  la  endoscopia,  con  menos  del  10%  con  úlcera  péptica   %  para  una  probabilidad  del  99  %  de  curación  de  sus  síntomas.107
y  menos  del  0,5%  con  cáncer  gastroesofágico.2  Con  tal  un  bajo  
rendimiento,  las  guías  más  actualizadas  para  el  manejo  de  la  
dispepsia  desaconsejan  el  uso  de  la  endoscopia  en  pacientes   Gestión
menores  de  60  años,  incluso  si  hay  síntomas  de  alarma.84  En   El  manejo  de  la  dispepsia  funcional  incluye  la  seguridad  de  que  
estos  pacientes,  la  prueba  no  invasiva  para  H.  se  debe  realizar   no  existe  una  causa  estructural  para  los  síntomas;  explicación  de  
una  prueba  de  aliento.  La  endoscopia  debe  reservarse  para   la  fisiopatología  e  historia  natural  del  trastorno;  y  tratamiento  
personas  con  síntomas  persistentes  y  deben  obtenerse  biopsias   dirigido  hacia  el  síntoma  o  síntomas  predominantes,  con  una  
gástricas;  si  se  detecta  H.  pylori ,  se  debe  tratar  la  infección96,97 .   discusión  realista  de  las  limitaciones  de  las  terapias  disponibles  
No  se  recomienda  solicitar  ecografía  o  TC  abdominales  de  rutina,   para  manejar  las  expectativas.  Existe  poca  evidencia  que  sugiera  
en  ausencia  de  síntomas  o  signos  de  alarma,  porque  el  rendimiento   que  los  cambios  en  el  estilo  de  vida  o  el  ejercicio  conduzcan  a  
es  bajo98.  A  pesar  de  la  considerable  superposición  de  síntomas   una  mejoría  de  los  síntomas  y,  aunque  algunos  alimentos  están  
y  la  confusión  diagnóstica  entre  dispepsia  funcional  y   implicados  en  la  generación  de  síntomas,108  existen  pocos  
gastroparesia,43,99  los  estudios  de  vaciamiento  gástrico  tienen  un   ensayos  controlados  aleatorios  de  manipulación  dietética.  Por  lo  
valor  mínimo,  con  hasta  un  25%  de  pacientes  con  dispepsia   tanto,  la  terapia  médica  es  el  pilar  del  tratamiento,  aunque  la  
funcional  que  presentan  vaciamiento  gástrico  retardado.100 mayoría  de  los  tratamientos  tienen  una  efectividad  modesta  y  
ninguno  ha  demostrado  alterar  la  evolución  natural  a  largo  plazo  
de  la  dispepsia  funcional.
En  resumen,  el  rendimiento  de  las  investigaciones  en  un  paciente   La  figura  3  proporciona  un  algoritmo  de  manejo,  con  evidencia  de  
con  síntomas  típicos  es  bajo  y  un  enfoque  positivo  para  el   la  efectividad  de  varios  tratamientos  resumidos  en  la  tabla  2.
diagnóstico  es  razonable  en  la  mayoría  de  los  pacientes.

Historia  natural  y  efecto. Erradicación  de  H  pylori
La  incidencia  de  dispepsia  funcional  es  del  3  al  5  %  por  año.27,101   Aunque  se  estima  que  el  5%  de  la  dispepsia  en  la  población  
Los  estudios  longitudinales  basados  en  la  población  muestran  que   general  es  atribuible  a  H.  pylori,  109  el  efecto  de  la  terapia  de  
la  prevalencia  es  relativamente  estable  a  lo  largo  del  tiempo,  entre   erradicación  en  pacientes  infectados  y  con  dispepsia  funcional  es  
el  13  %  y  el  16  %  en  dos  estudios  de  Escandinavia  con  un   modesto.  En  un  metanálisis  Cochrane  de  17  ensayos  controlados  
seguimiento  de  10  años.29,101  La  historia  natural  a  término  es  la   aleatorios,  el  riesgo  relativo  (RR)  de  síntomas  persistentes  fue  de  
de  un  trastorno  fluctuante  crónico,  con  aproximadamente  el  50%   0,90  (IC  del  95  %:  0,86–0,94).110  No  obstante,  es  probable  que  
de  los  individuos  con  síntomas  persistentes,  el  10­20%  con   este  tratamiento  sea  rentable  .97  En  términos  de  qué  pacientes  
resolución  de  los  síntomas  y  el  30­40%  con  un  cambio  de  síntomas   tienen  más  probabilidades  de  responder,  un  ensayo111  mostró  una
a  SII,  reflujo  gastroesofágico  o  combinación  de  ambos.29,101  En  
un  estudio,  la  ansiedad  influyó  en  la  historia  natural,  con  puntajes   efecto  de  la  terapia  de  erradicación  sobre  el  dolor  y  el  ardor  
de  ansiedad  más  bajos  al  inicio  asociados  con  la  resolución  de  los   epigástrico,  pero  no  sobre  la  saciedad  temprana  o  la  plenitud  
síntomas;  mientras  que  las  puntuaciones  más  altas  se  asociaron   posprandial,  lo  que  sugiere  que  el  beneficio  podría  ser  más  
tanto  con  dispepsia  funcional  de  nueva  aparición  como  con  un   pronunciado  en  el  síndrome  de  dolor  epigástrico  que  en  el  
cambio  de  dispepsia  funcional  a  reflujo  gastroesofágico  o  SII.29  A   síndrome  de  malestar  posprandial.
pesar  de  su  naturaleza  crónica,  los  estudios  longitudinales  no  
muestran  un  aumento  asociado  en  la  mortalidad.102 Terapia  de  supresión  de  ácido
Dado  que  existe  evidencia  de  alteración  del  aclaramiento  duodenal  
Como  la  dispepsia  funcional  no  afecta  a  la  supervivencia,  sus   de  ácido  gástrico  e  hipersensibilidad  duodenal  al  ácido  gástrico  
consecuencias  se  miden  por  sus  efectos  sobre  los  pacientes  y   infundido  en  individuos  con  dispepsia  funcional,51  la  terapia  de  
desde  una  perspectiva  socioeconómica.  La  calidad  de  vida   supresión  de  ácido  es  un  tratamiento  lógico.
relacionada  con  la  salud  es  consistentemente  más  baja  entre  las   No  existe  evidencia  que  apoye  el  uso  de  antiácidos,  sucralfato  o  
personas  con  el  trastorno  que  entre  los  controles  sanos.5,12,28,36   bismuto  para  mejorar  los  síntomas.  Se  ha  estudiado  la  eficacia  de  
Debido  a  la  cronicidad  de  los  síntomas,  entre  el  40%  y  el  70%  de   los  IBP  y  los  antagonistas  de  los  receptores  de  histamina­2  (H2RA).  
los  pacientes  consultan  a  un  médico,103–105  y  en  un  estudio,  el   Un  metanálisis  Cochrane93  de  18  ensayos  controlados  aleatorios  
ausentismo  laboral  fue  reportado  por  124  (32%)  y  el  presentismo   informó  un  RR  de  0,88  para  la  persistencia  de  los  síntomas  (IC  del  
por  302  (78%)  de  387  pacientes  empleados.4 95  %:  0,82–0,94)  con  IBP  versus  el  grupo  de  placebo,  y  12  de  
Se  ha  demostrado  que  el  impacto  económico  de  la  dispepsia   estos  ensayos  usaron  omeprazol  o  lansoprazol.  En  este  metanálisis,  
funcional  debido  a  los  costos  directos  e  indirectos  es  mayor  en  los   no  hubo  diferencias  en  la  eficacia  entre  los  H2RA  y  los  IBP  en  dos  
EE.  UU.,  estimado  en  US  $  80  000  por  cada  1000  personas,6 ensayos  controlados  aleatorios  que  realizaron  comparaciones  
de  lo  que  se  informa  en  Asia,  estimado  en  $35  000  por  cada  1000   directas.  Otro  metanálisis  informó  que  los  H2RA  fueron  más  
personas.106  Los  pacientes  con  dispepsia  funcional  parecen  estar   eficaces  que  el  placebo  en  cinco
dispuestos  a  asumir  riesgos  sustanciales  a  cambio  de

www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4 7
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Subgrupo  de  dispepsia  funcional  estudiado Eficacia Calidad  de  los  datos  Eventos  adversos Limitaciones  de  datos

Terapia  de  erradicación  de   Pacientes  no  seleccionados,  uso  razonable   Eficaz Alto Sólo  informado  por  dos  ensayos Ninguno,  aparte  del  bajo  informe  de  efectos  adversos.


Helicobacter  pylori  (p.  ej.,  curso  de  1   en  síndrome  de  dolor  epigástrico  o  síndrome   eventos

semana  de  terapia  triple  con  IBP) de  distrés  posprandial

IBP  (p.  ej.,  omeprazol  20  mg  o   Pacientes  no  seleccionados,  uso  razonable   Eficaz Moderado No  más  común  con  IBP  que  con   Heterogeneidad  entre  estudios


lansoprazol  30  mg  una  vez  al  día) en  síndrome  de  dolor  epigástrico  o  síndrome   placebo  en  un  metanálisis  de  seis  
de  distrés  posprandial ensayos

Antagonistas  de  los   Pacientes  no  seleccionados,  uso  razonable   Podría  ser  efectivo  Bajo Mal  informado Pocos  ensayos  con  bajo  riesgo  de  sesgo;  


receptores  de  histamina­2  (p.  ej.,   en  síndrome  de  dolor  epigástrico  o  síndrome   heterogeneidad  entre  estudios;  posible  sesgo  de  
ranitidina  150  mg  una  vez  al  día) de  distrés  posprandial publicación;  algunos  ensayos  incluyeron  pacientes  
con  síntomas  de  reflujo  gastroesofágico

Procinéticos  (p.  ej.,  acotiamida  100   La  mayoría  de  los  ensayos  nuevos  reclutan   Podría  ser  efectivo  Muy  bajo Mal  informado Pocos  ensayos  con  bajo  riesgo  de  sesgo;  


mg  o  itoprida  50  mg  tres  veces   pacientes  con  síndrome  de  malestar   heterogeneidad  entre  estudios;  posible  sesgo  de  
al  día) posprandial publicación;  imprecisión  en  torno  a  la  estimación  del  
efecto;  muchos  medicamentos  no  están  disponibles  
debido  a  problemas  de  seguridad;  acotiamida  autorizada  en  Japón  y
India,  pero  pocos  ensayos  en  América  del  Norte  o
pacientes  europeos  con  dispepsia  funcional;  itopride  no  
está  disponible  en  el  Reino  Unido  o  los  EE.  UU.

Agonistas  de  5­HT1A Pacientes  no  seleccionados,  uso  razonable   Podría  ser  efectivo  Bajo No  más  común  con Sólo  tres  ensayos;  heterogeneidad  entre  estudios;  


en  síndrome  de  dolor  epigástrico  o  síndrome   agonistas  5­HT1A  que  con  placebo   eficaz  en  pacientes  no  seleccionados  en  un  estudio  y  
de  distrés  posprandial en  un  metanálisis  de  tres  ECA mejoró  significativamente  los  síntomas  posprandiales  en  
un  segundo  estudio;  imprecisión  en  torno  a  la  
estimación  del  efecto

Antidepresivos  tricíclicos  (p.  ej.,   Pacientes  no  seleccionados,  aunque   Eficaz Moderado Significativamente  más  común  con   Sólo  cuatro  ensayos;  imprecisión  en  torno  a  la  


amitriptilina  o  imipramina  iniciada  con  una   pareció  ser  más  eficaz  en  el  síndrome   antidepresivos  tricíclicos  que  con   estimación  del  efecto;  la  tolerabilidad  puede  ser  un  
dosis  de  10  a  25  mg  una  vez  al  día   de  dolor  epigástrico  que  en  el  síndrome   placebo  en  un  metanálisis  de  dos   problema

por  la  noche  y  aumentada  a  50  mg  una   de  distrés  posprandial ECA,  particularmente  


vez  al  día  por  la  noche) sequedad  de  boca  y  somnolencia

Inhibidores  selectivos  de  la   Pacientes  no  seleccionados No  efectivo Moderado No  más  común  con Sólo  dos  ECA


recaptación  de  serotonina  (p.  ej.,   inhibidores  selectivos  de  la  
fluoxetina  o  paroxetina  20  mg  una  vez  al  día) recaptación  de  serotonina  que  con  
placebo  en  un  metanálisis  de  dos  ECA

Mirtazapina  (la  dosis  habitual  es  de  15  mg   Pacientes  no  seleccionados,  aunque  todos   Podría  ser  efectivo  Moderado No  mayor  con  mirtazapina  que  con   Solo  un  ECA  pequeño  de  un  solo  centro,  que  muestra  


una  vez  al  día,  titulada  a  30­45  mg  una   presentaron  pérdida  de  peso placebo una  pequeña  mejoría  (no  significativa)  en  los  síntomas  
vez  al  día) globales  y  una  mejoría  significativa  en  la  saciedad  
temprana

Terapias  psicológicas  (p.  ej.,   Pacientes  no  seleccionados Podría  ser  efectivo  Muy  bajo No  informado  en  ECA  individuales,  lo   Todos  los  ECA  con  alto  riesgo  de  sesgo  debido  a  la  


terapia  cognitiva  conductual) que  impide  su  evaluación  en  un   naturaleza  de  las  intervenciones  estudiadas;  
metanálisis  de  cuatro  ECA heterogeneidad  entre  estudios;  posible  sesgo  de  
publicación;  sólo  un  pequeño  número  de  ECA  que  
evaluaron  cada  intervención;  requiere  mucho  tiempo  
debido  a  la  necesidad  de  contacto  con  el  
terapeuta;  disponibilidad  mínima  en  algunos  países

Adaptado  de  Moayyedi  y  colegas.84  IBP  =  inhibidor  de  la  bomba  de  protones.  ECA  =  ensayo  controlado  aleatorio.

Tabla  2:  Resumen  de  la  evidencia  de  la  eficacia  de  los  enfoques  de  tratamiento  para  la  dispepsia  funcional

ensayos  controlados  aleatorizados  (odds  ratio  para  el  alivio   procinéticos
completo  del  dolor  epigástrico  1,81;  IC  del  95  %:  1,15–2,84),   Algunos  pacientes  con  dispepsia  funcional  muestran  
pero  la  calidad  de  los  ensayos  fue  inferior  para  los  ARH2  que   anomalías  en  la  motilidad  gástrica  y  la  acomodación  del  
para  los  IBP.112  En  dos  ensayos  controlados  aleatorizados,   fondo;38,43  por  lo  tanto,  los  medicamentos  que  mejoran  la  
los  IBP  parecían  un  poco  más  eficaz  en  el  síndrome  de   motilidad  y  la  acomodación  pueden  ser  beneficiosos.  Los  
distrés  posprandial  que  en  el  síndrome  de  dolor  epigástrico;   agentes  procinéticos  fueron  más  efectivos  que  el  placebo  en  
sin  embargo,  esta  mejora  no  fue  estadísticamente   un  metanálisis  Cochrane  de  29  ensayos  controlados  aleatorios  
significativa.93  En  voluntarios  sanos,  la  supresión  de  ácido   (RR  0,81;  IC  del  95  %:  0,74–0,89).114  Sin  embargo,  la  calidad  
con  IBP  redujo  la  plenitud  posprandial,113  lo  que  podría   de  la  evidencia  fue  baja .  La  cisaprida  fue  el  fármaco  más  
explicar  el  beneficio  potencial  en  el  síndrome  de  malestar   utilizado,  pero  se  retiró  debido  a  un  mayor  riesgo  de  eventos  
posprandial.  Sin  embargo,  la  frecuente  superposición  del   cardíacos  adversos,  incluida  la  muerte  súbita  debido  a  la  prolongación  de
síndrome  de  dolor  epigástrico  y  el  síndrome  de  malestar   La  acotiamida  es  un  nuevo  inhibidor  de  la  acetilcolinesterasa  
posprandial  significa  que  el  uso  de  IBP  está  justificado  en   que  relaja  el  fondo  gástrico  y  está  autorizado  para  su  uso  en  
muchos  pacientes  con  dispepsia  funcional.15,100 pacientes  con  dispepsia  funcional  en  Japón  e  India.115

8 www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4
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También  se  han  probado  fármacos  que  actúan  sobre  los  receptores  5­HT.   ensayo  controlado  aleatorizado,128  el  remedio  a  base  de  hierbas  
La  buspirona  y  la  tandospirona,  que  son  agonistas  de  5­HT1A,  conducen   rikkunshito  también  pareció  ser  beneficioso,  con
a  la  relajación  del  fondo  uterino.  En  un  ensayo  cruzado  de  17  pacientes,  la   mejoras  en  el  dolor  epigástrico  y  tasas  más  altas  de  mejora  de  la  plenitud  
buspirona  redujo  la  hinchazón  y  la  plenitud  posprandial.42  En  un  ensayo   posprandial  que  las  reportadas  con  placebo;  sin  embargo,  estos  hallazgos  
controlado  aleatorizado  de  144  pacientes  japoneses,  las  tasas  de   no  se  replicaron  en  un  ensayo  belga  posterior.129  Además,  la  
respuesta  después  de  4  semanas  de  tratamiento  con  tandospirona  fueron   electroacupuntura,  que  consiste  en  la  estimulación  eléctrica  intermitente  
más  altas  que  con  placebo.116 de  las  agujas  de  acupuntura  para  lograr  la  máxima  tolerancia  al  dolor  
durante  20  sesiones  durante  4  semanas,  mostró  un  beneficio  sobre  un  
Neuromoduladores  centrales procedimiento  simulado  en  un  ensayo  chino  de  200  pacientes  con  
Ahora  se  ha  establecido  la  participación  del  eje  intestino­cerebro  y  el   síndrome  de  distrés  posprandial  refractario.130
procesamiento  anormal  del  dolor  central  en  los  trastornos  gastrointestinales  
funcionales,  y  los  neuromoduladores  centrales,  incluidos  los  antidepresivos  
en  dosis  bajas,  se  han  sugerido  como  terapia  durante  muchos  años  debido   Direcciones  futuras  y  controversias
a  sus  efectos  modificadores  del  dolor  periférico.  Un  metanálisis  de  13   A  pesar  de  la  amplia  aceptación  de  los  criterios  de  Roma  IV,  la  dispepsia  
ensayos  no  mostró  ningún  beneficio  de  los  inhibidores  selectivos  de  la   funcional  continúa  siendo  infradiagnosticada  y  confundida  con  
recaptación  de  serotonina  o  los  inhibidores  de  la  recaptación  de  serotonina   gastroparesia,  incluso  por  expertos.86,131
y  norepinefrina.117  Los  antidepresivos  tricíclicos,  incluidas  la  imipramina   Se  necesitan  biomarcadores  para  discriminar  la  dispepsia  funcional  de  
y  la  amitriptilina,  fueron  más  efectivos  que  el  placebo  en  tres  ensayos   otros  trastornos  con  síntomas  similares  o  superpuestos,  en  lugar  de  
controlados  aleatorios  (RR  0,74;  0,61).  –0∙89),  pero  los  eventos  adversos   depender  únicamente  de  criterios  basados  en  los  síntomas  y  una  
fueron  más  comunes.117  Los  análisis  secundarios  de  uno  de  estos   endoscopia  negativa.  La  eosinofilia  duodenal  es  ahora  un  biomarcador  
ensayos  mostraron  que  la  amitriptilina  parecía  ser  de  mayor  beneficio  en   establecido  relacionado  con  los  síntomas  del  síndrome  de  malestar  
el  síndrome  de  dolor  epigástrico;118  sin  embargo,  el  fármaco  mejoró  la   posprandial,  particularmente  la  saciedad  temprana.62,63  Sin  embargo,  
acomodación  gástrica,119  lo  que  sugiere  que  en  realidad  debería   este  biomarcador  requiere  una  muestra  de  biopsia  y  el  recuento  de  
beneficiar  aquellos  con  síndrome  de  angustia  posprandial.  En  un  ensayo   eosinófilos  en  cinco  campos  de  alta  potencia,  lo  que  agrega  tiempo  y  costo  
controlado  aleatorizado  de  imipramina,  las  puntuaciones  de  dolor   a  la  evaluación  del  paciente.  Aunque  se  ha  observado  la  ruptura  de  la  
epigástrico,  distensión  abdominal,  plenitud  posprandial,  saciedad  temprana   barrera  epitelial,65  las  concentraciones  séricas  de  zonulina  no  han  tenido  
y  vómitos  mejoraron  significativamente  en  comparación  con  el  placebo,   valor  diagnóstico;132  sin  embargo,  este  hallazgo  podría  reflejar  problemas  
en  comparación  con  el  valor  inicial.120  Sin  embargo,  en  un  ensayo   técnicos  con  la  medición.  La  dispepsia  funcional  puede  surgir  después  de  
posterior  controlado  con  placebo,  la  nortriptilina  no  tuvo  ningún  beneficio   una  gastroenteritis  aguda,32  y  los  anticuerpos  contra  un  antígeno  

en  61  Pacientes  tailandeses  con  dispepsia  funcional.121 bacteriano  común,  la  toxina  de  distensión  citoletal,  pueden  aumentar;  sin  
embargo,  estos  anticuerpos  no  parecen  tener  utilidad  diagnóstica.133
La  mirtazapina  se  ha  evaluado  en  34  pacientes  con  dispepsia  funcional  y  
pérdida  de  peso.122  En  comparación  con  el  placebo,  la  mirtazapina  
produjo  mejoras  significativas  en  la  saciedad  temprana  y  la  calidad  de   A  pesar  de  que  la  dispepsia  funcional  se  asocia  con  un  mayor  riesgo  de  
vida.122 enfermedades  autoinmunes,134  la  medición  de  vinculina  en  la  sangre,  un  
biomarcador  autoinmune  propuesto  para  el  SII  posterior  a  la  infección,  

Otras  terapias tampoco  parece  útil.133
A  pesar  del  creciente  interés  en  el  microbioma  del  intestino  delgado,  y  en   Un  enfoque  más  prometedor  podría  ser  identificar  la  activación  inmunitaria,  
contraste  con  el  SII,  solo  ha  habido  un  ensayo  controlado  aleatorio  de   como  un  aumento  de  las  células  T  que  se  alojan  en  el  intestino  delgado  
antibióticos  en  la  dispepsia  funcional.  Este  ensayo  de  Hong  Kong  del   (ahora  se  ha  establecido  que  están  presentes  en  la  dispepsia  funcional),68  
antibiótico  de  absorción  mínima  rifaximina  mostró  un  efecto  significativo o  identificar  alteraciones  específicas  en  el  microbioma  gastrointestinal  
superior.71  Sin  embargo,  Las  pruebas  fáciles  y  rápidas  no  están  
aumento  en  las  tasas  de  alivio  adecuado  de  los  síntomas  globales  y   disponibles  actualmente.
plenitud  posprandial.123  Se  necesitan  más  ensayos  controlados  aleatorios   Una  mejor  comprensión  de  los  mecanismos  de  la  enfermedad  debería  
antes  de  poder  sacar  conclusiones  definitivas.  De  manera  similar,  a   conducir  a  mejores  pruebas  de  diagnóstico  y  potencialmente  a  nuevos  
diferencia  del  SII,124  hay  poca  evidencia  de  algún  papel  de  las  terapias   objetivos  terapéuticos.  Los  representantes  de  modelos  animales  de  la  
psicológicas  en  la  dispepsia  funcional. enfermedad  humana  son  clave  y,  aunque  los  modelos  gástricos  alguna  
Un  metanálisis  identificó  solo  cuatro  ensayos,  dos  de  los  cuales  usaron   vez  dominaron,135  los  hallazgos  revolucionarios  que  muestran  una  sutil  
terapia  cognitiva  conductual;  sin  embargo,  hubo  un  beneficio  en  la   patología  duodenal  en  algunos  pacientes  sugieren  que  se  necesitan  
reducción  de  los  síntomas  persistentes  con  esta  terapia  (RR  0∙53;  IC  95%   modelos  de  enfermedad  del  intestino  delgado.76  Como  la  dispepsia  

0∙44–0∙65).84 funcional  se  superpone  con  el  reflujo  gastroesofágico,  el  SII,  gastroparesia  
Iberogast  (STW5),  que  contiene  una  combinación  de  nueve  hierbas,   y  angustia  psicológica,  21,31,86,89  estos  modelos  de  enfermedad  también  
parece  beneficioso,125  mejora  la  motilidad  antral  y  la  relajación   podrían  proporcionar  nuevos  conocimientos  importantes  sobre  estos  
gástrica.126  Una  formulación  de  liberación  duodenal  de  aceite  de  alcaravea   trastornos.
y  L­mentol  en  combinación  mejoró  los  síntomas  en  pacientes  con  síndrome   Sorprendentemente,  las  intervenciones  dietéticas  no  se  han  estudiado  
de  dolor  epigástrico  en  un  4  semana  ensayo  controlado  aleatorizado.127   en  profundidad,  aunque  los  síntomas  a  menudo  se  presentan  después  de  
En  un  japonés las  comidas7  y  se  pueden  inducir  de  forma  reproducible  mediante  pruebas.

www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4 9
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comidas.108  La  dispepsia  funcional  se  superpone  con  la  sensibilidad  al   intestino  podría  transformar  el  manejo  en  un  subconjunto  de  pacientes.  
trigo  no  celíaca136  y  ambos  trastornos  pueden  tener  eosinofilia  duodenal.   El  aumento  en  la  comprensión  de  la  fisiopatología  de  la  dispepsia  
Las  proteínas  de  trigo  posiblemente  podrían  inducir  tanto  la  patología   funcional  es  emocionante  y  es  probable  que  marque  el  comienzo  de  la  
como  los  síntomas,  lo  que  sugiere  que  se  necesitan  ensayos  controlados   aparición  de  terapias  verdaderamente  modificadoras  de  la  enfermedad.
aleatorios  de  dietas  sin  trigo  en  la  dispepsia  funcional.  Los  carbohidratos   Colaboradores
fermentables  también  se  han  asociado  con  síntomas.108  Una  dieta  baja   Todos  los  autores  realizaron  la  búsqueda  bibliográfica,  escribieron  el  manuscrito  y  
en  oligosacáridos,  disacáridos,  monosacáridos  y  polioles  fermentables   redactaron  las  figuras.  ACF  y  NJT  revisaron  el  manuscrito  inicial.  Todos  los  
autores  revisaron  críticamente  las  versiones  posteriores  del  manuscrito  y  aprobaron  
podría  ser  útil,  pero  una  dieta  sin  gluten  también  es  baja  en  estos   la  versión  final.
carbohidratos,  lo  que  nuevamente  sugiere  que  se  necesitan  ensayos  
Declaración  de  intereses
controlados  aleatorios  con  un  poder  estadístico  adecuado.  antes  de  que  
SM  informa  subvenciones  de  Otsuka  Pharmaceuticals,  fuera  de  esta  serie.
se  puedan  recomendar  recomendaciones  para  cambiar  la  práctica. BEL  informa  honorarios  personales  de  Ironwood,  Salix,  Takeda  y  Viver;  y  
becas  de  Bausch,  fuera  de  esta  Serie.  NJT  informa  los  honorarios  personales  de  los  
Se  han  identificado  nuevos  objetivos  farmacológicos.  La  histamina  es   valores  de  Adelphi  (cuestionario  de  dispepsia  funcional),  Allergan  (Programas  
de  desarrollo  gastrointestinal),  Viscera  Labs  (síndrome  del  intestino  irritable  [IBS]),  
liberada  por  los  mastocitos  y  el  microbioma.  El  bloqueo  de  los  receptores  
IM  Health  Sciences  (dispepsia  funcional),  Napo  Pharmaceutical  (IBS),  
H1  y  los  receptores  H2  con  medicamentos  de  venta  libre  disponibles  y   Outpost  Medicine  (IBS) ,  Progenity  San  Diego  (sobrecrecimiento  bacteriano  
económicos  es  un  enfoque  de  tratamiento  prometedor,137  que  representa   del  intestino  delgado  de  la  cápsula),  Allakos  (enfermedad  eosinofílica  
un  objetivo  para  futuros  ensayos  controlados  aleatorios.  Los  IBP  podrían   gástrica),  Samsung  Bioepis  (enfermedad  inflamatoria  intestinal),  Synergy  (IBS),  
Takeda  (gastroparesia),  Theravance  (gastroparesia),  Cadila  Pharmaceuticals  
reducir  la  eosinofilia  y  normalizar  la  permeabilidad  duodenal  en  la  
(CME),  Planet  Innovation  (cápsula  de  gas),  Danone  (probiótico),  Pfizer  (IBS),  Dr.  
dispepsia  funcional,138  pero  se  necesitan  ensayos  controlados  con   Reddy's  Laboratories  (seminario  web),  Arlyx  (IBS)  y  Sanofi  (probiótico);  subvenciones  
placebo  para  demostrar  que  la  supresión  de  los  eosinófilos  por  medio  de   de  Commonwealth  Diagnostics  (International)  (IBS);  subvenciones  y  

los  IBP  conduce  a  la  reducción  de  los  síntomas.139  Una  nueva  clase  de   honorarios  personales  de  Viscera  USA  (IBS),  terapias  gastrointestinales  
(estreñimiento);  apoyo  no  financiero  de  HVN  National  Science  Challenge  NZ  
medicamentos  para  la  supresión  del  ácido,  conocidos  como  bloqueadores  
(IBS),  fuera  de  esta  Serie.  NJT  también  tiene  una  patente  con  licencia  para  
del  ácido  competitivos  con  potasio,  ya  se  han  probado  en  pacientes  con   biomarcadores  de  SII,  Cuestionarios  de  licencia  Talley  Bowel  Disease  
enfermedad  por  reflujo  gastroesofágico  y  se  esperan  ensayos  futuros  en   Questionnaires  para  Mayo/Talley,  Patente  europea  de  Nestec  e  Índice  de  
dispepsia  de  Nepean  para  los  derechos  de  autor  de  Talley,  y  una  patente  emitida  
dispepsia  funcional;  sin  embargo,  se  desconoce  si  estos  fármacos  
para  la  patente  provisional  de  Singapur  "Modulación  de  la  microbiota  de  la  vía  de  
reducen  o  no  la  eosinofilia  gastrointestinal,  y  cualquier  beneficio  en  la  
reparación  de  tejidos  BDNF  ”.  NJT  también  informa  ser  miembro  del  consejo  del  
dispepsia  funcional  podría  ser  modesto.140 Consejo  Médico  Australiano;  miembro  del  comité  del  Programa  Australiano  de  
Integración  de  Telesalud  y  el  Grupo  de  Trabajo  de  Revisión  del  Programa  de  
Beneficios  de  Medicare;  miembro  del  comité  de  investigación  del  Comité  
Se  está  investigando  el  papel  de  la  budesonida  administrada  localmente  
Principal  del  Consejo  Nacional  de  Investigación  Médica  en  Salud  de  la  Asociación  
en  el  aumento  de  los  eosinófilos,  pero,  hasta  la  fecha,  los  resultados  de  
de  Editores  de  Revistas  Médicas  de  Asia  y  el  Pacífico;  miembro  de  la  junta  de  la  
este  enfoque  no  están  disponibles.  También  se  están  probando  nuevos   Sociedad  Gastroenterológica  de  Australia,  el  Instituto  Sax  y  los  Comités  de  
fármacos  que  suprimen  los  eosinófilos  gastrointestinales  y  podrían  tener   Presidentes  de  Colegios  Médicos;  miembro  del  grupo  comunitario  para  el  Consejo  
Asesor  y  la  Fundación  Internacional  para  los  Trastornos  Gastrointestinales  Funcionales;  
aplicaciones  en  la  dispepsia  funcional.  Por  ejemplo,  un  anticuerpo  
Editor  en  jefe  de  Medical  Journal  of  Australia;  Editor  de  la  Sección  de  Al  Día;  
monoclonal  dirigido  contra  un  receptor  inhibidor  expresado  selectivamente   miembro  editorial  de  Precision  and  Future  Medicine,  Facultad  de  Medicina  de  la  
en  eosinófilos  y  mastocitos,  Siglec­8,  parece  ser  prometedor  en  modelos   Universidad  Sungkyunkwan,  Corea  del  Sur;  y  evaluación  de  becas  de  
animales141  y  está  siendo  evaluado  en  ensayos  clínicos  de  enfermedades   investigación  para  la  Fundación  Avant.  ACF  y  MFC  no  declaran  intereses  en  competencia.
gastrointestinales  eosinofílicas  (NCT03496571  y  NCT04322708). Referencias
1  Ford  AC,  Marwaha  A,  Sood  R,  Moayyedi  P.  Prevalencia  mundial  de,
y  factores  de  riesgo  para  la  dispepsia  no  investigada:  un  metanálisis.  Intestino
2015;  64:  1049–57.
Se  están  probando  otros  procinéticos  en  la  dispepsia  funcional.  Los   2  Ford  AC,  Marwaha  A,  Lim  A,  Moayyedi  P.  ¿Cuál  es  la  prevalencia  de  hallazgos  
agonistas  de  la  grelina,  como  la  relamorelina142,  y  los  agonistas  de  la  5­ endoscópicos  clínicamente  significativos  en  sujetos  con  dispepsia?
Revisión  sistemática  y  metanálisis.  Clin  Gastroenterol  Hepatol
HT4,  como  la  prucaloprida143  y  el  velusetrag  (NCT02267525),  alteran  la   2010;  8:  830–37.e1–2.
fisiología  gástrica  en  pacientes  con  gastroparesia;  sin  embargo,  la   3 Stanghellini  V,  Chan  FK,  Hasler  WL,  et  al.  Trastornos  Gastroduodenales.  
eficacia  en  la  dispepsia  funcional  no  está  clara.  Los  agonistas  de  la   Gastroenterología  2016;  150:  1380–92.
4  Sander  GB,  Mazzoleni  LE,  Francesconi  CF,  et  al.  Influencia  de  la  dispepsia  
grelina  empeoran  la  relajación  del  fondo  gástrico  posprandial,142  lo  que  
orgánica  y  funcional  en  la  productividad  laboral:  el  estudio  
sugiere  que  sería  poco  probable  un  beneficio  en  el  trastorno.  Los   HEROES­DIP.  Valor  Salud  2011;  14  (suplemento  1):  S126–29.
neuromoduladores  que  reducen  la  sensación  visceral  en  el  tracto   5  Aro  P,  Talley  NJ,  Agréus  L,  et  al.  La  dispepsia  funcional  altera
gastrointestinal  superior  podrían  tener  un  papel  en  la  terapia  futura,  pero   calidad  de  vida  en  la  población  adulta.  Alimento  Pharmacol  Ther  2011;  33:  
1215–24.
no  se  han  realizado  ensayos  controlados  aleatorios.  La  gabapentina  
6  Lacy  BE,  Weiser  KT,  Kennedy  AT,  Crowell  MD,  Talley  NJ.  Dispepsia  funcional:  el  
pareció  mejorar  los  síntomas  en  una  serie  de  casos  retrospectiva.144 impacto  económico  para  los  pacientes.  Alimento  Pharmacol  Ther
2013;  38:  170–77.
7  Bisschops  R,  Karamanolis  G,  Arts  J,  et  al.Relación  entre
síntomas  e  ingestión  de  una  comida  en  la  dispepsia  funcional.  tripa  2008;  57:  
Una  estrategia  futura  será  el  desarrollo  de  nuevos  fármacos  y  la   1495–503.

reutilización  de  terapias  existentes  para  apuntar  a  nuevos  y  prometedores   8  Clauwaert  N,  Jones  MP,  Holvoet  L,  et  al.  Asociaciones  entre  función  
sensoriomotora  gástrica,  depresión,  somatización  y  subgrupos  
objetivos  de  enfermedades  de  las  mucosas,  a  medida  que  avanza  el  
basados  en  síntomas  en  trastornos  gastroduodenales  funcionales:  
trabajo  en  modelos  animales  y  humanos.  Alternativamente,  la  modulación   ¿todos  los  síntomas  son  iguales?  Neurogastroenterol  Motil  2012;  24:  1088–
de  alteraciones  microbianas  relevantes  en  el  estómago  o  pequeños e565.

10 www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4
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Serie

9  Aro  P,  Talley  NJ,  Ronkainen  J,  et  al.  La  ansiedad  se  asocia  con  dispepsia  funcional   31  Koloski  NA,  Jones  M,  Talley  NJ.  Evidencia  de  que  independiente
y  no  investigada  (criterios  de  Roma  III)  en  un  estudio  poblacional  sueco.   Las  vías  del  intestino  al  cerebro  y  del  cerebro  al  intestino  operan  en  el  síndrome  
Gastroenterología  2009;  137:  94–100. del  intestino  irritable  y  la  dispepsia  funcional:  un  estudio  prospectivo  basado  en  
la  población  de  1  año.  Alimento  Pharmacol  Ther  2016;  44:  592–600.
10  Bernersen  B,  Johnsen  R,  Straume  B.  Dispepsia  no  ulcerosa  y
úlcera  péptica:  la  distribución  en  una  población  y  su  relación  con  los  factores  de   32  Futagami  S,  Itoh  T,  Sakamoto  C.  Revisión  sistemática  con  meta
riesgo.  Tripa  1996;  38:  822–25. análisis:  dispepsia  funcional  posinfecciosa.  Alimento  Pharmacol  Ther
11  Zagari  RM,  Ley  GR,  Fuccio  L,  et  al.  Epidemiología  de  la  dispepsia  funcional  y   2015;  41:  177–88.
subgrupos  en  la  población  general  italiana:  un  estudio  endoscópico.   33  Rahman  MM,  Ghoshal  UC,  Sultana  S,  et  al.  A  largo  plazo
Gastroenterología  2010;  138:  1302–11. Las  consecuencias  gastrointestinales  son  frecuentes  después  de  una  diarrea  
12  Aziz  I,  Palsson  OS,  Törnblom  H,  Sperber  AD,  Whitehead  WE, infecciosa  aguda  esporádica  en  un  país  tropical:  un  estudio  de  cohorte  prospectivo.
Simrén  M.  Epidemiología,  características  clínicas  y  asociaciones  para  la  dispepsia   Am  J  Gastroenterol  2018;  113:  1363–75.
funcional  de  Roma  IV  basada  en  síntomas  en  adultos  en  los  EE.  UU.,  Canadá  y  el   34  Pilichiewicz  AN,  Horowitz  M,  Holtmann  GJ,  Talley  NJ,
Reino  Unido:  un  estudio  transversal  basado  en  la  población. Feinle­Bisset  C.  Relación  entre  síntomas  y  patrones  dietéticos  en  pacientes  con  
Lancet  Gastroenterol  Hepatol  2018;  3:  252–62. dispepsia  funcional.  Clin  Gastroenterol  Hepatol  2009;  7:  317–22.
13  Fang  YJ,  Liou  JM,  Chen  CC,  et  al.  Distinta  etiopatogenia  en  subgrupos  de  dispepsia  
funcional  según  los  criterios  de  Roma  III.  tripa  2015;  64:  1517–28. 35  Bytzer  P,  Howell  S,  Leemon  M,  Young  LJ,  Jones  MP,  Talley  NJ.
La  clase  socioeconómica  baja  es  un  factor  de  riesgo  para  los  síntomas  
14  Carbone  F,  Vanuytsel  T,  Tack  J.  Análisis  de  patrones  de  síntomas  posprandiales  en   gastrointestinales  superiores  e  inferiores:  un  estudio  basado  en  la  
subgrupos  de  pacientes  con  dispepsia  funcional  Roma  III  o  Roma  IV.  Clin   población  en  15000  adultos  australianos.  tripa  2001;  49:  66–72.
Gastroenterol  Hepatol  2019;  18:  838–46. 36  Mahadeva  S,  Yadav  H,  Rampal  S,  Goh  KL.  Factores  de  riesgo  asociados
15  Ford  AC,  Bercik  P,  Morgan  DG,  Bolino  C,  Pintos­Sánchez  MI. con  dispepsia  en  una  población  rural  asiática  y  su  impacto  en  la  calidad  de  vida.  Am  J  
Moayyedi  P.  Los  criterios  de  Roma  III  para  el  diagnóstico  de  dispepsia  funcional   Gastroenterol  2010;  105:  904–12.
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Gastroenterología  2014;  146:  932–40. 1853­1863.

16  Kaji  M,  Fujiwara  Y,  Shiba  M,  et  al.  Prevalencia  de  superposiciones  entre  GERD,  FD  y   38  Tack  J,  Piessevaux  H,  Coulie  B,  Caenepeel  P,  Janssens  J.  Papel  de
SII  e  impacto  en  la  calidad  de  vida  relacionada  con  la  salud. alteración  de  la  acomodación  gástrica  a  una  comida  en  la  dispepsia  funcional.
J  Gastroenterol  Hepatol  2010;  25:  1151–56. Gastroenterología  1998;  115:  1346–52.
17  Ohara  S,  Kawano  T,  Kusano  M,  Kouzu  T.  Encuesta  sobre  la  prevalencia  de  ERGE  y   39  Tack  J,  Demedts  I,  Meulemans  A,  Schuurkes  J,  Janssens  J.  Rol  del  óxido  nítrico  en  el  
FD  basada  en  la  definición  de  Montreal  y  los  criterios  de  Roma  III  entre  pacientes   reflejo  de  acomodación  gástrica  y  en  la  saciedad  inducida  por  la  comida  en  
que  presentan  síntomas  epigástricos  en  Japón.  J  Gastroenterol  2011;  46:  603–11. humanos.  tripa  2002;  51:  219–24.
40  Piessevaux  H,  Tack  J,  Walrand  S,  Pauwels  S,  Geubel  A.  Distribución  intragástrica  de  
18  Vakil  N,  Halling  K,  Ohlsson  L,  Wernersson  B.  Superposición  de  síntomas una  comida  estandarizada  en  salud  y  dispepsia  funcional:  correlación  con  
entre  el  malestar  posprandial  y  los  síndromes  de  dolor  epigástrico  de  la  clasificación   síntomas  específicos.
de  dispepsia  de  Roma  III.  Am  J  Gastroenterol  2013;  108:  767–74. Neurogastroenterol  Motil  2003;  15:  447–55.
19  Noh  YW,  Jung  HK,  Kim  SE,  Jung  SA.  Superposición  de  enfermedades  por   41  Caldarella  MP,  Azpiroz  F,  Malagelada  JR.  Disfunciones  antropofúndicas  en  la  dispepsia  
reflujo  erosivas  y  no  erosivas  con  trastornos  funcionales  gastrointestinales   funcional.  Gastroenterología  2003;  124:  1220–29.
según  los  criterios  de  Roma  III.  J  Neurogastroenterol  Motil 42  Tack  J,  Janssen  P,  Masaoka  T,  Farré  R,  Van  Oudenhove  L.  Eficacia  de  la  buspirona,  un  
2010;  16:  148–56. fármaco  relajante  del  fondo  de  ojo,  en  pacientes  con  dispepsia  funcional.  Clin  
20  Savarino  E,  Pohl  D,  Zentilin  P,  et  al.  La  acidez  estomacal  funcional  tiene  más  en  común   Gastroenterol  Hepatol  2012;  10:  1239­1245.
con  la  dispepsia  funcional  que  con  la  enfermedad  por  reflujo  no  erosiva.  tripa  2009;   43  Sarnelli  G,  Caenepeel  P,  Geypens  B,  Janssens  J,  Tack  J.  Los  síntomas  asociados  con  
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21  Ford  AC,  Marwaha  A,  Lim  A,  Moayyedi  P.  Revisión  sistemática  y  metanálisis  de  la   J  Gastroenterol  2003;  98:  783–88.
prevalencia  del  síndrome  del  intestino  irritable  en  personas  con  dispepsia.  Clin   44  Karamanolis  G,  Caenepeel  P,  Arts  J,  Tack  J.  Asociación  del  síntoma  predominante  
Gastroenterol  Hepatol  2010;  8:  401–09. con  características  clínicas  y  mecanismos  fisiopatológicos  en  la  
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22  Choi  YJ,  Kim  N,  Yoon  H,  et  al.  Superposición  entre  el  síndrome  del  intestino   Gastroenterología  2006;  130:  296–303.
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J  Gastroenterol  Hepatol  2017;  32:  1553–61. vaciamiento  gástrico  en  el  tratamiento  de  la  gastroparesia  diabética  e  idiopática.  Am  
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patrón,  factores  psicosociales  y  mecanismos  fisiopatológicos  en  la  dispepsia   46  Vijayvargiya  P,  Camilleri  M,  Chedid  V,  Mandawat  A,  Erwin  PJ,
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24  Matsuzaki  J,  Suzuki  H,  Fukushima  Y,  et  al.  Alta  frecuencia  de  superposición  entre   síntomas:  una  revisión  sistemática  y  un  metanálisis.  Gastroenterología
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2012;  6:  114. 48  Vandenberghe  J,  Vos  R,  Persoons  P,  Demyttenaere  K,  Janssens  J,
26  Sugano  K,  Tack  J,  Kuipers  EJ,  et  al.  Informe  de  consenso  mundial  de  Kioto  sobre  la   Tack  J.  Pacientes  dispépticos  con  hipersensibilidad  visceral:  ¿sensibilización  de  las  
gastritis  por  Helicobacter  pylori .  tripa  2015;  64:  1353–67. vías  multimodales  o  específicas  del  dolor?  tripa  2005;  54:  914–19.
27  Ford  AC,  Forman  D,  Bailey  AG,  Axon  ATR,  Moayyedi  P.  Mala  calidad  de  vida  inicial  y   49  Farré  R,  Vanheel  H,  Vanuytsel  T,  et  al.  En  la  dispepsia  funcional,  la  hipersensibilidad  
nueva  aparición  de  dispepsia:  resultados  de  un  estudio  de  seguimiento   a  la  distensión  posprandial  se  correlaciona  con  la  gravedad  de  los  síntomas  
longitudinal  de  10  años.  tripa  2007;  56:  321–27. relacionados  con  las  comidas.  Gastroenterología  2013;  145:  566–73.
28  Mahadeva  S,  Yadav  H,  Rampal  S,  Everett  SM,  Goh  KL.  Étnico 50  Oshima  T,  Giving  T,  Tomita  T,  et  al.  Generación  de  dispépticos
variación,  factores  epidemiológicos  y  deterioro  de  la  calidad  de  vida  asociados   síntomas  por  infusión  directa  de  ácido  y  agua  en  los  estómagos  de  pacientes  con  
con  la  dispepsia  en  las  zonas  urbanas  de  Malasia. dispepsia  funcional  y  sujetos  sanos.
Alimento  Pharmacol  Ther  2010;  31:  1141–51. Alimento  Pharmacol  Ther  2012;  35:  175–82.
29  Aro  P,  Talley  NJ,  Johansson  SE,  Agréus  L,  Ronkainen  J.  La  ansiedad  está  relacionada   51  Samsom  M,  Verhagen  MA,  vanBerge  Henegouwen  GP,  Smout  AJ.
con  la  dispepsia  de  inicio  reciente  en  la  población  sueca:  un  estudio  de  seguimiento   Eliminación  anormal  de  ácido  exógeno  y  aumento  de  la  sensibilidad  al  ácido  del  
de  10  años.  Gastroenterología  2015;  148:  928–37. duodeno  proximal  en  pacientes  dispépticos.  Gastroenterología
30  Koloski  NA,  Jones  M,  Kalantar  J,  Weltman  M,  Zaguirre  J,  Talley  NJ. 1999;  116:  515–20.
La  vía  cerebro­intestino  en  los  trastornos  gastrointestinales  funcionales  es   52  Lee  KJ,  Vos  R,  Janssens  J,  Tack  J.  Influencia  de  la  acidificación  duodenal  en  la  función  
bidireccional:  un  estudio  poblacional  prospectivo  de  12  años.  Intestino sensoriomotora  del  estómago  proximal  en  humanos.
2012;  61:  1284–90. Am  J  Physiol  Gastrointest  Hígado  Physiol  2004;  286:  G278–84.

www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4 11
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Serie

53  Hammer  J,  Vogelsang  H.  Caracterización  de  las  sensaciones  inducidas  por  la  capsaicina   76  Vanuytsel  T,  Vanormelingen  C,  Vanheel  H,  et  al.  De  la  permeabilidad  intestinal  a  la  
en  el  tracto  gastrointestinal  superior. dismotilidad:  la  rata  biológica  como  modelo  de  trastornos  gastrointestinales  
Neurogastroenterol  Motil  2007;  19:  279–87. funcionales.  PLoS  Uno  2014;  9:  e111132.
54  Cheung  CKY,  Lan  LL,  Kyaw  M,  et  al.  Regulación  ascendente  de  transitorios 77  Vanuytsel  T,  van  Wanrooy  S,  Vanheel  H,  et  al.  El  estrés  psicológico  y  la  hormona  liberadora  
receptor  potencial  vaniloide  (TRPV)  y  regulación  a  la  baja  de  la  expresión  del  factor   de  corticotropina  aumentan  la  permeabilidad  intestinal  en  humanos  por  un  mecanismo  
neurotrófico  derivado  del  cerebro  (BDNF)  en  pacientes  con  dispepsia  funcional  (FD).   dependiente  de  mastocitos.  tripa  2014;  63:  1293–99.
Neurogastroenterol  Motil  2018;  30:  e13176. 78  Zheng  PY,  Feng  BS,  Oluwole  C,  et  al.  El  estrés  psicológico  induce  a  los  eosinófilos  a  
producir  la  hormona  liberadora  de  corticotropina  en  el  intestino.  tripa  2009;  58:  
55  Du  Q,  Liao  Q,  Chen  C,  Yang  X,  Xie  R,  Xu  J.  El  papel  del  potencial  receptor  transitorio   1473­1479.
vanilloid  1  en  enfermedades  comunes  del  tracto  digestivo  y  el  sistema  cardiovascular   79  Liu  P,  Fan  Y,  Wei  Y,  et  al.  Alteración  de  la  conectividad  estructural  y  funcional  
y  respiratorio.  Fisiol  frontal de  la  ínsula  en  la  dispepsia  funcional.
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56  Derry  S,  Rice  AS,  Cole  P,  Tan  T,  Moore  RA.  Capsaicina  tópica  (alta  concentración)   80  Chen  Y,  Wang  R,  Hou  B,  et  al.  Actividad  cerebral  regional  durante  el  reposo  y  la  carga  
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Base  de  datos  Cochrane  Syst  Rev  2017;  1:  CD007393. de  resonancia  magnética  funcional  del  cerebro.
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actividad  del  canal  piezoeléctrico  mecanosensible  al  agotar  los  fosfoinosítidos   respuesta  inflamatoria  sistémica  a  la  endotoxina.
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70  Cirillo  C,  Bessissow  T,  Desmet  AS,  Vanheel  H,  Tack  J, 94  Moayyedi  P,  Talley  NJ,  Fennerty  MB,  Vakil  N.  ¿Puede  la  historia  clínica  distinguir  
Vanden  Berghe  P.  Evidencia  de  cambios  neuronales  y  estructurales  en  ganglios   entre  dispepsia  orgánica  y  funcional?
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72  Pavlidis  P ,  Powell  N ,  Vincent  RP ,  Ehrlich  D ,  Bjarnason  I ,  Hayee  B . 96  Chey  WD,  Leontiadis  GI,  Howden  CW,  Moss  SF.  Guía  clínica  ACG:  tratamiento  de  
Revisión  sistemática:  ácidos  biliares  e  inflamación  intestinal:  ¿agresores  luminales  o   la  infección  por  Helicobacter  pylori .
reguladores  de  las  defensas  mucosas? Am  J  Gastroenterol  2017;  112:  212–39.
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97  Moayyedi  P,  Soo  S,  Deeks  J,  et  al.  Revisión  sistemática  y  evaluación  económica  del  
73  Kakiyama  G,  Pandak  WM,  Gillevet  PM,  et  al.  Modulación  del  perfil  de  ácidos  biliares  fecales   tratamiento  de  erradicación  de  Helicobacter  pylori  para  la  dispepsia  no  ulcerosa.  BMJ  
por  microbiota  intestinal  en  cirrosis.  J  Hepatol  2013;  58:  949–55. 2000;  321:  659–64.
98  Heikkinen  M,  Räsänen  H,  Färkkilä  M.  Valor  clínico  de  la  ecografía  en  la  evaluación  de  la  
74  Beeckmans  D,  Riethorst  D,  Augustijns  P,  et  al.  Alteración  de  la  concentración  de  sales   dispepsia  en  la  atención  primaria  de  salud.
biliares  duodenales  y  la  expresión  del  receptor  en  la  dispepsia  funcional.  United   Scand  J  Gastroenterol  2005;  40:  980–84.
European  Gastroenterol  J  2018;  6:  1347–55. 99  Parkman  HP,  Yates  K,  Hasler  WL,  et  al.  Características  clínicas  de
75  Rodiño­Janeiro  BK,  Alonso­Cotoner  C,  Pigrau  M,  Lobo  B,  Vicario  M,  Santos  J.  Papel  del   La  gastroparesia  idiopática  varía  según  el  sexo,  la  masa  corporal,  el  inicio  de  los  síntomas,  
factor  liberador  de  corticotropina  en  la  permeabilidad  gastrointestinal.  J   el  retraso  en  el  vaciamiento  gástrico  y  la  gravedad  de  la  gastroparesia.
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12 www.thelancet.com  Publicado  en  línea  el  10  de  octubre  de  2020  https://doi.org/10.1016/S0140­6736(20)30469­4
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Serie

100  Vanheel  H,  Carbone  F,  Valvekens  L,  et  al.  fisiopatológico 122  Tack  J,  Ly  HG,  Carbone  F,  et  al.  Eficacia  de  la  mirtazapina  en  pacientes  con  dispepsia  
anomalías  en  los  subgrupos  de  dispepsia  funcional  según  los  criterios  de  Roma  III.  Am   funcional  y  pérdida  de  peso.  Clin  Gastroenterol  Hepatol  2016;  14:  385–92.
J  Gastroenterol  2017;  112:  132–40.
101  Olafsdottir  LB,  Gudjonsson  H,  Jonsdottir  HH,  Thjodleifsson  B. 123  Tan  VP,  Liu  KS,  Lam  FY,  Hung  IF,  Yuen  MF,  Leung  WK.
Historia  natural  de  la  dispepsia  funcional:  un  estudio  poblacional  de  10  años.  digestión   Ensayo  clínico  aleatorizado:  rifaximina  versus  placebo  para  el  tratamiento  de  
2010;  81:  53–61. la  dispepsia  funcional.  Alimento  Pharmacol  Ther  2017;  45:  767–76.
102  Ford  AC,  Forman  D,  Bailey  AG,  Axon  ATR,  Moayyedi  P.  Efecto  de  la  dispepsia  en  la  
supervivencia:  un  estudio  de  seguimiento  longitudinal  de  10  años. 124  Ford  AC,  Lacy  BE,  Harris  LA,  Quigley  EMM,  Moayyedi  P.  Efecto  de  los  antidepresivos  y  
Am  J  Gastroenterol  2012;  107:  912–21. las  terapias  psicológicas  en  el  síndrome  del  intestino  irritable:  una  revisión  
103  Koloski  NA,  Talley  NJ,  Boyce  PM.  Epidemiología  y  búsqueda  de  atención  médica  en   sistemática  actualizada  y  un  metanálisis.
los  trastornos  gastrointestinales  funcionales:  un  estudio  basado  en  la  población. Am  J  Gastroenterol  2019;  114:  21–39.
Am  J  Gastroenterol  2002;  97:  2290–99. 125  por  Arnim  U,  Peitz  U,  Vinson  B,  Gundermann  KJ,  Malfertheiner  P.
104  Mahadeva  S,  Yadav  H,  Everett  SM,  Goh  KL.  Factores  que  influyen STW  5,  un  fitofármaco  para  pacientes  con  dispepsia  funcional:  resultados  de  un  estudio  
Consulta  por  dispepsia:  diferencias  entre  población  rural  y  urbana.  Neurogastroenterol   multicéntrico,  doble  ciego,  controlado  con  placebo.
Motil  2011;  23:  846–53. Am  J  Gastroenterol  2007;  102:  1268–75.

105  Ford  AC,  Forman  D,  Bailey  AG,  Cook  MB,  Axon  ATR,  Moayyedi  P. 126  Pilichiewicz  AN,  Horowitz  M,  Russo  A,  et  al.  Efectos  de  Iberogast  sobre  el  volumen  
¿Quién  consulta  con  dispepsia?  Resultados  de  un  estudio  de  seguimiento   gástrico  proximal,  la  motilidad  antropiloroduodenal  y  el  vaciado  gástrico  en  hombres  
longitudinal  de  10  años.  Am  J  Gastroenterol  2007;  102:  957–65. sanos.  Am  J  Gastroenterol  2007;  102:  1276–83.

106  Mahadeva  S,  Yadav  H,  Everett  SM,  Goh  KL.  Impacto  económico  de  la  dispepsia  en  las  
zonas  rurales  y  urbanas  de  Malasia:  un  estudio  basado  en  la  población. 127  Chey  WD,  Lacy  BE,  Cash  BD,  Epstein  M,  Corsino  PE,  Shah  SM.
J  Neurogastroenterol  Motil  2012;  18:  43–57. Una  nueva  formulación  de  liberación  duodenal  de  una  combinación  de  aceite  de  alcaravea  
y  L­mentol  para  el  tratamiento  de  la  dispepsia  funcional:  un  ensayo  controlado  
107  Lacy  BE,  Yu  J,  Crowell  MD.  Comportamiento  de  toma  de  riesgo  de  medicación  en  
aleatorio.  Clin  Transl  Gastroenterol  2019;  10:  e00021.
pacientes  con  dispepsia  funcional.  Clin  Transl  Gastroenterol  2015;  6:  e69.

128  Suzuki  H,  Matsuzaki  J,  Fukushima  Y,  et  al.  Ensayo  clínico  aleatorizado:  rikkunshito  en  
108  Duncanson  KR,  Talley  NJ,  Walker  MM,  Burrows  TL.  Comida  y
el  tratamiento  de  la  dispepsia  funcional:  un  estudio  multicéntrico,  doble  ciego,  
dispepsia  funcional:  una  revisión  sistemática.  Dieta  J  Hum  Nutr  2018;  31:  390–407.
aleatorizado  y  controlado  con  placebo.
Neurogastroenterol  Motil  2014;  26:  950–61.
109  Moayyedi  P,  Forman  D,  Braunholtz  D,  et  al.  La  proporción  de
129  Masuy  I,  Carbone  F,  Holvoet  L,  Vandenberghe  A,  Vanuytsel  T,  Tack  J.
síntomas  gastrointestinales  superiores  en  la  comunidad  asociados  con  Helicobacter  pylori,  
El  efecto  de  rikkunshito  sobre  los  síntomas  gastrointestinales  y  la  función  motora  
factores  del  estilo  de  vida  y  fármacos  antiinflamatorios  no  esteroideos.  Am  
gástrica:  el  primer  estudio  en  una  población  belga  con  dispepsia  funcional.  
J  Gastroenterol  2000;  95:  1448­1455.
Neurogastroenterol  Motil  2019;  32:  e13739.
110  Moayyedi  P,  Soo  S,  Deeks  J,  et  al.  Erradicación  de  Helicobacter  pylori
130  Zheng  H,  Xu  J,  Sun  X,  et  al.  Electroacupuntura  para  pacientes  con  dispepsia  funcional  
para  la  dispepsia  no  ulcerosa.  Base  de  datos  Cochrane  Syst  Rev  2006;  2:  
CD002096. refractaria:  un  ensayo  controlado  aleatorio.
Neurogastroenterol  Motil  2018;  30:  e13316.
111  Lan  L,  Yu  J,  Chen  YL,  et  al.  Tendencias  basadas  en  síntomas  de  erradicación  
131  Parkman  HP,  Hallinan  EK,  Hasler  WL,  et  al.  Saciedad  precoz  y
de  Helicobacter  pylori  en  pacientes  con  dispepsia  funcional.  Mundo  J  
la  plenitud  posprandial  en  la  gastroparesia  se  correlaciona  con  la  gravedad  de  la  
Gastroenterol  2011;  17:  3242–47.
gastroparesia,  el  vaciamiento  gástrico  y  las  pruebas  de  carga  de  agua.
112  Redstone  HA,  Barrowman  N,  Veldhuyzen  Van  Zanten  SJ.
Neurogastroenterol  Motil  2017;  29:  e12981.
Antagonistas  de  los  receptores  H2  en  el  tratamiento  de  la  dispepsia  funcional  (no  
132  Talley  NJ,  Holtmann  GJ,  Jones  M,  et  al.  La  zonulina  en  suero  como  biomarcador  no  
ulcerosa):  un  metanálisis  de  ensayos  clínicos  controlados  aleatorios.
Alimento  Pharmacol  Ther  2001;  15:  1291–99. logra  identificar  el  síndrome  del  intestino  irritable,  la  dispepsia  funcional  y  la  
sensibilidad  al  trigo  no  celíaca.  tripa  2019;  69:  1–3.
113  Grudell  AB,  Camilleri  M,  Burton  DD,  Stephens  DA.  efecto  de  un
Inhibidor  de  la  bomba  de  protones  sobre  el  volumen  gástrico  posprandial,  el  vaciado  y  
133  Talley  NJ,  Holtmann  G,  Walker  MM,  et  al.  Anti­toxina  B  distendida  citoletal  
los  síntomas  en  sujetos  humanos  sanos:  un  estudio  piloto.  Alimento  Pharmacol  Ther  
2006;  24:  1037–43. circulante  y  anticuerpos  anti­vinculina  como  biomarcadores  en  poblaciones  
comunitarias  y  sanitarias  con  dispepsia  funcional  y  síndrome  del  intestino  
114  Pittayanon  R,  Yuan  Y,  Bollegala  NP,  Khanna  R,  Leontiadis  GI,  Moayyedi  P.  
irritable.
Procinéticos  para  la  dispepsia  funcional.
Clin  Transl  Gastroenterol  2019;  10:  e00064.
Sistema  de  base  de  datos  Cochrane  Rev  2018;  10:  CD009431.
134  Koloski  N,  Jones  M,  Walker  MM,  et  al.  Estudio  de  base  poblacional:  la  atopia  y  las  
115  Matsueda  K,  Hongo  M,  Tack  J,  Saito  Y,  Kato  H.  Un  ensayo  controlado  con  placebo  de  
enfermedades  autoinmunes  se  asocian  con  dispepsia  funcional  y  síndrome  del  
acotiamida  para  los  síntomas  de  dispepsia  funcional  relacionados  con  las  
intestino  irritable,  independientemente  del  malestar  psicológico.  Alimento  
comidas.  tripa  2012;  61:  821–28.
Pharmacol  Ther  2019;  49:  546–55.
116  Miwa  H,  Nagahara  A,  Tominaga  K,  et  al.  Eficacia  del  citrato  de  tandospirona  agonista  
135  Ye  Y,  Wang  XR,  Zheng  Y,  et  al.  Elección  de  un  modelo  animal  para  el  estudio  de  la  
5­HT1A  para  mejorar  los  síntomas  de  pacientes  con  dispepsia  funcional:  un  ensayo  
dispepsia  funcional.  Can  J  Gastroenterol  Hepatol  2018;  2018:  1531958.
controlado  aleatorio.
Am  J  Gastroenterol  2009;  104:  2779–87.
136  Potter  MDE,  Walker  MM,  Jones  MP,  Koloski  NA,  Keely  S,  Talley  NJ.
117  Ford  AC,  Luthra  P,  Tack  J,  Boeckxstaens  GE,  Moayyedi  P,  Talley  NJ.  Eficacia  
Intolerancia  al  trigo  y  síntomas  gastrointestinales  crónicos  en  un  estudio  basado  en  
de  los  fármacos  psicotrópicos  en  la  dispepsia  funcional:  revisión  
la  población  australiana:  asociación  entre  la  sensibilidad  al  trigo,  la  enfermedad  
sistemática  y  metanálisis.  tripa  2017;  66:  411–20.
celíaca  y  los  trastornos  gastrointestinales  funcionales.
Am  J  Gastroenterol  2018;  113:  1036–44.
118  Talley  NJ,  Locke  GR,  Saito  YA,  et  al.  Efecto  de  la  amitriptilina  y
137  Potter  MDE,  Goodsall  TM,  Walker  MM,  Talley  NJ.  Bloqueo  dual  de  histamina  para  el  
escitalopram  en  la  dispepsia  funcional:  un  estudio  multicéntrico,  aleatorizado  y  
tratamiento  de  la  dispepsia  funcional  en  adultos:  experiencia  de  un  solo  centro.  tripa  
controlado.  Gastroenterología  2015;  149:  340–49.
2019;  69:  966.
119  Lacy  BE,  Saito  YA,  Camilleri  M,  et  al.  Efectos  de  los  antidepresivos  sobre  la  función  
138  Wauters  L,  Frings  D,  Lambaerts  M,  et  al.  Los  inhibidores  de  la  bomba  de  protones  
gástrica  en  pacientes  con  dispepsia  funcional.
reducen  la  hiperpermeabilidad  duodenal,  la  eosinofilia  duodenal  y  los  síntomas  en  
Am  J  Gastroenterol  2018;  113:  216–24.
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Serie

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