Genética en Nutrición

Dra. Cecilia Mellado

Unidad de Genética y Enfermedades Metabólicas
División de Pediatría
Escuela de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
cmellado@med.puc.cl

facultadmedicina.uc.cl
 Agenda

• Introducción
• Conceptos básicos de genética
• Etiopatogenia de las enfermedades genéticas
• Impacto de las enfermedades genéticas
• Obesidad como ejemplo de diferentes etiologías genéticas

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Introducción
Genómica y genética molecular
Avances que han contribuido a
entender la etiología de las
enfermedades genéticas.
3
Metodologías de estudio Diagnósticos oportunos
Acceso a historia natural de la
Han avanzado en la última década,
enfermedad, terapias, prevención
logrando realizar más diagnósticos
específicas, y asesoramiento genético
precisos.
a las familias
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Genoma humano

Genoma Humano
3,000,000 de pares de bases
~21000 genes (1-2%)
Organizado en cromosomas
-46,XX
-46,XY

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 5

Conceptos básicos de genética

Cromosomas Genes Proteínas

Cada cromosoma esta Segmentos de DNA que Compuestas por cientos
compuesto por una codifican para proteínas y miles de aminoácidos
molécula de DNA (secuencias)

Mitocondrias
DNA circular, codifica
para proteínas del ciclo DNA
respiratorio

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Modificado de Greenwood Genetic Center
Genotipo + Ambiente= Fenotipo

Fenotipo
Características observables de la expresión de
un gen/genes

La expresión de los genes en rasgos

observables es influenciada en grado variable
por factores ambientales

Genotipo
Constitución génica de un
organismo o célula
Un gen/Varios genes
Epigenética
Genes modificantes
Ambiente
Estilos de vida, factores
externos ej. exposición a
irradiación, alimentación,
medicamentos tabaco,
Desarrollo consumo de alcohol, etc)
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 7

Genética y enfermedad

Interacción genética –
Priman factores genéticos Priman factores ambientales
ambiente

Complejas
Monogénicas: Interacción entre factores
Síndrome de X-Frágil genéticos y no genéticos

Cromosómicas:
Enfermedades multifactoriales
Síndrome de Down ▪ Intoxicaciones
▪ Anomalías congénitas aisladas
▪ Trauma
▪ Enfermedades comunes del adulto
Microdeleción: Deleción 22q11.2 ▪ Malnutrición
▪ Trastorno de Espectro Autista

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 Qué es una Enfermedad Genética?

Grupo heterogéneo de afecciones en cuya etiología contribuye

significativamente un componente genético

Hipertensión
Autismo
Cáncer Diabetes
Depresión

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 Patogenia de las enfermedades genéticas

Alteraciones de un gen
Alteraciones Cromosómicas Complejas Poligénicas
Monogénica Multifactoriales
Genómicas
Génicas

Acondroplasia Interacción de muchos genes y

factores ambientales

Malformaciones
Fisura de labio
Cardiopatías

Hipertensión
Autismo
Síndrome de Down-Trisomía 21 Cáncer
FGFR3 G>A1138 Depresión
Gly380Arg
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Medical Genetics. Jorde, Carey, Bamshad 2020
Enfermedades monogénicas

Herencia Mendeliana Tradicional Herencia no tradicional

• Autosómicas Recesivas • Mitocondriales
• Mosaicismo
• Autosómicas Dominantes • Impronta génica
• Ligadas al X dominantes o recesivas • Repetición de tripletes

Bardet Biedl Acondroplasia Síndrome de X frágil

Síndrome de Prader Willi
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Alteraciones cromosómicas

Alteraciones del número cromosómico Alteraciones de la estructura cromosómica

• Trisomías • Deleciones
• Monosomías • Duplicaciones/trisomías parciales
• Tetrasomías, etc • Translocaciones, otras
Alteraciones del número del set haploide • Alteraciones submicroscópicas
• Triploidías Microdeleciones/microduplicaciones
• Tetraploidías

Deleción cromosoma 22q11.2

Síndrome de Down medicina.uc.cl
 Patogenia de las enfermedades genéticas
Enfermedades Multifactoriales

Individuos con una anomalía

debida a la interacción de
muchos genes y factores
ambientales

Anomalías congénitas más frecuentes

•Cardiopatías congénitas
•Defecto de cierre tubo neural
•Fisura labio/palatina

Enfermedades frecuentes del adulto Defectos de tubo neural

HTA-DM-Cáncer -Uso de acido fólico en Chile desde
Obesidad 2000
-Cayó la frecuencia en > de 50%
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Impacto de las enfermedades genéticas

Frecuencia de patología genética en la población

Frequency of Different Types of Genetic Disease. Data from Rimoin DL, Connor JM, Pyeritz RE: Emery and Rimoin's principles and practice of medical genetics

10% cáncer comunes y 60%

enfermedades comunes del adulto

Ingresos Hospitalarios en Niños con Anomalías Genéticas

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 Impacto de las enfermedades genéticas

Frecuencia de patología genética en la población

60% de la población adulta

enfermedades comunes

50-60% abortos de primer

trimestre tiene alteración
cromosómica

~3% de RN tiene una anomalía congénita, 2ª causa de mortalidad infantil

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 Por qué enseñar genética

• Presente en todas las áreas de salud

• Durante todo el ciclo vital
• Cambios epidemiológicos determinan un mayor impacto patologías genéticas
• Pacientes informados

20% de RN en UCI tienen una enfermedad genética

50% de pacientes pediátricos hospitalizados tienen una

Farmacogenética: adecuación terapéutica enfermedad genética
según el perfil genético del individuo

15% de las muertes súbitas de origen cardiológico, asociadas

15-20% de los cánceres son hereditarios a genes relacionados con el ritmo o músculo cardiaco
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Obesidad como ejemplo de diferentes etiologías
genéticas

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 Patogenia de las enfermedades genéticas

Alteraciones de un gen
Alteraciones Cromosómicas Complejas Poligénicas
Monogénica Multifactoriales
Genómicas
Génicas

Acondroplasia Interacción de muchos genes y

factores ambientales

Malformaciones
Fisura de labio
Cardiopatías

Hipertensión
Autismo
Síndrome de Down-Trisomía 21 Cáncer
FGFR3 G>A1138 Depresión
Gly380Arg
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Medical Genetics. Jorde, Carey, Bamshad 2020
Obesidad como ejemplo de la influencia de factores genéticos
en patología humana

GENETICS
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 1. Obesidad monogénica no sindromática

•Obesidad severa de aparición temprana

•La causa es el defecto en un gen único

•Ejemplos deficiencia de melanocortina y leptina que regulan el

apetito y el metabolismo

•Sospechar en niño(a)s menores de dos años que desarrollen

obesidad severa deben ser derivados a un especialista

Enfermedades monogénicas poco frecuentes cuya principal característica es la

obesidad severa

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 1. Obesidad monogénica no sindromática
Regulación fisiológica del balance energético

medicina.uc.cl
NATURE REVIEWS | GENETICS VOLUME 6 | MARCH 2005 | 221
 medicina.uc.cl
El-Sayed Moustafa, J. S. & Froguel, P. (2013) From obesity genetics to the
future of personalized obesity therapy Nat. Rev. Endocrinol. .2013.
 2. Síndromes genéticos y obesidad

• Síndromes genéticos con obesidad como una de sus caracteristicas

• Generalmente asociados a otras anomalías tales como discapacidad intellectual, dismorfias

• Síndromes de Bardet-Biedl, Prader-Willi y X-Frágil, Síndrome de Down

Cuadros genéticos sindromáticos en donde la obesidad es un rasgo más

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 Obesidad Sindromática
Cuadros genéticos que cursan con obesidad

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 Síndrome de Bardet-Biedl

• Síndrome genético con obesidad como una de sus

características

• Autosómico recesivo, 16 genes implicados (ciliopatía)

• Trastorno de aprendizaje, discapacidad intellectual,

distrofia progresiva de conos y bastones, hipogonadismo,
diabetes, trastorno de conducta, polidactilia
Forsythe E, Beales PL. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet. 2013

Forsythe E, Beales PL. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet. 2013 medicina.uc.cl
 Síndrome de Prader-Willi

• Prevalencia 1:10000-15000 RNV

• Ausencia contribución paterna región 15q11-q13
deleción zona crítica
disomía uniparental
variantes génicas

• Características
Hipotonía
Dificultad alimentarse
Hiperfagia (1-6 años) → Obesidad
Discapacidad intelectual
Hipogonadismo
Facies especial
Trastorno conducta
SPW región crítica 15q11-13
Ausencia de la expresión de los genes paternos
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 3. Genes y obesidad común

• Múltiples genes asociados a alteración IMC; razón cintura cadera, porcentaje de grasa
corporal y obesidad mórbida

• Algunos genes explican una fracción de las variaciones de IMC inter individual, la
actividad física puede atenuar el efecto de algunos genes en el IMC

• Algunas variantes génicas se han asociado a la sensación de hambre o saciedad,

aumento de la ingesta, disminución del control de comer de más, aumento al
sedentarismo

Individuos de la población normal con obesidad común

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 3. Genes y obesidad común

• Individuos con obesidad común tienen múltiples genes que los predisponen a ganar
peso en exceso

• Genes de predisposición a obesidad: con un buen plan nutricional, actividad fisica y de

cambios de conducta se puede prevenir o tratar la obesidad

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 The genetics of BMI and common obesity

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El-Sayed Moustafa, J. S. & Froguel, P. (2013) From obesity genetics to the future of personalized obesity therapy Nat. Rev. Endocrinol. .2013.
The genetics of common obesity

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www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Vol 6 March 2018
 medicina.uc.cl
Nature Reviews Genetics, 2022
 Key features of monogenic and polygenic forms of obesity.

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Nature Reviews Genetics, 2022
Genética de la obesidad

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Genética en Nutrición
Dra. Cecilia Mellado
Unidad de Genética y Enfermedades
Metabólicas
División de Pediatría
Escuela de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
cmellado@med.puc.cl

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