Prefacio a la quinta edicin

Es una publicacin

Versii i en espaol de la 5.a edicin de la obra original en alemn

Taschenatlas der Physiologic
Copyright MMI Georg Thieme Verlag
Revisor: Dra. M.a Jess Fernndez Aceero
Doctor en Medicina y Ciruga
Universidad Complutense de Madrid
2001 Edicin en espaol
Ediciones Harcourt, S.A.
Velazquez, 24, 5." Dcha.
28001 Madrid. Espaa.
Fotocopiar es un delito. (Art. 270 C. P.)
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Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y
contribuye a la no existencia de nuevas ediciones. Adems, a corto plazo,
encarece el precio de las ya existentes.
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consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la
reproduccin, fotocopia, traduccin, grabacin o cualquier otro sistema de
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Ediciones Harcourt, S.A.
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General Moscard, 30. 28020 Madrid
ISBN edicin original: 3-13-567705-2
ISBN edicin espaola: 84-8174-531-6
Depsito legal: B-26.118-2001 Impreso en
Espaa por Graf os, S.A. Arte sobre papel
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Internet: www.harcourt.es

Desde la ltima edicin se ha avanzado

notablemente en el campo de la Fisiologa
y de muchas de sus ramas. En especial,
ios rpidos avances en el conocimiento
del genoma humano y de sus productos
han aportado nuevas ideas sobre la funcin y la comunicacin de la clula. Ello
ha obligado a revisar y ampliar, sobre
todo, los captulos de Fundamentos y
Fisiologa celular y la seccin sobre neurotransmisores, mecanismos de transmisin de seales intracelulares, defensa inmunitaria y estimulacin sensorial. Para
facilitar la orientacin se ha elaborado un
apndice con una lista de valores fisiolgicos normales y se ha ampliado el resumen
de frmulas fundamentales en Fisiologa.
Este apndice sirve tambin como ndice
de abreviaturas.
Se han reducido algo los comentarios
sobre fisiopatologa, que destacan la importancia del conocimiento fisiolgico
para comprender las alteraciones funcionales en un paciente. Como, por otro
lado, los conocimientos sobre este tema
tambin han avanzado mucho por las
razones antes mencionadas, hemos elaborado otra obra muy parecida a sta: el
Atlas de bolsillo sobre Fisiopatologa
(S. Silbernagl, F. Lang, Editorial Thieme).
Estoy muy agradecido a nuestros atentos lectores (incluido a nuestro hijo Jakob)
por sus valiosos comentarios y a nuestros

colegas por sus crticas, sobre todo al

Prof. Dr. H. Antoni, Freiburg; Prof. C. v.
Campenhausen, Mainz; Prof. Dr. W.
Moll. Regensburg, Prof. K.-H. Plattig,
Erlangen, y Dr. Ch. Walther. Marburg, as
como a nuestros colegas y colaboradores
del Instituto Wrzburger. En la elaboracin
de prcticamente todas las figuras y grficos y de numerosas tablas en color hemos
contado con el importante trabajo del
Sr. Rdiger Gay y de la Sra. Astried
Rothenburger. Su magnfica implicacin
y su extraordinaria profesionalidad han
sido decisivas para el resultado de esta
nueva edicin y merecen mi ms sincero
agradecimiento. Tambin estoy muy
agradecido a la editorial, sobre todo a la
Sra. Marianne Mauch por su competencia como redactara, al Sr. Jrgen Lthje
por su cuidado y a la Sra. Elsbeth Etwing
por su importante trabajo en la produccin. A la Sra. Katharina Volker le debo
mi agradecimiento por su atenta ayuda en
la elaboracin del registro.
Es mi deseo que esta quinta edicin del
Atlas siga siendo til para que los estudiantes comprendan las relaciones fisiolgicas y los mdicos y cientficos recuerden
sus conocimientos y los amplen.
Wrzburg, septiembre de 2000
Stefan Silbernagl

Prefacio a la primera edicin

Con los conocimientos morfolgicos de la
Medicina recogidos en este Atlas, se pretende facilitar la comprensin de las relaciones fisiolgicas y funcionales.
En principio, se describen los sistemas
de medida (unidades del SI) y los fundamentos bsicos de la Fisiologa. La materia se organiza en cuadros/textos, que
permiten al lector concentrar su estudio
en los temas que se abordan. Las relaciones fundamentales entre los distintos
temas se destacan a travs de numerosos
cuadros. La primera tabla/unidad de
texto de cada captulo se plantea como
una introduccin a la materia. Los temas
especialmente complicados se dividen en
ms unidades.
Al tratarse de un libro de bolsillo es
imposible abordar la Fisiologa en toda su
complejidad, por lo que hemos tratado de
presentar los aspectos ms importantes
de esta ciencia con referencias a la fisiopatologa. Agradeceremos cualquier comentario o crtica sobre este planteamiento.
La presente obra introduce a los alumnos de Medicina y Biologa en la ciencia
bsica de la Fisiologa humana y les sirve
de ayuda para la preparacin de los exmenes; tambin posibilita a los clnicos,
los bilogos y los profesores de Biologa
refrescar sus conocimientos previos. La
extensa tabla de materias facilitar esta
tarea.
Este Atlas debera resultar til para la
formacin en los cuidados de los enfer-

Del prefacio a la segunda edicin

mos, la medicina tcnica y la pedagoga

de la salud y del deporte. Con el fin de
ayudar al lector, la obra se organiza en
recuadros grandes y pequeos en los que
se distingue lo que tiene importancia
general de los temas especiales o relacionados.
Los autores tambin desean poner al
alcance de los miembros de los grupos de
trabajo de las facultades de Biologa y a los
profanos interesados en la Medicina y la
Biologa conocimientos acerca del funcionamiento del organismo humano. Por
este motivo, los trminos especficos se
explican en lenguaje vulgar.
La realizacin de este libro habra resultado imposible sin la ayuda cualificada del
Sr. Rdiger Gay y de la Sra. Barbara
Gay, en la parte grfica de la obra.
Queremos darles las gracias a ellos y a los
miembros de la editorial, sobre todo al
Profesor Dr. Horst Seller y al Dr. Rainer
Greger, que revisaron de forma crtica
algunos captulos; a la Sra. Ins /ama, la
Srta. Sarah Jones y la Sra. Gertraud
Vetter, que fueron de gran ayuda para la
preparacin del manuscrito, y a la Dra.
Heidi Silbernagl, cuya fundamentada crtica en la lectura de pruebas result de
gran ayuda.
Innsbruck y Basilea, agosto de 1975
Stefan Silbernac
Agamemnon Despopoulo

El 2 de noviembre de 1979, cuando la

primera edicin de esta obra estaba ya
en imprenta, el Dr. Agamemnon Despopoulos y su esposa, Sarah JonesDespopoulos, partieron con su barco
desde Bizerta, Tnez, con la idea de atravesar el Atlntico. Desde ese momento
permanecen desaparecidos y no existe
ninguna esperanza de encontrarlos con
vida.
Este Atlas no habra resultado posible
sin el entusiasmo y la creatividad de
Agamemnon Despopoulos, por lo que no
result fcil seguir con esta obra en solitario. Tratando de preservar nuestro concepto inicial, que ha recibido una gran
aceptacin, he reelaborado la obra, para
adaptarla a los nuevos avances de la Fisiologa y responder a los comentarios de
los lectores.
Wrzburg, verano de 1983
Stefan Silbernagl

Dr. Agamemnon Despopoulos

Nacido en 1924 en Nueva York, hasta 1971 fue
profesor de Fisiologa en la Universidad de
Nuevo Mxico, Albuquerque, EE.UU., y posteriormente fue consejero cientfico de la compaa Ciba-Geigy, Basilea.

ndice de contenidos
Fundamentos, fisiologa celular
El cuerpo: un sistema abierto con un medio interno (con tabla 1.1) ... 2
Control y regulacin (con tablas 1.2-3) ... 4
La clula (con tablas 1.4-7) ... 8
Transporte hacia, a travs y entre las clulas (con tablas 1.8-9) ... 16
Transporte pasivo por difusin (con tablas 1.10-11) ... 20
Osmosis, filtracin y conveccin (con tabla 1.12) ... 24
Transporte activo (con tablas 1.13-15, D) ... 26
Migracin celular (con tabla 1.15, E) ... 30
Potencial elctrico de membrana y canales inicos (con tablas 1.16-17) ... 32
Papel de los iones de Ca2+ en la regulacin celular (con tabla 1.18) ... 36
Intercambio de energa (con tabla 1.19) ... 38
Nervio, msculo, trabajo

42

Origen y funcin de las clulas nerviosas (con tabla 2.1) ... 42

Potencial de membrana en reposo (con tabla 2.2) ... 44
Potencial de accin (con tabla 2.3) ... 46
Transmisin del potencial de accin en las fibras nerviosas (con tabla 2.4) ... 48
Estimulacin artificial de las clulas excitables ... 50
Transmisin sinptica (con tablas 2.5-8) ... 50
Placa motora terminal (con tabla 2.9) ... 56
Movilidad y tipos de msculo (con tabla 2.10) ... 58
Unidad motora del msculo esqueltico ... 58
Aparato contrctil de las fibras musculares estriadas (con tabla 2.11) ... 60
Contraccin de las fibras musculares estriadas (con tablas 2.12-13) ... 62
Propiedades mecnicas del msculo esqueltico (con tablas 2.14-15) ... 66
Musculatura lisa (con tabla 2.16) ... 70
Fuentes de energa de la contraccin muscular (con tabla 2.17) ... 72
El organismo en el trabajo corporal (con tabla 2.18) ... 74
Capacidad de rendimiento corporal, entrenamiento (con tabla 2.19) ... 76
Sistema nervioso vegetativo
Organizacin del sistema nervioso vegetativo (con tablas 3.1-3) ... 78
Acetilcolina y transmisin colinrgica en el SNV (con tabla 3.4) ... 82
Catecolaminas, transmisin adrenrgica y receptores adrenrgicos
(con tablas 3.5-6) ... 84 Glndulas suprarrenales ... 86
Transmisores no colinrgicos no adrenrgicos en el SNV ... 86

78

Sangre

88

Composicin y funciones de la sangre (con tabla 4.1) ... 88

Metabolismo del hierro, eritropoyesis (con tabla 4.2) ... 90
Propiedades circulatorias de la sangre (con tabla 4.3, A) ... 92
Plasma sanguneo, distribucin de los iones (con tabla 4.3, B, C) ... 92
Defensa inmune (con tablas 4.4-6) ... 94
Reacciones de hipersensibilidad (alergias) (con tabla 4.7, A, B) ... 100
Grupos sanguneos (con tabla 4.7, C, D) ... 100
Interrupcin de la hemorragia (hemostasia) (con tabla 4.8) ... 102
Fibrinlisis, inhibicin de la coagulacin (con tabla 4.9) ... 104

Respiracin

106

Funcin pulmonar, respiracin (con tabla 5.1) ... 106

Mecnica respiratoria (con tabla 5.2) ... 108
Limpieza del aire (con tabla 5.3, A) ... 110
Respiracin artificial (con tabla 5.3, A) ... 110
Neumotorax (con tabla 5.3, B) ... 110
Volmenes pulmonares y su determinacin (con tabla 5.4) ... 112
Espacio muerto y volumen residual (con tabla 5.5) ... 114
Relacin presin-volumen de los pulmones y el trax. Trabajo respiratorio
(con tabla 5.6) ... 116
Tensin superficial de los alvolos (con tabla 5.7, A) ... 118 Pruebas
respiratorias dinmicas (con tabla 5.7, B, C) ... 118 Intercambio de gases en
el pulmn (con tabla 5.8) ... 120 Circulacin pulmonar. Relacin ventilacinperfusin (con tabla 5.9) ... 122 Transporte de CO2 en la sangre (con tabla
5.10) ... 124 Unin del CO2 en la sangre (con tabla 5.11, A) ... 126 CO2 en el
lquido cefalorraqudeo (con tabla 5.11, B) ... 126 Saturacin de O2 y
transporte en la sangre (con tabla 5.12) ... 128 Respiracin tisular, hipoxia
(con tabla 5.13) ... 130 Regulacin de la respiracin, estmulos respiratorios
(con tabla 5.14) ... 132 Respiracin en el buceo (con tabla 5.15) ... 134
Respiracin en la altura (con tabla 5.16) ... 136 Intoxicacin por O2 ... 136

Equilibrio acidobsico

138

Valor de pH, lampones, equilibrio acidobsico (con tabla 6.1) ... 138 El
tampn bicarbonato-dixido de carbono (con tabla 6.2) ... 140 Acidosis
y alcalosis (con tablas 6.3-4) ... 142 Medida del equilibrio acidobsico
con tabla 6.5) ... 146

7
Estructura y funciones del rion (con tabla 7.1) ... 148
Circulacin renal (con tabla 7.2) ... 150 Filtracin
glomerular, aclaramiento (con tabla 7.3) ... 152 Vas de
transporte en la nefrona (con tablas 7.4-5) ... 154
Reabsorcin de sustancias orgnicas (con tabla 7.6) ... 158

Corazn y circulacin

186

Esquema general (con tabla 8.1) ... 186

Sistema vascular y corriente sangunea (con tabla 8.2) ... 188
Fases de accin del corazn (con tabla 8.3) ... 190
Formacin y transmisin del estmulo en el corazn (con tablas 8.4-5) ... 192
Electrocardiograma (ECG) (con tablas 8.6-7) ... 196
Excitacin cardaca en presencia de alteraciones electrolticas ... 198
Alteraciones del ritmo cardaco (con tabla 8.8) ... 200
Relacin presin-volumen en el ventrculo cardaco (con tabla 8.9) ... 202
Trabajo y rendimiento cardaco ... 202
Regulacin del volumen sistlico (con tabla 8.10, A) ... 204
Circulacin venosa (con tabla 8.10, B) ... 204
Presin arterial (con tabla 8.11) ... 206
Vas de intercambio endotelial (con tabla 8.12) ... 208
Aporte de O2 al miocardio (con tabla 8.13) ... 210
Regulacin de la circulacin (con tablas 8.14-16) ... 212
Shock cardiognico (con tabla 8.17) ... 218
La circulacin antes y en el momento del nacimiento (con tabla 8.18) ... 220

Rion

Excrecin de sustancias orgnicas (con tabla 7.7) ... 160

Reabsorcin de Na+ y CI (con tabla 7.8) ... 162
Reabsorcin de agua y concentracin de orina (con tablas 7.9-10) ... 164
Contenido corporal de agua (con tabla 7.11) ... 168
Regulacin del contenido en agua y sal (con tabla 7.12) ... 170
Diuresis y diurticos (con tabla 7.13, A) ... 172
Alteraciones del equilibrio de sal y agua (con tabla 7.13, B) ... 172
Rion y equilibrio acidobsico (con tablas 7.14-15) ... 174
Reabsorcin y excrecin de fosfato, Ca2* y Mg2+ (con tabla 7.16) ... 178
Contenido en potasio (con tablas 7.17-18) ... 180
Acoplamiento tubuloglomerular. Sistema renina-angiotensina (con tabla 7.19) ... 184

Contenido en calor y termorregulacin

Contenido en calor (con tabla 9.1) ... 222
Termorregulacin (con tabla 9.2) ... 224

Digestin

148

222

Nutricin (con tabla 10.1) ... 226

Intercambio de energa y calorimetra (con tabla 10.2) ... 228
Homeostasis de la energa, peso corporal (con tabla 10.3) ... 230
Tubo digestivo: esquema general, defensa inmune, circulacin
(con tabla 10.4) ...232
Integracin nerviosa y hormonal (con tabla 10.5) ... 234
Saliva (con tabla 10.6) ...236 Deglucin (con tabla 10.7,
A, B) ... 238 Vmito (con tabla 10.7, C) ... 238
Estmago: estructura y motilidad (con tabla 10.8) ... 240
Jugo gstrico (con tabla 10.9) ... 242 Duodeno: estructura
y motilidad (con tabla 10.10) ... 244

226

Estructura del ojo, lgrimas, humor acuoso (con tabla 12.18) ... 344
El aparato ptico del ojo (con tabla 12.19) ... 346
Agudeza visual, fotosensores (con tablas 12.20-21) ... 348
Adaptacin del ojo a las diferentes intensidades de luz (con tabla 12.22) ... 352
Transformacin del estmulo ptico en la retina (con tabla 12.23) ... 354
Visin de los colores (con tabla 12.24) ... 356
Campo visual, vas pticas y elaboracin del estmulo visual
(con tabla 12.25) ... 358
Movimientos oculares, visin plstica y visin lejana (con tabla 12.26) ... 360 Fsica
del sonido, estmulo sonoro y sensibilidad acstica (con tabla 12.27) ... 362
Conduccin y sensores del sonido (con tablas 12.28-29) ... 364 Elaboracin del
estmulo sonoro en el SNC (con tabla 12.30) ... 368 Voz y lenguaje (con tabla
12.31) ... 370

Pncreas (con tabla 10.11) ... 246

Bilis (con tabla 10.12) ... 248
Funcin excretora del hgado; bilirrubina (con tabla 10.13) ... 250
Digestin de la grasa (con tabla 10.14) ... 252
Distribucin y almacenamiento de la grasa (con tablas 10.15-16) ... 254
Digestin y absorcin de los hidratos de carbono y las protenas (con tabla 10.17) ... 251
Absorcin de las vitaminas (con tabla 10.18) ... 260
Absorcin del agua y los minerales (con tabla 10.19) ... 262
Intestino grueso, vaciamiento intestinal, heces (con tabla 10.20) ... 264
Hormonas, reproduccin

266 I

11
Sistemas de integracin del cuerpo (con tabla 11.1) ... 266
Las hormonas (con tablas 11.2-3) ... 268
Seales humorales: regulacin y efectos (con tabla 11.4) ... 272
Transmisin celular de las seales extracelulares (con tablas 11.5-7) ... 274
Sistema hipotlamo-hipofisario (con tabla 11.8) ... 280
Metabolismo de los hidratos de carbono, hormonas pancreticas (con tablas 11.9-10) ... 282
Hormonas tiroideas (con tablas 11.11-12) ... 286
Contenido en calcio y fosfato (con tablas 11.13-14) ... 290
Biosntesis de las hormonas esteroideas (con tabla 11.15) ... 294
Corteza suprarrenal: glucocorticoides (con tabla 11.16) ... 296
Oognesis, ciclo menstrual (con tabla 11.17) ... 298
Regulacin hormonal del ciclo menstrual (con tabla 11.18) ... 300
Estrgenos ... 302
Progesterona ... 303
Prolactina, oxitocina ... 303
Regulacin hormonal del embarazo y el parto (con tabla 11.19) ... 304
Andrgenos, funcin testicular (con tabla 11.20) ... 306
Reflejos sexuales, cpula, fecundacin (con tabla 11.21) ... 308
-

12

Sistema nervioso central y sentidos

Estructura del sistema nervioso central (con tabla 12.1, A, C-E) ... 310
Lquido cefalorraqudeo (LCR) (con tabla 12.1, B) ... 310
Recepcin y produccin de estmulos (con tabla 12.2) ... 312
Sentido del tacto (con tabla 12.3) ... 314
Sensibilidad profunda, reflejo de distensin muscular (con tabla 12.4) ... 316
Dolor (con tabla 12.5) ... 318
Reflejo polisinptico (con tabla 12.6, A) ... 320
inhibicin de la transmisin sinptica (con tabla 12.6, B, C) ... 320
Transmisin del estmulo sensitivo en el SNC (con tabla 12.7) ... 322
Funcin (senso)motora (con tablas 12.8-10) ... 324
Hipotlamo, sistema lmbico (con tabla 12.11) ... 330
Organizacin de la corteza cerebral, EEG (con tabla 12.12) ... 332
Ritmo vigilia-sueo, ritmo circadiano (con tabla 12.13) ... 334
Conciencia, memoria, lenguaje (con tabla 12.14) ... 336
Gla (con tabla 12.15, A, B) ... 338
Sentido del gusto (con tabla 12.15. C-E) ... 338
Sentido del olfato (con tabla 12.16) ... 340
Sentido del equilibrio (con tabla 12.17) ... 342

310

13

Apndice

372

Magnitudes y unidades de medida ... 372

Potencias y logaritmos ... 380
Representacin grfica de los datos medidos ... 381
El alfabeto griego ... 384
Valores normales ... 384
Frmulas importantes en Fisiologa ... 388
Bibliografa adicional relacionada

391

ndice alfabtico (tambin de abreviaturas)

\

394

Fundamentos, fisiologa celular

...cuando se deshace un organismo vivo, aislando sus distintas partes, slo es para fac
litar su anlisis experimental, de ningn modo para entenderlo por separado. Para pode
comprender la importancia y significado real de una propiedad fisiolgica, se tiene qui
pensar siempre en el todo y valorar sus efectos sobre la totalidad del sistema.
(Claude Bernard, 186S|

El cuerpo: un sistema abierto con

un medio interno

minaba hacia l las sustancias de desecho

Adems, la clula poda responder a las sea
les ambientales, por ejemplo cambios en la
La vida se nos muestra en su forma ms simple concentraciones de nutrientes, de forma mo
en la clula individual. Esta clula necesita dos tora mediante seudpodos o flagelos.
condiciones, en principio contrapuestas, para La evolucin de la clula individual a lo:
sobrevivir: en ocasiones, debe protegerse del conjuntos de clulas, la especializacin d(
desorden del entorno inanimado y, en otras, los grupos celulares en rganos, la aparicir
debe funcionar como un sistema abierto (v. de la bisexualidad y la organizacin en gru
40) para el intercambio de calor, oxgeno, pos sociales, as como el inicio de la vida er
nutrientes y desechos, as como de informacin. la Tierra han aumentado la supervivencia, le
La proteccin se consigue sobre todo con la capacidad de rendimiento, el radio de ac
membrana celular, cuyas propiedades cin y la independencia de los seres vivos
hidrfobas impiden que se mezclen los com- En esta evolucin fue importante el desarro
ponentes hidrfilos presentes en solucin lio simultneo de una infraestructura com
acuosa en el interior y el exterior de la clula, pleja en el organismo. Cada clula individua
algo que resultara mortal. La permeabilidad de tiene las mismas necesidades para sobreviv!
esta barrera viene determinada por unas que consegua en el mar antiguo y el liquide
molculas proteicas, que actan en forma de del espacio extracelular se encarga de
poros (canales) o de protenas de transporte mantener constante este entorno (B). Sir
complejas, denominadas transportadoras (v. 26 embargo, su volumen no es ilimitado, sine
y ss.). Son selectivas para determinadas que es menor que el intracelular (v. 168).
sustancias y su actividad est regulada. La La actividad metablica de las clulas hara
membrana celular tiene una permeabilidad que el contenido de este lquido en oxgeno
relativamente buena para las molculas y nutrientes disminuyera con rapidez y se
hidrfobas (como los gases), lo que representa sustituyera por productos de desecho, si no
una ventaja para el intercambio de CO2 y 02 y se hubieran desarrollado rganos, que perla entrada de sustancias lipfilas, permitiendo miten mantener este medio interno (homeostambin la eliminacin de gases txicos (como tasis), al aportar nutrientes, electrlitos y
CO) y otros txicos lipfilos. Otras protenas agua y eliminar los productos de desecho
presentes en la membrana celular son los por la orina y las heces. La circu/acin sanreceptores, que se encargan de la recepcin de gunea permite que estos rganos se relaseales del entorno y de la transmisin de cionen con todos los rincones del organismo
informacin del interior celular (transduccin de y el intercambio metablico entre la sangre y
seales), as como las enzimas, que permiten la el intersticio (espacio intercelular) resulta
modificacin metablica de los sustratos fundamental para que el medio celular sea
celulares.
constante. El tubo digestivo y el hgado son
Si consideramos el mar antiguo como el los responsables de la incorporacin y modientorno de la clula (A), se puede decir que viva ficacin de los nutrientes y de su distribucin
en un medio constante, incluso aunque la clula por el organismo. Los pulmones se ocupan
del intercambio de gases (captacin de O2 y
obtena su alimento del mismo y elieliminacin de CO2), mientras que el hgado
y los rones eliminan las sustancias extra-

|0

as y de desecho y la piel mantiene la temperatura. En la regulacin del medio interno influyen los rones (intercambio de
agua, osmolaridad, concentraciones inicas,
valor del pH) y los pulmones (presiones de
O2 y CO2, valor del pH) (B).
La especializacin de las clulas y los rganos en determinadas tareas exige una integracin, de la que se encarga el transporte a distancia mediante conveccin, la transmisin humoral de informacin (hormonas)
y la transmisin de seales elctricas por el
sistema nervioso. Estos sistemas no slo se
ocupan de la eliminacin de desechos y el
aporte de sustancias y, por consiguiente, del
mantenimiento del medio interno en circunstancias extremas, sino que tambin se
ocupan de controlar y regular funciones que
mantienen la vida en un sentido ms amplio,
el mantenimiento de la especie. El desarrollo de los rganos sexuales y la aparicin de clulas encargadas de la reproduccin
se incluyen entre ellas, junto con el control
de la ereccin, la eyaculacin, la fecundacin, la implantacin, la adaptacin de las
funciones del organismo materno y fetal durante la gestacin y la regulacin del parto y
la lactancia.
El sistema nervioso central, que elabora las seales de los receptores perifricos de
las clulas y rganos sensitivos y activa
los efectores orgnicos transformados y dirigidos hacia el exterior -los msculos esquelticos- e influye sobre las glndulas
endocrinas, ocupa una posicin central en el
comportamiento humano y animal. No se
ocupa slo de la bsqueda de nutricin y
agua, de la proteccin del calor o el fro, la
eleccin de la pareja, la atencin de los hijos
incluso mucho tiempo despus del nacimiento, y la integracin en el sistema social, sino
tambin del inicio, la expresin y la elaboracin de sentimientos, como la alegra, la pena,
la curiosidad, el deseo, la felicidad, la furia, la
clera, el miedo y la envidia, de la creatividad, el inters, la experiencia y la responsabilidad. Esta perspectiva supera las fronteras
de la mera Fisiologa, el mbito de inters de
esta obra, pero las ciencias del comportamiento, la Sociologa y la Psicologa son disciplinas prximas a ella, aunque slo excepcionalmente se hayan analizado las relaciones entre las mismas.

Control y regulacin
Los rganos especializados slo pueden cocB
perar cuando se puedan armonizar sus neceB
sidades, es decir, tienen que ser controlable*
y regulables. Se denomina control a la posm
bilidad de modificar desde fuera un parmJ
tro, como la presin arterial, de forma calc
lada (p. ej., modificando la frecuencia card;
ca) (v. 218). A pesar de los mltiples factore
que influyen sobre la presin arterial y la fre
cuencia cardaca, este objetivo slo se logr
cuando se puede registrar la presin arteri
conseguida realmente, compararla con el v
lor deseado y corregir con rapidez posible
desviaciones respecto del mismo. Si al levar
tarse con rapidez, la presin arterial descien
de, la frecuencia cardaca aumentar, hast
conseguir normalizarla. El aumento de la fre
cuencia cardaca se terminar cuando la pre
sin arterial recupere los valores normales
despus volver a descender. El control co
este tipo de retroalimentacin negativ se
denomina regulacin. En la regulacii (Cl)
interviene el regulador, que intent conseguir
el valor deseado y que controla la funciones
necesarias para conseguir este ob jetivo. En
este circuito regulador participar sensores, que
determinan el valor real de parmetro y lo
comunican al regulador, qu( a su vez lo
compara con el valor deseado y si encarga de
regularlo, si el valor real est a terado. Esta
regulacin se puede producir er un solo
rgano (autorregulacin) o desde ur rgano
superior (sistema nervioso centra glndulas
endocrinas). Los componentes d un sistema
regulador, a diferencia de los de control,
pueden trabajar de una forma re lativamente
inexacta, sin que el valor desea do (al menos
como media) se modifique Adems, pueden
responder frente a altera ciones inesperadas
[en el caso de la regula cin de la presin
arterial (C2), una prdid de sangre].
Los reguladores que mantienen constanl
una magnitud se denominan reguladore
conservadores, sobre los que influyen lo
estmulos que causan la desviacin del valo
real respecto del deseado (D2). En el organis
mo el valor deseado no suele ser una cons-l
tante inmodificable, sino que se puede adapB
tar cuando as lo exijan las circunstancias. SM
produce de este modo una modificacin dem

valor deseado, que altera la diferencia entre

ste y el valor real, con la consiguiente activacin del sistema regulador (D3). En estas circunstancias se regula la modificacin del valor deseado (no el estmulo que la produjo),
de forma que se puede hablar de la regulacin de las consecuencias o de regulacin asistida. Ejemplos de esta situacin
son la fiebre (v. 224) y el ajuste de la longitud
muscular a travs de los husos musculares y
las motoneuronas y(v. 316).
En el organismo no slo se regulan magnitudes sencillas, como la presin arterial, el valor del pH celular, la longitud muscular, el
peso corporal y la concentracin de glucosa
plasmtica, sino tambin procesos complejos, como la fecundacin, el embarazo, el
crecimiento, la diferenciacin de los rganos
y la elaboracin de los estmulos sensitivos y
la actividad motora de los msculos esquelticos, as como el mantenimiento del peso corporal al correr y al permanecer de pie. El
proceso de regulacin puede durar slo milisegundos (movimiento intencional) o varios
aos (crecimiento).
Los sistemas de regulacin descritos antes
permiten mantener un valor real medio constante con oscilaciones ms o menos importantes en forma de ondas. Cuando se produce un estmulo modificador brusco, estas oscilaciones se hacen ms importantes, pero en
un sistema estable de regulacin se normalizan (E, paciente 1). Estas oscilaciones suelen
representar slo un pequeo porcentaje,
aunque en ocasiones son considerables. Por
ejemplo, la glucosa plasmtica se duplica despus de la comida, por lo que slo se intenta
evitar los valores extremos (hiper o hipoglucemia) y las desviaciones crnicas. Cuanto
ms exacto deba ser el control, ms sensible
habr de ser el sistema de regulacin (factor
de intensificacin ms alto), lo que prolonga
la duracin de las oscilaciones (E, paciente 3)
y vuelve inestable la regulacin en situaciones
extremas, con la consiguiente oscilacin del
valor real entre los valores extremos (oscilacin de la regla, E, paciente 4).
Las oscilaciones del valor real despus de
un estmulo modificador se pueden amortiguar de forma que: a) cuanto ms intensa
sea la seal del sensor, con ms rapidez se
aleja el valor real del terico (propiedades
diferenciales del sensor) (v. 312 y ss.), y

b) se informa de la probable magnitud de la

alteracin al sistema regulador fmagniucj
de la alteracin). En la termorregulacin se
produce un fenmeno de contrarregulaciil
desencadenado por los receptores de fro de
la piel, antes de que se llegue a modificar el
valor real (temperatura central) (v. 224). Lai
desventajas de los sensores D en los circu
tos reguladores quedan demostradas por los
presosensores arteriales en la regulado
aguda de la presin arterial: las elevaciones
lentas, pero constantes de la presin artericl
que se producen en la hipertensin escapa
de la regulacin, mientras que una dismira
cin rpida de la misma en un paciente hipertenso desencadena una rpida respuesta
para volver a elevarla. Para la regulacin a
largo plazo de la presin arterial son neces
ros otros sistemas reguladores.

La clula
La clula es la unidad ms pequea de los seres vivos y ella (ninguna unidad menor) puede
realizar las funciones fundamentales del organismo, como el metabolismo, el crecimiento,
el movimiento, la multiplicacin y la transmisin de la herencia (W. Roux, v. 4). El crecimiento, la multiplicacin y la herencia son
posibles por la divisin celular.
Los componentes celulares son la
membrana celular, el citosol o citoplasma
(50% del volumen) y las estructuras subcelulares incluidas en el mismo con su propia membrana limitante, las organelas celulares (A,
B). Las organelas de las clulas eucariotas
son muy especializadas. Por ejemplo, su material gentico se concentra en el ncleo celular, sus enzimas de desecho en los lisosomas,
y la produccin oxidativa de ATP se realiza
en las mitocondrias.
El ncleo celular contiene el jugo nuclear (cariolinfa), el cuerpo nuclear (nuclolo)
y la cromatina que contiene la informacin
hereditaria, los cidos desoxtrribonucleicos
(ADN). La doble hlice de ADN (hasta de
7 cm de longitud) est arrollada y plegada,
de forma que contiene los cromosomas de
10 um de longitud. En los hombres hay 46 pares de cromosomas, 22 autosomas y 2 cromosomas sexuales (XX en la mujer y XY en
el varn). El ADN se compone tambin de
una secuencia de molculas con tres elementos (los nucletidos), correspondientes
a una pentosa (desoxirribosa), un fosfato y
una base. Del azcar del esqueleto azcarfosfato (desoxirribosa-fosfato-desoxirribosa)
cuelga una de cuatro bases distintas. El patrn de secuencia de las bases constituye el
cdigo gentico que determina cada una
de las 100.000 protenas diferentes que sintetiza una clula a lo largo de su vida (expresin gentica). Las dos hebras de ADN
se pliegan de forma que en la doble hlice
siempre coinciden la base adenina (A) con
iinina (T) y guanina (G) y cirosina (C). La
secuencia de bases de una hebra de ADN (E)
es una imagen especular de la otra, lo que
permite emplearla como matriz para la sntesis de una hebra complementaria nueva
que contenga una informacin idntica,
algo que sucede antes de cada particin celular

para duplicar la informacin gentica (replicacin).

La transmisin del cdigo gentico
del ADN nuclear (secuencia de bases) a la sntesis proteica en el citosol (secuencia de aminocidos) es realizada por el cido ribonucleico
mensajero (ARNm, Cl). Esta molcula se
sintetiza en el ncleo celular y se diferencia;
del ADN en que slo tiene una hebra constij
tuida por ribosa en lugar de desoxirribosa y
contiene uracilo (U) en lugar de timina. En la
cadena de ADN, cada aminocido (glutamato, E) de la protena codificada viene determij
nado por tres bases consecutivas (triplete da
bases, en el ejemplo C-T-C; codogn)]
Cuando se lee el ADN, en el ARNm se sustil
tuye por el triplete de bases complementaria
(en el ejemplo, G-A-G), que constituye el cal
don (E). La lectura del codn en el ribosoma
(C2) se realiza a travs del ARNt (de transfej
rencia) relativamente corto, que contiene a
triplete de bases complementario del codij
(en el ejemplo, C-U-C), denominado antica
don (E).
La sntesis de ARN en el ncleo celul
lar se produce bajo el control de las ARN-poj
imerasas (tipos I-III), cuyo efecto sobre ej
ADN se encuentra bloqueado en condicionei
normales por protenas represoras. Cuandl
el represor se elimina (desrepresin) y los faa
tores de transcripcin generales se ligan a la
denominada secuencia promotora del ADti
(TATA en el caso de la polimerasa II), se prel
duce la fosforilacin de la misma. Una vez aa
tivada, se produce en un punto determinad!
la separacin de las dos hebras del ADN, lo
que permite la lectura del cdigo y la codifI
cacin de una cadena de ARNm (transcripcin Ca, D). Este ARNhn sintetizado pJ
la polimerasa (ARN nuclear heterogneo) ti J
ne un capuchn en el extremo 5' y una col
de poliadeninas en el 3' (D) y est empaqua
tado en una envoltura de protenas, de foi
ma que da lugar a las partculas de ribonuclecl
protena nucleares heterogneas (PRNhr
Este ARN primario o pre-ARNm contiene ni
slo secuencias de bases que codifican arr
nocidos para las protenas (exones), si
tambin otras que no intervienen en la codi
cacin (mirones). Los intrones, que pued
contener desde 100 hasta 10.000 ncleo!
dos, son separados de la cadena de ARB
(splicing, Clb, D), ya que contienen infc*

macin para una separacin exacta. Este

splicing depende del ATP y se produce por la
accin conjunta de numerosas protenas localizadas en un complejo de ribonucleoproteinas (spliceosoma). Los intrones representan
la parte del len en el pre-ARNm. En el caso
del factor VIII de la coagulacin, que contiene
25 intrones, representan un 95% de la cadena de nucletidos. Esta modificacin postranscripcional permite alterar el ARNm
(metilacin).
El ARN abandona el ncleo a travs de los
poros nucleares (unos 4.000 por cada clula) hacia el citosol (Ce). Son complejos
proteicos de alto peso molecular (125 MDa)
en la envoltura nuclear, que se encargan del
transporte selectivo de molculas de gran tamao hacia el ncleo (factores de transcripcin, ARN-polimerasas o receptores de hormonas esteroideas citoplasmticos), desde el
ncleo (ARNm, ARNt) o en ambas direcciones
(protenas del ribosoma). Para que una
molcula pueda desplazarse en una u otra direccin (con un mecanismo dependiente de
ATP) se necesita una seal especfica, que dirige la molcula hacia el poro. La salida del
ARNm del ncleo depende de la estructura
en capuchn del extremo 5', la entrada de
protenas al ncleo depende de una o dos secuencias concretas de pocos aminocidos
(sobre todo bsicos), que forman parte de la
cadena peptdica de las protenas nucleares
y que forman un lazo peptdico en la superficie proteica. Esta seal de localization nuclear est oculta por un chaperon (hsp90 en
el caso del receptor citoplasmtico de los glucocorticoides, v. 278, [hormona]) en ausencia
de su ligando y slo se muestra en presencia
de la hormona que libera la hsp90 del
receptor. Este receptor activado puede entrar al ncleo, donde se une a secuencias
del ADN especficas y regula la transcripcin
de determinados genes.
La envoltura nuclear est compuesta
por dos membranas de fosfolpidos, que se
interrumpen a nivel de los poros nucleares.
Estas dos membranas estn estrechamente
unidas y la externa se contina con la membrana del retculo endoplasmtico (RE) (F).
El ARNm que abandona el ncleo llega a
los ribosomas (Cl), que se localizan sueltos
en el citosol o ligados a la cara citoslica del
RE. Cada ribosoma est constituido por do-

cenas de protenas, que se asocian con molculas de ARN estructural [ARNr (ribosmico)]. Las dos unidades del ribosoma se transcriben en el nuclolo a partir de numerosos
genes para el ARNr y salen del ncleo por se-j
parado a travs de los poros. Su unin en forma de ribosoma constituye una mquina
bioqumica para la sntesis proteica (traduccin) (C2). Para la formacin de cada secuencia peptdica es necesario un ARNt especfico (para cada uno de los 21 aminocidos
que producen las protenas), a cuyaj extremo
C-C-A (idntico en todos los ARNt) se une el
aminocido inicial y que presenta en el otro
extremo un anticodn, que reconoce el codn
del ARNm (E) (el ribosoma con-1 tiene dos
sitios de unin del ARNt, uno paral el
aminocido recin fabricado y otro para etj
siguiente; no se muestra en E). La sntesis
empieza con la lectura de un codn de inicio y
termina con un codn de terminacin.
Despus el ribosoma se divide en sus dos mitades y se separa del ARNm (C2). La velocH
dad de sntesis de un ribosoma es 10-20 ami-j
nocidos/segundo. La cadena de ARNm es!
leda en distintos sitios por varios ribosomaa
al mismo tiempo (polirribosomasj, de formal
que la velocidad de sntesis de una protenaj
es ms alta que la de su ARNm. Por ejemplo]
en la mdula sea se producen unas 5 x lO1!
copias de hemoglobina a razn de 574 ami-j
nocidos/segundo.
El retculo endoplasmtico (RE, C, F)
desempea un papel central en la sntesis
proteica y lipdica de la clula y acta como]
una reserva de Ca2+ intracelular (v. 17, A)J
Corresponde a un laberinto en forma de re-j
des de canales ramificados y vesculas aplaH
nadas, cuyos espacios internos (cisternas!
aproximadamente un 10% del volumen celuj
lar) estn unidos entre s y rodeados de und
membrana, que representa hasta el 70% dd
la masa total de membrana celular. En la suj
perficie externa de una parte del RE se localiJ
zan los ribosomas (RE rugoso), en los que sd
sintetizan las protenas de la membrana (G)j
del RE, del aparato de Golgi, de los lisosomas]
etc., as como las protenas para exportacin]
Cuando se empieza a sintetizar una protena
(en el extremo aminoterminal) en los riboso
mas (al principio libre) se origina una secuenj
ca de sealizacin, a la que se liga una PR9
sj

(partcula de reconocimiento de seal) en el

citoplasma. La consecuencia de esta unin es
que: a) la sntesis en curso se detiene y b) el ribosoma (con la mediacin del PRS y el receptor del PRS) se une al receptor de ribosomas de la membrana del RE. En este momento se reinicia la sntesis proteica. Una vez
concluida la sntesis de protenas para la exportacin, la cadena peptdica es secretada a
la cisterna a travs de una protena translocadora. Cuando se sintetizan protenas de
membrana, los dominios de membrana (G2)
interrumpen la sntesis cerrando las protenas
translocadoras, al tiempo que sitan la secuencia peptdica hidrfoba en la membrana
fosfolipdica. El RE sin ribosomas se denomina
RE liso y en l se sintetizan los lpidos (p.
ej., las lipoprotenas, v. 254 y ss.). Las
protenas fabricadas en el RE son transportadas en forma de vesculas con membrana (lpidos) hacia el aparato de Golgi.
El aparato o complejo de Golgi (F) est
constituido por compartimientos funcionalmente comunicados entre s, en los que se
elaboran los productos elaborados en el RE.
Consta de una red de Golgi-ds (superficie
de entrada, prxima al RE), de vesculas
planas apiladas (pilas del Golgi) y de una red
de Golgi-trcms (seleccin). En el aparato de
Golgi:
* se sintetizan los polisacridos.
se modifican las protenas (modificacin
postraduccin), como la glucosilacin de
las protenas de membrana en determinados
aminocidos (ya se produce en el RE), que
posteriormente forman el glucoclix en la superficie externa de la clula (v. 14), o la y-carboxilacin de los restos de glutamato (v. 102).
* fosforila el componente glucdico de las
glucoprotenas (p. ej., la manosa-6-fosfato) y
empaqueta determinadas protenas para
su exportacin en vesculas secretoras (granu
los de secrecin), cuyo contenido se exocita ha
cia el espacio extracelular (pncreas) (v. 246).
El aparato de Golgi representa, por tanto,
una estacin de modificacin, seleccin y
reparto central de las protenas y lpidos fabricados en el RE.
La regulacin de la expresin gentica se produce a nivel de la transcripcin
(Ca), la modificacin del ARN (Clb), de la

exportacin del ARNm (Ce), de la elimina-1

cin del ARN (Cid), de la traduccin (Ce), I
de la modificacin y seleccin (Ff) y la degra-1
dacin proteica (Fg).
En las mitocondrias (A, B y v. 17, B
se produce la oxidacin de los lpidos y los hi-1
dratos de carbono a CO2 y H20 empleando*
O2. En ellas se produce el ciclo del cido c-l
trico, la cadena respiratoria y la /ormacin
de ATP necesaria para los mismos. Las clu-l
las implicadas en el transporte y con un me-1
tabolismo activo tienen muchas mitocon-l
drias, como los hepatocitos y los epitelios in-1
testinales y renal. Las mitocondrias se rodeaiH
de una membrana externa lisa y una mem-B
brana interna, que muestra una superficie*
mucho mayor por la presencia de pliegues
profundos (crestas) y que est implicada en ell
transporte (v. 17, B). Las mitocondrias se ori-l
ginan posiblemente en bacterias aerobias ,1
que vivan en simbiosis con las clulas anae-B
robias (hiptesis simbitica], de las queB
quedan como reliquias el ADN (bacteriano!
y la doble membrana de las mitocondriasl
Tambin tienen ribosomas para la sntesis
proteica.
Los lisosomas son vesculas (F), que deri-B
van del RE a travs del aparato de Golgi y quel
se ocupan de la limpieza intracelular de
macromolculas. Estas sustancias de desechB
entran a la clula por endocitosis (como la al-l
bmina en el tbulo renal, v. 158) o fagocitosis
(bacterias por los macrfagos, v. 94 y ss.),l
pero tambin se pueden originar dentro de lal
misma por la destruccin de organelas pro|
pias (auto/aga, por ejemplo de mitocori
drias), que se eliminan en los autofagosoma:
(B, F). Los fragmentos de membrana endocl
tados pueden reincorporarse de nuevo a la
misma (reciclado de receptores en la endocitosis
mediada por receptor, v. 28). Estacione;
intermedias en este trfico de vesculas sos
los endosomas precoces y tardos. Los en|
dosomas tardos y los lisosomas contienen hi
drolasas acidas (proteases, nucleasas, lipa
sas, glucosidasas, fosfatases, que slo son ac
uvas en medio cido), una H +-ATPasa d
membrana, que acidifica el interior del lisosq
ma a un pH 5, y diversas protenas transport
tadoras, que a) separan los productos del
desecho (entre otros, aminocidos) del citoplasB
ma y b) se ocupan de la entrada de H* para el

fp>

equilibrio de cargas (canales de Cl~). Estas

protenas de transporte y enzimas son aportadas a los lisosomas primarios desde el aparato de Golgi. La manosa-6-fosfato (M6P) sirve como etiqueta, ya que se liga con los receptores para M6P en la membrana de Golgi
y forma la estructura mediante endocitosis
mediada por receptores ayudada por una
clatrina (v. 28). En el medio cido las protenas se separan del receptor y se desfosforilan; posteriormente, se recicla (F). Las protenas desfosforiladas ya no son reconocidas
por el receptor M6P, lo que impide que regresen al aparato de Golgi.
Los peroxisomas contienen enzimas (importadas mediante una secuencia sealizadora), con las que oxidan determinadas molculas'orgnicas (R-H2), como los aminocidos D
y los cidos grasos: R-H2 + 02 - R + H202.
La cata/asa presente en los peroxisomas
convierte 2 H202 en 02 + H2O y oxida toxinas, como el alcohol, entre otras.
Mientras que las membranas de las organelas se ocupan de la compartimentalizacin
intracelular, la membrana celular (G) se
encarga de proteger el interior celular del
espacio extracelular (v. 2). Se compone de
una bicapa lipdica (Gl) y es lisa o muestra
digitaciones profundas (ribete en cepillo y laberinto basal, B). Segn el tipo celular contiene
distintos porcentajes de fosfolpidos (so bre
todo fosfatidilcolina, G3, serina y etano
lamina, as como esfingomielina), colesterinc
(= colesterol) y g/uco/pidos (p. ej., cerebro
sidos), cuyas porciones hidrfobas estar
opuestas entre s, mientras que las porciona
hidrfilas se orientan hacia el entorno acuo
so, lquido extracelular o citosol (64). L
composicin lipdica de ambas capas de 1;
membrana es muy distinta y los glucolpido
slo estn presentes en la capa externa. E
colesterol aparece en ambas y reduce la flui
dez de la membrana y su permeabilidad par
las sustancias polares. En la membrana lip:
dica fluida bidimensional estn integrada
protenas, que pueden representar desde <
25 (membrana de la mielina) al 75% (men
brana interna de la mitocondria) de la mas
de la membrana segn el tipo de la misma; a
gunas atraviesan la doble capa lipdica un
(Gl) o ms veces (G2) (protenas irn,
membrana) y actan como canales inico:

transportadores o receptores hormonales.

Las protenas se anclan a los restos de aminocidos lipfilos o se colocan sobre protenas ya ancladas. Algunas protenas de membrana se pueden mover con libertad en la
membrana, mientras que otras se anclan en
el citoesqueleto, como los intercambiadores
amnicos de los eritrocitos. La superficie celular est revestida por el glucoclix, compuesto por las porciones glucdicas de las glucoprotenas y los glucolpidos de la membrana celular (61,4) y de la matriz extracelular.
El glucoclix permite las interacciones clulaclula (reconocimiento de superficie, entr
otros). Las selectinas son protenas de mem
brana que se unen a componentes del gluco
clix (v. neutrfilos).
El citoesqueleto posibilita que la clul
adopte diversas morfologas (p. ej., en la di
visin celular), que se mueva (migracin, ci
lios) y que se produzca el transporte intrace
lular (vesculas, mitosis). Contiene filamento
de actina, microtbulos originados en lo
centrosomas y filamentos intermedios
como vimentina, desmina, queratina y neu
rof lamentos.

Transporte hacia, a travs y

entre las clulas
La membrana celular lipfila protege al interior de la clula del lquido del espacio extracelular de composicin completamente distinta (v. 2). Su presencia resulta fundamental
para que la clula pueda mantener su medio
interno gastando energa metablica. Los canales (poros), los transportadores, las bombas
inicas (v. 26 y ss.) y el proceso de citosis (v.
28) permiten el transporte transmembrana de determinadas sustancias, bien sea
la importacin o exportacin de sustratos
metabiicos o metabolitos o el transporte dirigido de iones, con los que se puede producir y modificar el potencial de Ia clula
(v. 32), que resulta fundamental para la excitabilidad de los nervios y las clulas musculares. Tambin el transporte dirigido puede
mitigar las consecuencias de la entrada de determinadas sustancias para las que la membrana tiene una buena permeabilidad, como
el agua y el CO2. Este mecanismo regulador
permite compensar los cambios no deseados
del volumen celular y del pH intracelular.
Procesos de transporte intracelular

Como la clula est dividida en distintos espacios por las distintas membranas de las organelas y en cada clula hay que superar distancias intracelulares muy importantes, existen numerosos procesos de transporte
intracelular especficos, entre los que destacan:
* la exportacin de ARN y la importacin de
protenas a travs de los poros nucleares de la
envoltura nuclear (v. 11, C),
el transporte de protenas del RER al complejo de Golgi (v. 13, F),
* el transporte axonal en las fibras nervio
sas, que debe recorrer distancias hasta de 1 m
(v. 42). Este transporte se suele producir a lo
largo de los filamentos del citoesqueleto. El
movimiento de las vesculas rodeadas de dinena de los microtbulos en una direccin y
de las rodeadas de kinesina en la contraria se
realiza consumiendo energa en forma de
ATP (v. 13, F).
El transporte transmembrana intracelular se produce en:

los lisosomas: captacin de iones H+ del

citosol y eliminacin hacia el mismo de metabolitos, como aminocidos (v. 12);
* el RE, que posee adems de una protena
translocadora (v. 10) dos protenas transpor
tadoras de Ca2* (A). Una bomba de Ca2 *
ATPasa permite bombear este ion desde e!
citosol y este Ca2* almacenado se puede vol
ver a liberar hacia el mismo a travs de un ca
nal de Ca2+ en respuesta a una seal (v. 36);
* las mitocondrias, cuya membrana exter
na contiene grandes poros (porinas, permea
bles para molculas <5 kDa) y cuya mem
brana interna contiene una gran densidad de
transportadores especficos y enzimas (B).
El complejo enzimtico de la cadena resp
ratoria transporta electrones (e-) desde ur
nivel de energa ms alto a otro ms bajo, a
tiempo que bombea iones H* desde la ma
triz hacia el espacio intermembranoso (Bl),
generando un gradiente H*-iones en la ira
triz. Este gradiente no slo activa la ATP sin
tetasa (produccin de ATP; B2), sino que fa
vorece el flujo de piruvato- y fosfato inor
gnico (Pr (B2 b,c y v. 28). Los iones de
Ca2+, que regulan las enzimas mitocondria
les sensibles al mismo en las clulas muscu
lares, pueden ser bombeados hacia la matriz
consumiendo ATP (B2), lo que convierte e
las mitocondrias en una especie de espacio
amortiguador en presencia de concentracio
nes citoslicas de Ca2* peligrosamente ele
vadas. El potencial de membrana intern<
negativo (por la salida de H+) desencadena It
entrada de ADP 3 ' que se intercambia por
ATP 4 ' (transporte mediado por potencial
B2a y v. 22).
Transporte entre las clulas vecinas

En el organismo se produce transporte

tambin entre las clulas vecinas, biei
mediante difusin por el espacio extracelula
(efecto paracrino de las hormonas) o po
uniones intercelulares en forma de canale
(conexones) en determinadas reas de l
membrana (uniones en hendidura o gap
C). Un conexn (Cl) es medio canal, consti
tuido por 6 molculas de conexina (C2) j
que se sita enfrentado con otro conexn d
una clula vecina, formando en conjunto ui
canal completo, que deja pasar molculas d
hasta 1 kDa entre las que se encuentran ione
(como el Ca2+) y algunas sustancias orgn
I

cas (como el ATP). Las clulas conforman

una unidad metablica y elctrica muy estrecha (sincitio), como sucede en el epitelio, el
msculo liso, el miocardio y la gla del SNC.
El acoplamiento elctrico permite que la excitacin de una clula muscular se extienda
a las vecinas, desencadenando una onda de
excitacin en zonas amplias de un rgano
(estmago, intestino, va biliar, tero, urter, aurculas y cmaras cardacas; v. 70).
Tambin se comunican as determinadas
neuronas de la retina y del SNC (sinopsis
elctrica). Las uniones en hendidura de la
gla (v. 338) y de los epitelios permiten que
las tensiones producidas por su funcin de
transporte o barrera se repartan a todas
las clulas. Si en una clula se produjera un
aumento importante de la concentracin de
Ca2* (caso extremo: agujero en la membrana
celular) o de H+, los conexones se cerraran
(C3) de forma que para poder mantener la
funcin de todo el sincitio se la dejara sola
con sus problemas.
Transporte de agrupaciones
celulares
La funcin de separacin entre el interior y
el exterior que realiza la membrana celular
en la clula individual, es asumida en los organismos multicelulares por agrupaciones
celulares. Los epitelios (piel, tubo digestivo,
tracto genitourinario, va respiratoria, etc.),
los endotelios de los vasos sanguneos y la
gla del SNC son barreras de mucha superficie. Separan el espacio extracelular de los espacios de composicin diferente, como el
aire (piel, epitelio bronquial), del contenido
del tubo digestivo, de los espacios llenos de
orina y bilis (tbulo, vejiga urinaria, vescula
biliar), de las cmaras lquidas de los ojos, de
la sangre (endotelio), del liquido cefalorraqudeo (barrera hematolquida) y del espacio
extracelular del SNC (barrera hematoenceflica). Sin embargo, esta separacin debe
permitir que se transporten determinadas
sustancias, lo que se denomina transporte
transcelular, en el que se combina la importacin hacia el interior de la clula por un
lado y su exportacin por el contrario. A diferencia de las clulas con membrana plasmtica redondeada (clulas sanguneas), en las clulas epiteliales y endoteliales su estructura
(v. 9, A, B) y funcin de transporte dependen

de su polaridad. La membrana apical I

(orientada hacia fuera) de una clula epitelial
muestra unas protenas de transporte distintas
a la membrana basotateml, que mira hacia la
sangre. La mezcla lateral de ambos tipos de
membrana est impedida por las uniones de
cierre, a cuyo nivel la capa fosfo-lipdica de la
membrana cambia de direccin (D2).
El transporte a travs de dichas barreras
celulares no slo es transcelular, sino que
tambin puede ser entre las clulas: transporte paracelular. Determinados epitelios
(intestino delgado y tbulo renal proximal)
muestran una relativa permeabilidad para las
molculas pequeas (goteo), mientras que
otros son menos permeables (nefrona distal,
colon). Esta permeabilidad depende de las
uniones (uniones tight, znula occludens;
D), con las que las clulas se unen entre s.
Las vas paracelulares y la permeabilidad, que
tambin puede ser especfica para determinados cationes, constituyen elementos funcionales de cada epitelio concreto. La barrera
endotelial de los vasos puede ser superada
por las macromolculas mediante transcitosis (v. 28), por lo que el transporte paracelular desempea un papel fundamental en estas
clulas, sobre todo en los endotelios fenestrados. Las macromolculas amnicas, como la
albmina, que deben permanecer en la san-j
gre por su efecto coloidosmtico (v. 208), son;
retenidas por las cargas de la pared de las
hendiduras intercelular e incluso en las fenestraciones.
Transporte a distancia

Por ltimo, existe el transporte a distancia

entre los rganos del cuerpo y entre ste y el
mundo exterior, predominando en este contexto la conuecdn (v. 24).

Transporte pasivo por difusin

La difusin es e\ transporte de una sustancia
en funcin del movimiento accidental de sus
molculas o iones (Al). Como este transporte
se produce en todas las direcciones del espacio, la difusin neta, es decir, el transporte
dirigido, slo se produce cuando la concentracin de la sustancia en el sitio de
origen es mayor que en el sitio de destino, o
dicho de otro modo, cuando existe un gradiente de concentracin como fuerza impulsora (la difusin unidireccional se produce
sin gradiente de concentracin, pero en este
caso la difusin en ambos sentidos es igual,
por lo que la difusin neta es O). La difusin
equivale a la diferencia de concentracin y
necesita tambin una fuerza impulsora propia: el transporte pasivo (= transporte
cuesta abajo).
Si se analiza la relacin entre el agua y
el gas O2, ste difunde rpidamente hacia el
agua por su mayor presin inicial (A2), lo que
va elevando la presin parcial de O2 (Po2, medida que se emplea en lugar de la concentracin para los gases), de forma que puede seguir difundiendo O2 hacia el agua cercana pobre en O2 (Al). La pendiente del perfil de Po2 o
gradientes dPo2/dx en cada capa se va haciendo cada vez menor al alejarse la onda de
O2 (exponencial) (A3). Por tanto, en el organismo la difusin slo resulta adecuada para
transporte en distancias cortas, ya que la
difusin es ms lenta en los lquidos que en los
gases.
La cantidad de sustancia que difunde por
unidad de tiempo (denominada velocidad de
difusin), Jdiff (mol s'1) es proporcional a la
superficie disponible para la difusin (F) y a
la temperatura absoluta (T), as como inversamente proporcional a la viscosidad ! del medio de solucin y el radio (r) de las partculas
que difunden.

La ecuacin de Pick (Adolf Pick, 1855) indica:

(C = concentracin; = distancia de difusin)

Como la fuerza impulsora dC/dx disminuye
de forma exponencial en funcin de la distan-
cia de difusin, el tiempo de difusin aumen-B
ta en funcin del cuadrado de dicha distancia, 1
de forma que si una molcula determinada!
necesita 0,5 ms para recorrer la primera "#,$
necesitara 5 s para recorrer 100 "# y 14 hl
para llegar 1 cm.
Cuando en el ejemplo anterior de difusin del
O2 libre en un lquido (A2), se mantiene IaI
Po2 sobre el agua constante, despus de un
rato se consigue la misma Po2 en el lquido,
momento en el que cesa la difusin neta:
equilibrio de Ia difusin. Un ejemplo de estel
tipo lo representa la difusin de O2 desde ell
alvolo pulmonar hacia la sangre y del CoM
en direccin contraria (v. 120).
Supongamos ahora dos espacios distintos,
a y b, (Bl), llenos de una solucin que mues-l
tra una concentracin C de una sustancia di-1
suelta mayor en un lado que en otro (Ca >J
Cb). La pared que separa los espacios tiene!
poros con una longitud %& y los poros tienen!
una superficie conjunta F. Como los poros
son permeables para dicha sustancia, sta difundir desde a hacia b, por lo que Ca - Cb =
AC, la fuerza impulsora. Si tenemos en cuenta
slo los dos espacios a y b (y nos olvidamos del
gradiente dC/dx descrito a nivel del poro para
simplificar el estudio), la ecuacin de
difusin de Fick (comparar con 1.2) sera
ahora:

Segn la ecuacin de Stokes-Einstein se

pueden agrupar T, ! y r como un coeficiente
La velocidad de difusin ser mayor cuanto I
mayores sean F, D y AC y menor cuanto ms I
gruesa sea la pared de separacin (%&).
en la que la constante de proporcionalidad R
representa la constante general de los gases
(8,3144 K1 mol1).
de difusin D:

Cuando se analiza la difusin a travs de IaI

membrana lipdica de la clula, hay que re-J
cordar que las sustancias hidrfilas se disuel-J
ven menos en la misma (v. gradiente intra-J
membrana de Cl comparado con C2), por]

lo que resulta ms difcil que la atraviesen por

difusin simple. El coeficiente de distribucin aceite-agua k de una sustancia mide su
liposolubilidad (C).
Una sustancia difunde a travs de Ia doble membrana fosfolipdica con mayor rapidez cuanto mayor sea su k (D). La frmula 1.3 quedara

Mientras que en presencia de Ia misma k el radio

de Ia molcula r (compare 1 . 1 ) se corresponde
con Ia magnitud de D (comprese el malonmido
de dietilo con Ia etilurea en D), el valor de k puede
variar en muchas decenas en presencia de Ia misma r (comprese Ia urea con el etanol en D), condicionando de forma decisiva Ia permeabilidad de
Ia membrana.

Como en el organismo no se puede determinar la magnitud de k, D y %&, en la prctica

se resumen como coeficiente de permeabilidad, por lo que:

Si se analiza la velocidad de transporte Jd((

(mol s"1) en una superficie F, se puede sustituir en 1.4 y:

En la que la cantidad difundida por unidad de

superficie y tiempo (neta) es proporcional a
AC y P (E, lnea azul para la pendiente P).

el O2 como la capacidad de difusin del pul

mn DL, de forma que:

Se denomina difusin no inica a aquell

en la que la forma no cargada de una bas
(amoniaco = NH3) o cido (cido frmico) di
bil atraviesa con ms facilidad la membran
que la cargada (F). La membrana es much
ms permeable para NH 3 que para NH 4
(v. 176 y ss.). Como la carga de una sustai
cia depende del valor de pH de la soluci
(valor pK, v. 378), este parmetro influye e
la difusin de los cidos y bases dbiles.
Hasta el momento no se ha analizado
difusin de sustancias con carga electric
(iones). En ella interviene la diferencia !
potencial, por ejemplo en la membrana c
lular, una fuerza que puede facilitar la difi
sin (electrodifusin) y que condiciona qu
los iones con carga positiva (cationes) se c
rijan hacia el lado de la membrana con ca
ga negativa, mientras que los de carga neg<
uva (aniones) lo hagan hacia el lado con ca
ga positiva. Una condicin previa pai
dicho tipo de transporte es que existan c<
nales inicos en la membrana (v. 32 y ss
permeables para el ion que se desee tran
portar. Adems, los iones que difunden a f
vor de un gradiente de concentracin tran
portan tambin su carga y producen un p<
tendal de difusin (v. 32 y ss.).
La carga elctrica de los iones puede modificar el
coeficiente de permeabilidad del ion X (= Px) cora
dicionando Ia conductividad elctrica de Ia
membrana para el mismo, gx (v. 32):

En el caso de la difusin de los gases, el

valor DC de 1.4 se sustituye por ' %( (coeficiente de solubilidad por diferencia de presin parcial; v. 126) y Jdiff [mol s^1] por Vdif [m3
s'1]. El valor k a D se denomina facilidad
de difusin o coeficiente de difusin de
Krogh K [m2 s"1 Pa"1], de forma que en la
ecuacin de difusin de Fick:

Como el intercambio alveolar de gases (v. 120)

y %& no se pueden medir en el ser vivo, con
frecuencia se considera el valor K F/%& para

donde RyT tienen su significado habitual y Zx representa Ia carga del ion, F Ia constante de
Faraday (9,65 10" A s mol'1) y CxIa actividal
inica media en Ia membrana (ndice d = a ul
lado; ndice j = al otro lado de Ia membrana):

A diferencia de P, g tambin depende de Ia com

centracin. Cuando Ia concentracin extracelule
de K* aumenta de 4 a 8 mmol/kg H2O (no se mod
fica a nivel intracelular 160 mmol/kg H2O), se pro
duce un aumento del 20% de c y de g.

Como la mayora de las sustancias con importancia biolgica son polares y lipfobas (k
pequea), su difusin simple a travs de la
membrana sera demasiado lenta, por lo que,
adems de los canales locales, existen otras
protenas de membrana, denominadas
transportadoras, que ligan la molcula que
deben transportar (p. ej., Ia glucosa) en un
lado de la membrana y la vuelven a soltar al
otro lado (tras un cambio conformacional)
(G). En este tipo de transporte con transpor-

tador (p. ej., GLU-uniportador para glucosa,

v. 158) resulta fundamental un gradiente de
concentracin, igual que para la difusin simple (transporte pasivo), por lo que esta difusin facilitada se puede saturar (E) y es
especfica para sustancias parecidas a nivel
estructural, que pueden inhibirse competitivamente entre ellas. Los transportadores
comparten estas propiedades con el transporte activo (v. 26).

Osmosis, filtracin y conveccin

El transporte de agua o volumen (JJ a travs e las membranas en el organismo se
produce por osmosis (= difusin de agua) o
filtracin. La membrana debe ser permeable
al agua (conductividad hidrulica, Kf), de forma que la diferencia de presin osmtica o
hidrosttica (%" ) %() empuja el lquido a travs de la misma.
El flujo osmtico de agua (A) se calcula:
* + = ,,%"
[1.11]
y segn Ho// y Stavermann %":
%" = -,.%/ )0! #
[1.12]
dnde - = coeficiente de reflexin de los
fragmentos implicados, R = constante general de los gases (v. 20), T = temperatura absoluta y ACosm (osm UgH2O'1) = diferencia
entre Ia concentracin mayor y menor de las
partculas (A: Q8n, - C;sm). ACosm tiene un valor
negativo como fuerza tractora en la osmosis,
de forma que Ju puede ser negativa (compare
1.11). El flujo de agua viene controlado por el
gradiente de concentracin de la sustancia
disuelta, de forma que la concentracin
mayor chupa el lquido hacia ella (Qsm).
Como el medio en el que se produce la disolucin es el H2O, al ser la concentracin de H2O
en a, Qsm, mayor que en b, Qsm, la fuerza
Qi2O ~ Cn2O se comporta como fuerza tractora para la difusin de H2O (A). En la osmosis
tambin resulta fundamental que - > O, es decir, que la permeabilidad para las partculas
sea menor que para el agua/
La membrana celular dispone adems de canales de agua para que sta pueda permear
(acuaporinas). Una clula principal tbulo renal contiene 107 canales de este tipo, correspondientes a acuaporinas de tipo 2 en la porcin luminal de la membrana (generalmente) y
de tipos 3 y 4 en la membrana basolateral
(permanentes?). La permeabilidad de este epitelio (A derecha) se controla mediante la formacin y destruccin de acuaporina 2, que se almacena en la membrana de las vesculas intracelulares. En presencia de ADH (receptores V2,
cAMP; v. 274) aparece en minutos en la porcin luminal de la membrana, aumentando la
permeabilidad (1,5 10~171 s"1 por canal).
Para la filtracin (B):
* + = ,,%(

[1.13]

La filtracin se produce en los capilare

sanguneos; stos son permeables para lo
iones y molculas pequeos, por lo que s
pueden filtrar libremente (- = O), pero !
para las protenas plasmticas (B, X). La d
ferencia de concentracin genera una dife
rencia de presin onctica %", que se dirig
en contra de la %(, de forma que la filtra
cin slo se produce mientras %( > %" (B
v. 152, 208).
La osmosis y la filtracin permiten que S
arrastren las sustancias disueltas: atracci
por los solventes. La cantidad de una SIK
tancia disuelta que se transporta de este modi
(Jx) depende de Ju y de la actividad media d
Ia sustancia Ox (v. 376) en el lugar de entrad;
ya que las partculas que no consiguen atravs
sar la pared se reflejan. Este fenmeno i
puede medir con el coeficiente de reflexin <
Jx = J11(I-O)QJm0 I-S- 1]

[1.1'

En el caso de las molculas grandes que ^

reflejaran por completo (p. ej., X en B), <
valor de - es 1, mientras que para las mol
culas pequeas es - < 1. Por ejemplo,.esl
coeficiente vale 0,68 para el cido rico en |
pared del tbulo proximal renal. Se denom
na coeficiente de cribado a 1 - - (v. 154).
Algunas sustancias de bajo peso molecule
se unen en el plasma a las protenas: uni
a protenas plasmticas (C), lo que imp
de su paso libre a travs de los endotelios o (
filtro glomerular (v. 154 y ss.). Si la fracci
de filtracin glomerular fuera del 20%, s
producira una filtracin del 20% de una sus
tancia que lo hiciera con libertad, pero si e<,
tuviera ligada 9/10 a las protenas del pa;
ma, slo se filtrara un 2%.
Cuando las sustancias se deben transpor
tar grandes distancias, como en la sangre
la va urinaria, stas son arrastradas como u
tronco en la corriente de un ro: transporte pe
conveccin. La cantidad de sustancia trara
portada por unidad de tiempo (Jconv) depend del
volumen de flujo/tiempo (Ju en m3 s"1) y d la
concentracin de la misma (C en mol m~3
Jconv = Jv C [mol s-1]

[l.l

Los gases tambin se transportan por cor

veccin en la va respiratoria; tambin se he
bla de conveccin para el transporte de calo
en la sangre y la eliminacin del mismo ei
forma de aire caliente (v. 222).

Transporte activo
En muchos lugares del organismo hace falta
transportar sustancias con gasto energtico,
es decir, en contra de su concentracin qumica y/o, en el caso de los iones, contra su
potencial elctrico (v. 22). Este transporte no
se puede realizar con los procesos pasivos
(porque se dirige en contra del gradiente y
consume energa, v. 20 y ss.) y son necesarios
los denominados mecanismos de transporte activo, que dependen del consumo
de energa. Una parte considerable de la
energa qumica que el organismo adquiere a
travs de la nutricin (convertida en ATP utilizable, v. 41) se emplea en este tipo de
transporte. La energa liberada por la hidrlisis del ATP se emplea en numerosos sistemas de transporte transmembrana de iones,
sustratos metablicos y productos de desecho. Este gasto de energa consigue en las
clulas y las organelas orden desde el punto
de vista termodinmico, lo que resulta fundamental para la vida y funcin normal de todas
las clulas y del organismo en su conjunto (v.
38 y ss.).
Si la energa de la hidrlisis del ATP se utiliza directamente para el transporte o mecanismo de bomba se habla de transporte
activo primario y se denomina a las bombas inicas de este tipo ATPasas. Estas
bombas consiguen un gradiente electroqumico de una forma relativamente lenta (ATPasa
NaYK+: 1 !#)0 s'1 por m2 de superficie de la
membrana). Este gradiente se puede emplear
para un flujo inico rpido, despus de
aumentar la permeabilidad del canal inico
(v. 32 y ss.; p. ej., flujo de Na+ en el potencial
de accin: 1.000 #!)1 s"1 m~2).
Otros ejemplos de este tipo de bomba son
las ATPasas NaVK+ de la membrana celular,
las ATPasas de Ca2+ del retculo endopls-mico
y la membrana plasmtica, la ATPasa H+/K+
de las glndulas gstricas y el tbulo renal y la
ATPasa H+ de los lisosomas, que transportan
de forma activa primaria Na+, K+, Ca2+ o H+.
Salvo la ATPasa H+, estas bombas estn
constituidas por 2 unidades ' y 2 2
(denominadas clase P), en las que las unidades
a se fosforilan y conforman el canal de
transporte (Al).
La ATPasa Na+TK+ se encarga de la homeostasis de /a concentracin de Na+ y K+

intracelular, que resulta esencial para man

tener el potencial de membrana de la clula
En cada ciclo de transporte se sacan 3 ione
de Na+ de la clula y se bombean hacia su interior 2 de K+ (Al, 2), empleando una mole
cula de ATP para la fosforilacin del trans
portador (A2b), lo que desencadena un can
bio conformacional de la protena y cambio
en la afinidad de los sitios de unin para M
Na+ y el K+. El cambio conformacional pee
mite el transporte, ya que expone los sitios de
unin hacia el otro lado de la membran
(A2, b, d). La defosforilacin permite reo
perar la situacin de origen (A2; e, f). La velocidad de bombeo de la ATPasa Na+/Kj
aumenta cuando se eleva la concentracin ir
tracelular de Na+ por entrada del mismo o lo
hace la concentracin de K+. Por eso se denomina ATPasa NaVK+ activable. La ouaba
na y los glucsidos cardacos inhiben 1
ATPasa Na+/K+.
Se denomina transporte activo secundario al transporte con gasto de energa de
una molcula (como la glucosa) mediante ur
protena transportadora (en el ejemp
SGLT2), al que se acopla el transporte pasivi
de un ion (en este caso Na+) (Bl). En es
caso el gradiente electroqumico del Na+ diri
gido hacia el interior de la clula (A) gene*
la fuerza para la entrada activa secundaria de 1
glucosa hacia la misma. Dicho acoplamientl
se conoce como contransporte. Se denJ
mina simporte cuando la sustancia transpol
tada circula en la misma direccin que el icl
(Bl, 2, 3) y antiporte (contratransportJ
cuando el gradiente de iones, Na+ o H+, es
contrario al transporte activo secundara
(B4). El gradiente electroqumico de H+ resul
tante se puede emplear para el simporfe ai
tiuo terciario de pptidos (B5).
Aunque en el antiporte de Na/H+ (B4) j
NaVCl- (B2) no se genera ninguna cargj
elctrica neta (transporte electroneutroj
en el simporte de Na+ + glucosa0 (Bl), de Nd +
aminocidos0 (B3), 2 Na+ + aminocidos H+ +
pptidos0 (B5) s se produce: transpol te
electrognico o reognico. En el tranj
porte electroneutro la nica fuerza tractora a
el gradiente qumico de Na+, mientras quj
en el transporte electrognico el potencial d
membrana interna negativo representa uri
fuerza tractora adicional (v. 32 y ss.). Si \
:

transporte secundario activo de glucosa se

acoplara con la entrada de 2 iones de Na+ en
lugar de 1 (simporte SGLTl), se duplicara la
fuerza tractora. Cuando se tiene que superar
un gradiente de concentracin de varias
potencias de 10 (caso extremo, los iones H+
en el estmago LIO6), tienen que participar
las ATPasas, que pueden ser electrognicas
(p. ej., la ATPasa NaVK + ; 3 Na + /2 K + ; v.
46) o electroneutras (ATPasa HYK + : 1
H+/! K+).
En estos mecanismos de transporte activo
cabe destacar:
se saturan, es decir, tienen una capacidad
limitada (J11J,
son ms o menos especficos, de forma
que slo unas sustancias qumicas determinadas y en general parecidas pueden ser transportadas por la protena transportadora; estas
sustancias compiten entre ellas por el
transporte (inhibicin competitiva), estas
sustancias similares suelen transportarse con
distinta facilidad, dada su distinta afinidad
(~1/KM) por el sistema transportador,
se inhiben cuando se altera el suministro
de energa de la clula.
Todas las afirmaciones anteriores, menos la
ltima, afectan tambin al transporte pasivo,
es decir, la difusin facilitada por un transportador (v. 22).
La velocidad del transporte J53, de un sistema
saturable sigue la cintica de MichaelisMenten:
en la que C representa la concentracin de la

sustancia que se desea transportar, Jmx la velocidad mxima de transporte de la misma y KM

la concentracin a la mitad de la saturacin, es
decir, 0,5 Jmax (v. 383).
Otro tipo distinto de transporte activo es la
citosis, que se basa en la formacin de vesculas rodeadas de membrana de 50-400 nm
de dimetro y que se pueden originar en Ia
membrana plasmtica (endocitosis) o incorporarse a la misma (exociosis) consumiendo
energa en forma de ATP. Las citosis especficas permiten la entrada de macromocu/as
'protenas, lipoprotenas, polinucletidos y acridos) a la clula o su exportacin. Estas

sustancias se transportan de la misma man

ra en el interior celular (v. 12 y ss.).
Dentro de la endocitosis (v. tabla 1."
pg. 13) se puede distinguir la entrada con
nua e inespecfica de lquido extracelular "
vesculas relativamente pequeas (pinociB
sis), que permite la entrada a la clula de B
molculas disueltas en el mismo, y la endo
tosis mediada por receptor (= adsortiva), especfica de determinadas macromolculas (C).
Esta ltima empieza en pequeas hendidu
(pits) de la membrana plasmtica, que con
frecuencia tienen su superficie interna rev
tida por la protena da trina (hendiduras vevestidas o coated pits). Los receptores para
la endocitosis mediada por receptor son protenas integrales de la membrana celu
como la de la lipoprotena LDL (hepatocitc
o de la cobalamina unida al factor intrnse
(epitelio ileal). En las hendiduras revestic
por clatrina se pueden acumular miles de receptores de distintos tipos (C), lo que aumet
mucho la eficiencia de la unin de !gande
Las vesculas endocitsicas estn envueltae
principio por clatrina (vesculas revestidas "
clatrina). Tras eliminarla, la vescula se der.omina endosoma inicial y a partir de ella
receptores recirculan hacia la membrana (C
tabla 1.6, pg. 13). El ligando endocita
puede ser exocitado de nuevo (al otro lado
la clula) o digerirse en los isosomas (C].
v. 13). Por ltimo, tambin se produce la fagocitosis (con frecuencia mediada por
ceptor) de patgenos o de desechos clula
del propio organismo (v. 94 y ss.). Los productos de la digestin pequeos, como ami
cidos, azcar y nucletidos, se transport
por los lisosomas hacia el citosol, donde que
dan disponibles para el metabolismo celu
Tras la unin de determinadas hormn
como la insulina, con los receptores de la
perficie de la clula diana, el complejo hor
mona-receptor queda dentro de una her
dura revestida y es endocitado (internal!
do; v. 282) y digerido por los lisosomas. Esfc
mecanismo permite reducir la densidad de
ceptores disponibles para unirse a hormo
(regulacin a Ia baja de los receptores
presencia de una mayor oferta hormonal).
La exocitosis (v. tabla 1.6, pg. 13) perrl te
la exportacin dirigida de macromolcul
(como las enzimas pancreticas, v. 246 y ss.l
la liberacin de hormonas (p. ej., en la I

pfisis posterior, +. 280) o neurotransmisores (v. 50 y ss.). Estas sustancias permanecen empaquetadas en las vesculas secretoras (revestidas por clatrina) y se liberan
cuando se produce una seal (aumento de la
concentracin intracelular de Ca2+). El material de empaquetado, es decir, la membrana de las vesculas, son endocitadas de nuevo
(recicladas). La fusin de la membrana exocitada explica la incorporacin de sus protenas integradas a Ia membrana plasmtica
(v. tabla 1.6, pg. 13) y permite que el contenido lquido de las vesculas se vace hacia el
exterior (exocitosis constitutiva).
El complejo proteico coatomero realiza en este
caso Ia funcin de Ia clatrina. Las vesculas empiezan a producirse en el aparato de Golgi trans
porque Ia GNRP (protena liberadora de nucletido guanina) de Ia membrana de Golgi fosforila el
GDP del ARF (factor de ribosilacin ADP) citosolico a GTD (D1). Las molculas de ARF-GTP se anclan en Ia membrana y forman los coatomeros
(D2), a partir de los que se producen las vesculas revestidas por coatomeros (D3). Estas vesculas contienen en Ia membrana v-SNARE (receptor proteico asociado a las vesculas de sinaptosomas), que reconocen el tfdiana, del ingls
target)-SNARE de Ia membrana diana (en este
caso Ia membrana plasmtica); as se produce Ia
rotura del complejo ARF-GTP, con liberacin de
ARF-GDP y coatomero y por ltimo fusin de las
membranas y exocitosis (D4,5).

La entrada de macromolculas (protenas,

hormonas) mediante endocitosis en un lado
de la clula y su liberacin en el lado contrario constituye el transporte transceular de
sustancias, por ejemplo en los endotelios:
transcitosis.

Migracin celular
La mayora de las clulas del organismo son
capaces de desplazarse de forma activa (E),
aunque en condiciones normales pocas clulas utilizan esta capacidad. Los espermatozoides disponen de un sistema especial de
movimiento, ya que los movimientos de su
cola en forma de ltigo le permiten desplazarse a una velocidad de 2.000 um/min.
Otras clulas se pueden mover, aunque de
forma ms lenta, como los fibroblastos a
1.2 "#/min, que pueden acudir a una herida
y formar una cicatriz. Tambin se producen

desplazamientos en el desarrollo embrionm

rio, en los granulocitos neutrfilos y /os
macrfagos, que pueden atravesar las paredes vasculares bajo control quimiotc
co dirigindose hacia las bacterias invasore
(v. 94 y ss.). y, por ltimo, en las clulas tumorales degeneradas, que pueden migre
hacia diversos tejidos corporales donde eje
cen un efecto pernicioso (metstasis).
La migracin consiste en el desplazarme
to sobre una base fija (El) y se produce cua
do la clula mvil:
a) se despolimerizan la actina y la tubulii
del citoesqueleto; b) se endocitan fragmen
de la membrana celular y se transportan hacia adelante en forma de vesculas endoc
cas, y c) se eliminan hacia fuera iones y lqul
do celular en la parte trasera de la clula,
* en su parte anterior (lamelipodio) a) se
polimeriza la actina con la participacin de la
profilina, es decir, se juntan los monomer
de actina (E2) y con la colaboracin de Ia
miosina I (de la membrana plasmtica) se desplaza hacia adelante (gasto de ATP); b) las
vesculas de la membrana celular vuelven
formarse, y c) vuelven a entrar los iones y lquido desde el exterior.
Los fragmentos de la membrana que no B
encuentran implicados momentneamen
en la citosis se desplazan a modo de una hilera
de orugas desde delante hacia atrae
Como la membrana celular se encuentra anclada en el caso de los fibroblastos sob
todo a la fibronectina de la matriz extraceh
lar, la clula se desplaza hacia delante. La clula consigue este anclaje mediante recept
res especficos, como los de fibronectina de
los fibroblastos.

Potencial elctrico de membrana y

canales inicos

para los iones K+, el potencial de membrana Em coincidira con este valor de -91 m*
Em = EK(Al).

El transporte de iones conlleva un cambio

de carga, es decir, el desarrollo de una diferencia de potencial elctrico. Los iones que
abandonan la clula por difusin, como el K+,
producen un potencial de difusin, por el
cual el exterior celular tiene ms carga positiva que el interior. Este potencial tiende a
atraer a los iones que han salido por difusin
de la clula (difusin facilitada por gradiente
qumico; v. 20 y ss.) de nuevo al interior celular
(transporte mediado por potencial; v. 22). La
difusin de K+ se mantiene hasta que ambas
fuerzas de traccin (de sentidos opuestos) se
equilibran, es decir, hasta que su suma o gradiente electroqumico sea O (igual que el
potencial electroqumico). En ese momento
a concentracin del ion a ambos lados de la
membrana es igual (concentracin de equilibrio) con un potencial determinado (potencial
de equilibrio).
El potencial de equilibrio Ex de un ion
X entre la cara interna (i) y externa (a) de
la membrana celular se puede calcular con la
ecuacin de Nernst:

En presencia del potencial de equilibrio i

tipo de iones implicados X determina en qj
medida se desplazan en una direccin por I
gradiente qumico o en la contraria por el potencial elctrico. El potencial electroqumico (Em - Ex, tambin denominado fuer!
tractora electroqumica, aunque no se tral
de una fuerza fsica) tambin es O, igual qtl
la suma de ambas corrientes inicas, la denl
minada corriente neta de iones (I x ).

donde R es la constante general de los gases

(= 8.314 J K-1 mol1), T es la temperatura
absoluta (en el cuerpo 310 K), F la constante
de Faraday, es decir, la carga por mol (= 9,65
104 A - S - mol"1), zx el nmero de cargas del
ion (+1 para K + , +2 para Ca 2+ , -1 para
Cb, etc.), In el logaritmo natural y [X] la concentracin efectiva (= actividad, v. 376) del
ion X. Para una temperatura corporal de 310
K el valor R T/F = 0,0267 V"1. Si se cambia ln[X]a/[X], por -ln[X]/[X]a, V en mV y In
en log (v. 380 y s.), la ecuacin de Nernst
quedara sustituyendo en 1.17:

Si X fuera, por ejemplo, el K+ y las concentraciones fueran (K+), = 140 y (K+)a =

4,5 mmol/kg H2O, el potencial de equilibrio
para K+ sera EK = -61 1 log 31 = -91 mV.
Si la membrana celular slo fuera permeable

Para medir la permeabilidad de url

membrana para los iones se utiliza en IuJ
del coeficiente de permeabilidad P (v. ecJ
cin 1.5, pg. 22) la conductividad (depel
diente de la concentracin) gx [S nr2] (calca
lo v. ecuacin 1.9. pg. 22). Se refiere al
superficie de la membrana y depende del w
lor G [S] (= !/resistencia [1/3]).
La ecuacin de Ohm para la corriere
neta de iones/superficie de la membranal
[A nrr2] quedara, por tanto:
I x = S*-(E n ,-E x ).

[Ill

Ix sera distinto de O cuando el potencial 1

membrana real E111 se alejara del potenc
de equilibrio Ex, algo que sucede, por eje
po, cuando la ATPasa Na+-K+ (electrog
ca!, v. 26) est activada de forma pasaje
(hiperpolarizacin. A2) o cuando la membe
na celular no slo resulta permeable para lo:
iones K+, sino tambin para el Na+ (despoil
rizacin, A3) y el Cl". Si la membrana fuel
permeable para ms tipos de iones, resultan
decisiva la contribucin de la conductividl
para cada uno de ellos gK, gNa y ga a la col
ductividad global de la membrana (gm), es de
cir, el valor de la conc/uctiuidacf fraccionas
fx, que se calcula:

fx = Sx/sm
ni
Si se conocen la conductividad fraccionada!
los potenciales de equilibrio (comparar 1.1J
de los iones implicados, se puede calcular E
como:
Em = EK.fK + ENa.fNa + Ec|.fcl

[1.1

P"

Si en la frmula 1.21 se sustituyen los valores reales para una clula nerviosa en
reposo (fK = 0,90; fNa = 0,03; fc, = 0,07; EK = 0,90 mV; ENa = +70 mV; Ec] = -83 mV) se
obtiene un valor de En, de -85 mV. La resta
Em - Ex permite obtener una fuerza de traccin
de +5 mV para el K+, de -145 mV para el
Na+ y de -2 mV para el Cl~, que implican
que el K+ circulara hacia fuera con una
fuerza de traccin pequea (pero con
una g elevada), mientras que la corriente de
Na+ desplazara cantidades pequeas hacia la
clula a pesar de la importante fuerza de
traccin, porque gNa o fNa de la clula en
reposo son muy pequeos. Si los canales de
Na+ se abrieran por el potencial de accin
(v. 46), se producira un aumento enorme de
INa.
El potencial, producido por el transporte de
un tipo de iones, empuja tambin a otros
aniones o cationes a cruzar la membrana
(electrodifusin, v. 22), siempre que sta sea
permeable para los mismos. Por este mecanismo se produce, por ejemplo, la salida de
Cl~ de la clula como consecuencia del potencial de difusin del K+ hasta que Eg = Em, lo
que segn la ecuacin 1.18 significa que la
concentracin intracelular de Cl~ desciende
hasta ser 1/25 la extracelular (fenmeno denominado de comparticin pasiva de Cl~ entre los espacios intra y extracelular). En el
ejemplo anterior tambin se produce una pequea fuerza de traccin desde el interior hacia el exterior (En, - Ecl = -2 mV), lo que indica
que el Cl" est ms concentrado en el citosol
de lo que debera si slo se produjera una
comparticin pasiva del mismo (Ecl = Em) y
sugiere que existe un mecanismo de entrada
activa en la clula (denominada
comparticin activa del Cl~), por ejemplo
mediante un transportador simporte NaCl
(v. 29 B).
La membrana dispone de canales ms o
menos especficos para el transporte de iones
(poros), de forma que la conductividad de la
misma para Na+, Ca2+, K+ o Ch depende de
qu canales y en qu cantidad estn abiertos
en cada momento. La tcnica del patchclamp (absorcin de electrones) ha posibilitado
la medicin de la corriente inica por un
canal concreto de forma directa (B) y ha demostrado que la conductividad de la membra-

na no depende del grado de apertura de ios

canales inicos, sino de la frecuencia med
de apertura, de forma que la probabilidad
de estar abiertos condiciona la permeabi
dad a los iones. El canal se abre con frecue
ca en salvas repetidas (B2), que slo durar.
milisegundos pero que permiten la entrac
de miles de iones.
La tcnica del patch-clamp consiste
colocar la apertura (de 0,3-3 "# de dimetr
de un electrodo de cristal sobre la membrai
celular, de forma que quede tapada por un
pequeo parche de membrana (patch) y slo
contenga un canal (o muy pocos) (para eso se
deja el parche de membrana sobre la mei
brana celular o, como se muestra en Bl,
separa para poder estudiarlo de forma ais
da). Para un determinado potencial de mei
brana (voltaje clamp o borne) slo se pueB
medir la corriente en el canal incluido y repi
sentar la curua corriente/voltaje (curva W/
(B3), cuya pendiente se corresponde con
conductividad del canal (v. ecuacin 1.18).
voltaje en el que la curva W (extrapolad!
corta al eje de las X (I = O) se denomina potencia! de corriente nulo. En su valor influ
el tipo de iones que producen la corriente
En el ejemplo B el potencial de corriere
nulo es -90 mV. En este caso slo existe un
gradiente electroqumico para Na+ y K+ y el
valor de EK para este gradiente es -90 !#\2
ENa, por el contrario, es +90 mV. El canal
permeable, exclusivamente para los iones K"
pero no, p. ej., para el Na+. Adems, los distintos tipos de canales se pueden disting
con b/oqueantes de los canales especfiod
El estado de apertura de los canales i<B
eos se puede controlar (C), entre otros, por:
la magnitud del potencial de membra
(como los canales Na+- Ca2+ y de K+ en las
bras nerviosas y musculares; p. ej., pgs. 4
y 50).
sustancias que se ligan al canal desde fue
(ligandos, C2), como la acetilcolina en
membrana postsinptica de una sinapsis ncotnica (canal de cationes), el glutamato (canal de cationes) y la glicina y el GABA (can
les de Cl-),
mediacin de sea/es intrace/ulares (C
como: - cAMP (canales de Ca2+ en las
clulas m
crdicas y canales de Ch en los epitelios!

- cGMP (para el efecto muscarnico de la

acetilcolina o en la excitacin de los bastones),
P3 (apertura de los canales de Ca2+ de los
lepsitos intracelulares de esta sustancia),
" 'a denominada protena G (canales de Ca2+ 'e la membrana celular),
~ 'irosinacinasa (canales de Cl' y K+ en la
apoptosis) o
~ el propio Ca2+ (canales de K+ o grado de
actividad de los denominados canales rpidos de Na+, v. 46),

mediacin de metabo/itos ntrace/u/ares

(C4) como el ATP (como los canales de K+ en
el corazn y las clulas B de los islotes pancreticos) o los iones de H+ (canales de K+ en el
epitelio renal),
directo o indirecto (?) mediante el estado
de distensin (C5) de la membrana (canales
de Ca2+ en las fibras musculares lisas o en general los canales de K+ y Ch en la tumefaccin celular).

Papel de los iones de Ca2+ en

Ia regulacin celular
La concentracin de iones de Ca2+ libres en el
liquido intersticial [Ca2+]a es aproximadamente
1,3 mmol/1, mientras que la concentracin en
el citosol [Ca2+] es 4-5.000 veces menor (0,10,01 "#)1/1), ya que el Ca2+ abandona de
forma activa el citosol hacia el depsito intracelular [retculo endoplasmtico (v. 17, A), vesculas, mitocondrias, ncleo?] o hacia el exterior. Ambos transportes se producen de forma
activa primaria (ATPasas Ca2+) y el ltimo
puede ser tambin activo secundario (transportador de intercambio Ca2+/3 Na+J (Al). Si
la [Ca2+Ij aumenta, por ejemplo por la
aparicin de un flujo de Ca2+ a travs de los
cana/es de Ca2+ desde el depsito y del espacio extracelular (A2). Los canales de Ca2+ de
la membrana celular se abren:
- por despolarizacin (clulas nerviosas y
musculares),
- por Hgandos exgenos (protena G 0 ,
v. 274),
- por sea/es ntracelu/ares como IP 3 o
cAMP (v. 274 y ss.) y
- por estiramiento de la membrana celular o
estmulos trmicos.
Los canales de Ca2+ de los depsitos con frecuencia se abren por la elevacin local de la
[Ca2+Ij (flujo de Ca2+ desde el exterior como
desencadenante) o por el inositoltrifosfato
(IP3, A2 y v. 276)
La elevacin de la [Ca2+] es una seal
para muchas funciones celulares importantes
(A). Resulta fundamental, por ejemplo, en
la contraccin de las clulas musculares, en la
exocitosis de neurotransmisores en las terminaciones presinpticas de la neurona, en la
exocitosis de hormonas en las clulas endo y
neuroendocrinas, en la excitacin de algunas
clulas sensitivas, en el cierre de las uniones
en hendidura de determinadas clulas (v. 19 C)
y en la apertura de canales para otros iones,
en la migracin de leucocitos y clulas tumorales (v. 30), en la activacin de las plaquetas
y en la movilidad de los espermatozoides. Este
efecto viene mediado en parte por la calmodulina. Cuando aumenta la [Ca2+I1, la calmodulina se une a hasta 4 iones de Ca2+
(A2). Este complejo calmodulina-Ca2* activa numerosas enzimas, como la cinasa
CaM II, y desencadena la contraccin muscu-

lar mediante la cinasa de las cadenas ligera

de miosina (v. 70).
Muchas clulas reaccionan frente a un esfl
mulo u hormona con una serie completa de
elevaciones de la [Ca2+]de corta duracin, re
guiares y que revierten solas: las oscilaciones de la [Ca2+ ] (B). En este caso la sen*
cuantitativa para la respuesta celular no es
tanto la elevacin absoluta de [Ca2+], como
frecuencia de las oscilaciones. As, la pro
ten-cinasa II dependiente de calmodulina (cinasa CaM-II) se activa durante un period
corto cuando la frecuencia del aumento de
[Ca2+I1 es baja, fosforilando slo sus protein;
diana, pero se vuelve a desactivar con rapide
(Bl,3). Cuando dicha frecuencia es supericB
la enzima se autofosforila, lo que retrasa cae
vez ms su desactivacin (B3), de forma que
la actividad enzimtica entre las seales de
[Ca2+Ij cada vez se reduce de forma ms lente lo
que conduce a que cada elevacin posteric de
[Ca2+ Ij ejerza un efecto sumativo (B2i.
Igual que en el potencial de accin (v. 4(9
esta transmisin de la informacin por un
mecanismo todo-o-nada controlado por la frw
cuencia resulta mucho ms clara para la clu
que la amplitud de la [Ca2+],, que puede ose
lar por otras razones.
La concentracin extracelular de Ca 2 B
[Ca2+J0, resulta fundamental para la coagule
cin de la sangre, la formacin de hueso y la
excitabilidad de las clulas musculares y nerviosas y se regula de forma estrecha por ho
monas (PTH, calcitonina) (v. 290) y reprB
senta una seal de retroalimentacin en el c
co regulador (v. 290). Los sensores de
Ca2+ son protenas de membrana que detee
tan valores de [Ca2+J3 elevados en la superf
ci celular y activan (mediante una protein
Gq) IP3 + DAG intracelulares (diacilglicerine
como segundo mensajero (Cl y v. 274 y ss.).
IP3 origina en las clulas C parafoliculares un
aumento de [Ca2+ ], con exocitosis hacia el
[Ca2+J3 V disminucin de la calcitonina (C2;
Por el contrario, en las clulas paratiroidea
un valor de la [Ca2+]a elevado disminuye el
reparto del [Ca2+I3 aumentando PTH. proce
so mediado por DAG y fosfocinasa C (PKC
as eventualmente por la reduccin de la cor
centracin de cAMP (por protena G. +. 27*2
(C3). Tambin hay sensores para el Ca2+ en
los osteoclastos y los epitelios renal e inteaB
tinal.

Intercambio de energa
La energa (J) es la capacidad de un sistema
de producir trabajo (J), para la cual resulta
esencial la existencia de una diferencia de
potencial (= gradiente de potencial, tambin denominada, aunque no sea muy correcto, fuerza tractora), que permite mover materia. Este gradiente de potencial se traduce
en trabajo mecnico, como la altura de la
cada del agua (m) en las centrales hidroelctricas, en trabajo elctrico en voltaje (V) y en
las reacciones qumicas en la modificacin de
la denominada entalpia libre [AG (J mol"1)].
Para calcular cunto trabajo se puede producir, se tiene que multiplicar la diferencia de
potencial (factor de intensidad) por el
correspondiente factor de capacidad, la altura de la cada del agua por la fuerza de gravedad de la misma (N), el voltaje por la cantidad de carga (C) y AG por la cantidad de sustancia (mol).
No se puede vivir sin energa. Las plantas
la obtienen del sol y convierten el CO2 del
aire en oxgeno y enlaces orgnicos. Los
hombres y los animales pueden emplear directamente estas sustancias para cubrir sus
necesidades energticas, lo que indica que
una forma de energa se puede transformar
en otra. Si dichos cambios se producen en
un sistema cerrado (intercambio de energa, pero no de sustancias con el medio), la
cantidad global de energa permanece
constante. El primer principio de la termodinmica dice que cualquier cambio de
la energa interna, es decir, del contenido
en energa de un sistema (AU), como en una
reaccin qumica, equivale a la suma del
trabajo producido (+W) o gastado (-W) y el
calor liberado (-Q) o absorbido (+Q) en la
misma.
AU = Q - W (J) (calor producido - trabajo
gastado)
[1.22]
AU = W - Q (J) (trabajo gastado - calor
liberado)
[1.23]
En todas las reacciones qumicas se produce
calor. El calor que se produce al cambiar una
sustancia por otra es siempre el mismo, independientemente de las vas de la reaccin
y de si se producen en un sistema abierto o
cerrado (valor de combustin, v. 228).

El intercambio de calor con una presin

constante se denomina cambio de 2!0'/4#'5
AH (de forma que la relacin trabajo-pr
sin-volumen es: AH = AU + 4 AV). AH eM
negativo en las reacciones exotrmico
(pierden calor) y positivo en las endotrmU
cas (ganan calor). Para averiguar qu par
de AH queda libre (p. ej., como fuerzS
tractora en una reaccin qumica) y dispo
nible (cambio de entalpia (fare AG), ha
que recordar el segundo principio de la
termodinmica. Este principio dice qifl
en los procesos espontneos en un sistem
cerrado el desorden o azar, denomine
do entropa, del mismo aumenta (AS > OH
El producto entre el aumento de la entrop
y la temperatura absoluta (AS T) equival
al calor producido en un determinado pro
ceso.
La entalpia libre AG se calcula con la
siguiente ecuacin ('ecuacin de Gibfa^B
Helmholtz):
AG = AH-AS-T.

[1.24]

Cuando %5 es casi O, la magnitud de AG

%6 es parecida, de forma que se puede dedi
cir el mximo trabajo qumico para produc
calor a partir de la glucosa en el organismB
AH quemando glucosa en un calormetro (va
lor de combustin) (v. 228). La ecuacin 1.2
tambin define las condiciones en las que sfl
puede desarrollar una reaccin qumica es
pontnea. Cuando AG < O, la reaccin sfl
denomina exergnica y se puede producB
de forma espontnea, mientras que cuande
AG > O se denomina endergnica y slo see
produce con ayuda de energa libre. Una reac
cin puede ser exergnica (AG < O), aunque
sea endotrmica (AH > O), es decir, cuand
la reduccin del orden AS sea grande (positi
va), de forma que (AH - AS T) < O, come
sucede en la disolucin endotrmica del NaC
cristalino en agua.
AG depende de la concentracin y se pue
de calcular a partir de la entalpia estndar /i-
fare AG0 y de las concentraciones reales de
las sustancias implicadas (para calcular AG1
se asume para todas las reacciones una con
centracin de 1 mol/1, un pH de 7, una T =
298 K y 4 = 1.013 HPa). Si se produce IaI
reaccin:
A ^ B + C,

[1. 25

en la que A sustrato y B y C son los productos de la reaccin, se puede calcular AG0 en

funcin de AG segn:

o (para 37 0C):

Si el valor de AG 0 de una reaccin fuera

+20 kj mol"1 (endergnico). AG seria <0
(exergnica) cuando [B] [C] sea. por ejemplo. 104 veces menor que [A]:
AG = 20.000 + 5.925 loglO^ = -3.7kJ mol-1.
[1.28]
En este caso A se convertira en B y C. es
decir, la reaccin 1.25 se produce hacia la
derecha.
Cuando para la misma reaccin
([B] - [C])/[A] = 4.2 10-*. AG sera O y la
reaccin estara en equilibrio (ausencia de reaccin neta). Este comportamiento numrico
se denomina constante de equilibrio K,. q
de esta reaccin. Si se sustituye en la ecuacin 1.26:

O = AG0 + R T - lnKeq o
AG0 = -R T lnKeq
iG/ R T

Keq = e- < >

[1.29]
[1.30]

Si ([B] [C])/[A] > 4.2 105 AG sera >0 y

la reaccin neta se producira en sentido
contrario, es decir, se producira A a partir
de B y C.
AG tambin es una medida del sentido de
la reaccin y de Io alejada que est del equilibrio. Como AG depende de la concentracin, su valor en un sistema abierto se hace
ms negativo al irse agotando los productos
de la reaccin (p. ej.. en una reaccin posterior de una via metablica) y la reaccin sigue
en marcha.
La magnitud de AG0. que representa la diferencia entre el nivel de energa (= potencial
qumico) del producto (Pp) y del sustrato (Pe)
(A), no nos informa sobre la velocidad de
la reaccin. Aunque AG0 sea <0. resulta
posible que su curso sea muy lento. La velocidad de una reaccin depende del nivel de

energa, que se tiene que alcanzar de #78"2

transitoria para conseguir estados interrn
dios (A. PJ y que es mayor que Pe . La ene
ga adicional que se necesita en este cas
(Ea = P3 - PJ se denomina energa de activacin. Suele ser elevada (= 50 kj moh^l
que slo rompe mnimos fragmentos de
molcula substrato (F= 10~9) (A, B). cuyo n
vel de energa individual puede ser ocasione
mente superior a Pe. que representa el vale
medio de todas las molculas del substrato.
depende de Ia temperatura (B). Un desc^H
so/elevacin de 10 0C disminuye/aumenta
(y la velocidad de la reaccin) por un factor d
2-4. es decir, el valor QJO de la reaccin s<m
ra 2-4.
Dado el elevado valor de E3 de muchas rea
dones no catalizadas, la evolucin determ^B
que se desarrollaran las enzimas, unos cat
lizadores biolgicos que aceleran mucho
velocidad de las reacciones al reducir E3 (A
Segn Arrhenius la constante de velocidad
(s^1) de una reaccin unimolecular es propc
cional a e~Ea 'R'T'. Si una enzima consiguiel
reducir Ea en una reaccin unimolecular d
126 a 63 kj mol ^ la constante de velo^B
dad au mentara a 37 0 C en un f acti H
-63 000/18.31 310)/e-126.000/(8.31 310)

gs

(jgcH

un factor 4 1010. En este caso, la enzirr

acortara tambin el tiempo que tarda 1
mitad de la sustancia inicial en metabolizar^B
(t Y2). Incluso desde 10 aos a 7 meses. La
velocidad de la reaccin (mol L1 s"1) se caB
cula en funcin de la constante de velocideH
del producto (s'1) concentracin de la su
tancia de origen (mol I"1).
El segundo principio de la termodinmice
tambin indica que, en un sistema cerrado,
incremento de entropa determina una priB
da ininterrumpida de energa libre, que pued
considerarse como un estado de azar o de
sorden progresivo. El organismo represent
un sistema abierto, capaz de emplear este
sustancias alimentarias ricas en energa y el
minar los productos finales como productc
de desecho. Aunque la entropa del sistem
cerrado (organismo + entorno) aumenta. "
organismo como sistema abierto no sol
mantiene su entropa constante, sino que
puede reducirla gastando entalpia libr
Ejemplos de este tipo son la formacin d
gradientes inicos o de diferencias de presiB
hidrulica dentro del organismo. Aunque un

sterna cerrado se caracteriza por disponer

, una entropa mxima, tener un estrecho
equilibrio de reacciones y poder producir
trabajo slo una vez, el cuerpo puede, como
sistema abierto, producir trabajo de forma
continuada, con un mnimo cambio de la entropa. Muy pocos procesos orgnicos consiquen un equilibrio estrecho (p. ej.. Ia reaccin
02 + H2O - HCO3- + H+): en la mayora de
los casos (vas metablicas, potencial celular)
slo se consigue un estado estacionario.
Dichas vas metablicas son en general
irreversibles (por la eliminacin de los productos finales). La irreversibilidad se observa
con especial claridad cuando se piensa en la
teversin de la reaccin de clula germinal
a adulto.
En el estado estacionario resulta decisiva la
elocidad de la reaccin, no su equilibrio.
Modificando la velocidad de la reaccin se
pueden regular las funciones corporales.
Determinadas reacciones son tan lentas.
que ni las enzimas ni la disminucin de la
concentracin del producto sirven para conseguir un volumen suficiente. En estos casos
la reaccin debe recibir energa externa, por
ejemplo activando el sustrato con un grupo fosfato rico en energa para aumentar
\. El portador casi universal de entalpia libre en el organismo es la adenosinatrifosfato, que se denomina tambin ATP. Se
trata de un producto del metabolismo, que
consigue energa qumica de las sustancias
lutritivas ricas en la misma (C). El ATP participa sobre todo en la oxidacin de molulas biolgicas, como la glucosa. En este
caso oxidacin implica prdida de electrones de los hidratos de carbono (= reducidos), relativamente ricos en los mismos. Los
reductos finales de esta reaccin son CO2
y H2O. Esta oxidacin (o prdida de electrones) se produce en el organismo en varias
Jases y permite que una parte de la energa
liberada durante la misma se acople a la
produccin de ATP: reaccin acoplada (C
+ v. 17. B).
La entalpia libre estndar AG0 de la hidrlisis del ATP
ATP ^ ADP+ P1

[1.31]

s -30.5 kj moh1. Como se observa en la

ecuacin 1.27. el valor AG de la reaccin
1 31 aumenta cuando el cociente [ADP]

[Pi]/[ATP] bajo la constante de equilibrio Keq

disminuye la hidrlisis de ATP. El aumento de
concentracin de ATP en las clulas produce
un AG de -46 a -54 U moH.
Las sustancias con un AG0 para la hidrlisis ms alto que el ATP. como la creatinafosfato (-43 kJ mol1), pueden formar ATP a
partir de ADP y P1. La energa qumica de uso
universal del ATP se puede emplear en ocasiones para formar otros enlaces (UTP. GTP.
glucosa-6-fosfato. etc.). cuyo contenido energtico es menor que la del ATP. aunque sigue
siendo relativamente elevado.
La energa que se libera por hidrlisis del
ATP impulsa miles de reacciones del organismo, como el transporte activo a travs de las
membranas, la sntesis de protenas y la contraccin muscular. Este gasto de energa consigue que se mantenga, desde el punto de vista
termodinmico. el orden en todas las reacciones y en todo el organismo. La vida se caracteriza tambin por una disminucin mantenida de la entropa, cuyo precio es el aumento
de la entropa en el entorno y. en ltimo trmino, en el universo en conjunto.

Nervio, msculo, trabajo

Origen y funcin de las clulas
nerviosas
Una clula excitable reacciona frente a un estmulo con cambios en las propiedades de su
membrana (v. 32). Existen dos tipos distintos
de clulas excitables: las clulas nerviosas, que
transmiten impulsos y pueden modificar otras
clulas, y las clulas musculares, que se contraen en respuesta a estos estmulos o de forma autnoma (v. 59).
El sistema nervioso humano est compuesto
por ms de 1010 clulas nerviosas (neuronas).
La neurona (Al) es la unidad estructural y
funcional del sistema nervioso. Una neurona
tpica (motora) consta de un cuerpo celular
(soma) y tiene, como todas las clulas (v. 8 y ss.).
un ncleo celular, mitocondrias (A2), etc., y
adems neurofibrillas y neurotbu/os. La
neurona tiene dos tipos de prolongaciones, las
dendritas y el axn (neurita) (Al). A travs
del sistema ramificado de dendritas la neurona
(estimuladora o inhibidora) recibe seales aferentes de otras neuronas (con frecuencia miles)
y elabora en la membrana celular del soma una
sea sumatoria. El axn, que surge del cono
axnico, se encarga de transmitir la seal nerviosa eferente hacia los efectores. con frecuencia localizados a gran distancia (msculos
o clulas glandulares), as como a las neuronas
conectadas. En su trayecto suelen surgir coaterales, que se vuelven a dividir en su extremo.
Cuando la seal sumatoria del cono axnico
supera un valor umbral, se desencadena en el
axn un potencial de accin (v. 46), que alcanza el botn terminal (Al,3) de la siguiente
sinapsis.
Desde el complejo de Golgi (v. 13. F) del
soma hasta el extremo distal de las dendritas y
del axn se produce un transporte axonal
rpido (40 cm/d) de vesculas, que contienen
protenas, !pidos, azcares y sustancias transportadoras. Este transporte antergrado a lo
largo de los neurotbulos se produce con la
ayuda de una protena parecida a la miosina,
la cines/na, consumiendo ATP (v. 16). En sentido retrgrado (desde la periferia hacia el
soma, a 25 cm/d) se transporta, entre otros.
NGF (factor de crecimiento neural), pero tambin los virus herpes y de la poliomielitis y la

toxina tetnica. El transporte axonal /ente

(1 mm/d) juega un papel en la regeneracin dH
las neuritas seccionadas.
La membrana celular del soma se prolonga
en forma de axolema (Al ,2) a lo largo #"
axn, rodendose de oligodendrocitos en "
SNC (v. 338) y de clulas de Schwann eM
el sistema nervioso perifrico (Al ,2) (axn -I
cubierta = fibra nerviosa). En una parte de
neurona las clulas de Schwann forman numB
rosas dobles capas concntricas de fosfolpid<e
alrededor del axn, la denominada mielina o
cubierta medular (Al,2). Acta como IH
ais/ante para las corrientes inicas y se in
terrumpe a lo largo del axn cada 1,5 mm H
nivel de los denominados nodos de Ranvier
(Al). Estas fibras nerviosas mielinizadas tie
nen una velocidad de conduccin mucho mi
yor que las no mielinizadas. Esta velocidad $
mayor cuanto mayor sea el dimetro de la f
bra nerviosa (v. 49, C).
La sinapsis (A3) es el punto de contacto
del axn de una clula nerviosa con los efectc
res o con otra neurona (v. 50 y ss.). A nivel d la
sinapsis (con escasas excepciones) la infoj
macin no se transfiere de forma elctricj
sino qumica. La seal elctrica transportad
por el axn determina la liberacin a nivel d
la membrana presinptica de vescula
exocitticas que contienen un neurotran;
misor y stas difunden por la hendidura s
nptica (10-40 nm) hasta la membrane
postsinptica, donde vuelven a producir alte
raciones elctricas (A3). La membrana posts
nptica se activa (acetilcolina en el msculo ese
queltico) o inhibe (como la glucina en el 592
en funcin del tipo de sustancia transmisora "
del receptor postsinptico. Como en la menB
brana postsinptica no se liberan neurotrans
misores (con pocas excepciones), la sinaps
slo deja pasar las seales en una direccin, es
decir, ejercen una funcin de vlvula sin la
cual no sera posible una transmisin ordenad
de la informacin. Adems, a nivel de las sil
napsis se puede modificar la transmisin de
las seales neuronales a travs de otras neuro
as (estimuladoras o inhibidoras).

Potencial de membrana en reposo

En la membrana de las clulas vivas existe un
potencial elctrico, Em, que en las clulas nerviosas y musculares no excitables se denomina
potencial de reposo (membrana) y cuyo valor
oscila entre -50 y -100 mV en funcin del
tipo celular (negativo en el interior de la clula). La causa del potencial de reposo es una
distribucin desigual de los iones (B) entre el
lquido intracelular (LIC) y extracelular (LEC).
El potencial de reposo se produce por los siguientes fenmenos (v. 32 y ss.):
* Mantenimiento de una distribucin de
sigu al de lo s iones: la bo mb a ATPa sa
Na+/K+ (v. 26) extrae Na+ de la clula y bom
bea K+ hacia el interior (A2), de forma que
la concentracin intracelular de K+ es unas
35 veces mayor que en el exterior y la de Na+
unas 20 veces menor (B). Como en todos los
transportes activos, en ste se consume ener
ga en forma de ATP. Cuando se produce un
dficit energtico o se inhibe la ATPasa Na+K+, el gradiente inico disminuye y desaparece
el potencial de membrana.
En menor medida, los iones difusibles pueden distribuirse de forma desigual de modo pasivo (distribucin de Gibbs-Donnan), porque las protenas y fosfatos aninicos ms concentrados en el citosol no
pueden abandonar Ia clula (A1), de forma que
para mantener Ia neutralidad electrnica [K* + Na+],
> [K+ + Na*]a y [CIl < [C|-]a. En Ia prctica este fenmeno carece de importancia para el establecimiento del potencial de reposo.

* Escasa conductividad para el Na + en

reposo g Na : en condiciones de reposo la
membrana celular apenas resulta permeable
para los iones Na+ (y Ca2+) (el valor de gNa re
presenta en reposo un % pequeo de la con
ductividad global; v. 32 y ss.), de forma que la
diferencia de concentracin de Na+ (A3-5) no
se puede compensar con la difusin pasiva de
Na+ hacia el interior celular.
* Mayor conductividad para el K + g K : la
membrana de la clula en reposo muestra una
permeabilidad relativamente buena para el
K+ (representa un 90% de la conductividad
global; v. 32 y ss.). La importante diferencia de
concentracin (punto 1) hace que los iones K+
difundan desde el LIC al LEC (A3). La difusin

de iones K+ distorsiona la carga de la membra-

na por su carga positiva (potencial de di/u-
sinj. Este potencial de difusin aumenta hasta
que casi se compensa el gradiente de concen-S
tracin como fuerza tractora de la corriente de
K+ (A4): potencial de membrana Em = K+ - 4)2
tendal de equilibrio EK (v. 32).
Distribucin del Cl": como la membrane
celular tambin conduce Cl" (ga mayor en las
clulas musculares que en las nerviosas), el potencial de membrana tiende a extraer iones Cl
de la clula (A4) (fuerza tractora elctrica) has
ta que el gradiente de concentracin de CM
(fuerza tractora qumica) tiende a introducirle
de nuevo a la clula, hasta que la concentre
cin intracelular de este ion consigue el poten
cial de equilibrio para el CL Ecl = Em(A5). Este
[CL] 1 se puede calcular con la ecuacin de
Nernst (v. 32; ecuacin 1.18 con : = -1). Sin
embargo, esta distribucin pasiva de Cl" entr
el LlC y el LEC slo se produce mientra
que no se introduzca a la clula de forma activ
(v. 34).

* Por qu es menos negativo E n , que

E K ? A pesar de la baja permeabilidad de B
membrana para el Na+ y el Ca2+ en reposo, s
produce difusin de iones Na+ (y algunos ione
Ca2+) hacia el interior celular (A4,5), porquj
ambos iones tienen un potencial de equilibrii
muy positivo (importante fuerza de traccii
qumica y elctrica!, B y v. 32 y s.). Esta comer
te despolariza la clula, lo que determina qu
por cada carga positiva de entrada abandon la
clula un ion K+. Las [Na+], y [Ca2+I1 aumej tan, la
de [K+], disminuye y EK y En, se vuelve menos
negativas, cuando la ATPasa Na+TS no
consigue restablecer estos gradientes (en caso
del Ca2+ de forma indirecta a travs dd
intercambiador 3 NaVCa2+, v. 36).
Todas las clulas vivas muestran un poten!
cial de membrana (reposo), pero slo las ch
las excitables (nervios, msculos) tienen la c
pacidad de modificar su conductividad inic
de forma importante frente a un estmulo: p
tendal de accin (v. 46).

Potencial de accin
El potencial de accin es una seal transmitida
por el '&;!, que desencadena la contraccin
muscular.
La excitacin consiste en que el potencial
de membrana (EJ, por ejemplo en el cono
axnico de una motoneurona (v. 42) o la placa
terminal motora de una fibra muscular (v. 44),
se aleja del valor de reposo hacindose ms
negativo (despolarizador! relativamente lenta,
Al). Las razones de la excitacin pueden ser
la apertura de los canales de cationes postsinpticos por los neurotransmisores (v. 50 y ss.)
o un estmulo electrotnico transmitido al ambiente (v. 48). Cuando el valor de En, durante
la excitacin se aproxima a un valor crtico, el
potencial umbral (Al), se activan los cana/es
de Na+ controlados por potencial (B4 y Bl2), aumentando la conductividad al Na+
gNa (v. 32) (A2) con el consiguiente flujo de
iones. Cuando no se alcanza dicho potencial
umbral, slo se produce la respuesta local.
Cuando En, supera el potencial umbral, empieza el potencial de accin (PA, Al), que
normalmente evoluciona como una respuesta
del todo o nada, es decir, para un tipo celular sin depender de la magnitud del estmulo.
Al principio se van activando cada vez ms canales de Na+, acelerando la despolarizacin y
aumentando gNa. E1n se modifica con rapidez
(en el nervio en 0,1 ms: fase de despolarizacin o extensin del PA) y llega a tener valores positivos (sobredisparo -20 a +30 mV).
El valor de gNa vuelve a descender antes de alcanzar el sobredisparo (A2), porque los canales de Na+ se vuelven a inactivar en 0,1 ms (B2
y B3). As se invierte el potencial y empieza la
fase de recuperacin del potencial de reposo
(repolarizacin). En la fase de despolarizacin se abren ms canales de K+ controlados
por potencial, lo que aumenta (lentamente) la
conductividad para el K+ gK (A2) y acelera la
repolarizacin.
Como 9< con frecuencia est aumentado
despus de alcanzar el potencial de reposo inicial (A2), el valor de Em se asemeja de forma
temporal al de EK (v. 44 y 32 y ss.), lo que puede producir una hiperpolarizacin (Al). A
esta situacin puede contribuir tambin una mayor velocidad de bombeo de la ATPasa Na+/K+
(electrgena, v. 28).

Se pueden producir muchos PA seguido

con rapidez (en algunos nervios haste
1.000/s!), porque la cantidad de iones qi
fluyen por la membrana es extremadamente
pequea (slo 1/100.000 de la cantidad "
iones intracelulares!). Adems, la ATPa^l
NaYK+ (v. 26) se encarga de recuperar lafl
concentraciones de iones originales (v. 46). J
Al poco tiempo de empezar el PA no se
puede producir otro, incluso con estmuke
muy intensos, porque los canales de Na+ de "
membrana despolarizada no son activablef
todava (B3): perodo refractario abso/utc
Al final de la fase de repolarizacin se produc
un perodo refractario relativo, durante e
cual los estmulos muy intensos slo puede
producir PA de baja magnitud y pendiente. EB
perodo refractario termina cuando el poterB
cial de membrana ha recuperado su valor dfl
reposo (p. ej., v. 59, A).
La capacidad de activacin de los canales de Na+ y la corriente de este ion I^de
penden del potencial preuio a la excitado!
(no de la duracin de la despolarizacin!
Cuando el potencial de reposo sea -100 m
la capacidad de activacin es mxima, mien
tras que para un potencial de -60 mV su valoe
es un 40% menor y para uno de -50 mV los
canales de Na+ de las clulas de los mamfero
no se pueden activar ya (B3). Este fenmeno
justifica la refractariedad absoluta y relativa, as
como la falta de excitabilidad cuando se ad
ministran sustancias despolarizantes (como ell
suxametonio; v. 56). Una concentracin!
extracelular de Ca2+ elevada tambin dificulta
la excitacin celular, porque el valor del poten-
cial umbral se hace menos negativo. Por ell
contrario, la excitabilidad es mayor (menor um-1
bral) en la hipocalcemia (calambres musculares
en la tetania; v. 290).
Las caractersticas de los PA de las clulas
musculares cardacas y lisas se recogen en lasl
pginas 192, 70 y 59, A.

Transmisin del potencial de

accin en las fibras nerviosas
La corriente circula por un cable, cuando se
produce un potencial. Como los alambres metlicos del interior del cable estn bien aislados
y ofrecen poca resistencia (menos prdidas), la
comente puede transmitirse a muchos kilmetros. Las fibras nerviosas tienen una resistencia interna mucho mayor R y estn mal aisladas del entorno, sobre todo las fibras no mielinizadas. En este caso la transmisin por cable,
denominada electrotnica, se termina muy
pronto y antes de que suceda hay que refrescar el impulso transmitido mediante la elaboracin de un nuevo potencial de accin (PA,
v. 46).
Transmisin del PA: para iniciar el PA
se produce una corriente de Na+ de corta
duracin hacia el interior de la fibra (Ala).
La membrana interna de la clula, que antes
tena una carga negativa, se descarga (carga
en el interior +20 o +30 mV), apareciendo
una diferencia de carga en relacin con los
segmentos vecinos, todava no excitados (interior -70 a -90 mV: v. 46). Esta diferencia
hace que ' Io largo de Ia fibra se produzca
una salida pasiua, electrotnica de cargas de
las zonas vecinas, con la consiguiente despolarizacin. Cuando se alcanza el potencial
umbral, se produce un nuevo PA, mientras
que va desapareciendo el del segmento anterior (AIb).
Dadas las propiedades de condensador de
la membrana, la salida de cargas descrita antes
representa la denominada corriente capacitativa (aqu: despolarizante). Al ir avanzando esta
corriente se hace menor y su pendiente disminuye, porque aumenta la R de las fibras y los
nudos de corriente de la membrana se cruzan
relativamente cerca del punto excitado, con la
consiguiente disminucin de la corriente en
sentido perifrico. A gran distancia la despolarizacin no sirve ya para producir un PA.
Como el potencial para originar una corriente
de K+ (= Em - EK; v. 32) ha aumentado, se llega
a producir una repolarizacin mediada por K+.
Un PA localizado distalmente slo se puede
desencadenar a distancia si la corriente capacitativa consigue despolarizar la membrana
hasta el umbral, ya que en caso contrario los
canales de Na+ se inactivan antes de conseguir
el umbral (v. 46).

El PA se suele transmitir en sentido ante-I

rgrado (anterdromo), porque cada sejH
ment de la fibra queda en perodo refractar
despus de pasar el PA (AIb y v. 46). Si "
produjera un estmulo retrgrado (anfidrmH
coj (p. ej., cuando se produce una estimu
cin elctrica de las fibras nerviosas desde "
exterior; v. 50), ste terminara como mx
mo en la siguiente sinapsis (funcin de vlv
la; v. 42).
La provocacin continuada de potencale
de accin en la zona vecina de la fibra repiB
senta una seal siempre nueva, pero consu^H
relativamente mucho tiempo (Bl); la velocidad
de transmisin de las fibras nerviosas = amie
nicas (C, tipo C) slo es 1 m/s. Dicha veloc
dad = es mucho mayor en las fibras mielirU
zadas (hombres hasta 90 m/s = 350 km/
(C, tipos A y B). Como en las zonas inte
nodo les revestidas por mielina (v. 42) las f
bras estn aisladas del entorno, la despolarizH
cin que produce un PA puede avanzar me
(1,5 mm) (A2) y producir un PA en los nodo
de Ranvier libres de mielina y ricos de can
les de Na+. Este PA se transmite de forma saltatoria de un nodo a otro. La distancia "
los saltos viene limitada porque la corner
de equilibrio ( 1- 2 nA) se debilita al aumente
la misma (B2). Antes de que la seal sea mM
or que el umbral, se debe renovar mediante
un nuevo PA (con una prdida de tiempo d
0,1 ms).
Como la R1 de las fibras limita el alcance de
la despolarizacin, = tambin se afecta por M
dimetro del axn (= 2r) (C). R1 es prop^B
cional a la superficie de las fibras (%&2), de for
ma que R1 ~ 1/r2. Las fibras gruesas necesite
menos PA por unidad de longitud de las mis
mas, lo que beneficia a >. Al aumentar el gro
sor de las fibras, tambin la hace su circure
ferencia (2"?) y la capacidad de membrana B
(K ~ r). Esto reduce >, aunque prevalece "
efecto favorable de la menor R1 por su relaci
cuadrtica.

Estimulacin artificial de
las clulas excitables
Si se estimula una clula nerviosa desde el exterior con un estmulo elctrico, una comente
fluye desde el electrodo positivo (nodo) hacia
el interior de la neurona y regresa de nuevo hacia el electrodo negativo (ctodo). A nivel del
ctodo el nervio se despo/ariza, lo que genera
un PA una vez alcanzado el umbral. A nivel clnico se puede medir la velocidad de conduccin de un nervio, estimulando un nervio
(muchas neuronas!) con electrodos cutneos
y determinando el desplazamiento temporal
del potencial de accin suma medido en dos
puntos distintos (distancia conocida) (normal:
40-70, enfermo: <40 ms"1).
Accidentes elctricos: si el organismo
entra en contacto con un voltaje elctrico intenso, como la corriente alterna de baja frecuencia (red de alumbrado), en una situacin
de baja resistencia (pies desnudos, baera), se
produce un riesgo para la estimulacin cardaca (fibrilacin cardaca, v. 200).
La corriente continua acta como estmulo slo
cuando se enciende o apaga, mientras que Ia
corriente alterna de alta frecuencia (>15 kHz) no
puede ya despolarizar, por Io que slo calienta el tejido, efecto til a nivel teraputico y base de Ia diatermia.

Transmisin sinptica
Las clulas nerviosas estn unidas entre s
(tambin les sucede a determinadas clulas
musculares) y con las clulas sensitivas (clulas de los sentidos) y electoras (msculos, glndulas) a travs de las sinapsis.
Las sinapsis elctricas son uniones clula-clula directas permeables a los iones a
travs de canales (conexones) del grupo de las
uniones en hendidura (v. 16 y s.). Se encargan,
por ejemplo, de la transmisin del estmulo
en las clulas musculares lisas y cardacas y en
parte en la retina y el SNC, as como del acoplamiento de las clulas epiteliales y gliales.
Las sinapsis qumicas, en las que la informacin se transmite a travs de una sus-I
tancia transmisora, (neuro)transmisor, representan no slo la unin ms sencilla 1:1,

sino tambin elementos de conexin en el sis

tema nervioso, que facilitan o inhiben la trans
misin de impulsos y de otra informacin. EnB
la sinapsis qumica el potencial de accin que
llega por el axn (PA; Al,2 y v. 48) hac
que se libere el transmisor (o ms de un trans
misor) desde la terminacin presinptica de
axn; posteriormente ste difunde por la estre
cha hendidura sinptica (unos 30 nm), para
unirse a nivel possinptico a los receptores de
la membrana subsinptica de una neurona o
una clula muscular o glandular. El tipo de
transmisor y de receptor determina si /Q mem
brana postsinpica se excitar o se inhibirH
La liberacin del transmisor (Al) sel
produce mediante la exociosis regulada #"
los denominados cuantos de transmisor, que
en el caso de la placa motora terminal (v. 56)
equivale a unas 7.000 molculas de acetilcoli
na. Una parte de la vescula est anclada ya en
la membrana (zona activa) y su contenidc
est preparado para la exocitosis. El PA que
llega constituye la seal para su liberador
(Al,2) y cuanto mayor sea la frecuencia de
PA en el axn, ms vesculas liberarn su con-
tenido. El PA determina un aumento (oscilan
te) en Ia concentracin citoslica de Ca2
[Ca2+Ij, al aumentar la frecuencia de la apertur
de los canales de Ca2+ controlados por voltaje
presentes en la membrana presinptica (Al,3 y
v. 36). El Mg2+ extracelular inhibe este me-
canismo. El Ca2+ se une a la sinaptoagmino
(Al), lo que determina la interaccin de la sin
toxina y SNAP-25 de la membrana presinpti
ca con la sinapobreuma de la membrana del
las vesculas y la consiguiente exociosi
(Al,4) de las vesculas ya ancladas (unas 100
por PA). Otras veces el Ca2+ activa la protein
cinasa II dependiente del Ca2+ (CaM-cinasa II, I
A5 y v. 36), que activa la enzima sinapsina en
la terminal presinptica, gracias a la cual se anm
clan nuevas vesculas en la zona activa.
La potenciacin sinptica. Cuando un
nuevo PA llega a la terminal presinptica des-
pues del anterior (frecuencia del PA > 30 Hz)
a [Ca2+], todava no habr recuperado su nivel
de reposo (denominado calcio en reposo) y IaI
nueva elevacin del mismo se aade a la ante-1
or, de forma que la [Ca2+] aumenta ms trasl
el segundo estmulo que tras el primero y se Ii-I
bera ms transmisor, por lo que se dice que el I
primer estmulo ha potenciado la respuesta I

frente al segundo (por un mecanismo parecido

la fuerza muscular aumenta al hacerlo Ia frecuencia del estmulo; v. 67, A).
Los transmisores excitadores son, entre
otros, la acet//co/na y el glutamato, que se
suelen liberar acompaados de cotransmisores, que con frecuencia modulan la transmisin del estmulo (acetilcolina se libera con la
sustancia P, VlP o galanina; el glutamato con
la sustancia P o la encefalia). Si el receptor
del transmisor estimulador fuera un canal inico (receptor onoropo o canal regulado por
Igandes, A6 y F), como el efecto de la acetilcolina sobre la sinapsis N-colinrgicas (v. 82),
se abrira con ms frecuencia y permitira la
entrada de ms cationes a la clula (Na+, K+ y a
veces tambin Ca2+). Otros receptores denominados metabotropos actan sobre el canal
mediante la protena C, que controla el canal por s misma o mediante un segundo mensajero (A7 y F). Dado que su gradiente electroqumico es mayor (v. 32), la corriente de Na+
es ms intensa que la de K+; adems puede
fluir Ca2+ en los receptores NMDA-glutamato
(F). La corriente de cationes produce la despolarizacin: potencial postsinptico excitatorio (PPSE) (mx. 20 mV; B). Este PPSE empieza unos 0,5 ms despus de la llegada del PA
al botn presinptico. Este retraso sinptico
(latericia) se produce por la liberacin y difusin relativamente lentas del transmisor.
Un PPSE no suele desencadenar ningn PA
postsinptico, sino que hace falta que varias
despo/arizaciones locales producidas al mismo tiempo en las dendritas y que se transmiten de forma electrotnica por el soma (v. 48)
y se suman en el cono axnico: sumacin
espacial (B). Cuando un estmulo se separa
de otro un tiempo (unos 50 ms), todava no
habr terminado la despolarizacin anterior y
la siguiente se aadir a ella, de forma que el
potencial umbral se alcanzar con ms facilidad, fenmeno que aumenta la excitabilidad
de la neurona postsinptica por sumacin
temporal (C).
Los transmisores inhibidores son, entre
otros, la glicina, el GABA y la acetilcolina (receptores M2 y M3 de las sinapsis colinrgicas M; v. 82), que aumentan a nivel de la
membrana subsinptica la conductividad (g)
para el K+ (el receptor GABAB metabotropo) o

el Ch (los receptores ionotropos para la glicirB

y GABAA; F). De este modo, la membrana sfl
h/perpo/ariza al aumentar gK porque Em y RB
se aproximan (v. 44). Este potencial postsinptico inhibitorio (PPSI) (mx. 4 mV; D)
no acta por la hiperpolarizacin que se opon
al PPSE en curso (el propio PPSI puede ser
geramente despolarizante), sino porque duraJH
te el mismo aumenta la conductividad de '"
membrana y se acorta la corriente electrotnH
ca del PPSE (gKo gcl altos!). Como EK y ECI es tan
cerca del potencial de reposo (v. 44), ste se
estabiliza, haciendo que se inactive el PPSE por
la importante corriente cortocircuito de ,2 y
Cl~. La despolarizacin del PPSE disminuye se
inhibe la excitacin de la neurona postsinrj
tica (D).
La transmisin sinptica (E) se puede in-j
terrumpir mediante la inactivacin de los canales de cationes (= cambio de conformacin de
canal, igual que en el potencial de accic^B
v. 46). Este proceso rpido, denominado desensibi/izacin, funciona incluso en presencia
del transmisor. Otros mecanismos de interrun
cin son la rpida destruccin enzimtica del
transmisor en la hendidura sinptica (acetilco
na), su recaptacin por la terminal presinptica (noradrenalina), su entrada a clulas extra
neurona/es (en el SNC las clulas guales), 1;
inernalizacin del receptor mediante en
docitosis (v. 28) y la unin del transmisor
un receptor de la membrana presinpticj
(autorreceptor). Por ltimo, puede aumen
por gK y disminuir por gCa con inhibicin d< Ia
liberacin de transmisores, por ejempl
GABA en los receptores GABAB y noradrena
lina en los receptores adrenrgicos (X2 (F j v.
86).

Placa motora terminal

La transmisin de los estmulos desde el axn
motor a las fibras musculares se produce en la
placa motora terminal (PMT: A). una sinapsis
qumica (v. 50 y ss.). El transmisor es la acetilcolina (ACh, v. 82). que se liga a un receptor colinrgico de tipo N(icotnico) en la membrana subsinptica de la clula muscular (= sarcolema) (A3) Los receptores colinrgicos N
son ionotropos, es decir, son tambin canales
inicos (A4). El receptor colinrgico de tipo N
de la placa motora (tipo NM) est constituido
por 5 unidades. 2a y 1 2. yy @. de las que cada
una posee 4 hlices a transmembrana (v. 14).
Cuando una molcula de ACh se une a las
dos subunidades ' del receptor colinrgico N.
se abre el canal (Bl) durante un perodo corto
de 1 ms como media. A diferencia de los
canales de Na- controlados por voltaje, la
probabilidad de apertura pa del receptor de
ACh no aumenta por la despolarizacin, sino
por la concentracin de ACh en la hendidura
(v. 50 y ss.).
El canal es especifico para cationes (Na+,
K+, Ca2+). es decir, con un potencial de accin
de -90 mV determina una corriente de entrada de Na+ y otra de salida de K+ (sustancialmente menor) (v. 32 y ss. y 44) y la consiguiente despolarizacin: potencial de la placa terminal (PPT).
La corriente de un cana! aislado de 2.7 pA
(Bl) se suma hasta formar la corriente en miniatura de Ia placa terminal de algunos nA.
cuando se vacia de forma espontnea una vescula (= 1 cuanto de ACh) y se activan miles de
receptores colinrgicos N (B2). sta no sirve
para desencadenar un potencial de accin (PA)
postsinptico. que aparece en un PA motoaxonal cuando se vacan cientos de dichas vesculas y se abren unos 200.000 canales al mismo
tiempo: corriente de la placa terminal inducida por nervios (Ip7) de unos 400 nA (B3).
La corriente de la placa terminal 1 P T
depende de:
- el numero de canales abiertos (= nmero de
canales ! por probabilidad de apertura pj.
donde pa depende de
- la concentracin de ACh en la hendidura sinptica (hasta 1 mmol/1).
- la conductividad del canal A (aprox. 30 pS) y
- en menor medida del potencial de membra-

na Em. ya que la fuerza de traccin electric

(Em - ENa K: v. 32 y ss.) disminuye cuando M es
menos negativo.
ENa K representa el potencial de equilibrio conjuB
to para el Na* y el K* y vale O mV. Tambin se !"
nomina potencial de retorno, porque determina Ia di
reccin de IPT (= lNa + IK). que en presencia de un E
negativo fluye en un sentido (corriente de entraij
de Na* > corriente de salida del K*) y se inviene
cuando Em > O (corriente de salida de K- > corrie^B
de entrada de Na*). Resulta, por tanto:
lPT = n-pa-v-(Em-ENaK)[A]

[21]

El PPT inducido por nervios en el mscJH

esqueltico es mucho mayor (despolarizad
de unos 70 mV!) que el PPSR (menos nfl
v. 50 y ss.). de forma que los PA de los axorB
motores superan el umbral. El PPSE se extie
de por mecanismo elecronico por el sar
lema vecino, donde se producen PA por los cana/es de Na* contro/ados por voltaje y se g
era la contraccin muscular
La transmisin sinpca se interrumpe pfl
que la ACh de la hendidura sinptica: 1) se
degrada con rapidez por la aceicoinest^B
sa de la membrana basal subsinptica y 2) JH
funde fuera de la misma (v. 82).
La PMT puede bloquearse con txicos I
frmacos, con la consiguiente debilidad
muscular y parlisis. Por ejemplo, la toxiBJ
botulinica inhibe el vaciamiento de las vescuH
y el veneno de la cobra '-bungarotoxina bloquea la apertura de los canales. En las ciruge
se emplean sustancias parecidas al curaiB
como (+)-tubocurarina para conseguir la relajacin muscular. Estas sustancias desplazan la
ACh de sus sitios de unin (inhibicin compe
tiva). careciendo por s solas de efecto desp^B
rizador. Esta inhibicin se puede evitar (Bl
inhibidores de Ia co/ineserasa. como la neojHJ
tigmina (decurarizacin). Aumentan la concg
tracin de ACh en la hendidura, por lo que m
puede volver a desplazar el curare. Si los inhil
dores de la colinesterasa llegan a una sinapsis i
tacta. el aumento permanente de Ia concena
cin de ACh produce una parlisis por desp
larizacin sostenida. Este efecto lo comparl
las sustancias parecidas a la ACh (como siw
metonio). que despolarizan como la ACh, pa
disminuyen de forma ms lenta. La parlisis
debe a que los canales de Na+ del sarcolei se
inactivan de forma prolongada por la desa
larizacin sostenida de la PMT (v. 46).

Movilidad y tipos de msculo

La movilidad activa (capacidad de movimiento)
se debe a la interaccin de protenas motoras consumidoras de energa (con actividad
ATPasa), es decir, de la miosina, la cinesina o
la dinena con otras protenas, como la activa,
o bien a la polimerizacin y despolimerizacin de la actina y la tubulina. La divisin celular (citocinesis), la migracin celular (v. 30), el
transporte intracelular de vesculas y la citosis
(v. 12 y s.), la movilidad de los espermatozoides
(v. 306 y s.), el transporte axonal (v. 42), la electromovilidad de las clulas pilosas (v. 366) y el
movimiento de los cilios (v. 110) son ejemplos
de la movilidad de la clula y de las organelas.
La musculatura est constituida de clulas
que pueden acortarse en respuesta a un estmulo. La musculatura esqueltica se encarga
del movimiento corporal (locomocin) y de la
conveccin de los gases respiratorios, la musculatura cardaca (v. 190 y ss.) se encarga de
la circulacin sangunea y la musculatura lisa
(v. 70) es el motor de los rganos internos y de
los vasos sanguneos. Estos tipos de msculos
se distinguen entre s por numerosas caractersticas funcionales importantes (A).

Unidad motora del msculo

esqueltico
A diferencia de una parte de los msculos lisos
(tipo unidad sencilla, v. 70) y del msculo cardaco, cuyas fibras (= clulas musculares) estn
acopladas entre s con uniones en hendidura (A, v. 16 y s.), las fibras contrctiles del
msculo esqueltico no se estimulan por las clulas musculares vecinas, sino por la motoneurona correspondiente (parlisis despus de la
seccin del nervio!).
Una motoneurona concreta constituye junto
con todas las fibras musculares que inerva una
unidad motora (UM). Las fibras musculares
de una unidad motora se pueden repartir en
una zona amplia de la superficie muscular
(1 cm2). La motoneurona garantiza su inervacin mediante colaterales y ramas terminales
(v. 42). El nmero de fibras musculares inervadas por una motoneurona oscila desde 25
(msculos de la mmica) hasta ms de 1.000
(msculo temporal).
Se distinguen tres tipos de fibras musculares: de contraccin lenta (tipo S stow] o 1) y

de contraccin rpida (tipo F [fast] o 2), con

dos subtipos FR (= 2A) y FF (= 2B). CorM
cada UM comprende slo un tipo de fibreB
esta clasificacin se puede aplicar tambin
para ellas. Las fibras de tipo S son mene
sensibles al cansancio y consiguen una coH
traccin duradera. Contienen muchas mitfl
condrias, capilares y gotas de grasa (depsito
de sustrato rico en energa) y mioglobina (depsito a corto plazo de O 2 ) (fibras rojas
tienen un metabolismo oxidativo muy desar
liado (v. 72). Las fibras de tipo F sufren contracciones rpidas de corta duracin, se agotan con facilidad (FF > FR), contienen muc
glucgeno (FF > FR) y menos mioglobina (FF
<FR).
La distribucin de las fibras cambia segn
el'tipo de msculo: en los msculos rojos
(como el soleo, que realiza el trabajo de mantenernos de pie) predominan las UM de tipo S,
mientras que en los blancos (como el gastrocnemio, para las carreras rpidas) lo hacen
las de tipo F. Adems, estos tipos se pueden
intercambiar entre s. Por ejemplo, si en las
bras de tipo F se produjera un incremento crnico de la concentracin citoslica de CaM
por una activacin sostenida, se volveran de
tipo S.
Se puede graduar la actividad muscular, porque a veces se activan ms unidades motoras y
otras menos (reclutamiento distinto de U
Cuantas ms UM tenga un msculo, con ms
fineza se puede regular su contraccin, Io que
justifica que la regulacin de la musculatura
externa de los ojos (con 2.000 UM) sea ms
fina que la de los msculos lumbricales (con
100 UM). Adems, cuantas ms UM se KiM
ten, ms potente ser la contraccin. El ipo
de mouimiento determina si se reclutan maso
menos UM y si son lentas o rpidas (delicado
o grosero, contraccin intermitente o duradera,
actividad refleja, esfuerzo voluntario, et La
potencia de cada UM se puede aumentar
elevando la frecuencia de los impulsos neuronales (tetanizacin del msculo esqueltico,
v. 67, A).

Aparato contrctil de las fibras

musculares estriadas
La clula muscular es una fibra (A2) de 10100 mm de dimetro y hasta 15 cm de longitud en el msculo esqueltico (las fibras de
carne que se pueden reconocer a simple vista
son en realidad haces de fibras de 1001.000 mm de dimetro; Al). La membrana
celular de la fibra (clula) muscular se denomina sarcolema y rodea al sarcoplasma (citoplasma), los ncleos celulares, las mitocondrias
(denominadas sarcosomas), sustancias para la
produccin de energa u O2 (v. 72) y algunos
cientos de miofibrltas.
Cada miofibrilla (A3) est dividida por las
denominadas bandas Z en unidades de unos
2 mm de longitud, denominadas sarcmeros
(B). Con el microscopio (en dos dimensiones)
se pueden reconocer bandas y lneas claras y
oscuras definidas (por lo que se denomina
msculo estriado), producidas por la distribucin ordenada de los filamentos de miosina Il (gruesos) y acuna (finos) (B, miosina I,
v. 30). Un sarcmero se localiza entre dos
lneas Z o, si se considera la estructura tridimensional, dos bandas Z (protena en forma de
disco, B). Los aproximadamente 2.000 filamentos de actina estn fijados en el centro de
la banda Z, por lo que la mitad de la cadena
se extiende a dos sarcmeros vecinos. En las
proximidades de la banda Z el sarcmero slo
est constituido por filamentos de actina: banda
/ (B). La regin en la que se solapan los filamentos de actina y miosina se reconoce como
banda A. La zona H contiene slo filamentos
de miosina (unos 1.000/sarcmero), que se
engruesan en el centro (centro del sarcmero)
formando una lnea (o banda) M. Los filamentos de actina se anclan al sarcolema a travs de
la protena distrofina.
Un filamento de miosina est constituido
por un haz de unas 300 molculas de miosina II (B). Cada uno comprende dos cabezas
globulares, que se unen a travs de un segmento de cuello flexible (cabeza + cuello =
subfragmento 1 tras la protelisis) con la cola
de la molcula en forma de hilo (subfragmento 2 = dos hlices ' enrolladas entre s) (C).
Cada una de las cabezas tiene un dominio motor con un bolsillo nucletido (ATP o ADP +
PJ) y lugar de unin de Ia actina. En el cuello
de esta molcula pesada (220 kDa) se unen

dos cadenas de protenas ligeras (cadena /ge

ra), una reguladora (20 kDa) y otra esencial
(17 kDa). Las modificaciones conformado
nales del segmento cabeza-cuello permiten }
que la cabeza bascule durante su interaccin
con la actina (des/izamiento de //amentos
v. 62).
La actina es una molcula proteica globulae
(actina G) y 400 forman un polmero en forr
de cordn, la actina F. Dos protofilamentos ene
(rentados entre s constituyen el filamento de
actina (B), que se coloca por la larga protenj
nebulina.
Enlace trmino-terminal: en la molcula d<
tropomiosina (40 nm) estn confinados lo
filamentos de actina, de forma que cada 40 ni]
se ancla a ellos una molcula de troponi
na (B). La troponina se compone de tres uni
dades:
- TN-C tiene en su extremo amino dos sitio
de unin reguladores para el Ca2+.
- TN-I impide en reposo el deslizamiento di
los filamentos (v. 62).
- TN-T interacciona con TN-C, TN-I y actina.
El sarcmero contiene otro sistema de filamerj
tos (B), la protena fitina de ms de 1.000 ni
de longitud en forma de filamentos (= coned
tina). Esta protena con unos 30.000 aminqB
cidos (M > 3.000 kDa) representa la caB
na polipeptdica ms larga conocida y cor
tituye un 10% de la masa muscular. La titina
se ancla en su extremo carboxilo a la banda B
y en su extremo amino a la banda Z (funciiM
v. 66).
En muchos puntos el sarcolema es cruzada
por unos tubos verticales a las fibrillas musculares: los tbulos transversales o sistema T
(v. 63, A). El retculo endoplsmico (v. 10 y sil
tambin est muy desarrollado en la clula
muscular y se denomina retculo sarcopsr
co (RS) (v. 63, A). Constituye cmaras cerradas
(sin conexin con el espacio intra ni extracelular), que se distribuyen a lo largo de las fibrillas
musculares: tbulos longitudinales (v. 63, AM
Su desarrollo es mayor en el msculo esquel
tico que en el miocardio y representa un res
vorio para los iones Ca2+. El sistema T se loca
liza en proximidad entre los extremos de do
tbulos longitudinales (trada; v. 63, A, B).

Contraccin de las fibras

musculares estriadas
Excitacin de las fibras musculares:

Cuando en la placa motora terminal se libera

acetilcolina, se produce una corriente de placa
terminal, cuya diseminacin e/ectrotnica activa los canales de Na+ controlados por voltaje
del sarcolema (v. 56). Los potenciales de accin as generados se transmiten a lo largo del
sarcolema por toda la fibra muscular (2 m/s) y
por el sistema T hacia la profundidad de las
mismas (A).
La conversin de esta excitacin en una
contraccin se denomina acoplamiento electromecnico (B). En el msculo esqueltico
empieza porque el PA excita los receptores de
dihidropiridina sensibles a voltaje (RDHP)
en la zona de las tradas del sarcolema. Los
RDHP se organizan en filas y, enfrentados a
los mismos en la membrana del retculo sarcoplsmico vecino (RS), se localizan hileras de
canales de Ca2+ , denominados receptores
de rianodina (msculo esqueltico: RYRl), de
los que cada 2 se asocian con un RDHP (B2).
Los RYRl se abren cuando detectan directamente (de forma mecnica) el cambio de conformacin dependiente del PA del RDHP. En
el miocardio enfrente del segmento RDHP se
localizan canales de Ca2+ sensibles al voltaje
en el sarcolema, que se abren por el PA y permiten una corriente de entrada del Ca2+ extracelular, que abre los RYR2 miocrdicos (efecto
denominado efecto gatillo del Ca2+ = chispa de Ca2+, B3). La apertura de RYRl o
RYR2 hace que el Ca2+ almacenado en el RS
fluya hacia el citosol, aumentando la concentracin de Ca2+ en el mismo ([Ca2+]) que pasa de
0,01 mmol/1 en reposo a ms de 1 mmol/1
(Bl). En el msculo esqueltico la excitacin
en un punto de los RDHP sirve para producir
la apertura coordinada (por acoplamiento
mecnico?) de todo un grupo de RYRl, lo que
aumenta la seguridad de la transmisin. El
aumento de [Ca2+] satura los sitios de unin
de Ca2+ de la troponina C, lo que anula el
efecto inhibidor mediado por ella de la tropomiosina sobre el deslizamiento de los filamentos (D). No est claro si se afectan la inhibicin
de la unin actina-miosina o la separacin de
ADP y P,
Deslizamiento de los filamentos. El
ATP resulta fundamental para el deslizamiento

de los filamentos y la contraccin muscular

(v. 72), en la que las cabezas de miosina (v. 6(J)
con su actiuidad ATPasa son los motores
(protenas motoras). Los filamentos de miosj.
na II y de actina de un sarcmero (v. 60) estn
ordenados de tal manera que se pueden deslizar uno dentro del otro. Las cabezas de miosi.
na se unen con los filamentos de actina <M
mando un ngulo determinado (Cl). Un caM
bio de conformacin del sitio de unin B
nucletidos de la miosina 11 (v. 61, C), cuya dimensin espacial se refuerza por el movimiento
de la zona del cuello, dobla la cabeza de Ia
miosina y arrastra consigo los filamentos delgados ms de 4 nm (C2) (en ocasiones las dos
cabezas de la miosina movilizan un filamento
de actina prximo). Despus la cabeza se suelta
y vuelve a estirarse para, tras una nueva
unin con actina, realizar el siguiente golpe
de remo (C3).
A diferencia de otras protenas motoras, la
cinesina (v. 42 y 58), que con dos cabezas
moviliza el microtbulo mano sobre mano
(unos 8 nm) (50% de la duracin del ciclo
es tiempo de trabajo: cociente de actividad = 0,5), fracciona de la miosina 11 del
msculo esqueltico, entre dos uniones de actina, desde 36 nm a (en las contracciones rpidas) 400 nm, para llegar a alcanzar el sitio
de unin de la actina superior ms prximo
(entre 10 y 12) (C3b). Este salto exige unos
10-100 golpes de remo (a 4 nm) de las otras
cabezas de miosina que trabajan sobre estos
filamentos de actina, lo que indica que el cociente de actividad de las cabezas de miosina D
es 0,1-0,01. Este reparto del trabajo de las
cabezas de miosina tambin garantiza que una
parte est preparada para empezar una contraccin rpida.
Durante el deslizamiento las bandas Z
aproximan entre s y crece la zona de solapamiento de los filamentos finos y gruesos (la longitud de los mismos permanece constante). La
banda I y la zona H (v. 60) se acortan. El acortamiento mximo del msculo se produce
cuando los extremos de filamentos gruesos
chocan contra la banda Z, momento en el que
los extremos de los filamentos finos se solapan
(v. 67, C). El acortamiento del sarcmero
produce en ambos extremos del haz de mic
na, pero en direcciones contrarias.
Ciclo de contraccin (C y D). Las o
cabezas de miosina (M) de una molcula

miosina Il se unen con un ATP en el bolsillo

de unin de nucletidos. En este momento el
complejo M-ATP forma un ngulo de 90 grados con el resto del filamento de miosina
(v. 61, C) y la unin con la actina es dbil. La
entrada de Ca2+ en el complejo troponinatropomiosina hace que 0' acina actue Ia
ATPasa de la miosina. de forma que se disocia el ATP ligado a la miosina (ATP - ADP +
P1) y se forma un complejo A-M-ADP-P (Dl).
Si el P1 se suelta de este complejo, aumenta
la constante de asociacin entre Ia actina y la
miosina a la cuarta potencia por un cambio
de conformacin (unin ms fuerte) y las cabezas de miosina se inclinan 40 (D2a). lo
que determina que los filamentos de actina y
miosina se deslicen entre s. La eliminacin
del ADP coloca a las cabezas de miosina en su
posicin final (45 grados: D2b). El complejo
A-M restante es estable (complejo rgido) y
slo se puede convertir de nuevo en un enlace dbil mediante la unin de otro ATP a
las cabezas de miosina (efecto debilitador
del ATP). La fcil distensibilidad del msculo
en reposo resulta fundamental, por ejemplo,
para el llenado del corazn y para la respuesta de los msculos extensores en una flexin
rpida. Si el ATP se une a la miosina, la unin
de nuevo dbil entre la actina y la miosina
permite que las cabezas de Ia miosina se
vuelvan a poner rectas (45 a 90 grados, D4),
la disposicin adecuada del complejo M-ATP.
Si la [Ca2+], fuera >1Q-6 mol/1, lo que depende
sobre todo de la llegada de nuevos potenciales de accin, se renueva el ciclo D1-D4.
Por tanto, no todas las cabezas de miosina
que fraccionan de los filamentos de actina estn en accin al mismo tiempo (pequeo cociente de actividad), lo que impide una contraccin retrgrada.
Como el Ca2+ liberado del RS se vuelve a
bombear gastando ATP (transporte activo mediante ATPasas de Ca2+; v. 17, A y 26).
Cuando se deja de liberar Ca2+ por el RYR, la
[Ca2+], disminuye con rapidez por debajo de
10~6 mol/1 y se interrumpe el deslizamiento
de filamentos (posicin de reposo, D).
La relajacin muscular despus de una contraccin rpida se acelera con parvalbmina.
Esta proteina se encuentra en el citosol de las
fibras musculares de tipo 2(F) (v. 58) y se liga
con el Ca2+ (intercambindolo por Mg2+) con
mayor afinidad que la troponina, pero menor

que la ATPasa de Ca2+, por lo que acta corr

un amortiguador lento de Ca2+.
El ciclo de deslizamiento descrito es aplic
ble sobre todo a una contraccin isotnica,
es decir, cuando existe un acortamiento refl
del msculo. Cuando se trate de una contraccin isomtrica potente (aumento de la ter
sin muscular sin acortamiento claro) en M
proceso de deslizamiento interviene el denoi^B
nado componente elstico en serie del muso
lo. El complejo A-M-ATP (D3) se conviet
posiblemente de forma directa en el complejo
A-M-ADP-P1 (Dl). En el msculo del orga
mo no se fabrica ATP; por tanto, cuando no se
puede bombear de nuevo el Ca2+ hacia los tfl
bulos longitudinales ni disponer de ATP pai
separar el complejo A-M estable, se produce
rigidez cadavrica, que se desencadena p
la disolucin de las molculas de miosir^H

Propiedades mecnicas
del msculo esqueltico
El potencial de accin producido en el msculo (PA) aumenta la concentracin intracelular
de Ca2+ ([Ca2+],) e inicia la contraccin muscular
(msculo esqueltico, v. 63, B; miocardio, v.
194). El control de la potencia del msculo
esqueltico se consigue a veces reclutando
distintas unidades motoras (v. 58) y otras veces modificando la frecuencia del potencial
de accin. Un estmulo concreto siempre
produce una liberacin mxima de Ca2+ y la
contraccin mxima de la fibra muscular esqueltica (regla del todo o nada). Sin embargo, el estmulo no consigue el mximo
acortamiento posible de la fibra muscular,
porque dura demasiado poco para conseguir
el mayor deslizamiento de los filamentos. El
acortamiento slo aumenta cuando se produce un segundo estmulo despus de la primera
contraccin. De este modo, los estmulos repetidos producen una sumacin mecnica
en etapas (superposicin) de las contracciones (A). Si se va aumentando el estmulo
(hasta 20 Hz en las fibras de contraccin lentas y de 60-100 en las de contraccin rpida;
v. 58), se consigue la contraccin mxima
posible de la unidad motora: tetania (A).
Comparado con una contraccin aislada, se
consigue as cuadriplicar la potencia muscular.
La concentracin de Ca2+, que siempre disminuye por la superposicin entre los estmulos,
sigue alta en la tetania.
Hay que distinguir la rigidez (v. 64) y la
contractura, un acortamiento sostenido del
msculo de la tetania. Estos fenmenos no se
producen por PA, sino por una despolarizacin local sostenida, por ejemplo por
aumento de la concentracin extracelular de
K+ (contractura por K+), o por la liberacin
inducida por frmacos de Ca2+ en el interior
de Ia clula, por ejemplo con la cafena. La
contraccin de las denominadas fibras
tnicas (determinadas fibras en la musculatura ocular extrnseca y en los husos musculares, v. 318) tambin es una contractura. Las
fibras tnicas no responden a un estmulo con
una contraccin de tipo todo o nada, sino
que se contraen segn Ia despolarizacin
(ausencia de PA!). En este caso la intensidad
de la contraccin viene regulada por la variacin de la [Ca2+],.

El tono general de la musculatura esqueltica (tono reflejo) viene determinado por IB

PA normales en cada unidad motora. En estl
caso no se observan contracciones individe
les, porque las unidades motoras se estimula
de forma asincrnica. Los msculos postural
se encuentran en reposo en este estado c
tensin nuo/untaria, que se controla de fo
ma refleja (v. 318 y ss.) y que aumenta al h
cerlo la atencin.
Formas de contraccin (B). Una coi
traccin muscular puede ser isomtrica, en
que la longitud del msculo permanece con
tante y se modifica la tensin (en el caso d
corazn se denomina isououmtrica, porqi la
longitud muscular determina el volumen d
ventrculo o la aurcula). Tambin existen col
tracciones isotnicas, en las que se modifk
la longitud con una tensin constante. Cuai
do se modifican ambos parmetros, se hab
de contracciones auxonicas, si se aade ur
contraccin isomtrica sobre una isotnica
habla de contraccin de choque y si fuera al
contrario de contraccin de apoyo.
Elasticidad del msculo. Un msculo el
reposo que contenga ATP se deja distend
como una goma elstica, sin que se necesite <
principio mucha fuerza (D, E, fuerza de rec
peracin elstica), aunque dicha fuerza aumet
ta de forma exponencial cuando el msculo 5
est distendido: curua de recuperacin elfo
tica (D). En este estado de estiramiento,
que se oponen los sarcmeros desplazable
estn implicados tanto las membranas de las
bras musculares (sarcolema) como el tejid
conjuntivo (fascia), aunque la molcula ms in
portante es la titina, una molcula distensible!
filiforme (= conectina, de 1.000 nm de long
tud y Mr = 3-3,7 MDa), incluida en el sarcmj
ro (6 molculas/filamento de miosina). La titina se ancla en el filamento de miosina a niv
de la banda A del sarcmero (v. 61, B), dont
es responsable de colocar el filamento {
miasma en el centro del sarcmero; a niv
de la banda I es distensible y funciona con
una cinta elstica molecular, que se opor al
estiramiento pasivo del msculo y controla
velocidad de acortamiento del mismo.
La distensibilidad de Ia titina hasta 10 vea
(msculo esqueltico, menos en el cardaco) se ba
en el motivo repetido PEVK (cdigo para prolin

glutamato-valina-lisina). Cuando el estiramiento

muscular es importante (parte ms empinada de Ia
curva de recuperacin elstica; D) se despliegan
adems unas cadenas globulares (dominios de Ia
inmunoglobulina C2), efecto que parece retrgrado
de forma que cuanto ms rgido sea, ms rpidamente se produce el estiramiento (caracterstica
amortiguadora).

Existe una estrecha relacin entre la longitud

(L) y la potencia (tensin, K) del msculo
(C.E). La potencia global es la suma de la potencia activa del msculo y su fuerza de recuperacin elstica. La potencia activa se calcula como medida conjunta de las posibles interacciones entre la actina y la miosina y se
modifica en funcin de la longitud inicial del
sarcmero (C, D). La mayor tensin activa
(isomtrica, K0) del msculo esqueltico se consigue con su longitud en reposo (L1113x; longitud
aproximada de un sarcmero 2-2,2 mm; C).
Cuando el sarcmero se acorta (L < L013x), se
produce el solapamiento de los filamentos finos
y slo se consigue desarrollar una tensin
inferior a K0 (C). Cuando L = 70% de Lmax
(longitud del sarcmero 1,65 mm), los filamentos gruesos alcanzan la banda Z. lo que reduce
an ms K. Por el contrario, cuando un msculo est muy distendido (L > L111J slo se puede
desarrollar una tensin reducida, porque se
reduce el nmero de posibles puentes actinamiosina (C). Cuando la longitud es 130% de la
Lmax) la fuerza de recuperacin elstica representa
una parte importante de la potencia conjunta
(E). La curva longitud/tensin se corresponde
en el corazn con el diagrama presin/volumen, en el que se representa en lugar
de la longitud muscular el volumen de llenado
del ventrculo y en lugar de la tensin la presin
ventricular (+. 202). La relacin entre la presin
y el volumen se puede modificar a travs de la
concentracin intracelular de Ca2+ (modificacin
de la contractilidad; v. 203, B2).
Otras diferencias funcionales entre el msculo esqueltico y cardaco son (v. 59, A):
El msculo esqueltico (ME) se puede distender ms que el cardaco (MC), lo que indica que
para el mismo estiramiento Ia fuerza de recuperacin elstica pasiva es mayor para el segundo (El,2).
El ME trabaja en general en la zona de meseta de a curva longitud/tensin, mientras
que el MC lo hace en la pendiente (mitad infe-

rior a Lmax) de su curva longitud/tensin ca te

de meseta (C y El,2), lo que permite M
aunque el corazn est ms distendido dura
te el llenado diastlico, pueda desarrollar til
cha potencia (mecanismo de Fran/c-Sfar/ijJ
v. 202). En el MC el estiramiento modifica!
sensibilidad al Ca2+ de la troponina (= curvi
ms empinada en E2).
* El PA del MC dura ms que el derB
(v. 59, A), porque dada la rpida inactivacij
de los canales de Na+ gK disminuye y g^,
menta hasta 200-500 ms. La corriente lentj
de iones Ca2+ as producida determina una
seta en el PA, de forma que el periodo refra
tario termina cuando la contraccin casi se
extinguido (v. 59, A).
El MC carece de unidades motoras. A d
renda de lo que sucede en el ME, el estm
se distribuye por todo el miocardio de la afl
cula y de los ventrculos: confraccin del todo
o nada.
* La potencia de contraccin del MC pueB
variar en funcin de la duracin del poter^B
de accin, fenmeno controlado por los cam
bios en la corriente de Ca2+ al interior celuM
La velocidad de una contraccin isotnic
es menor cuanto mayor sea la tensin (diagri
ma velocidad/tensin; Fl). La tensin mH
ma (+ menos calor) se produce cuando
existe acortamiento. La velocidad mxirm
(bceps: 7 m/s) con produccin de calor se B
serva en los msculos sin carga. Las cargas
geras se pueden levantar con ms rapidez qi
las pesadas (F2). La necesidad conjunta
energa para producir trabajo y calor es may
en la contraccin isotnic que en la isom
ca. El rendimiento de un msculo es tensf
(potencia) & velocidad de acortamiento (N "
SA = W) (Fl, superficie coloreada).

Musculatura lisa
La musculatura lisa (ML) est constituida por
capas de clulas fusiformes. Interviene en la
funcin de muchos rganos (estmago, intestino, vejiga, tero, bronquios, ojos, etc.) y en la
regulacin de la circulacin a travs de los vasos sanguneos. La ML contiene las formas
para el msculo liso de los filamentos de actina F, tropomiosina y miosina II (v. 60), pero
faltan la troponina, las miofibrillas, la organizacin en sarcmeros (ausencia de estras, por lo
que se denomina liso) y el sistema tubular desarrollado (otras diferencias en 59, A). Los filamentos constituyen un aparato de contraccin
laxo, que se dispone a lo largo del eje longitudinal de la clula y se ancla en placas de anclaje
en forma de discos, que unen a las clulas ML
de forma mecnica entre s. La ML se puede
acortar mucho ms que el msculo estriado
(modelo, B).
El potencial de membrana de la ML no
suele ser estable (p. ej., en el intestino), sino
que se modifica de forma rtmica de baja frecuencia (3-15 min"1) y amplitud (10-20 mV):
ondas lentas. Cuando stas superan un potencial umbral, se generan salvas de potenciales
de accin (espigas), cuyo nmero y frecuencia
aumenta cuanto ms pronunciada sea la despolarizacin espontnea lenta. Unos 150 ms
despus de una espiga se produce una contraccin relativamente perezosa (v. 59, A, izquierda). Se puede producir teania en presencia
de espigas de relativamente poca frecuencia
(v. 66). Por tanto, el msculo liso se encuentra
en un estado sostenido de contraccin ms o
menos intensa: tono. En algunos msculos lisos, la espiga muestra una meseta parecida a la
del PA del corazn (v. 59, A, centro).
ML de tipo unidad sencilla o unidades
mltiples (A). Las clulas del ML de tipo unidad sencilla se acoplan entre s de forma elctrica (uniones en hendidura; v. 18 y 50), lo
que implica que la excitacin se transmite de
una clula a otra, como sucede en el estmago, el intestino, el urter, la vejiga, el tero y
los vasos sanguneos. La excitacin se produce de forma autnoma en el interior del sincitio de ML (clulas marcapasos), por lo que es
independiente de la inervacin y con frecuencia espontnea (tono migeno). El segundo

tipo de ML se excita a travs de los nervios vegetativos (tono neurgeno) y se localiza en

arteriolas, los conductos espermticos, el i
el cuerpo ciliar y los msculos del vello. En este
caso faltan las uniones en hendidura, de fort
que la excitacin queda localizada, igual "
en la unidad motora del msculo esqueltS
tipo unidad mltiple.
En la regulacin del tono intervienen el
grado de despolarizacin (despolarizador! por
estiramiento o por las clulas marcapasos), los
transmisores, como la acetilcolina o la noradrenalina, y numerosas hormonas (en el tero: los estrgenos, la progesterona y la oxite
na, y en la musculatura vascular: la histami
la angiotensina II, la adiuretina, la serotonina, la bradicinina). Estos estmulos aumentan
el tono cuando elevan de forma directa o indirecta la concentracin citoslica de Ca2*
([Ca2+I1) a >10- mol/1. El Ca2+ procede desde el
exterior de la clula, aunque una pequea
parte proviene del depsito intracelular (Bl).
El Ca2+ se liga a la calmodu/ina (CM; B2) y d
complejo Ca2+-CM interviene en las siguientes
vas de la contraccin:
* Regulacin de la miosina II (B3): Ca2+-(M
activa la cinasa de las cadenas ligeras de miosina (CCLM), que fosforila un sitio determinado
de la cadena ligera reguladora (CLR) de la mil
sina y activa la cabeza de miosina para la inte
accin con la actina (B6). Regulacin de la
actina (B4): Ca2+-CM se liga al caldesmn
(CDM), que se suelta del complejo actinatropomiosina y deja libertad para el
deslizamiento de los filamentos (B6).
Tambin puede ocurrir que se fosforile CDM
por la proteincinasa C (PK-C) (B5).
El tono se reduce cuando disminuye
[Ca2+], por debajo de IQr* mol/1 (B7). cuando
se activa la fosfatase (B8) y cuando se fosfc
lan otros sitios de la CLR por la PK-C (B9). 1
Tambin se puede dibujar la curva longitud/tensin para el ML, en la que se reconoce
que Ia tensin disminuye sin que se modifique
el estiramiento, propiedad conocida cons
plasticidad.

Fuentes de energa de Ia
contraccin muscular
La contraccin muscular se produce directamente gracias a la energa qumica de la adenosina trifosfato (ATP) (A y v. 40 y 64). Las
provisiones de ATP en el msculo son muy limitadas, de forma que un corredor de 100 m
slo podra avanzar 10-20 ms. El ATP gastado se regenera, por lo que su concentracin
permanece constante en el interior celular aunque se gaste mucho.
Para regenerar el ATP se dispone de (B):
1. Degradacin de la creatinafosfato (CrP).
2. Gluclisis anaerobia y
3. Oxidacin aerobia de glucosa y cidos
grasos.
Los procesos 2 y 3 son lentos, mientras que la
energa qumica de la CrP se puede emplear
en el msculo con rapidez. El ADP resultante
de la degradacin del ATP se vuelve a incorporar a otro ATP por la creatincinasa mitocondrial (y se libera creatina. Cr) (Bl y v. 40). Las
reservas de CrP de unos 25 mmol por g de
msculo permiten un alto rendimiento a corto plazo (10 a 20 s, en una carrera de 100 m),
antes de agotarse.
La gluclisis anaerobia empieza, a diferencia de la degradacin de la CrP. algo retrasada (mximo a los 0.5 min). En ella se convierte el glucgeno almacenado en el msculo
en cido lctico pasando por glucosa-6-fosfato
(produce 3 ATP por resto de glucosa; B2). En
un trabajo ligero se produce el metabolismo
poco rentable del lactato en el corazn y el hgado gastando H+ y esta regeneracin anaerobia de ATP se produce 1 min despus de la degradacin de la glucosa y los cidos grasos.
Cuando el trabajo es intenso, esto no se consigue y la gluclisis anaerobia sigue, por lo que
se degrada glucosa obtenida de la sangre (del
hgado: glucogenlisis o gluconeognesis) (slo
se producen 2 ATP/glucosa, porque se gasta
1 ATP en Ia 6-fosforilacin de la glucosa).
El rendimiento prolongado slo se puede
conseguir mediante la regeneracin aerobia
de ATP a partir de la glucosa (2 + 34 ATP/
glucosa) y grasas (B3). El volumen cardaco y
la respiracin tienen que aumentar hasta ajustarse a las necesidades metablicas del msculo (la frecuencia del pulso se mantendra constante; v. 75, B). Hasta que se alcanza este

equilibrio (estado estacionario), transcurren a

gunos minutos, que se compensan a veces oh
teniendo energa por las vas anaerobias!
otras veces mediante la mayor extraccin <jM
O2 de la sangre y la utilizacin del depsH
de O2 a corto plazo del msculo (miogobirj
por lo que el trnsito entre ambas fases se sJB
le definir como punto muerto".
La mioglobina tiene una mayor afinidad por el CB
que Ia hemoglobina, pero menor que las enzimas
de Ia cadena respiratoria, de forma que en condicjH
nes normales se encuentra saturada de O2 y cuan
do el aporte de O2 arterial sea escaso puede ceder
dicho O2 a las mltocondrias.

Cuando se supera el umbral del rendimiento

prolongado, que en velocistas puede s<m
370 W (= 0,5 PS) y que depende de la veloc
dad de aporte del O2 y de la degradacin aere
bia de la glucosa y la grasa, no se consigue |B
estado estacionario (la frecuencia del pul
aumenta progresivamente; v. 75. B). La de
ciencia de energa se puede cubrir de forr
temporal, pero la importante regenerad J
anaerobia del ATP impide que la degradado
de lactato (que consume H+) siga el ritmo adecuado. Por tanto, se acumulan iones H+, pr<B
ducidos en la disociacin de cido lctico a tactato (B2). Cuando se supera un 60-65% de la
capacidad de rendimiento mximo (= mxinB
aporte de O2; v. 74), se produce un aumento
abrupto de la concentracin plasmtica de lactato hasta 4 mmol/1. el denominado umbral
anaerobio, a partir del cual no cabe esperar
que aumente el rendimiento. El descenso del
pH sistmico (acidosis lctica) inhibe progreB
vamente las reacciones qumicas fundament
les para la contraccin muscular, producier^B
un dficit de ATP con agotamiento rpido
interrupcin del trabajo.
La degradacin de la CrP y la gluclisif
anaerobia permiten al organismo mantener lu
rendimiento triple que la regeneracin aerolBB
del ATP durante 40 s. pero produce un dficit
de O2 que tiene que compensarse en la fas
de reposo. La deuda de O2 incluye la rege^BJ
racin de los depsitos y la degradacin d
lactato en el hgado y el corazn. Tras un traBJ
bajo intenso, la deuda de O2 es mucho mas^B
(hasta 20 1, por distintas razones) que el dfic
de O2.

El organismo en el trabajo
corporal
Se distingue:
trabajo dinmico positivo, que en las contracciones que producen trabajo y la relajacin
se intercambia (p. ej., al escalar montaas),
trabajo dinmico negatiuo, que en el estiramiento muscular de frenado (trabajo de frenado) alterna con la contraccin sin resistencia
(descenso de montaas), * trabajo de soporte
esttico (permanecer de pie).
Con frecuencia se combinan dos o tres tipos
de trabajo. En el trabajo muscular dinmico se
produce trabajo mecnico hacia el exterior,
mientras que al permanecer de pie no (potencia & distancia = O). Aunque se emplea energa (se intercambia por calor: calor de mantenimiento) que se mide con el producto potencia muscular por tiempo de soporte.
El msculo consume hasta 500 veces ms
O2 en un trabajo intenso que en reposo y adems hay que transportar ms productos metablicos generados, como H+, CO2 y lactato
(v. 72). El trabajo muscular determina importantes modificaciones en el sistema cardiovascular y respiratorio.
Frente a un trabajo, aumenta el volumen minuto cardaco (VC); v. 186) de 5-6 1/min en
reposo en personas no entrenadas hasta un
mximo de 20 1/min (v. 77, C). La activacin
producida por el trabajo del sistema simptico
hace que aumenten tanto la frecuencia cardaca (/; mx. 2,5 veces en las personas no entrenadas) como el volumen por latido (V; mx.
1,2 veces en las personas no entrenadas). En
el trabajo ligero o intermedio / alcanza un nuevo valor constante (sin agotamiento), mientras
que un trabajo muy intenso se tiene que interrumpir en seguida porque el corazn no
consigue el rendimiento necesario (B). El
aumento del VC sirve no slo para irrigar el
msculo (A), sino tambin la piel (eliminacin
de calor; v. 222), mientras que la irrigacin del
rion y el tubo digestivo disminuye por el
tono simptico (A). La presin arterial sistlica
(v. 206) aumenta y la presin arterial diastlica
se mantiene igual, lo que aumenta de forma
moderada la presin media. Cuanto menor sea
Ia masa muscular implicada, mayor ser el
aumento, siendo mayor en el trabajo de brazos
(remo) que de piernas (bicicleta). Por esto, el

trabajo de brazos supone un riesgo mayor para

los enfermos coronarios o con aterosclerosis
cerebral que el de piernas (infarto de miocardio
o hemorragia cerebral).
Irrigacin muscular. Con el trabajo mal
ximo, la irrigacin de 1 kg de msculo activo
aumenta hasta 2,5 1/min (v. 213, A), lo que
representa un 10% del VC mximo. Slo
< 10 kg de msculo pueden estar en actividad
mxima (<l/3 de la masa muscular conjunta).
La dilatacin vascular necesaria para aumentar
el riego se consigue con estmulos qumicos B
cales (PcO2 T, Po2 J-, pH I) y liberacin di
NO; v. 212). En el trabajo de sostn es
aumento de la irrigacin se dificulta porque el
msculo tenso presiona sobre sus propios vm
sos; por eso, este trabajo produce agotamiee
to antes que el rtmico-dinmico.
El volumen respiratorio minuto V 1
aumenta con el esfuerzo corpora! (Cl) desde
un valor de reposo de 7,5 1/min a un mximo
de 90-120 1/min (C3). Este aumento se deb
tanto a un aumento de la frecuencia respiratoria (mx. 40-60 mirr1; C2) como del volumen
ventilatorio (mx. 2 1). Este aumento de la ven
tilacin, junto con el mayor VC, puede
aumentar la extraccin de O2-V02 de 0,3 I
min en reposo a 3 1/min en personas no e
trenadas (V02 max) (C4 y v. 76). En reposo
hay que respirar 25 1 de aire para obtener Ij
de O2, por lo que el equivalente respiratorio
(= VE/V02) es de 25. Este valor aumenta hasta
40-50 para el rendimiento prolongado.
El aumento de V02 con el trabajo se acoml
paa de una mayor extraccin de O2 en los
capilares tisulares (la disminucin del pH y JB
aumento de temperatura desplazan la curva de
disociacin de O2 hacia la derecha, v. 129, B).
La extraccin de O2 se calcular como la dife
renda arteriovenosa de O2 (DAVO2) multiplica
da por el flujo (1/min). La captacin mxima
de O2-V02 mx seria:
V02 mx = fmx Svmx DAVO2 mx |
V02 mx relacionado con el peso corpora
representa una medida ideal de la capacidad de
rendimiento del cuerpo (v. 76).

Capacidad de rendimiento
corporal, entrenamiento
La medida de la capacidad de rendimiento
corporal de los deportistas durante su entrenamiento o de los pacientes durante la rehabilitacin se mide con un procedimiento estandarizado, fcil de emplear para el paciente y el
examinador: la ergometra. En ella se relacionan parmetros fisiolgicos como la extraccin
de O2 (V02), la frecuencia cardaca y respiratoria
(v. 74) y la concentracin plasmtica de lac-tato
(A) con el rendimiento fsico del paciente (en
W o WAg de peso).
En Ia ergometra en bicicleta se ajusta el nmero de
vatios en el freno; en Ia ergometra con cinta sin fin
cuesta arriba (ngulo a) se calcula el rendimiento
(W) en funcin de Ia masa corporal (kg), de Ia fuerza de Ia gravedad g (m s~2), de Ia longitud de Ia
carrera (m), del seno de ! y de 1/tiempo de carrera
(s-1). En Ia prueba de los escalones de Margara el
sujeto corre Io ms rpidamente posible subiendo Ia
altura de un peldao y el rendimiento se calcula en
funcin del peso corporal (kg), de g (m s~2) y del
cociente altura/tiempo (m s~1). Tambin existen mtodos ergomtricos especficos para cada deporte.

Las pruebas cortas (10-30 s) permiten medir

ei rendimiento, conseguido con la utilizacin
anaerobia de los depsitos de energa disponibles (creaina/os/'0), glucgeno muscular)
y las pruebas de duracin intermedia (30180 s) miden el rendimiento dependiente de la
gluclisis anaerobia (v. 72). Los rendimientos
sostenidos aerobios (con oxidacin de glucosa
y cidos grasos libres) se estiman mejor valorando la mxima extraccin de O 2 (V 02
max) (v. 74).
En el metabolismo anaerobio inicial se produce cido lctico, que se disocia en lactato y
+
H . En el trabajo muy intenso (hasta 2/3 pares
de la capacidad mxima de rendimiento) no
basta con la produccin aerobia de energa,
por lo que se produce de forma paralela un
metabolismo anaerobio que produce una acidosis (lctica) y un aumento de la concentracin de lactato en el plasma (A). Los esfuerzos
que provocan aumentos de hasta 2 mmol/1
(denominado umbra/ aerobio) se pueden tolerar largo tiempo, mientras que superar un nivel
de lactato de 4 mmol/1 (denominado umbral
anaerobio) indica que se ha alcanzado el lmite
de esfuerzo. El trabajo se tiene que interrumpir

no slo por el lactato, sino por la acidosis pro

gresiva (v. 74). La degradacin del /actaj
se produce en el hgado y el corazn, donde Se
oxida a CO 2 gastando H + o se emplea en
gluconeognesis.
El entrenamiento aumenta y mantiene
capacidad de rendimiento del organismo.
distinguen tres categoras, de las que dos o tr
se pueden combinar entre s:
* Aprendizaje motor que se encarga de ruejo
rar la coordinacin neuromuscular y la motive
cin (p. ej., para escribir a mquina) originad*
en el SNC.
B Entrenamiento de mantenimiento, es decife
rendimiento a largo plazo, submximo (corre
dores de maratn), que aumenta la capacida
oxidativa (aumenta la densidad de mitocondrias) en las unidades motoras de contraccin
lenta (v. 58), el volumen minuto cardaco y fl
conjunto la V02 max (B, C). Un corazn de
mayor peso permite un mayor volumen de la*
do (C) y tambin aumenta el volumen respiratorio, lo que provoca en reposo una menor^H
cuencia cardaca y respiratoria con un rn^H
aumento durante el esfuerzo que en las perso|'
as no entrenadas (C). En las personas sanas la
V02 mx se limita por la sobrecarga del sistetrB
cardiovascular, no del respiratorio. En las personas con entrenamiento de mantenimiento
los niveles de lactato aumentan durante el fl
fuerzo muscular menos y ms tarde que en|B
personas no entrenadas (A).
* Entrenamiento de potencia, es decir, i
esfuerzo mximo de corta duracin (levanta!
miento de pesos) produce hipertrofia muscular
(= aumento de tamao de las clulas muse
lares) y una mayor capacidad glucoltica "
las unidades motoras de contraccin rapid
(v. 58).
Un esfuerzo muscular desproporcionadamente intenso produce agujetas musculares, que se deben no al aumento de cido lctico, sino a microtraumatismos que produce
tumefaccin y dolor y que se asocian con ^H
nos de micro-inflamacin (D).
El agotamiento puede ser perifrico, pfl
agotamiento del aporte energtico y acumule
cin de productos metablicos en el msculo activo y que se produce muy pronto en el esfuera
de soporte (v. 66). Se denomina agotamien
central a la aparicin de dolor relacionado coH
el esfuerzo en los msculos y las articulacin
que reduce el rendimiento y la motivacin.

Sistema nervioso vegetativo

Organizacin del sistema nervioso ganos de los sentidos (estmulo luminoso) y IaJI
eferencias que producen la tos o el vmito. |
vegetativo

Los reflejos sencillos se pueden producir en el

El sistema nervioso somtico (nervios de los interior del propio rgano (v. 244), mier tras
msculos esquelticos, de la sensibilidad super- que los ms complejos son controlados por
ficial, de los rganos de los sentidos, etc.) reac- centros vegetativos superiores en el SNC
ciona frente a estmulos del medio ambiente (mdula espinal) (A). El centro de integracin
con una respuesta hacia el exterior (reflejo de superior es el hipotlamo, que controla la actividad
huida; v. 320). Muchas de sus actividades se del SNV (v. 330). La corteza cerM bra/ es un
encuentran sometidas al control voluntario y centro de integracin todava mal importante del
se producen de forma consciente. El sistema SNV con otros sistemas.
nervioso vegetativo (SNV) se ocupa, por el El SNV perifrico se compone de dos pare tes
contraro, de la regulacin de las funciones distintas (A y v. 80 y s.): los sistemas simptico y
de los rganos internos y de la circula- parasimptico. Los centros vegetativos sfl localizan
cin, se adapta a distintas obligaciones (reac- en el caso del sistema simptico en la mdula
cin ortosttica, reaccin de arranque para un torcica y /timbar, mientras que en "
trabajo corporal) y controla el medio interno parasimptico estn en el tronco del encfalo
del organismo (v. 2). Como estas actividades se (para los ojos, glndulas y rganos inervados por
encuentran fuera del control voluntario, el el nervio vago) y en la mdula sacra (para a
SNV se denomina tambin sistema neruioso vejiga, parte del intestino grueso, rganos
genitales) (A). En estos centros se originan /M bras
autnomo.
En la periferia del cuerpo el sistema nervio- preganglionares hacia la periferia, que sel
so vegetativo se encuentra separado del som- convierten en fibras posganglionares despus de
tico anatmica y funcionalmente (A), mientras hacer sinapsis en los ganglios.
que en el sistema nervioso central se produce Las fibras preganglionares del sistema ner-il
una estrecha vinculacin entre ambos (v. 266). vioso simptico procedentes de la mdula es-J
El SJVV perifrico es eferente (la informa- pial terminan en los gong/ios de los plexos
cin se dirige hacia la periferia), pero los autnomos, los ganglios localizados en elm
nervios que lo forman contienen tambin fi- cuello y el abdomen y los denominados gan-S
bras aferentes (dirigidas hacia el centro). glios terminales. En ellos se produce la transProceden de los sensores de rganos inter- misin sinptica de tipo colinrgico (neuro
nos (esfago, tracto gastrointestinal, hgado, transmisor: acetilcolina, v. 82) a las fibras
pulmones, corazn, arterias y vejiga) y se de- postganglionares, que estimulan el rgano ter-j
nominan aferencias viscerales. Tambin se minal (salvo las glndulas sudorparas) de fon ma
puede denominar en funcin del nervio en el adrenrgica (transmisor: noradreno/inaa A y v.
que se localizan las fibras (aferencias vagales, 84 y ss.).
Los ganglios del sistema parasimptico se
por ejemplo).
A nivel funcional el sistema nervioso se basa localizan cerca o dentro del rgano diana y la
sobre todo en los arcos reflejos con una transmisin se produce en este sistema tanta en
rama aferente (visceral o somtica) y otra efe- el ganglio como en el rgano terminal por va
rente (vegetativa o somtica). Las fibras aferen- co/inrgica (A).
tes recogen estmulos cutneos (estmulos no- La mayora de los rganos estn inervados 1
ciceptivos; v. 316), as como seales de los tanto por el sistema simptico como por el pa^
mecano y quimiosensores de los pulmones, el rasimptico y la respuesta frente a ambos siste-
tubo digestivo, la vejiga, el sistema vascular, los mas puede ser opuesta (antagonista, como en el
rganos genitales, etc. Las fibras eferentes corazn) o aditiva (en los rganos sexuales).
controlan la respuesta refleja de la musculatu- Las glndulas suprarrenales son una]
ra lisa (v. 70) de los distintos rganos (ojos, mezcla de ganglio y de glndulas productoras de
pulmones, tubo digestivo, vejiga, etc.) y la /un- hormonas: las fibras preganglionares dell sistema
cin del corazn (v. 194) y las glndulas. simptico (colinrgicas) liberan aqu! adrenalina y
Ejemplos de entradas del sistema nervioso noradrenalina hacia la corriente sangunea (v.
somtico son las aferencias de la piel o los r- 86).

Acetilcolina y transmisin
colinrgica en el SNV
La acetilcolina (ACh) no es slo el transmisor
en la placa motora terminal (v. 56) y el SNC,
sino tambin en el sistema nervioso vegetativo (SNV) y, por tanto (v. 78 y ss.),
- en todas las vas preganglionares,
- en todas las vas posganglionares parasimpticas y
- en algunas terminaciones nerviosas posgan
glionares simpticas.
La sntesis de ACh se produce en el citoplasma de
las terminaciones nerviosas. En las mitocondrias se
produce acetil-coenzima A (AcCoA) y su grupo acetilo se transfiere a Ia colina con ayuda de Ia enzima
colinaacetiltransferasa. Esta enzima se elabora en
el soma de las clulas nerviosas y se transporta
por el axoplasma hasta las terminaciones nerviosas
(v. 42). La colina tiene que ser captada a travs de
un transportador del lquido extracelular y este paso
limita Ia velocidad de Ia sntesis de ACh.

Liberacin de ACh. Las vesculas de las terminaciones nerviosas presinpticas se vacan

en la hendidura sinptica, cuando aumentan
las concentraciones citoslicas de Ca2+ en
funcin de los potenciales de accin (PA) que
llegan (A y v. 50 y ss.). La adrenalina y la noradrenalina pueden inhibir la liberacin de ACh
actuando sobre los receptores '-adrenrgicos
presinpticos (v. 84). En las fibras posganglionares parasimpticas la propia ACh puede
hacer lo mismo, porque se une a autorreceptores presinpticos (receptores colinrgicos
M) (en B se muestra con ejemplo).
A nivel postsinptico, la ACh se liga a los
receptores colinrgicos, en el SNV en
los ganglios vegetativos o en los rganos inervados por el sistema parasimptico (corazn,
msculo liso ocular, bronquial, urinario y vesical, genital, vascular, digestivo y de las glndulas salivales, lacrimales y sudorparas [inervadas
por el sistema simptico); v. 80 y s.). Existen
dos tipos principales de receptores para ACh:
los receptores colinrgicos N(icotnicos) y
Mfuscarncosj (se excitan con nicotina o con
el veneno de hongo muscarina).
Dentro de los receptores colinrgicos
de tipo N se distinguen dos subtipos: el tipo
nervioso NN de los ganglios vegetativos (A) y
el tipo muscular NM de la placa motora terminal (v. 56), que estn constituidos por unida-

des distintas. Ambos son receptores colinrgicos y canales catinicos, es decir, receptores
/onoropos. La unin de ACh produce una
corriente de Na+ y Ca2+ y un PPSE precoz (rpido) (v. 50 y ss.), que desencadena un potencial de accin postsinptico (A).
Los receptores colinrgicos de tipo M
(tipos M1-M5) condicionan la transmisin s-N
nptica de forma indirecta a travs de la protena G (receptores metabotropos):
El receptor colinrgico M1, presente en
los gong/ios egeatiuos (A), en el SNC y
en las glndulas exocrinas, activa a travs de
la protena Gq la fosfolipasa Co (PLCp). Asi se
liberan en la neurona posgangfionar IP3 (inositoltrifosfato) y DAG (diacilglicerol) como segundos mensajeros (v. 276), que produce una.
corriente de entrada de Ca2+ y un PPSE tardo
(A). As se modula la transmisin sinptica,
como un PPSE o PPSI peptidrgico producido"
por pptidos como cotransmisores (que dura1
minutos) (A).
El receptor colinrgico M2 , presente en
el corazn, acta a travs de una protena G1
(v. 274 y s.), que abre determinados canales de
K+ en los nodos sinusal y AV y en las aurculas,
y que tiene un efecto cronotropo y dromotropo negativos sobre la excitacin cardaca (B).
Adems la protena G inhibe la adeni/aocic/asa, lo que disminuye la corriente de entrada
de Ca2+ hacia el citosol (B).
El receptor colinrgico M3 se localiza en
la musculatura /isa (v. 70), donde la unin de
ACh produce unas reacciones parecidas a las-,
del tipo M1 provocando la contraccin por la
entrada de Ca2+ (v. 70). La activacin de la sintetasa del NO dependiente de Ca2+ (p. ej., en_
el endotelio) puede producir relajacin mediada por NO (v. 278).
El efecto de la ACh termina por la accin
de la acetilcolinesterasa en la hendidura sinptica (v. 56). Un 50% de la colina liberada por
esta enzima vuelve a entrar en la terminacin
nerviosa presinptica (se muestra como ejemplo en B).
La atropina es un antagonista de todos
los tipos de receptores colinrgicos M, la prenzepina lo es de los de tipo Mb la tubocurarina de los NM (v. 56) y trimetafn de los
N N.

Catecolaminas,
transmisin adrenrgica y
receptores adrenrgicos
Ciertas neuronas pueden convertir por mecanismo enzimtico el aminocido tirosna-L en
L-dopa (L-dihidroxi-fenilalanina). L-dopa es la
sustancia madre de tres catecolaminas naturales: dopamina, noradrenalina y adrenalina,
que derivan una de la otra por efecto enzimtico en este orden. Si slo est presente la primera enzima (decarboxilasa de aminocido L
aromtica), la sntesis termina a nivel de la dopamina (DA), el transmisor de las vas dopaminrgicas del SNC y de las fibras vegetativas,
que llegan al rion. Si la neurona dispone de la
segunda enzima (dopamna-j3-hidroxilasa) se
produce noradrenalina (NA), que representa, junto con los coransmisores ATP, S/H o
NPY, el transmisor de la mayora de las terminaciones nerviosas simpticas posgang/ionares y de las fibras noradrenrgicas del SNC. En
las glndulas suprarrenales y en las neuronas
adrenrgicas del bulbo se produce adrenalina
(A) a partir de la NA (mediante la feniletano/amina-N-meti/trans/erasa).
Las fibras nerviosas simpticas posganglionares amielnicas se dilatan a lo largo de
sus ramificaciones terminales en forma de Mricosidades (en forma de collar de perlas) (A).
Estos ensanchamientos representan el contacto
sinptico (no siempre estrecho) con el rgano
diana y en ellos se sintetiza y almacena la NA.
La L-tirosina es captada de forma activa en la
terminal nerviosa (Al) y se convierte en DA.
Este paso se acelera por la estimulacin
adrenrgica (fosforilacin mediada por PKA de
la enzima, A2) (ms produccin de DA). La
DA se transporta en las uesculas croma/mes
y en ellas se convierte en NA (A3). El producto
final NA inhibe la sntesis de DA (retroalimentacin negativa).
La liberacin de NA en la hendidura sinptica se produce mediante exocitosis, cuando los potenciales de accin llegan a la terminacin nerviosa y producen en ella la corriente
de entrada de Ca2+ (A4 y v. 50).
Receptores adrenrgicos (RA; B): se
distinguen cuatro tipos fundamentales de receptores en funcin de su sensibilidad a la A,
NA y diversos agonistas y antagonistas (O1, (X2,
P1 y P2). La A acta sobre todos los receptores

adrenrgicos, mientras que la NA tiene menos I

efecto en la RA de tipo P2. La isoprenalina ac-1
tiva slo los receptores p y la fentolamina slo
los a. Todos los RA actan a travs de la pro)
tena G (v. 55).
Dentro de los receptores a, (Bl) se distin-1
guen varios subtipos (o1A BiD) en el SNC (T acttjl
vidad simptica), en las glndulas salivales, er
el hgado (T glucogenlisis), en el rion (mojB
diica el umbral para la liberacin de renina; 1
v. 184) y en el msculo liso (contraccin de las
arteriolas, tero, conducto deferente, bronquiorl
los, vejiga urinaria y esfnter gastroduodenal,
msculo dilatador de la pupila).
La actiuacin de los RA O1 (Bl) determina
a travs de una protena G1, y de la /os/o/iposa
Cp (PLCp) la formacin de un segundo mensa-
jero inosio/ trifosfato (IP3, que aumenta la
concentracin citoslica de Ca2+) y diacig/ice-1
ria (DAG, activa la proteincinasa C = PKC).
Adems este receptor activa los canales de K1J
dependientes de Ca2+ (tambin mediante GJB
Por ltimo, hiperpolariza la musculatura diges-,1
tiva y permite su relajacin.
Existen varios subtipos de RA a 2 (B2)j
(a2A B c) a nive' del SNC (I actividad simptica,
produciendo la disminucin de la presin arte-<l
rial con el a2-agonista clonidina), en las glndu-1
las salivales (I secrecin), pncreas (I secre
cin de insulina), en los adipocitos (I liplisis);!
en las plaquetas (I agregacin) y en las neuroH
as presinpticas (autorreceptores).
La aciuacin de los RA a2 (B2) inhibe M
travs de la proteina G1 (subunidad a) la adeni-j
latociclasa (disminuye la sntesis de cAMP) yl
aumenta con la subunidad pyde la protena Gl
la apertura de los canales de K+ controlados!
por voltaje (hiperpolarizacin); la protena GjI
inhibe los canales de Ca2+ controlados por vol-I
IaJe(ICa2+I1D.
Los RA-2 estn todos acoplados a una pro
tena G5, cuya subunidad as libera cAMP como!
segundo mensajero tras activar la adenilato-|
ciclasa. cAMP activa la proteincinasa A (PKA)1I
que fosforita distintos tipos de protenas eifl
funcin del tipo celular.
La NA o la A determinan a travs de los ret
ceptores P1 (B3) cardacos la apertura de losj
canales de Ca2+ de tipo L de la membrana cel
lular, lo que aumenta la [Ca2+] y tiene un efecl
to crono, dromo e jnotropo positivo. En "
corazn, la protena G, activada tambin pue-1

de facilitar directamente la apertura de los canales de Ca2+ controlados por voltaje. A nivel
rena los RA P 1 aumentan la secrecin basal
de renina.
Los RA 22 activados por adrenalina (B4) reducen el aumento de cAMP (por vas todava
no aclaradas), la [Ca2+], y dilatan los vasos
musculares y los bronquiolos y relajan el tero,
el conducto deferente y la musculatura digestia La estimulacin de estos receptores tam-

bin aumenta la liberacin de insulina y facilita

la glucogenlisis (hgado y msculo) e inhibe la
agregacin plaquetaria. En los RA P2 presinpticos la A aumenta la liberacin de NA en las fibras noradrenrgicas (A2,5).
Los RA P3 de las clulas de la grasa parda
hacen que aumente la produccin de calor
(v. 222).

. La actividad de la NA (A6a-d)
termina: por difusin de NA desde la
hendidura si-nptica hacia la sangre, por
entrada de NA extraneuronal (en el
corazn, las glndulas, el msculo liso, la gla
y el hgado) y destruccin intracelular por la
cate-colaminaO-metiltransferasa (COMT) y
la mo-noamiooxidasa (MAO),
* por recaptacin activa de la NA (70%) en la
terminacin nerviosa presinptica, de forma
que la NA libre se puede incorporar a
vesculas (A3) y volver a emplearse o bien
inactivarse mediante la MAO,
la NA de la hendidura presinptica estimula
los receptores Ci2 presinpticos (autorreceptores, A6d,7), lo que inhibe la posterior
liberacin de NA.
Tambin existen receptores presinpticos Ct2
en las terminaciones nerviosas colinrgicas,
como en el tubo digestivo (-1 motilidad) y
en la aurcula (efecto dromotropo
negativo). Adems, en las terminaciones
nerviosas
nor-adrenrgicas
existen
receptores colinrgicos presinpticos de tipo
M. Estos estmulos contrapuestos permiten
una regulacin perifrica del SNV.

Glndulas suprarrenales (GS)

En el 95% de las clulas de las GS los
impulsos nerviosos en las fibras simpticas
preganglio-nares (colinrgicas; v. 81)
determinan la exo-citosis de la adrenalina
(A) de efecto endocrino y (en el 5% de las
clulas de la GS) de noradrenalina (NA) hacia
la sangre. La sntesis de NA se parece a la de
las neuronas noradre-nrgicas, la NA
abandona en gran parte las vesculas y en el
citoplasma se convierte en adrenalina por
accin enzimtica. La A se acumula despus
de forma activa en vesculas (granulos
cromafines) y queda preparada para la
exocitosis junto con cotransmisores (encefalina, NPY).
En las situaciones de alarma fsica o psquica aumenta la liberacin de catecolaminas
en las GS, de forma que en la reaccin de
alarma intervienen algunas clulas no
inervadas por el sistema simptico. Adems,
estimula la liberacin neuronal de NA en los
RA !2 (AZ). Los estmulos que favorecen la
liberacin de A en las GS (mediada por un
aumento de la actividad simptica) incluyen
el esfuerzo corpo-

ral, el fro, el calor, el miedo y el enfado (es-

tres), el dolor, la deficiencia de O2 y la dismijB
nucin de la presin arterial. En caso de
hipo glucemia grave (<30 mg/dl) se produce
un aumento de la concentracin de A en
ms de 20 veces y de Na en 2,5 veces, por
lo que e cociente A:NA plasmtico aumenta.
La principal funcin de la adrenalina e
movilizar la energa qumica almacenad
(lipolisis, glucogenlisis). En el msculo e;
queltico la A facilita la entrada de glucos
(v. 282) y activa enzimas que facilitan la de
gradacin de glucgeno y la formacin de Ia^
tato (v. 72 y ss.). La irrigacin del msculo activo
aumenta mediante un aumento del volume
minuto cardaco, al tiempo que se reduce I
irrigacin y actividad del tubo digestid
(v. 75, A). Durante estas reacciones de alar
ma, las catecolaminas estimulan la liberacin
de hormonas, que estimulan la recuperacin d
los depsitos de energa vacos (p. ej.,
ACTr v. 297, A).

Transmisores no colinrgicos
no adrenrgicos en el SNV
En las fibras preganglionares del sistema
simptico de los hombres se pueden
encontrar GRH (hormona liberadora de
gastrina) y VII (pptido intestinal
vasoactivo), as como NPe (neuropptido
Y) y SIH (somatostatina) pos ganglionares
como cotransmisores. Las fibras
posganglionares del sistema
parasimptico utilizan el pptido encefalina,
SP (sustancia P) y/o NPY como
cotransmisores.
La funcin ms importante de los
ppti-dos liberados a nivel preganglionar
pare<M ser modular la excitabilidad de
la neuron postsinptica. En el SNV el
ATP (adenosina trifosfato) desempea
una importante funcin de transmisor igual
que el pptido NPY y VIP. El VIP y la
acetilcolina se asocian co frecuencia
(aunque en vesculas separadas) e las fibras
parasimpticas de los vasos sanguneos y de
las glndulas exocrinas y sudorparas. En el
tubo digestivo el VlP inhibe (junto con NO)
la relajacin de la musculatura circu lar y de
los esfnteres y aumenta (con los ce
transmisores dinorfina y galanina) la
secr cn intestinal.
En las neuronas nitrrgicas se libera
N(S (monxido de nitrgeno) (v. 278).

Sangre
Composicin y funciones
de Ia sangre
El volumen de sangre de los adultos se
correlaciona con la masa corporal (libre de grasa) (v. tabla) y representa en las mujeres 3,6 1 y
en los hombres 4,5 1. Entre las funciones de
la sangre destacan entre otras el transporte
de numerosas sustancias (O2, CO2, nutrientes,
productos del metabolismo, vitaminas, electrlitos, etc.), el transporte de calor (calentamiento, enfriamiento), la transmisin de seales
(hormona), el amortiguamiento y defensa
frente a las sustancias extraas y microorganismos. Estas funciones son realizadas por las clulas sanguneas (v. tabla), de las que las ms
numerosas son los eritrocitos encargados del
transporte de O2 y de parte del tamponamiento del pH. Entre los leucocitos, los granulocitos neutrfilos se encargan de la defensa inmunitaria inespecfica y los monocitos y linfocitos de las reacciones inmunitarias especficas.
Las plaquetas (o trombocitos) intervienen de
forma decisiva en la coagulacin de la sangre.
La relacin entre el volumen de clulas sanguneas y todo el volumen sanguneo se denomina hematcrito (Htco) (v. tabla y C).
En el plasma sanguneo se encuentran disueltos electrlitos, nutrientes, productos de
desecho metablico, vitaminas y gases, as como
protenas (v. tabla). Entre las funciones de las
protenas plasmticas destacan (v. tabla,
pg. 92) la defensa inmunitaria humoral, el man-

Sangre completa
Volumen de sangre (I) (kg de peso corporal)
Hombres 0,041 kg + 1,53; mujeres 0,047 kg + 0,86

Hematcrito (lceiu!as/lsangre)
Hombres 0,40-0,54; mujeres 0,37-0,47
12
Eritrocitos Nmero 10 /lsangre = 1C%lsangre
Hombres 4,6-5,9; mujeres 4,2-5,4

Concentracin de hemoglobina (g/lsangre)

Hombres 140-180; mujeres 120-160
HCM, VCM, CHCM (g/lsangre)
(= volumen corpuscular medio de Hb/volumen/
concentracin de Hb)
9

Leucocitos Nmero (10 /lsangre = 10 /Hl/lsangre): 3-11

(de los que 63% granulocitos, 31% linfocitos,
6% monocitos)
9
3
Plaquetas Nmero (1Q /lsanere = 10 "/"53#9,$)
Hombres 170-360; mujeres 180-400

Protenas plasmticas (g/l suero): 66-85

(de las que 55-64% albmina)

tenimiento de la presin onctica, que

deterrniJ na que el volumen sanguneo se
mantenga cons-J tante, y del transporte de
sustancias hidrosolu-l bles y de su proteccin
frente a la destruccin erH la sangre y de su
excrecin renal (hemo). La unin a las
protenas de molculas pequeas dis- j minuye
su actividad osmtica. Por ltimo, nume rosas
protenas plasmticas intervienen en la col
agulacin sangunea y la fibrinlisis. En la
sangra coagulada se consume el fibringeno
del plafl ma, por lo que se compone de suero.
Formacin de las clulas sanguneas:
Los tejidos hematopoyticos, en los adultos la
mdula sea roja (huesos planos) y en el feto el
bazo y el hgado, contienen clulas madre pfurl
potenciales, que bajo la accin de los factores da
crecimiento hematopoyticos se diferencian nal
cia la serie mieloide, eritroide y linfoide. Estas clulas madre se reproducen por s mismas, lo que
garantiza su mantenimiento. Los linfocitos originados en las series linfoides tienen que madurar
posteriormente (en el timo y la mdula sea) y su
formacin se produce al final no slo en la mdula sea, sino tambin en el bazo y los ganglios
linfticos (lin/opoyesis). Todas las restantes sel
ties celulares proliferan y maduran hasta el final
en la mdula sea (Vnie/opoyesisj, de donde salen a la sangre. En la mielopoyesis intervienen
dos hormonas renales, la eritropoyetina y la
trombopoyetina, encargada de la proliferacin y j
maduracin de los megacariocitos o trombo
tos. Adems, existen toda una serie de factores!
estimulantes y del crecimiento y otros inhibido*
res, que controlan de forma pamcrna la forma|
cin de clulas sanguneas en la mdula sea. |
La eritropoyetina producida en el rion y el
hgado (en el feto en el hgado; posnatal
aprox,] 90% en el rion) se encarga de la
maduracin y proliferacin de los
eritrocitos. La deficiencia de O2
(permanencia en altura o heme sis, A)
aumenta la produccin de eritropoyetina y el
recuento eritrocitario en la sangre, con la
consiguiente elevacin del porcentaje de reicaB
/odios (= eritrocitos jvenes). La vida de los
ere trocitos dura unos 120 das. En la pulpa
espa nica, los eritrocitos suelen salir de las
arteriola para atravesar los estrechos poros de
los seno (B), a cuyo nivel se destruyen los ms
viejos. Los restos de los eritrocitos rotos son
fagocitados yj destruidos por los macrfagos
del bazo, hgado y mdula sea. El grupo hemo
liberado en la hemolisis se convierte en
bi/irrubina (v. 250) y " Fe liberado se vuelve a

utilizar (v. 90).

Metabolismo del hierro,

eritropoyesis
Aproximadamente 2/3 partes del contenido
de hierro (Fe) del organismo (2 g en la mujer
y 5 g en el hombre) se encuentran unidas a la
hemoglobina (Hb), 1/4 constituye el hierro de
depsito (ferritina y hemosiderina) y el resto es
hierro funciona! (mioglobina, enzimas que
contienen Fe). La prdida de hierro representa 1 mg/d en el hombre y hasta 2 mg/d en
la mujer (menstruacin, gestacin, parto). La
absorcin del hierro se produce en el duodeno
y se adapta segn necesidad. Se absorbe un
5-15% del hierro nutricional (Al), pero puede
aumentar hasta un 25% en caso de dficit. Las
necesidades diarias de Fe deben ser 1020 mg/d (mujeres > nios > hombres).
Absorcin de Fe (A2). El Fe" ingerido con
los nutrientes (hemoglobina, mioglobina y enzimas que contengan Fe en la carne y el pescado) se puede absorber de forma relativamente
eficaz tras separarse de las protenas en forma
de Hemo-Feu. En las clulas mucosas se separa
el Fe del grupo hemo mediante las oxigena-sas
del hemo y se oxida a Fe1", que puede pasar a
la sangre o permanecer en la mucosa en forma
de ferritina-Fe1" y volver a la luz cuando se
desprendan las clulas. El Fe no hemo slo se
puede absorber en forma de Fe2+, por lo que
el Fe1" no hemo se tiene que reducir primero a
Fe2+ mediante una reductasa del hierro (+
ascorbato) en la superficie luminal de las clulas
mucosas (A2, FR). Posiblemente el Fe2+ se
absorbe de forma activa secundaria por un
transportador simporte Fe2+-H+ (DCTl) (competicin con Mn2+, Co2+, Cd2+). Tambin resulta
fundamental un valor de pH del quimo bajo,
que: a) aumente el gradiente de H+ que hace
que el Fe2+ entre a la clula a travs de DCTl y
b) libera el Fe alimentario de los complejos. La
entrada de Fe a la sangre viene controlada por
la mucosa intestinal. Cuando falta Fe la
aconitasa citoslica (= protena reguladora de
Fe) se liga al ARNm de la ferritina e inhibe su
traduccin en la mucosa, por lo que aumenta
el Fe" absorbido a la sangre. H Fe es oxidado
en la sangre a Fe111 por la ceruloplas-mina (+
cobre) y se une a la apotransferrina, que se
encarga del transporte de Fe en el plasma
(A2,3). La transferrina (= apotransferrina con
2 Fe1") es captada mediante endoci-tosis a travs
de los receptores de transferrina

por los eritroblastos y las clulas hepticas yl

placentarias. Tras la llegada del Fe a sus clulas
diana la apotransferrina queda de nuevo dis-
puesta a recoger el Fe en el intestino y los ma-
crfagos.
Almacenamiento y reciclaje (A3). La
ferritina (mucosa intestinal, hgado, mdula
sea, eritroblastos y plasma), que dispone del
un bolsillo para 4.500 iones Fe3+ , es una
forma de hierro de reserva rpidamente dis
ponible (unos 600 mg), mientras que el FeI
unido a la hemosiderina se moviliza con ms
dificultad (250 mg de Fe en los macrfagos
del hgado y la mdula sea). La Hb-Fe y elf
Hemo-Fe liberados por los eritroblastos defectivos (denominada eritropoyesis ineficaz) y lo
eritrocitos hemolisados se unen a la haptoglobina o hemopexina, captada mediante endocitosis en el hgado y el bazo y reutilizada en
un 97% (A3).
El dficit de hierro inhibe la sntesis del
Hb, provocando una anemia microctica-hi-m
pocroma. HCM <26 pg; VCM <70 fl; HB
<110 g/1. Las causas son:
- prdida de sangre (causa ms frecuente, se
pierden 0,5 mg de Fe por mi de sangre),
- menor captacin o menor absorcin del Fe,
- aumento de las necesidades de Fe (crec
miento, gestacin, lactancia),
- reduccin del reciclado de Fe (infecciones
crnicas) o
- defecto de apotransferrina (infrecuente).
En Ia sobrecarga de Fe se producen lesiones en el
pncreas, el hgado y el miocardio (hemocromatosis). Si se evita Ia va digestiva para administrar e
Fe (inyecciones de Fe), se puede superar Ia capacidad de Ia transferrina y provocar una intoxicacin
por hierro.

Tambin la vitamina Bi2 (cobalamina) y al

cido ftico resultan esenciales para la erit.ro
poyesis (B). Su dficit produce una anemia hm
percrmica (aumento de la HCM con meno
recuento de eritrocitos). Las causas fundamer
tales son la falta de factor intrnseco (necesa
rio para la absorcin de cobalamina) y la me or
absorcin de cido flico por malaabsor cin
(v. 260) o una alimentacin muy pobre Una
menor absorcin de cobalamina produce
signos de deficiencia al cabo de aos, ya que
existen grandes depsitos, mientras que el d
ficit de cido flico produce clnica en pocd
meses.

Propiedades circulatorias de
Ia sangre
La viscosidad ! ( = 1/fluidez = fuerza de cizallamiento ?/cizallamiento A [Pa s]) de la sangre aumenta en comparacin con la del plasma por su contenido en eritrocitos. Aumenta
al hacerlo el hematcrito y disminuir la velocidad de flujo. Los eritrocitos anucleados se deforman con facilidad. El bajo valor de ! de su
contenido, las propiedades parecidas a una pelcula lquida de su membrana y su elevado cociente superficie/volumen consiguen que la
sangre se comporte ms como una emulsin
que como una suspensin de clulas, sobre
todo si circula rpida. La viscosidad de la sangre que fluye (!<!98<;) en las pequeas arterias (20
#?# de dimetro) es con 4 unidades relativas
JrE) slo el doble que la del plasma (r|piasma = 2
rE; agua: 1 rE = 0,7 mPa s a 37 0C).
El paso por los capilares y los poros esplnicos (v. 89, B), cuyo dimetro (<5 "#) es menor que el del eritrocito circulante (7 "#), no
representa un problema para un eritrocito normal, dada su deformabilidad. Sin embargo, la
lentitud de la corriente en los pequeos vasos
aumenta la r|sangre, lo que se compensa porque los
eritrocitos circulan por el centro de la corriente en dicho tipo de vasos (<300 #?# de
dimetro) r)sangre i; efecto FhraeusLindqvist; A). En las arteriolas (7 "# de dimetro) (\)*5+ slo es algo mayor que r|piasma en los
capilares (4 "#), pero, sin embargo, r|sangre vuelve
a aumentar. Tisangre puede aumentar de forma
crtica, cuando a) la corriente se enlen-tezca
mucho y/o b) cuando se reduzca la fluidez de
los eritrocitos por hiperosmotaridad (hemates
en forma de bacinilla), por inclusiones
celulares, por alteraciones en la hemoglobina
(anemia de clulas falciformes) o por
alteraciones de la membrana celular (eritrocitos viejos). En dichas circunstancias la sangre adquiere las propiedades de una suspensin de mayor viscosidad por la agregacin
(en pilas de monedas) de los eritrocitos (hasta
1.000 rE), lo que en los vasos pequeos
puede provocar un rpido estancamiento del
flujo (v. 218).

Plasma sanguneo, distribucin de

ios iones
El plasma se obtiene tras centrifugar los elementos formes de una sangre no coagulable

(v. 89, C). El plasma est constituido por aguJ

en la que se encuentran disueltas protenas del
alto peso molecular (B) y sustancias no cargS
das e iones de menor peso molecular (B).
Las concentraciones de estos elementos del
termina la osmolaridad del plasma de une
290 mOsm/kg de H2O (v. 164 y 377). En ell J
resultan fundamentales los cationes Na+ y Iq
aniones Cl" y HCO3". Las protenas tienen mu
chas cargas amnicas netas (C). El efecto o^
mtico de las protenas es comparativamenti
menor, ya que depende de su nmero, no di
su carga.
Las protenas apenas pueden salir del Ie^
cho vascular, aunque este fenmeno depend
del rgano. Por ejemplo, los capilares hepti
eos son ms permeables que los del encfalo
La composicin del lquido intersticial se dis
tingue de la del plasma, sobre todo por e
contenido en protenas (C). La composicii
del citosol es muy distinta, porque el catii
fundamental es el K+ y los aniones el fosfato
las protenas y otros aniones inorgnicos (C
esta composicin cambia de un tipo celular i
otro).
Las protenas plasmticas corresponder
(B) en el 60% a albmina (35-46 g/1), que da
sempea una funcin de vehculo para mu
chas sustancias de la sangre, determinan erji
gran medida la presin coloidosmtica (= on
ctica) (v. 208 y 378) y pueden actuar come
reserva de protenas en caso de deficiencia del
las mismas. Las globulinas O1, Ct2 y 2 se ene
cargan del transporte de lpidos (apolipopro-a
tenas), de hemoglobina (haptoglobina), dea
hierro (apotransferrina), cortisol (transcortina,
y cobalamina (transcobalamina). Adems, IaJ
mayora de los factores plasmticos implica
dos en Ia coagulacin y la fibrinlisis son pro
tenas. Las inmunog/ofau/inas (Ig. D) perte
necen en su mayora al grupo de las ^globule
as y representan las protenas defensivas del
plasma (anticuerpos). La IgG tiene la maye
concentracin plasmtica relativa (7-15 g/1) \
atraviesa la barrera placentaria (transmisin
de la madre al hijo, D). Las inmunoglobulinas
se componen de dos cadenas pesadas esped
ficas de grupo (IgG, A; IgA, '; IgM, ; IgD, m
IgE, C) y dos ligeras (D ) K), que adoptan una
forma tpica en Y (v. 95, A) unindose core
enlaces disulfuro.

Defensa inmune Principios

fundamentales
El cuerpo dispone de una defensa inmune
inespecfica, congnita y otra especfica,
adquirida o adaptativa frente a microorganismos (bacterias, virus, hongos, parsitos) y
macromolculas extraas. Todos representan antgenos, que determinan una respuesta inmune especfica con activacin y ampliacin de los linfocitos TyB especficos para
el antgeno (denominadas clulas T y B). Las
clulas B se diferencian a clulas plasmticas, que producen anticuerpos especficos
(inmunoglobulinas, Ig) (C). Las funciones
de las Ig son: a) neutralizar el antgeno, b) opsonizarlo y c) activar el sistema del complemento. Estos mecanismos muy especficos
consiguen reconocer el antgeno, lo que permite su eliminacin de una forma relativamente inespecfica. Adems, las clulas TyB
de memoria consiguen mantener en el recuerdo el antgeno: memoria inmunolgica.
De las clulas precursoras linfticas, que
carecen todava de receptores antignicos, se
origina mediante maduracin en el timo
(clulas T) o la mdula sea (clulas B) un repertorio de 108 clulas ToB distintas contra
un antgeno concreto ( = monoespecficas).
Dichos linfocitos todava vrgenes atraviesan el organismo (sangre -4 tejidos linfticos
perifricos - linfa -> sangre). Cuando una
clula se encuentra con su antgeno, lo que
suele suceder en los rganos linfticos, se
produce su amplificacin (seleccin y proliferacin clnales) y se producen numerosas clulas hijas monoespecficas, que se diferencian a clulas plasmticas o clulas T armadas, que permiten la eliminacin final del
antgeno.
Los linfocitos con receptores frente a los propios tejidos corporales se eliminan de forma precoz tras
ser reconocidos en el timo o Ia mdula sea. Esta
deleccin clonal constituye un sistema de tolerancia nmunolgica (central). El sistema inmune
aprende a distinguir Io propio tie Io ajeno desde el
nacimiento. Las sustancias con las que haya tenido
contacto en este momento se consideran en general durante toda Ia vida como propias, mientras que
las que aparecen despus se consideran extraas.
Cuando falla esta distincin, se producen las enfermedades autoinmunes.

El sistema inespecfico no consigue, por ejeme

po tras la primoinfeccin del sarampin, evitar
que los virus se multipliquen y diseminen por ell
organismo, por lo que aparece la enfermedad.
La respuesta inmune especfica con clulas T
asesinas (B2) e inmunoglobulinas (primere
IgM, luego IgG; C3) entra en accin con lentitud (respuesta primaria o sensibilizacin),
pero despus consigue inutilizar al agresor, cor
curacin del proceso. Cuando se produce une
segunda infeccin, se produce con rapidez IgG
(respuesta secundaria) y los virus se eliminan desde el principio, sin que se produzca en
fermedad: inmunidad. Este estado tambin
se puede conseguir mediante vacunas con etl
antgeno responsable: inmunizacin aciuc
La inmunizacin pasiua se consigue inyectando
inmunoglobulinas (suero).
Defensa inespecfica

La defensa inespecfica (A) se realiza con sus

tancias defensivas disueltas en el plasma
como la lisozima y los factores del complem
ment (Al) y con las clulas asesinas nau
rales (clulas NK) y los fagocitos (macrfagos
en el tejido que se originan a partir de los moj
nocitos circulantes y granuloa'tos neutro/
ios; A2). Por ltimo, en la mdula sea se
producen monocitos y granulocitos eosin
filos, que se distribuyen por el organismo.!
Cuando estas clulas se encuentran con un
agresor, son atradas por diversas quimioci
as (IL-8) (quimioaxis), para las que poseen
receptores (para IL-8, por ejemplo CXCRl
y 2). De este modo se convierten en clulas
migratorias, que, tras unirse al endotelio me-1
diante las selectinas (Vnarginacin), lo atraviesan (diapedesis) para fagocitar al agresor y
destruirlo con la lisozima (entre otros), con
oxidantes como el perxido de hidrgeno
(H2O2) y los radicales de oxgeno (O2', OH-,
1
O2) o el monxido de nitrgeno (NO) y digerirlo con las enzimas lisosomales (tisis).
Cuando el antgeno es demasiado grande
(p. ej., gusanos), las sustancias defensivas
(como las proteases y las protenas citotxiM
cas) tambin se exocitan.
En condiciones normales, Ia concentracin de oxidantes se mantiene baja gracias a enzimas reductoras, como Ia catalasa y Ia superxido dismutasa.
Cuando se activan los macrfagos (B3), se rompe
este equilibrio para poder emplear todo el poder
bactericida de los oxidantes. La inflamacin as pro-

J
ducida (A2,4) puede lesionar tambin a las clulas
defensivas y a otras clulas corporales.

La fagocitosis se refuerza (y la presencia de

cpsula de polisacridos en las bacterias lo posibilita) cuando la superficie del antgeno est
revestida por IgM, IgG o componentes del
complemento C3b (opsonizacin, Al,2).
Los fagocitos disponen de receptores para la
fraccin Fc (independiente del antgeno) de
la Ig y para C3b, sobre los que se pueden unir
los antgenos opsonizados (importante para los
antgenos TI). Este fenmeno relaciona la fagocitosis inespecfica con la respuesta inmune
especfica. Tambin la protena tigadora de
maosa (MBP), que se liga a los grupos maano de la superficie de las bacterias y los virus,
acta como un anticuerpo inespecfico opsonizante.
La cascada de complemento se desencadena por un agresor, opsonizado con Ig (denominada va clsica), pero tambin por agresores no opsonizados (denominada va alternativa) (Al). Los componentes C3a, C4a y C5a
activan a los granulocitos eosinfilos y basfilos (A4) y C5-C9 constituyen el complejo de
ataque de membrana, que perfora la pared
externa de las bacterias (gramnegativas) y las
mata: citlisis (A3). Tambin interviene la Iisozima (= muramidasa), presente en los granulocitos, el plasma, la linfa y las secreciones y
que destruye la pared de las bacterias que contienen murena.
Las clulas asesinas naturales (clulas
NK) tambin estn especializadas en la defensa inespecfica frente a los virus, las micobacterias y las clulas tumorales. Reconocen a las
clulas infectadas y tumorales sobre una superficie extraa y se acoplan a travs de sus receptores Fc con los antgenos de superficie de
las mismas opsonizados con IgG (CCDA = citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos;
A3). Las clulas NK rompen la membrana celular de la clula diana a travs de la per/orina
exocitada, lo que hace que sta muera (atoll
sis). Este mecanismo no slo impide que los virus se multipliquen (aparato enzimtico de la
clula!), sino que los hace ms vulnerables frente al resto del sistema defensivo.
Las clulas NK se activan por el interfern (IFN),
sobre todo IFNa y $, que se liberan por los leucocitos y los fibroblastos, y por IFNy, liberado por los linfocitos T activados y por las propias clulas NK. El

IFN, que se libera sobre todo por las clulas nfectB

das, induce en las clulas que todava no se han n-l
fectado una mayor resistencia frente a los virus. LaI
defensinas son pptidos liberados por los fagocitos
que tienen un efecto citotxico inespecfico sobre
los agresores (por formacin de canales inicos en
Ia membrana de Ia clula diana), resistentes a la
clulas NK.

Los macrfagos se originan de los monocit

circulantes o son fijos (con capacidad de mov
miento local), a nivel de los senos heptico
(clulas de Kupffer), de los alvolos pulmona
res, de la serosa intestinal, del seno esplnico de
los ganglios linfticos, de la piel (clulas de
Langerhans), del revestimiento articular (clu
las A sinoviales), del encfalo (microgla) y de
endotelio (en el glomrulo renal). Su conjunto se
denomina sistema mononuc/ear fagoctico
(SMF) o sistema retculo endotelial (SRE).
Los macrfagos reconocen determinados
componentes de hidratos de carbono relativamente inespecficos en la superficie de las bacterias y las fagocitan despus. Para poder eliminar a los agresores que sobreviven en los fafl
gosomas, los macrfagos se tienen que activa
(+. E3).
Defensa celular especfica

La defensa inmune especfica por las clulas

T efectoras armadas se activa de una
forma relativamente lenta (das) (denominada
respuesta inmune retrasada) y se encarga de!
que los antgenos (fragmentos peptdicos|
sean presentados a las clulas T vrgenes!
mediante clulas presentadoras de antgeno
profesionales: presentacin (Bl). Para!
ello el antgeno queda incluido en un bolsillo 1
molecular constituido por las protenas MHCl
de case I o Il especficas del individuo, quel
en el ser humano se denominan tambill
HLA de clase I y II (antgeno leucocitarioi
humano) (el gen correspondiente es el MHC,
complejo mayor de histocompatibilidad).
Como CPA pueden actuar por ejemplo las clulas dendrticas infectadas por virus que sel
localizan sobre todo en los tejidos linfticos.
Durante la presentacin (Bl) se une ICAM;
(molcula de adhesin intercelular) de la su
perficie de la CPA con LFAl (antgeno-1 aso-1
ciado a la funcin del linfocito) de la membrana
de la clula T. Cuando llega una clula T
especfica para el antgeno, se refuerza la
unin y la clula T se activa mediante una do- j

ble seal, que desencadena la seleccin clonal (Bl).

La doble seal comprende: 1) el reconocimiento
del antigeno (ligado a HLA-I o II) por los receptores
de las clulas T con su correceptor (CD8 para las
clulas T cltotxicas o CD4 para las clulas T colaboradoras) y 2) Ia seal de coestimulacin, es decir, Ia unin de Ia protena B7 (de Ia CPA) con Ia protena CD28 de Ia clula T (B1). Cuando se une un
antgeno sin coestlmulacln (en el hgado, donde no
suelen existir CPA), se produce Ia inactivacin del
linfocito, producindose anergia o tolerancia inmune perifrica.

La clula T puede recibir la doble seal tanto

de los macrfagos infectados como de las clulas B, que han captado el antgeno mediante
sus receptores (venenos de insectos o serpientes, alrgenos). La doble seal de la CPA desencadena en la clula T la expresin de inereucina-2 (IL-2), as como la sntesis de los
correspondientes receptores para IL-2 (Bl).
IL-2 es la seal para Ia expansin clona! (de
accin auto y paracrina) de estas clulas T monoespecficas.
Las clulas T se diferencian luego en tres tipos de
clulas armadas, las clulas T asesinas y las
clulas TH1- y TH2-. stas no necesitan ya coestimulacin y expresan nuevas molculas de adhesin (VLA-4 en lugar de L-selectina), de manera
que slo se unen al endotelio en reas de tejido inflamadas (en lugar de en los tejidos linfticos con
sus clulas madre vrgenes). Los inhibidores de
Ia IL-2, como Ia ciclosporina A, pueden conseguir
una inmunosupresin muy eficaz (p. ej., en el trasplante de rganos).

Las clulas T citotxicas (clulas T asesinas) se originan a partir de las clulas T

CD8 vrgenes despus de la presentacin
de antgenos asociada a HLA-I (B2), en la que
el antgeno se ha unido al HLA sobre todo
desde el citosol de las CPA (virus, protenas ctoslicas: presentacin de antgenos endgenos). Las clulas T asesinas reconocen despus a travs de su receptor asociado a CD8
el antgeno correspondiente ligado al HLA-I
sobre las clulas corporales infectadas por virus, sobre las clulas tumorales y sobre las clulas trasplantadas e inician en las mismas Ia
muerte celular programada: apoptosis o necrosis. En este proceso est implicado el
acoplamiento del ligando Fas con CD95
(= Fas) o la granzima B (proteasa), que llega

al interior de la clula a travs de la per/orina,

excitada (B2).
Las clulas T CD4 vrgenes se convierten
despus de la presentacin asociada a HLA-II
(Bl) del antgeno (de las vesculas intra-celulares,
como por ejemplo las bacterias o protenas de la
cubierta viral fagocitadas: presentacin de
antgenos exgenos) en clulas T efectoras
inmaduras (THo), a partir de las, cuales se
originan las clulas T colaboradoras (TH), que
pueden ser inflamatorias (tipo IJ TH1), que
activan a los macrfagos mediante el] $(9A
(desencadenamiento de la inflamacin;, B3) o
clulas colaboradoras de tipo 2 (TH2), que
resultan esenciales para la activa-B cin de las
clulas B (C2). Las clulas TH1 y TH2 se
inhiben entre s (supresin), de forma que slo
predomina una de ellas (B3).
Respuesta inmune humoral especfica

En ella participan sobre todo los linfocitos B

(Cl), que muestran en su superficie anclados i
IgD o monmeros de IgM (la IgM disuelta con-1
forma pentmeros), que se ligan al antgeno I
correspondiente. La unin de anticuerpos as i
desencadenada provoca en la clula B la inter-1
nalizacin y preparacin del complejo ant- &
geno-anticuerpo. Sin embargo, se necesita!
una segunda seal para activar a los linfocitos B,
que puede ser desencadenada por antgenos ;
independientes del timo o IT (como los polisa- ;
cridos bacterianos) por s mismos o por los ]
antgenos dependientes del timo o DT a travs |
de las clulas TH2, que presentan los antgenos
DT a las clulas B unidos a HLA-II (C2).
Cuando el receptor de las clulas T asociado a
CD4 de la clula TH2 reconoce al antgeno, la
clula T expresa en superficie el ligando
CD40 (que se une a la protena CD40 de la
clula B) y secreta adems IL-4. El ligando de ;
CD40 e IL-4 (posteriormente tambin IL-5 e i
IL-6) desencadenan la seleccin clona! de las ,
clulas B, la secrecin de IgM y la diferenciacin a clula plasmtica (C3). Segn se realice
el splicing del ADN (v. 8 y s.) se puede pasar , de
expresar IgM (cadena ; +. 92) a expresar IgA
('), IgG (A) ) IgE (C) (cambio de sotipo o de
clase de la regin Fc). Sin embargo, todos
estos tipos de Ig que se originan en un solo
clon de clulas B siguen siendo monoespecficos para el mismo antgeno. Las clulas plasmticas diferenciadas despus del cambio de
clase slo producen ya un tipo de Ig.

Reacciones de hipersensibilidad
(alergias)
La alergia es una hiperreaccin especfica del
sistema inmune frente a una sustancia ajena al
organismo (aunque con frecuencia sea inocua),
por tanto frente a un antgeno (v. 94 y ss.) que
se denomina alrgeno. Los alrgenos tambin
pueden ser protenas del propio organismo,
que se unen con pequeas molculas ajenas y
tambin algunos antgenos incompletos, denominados haptenos. Aunque la intensa respuesta inmune (secundaria) frente a un contacto
repetido con el antgeno suele ser protectora
(inmunizacin; v. 94 y ss.), en la alergia se
produce una alteracin de las clulas sanas y
los tejidos intactos, ya que el primer contacto
determina una aergizacin. Esta reaccin
tambin puede ser producida por protenas
propias del organismo de forma patolgica,
con formacin de aufoanticuerpos, siendo las
reacciones inflamatorias las que determinan
la lesin.
Tipos de reacciones de hipersensibilidad: la
ms frecuente es la de tipo I. En el primer
contacto se internaliza el alrgeno presentado
por las clulas TH2 en la clula B, lo que determina su proliferacin y diferenciacin a clulas
plasmticas (v. 98). stas liberan nmunogobulina E (IgE), que se une con sus extremos Fc
a los mastocios y los granuladlos basfilos.
En un segundo contacto el antgeno se une a
los mastocitos que ya poseen IgE (A) y determina la rpida liberacin de mediadores de la
inflamacin vasoactivos (histamina, leucotrienos, PAF [factor activador de las plaquetas],
entre otros), provocando una reaccin inmediata (anafilaxia) en segundos a minutos. Los
alrgenos inhalados desencadenan asma y fiebre del heno por este mecanismo. La vasodilatacin provocada por una reaccin de tipo I
generalizada puede determinar un shocc '!'filctico (v. 218).
En las reacciones de tipo II las clulas con
capacidad antgnica son atacadas por el sistema inmune, bien sean los eritrocitos de un grupo sanguneo incompatible transfundidos o los
haptenos (p. ej., medicamentos) unidos a las clulas del propio organismo (como las plaquetas),
con la consiguiente trombocitopenia.
La reaccin de tipo III (B) es desencadenada por
complejos inmunes antgeno-anticuerpo. Cuando el

antgeno se encuentra en exceso frente al anticuis

po, circulan durante mucho tiempo los compfe/ojBJ
antgeno-anticuerpo disueltos en Ia sangre (B) y sel
pueden depositar en los capilares, producindose el B
ataque a Ia pared endotellal del sistema del comple
ment y apareciendo dolor articular y fiebre (Ia de-
nominada enfermedad del suero, B).

La reaccin de tipo IV es mediada por las ce-

lulas T asesinas y los macrfagos y alcanza Ia B
mxima intensidad en 2-4 das (tipo de readBJ
cin retardada). Esta reaccin se desencade-B
na por agresores y protenas extraas, cornel
los haptenos (medicamentos o partes de piar
tas, como venenos). Adems, la reaccin de re
chazo primario de los rganos trasplanfados
es de este tipo. En la piel tambin se producen
con frecuencia reacciones de este tipo po
haptenos (como el nquel en los tatuajes), en
forma de una dermatitis de contacto.

Grupos sanguneos
Determinados glucolpidos de la membranal
eritrocitaria actan como antgenos, los denoH
minados grupos sanguneos. El sistema ABO
comprende A (el antgeno A en los eritrocitos y I
el anticuerpo anti-B en el suero), B (el antge-B
no B en los eritrocitos y el anticuerpo anti-A en
el suero), O (ni A ni B, con anti-A y anti-B) o
AB (A + B, sin anti-A ni anti-B) (C). Si se rea-1
liza una transfusin equivocada con san-
gre AoB, los eritrocitos se unen a travs de IgM
(aglutinacin) y se destruyen (hemolisis; Cl). ,
Por tanto, antes de realizar una transfusin hay I
que conocer el grupo sanguneo del donante y I
del receptor y demostrar la compatibilidad de J
la misma (pruebas cruzadas; C2). Los anti- ]
cuerpos ABO son de la clase IgM y no suelen
atravesar la barrera placentaria.
A diferencia del sistema ABO, los anticuer- I
pos frente al antgeno Rhesus (C, D, E) de I
los eritrocitos (presencia de D: Rh+; ausencia
de D: Rh") aparecen slo despus de una sensibilizacin previa. Los anticuerpos frente a D
son de la clase IgG y pueden atravesar Ia placenta (v. 93, D). Las personas con un grupo I
sanguneo Rh' forman anticuerpos frente a los
eritrocitos Rh+ (anti-Rh+) cuando se produce
una transfusin errnea o un embarazo con
feto Rh+ en una madre Rh~. Un contacto posterior con sangre del mismo tipo determina
una intensa reaccin antgeno-anticuerpo, con
aglutinacin intravascular y hemolisis (D).

Interrupcin de Ia hemorragia
(hemostasia)
H sistema hemostsico nos protege de la hemorragia y en l participan las plaquetas, los
factores del plasma y la pared vascular, cuyas
interacciones permiten el cierre local de la solucin de continuidad vascular. El vaso lesionado reduce su calibre y las plaquetas taponan el
defecto en 2-4 minutos (tiempo de hemorragia) hasta que el sistema de la coagulacin
plasmtico produce un tapn de fibrina estable, que se retrae despus de la coagulacin
(retraccin), consiguiendo un cierre definitivo
del vaso. Posteriormente se puede recanalizar
el vaso mediante /ibrin/isis.
Las plaquetas (P; 170-400 103/1 de
sangre; vida 7-10 d) son fragmentos anucleados de los megacariocitos de la mdula sea.
Las heridas hacen que se expongan las fibras
de colgeno subendoteliales a las que se anclan
las plaquetas a travs del factor de von
Willebrand (que circula en el plasma y se deposita a nivel subendotelial) (adhesin; Al). El
complejo glucoprotena Ib/K de la membrana
de las P funciona como receptor. La adhesin
desencadena la activacin de las plaquetas
(A2). Las plaquetas liberan otras sustancias (A3)
que favorecen la adhesin de otras plaquetas (vWF), algunas de las cuales tienen un efecto vasoconstrictor (serotonina, PDGF = factor
de crecimiento derivado de las plaquetas; tromboxano A2 = TXA2) y retrasan el flujo sanguneo
(facilitando la adhesin), mientras que otras
se comportan como mediadores, que refuerzan
la activacin de las plaquetas y capturan y
activan a ms plaquetas (ADP, TXA2, PAF =
factor activador de las plaquetas). Las plaquetas
activadas sufren importantes modificaciones en
su
morfologa
(A4),
apareciendo
prolongaciones a modo de seudpodos mediante las cuales se unen entre s. La agregacin de las plaquetas (A5) se refuerza mediante
la trombina y se estabiliza con GPllb/IlIa, que
queda expuesto en la superficie de las mismas
tras los cambios confo'macionales y donde se
une al fibringeno uniendo las plaquetas entre
s. El complejo GPIIb/IIIa refuerza la adhesin,
posibilitando el anclaje de las plaquetas a la
fibronectina subendoteLal.
En la coagulacin de la sangre participan
numerosos factores de la coagulacin (B y
tabla; semividas biolgicas en h). Adems del

I
llk
III
IV
V
VIIK
VIII
IXK

Fibringeno semlvlda (h)

Protromblna

Tromboplastina tisular
Ca2* ionizado
Globulina aceleradora
Proconvertina
Globulina A antihemofilia
Globulina B antihemofilia (PTC, factor
Christmas)
K
X
Factor de Stuart-Prower
Xl PTA (antecedente de Ia tromboplastina
plasmtica)
XII Factor de Hageman
XIII Factor estabilizador de Ia fibrina (FEF)
Precalicrena (PKK; factor de Fletcher)
Cininogeno de alto peso molecular (CAP;
factor de Fitzgerald)

98 72

20
5
12
24
30
48
50
250

Ca2+ intervienen protenas que se sintetizan #

nivel heptico. La vitamina K resulta funda
mental para los factores marcados con la la
tra K, ya que acta como un cofactor para la
A-carboxilacin postraduccin de un resto de glu
tamato en el extremo aminoterminal del factoi
Estos grupos A carboxiglutamilo son potentes
quelantes del Ca2+ y resultan fundamentales
para el anclaje mediado por Ca2+ de los facto
res a los fosfolpidos de superficie (FL), sobre
todo en la membrana de la plaqueta (factor 31
plaquetario): formacin de complejos. Los
cationes Ca 2+ son necesarios en otras mu
chas fases de la coagulacin sangunea (B).
Cuando se aade a la sangre in uiro iones cB
rato u oxalato o EDTA, estas sustancias ligan
los iones Ca2+ dificultando la coagulacin, un
efecto til para muchos anlisis sanguneos, j
Activacin de la coagulacin (B, arriba)|
La mayora de los factores de la coagulacin
no estn activos en condiciones normales fcimgenos). Su ociuacin (ndice a) se produce
en forma de cascada. Tienen un efecto acufj
mulativo, de forma que una cantidad pequej
del factor desencadenante determina una coas
gulacin rpida. La coagulacin puede iniciarse
desde dentro (endgena, en los vasos) o desde
fuera (exgena). La activacin endgena (B2)
se produce en el contexto de un deH fecto
endotelial (cargas negativas del colgeno
subendotelial y de los grupos sulfuro) con la
activacin por contacto del factor XII a XIIa.
Esta activacin determina que la PKK se convierta en calicrena (KK), lo que refuerza ms la
activacin del factor XII (fase de contacto coa
retroalimentacin positiva). Despus el fac-

tor XIIa activa al factor XI (a XIa) y ste a su vez

al factor IX (a IXa) y posteriormente al VIII
(a Villa). Los factores IXa y Villa forman un complejo con Ca2+ y PL que activa al factor X. En
esta fase converge tambin la activacin exgena (Bl). Cuando la lesin es muy importante
la denominada trombocinasa tisular (FIII = proteina de Ia membrana de las clulas no vasculares) entra en contacto con la sangre y se activa el
factor VII, que forma un complejo con Ca2+ y PL
para activar al factor X (y tambin al IX).
Sntesis de fibrina (B, abajo). Tras la activacin del factor X a Xa por la va endgena
y/o exgena (ms rpida), el factor Xa activa al
factor V, que forma (Va) junto con Ca2+ y PL
otro complejo (protrombinasa) que convierte
la protrombina (factor H) en trombina. En
este paso se separa el extremo N-terminal de
la protrombina fijado a los PL a travs del
Ca2+. La trombina liberada por este mecanismo
activa: a) fibringeno a fibrina; b) el factor
XIH estabilizador de la fibrina, y c) el factor V,
VIII y XI (retroalimentacin positiva). Las fibras
de fibrina (monmeros) se unen para formar
redes de fibrina, (soluble), que se convierten
por accin del factor XIIIa en /ferina, (insoluble). El factor XIHa es una transamidasa, que
une las cadenas laterales de las fibras de fibrina
mediante enlaces covalentes.

Fibrinlisis, inhibicin de
Ia coagulacin
Para evitar una coagulacin excesiva (trombos]
que pudiera ocluir vasos grandes (trombosis) o
producir liberacin de los mismos (embolia), se
puede disolver de nuevo la fibrina (fibrinlisis)
o interrumpir la hemostasia mediante factores
inhibidores que actan por un sistema de retroalimentacin.
La fibrinlisis (C) la realiza la plasmina,
que se origina a partir del plasmingeno, que
se activa por diversos factores en la sangre (calicrena plasmtica a travs del factor XIIa), en
los tejidos (activador tisular del plasmingeno
= tPA, por ejemplo en el endotelio) y en Ia orina
(urocinasa). A nivel teraputico se pueden
emplear tPA, estreptocinasa o estafilocinasa
como activadores, cuando se tiene que disolver
un trombo reciente (en una arteria coronaria,
por ejemplo). Los productos de degradacin
de la fibrina (fibrinopptidos) inhiben la for-

macin del trombo y Ia polimerizacin de la

brina, de forma que Ia fibrinlisis no se puede
contrarrestar mediante la sntesis de ms suJ
tancias de la coagulacin. La a2-antiplasmina
se opone a una fibrinlisis exagerada de forn
fisiolgica y a nivel teraputico se puede ere
plear el cido tranexmico con igual fin.
La protena antitrombtica ms importante
del plasma es la serpina antitrombina III (D),
que se forma con Ia trombina y el complejo
factor IXa1Xa1XIa y XIIa y que inhibe su active
dad proteasa. Esta actividad se refuerza por
heparina liberada de forma natural (por loa
mastocitos y granulocitos) o inyectada, asi
como por glucosaminglucanos parecidos a B
heparina del endotelio.
Otra defensa frente a Ia trombosis se consigue
mediante Ia unin de Ia trombina con Ia trombomodulina del endotelio, de forma que su actividad pasa
a ser exclusivamente antltrombtlca (retroalimentacin negativa; D). Activa Ia protena C a Ca y sta
Inactiva, tras acoplarse con Ia protena S, al factor
Va y Villa (Ia sntesis de protenas CyS depende de
Ia vitamina K). Adems, Ia trombina se inhibe por Ia
a2-macroglobulina y !,-antltrlpslna (D). En el i
endotelio se sintetiza el inhibidor de Ia tromboplastina tisular, que Inhibe Ia activacin exgena de Ia
coagulacin, y Ia prostaciclina, que Impide Ia adhe- ,
sln de las plaquetas con el endotelio normal.
Cuando existe riesgo de trombosis se puede rea- J
llzar una Inhibicin profilctica de Ia capacidad de
coagulacin de Ia sangre (tratamiento anticoagulante) con heparina de accin inmediata o con derivados de Ia cumarlna orales (fenprocumon, warfarlna, acenocumarol), que Inhiben Ia -^carboxlacln
mediada por vitamina K en el hgado (antagonistas
de Ia vitamina K) y que tienen efecto una vez disminuye Ia concentracin de los factores dependientes J
de Ia misma en Ia sangre. Los Inhibidores de Ia ci- 1
clooxlgenasa, como el cido acetilsalicilico (aspiri-l
na), inhiben Ia agregacin plaquetarla bloqueando I
Ia sntesis de TXA2. La tendencia al sangrado se
puede producir por: 1
- deficiencia congnlta de factores (factor VIII pro- \
duce Ia hemofilia A),
- deficiencia adquirida de factores (lesiones he-1
pticas, deficiencia de vitamina K, p. ej., cuan-1
do se elimina Ia flora intestinal productora de vi- I
lamina K2),
- mayor utilizacin de factores (denominada coagulopata por consumo = coagulacin intravascular diseminada),
- deficiencia de plaquetas o defectos de las mis- '
mas (trombocitopenias o trombocitopatas),
- determinadas vasculopatas o
- una excesiva fibrinllsls.

Respiracin
Funcin pulmonar, respiracin
Adems de su funcin principal, la respiracin, los pulmones desempean tambin /unciones metablicas. Por ejemplo, convierten
la angiotensina I en angiotensina II (v. 184) y
extrae sustancias, como la serotonina, de la
sangre. La circulacin pulmonar sirve tambin
como un tampn para la sangre (v. 204) y elimina cogulos pequeos de la circulacin venosa, antes de que puedan producir daos en
la circulacin arterial (corazn, encfalo!).
La respiracin, en sentido estricto respiracin externa, es el intercambio de gases entre el organismo y su entorno (respiracin interna sera la oxidacin de los nutrientes, v. 228).
Las largas vas de intercambio gasesoso de los
animales multicelulares son superadas mediante
conveccin (v. 24), bien con la corriente de gases en la va respiratoria y la corriente sangunea
en el sistema circulatorio. Sin embargo, el transporte de gases en distancias ms cortas (del orden de !), como las existentes entre las clulas
y las membranas, se produce mediante difusin (v. 20 y s.). De este modo el O2 del aire respirado alcanza los alvolos pulmonares mediante conveccin (ventilacin), difundiendo desde
ellos a travs de la membrana alveolar hacia la
circulacin, que lo traslada mediante conveccin
hasta los tejidos. Una vez en los tejidos el O2 difunde desde la sangre hacia las mitocondrias del
interior de las clulas irrigadas. El CO2 que se
produce en las mismas sigue el camino inverso.
En reposo el organismo necesita unos 0,31/
min de O2 obtenidos a partir del aire (consumo de O2, Vo2) y desde la periferia se deben
eliminar unos 0,25 l/min de CO2 (eliminacin
de CO2) El volumen minuto (VM o VE, ya que
se suele medir el espiratorio) necesario es 8
l/min, lo que significa que para conseguir 1 1
de O2 hay que inspirar y espirar unos 26 1 de
aire (equivalente respiratorio = 26). El VM es el
producto del volumen corriente (V^, en
reposo unos 0,5 1) por la frecuencia respiratoria (/, en reposo 16/min) (v. los valores en el
esfuerzo en pg. 74). Cabe destacar que de los
8 l/min del VM slo 5,6 l/min llegan a los alvolos (para una f = 16/mirr1) (= ventilacin
alveolar, VA), correspondiendo el resto a la ventilacin del espacio muerto (Vg^) (v. 114 y 120).
En el hombre existen unos 300 millones de
alvolos, unas vesculas de pared delgada

(de unos 0,3 mm de dimetro), localizadas en el j

extremo distal del rbol bronquial. Se rodean de
una densa red de capilares pulmonares. Sus
aproximadamente 100 m2de superficie conjunta y
la delgadez de la barrera hematoalveolar (pocas
#?!) (compare 1.7 y pg. 22) permite aumentar la
difusin de O2 desde los alvolos hacia la sangre
y de CO2 en la direccin contraria (v. 120 y ss.),
aunque el consumo de O2 I aumentara 10 veces
(v. 74). Despus, la sangre pobre en oxgeno
(venosa) de la arteria pulmonar se vuelve a
arterializan y atraviesa el corazn izquierdo para
regresar a la periferia.
El corazn bombea en reposo unos 6 l/min
de sangre (gasto cardaco, GC) a travs de j
las circulaciones pulmonar y sistmica. La diferencia arteriouenosa de O2 (Davo2) entre la ^
sangre de la arteria aorta y la sangre venosa
mixta de las venas cavas es de unos 0,05 I de
O2/! de sangre y se puede calcular que desde el
pulmn hacia la periferia se transportan un
volumen de O2 de 0,3 l/min (6 & 0,05 = Vo2). i
La determinacin del GC permite calcular Ia
captacin de O 2 por los pulmones, Vo 2 y la
Davo2 (principio de Fick).
GC = Vo2/Davo2
[5.1]
Si se divide este resultado por la frecuencia cardaca (pulso), se deduce el volumen sistlico
cardaco.
En una mezcla de gases, las presiones
parciales P de cada gas concreto se suman "
entre s para determinar la presin total (Ptotai) J
de la mezcla (ley de Dalton). Despus se calcula
el porcentaje de volumen relativo (fraccin F
1/1, v. 376) de cada gas en el volumen
conjunto, de forma que Po2 = Fo2 & Ptotai Al nivel
del mar (Ptotal = 101,3 kPa = 760 mm Hg) se
calcular una Fo2 = 0,209, FCO2 = 0,0003 y FN2
+ gases nobles = 0,79 en el aire seco, segn se
muestra en la parte superior derecha de A para
una presin parcial determinada.
Cuando Ia mezcla de gases sea hmeda, hay que
restar de Ia P,0(ai Ia presin parcial del vapor de
agua PH0 (en general equivale a Ia presin baromtrica), Io que reduce las restantes presiones parciales, de forma que Px = Fx (%,,,,,, - %&'0). Cuando el
aire atraviesa Ia va respiratoria (37 C) se satura
con agua, de forma que Ia %&! ( aumenta hasta 6,27
kPa y Ia Po2 resulta 1,32 kPa menor que con el aire
seco (v. 112). Las presiones parciales en los alvolos, las arterias, las venas (venosa mixta), los tejidos y el aire espirado (todos hmedos) se muestran en Ia tabla A.

Mecnica respiratoria
La tuerza tractora de la ventilacin y, por
tanto, del intercambio de gases entre los alvolos y el entorno, es la diferencia de presin entre estos territorios. Para que se produzca la
inspiracin la presin dentro de los alvolos
(presin alveolar, PA = presin intrapulmonar, B) debe ser menor que la presin baromtrica Pbar del entorno, mientras que para que se
produzca la espiracin esta relacin se tiene
que invertir. Si se considerara que la Pbar es
nula, el valor de PA durante la inspiracin resultara negativo y positivo durante la espiracin (B). Para conseguir estas presiones hace
falta aumentar el volumen pulmonar durante la
inspiracin con el movimiento del diafragma y
de la pared torcica (trax) y reducirlo durante
la espiracin (A 1,2).
Las acciones de efecto inspiratorio incluyen a) aplanamiento o contraccin del diafragma, b) aumento del dimetro torcico mediante la contraccin de los msculos escalenos y (cuando la respiracin es ms profunda)
de los msculos intercostales externos y c) a
veces intervencin de los denominados msculos respiratorios accesorios, que ensanchan el
trax. Las acciones de efecto espiratorio
incluyen a) Ia disminucin del dimetro torcico y de los pulmones de forma pasiua por su
propia elasticidad (v.. 116) y, cuando la espiracin es ms intensa, b) contraccin de los
msculos de la pared abdominal (prensa abdominal) que desplaza el diafragma hacia arriba y
c) la contraccin de los msculos intercostales
internos.
Tanto los msculos intercostales internos
como externos se anclan en dos costillas situadas una encima de la otra y su accin contraria se justifica en funcin de la distinta longitud de la palanca en la costilla superior e inferior (A3). La distancia de la insercin de los
msculos intercostales externos en la costilla
superior (Y) respecto de su eje de giro (X) es
menor que dicha distancia en la costilla inferior (Z' y X'). Por tanto, la longitud de la palanca X'-Z' es mayor que la distancia X-Y, lo
que hace que cuando se contraen los msculos intercostales externos se produzca una
elevacin de las costillas. Los msculos intercostales internos tienen una accin contraria,
por lo que su contraccin hace que se retraiga
la pared torcica.

Para conseguir que el movimiento del diafragma y el trax resulte til para la ventila-J
cin, el pulmn debe seguirlo, por lo que no
puede estar fijado por completo a los mismos.
Esta posibilidad se consigue mediante la pleura, dos capas que revisten una el pulmn
(pleura pulmonar) y otra los rganos circun- J
dantes (pleura parietal) y entre las que se encuentra una fina capa de lquido.
El pulmn tiene una capacidad natural de \
reducir su tamao, como consecuencia de su i
propia elasticidad y de la tensin superficial de 1
sus alvolos (v. 118). Como el lquido del espa- I
ci pleural no es distensible, el pulmn permanece anclado a la superficie interna del trax y
se genera una presin. Esta presin pleural
negativa frente a la atmosfrica Pp|eu (= presin j
intrapleural = presin intratorcica) se puede
medir introduciendo una sonda esofgica durante la respiracin (dinmica). Cuando la pared torcica se expande durante la inspiracin, 1
dicha presin aumenta, mientras que en la espiracin se vuelve a reducir (B). Slo cuando la
espiracin muy profunda requiere la ayuda de j
los msculos respiratorios accesorios, la Ppteu
puede llegar a ser positiva durante la espiracin.
Concepto de frecuencia respiratoria.
Los trminos hiper e hipopnea describen la
profundidad de la respiracin, mientras que
taquipnea. bradipnea y apnea aluden a su
frecuencia, sin valorar las necesidades del organismo ni la eficacia. Por ltimo, hipo e hiperventilacin se definen en funcin de que la 1
espiracin de CO2 sea menor o mayor que su
produccin, lo que determina que aumente o
disminuya la presin parcial arterial de CO2 (v.
142). Disnea refleja la sensacin de falta de
aire y ortopnea corresponde a una disnea j
grave, desencadenada por el estiramiento del
trax.

Limpieza del aire

Las partculas de polvo del aire respirado se
detienen en el moco de la nariz y la faringe,
de la trquea o del rbol bronquial. Los cuerpos extraos son fagocitados in situ por los
macrfagos y/o son empujados en el moco
del epitelio ciliado en direccin hacia la trquea. Los cilios del epitelio ciliado se mueven
10-20 veces/s y desplazan el moco a una velocidad de 1 cm/min en una lmina liquida secretada por el epitelio en direccin hacia Ia
boca, un proceso alterado en la mucoviscidosis y en los grandes fumadores. Se producen
10-100 ml/d de moco, en funcin de los estmulos locales (p. ej., humo) y de la estimulacin vagal. El moco en general se deglute y se
digiere en el tubo digestivo.

Respiracin artificial
Cuando se produce una urgencia por parada
respiratoria sbita se suele realizar la respiracin boca a boca. Para ello se coloca al paciente en decbito supino, se mantiene cerrada
su nariz y el responsable de la misma introduce
aire (boca a boca) al paciente (A3). Esta maniobra hace que aumente la presin alveolar
(v. 108) frente a la presin atmosfrica que se
ejerce sobre el trax y se expanden el trax y
los pulmones (inspiracin). Cuando se libera la
boca del paciente, se produce la espiracin del
aire por la retraccin elstica de los pulmones
y el trax (v. 109, A2), aunque se puede ayudar ejerciendo presin sobre el trax. El ritmo
de respiracin debe ser 16 veces/minuto.
El contenido de O2 en el aire espirado por el
responsable de la maniobra (v. 107, A) sirve
para aportar O2 al paciente. Se puede saber
que la maniobra ha tenido xito cuando el color azulado de la piel (cianosis, v. 130) vuelve a
ser rosado.
Los principios de Ia ventilacin artificial con sobrepresin son parecidos. Se utiliza para Ia anestesia, en Ia que se paraliza Ia musculatura respiratoria
del paciente con medicamentos para una ciruga. La
inspiracin se realiza mediante una bomba (A1).
Las vas inspiratorias y espiratorias (a ser posible
en Ia boca del paciente) tienen que estar separadas
(control de Ia ventilacin), porque si no aumentara
mucho el espacio muerto (v. 114). La ventilacin se
puede realizar con volumen constante (controlada
por volumen) o con presin constante (controlada por presin). En ambos casos hay que controlar

el xito del proceso midiendo Ia concentracin de

gases espiratorios, Ia composicin de gases en Ia
sangre, etc.
Este tipo de ventilacin dificulta el retorno venoso hacia el corazn (v. 204). Esta desventaja se reduce en Ia ventilacin por cambio de presin, en
Ia que se incorpora al sistema de sobrepresin un
sistema mecnico de aspiracin del aire durante Ia
fase espiratoria.
La ventilacin con baja presin funciona segn otro principio (A2). El paciente se introduce
hasta el cuello en una cmara (pulmn de acero).
Durante Ia espiracin se genera una presin en esa
cmara, menor que Ia presin externa y tambin
que Ia alveolar. Esta diferencia permite una expansin del trax (inspiracin). Cuando se elimina esta
baja presin de Ia cmara, se produce Ia espiracin.
Este mtodo de ventilacin se utiliza para las parlisis respiratorias de larga duracin (p. ej., parlisis
infantil).

Neumotorax
Se denomina neumotorax a Ia presencia de aire en el
espacio pleural (v. 108). El pulmn afectado se
retrae como consecuencia de su propia elasticidad y
no participa en Ia respiracin (B). Tambin se
afecta Ia funcin del otro pulmn, porque una parte
del aire respirado se desplaza de forma pendular
entre el pulmn sano y el colapsado y no contribuye al
intercambio de gases. En el neumotorax cerrado el
aire pasa del espacio alveolar al espacio pleural y
puede ser espontneo, por ejemplo por rotura de
una bulla enfisematosa (neumotorax espontneo), o
por una lesin pulmonar (p. ej., una ventilacin con
sobrepresin exagerada o un barotrauma; v. 134).
Un neumotorax abierto (B2) se produce en las lesiones de Ia pared torcica (una costilla rota que lesiona el pulmn). El neumotorax valvular (B3) supone
una amenaza para Ia vida y se produce cuando el
aire que entra en Ia cavidad pleural con cada movimiento respiratorio no puede salir (una lengeta
de piel acta como vlvula). Se produce un aumento
de presin en el espacio pleural del lado afectado y
de forma secundaria en el resto del trax. El
aumento del volumen minuto respiratorio secundario
a Ia hipoxia hace que aumente todava ms Ia
presin (4 kPa), Io que dificulta de forma progresiva el
llenado cardaco y acaba comprimiendo al pulmn
sano. Este cuadro se trata aliviando de forma lenta
este exceso de presin e impidiendo que se
produzca de nuevo el efecto vlvula.

Volmenes pulmonares
y su determinacin
Despus de una espiracin normal, los pulmones y el trax se encuentran en una situacin de
relajacin, el denominado reposo respiratorio. En una inspiracin normal (en reposo) se
introducen 0.5 1 de aire, el volumen corriente
V0. Si se realiza un esfuerzo inspiratorio mximo se consigue aspirar unos 3 1 de aire (volumen de reserva inspiratorio. VRl). Adems del
volumen espiratorio de reposo se puede llegar a
espirar unos 1,7 1 adicionales (volumen de reserva espiratorio. VRE). Estos volmenes de
reserva se emplean cuando (p. ej., en un esfuerzo corporal, v. 74) el volumen comente no sirve para abastecer las necesidades de intercambio gaseoso. Despus de una espiracin forzada
existe un volumen remanente de 1.31 en el pulmn, el denominado volumen residual (VR).
La suma de todos estos volmenes se denomina
capacidad. El trmino capacidad vital CV
alude al volumen desde la espiracin mxima
hasta la inspiracin mxima, es decir, la suma
de VC + VRI + VRE (= 5.3 1 en un varn de
20 aos y 1.80 m de alto). Este valor disminuye con la edad, al tiempo que aumenta el VR
(1.5 hasta 3 1). La capacidad pulmonar total
(6-7 1) incluye Ia CV + VR, mientras que Ia capacidad residual funcional es la suma de VRE
+ VR (A y v.. 114). Todos estos volmenes sirven para las relaciones BTPS.
Todos estos volmenes, excepto el residual
y las capacidades en las que interviene, se pueden medir con el espirmetro (A). Este aparato consta de un recipiente impermeable al
agua que lleva incorporado un timbre. Este espacio gaseoso cerrado dispone de una salida
que se puede unir a la via respiratoria del paciente. El timbre est equilibrado con un contrapeso. El contenido gaseoso del espirmetro
se mide con la posicin del timbre, que est calibrado en unidades de volumen (litros ATPS).
Cuando el paciente respira en el espirmetro
(espiracin) el timbre asciende, mientras que
cuando inspira desciende (A).
Cuando este aparato se une a un sistema
de escritura continua se denomina espirgra/o. As se puede medir, por ejemplo, el volumen corriente. Vc (v. 106 y 118). Tambin se
puede emplear para medir la distensibilidad
(v. 116) y las necesidades de O2. as como en
las pruebas respiratorias dinmicas (v. 118).

Hay que destacar que los volmenes y capacidades descritos antes muestran grandes variaciones en funcin de la edad, el tamao corporal, la constitucin, el sexo y el estado de entrenamiento, de forma que la capacidad vital
puede oscilar entre 2.5 y 7 1. sin que estos valores sean patolgicos.
Para tratar de reducir esta variabilidad se emplea
una frmula emprica para estandarizacin. Los
valores normales de Ia capacidad vital de los europeos se miden:
Hombres: CV = 5,2 h - 0,022a - 3,6 ( 0,58)
Mujeres: CV = 5,2 h - 0,018a - 4,36 ( 0,42)
donde h es Ia altura en metras, a Ia edad en aos y
el valor en parntesis corresponde a Ia desviacin
estndar. Esta frmula slo permite detectar variaciones de Ia normalidad muy importantes, pero se
puede mejorar Ia sensibilidad midiendo los volmenes pulmonares en el paciente y determinndolos
con posterioridad, para detectar cambios (control
evolutivo en una broncopata).

Clculo de los volmenes pulmonares.

Segn la ecuacin de los gases ideales el volumen, V (1). de una cantidad de gas. M (mol),
depende de la temperatura absoluta. T (K), v,
de la presin de los gases, P (Pa):
V = M R T/P.

[5.2]

donde P = presin baromtrica. Pbar, menos

la presin de vapor de agua, (62= (+. 106). y
R = constante general de los gases = 8.31 J
K-1 moh1.
Hay que distinguir las siguientes condiciones de los
volmenes:
Seco a presin y temperatura estndar (273 K1
101 KPa1 PHz0 = O)
Presin y temperatura ambiente, H2 O saturado
(Tamb, Pbar, PH;0 a Tamb)
Sat. pres. temp, corporal (310 K, Pbar,
PH20 = 6,25 kPa)
Para las que:
VSTPO = M R 273/101.0000 (m3) VATPS
= M-R-Taml/(Pbar-PH20)(m3) V BTPS =M'R310/(P bar -6.250)(m 3 )
Los factores de conversin se calculan a partir
de los cocientes correspondientes (M R se abrevia), por ejemplo VBTpS/VSTpD = 1,17. Para una temperatura ambiental (Tamb= 20 C; PsatH20 = 2,3 kPa) y
Pbar= 101 kPa, los volmenes medidos en el espirmetro de VATPS se calculan: VBTPS = 1,1 VATPS y VSTPO =
0,9 VATPS.

Espacio muerto y volumen residual

El intercambio de gases en el tracto respiratorio
se produce a travs de la barrera alveolar, a la
que slo llega una parte del volumen corriente
(V0), la denominada porcin alveolar (Vn). El
resto se denomina volumen del espacio muerto
(Vm), porque permanece en un espacio
muerto, es decir, en espacios a los que entra
el aire, pero que no participan en el intercambio de gases. Se describe a la boca, la
nariz, la faringe, la trquea y los bronquios
como un espacio muerto anatmico (aprox.
0,15 1). En condiciones normales su volumen
se corresponde con el denominado espacio
muerto funcional. Sin embargo, este espacio
puede ser mayor que el anatmico cuando parte
de los alvolos no participa en el intercambio
gaseoso (v. 120). Las funciones del espacio
muerto son dirigir el aire inspirado hacia los
alvolos y la limpieza (v. 110), calentamiento
y humidi/icacin del mismo. Adems este
espacio forma parte del rgano de Ia fonacin
(v. 370).
Se puede calcular el volumen del espacio
muerto con ayuda de la frmula de Bohr (A).
Deduccin: el volumen corriente espirado Vc (= VE)
incluye tanto el volumen del espacio muerto (VEM)
como el alveolar (VA) (A, arriba) y cada uno de estos
volmenes tiene una fraccin de CO2 determinada
(v. 376): Fe002 en el V0 Fa002 en el VA y Ia muy escasa
(y por tanto despreciable) fraccin de CO2 en el aire
exterior (FiCOz) en el VEM. El volumen de CO2 se puede
calcular multiplicando los volmenes de gases
correspondientes por Ia fraccin de CO2 adecuada.
Adems, el volumen de CO2 en el volumen
espiratorio (= V0 FEC02) equivale a Ia suma de volmenes de CO2 en los dos componentes individuales (A).

Para calcular el VEM hay que conocer tres magnitudes: Vc con un medidor de gases o un espirmetro, FEC02 y FAC02, por ejemplo con una
pipeta de Bunter o un espectrmetro de absorcin de ultrarrojos. La fraccin de FACO2 se
contiene en la parte espirada del Vc, por tanto
en el aire alveolar, y se puede medir continuamente con ayuda de una vlvula de Rahn.
Las capacidad residual funcional (CRF)
y el volumen residual (VR) miden el volumen de gas que se encuentra en el pulmn tras
una espiracin normal o mxima (v. 112). En
cada movimiento respiratorio entra al espacio
alveolar un VA (= aprox. 0,35 1 en reposo), lo

que implica que de los 3 1 de CRF slo se rd

nueva una pequea parte (en reposo un 12%)
lo que permite mantener una composicin da
gases relativamente constante a nivel alveolar.
Medida. La CRF y el VR no se pueden medir
con el espirmetro, por lo que hay que valorarlos de forma indirecta. Un mtodo adei
cuado es la prueba de dilucin de gases
(B), para la que se puede emplear un gas poco
soluble e inerte como el helio (He). En este mtodo se respira con el espirmeto un volumen
determinado de mezcla gaseosa con He (V^p)
(P e), FHeo = 0,1) varias veces, de forma que el
He se distribuye por igual en el pulmn (VP) y el
espirmetro (B) y se diluye (FHa < FHeo). Como el
volumen global de He no se modifica, se puede
equiparar el volumen de He al principio de la
prueba (VESP FHf0) con el volumen final (VESP +
Vp) FHex, lo que permite calcular el valor de VP
una vez conocido el valor de FHex medido en el
espirmetro (B). VP equivale al VR cuando se
empieza el estudio en una espiracin mxima y
a la CRF cuando se empieza con el trax en
posicin de reposo.
El mtodo de la dilucin de gases slo analiza el espacio areo pulmonar uenfilodo, mientras que la determinacin de VR y CRF con la
pletismografa de todo el cuerpo tambin
permite valorar espacios areos cerrados
(p. ej., quistes). En esta prueba se introduce al
paciente en una cmara hermtica y respira a
travs de un dispositivo con una corriente de
gas (neumotacgrafo). Al mismo tiempo se miden los cambios dependientes de la respiracin
en la presin area en la boca y en la cmara.
Los valores obtenidos permiten calcular tanto
la CRF como el VR y tambin la resistencia de
la va area (= resistencia = diferencia de presin/potencia de Ia corriente respiratoria).
A nivel clnico resulta fundamental el porcentaje de la capacidad pulmonar total representado por el VR (v. 112). En condiciones
normales representa un mx. de 0,25, aunque
con la edad puede ser algo mayor. Por ejemplo, en el enfisema, una dilatacin patolgica
de los alvolos, este valor llega a superar 0,55
y se puede emplear para determinar el grado
de gravedad del proceso.

Relacin presin-volumen de
los pulmones y el trax.
Trabajo respiratorio
Despus de una espiracin normal los pulmones y el trax se encuentran en situacin de
reposo respiratorio (RR). Los volmenes
pulmonares correspondientes son la capacidad residual funcional (v. 112), que en este
caso sera O (Vpu]m = O. Al). El RR es una situacin estable, resultado de dos fuerzas pasivas opuestas entre s: la tendencia del trax a
expandirse (Th) y la del pulmn a retraerse (L).
Cuando se produce la inspiracin desde el RR
L > Th, mientras que en la espiracin Th > L.
En ambos casos la unidad trax + pulmones
tiene tendencia a recuperar el RR (A, recuadros azules). Cuando las vas areas estn
cerradas la presin alveolar (P A , v. 108)
ser positiva (A2) o negativa (A3). Esta relacin entre el Vpulm y la PA se representa con el
diagrama de la relacin presin-volumen del
trax y los pulmones (A): curva de retraccin esttica (A, B, curva azul).
Para realizar las mediciones se parte del RR y se
inspiran (Vpu|m > O) o espiran (Vpulm < O) determinados
volmenes (espirmetro); despus se cierra Ia
unin con el espirmetro y se mide exclusivamente
Ia presin correspondiente a estos volmenes en Ia
va area bajo relaciones de retraccin esttica
(esttica = medicin conteniendo Ia respiracin;
reposo = msculos respiratorios relajados). (Para
que las medidas sean exactas hay que recordar que
Vp|m se comprime o distiende durante Ia medicin.)
(A, superficies verde oscuro.)

La pendiente de la curva de retraccin elstica

AV plm/AP A es la distensibilidad (esttica) (=
capacidad de dilatacin del volumen = valor de
inversin de la elastancia) de pulmn y trax
(B). La parte ms empinada de la curva, es decir,
la distensibiidad mxima (aprox. 1 IAPa en
adultos) se sita entre el RR y Vpu,m = 11, es
decir, en el mbito de respiracin normal. En
esta zona los msculos respiratorios tienen que
vencer la menor fuerza por unidad de volumen. Con la edad o en las neumopatas la curva
se aplana (menor distensibilidad), por lo que
para introducir el mismo volumen respiratorio
se necesita una mayor fuerza.
La distensibilidad descrita hasta ahora se refiere al pulmn y trax, pero tambin se
pueden medir por separado la distensibilidad
del trax (AVA/APp|e = 2 IAPa) y del pulmn

(AVA/A[PA - PplJ = 2 IAPa; Ppleu = presin

pleural, v. 108).
De forma similar a la curva de retraccin
elstica se pueden obtener relaciones presinvolumen para la mxima tensin de Ia musculatura respiratoria (A, curvas roja y verde):
presin inspiratoria y espiratoria mximas. Aunque durante una espiracin corriente
(Vp111nJ los msculos respiratorios slo pueden
producir una presin relativamente pequea
(A7), la presin mxima que se puede ejercer
cuando Vpum > O es +15 kPa (maniobra de
Valsalva- A5). De forma anloga durante la
inspiracin la mayor presin (unos -10 kPa) se
puede ejercer en el mbito de una espiracin
mxima (A6): maniobra de Mller (A4).
Cuando la curva de retraccin del pulmn y
el trax se obtiene durante la respiracin (curva de presin-volumen dinmica, C), se
obtiene una curva (azul) con reas (roja/verde)
idnticas durante la inspiracin y la espiracin.
Esto se debe principalmente a que hay que superar la resistencia al flujo (localizada sobre
todo en las vas areas altas y medias), que tiene una direccin opuesta durante la inspiracin y la espiracin, de forma que las diferencias de presin generadas AP son contrapuestas (inspiratoria: PA < O; espiratoria: PA > O;
v. 109, B). Por analoga con la ley de Ohm
%( = RL potencia de la corriente area V, de forma que el valor de %( debe aumentar (C) cuando
se estrechen los bronquios y/o aumente V.
Trabajo respiratorio. Las reas coloreadas dentro de la curva ARmsp y Aresp (C) son una
medida del correspondiente trabajo inspiratorio o espiratorio (presin volumen; v. 374),
que se realiza contra la resistencia al flujo
(+ la resistencia por rozamiento de los pulmones y el trax). La superficie rayada (C) representa el trabajo frente a las fuerzas elsticas
del pulmn y el trax (Ae|ast). El trabajo inspiratoro corresponde a ARinsp + Ae]ast y el trabajo
espiratorio a AResp - A6I85,, que en la inspiracin se
consigue gracias a los msculos inspi-ratorios
(v. 108) contra las fuerzas elsticas, mientras
que en la espiracin corresponde a una fuerza
pasiva (inversin de la Aelast). En una respiracin
forzada la AResp puede superar a la Adast, Por 1
Que tambin se necesitara energa muscular
activa para la espiracin.

Tensin superficial de los alvolos

La distensibilidad pasiva de los pulmones y el
trax (distensibilidad; v. 116) depende de la
tensin superficial, que se origina en la superficie que separa el lquido del gas, en este caso
en los 100 m2 de superficie de intercambio
gaseoso de los alvolos.
El efecto de esta fuerza se puede demostrar con facilidad si se dispone de un pulmn aislado y bien
preservado y se rellena con a) aire o b) lquido. En
a) el pulmn ejerce una gran resistencia sobre todo
al principio del llenado (presin de apertura), que
aumenta Ia presin alveolar (PA) hasta unos 2 kPa
una vez alcanzada Ia capacidad pulmonar total
(v. 113, A). En b) Ia resistencia y, por tanto, Ia PA
slo alcanzan 1/4 de este valor. La mayor necesidad de presin en a) se debe a Ia necesidad de vencer Ia tensin superficial.

Cuando una vescula gaseosa (radio r) se rodea

de un lquido, la tensin superficial A (N m'1) de
este lquido sobre el interior de la vescula genera una presin hacia el exterior (presin
transmural %( > O). Segn la ley de Laplace
(v. 188):
%( = 2y/r (Pa)
[5.3]
Como el valor de A suele ser constante para
3
cada liquido (p. ej., para el plasma 10~ N
m"1), el valor de %( ser mayor cuanto menor
sea r. Por ejemplo, si se coloca una pompa de
jabn lisa en la desembocadura de un cilindro,
el valor de r ser relativamente grande (Al)
y el de %( pequeo (como en este caso hay
dos barreras aire-lquido, la ecuacin 5.3 sera
5( = 4y/r). Si se quisiera aumentar el volumen
de la vescula, habra que reducir el valor de r
(A2), aumentando as %(, lo que hara necesaria
una presin de apertura relativamente mayor.
Cuando la pompa se hincha ms, aumenta el
valor de r (A3) y se reduce la presin sobre la
pared y el aumento de volumen. Los alvolos
se comportan en principio de un modo similar,
por lo que hay que analizar el modelo de la
pompa como si fueran alvolos unidos entre si
(A4), que pueden reducir su tamao por equilibrio entre la presin del menor (AP2 alta) y del
mayor (%(# baja).
En el pulmn normal este efecto se evite
mediante una capa de surfactante (agente
aciuo de superficie) en la cara interna de lo;
alvolos, que reduce A de forma ms intensa er
los alvolos pequeos que en los grandes. E
surfactante es una mezcla de protenas y fosfo

lpidos, que contiene dipalmitoil-lecitina cone

elemento fundamental y es producido y exocB
tado por unas clulas alveolares especializadas
(las denominadas clulas de tipo II). En algunos
recin nacidos se produce una deficiencia de
este factor, lo que determina alteraciones de
intercambio gaseoso pulmonar (enfermeda
de Ia membrana hialina del recin nacido
En las lesiones pulmonares por toxicidad de
O2 (v. 136) tambin se producen alteraciones
oxidativas del surfactante, con reduccin de I
distensibilidad, colapso alveolar (atelectasia)
desarrollo de un edema de pulmn.

Pruebas respiratorias dinmicas 1

Si se aumenta de forma voluntaria el volumen
minuto (durante 10 s) y la frecuencia respiratcl
ra al mximo (B), se consiguen alcanzar erl
condiciones normales 120-170 1/min. Estl
valor respiratorio lmite tiene gran impoj
tancia en el control evolutivo de las enfermedades de la musculatura respiratoria (como I;
miastenia grave).
En la denominada prueba de Tiffeneau s
mide el volumen espiratorio mximo en el pri
mer segundo (FEV1, capacidad espiratoria
forzada en 1 segundo), que se suele expre
sar como porcentaje de la capacidad vital forzada (CVF) (capacidad relativa en 1 segundo
normal > 0,7; C). La CVF es el volumen qu
se puede espirar lo ms rpida e intensament
posible despus de una inspiracin profunda y
suele ser algo menor que la CV, v. 112). La potencia de la corriente espiratoria mxinu
(que se puede medir con un neumotacgrado
es unos 10 1/s.
Estas pruebas permiten distinguir las altera
ciones pulmonares restrictiuas (reduccin de
los volmenes pulmonares funcionales, como
en el edema pulmonar, la inflamacin o ei
procesos que interfieren con la retraccin
como las deformidades de la columna) de la
obstruciuas (estrechamiento de la va aere
como el asma, la bronquitis, el enfisema o I
parlisis de las cuerdas vocales) (C2).
Igual que suceda con la capacidad vite
(v. 112), la capacidad relativa por segundo s
puede normalizar teniendo en cuenta la edad]
el tamao corporal y el sexo con unas frmulas
empricas.

Intercambio de gases en el pulmn

Ventilacin alveolar. Slo la denominada
porcin alveolar (V,) del volumen corriente (V0)
entra en contacto con los alvolos, mientras
que el resto (VEM) corresponde al espacio muerto
(v. 114). De esta forma VA = Vc - VEM [I]. Si se
multiplica esta ecuacin por la frecuencia
respiratoria f (min"1) se obtiene la ventilacin
alveolar: (VJ = volumen minuto (VJ - ventilacin del espacio muerto (VJ [1 mirr1].
Como el VEM depende de la anatoma, el
valor de VEM (= VEM f) aumentar al hacerlo la
frecuencia respiratoria. De esta forma para un
determinado valor de V11 (= V0 f) las respiraciones ms frecuentes (f T), pero menos profundas (Vc I) (respiracin superficial) hace
que disminuya el valor de VA fundamental para
el intercambio gaseoso al aumentar el VEM.
Ejemplo: si para un V11 de 8 I mirr1 se produce un
VEU de 0,15 I con una frecuencia normal de 16 mirr1, el
valor de VA sera 5,6 I mirr1 (= 70% del VJ; este
valor se reduce cuando se duplica Ia frecuencia respiratoria (y el valor de V0 se reduce a Ia mitad), aunque no cambie el V11, llegando a 3,2 I miir1 = 40% del
V11.
Una respiracin superficial o dificultosa (p. ej.,
tras una fractura dolorosa de costillas) puede dificultar la renovacin del gas en los alvolos. Este
fenmeno tambin se produce cuando el espacio muerto aumenta de forma artificial (v. 134).
El consumo de O2, V02, se puede calcular como
la diferencia entre el volumen de O2
inspirado/tiempo (= VM . Fi02) y el volumen de
O2 espirado/tiempo (V1, FE02J, de forma que
V02 = VM (Fl02 - FE02) (valor de reposo V02
aprox. 8 0,21 - 0,17] = 0,32 1 min-1).
La eliminacin de CO2, VCO2, se calcula
como VM FECO2 (Fl002 <= O), en reposo unos 0,26
1 min"1. Los valores de V02 y VCOz aumentan
en un trabajo intenso hasta diez veces (v. 74).
El cociente VCO2/VO2 se denomina cociente
respiratorio (CR), que oscila entre 0,7-1 en
funcin de la nutricin (v. 228).
EI intercambio de gases en los alvolos
se produce mediante difusin siguiendo la ley
de difusin de Fick (v. 22, compare con 1.7), en
la que la fuerza tractora es la diferencia de
presin parcial entre el espacio alveolar y los
eritrocitos del capilar pulmonar (A). Como la
presin parcial alveolar media para el O 2
(PA02) es 13,3 kPa y para CO2 (PA002) 5,3 kPa y
la presin parcial en a sangre venosa de la

arteria pulmonar (Pv02) es 5,3 kPa y para CO2 I

(Pv002) 6,1 kPa, el gradiente de presin parcial
medio para el O2 entre los alvolos y los capil^H
res es 8 kPa y para el CO2 0,8 kPa en sentidt
opuesto (v. diferencias regionales en v.. 122). Sl
disminuye la PA002 (en la hiperventilacin), sej
produce un aumento de PA02 y al contrario j
(ecuacin de los gases alveolares, v. 136).
La distancia de difusin desde los alvo-j
los hasta los eritrocitos es 1-2 !#, lo bastante
corta como para permitir que se equiparen lasj
presiones parciales durante el perodo en el que]
el eritrocito y el alvolo se encuentran en con
tacto (tiempo de contacto, en reposo 0,75 s;j
A). Por eso en la sangre de los capilares arterial
les la Pa02 y la Pa002 son similares a las corres!
pendientes en los alvolos. Despus se vierte
sangre venosa procedente de los cortocircuitos
arteriovenosos pulmonares, de las venas broM
quiales y de la vena de Tebesio cardaca hacia la
sangre arterial: mezcla venosa extraalueolar
(B). Esta mezcla es, junto con la falta de homol
geneidad V/Q (v. 122), la responsable de que la
Pa02 de 13,3 kPa (tras la salida de los alvolos
disminuya hasta 12 kPa en la aorta (con la con-'
siguiente elevacin de la PaCO2) (A y v. 107).
Para e! intercambio de CO2 sirve una diferencia
de presin de 0,8 kPa, ya que el coeficiente de
difusin de Krogh K (v. 22) para el CO2 e
unas 23 veces mayor que para el O2 (tejidos
Ko2 = 2,5 10-16 m2 s-1 Pa-1), lo que perm te
que su difusin sea ms rpida. Cuando sel
realiza un esfuerzo corporal (aumento del gasto
cardaco!) el tiempo de contacto se reduce hasta .;
1/3 del de reposo. Cuando existe una obstruc
cin para la difusin se produce una mayor dii
cuitad para conseguir el equilibrio de presiones
con el ejercido que en reposo.
Las alteraciones del intercambio gaseo- J
so pueden tener las siguientes causas fundal
mentales: disminucin de la circulacin en \<m
capilares alveolares (p. ej., en el infarto pulmonar; B2); existe un obstculo para la difusin
(engrosamiento de la membrana en el edema
pulmonar; B3); los alvolos no estn aireados
(cuando se aspira un cuerpo extrao; B4). En
los casos B2 y B3 se produce un aumento dell
espacio muerto funcional (v. 114), mientras
que en B3 y B4 se produce una arterializacin
de la sangre insuficiente, la denominada mezcla
venosa alveolar con la sangre arterial. Las alB
teraciones graduales de tipo B2 y B4 se pueden observar incluso en personas sanas (v. 122).

Circulacin pulmonar.
Relacin ventilacin-perfusin
Prescindiendo de la escasa cantidad de sangre
que llega al pulmn a travs de las aj-terias
bronquiales, la perfusin pulmonar (Q) media equivale al gasto cardaco (GC = 6 1 min"1).
La presin sangunea en la arteria pulmonar
es 25 mm Hg durante la sstole y 8 mm Hg durante la diastole, siendo la media (P) 15 mm Hg.
A nivel de los capilares pulmonares (precapilar)
la P desciende hasta 12 mm Hg (Pprecap), mientras que a nivel poscapilar es slo 8 mm Hg
(Pposcap) Estos valores son aplicables a todos
los campos pulmonares localizados al nivel de
la vlvula pulmonar.
Falta de homogeneidad de Ia perfusin pulmonar Q. En los vasos localizados por debajo del nivel
de Ia vlvula pulmonar (base del pulmn derecho) Ia
Pprecap aumenta con el trax erecto, ya que se Ie
aade Ia presin hldrosttica de Ia columna de sangre (hasta unos 12 mm Hg), mientras que en los localizados por encima de Ia vlvula pulmonar (hacia
el vrtice) dicha presin disminuye (A, zona 1). En
esta zona Ia Pprecap puede llegar a ser subatmosfri-ca,
de forma que Ia luz se comprime porque Ia presin
alveolar media en los capilares suele ser atmosfrica (PA > Ppreop > PpoSMp; A). Adems en esta
zona Ia Q por unidad de volumen pulmonar es pequea. En los campos intermedios del pulmn
(zona 2, A) se puede producir un estrechamiento de
Ia luz del extremo venoso del capilar (Pprecap > PA >
Pposcap), mientras que en Ia base (zona 3, A) Ia circulacin se mantiene (Pp,eCaP > Pposcap * PA) Por tatv to, Ia
Q por unidad de volumen aumenta desde el vrtice
hacia Ia base (A, B, lnea roja).
Falta de homogeneidad de Ia ventilacin alveolar. Por efecto de Ia fuerza de Ia gravedad, Ia
aireacin del espacio alveolar (VA) aumenta por unidad de volumen desde el vrtice hacia Ia base (B, lnea naranja), aunque en menor medida que Q, de
forma que el cociente VWQ disminuye desde el vrtice hacia Ia base (B, curva verde y escala superior)

La relacin ventilacin-perfusin media

(VA/Q) para el pulmn en conjunto es 0,93
(C2), asumiendo que la ventilacin alveolar
media (VA) fuera 5,61 mur1 y la perfusin global (Q = GC) 5,6 1 min"1. Si en una situacin
extrema, una zona llegara a no ventilar nada,
VA/Q sera O (Cl); por el contrario, la falta
completa de circulacin provocara un cociente
VA/Q => (C3), ya que slo entrara aire a los
alvolos afectados (espacio muerto funcional,
v. 120). Tambin se pueden producir impor:
tantes variaciones regionales del cociente V/Q

(falta de homogeneidad VA/Q), cuyo valor

terico oscilara entre O e o. Como conse- ;
cuencia de las mismas variara la PA02 entre el
valor mixto venoso Pv02 y la Pi02 del aire respi
rado (humedecido) (D). En un pulmn sano
en posicin erecta se produce un importante
descenso de V/Q entre el vrtice y la base (des
de 3,3 a 0,63; B, curva verde), de forma que
PA02 y PA0O2 valdran 17,6 y 3,7 kPa en la
zona hiperventilada del vrtice, 13,3 y 5,3 kPa
en la zona intermedia y 11,9 y 5,6 kPa en la ;
base hipoventilada. Cuando se realiza un es
fuerzo, estas diferencias son menos acentua
das, por el aumento de la Pprecap en la zona IJ
La falta de homogeneidad del cociente
VA/Q disminuye Ia eficacia del pulmn en el
intercambio gaseoso. A pesar del elevado va
lor de PA02 en los vrtices pulmonares (unos
17,6 kPa; D, derecha) y del valor normal de la
PA02 conjunta, esta zona slo aporta una pe
quea parte de la Q conjunta de las venas pul
monares. Como consecuencia Pa02 < PAo2.
producindose una diferencia alveolo-arterial
de O2 (AaD02) de unos 1,3 kPa en condiciones
normales. Cuando existe un cortocircuito arteriovenoso total (VA/Q = O), la zona del pulmn
afectada no emplea el O2 respirado, ya que no
entra en contacto con el lecho capilar (situa
cin Cl).
. .
Para impedir valores extremos de VA/Q,
existe un mecanismo que regula la circulacin
pulmonar, la denominada vasoconstriccin
hipxica. Unos sensores alveolares desencadenan la vasoconstriccin en presencia de una
PA02 muy reducida mediante seales locales.
Este mecanismo produce cortocircuitos en las
zonas mal ventiladas o sin ventilacin, lo que
permite derivar la sangre hacia las regiones
mejor ventiladas para mejorar el intercambio
gaseoso.
En muchas neumopatas se produce una
mayor falta de homogeneidad de VA/Q. As en
el pulmn de shock el cortocircuito llega a ser
un 50% de Q, de forma que un edema pulmonar simultneo, un obstculo para la difusin
alveolar o una alteracin del surfactante podran desencadenar una insuficiencia respiratoria que comprometiera la vida con mucha rapidez (v. 118).

Transporte de CO2 en Ia sangre

El dixido de carbono (CO2) es un producto
final del metabolismo energtico (v. 228). El
CO2 producido en las clulas corporales se disuelve fsicamente y difunde hacia los capilares sanguneos cercanos. En la sangre una
pequea parte del CO2 sigue disuelto de forma
fsica, pero en su mayora se une de forma
qumica como HCOg y carbamato (A, abajo,
flecha azul; diferencia arteriovenosa de CO2 en
la tabla). La sangre cargada con CO2 llega al
corazn derecho a travs de los vasos y despus a los capilares pulmonares, en los que se
libera de su unin (A, flecha roja) y difunde hacia los alvolos, desde donde se espira (A y
v. 106).
La anhidrasa carbnica desempea un
papel fundamental en la reaccin HCOi? + H+ ^
CO2 + H2O que se produce en los eritrocitos
(A5,7), ya que esta enzima acelera de una
forma importante su equilibrio, lo que mejora
el intercambio CO2 ^ HCO? durante el corto
perodo de contacto entre el eritrocito y los alvolos o los tejidos (<1 s).
El CO2 que difunde desde las clulas corporales (A, abajo; tejidos) aumenta Ia PcO2 de
la sangre arterial (aprox. 5,33 kPa) con un valor medio en sangre venosa de 6,27 kPa, para
lo cual aumenta tambin el CO2 disuelto fsicamente en el plasma. La mayor parte del CO2
difunde hacia los eritrocitos, en los que tambin aumenta la concentracin de CO2 disuelto
y a los que se une de forma qumica. Se produce HCO? (A5,2) y, mediante unin del carbamato con a hemoglobina (Hb), Hb-carbamato (A3). Tres cuartas partes del HCO! de
los eritrocitos sale de los mismos dado que su
concentracin es mayor que la del plasma, mediante un sistema de antiporte HCOf/C" (intercambio aninico; desviacin de Hamburger; A4).
Cuando se produce la unin qumica del
CO2 en los eritrocitos circulantes se liberan hidrogeniones:
Sntesis de bicarbonato:
CO2 + H2O ^ HCCL3 + H+
[5.4]
Sntesis de Hb-carbamato:
+
Hb-NH2 + CO2 ^ Hb-NH-COO- + H [5.5]
La hemoglobina es un tampon importante
para estos hidrogeniones (A6; v. tampon no
bicarbonato, v. 140). El desplazamiento de los
hidrogeniones en las reacciones 5.4 y 5.5 difi-

culta su equilibrio rpido, de forma que se pue.

dan unir grandes cantidades de CO2 en forma
de HCO! o carbamato. Por eso, la hemoglobina no oxigenada (A, Hb) puede captar ms hidrogeniones que la oxigenada (A, oxi-Hb), porque esta ltima es un cido ms fuerte. Esta caracterstica le permite captar CO2 a los
eritrocitos perifricos (efecto Haldane) al tiempo que liberan O2, convirtiendo la oxi-Hb en
Hb desoxigenada.
En los capilares pulmonares todas estas
reacciones suceden en sentido inverso (A, arriba, flechas roja y negra). Como en ellos la P032 es
menor que en la sangre venosa, el CO2 difunde
hacia los alvolos, las reacciones 5.4 y 5.5 se
producen hacia la izquierda y el CO2 se libera
al unirse los hidrogeniones del HCO? y el
carbamato (A7 y 8) y el intercambio
HCOVCh se invierte (A9). La reoxigenacin
de la Hb a oxi-Hb en el pulmn revierte esta
va al aumentar la liberacin de hidrogeniones
(efecto Haldane).

Distribucin de CO2 en Ia sangre

(mmol/l de sangre, 1 mmol = 22,26 mi de CO2)
Disuelto HCCL3 Carbamato
Arterial
Plasma*
0,7
Eritrocitos" 0,5
Sangre
1,2

13,2 0,1
6,5 1 , 1
19,7 1,2

Venosa mixta
Plasma*
0,8
14,3 aprox. 0,1
Eritrocitos** 0,6
7,2 1,4
Sangre
1,4
21,5 1,5
Diferencia 0,2
1,8 0,3
arteriovenosa de CO2 en Ia sangre
(%dela
(9%)
(78%) (13%)
diferencia arteriovenosa global)

Global

14,0
8,1
22,1

15.2
9,2
24,4

2,3

(100%)
*Aprox. 0,55 I de plasma/l de sangre. **
Aprox. 0,45 I de eritrocitos/l de sangre.

Unin del CO2 en Ia sangre

La concentracin global de CO2 (= CO2
unido qumicamente + CO2 disuelto fsicamente) es 24-25 mmol/1 en la sangre venosa mixta
y 22-23 mmol/1 en la arterial. Un 90% de la
misma corresponde a HCO! (A, derecha y tabla pg. 124). La concentracin global de CO2
depende de la presin parcial de CO2 (Pco2)
A nivel grfico esta relacin se representa con
la denominada curva de saturacin del CO2 en
la sangre.
La concentracin del CO2 disuelto fsicamente en el plasma es lineal y depende de la
PCo2 existente; se puede calcular como:
[CO2] = O0O2 ' Pco2 (mmol/1 de plasma)
o (ml/1 de plasma)
[5.6]
donde aCO2 representa el coeficiente de solubilidad para el CO2. Este valor para el plasma
es a 37 0C:
ac02 = 0,225 mi H IdV1 o calculado a
partir del volumen de CO2 (mi = mmol
22,26):
ac, = 5 mi I-1 kPa'1 Por tanto, la
curva de saturacin del CO2 disuelto
fsicamente es una recta (A, lnea verde).
Por el contrario, el CO2 unido de forma
qumica no guarda una relacin lineal con el
aumento de POOZ> Pr 'a limitada capacidad
tampn y la unin limitada de carbamino con
la hemoglobina, que determinan que la curva
de saturacin del C02 unido de forma qumica
sea curvilnea. La curva de saturacin de
C02 conjunto (A, lneas roja y violeta) se calcula como la suma del CO2 disuelto y unido de
forma qumica.
La forma de la curva de saturacin de CO2
de la sangre depende de la saturacin de O2
(S02) de la hemoglobina (Hb). Para un mismo
valor de PCO2 una sangre completamente saturada de O2 puede unirse con menos CO2 que
una sangre sin O2 (A, compare curvas roja y
violeta). Por ejemplo, cuando la sangre venosa
se carga de O2 en el pulmn, se reduce al mismo tiempo la capacidad tampn de la Hb y la
unin qumica del CO 2 (efecto Haldane;
v. 124). La sangre venosa nunca llega a estar
totalmente libre de O2, sino que (despus de la
extraccin de O2 en los rganos correspondientes) sigue existiendo cierto grado de saturacin: la sangre venosa mixta tiene una S02 de
0,75. Para este valor la curva (lnea disconti-

nua en A) se localiza entre las dos correspondientes a S02 = O y 1. En la sangre arterial la

PCO2 es 5,33 kPa y S02 vale 0,97 (A, punto o) y
en la venosa mixta PCO2 vale 6,27 kPa, conl una
S02 de 0,75 (A, punto ). Se denomina curva
de saturacin fisiolgica de CO2 a la lnea
que une los puntos ' y .
La relacin entre la concentracin de HCOI
y el CO2 disuelto fsicamente es distinta en el
plasma y el eritrocito (de 20:1 y 12:1, respectivamente). Estos valores se corresponden tam-]
bien con las diferencias en el pH del plasma
(7,4) y los eritrocitos (aprox. 7,2) (v. 138 y ss.)l

CO2 en el lquido cefalorraqudeo

CO2 difunde con relativa facilidad a travs de la
barrera hematoenceflica (a diferencia de
HCO? y H+) (Bl, v. 310), de forma que el valor
de PCO2 en el lquido cefalorraqudeo (LCR) se
ajusta con rapidez a las modificaciones
agudas del CO 2 en sangre. La alteracin
del pH relacionada con cambios en el CO2 (denominadas respiratorias) slo se pueden tam-1
ponar mediante los lampones no bicarbonato
(TNB) (v. 144). Como su concentracin en el
LCR es muy baja, al producirse un aumento
agudo de PCO2 (acidosis respiratoria, v. 144) se
observa un descenso importante del pH (Bl,
pH ). Este cambio es registrado por los
quimiosensores centrales y se intenta compensar modificando la frecuencia respiratoria
(v. 132). A diferencia del LCR, la sangre es
rica en TNB (hemoglobina!), lo que permite
tamponar de forma eficaz los hidrogeniones liberados al aumentar el CO2. Por eso, la concentracin de HCO? alcanza en la sangre
(v. 146) valores mayores que en el LCR, lo que
permite que HCO? difunda de forma relativamente lenta hacia ste (B2). Esta entrada tiende
a aumentar de nuevo el valor de pH (por
aumento de [HCO?]/[C02]; v. 140) y reduce el
estmulo respiratorio mediado por los quimiosensores; este mecanismo se refuerza por la
compensacin renal (aumento del pH por re-'
tencin de HCO?; v. 144). Todos estos mecanismos consiguen una especie de habituacin
a las desviaciones crnicas de la PCO2 respecto de la normalidad (v. 132).

Saturacin de O2 y transporte en Ia
sangre
La hemoglobina (Hb, 64.500 Da) de los eritrocitos acta como protena de transporte de
O2, aunque tambin transporta CO2 y acta
como importante tampn sanguneo (v. 124 y
138 y ss.). La Hb consta de 4 subunidades
(98%: 2' + 22 = HbA; 2%: 2a + 2 @ = HbA2)
con un grupo hemo. El hemo es un complejo de
porfirina y hierro (II). Cada Fe(II) se liga (junto
con el resto de histidina de la Hb) de forma reversible con una molcula de 0. oxigenacin
(no oxidacin) de la Hb a oxi-Hb. Cuanto mayor
sea la P02, ms O2 se une: curva de saturacin
de O2 sanguneo (A, curva roja). Esta curva
tiene forma de S (sigmoidea), porque la unin del
O2 determina cambios conformacionales en el
tetrmero de Hb, aumentando la afinidad de la
misma por el O2 (cooperacin positiva).
Cuando la saturacin de O2 es completa se
unen a 1 mol de tetrmeros de Hb 4 mol de
O2 (64.500 g de Hb se unen a 4 & 22,4 1 O2).
Por tanto, en teora 1 g de Hb puede transportar 1.39 mi de O2, en realidad 1,35 (nmero de Hfner). La concentracin media de
Hb, [Hb]tota|, es 150 g/1 de sangre (v. 88). Esta
[Hb]total se corresponde con la mxima concentracin de O2 en sangre de 9,1 mmol/1 de
sangre (o una fraccin mx. de O2 de 0,203 1
de O2/! de sangre): capacidad de O2. Este
valor tambin depende de [Hb]1013, (A, curva
amarilla y lila).
La concentracin de O2 en Ia sangre se puede equiparar prcticamente con el O2 unido a Ia Hb, porque
(para una P02 de 13,3 kPa) slo 1,4% del O2 de Ia sangre est disuelto fsicamente (A, curva naranja). El
coeficiente de solubilidad !)2 es 10 mmol (I de plasma)~1 kPa~1 unas 22 veces menor que O002 (v 126).

Se denomina saturacin de O2 al porcentaje

de oxi-Hb respecto de la [Hb/to(0/ o la relacin
entre la concentracin real de O2 en la sangre y
la capacidad de O2. Cuando la P02 en la sangre
arterial es normal (Pa02 = 12.6 kPa) el valor de
S02 es 0,97 (meseta de saturacin), mientras
que en la sangre mixta uenosa (Pv02 = 5,33
kPa) este valor es 0,73. El valor de S02 venosa
vara entre los distintos rganos (v. 130). Si se
representa (distino que en A) la relacin entre
P02 y S02 (B), la curva de saturacin de O2
correspondiente no depende de la [Hb]total y resulta fcil interpretar as alteraciones en Ia afi-

nidad entre Hb y O2: desviacin de la curva

de saturacin de la Hb. La desviacin hacia
la derecha (DD) (afinidad J-) o hada la izquierda
(Dl) (afinidad T) aplana o aumenta la pendiente
de la curva. Entre las causas de Dl destacar!
la disminucin de PQ>> de la temperatura yj
de la concentracin de 2,3-bifosfoglicerato
(2,3-BPG) y el aumento de! pH (tambin inde-j
pendiente de la I PCO2) El 2,3-bifosfogliceratoj
(normal 1 mol/mol de tetrmero de Hb) se proJ
duce un paso paralelo de la gluclisis en el er
trocito y se sita entre las cadenas 2 de la desoxi-Hb. La DD se produce cuando disminuye
el pH y aumenta Ia PC02, Ia temperatura y el 2,3BPG (B). La denominada presin de semisaturacin de O2 (P0,5, B, lnea de puntos) es
el valor de P02 para el que S02 = 0,5. P05 permite
determinar la DD (P05 T) y la DI (P05 J,) y vale en
condiciones normales 3,6 kPa.
Una DD significa a nivel funcional que en laj
periferia (valor de pH 4; PCO2 T) la sangre puede
liberar ms O2 (efecto Bohr), sin que se
produzca una reduccin de la P02, porque disminuye la fuerza tractora para su difusin (B, lnea de puntos). En los capilares pulmonares
(valor de pH T; PCO2 1) se vuelve a producir una
elevada afinidad por O2. Esta desviacin se
produce sobre todo cuando Ia Pa02 es baja
(en la hipoxia de las alturas), porque en este
caso la Sa02 se localiza a la izquierda de la meseta de S02. Todava no est claro si las modificaciones en la concentracin de 2,3-BPG intervienen en la regulacin de la afinidad del O2.
La mioglobina (= depsito a corto plazo
de O2 en el msculo) es un monmero y su curva de saturacin de O2 es ms pendiente para
un bajo nivel de P02 que la de HbA (C, funcin,
v. 72). La curva de la Hb fetal (2' + 2A =
HbF) es todava ms empinada, lo que permite
que la sangre del cordn umbilical tenga una
S02 del 45-70%, a pesar del bajo nivel de P02 (34 kPa) (lo que sirve para mantener la [Hb]tota] fetal
= 180 g/1). La curva de unin del mo-nxido
de carbono (CO) con la hemoglobina es muy
empinada, lo que explica que el O2 se suelte de
la Hb, incluso al respirar mezclas con muy
escasa cantidad (intoxicacin por CO) (C).
Cuando el Fe(Il) se oxida a Fe(III) (de forma
espontnea o por oxidantes exgenos), se
produce Met-Hb (normal 1% de la Hb), que ya
no puede ligarse al O2 (C). La Met-Hb reductasa permite reducir de nuevo el Fe(III) a
Fe(II) (en los lactantes resulta insuficiente).

Respiracin tisular, hipoxia

Tanto el aporte de O2 desde la sangre a los tejidos perifricos como la eliminacin de CO2
se producen mediante difusin (v. 20 y ss.
y 106). Como este ltimo difunde con mucha
mayor facilidad (v. 120), la difusin de O2 es limitada y se puede realizar por la elevada densidad de capilares, que determinan una superficie de intercambio de unos 1.000 m2 y el corto
espacio para la difusin (10-25 "# como
mximo; A, R). La fuerza tractora es la diferencia de presin parcial de O2 (AP02) entre la
sangre capilar y las mitocondrias que necesitan
el O2, que no debe ser menor de un valor critico
de PO2 de unos 0,1 kPa. Como la PO2 disminuye a
lo largo del vaso capilar y al alejarse del mismo,
las clulas que se localizan lejos de ellos
reciben el peor aporte de O2 (cilindro de
Krogh; Al) y pueden sufrir antes una deficiencia de O2 (hipoxia) (A2; esquina mortal).
La necesidad de O2 de un organismo, V02 (1
de O2/min), se puede calcular segn el principio
de Fick (v. 106) en funcin de la diferencia
entre la circulacin arterial ofertada (Q [O2]J
y el volumen de 0% venoso no empleado/tiempo (Q [O2]J, donde Q es la circulacin en los
rganos (1/min) y [O2] = concentracin de O2
(1/1 de sangre):
[5.7]
Vo2 = Q-(IO2Ia-[O2]J
Se define la extraccin de O2 (E02) como el
porcentaje de la V02 respecto de la oferta
(Q [O2]J. Como Q se anula, la frmula quedara:
E02 = ([02]a -[O2UX[O2I.
[5.8]
E02 depende del tipo y actividad del rgano:
piel 0,04 (= 4%); rion 0,07; encfalo, hgado
y msculo esqueltico en reposo 0,3; miocardio 0,6 (todos los valores en reposo); y el
msculo sometido a una actividad intensa hasta
0,9. Por tanto, un aumento de las necesidades de O2 en el msculo esqueltico se
puede cubrir con una elevacin de E02 (0,3 =>
0,9) (adems de aumentar Q; v. 74), algo que
slo es posible de forma limitada en el miocardio.
La hipoxia tisular se clasifica en funcin
de sus causas:
1. La hipoxia hipoxmica (A2, Bl) se
debe a una menor presencia de O2 en la sangre, por ejemplo al vivir en las alturas (v. 136),
cuando se reduce la ventilacin alveolar o se altera el intercambio alveolar de gases.

2. En la hipoxia anmica (B2) el conteni

do de Hb y la capacidad de O2 de la sangre es
tn reducidas (v. 128), por ejemplo en la ane
mia por deficiencia de hierro (v. 90).
3. La hipoxia isqumica (B3) se produce
por una disminucin de Ia circulacin (Q )t
que puede deberse a causas generales (insufi
ciencia cardaca) o locales (obstruccin vascular
arteriosclertica o emblica). A diferencia de
lo que sucede en 1) y 2), en el caso 3) hay que
compensar la disminucin de Q aumentando
E02 para mantener constante V02 (v. ecuej
cin 5.7). En 3) tambin se dificulta el trans
porte de sustratos y metabolites, por lo que
la gluclisis anaerobia es menos til (v. 72), ya
que no se puede transportar la glucosa ni eli
minar los hidrogeniones resultantes en forma
de cido lctico.
4. La hipoxia por aumento de Ia distancia de difu
sin se produce cuando hay ms tejido sin aumentar
el nmero de capilares, por Io que no todas las clu
las que deberan recibir el O2 se encuentran dentro
del cilindro de Krogh (A, R).
5. Se denomina hipoxia dtotxica a Ia que se
produce cuando las mitocondrias reciben suf cente
O2 pero se impide su utilizacin. El cido cianhdri
co (HCN), por ejemplo, bloquea el metabolismo oxidativo mediante inhibicin tie Ia citocromooxidasa.

La sensibilidad a la hipoxia de los distintos

tejidos no es la misma. El encfalo es el ms
sensible, lo que tiene especial gravedad ya que
una neurona lesionada no se recupera nunca.
Cuando se produce una anoxia global del organismo (parada cardaca o respiratoria), la capacidad de sobrevivir del encfalo determina la
posibilidad de supervivencia de todo el organismo. Bastan 15 s de anoxia para perder el conocimiento y en 3 min el dao es irreparable.
Se produce cianosis, coloracin azulada de
los labios, el lecho ungueal, etc., cuando el
contenido arterial de desoxi-Hb es 50 g/1.
Cuando el contenido conjunto de Hb es normal o levemente reducido, la cianosis se considera signo de hipoxia. Cuando el contenido
en Hb sea muy bajo, puede producirse una deficiencia de 2 (hipoxia anmica) que ponga en
riesgo la vida sin cianosis asociada, mientras
que cuando la Hb es alta se puede observar
cianosis sin que exista una hipoxia real.

Regulacin de Ia respiracin,
estmulos respiratorios
La respiracin se controla a nivel central. Los
msculos respiratorios (v. 108) son inervados
por fibras nerviosas procedentes de la mdula
cervical y torcica (C4-8, Tl-7). El generador
del ritmo (= centro respiratorio) (Al) est
constituido por las neuronas de accin inspiratoria y espiratoria localizadas en el bulbo raqudeo y Ia mdula cervical (Cl,2), separadas,
aunque interconectadas entre s (Al, campos
rojo y verde). Estos grupos de neuronas se activan e inhiben de forma alternativa, lo que determina la inspiracin y espiracin alternante.
Se produce un tono independiente del ritmo
mediante la formacin reticular, que recibe aferencias moduladoras (estmulos respiratorios)
desde la periferia y parte superior del encfalo.
Estos estmulos respiratorios se integran mediante sensores (= receptores) (v. 4),
como los que detectan la presin parcial de gases en sangre (quimiosensores) o la profundidad de la respiracin (distensin pulmonar, mecanosensores) (A2). Los sensores de distensin pulmonar de adaptacin lenta de la pared
traqueal y bronquial intervienen en el reflejo
de Hering-Breuer, que parece limitar la profundidad respiratoria cuando aumenta la frecuencia en el hombre. Otros estmulos de control proceden de los haces musculares (v. 318)
de la musculatura respiratoria, que adaptan su
frecuencia a la resistencia de la pared torcica
y del pulmn.
Estmulos respiratorios qumicos. El
control de la ventilacin involuntaria se realiza
en primer lugar en funcin de los valores de
presin parcial de O2 y CO2, as como del valor
de pH en la sangre y el LCR, mediante la accin de los quimiosensores. Los quimiosensores perifricos de las arterias aorta y cartida (g/omus artico y carotdeo; A3) miden el
valor de P02 de la sangre arterial. Si ste disminuye, se refuerza la respiracin a travs de los
nervios vago y glosofarngeo (N. X y IX), para
que vuelva a subir (v. respiracin en las alturas;
v. 136). Tambin el aumento de PCo2 y la disminucin del pH actan como estmulos excitadores. La frecuencia de transmisin de impulso del sensor aumenta de forma empinada,
cuando el valor de P02 disminuye por debajo
de 13 kPa. Este aumento se hace an mayor
cuando se produce un aumento simultneo en

la concentracin de H+ y/o en la PC02. Cuando

aumenta la PC02 (y desciende el pH) en el LCR
se produce una reaccin de los quimiosensores centrales del bulbo raqudeo (A4 y
v. 126). Estos estmulos aumentan la ventilacin de forma que disminuya la PCO2 y aumente
el pH en el LCR y la sangre. Estos estmu-os
centrales son muy eficaces de forma aguda,
ya que permiten multiplicar por 10 el
volumen minuto cuando la PCO2 aumenta desde
5 a 9 kPa (curua de respuesta al CO2, A6).
Cuando se produce una elevacin crnica
de la ?co2se normalizan los estmulos respiratorios centrales activados (v. 126). Si los quimiosensores perifricos perciben un aumento
de la respiracin por la ventilacin artificial con
O2 se puede poner en peligro la actividad de
los estmulos respiratorios perifricos que todava permanecen en activo.
El aumento del volumen minuto cuando se
realiza un esfuerzo corporal (A5) se produce por: a) inervacin del generador del ritmo
(eferencias motoras corticales colaterales) y
b) seales de los propioceptores del aparato locomotor.
Otros estmulos respiratorios no acoplados tienen un importante efecto modulador sobre el ritmo respiratorio basal.
A este grupo pertenecen las siguientes aferencias:
* Terminaciones irritativas de adaptacin rpida en
Ia mucosa bronquial, que responden a Ia reduccin
de volumen pulmonar (aumentan Ia frecuencia res
piratoria; reflejo ceflico o de deflacin) y a l a pre
sencia de polvo o gases irritantes.
Fibras C libres (los denominados sensores J) en
las paredes bronquiales y alveolares, que se excitan, por ejemplo, en presencia de edema pulmonar
y desencadenan, entre otros, apnea y descenso de
Ia presin arterial.
Centros superiores del SNC (corteza, sistema
lmbico, hipotlamo, protuberancia) que se activan
por emociones (miedo, dolor, alegra) o por reflejos
como Ia tos, los estornudos, los bostezos o el hipo y
permiten modificar de forma voluntaria Ia respiracin park hablar, cantar, etc.
* De los presosensores (v. 214), que permiten
aumentar Ia respiracin cuando disminuye Ia pre
sin arterial.
* De Ia piel (estmulos de calor o fro) y el centro
regulador de Ia temperatura. Tanto el aumento (fie
bre) como Ia reduccin de Ia temperatura corporal
aumentan Ia ventilacin.
Tambin las hormonas influyen sobre Ia respiracin; por ejemplo, Ia progesterone Ia aumenta en Ia
segunda mitad del ciclo y durante el embarazo.

Respiracin en el buceo
El buceo determina dos problemas respiratorios fundamentales. Por un lado se impide la
entrada normal de aire del exterior y, por otro,
se produce un aumento en la presin ambiental bajo el agua, de forma que hay que sumar
la presin de la columna de agua (98 kPa =
735 mm Hg = 1 at por 10 m de profundidad)
a la presin baromtrica en la superficie.
Cuando se practica un buceo superficial se
pueden prolongar las vas respiratorias con un
esnorquel, lo que permite la entrada del aire
exterior (A). La respiracin se dificulta porque
a) el espacio muerto (v. 114 y 120) aumenta y
b) hay que vencer la presin de agua sobre el
trax para poder inspirar.
La profundidad de Ia inmersin est limitada cuando
se respira con esnorquel, porque 1) si se prolonga
mucho el esnorquel aumenta el espacio muerto y si
se elige un tubo ms estrecho Io hace Ia resistencia
y 2) Ia presin del agua es demasiado alta y slo se
puede vencer una presin de 11 kPa (112 cm H2O)
en Ia inspiracin (v. 116). Estos dos hechos impiden
inspirara 112 cm de profundidad (anoxia hipoxmica;A).

Para poder sumergirse a mayor profundidad

(hasta 70 m) se pueden emplear dispositivos
respiradores que permitan respirar. Estos
dispositivos adaptan la presin del aire inspirado (procedente de botellas presurizadas) de forma automtica en funcin de la presin ambiental, lo que permite al buceador respirar
siempre de forma normal.
El aumento de presin se acompaa de un aumento
de Ia presin parcial de nitrgeno (PN2: B), de forma que se disuelve ms N2 en Ia sangre que en Ia
superficie (a 60 m de profundidad se disuelve 7 veces ms). Cuando el buceador asciende se produce
un descenso de Ia presin y el exceso de N2 no sigue disuelto. Cuando el ascenso es lento y escalonado este exceso difunde y se espira, pero cuando
es rpido se producen vesculas de N2 en los tejidos
(dolores!) y en Ia sangre, que pueden provocar embolias en vasos pequeos (embolia gaseosa) (enfermedad del buceador o de Caisson; B). Cuando se
bucea a gran profundidad, >40-60 m, se puede producir Ia borrachera de las profundidades (narcosis
por N2?) y a 75 m una intoxicacin por O2 (v. 136).

Cuando una persona bucea sin dispositivos sosteniendo el aire, la presin parcial de CO2
(PC02) en sangre aumenta, porque el CO2 producido por todo el organismo no se puede espirar. Cuando se produce una determinada PC02,

los quimiosensores (v. 132) provocan la sensacin de falta de aire, una seal para ascender!
Para retrasar este momento se puede tratar de disminuir el valor de P002 de Ia sangre antes de sumergirse (hipe/ventilacin). Los buceadores experimentados consiguen permanecer as ms de un minuto
debajo del agua. En Ia figura C se muestran los
cambios de Ia presin parcial en los alvolos y Ia
magnitud y Ia direccin del intercambio de gases alveolar en este tipo de buceo (10 m de profundidad,
40 s de duracin). La hiperventilacin inicial disminuye Ia P002 (C, linea discontinua verde) y aumenta
algo Ia P02 (C, lnea roja) en los alvolos (y Ia sangre). El buceo a 10 m de profundidad duplica Ia
presin sobre el trax y los alvolos, de forma que
Ia presin parcial de los gases (PC02, P02 y PN2)
aumenta mucho. Se produce una salida de ms
cantidad de O2 y de CO2 desde los alvolos hacia Ia
sangre (C, abajo). Si Ia PC02 llega a subir Io suficiente,
se produce una seal para ascender. Si no se
asciende, se produce un descenso rpido de P02 en Ia
sangre y los alvolos (consumo de O2 y presin) y se
interrumpe el intercambio alveolar de O2. A nivel de
Ia superficie del agua se consigue un valor de P02
todava tolerable. Sin embargo, cuando Ia hiperventilacin excesiva antes de Ia inmersin hace que
Ia seal para ascender se produzca demasiado tarde, el valor de P02 llega a ser O antes de alcanzar Ia
superficie (prdida de conocimiento y muerte por
ahogamiento; C, lnea de puntos).

Barotrauma. Cuando se bucea se produce

una disminucin del tamao de las cavidades
corporales llenas de gas (pulmones, odo medio, etc.) por el aumento de la presin (hasta la
mitad cuando se bucea a 10 m, a 1/4 cuando
se bucea a 30 m).
Los dispositivos de buceo ajustan el volumen de aire
deficitario de forma automtica. La conexin del odo
medio con Ia faringe a travs de Ia trompa de Eustaquio slo se abre en ocasiones (cuando se bosteza) o no se abre en absoluto (en el enfriamiento).
Durante el buceo no se consigue equilibrar el volumen, por Io que Ia mayor presin de agua sobre el
odo externo se transmite hacia el interior (dolor!) y
puede hacer que estalle. Se producira entrada de
agua fra, que estimulara el rgano del equilibrio de
ese lado y provocara mareo, vrtigo y alteraciones
de Ia orientacin. Este fenmeno se puede prevenir
oponindose de forma activa a Ia entrada de aire del
pulmn al odo medio (nariz cerrada, presionar!).

Cuando se asciende, se vuelven a expandir las

cavidades areas. Si se asciende demasiado deprisa (>18 m/min), sin realizar paradas regulares, se puede romper el pulmn con aparicin
de un neumotorax (v. 110) y con frecuencia
una hemorragia y embolia pulmonar mortales.

Respiracin en Ia altura
La presin baromtrica media (Pbar) a nivel del
mar es 101,3 kPa (760 mm Hg). Para este valor se puede calcular la fraccin de O2 en el
aire I=F102 = 0,209) y la presin parcial de O2
en el aire inspirado (P102) en 21,2 kPa (v. 106).
Cuando aumenta la altura sobre el nivel del
mar, se produce una reduccin de la Pbar y, por
tanto, de P102 (A, primera columna) y de la presin parcial de O2 en los alvolos (PA02), que
mide unos 13,3 kPa a nivel del mar (A, columna 2). Cuando el valor de PA02, fundamental
para el aporte de O2, disminuye por debajo de
un valor crtico de 4,7 kPa (35 mm Hg) se producen alteraciones enceflicas por hipoxia
(v. 130). Para una respiracin normal este valor se alcanza a 4.000 m de altura (A, curva
discontinua de la columna 2). Sin embargo, el
descenso de P02 estimula el volumen minuto
(VJ respiratorio a travs de los quimiosensores
(v. 132) (respiracin por deficiencia de
O2) (A, columna 4). De esta forma se espira
ms CO2 y disminuye PAco2 V> en consecuencia,
PaC02. Segn se muestra en Ia ecuacin de los
gases alveolares:

(CR = cociente respiratorio, v. 120 y 228), el

descenso de PAC02 determina una elevacin de
PA02, lo que permite que el valor crtico de PA02 no
se alcance hasta los 7.000 m (denominado
ganancia de altura; A).
El aumento de ventilacin mximo (3 veces
la respiracin en reposo) cuando existe una
deficiencia de O2 es relativamente pequeo, si
se compara con la capacidad de aumentarla
hasta 10 veces cuando se realiza un trabajo intenso a una altura normal (v. 74, C3). La explicacin de este fenmeno es que la PCo2 arterial
(Pa002) en sangre disminuye (hiperventilacin) con la consiguiente alcalosis respiratoria (v. 144), lo que reduce el estmulo respiratorio sobre los quimiorreceptores centrales
(v. 132), efecto que se opone al aumento del
estmulo respiratorio mediado por los quimiosensores de O2. Con el tiempo Ia alcalosis respiratoria se compensa mediante la excrecin
renal de HCO? (v. 144). De este modo el valor
de pH de la sangre se normaliza, lo que permite actuar el estmulo respiratorio por deficiencia de O2. El efecto de los quimiosensores de

O2 en la altura afecta tambin a la frecuencia

cardaca, que aumenta para garantizar un mayor aporte de O2 a los tejidos mediante el
aumento del gasto cardaco.
En la altura tambin se estimula la erifropoyesis (v. 88 y ss.), de forma que tras un perodo de residencia en zonas altas aumenta el
hematcrito, hasta valores limitados por el aumento secundario de viscosidad de la sangre
(v. 92 y 188).
Se pueden alcanzar alturas superiores de
7.000 m respirando O 2 (de una bala). La
P102 es casi tan grande como la presin baromtrica Pbar (A, columna 3). En este caso, el
valor crtico de PA02 se alcanzara a los 12 km
sin aumentar la ventilacin y a los 14 km si se
aumenta el VM. Los aviones modernos para recorridos largos vuelan por debajo de esta altura, lo que permitira la supervivencia respirando oxgeno mediante mascarilla en caso de
despresurizacin de la cabina.
La supervivencia a alturas superiores a
14 km slo es posible en cabinas de presin o
con trajes con presin, aunque se respire O2
(viajes espaciales). Por encima de 20 km, si no
se emplearan estos dispositivos empezaran a
hervir los lquidos corporales (A), ya que la presin baromtrica es menor que la presin de
vapor de agua a 37 0C.

Intoxicacin por O2
Cuando la presin parcial de O2 en el aire inspirado (P|02) es mayor de lo normal (>22 kPa o
165 mm Hg), algo que puede suceder por
aumentar la fraccin de O2 (oxigenoerapiaj o
por una mayor presin conjunta con una fraccin normal (buceo, v. 134), se produce una
hiperoxia. La toxicidad del O 2 depende de
P102 (crtico: >40 kPa o 300 mm Hg) y de la
duracin de la hipoxia. En presencia de alteraciones pulmonares (disminucin del surfactante; v. 118), aparece cuando la P102 es 70 kPa
(0,7 at) durante varios das o de 200 kPa (2 at)
durante 3-6 h. Los primeros sntomas incluyen tos y dolor al respirar. Cuando la P102 es
> 220 kPa (2,2 at), como sucede al bucear a
100 m con aire presurizado, se producen calambres y prdida de conciencia.
Los recin nacidos prematuros quedan ciegos cuando se les mantiene mucho tiempo en
una incubadora con P102 > 40 kPa, porque se
opacifica el vitreo.

Equilibrio acidobsico
Valor del pH, tampones, equilibrio
acidobsico
El valor del pH es una medida de la concentracin efectiva de hidrogeniones (= actividad
de los hidrogeniones = fH [H+]; v. 378), ya que
pH = -log (fH [H+])
|6.1]
El valor del pH de la sangre es como media
7,4 (valores normales; v. 142), que corresponde con una actividad de H+ de 40 nmol/1. El
mantenimiento de un pH constante tiene una
especial importancia para el organismo.
Cuando se producen desviaciones importantes, se observan alteraciones del metabolismo, de la permeabilidad de las membranas,
del reparto de electrlitos, etc. Los valores de
pH inferiores a 7 y superiores a 7,8 son incompatibles con la vida.
Para mantener constante el pH se dispone
de diversos tampones de pH (v. 379). Un
tampn importante en la sangre y otros lquidos corporales es el sistema
CO2 + H2O ^ HCO3- + H+.
[6.2]
Para un determinado valor de pH resulta fundamental la relacin entre la concentracin de
la base tampn (en este caso [HCO3I) respecto
del cido tampn (en este caso [CO2]) a travs
del valor de pKa (ecuacin de HendersonHasselbalch; A).
La mayor importancia del sistema tampn CO2/HCO3~ en la sangre radica en que
no slo puede tamponar los hidrogeniones,
sino que la concentracin de ambos elementos
tampn se puede modificar independientemente uno del otro: [CO2] mediante la respiracin y [HCO3I a travs del hgado y los rones (A; v. 174), por lo que se le denomina sistema tampn abierto (v. 140).
El ms importante de los dems tampones
sanguneos (= tampn no bicarbonato) es la
hemoglobina de los eritrocitos (320 g de
Hb/1 de eritrocitos; CHCM, v. 89, C).
HbH ^ Hb- + H+;
[6.3]
Oxi-HbH - Oxi-Hb- + H+.
[6.4]
La oxi-Hb~, un cido relativo, une menos hidrogeniones que la menos acida Hb" desoxigenada (v. 124). Cuando la Hb se oxigena en
el pulmn a oxi-Hb, se liberan hidrogeniones. La reaccin 6.2 se dirige principalmente
hacia la izquierda, permitiendo la liberacin
de los enlaces qumicos del CO2 y su espiracin.

Otros tampones no bicarbonato de Ia sangre son las

protenas plasmticas y los fosfatos inorgnicos
(H2PO4" ^H* + HPO42") y orgnicos (en los eritrocitos). Tambin los tampones orgnicos e inorgnicos
intracelulares de los distintos tejidos se usan para el
tamponamiento.

La capacidad de tamponamiento resulta

decisiva para la capacidad tampn de una solucin (mol H [%46]"1). Se trata de la cantidad
de iones H+ o OH" por volumen que modifican
el valor del pH en una unidad, de forma que la
capacidad de tamponamiento se corresponde
con la pendiente de la curva de titulacin de
este tampn (v. 380, B). La capacidad de tamponamiento depende de a) la concentracin
del tampn y b) del valor del pH. Cuanto ms
se aleje ste del valor de pKa del tampn, menor ser su capacidad (v. 380). La capacidad
de tamponamiento de la sangre para un
pH de 7,4 y una PcO2 constante es de unos
75 mmol H (%46)"1. Como dicha capacidad depende de la PCO2, se utiliza a nivel clnico como medida de la misma la concentracin de bases tampn de la sangre, que suele ser 48 mval/1 (v. 142 y 146). Corresponde a
la suma de las concentraciones de todas las formas de tampn, que pueden unirse con hidrogeniones, como HCOs-, Hb", ox-Hb~, bifosfoglicerater, los aniones de las protenas del plasma, HPO42', etc.
Las causas de las modificaciones del
valor de pH sanguneo incluyen (A y v. 142
V S.):

* Los hidrogeniones se adquieren directa

mente, con la dieta (vinagre) o por el metabo
lismo o son obtenidos de la sangre (en el rion;
v. 1744; ss.).
* Los iones OH" son ingeridos, por ejemplo
a travs de las sales bsicas de los cidos dbi
les en las dietas vegetarianas.
La concentracin de CO2 se puede modificar
mediante cambios en /a produccin metablica de CO2 o en su espiracin. Si la [CO2]
disminuye, el valor del pH aumenta y al contrario (A; [CO2] est en el denominador de la
ecuacin).
El HCO3" se puede obtener directamente de
la sangre (excrecin renal o diarrea; v. 176 y 1
142), de forma que un aumento o descenso de
[HCO3'] produce como consecuencia un descenso o aumento del pH (A; [HCO3"] est en el
numerador de la ecuacin).

El tampon bicarbonato-dixido de
carbono
En todas las soluciones tampones el valor de
pH guarda relacin con el cociente de las concentraciones del par tampon a travs de su valor de pKa (v. 378). Por tanto, en el caso del
bicarbonato el valor del pH depende del cociente entre la concentracin de bicarbonato
[HCO3"] y del dixido de carbono fsicamente
disuelto [CO2] (Al, ecuacin de HendersonHasselbalch). Por ejemplo, cuando se dispone
de [HCO3I = 24 mmol/1 y [CO2] = 1,2 mmol/1,
el valor del cociente [HC03-]/[CO2] = 24/1,2
= 20. Cuando en la ecuacin se sustituye
Iog20 (= 1,3) y pKa (= 6,1), se obtiene un valor
de pH de 7,4 (A2). Si el valor de [HCO3I se
redujera a 10 y el de [CO2] a 0,5 mmol/1, el
cociente entre ambos valores no se modificara, por lo que el pH permanecera constante.
En una solucin tamponada los hidrogeniones presentes se ligan con la base tampn (en este caso HCO3"), por lo que se produce a travs del cido tampon: HCO3" + H+ CO2 + H2O. En un sistema cerrado (del
que no se puede escapar el CO2; A3) se produce tanto cido tampon (CO2) como necesita
la base tampon (HCO3") y al contrario cuando
se trate de iones OH". Si se parte de unos
valores 24/1,2 mmol/1 para el cociente
[HCO3-VfCO2] (A2) y se modifica aadiendo
2 mmol/1 de hidrogeniones, el cociente pasa a
ser 22/3,2, lo que determina un valor de pH
de 6,93 (A3). Estas cifras ilustran que la capacidad de tamponamiento del tampon HCO3Y
CO2 en un sistema cerrado es muy escasa,
porque el valor de pKa de 6,1 est muy alejado
del valor de pH deseado (7,4) (v. 138 y 380).
Cuando el CO2 resultante se puede eliminar de la solucin (sistema abierto; A4), la
administracin de la misma cantidad de hidrogeniones (2 mmol/1), slo modifica [HCO3I.
El cociente [HCO31/[C02] pasa a ser en este
caso 22/1,2, por lo que el valor de pH slo
desciende a 7,36, mucho menos que en el sistema cerrado. En el organismo el tampn bicarbonato se comporta como un sistema abierto, ya que la presin parcial de CO2 (PcO2) y
la [CO2] plasmtica (= ' PC02; v. 126) se pueden
regular a travs de la respiracin (B). En
condiciones normales el pulmn puede espirar
tanto CO2 como se produzca en el metabolismo (15.000 a 20.000 mol/da), lo que per-

mite mantener una PcO 2 alveolar constante

(v. 120 y s.), a la que se equipara la PcO2 del
plasma cada vez que atraviesa el pulmn, lo'que
implica que la PCO2 de la sangre arterial, Pa002, se
mantiene constante. La entrada en la periferia
de hidrogeniones aumenta el valor de PcO2 en
la sangre venosa (H+ + HCO3" -> CO2 + H2O)
(Bl). Este aumento de la oferta de CO2 es
eliminado con rapidez por el pulmn, lo que
permite que el valor de PcO2 arterial no se modifique, a pesar de Ia mayor oferta de H+ (sistema abierto).
Los siguientes clculos nos ilustran que un aumento como el descrito en Ia espiracin de CO2 casi no
tiene importancia cuantitativa. Si se doblara Ia produccin de hidrogeniones en el organismo a Io largo
de un da (en condiciones normales 60 mmol/da),
se produciran (sin contar con el tampn no bicarbonato) 60 mmol de C02/da adicionales, Io que representa solo un 0,3% de Ia excrecin de C02/da
normal.

En principio la adicin perifrica de OH" tendra el mismo efecto. Como OH" + CO2 -
HCO3-, el aumento de [HCO3I y de la PcO2 en
la sangre venosa seran menores de lo normal.
Tampoco en este caso se modificara la PCO2
arterial por la menor excrecin de CO2 (B2).
Para un pH de 7,4 el sistema abierto
HCO3VCO2 (PCO2 constante 5,33 kPa) representa 2/3 de la capacidad tampn de la sangra
(v. 138) y el resto lo representan los tampones
no bicarbonato presentes sobre todo a nivel intracelular.
El tampn no bicarbonato (TNB) tampona en un sistema cerrado, es decir, su concentracin global ([base del TNB] + [cido del
TNB]) permanece constante despus de un
tamponamiento. Sin embargo, sufre cambios
importantes cuando se modifica la concentracin de hemoglobina en la sangre, ya que la
hemoglobina es el principal elemento del TNB
(v. 138 y 146). En las alteraciones no respiratorias (v. 142) el TNB acta junto con el sistema HCO3VCO2, mientras que en las respiratorias (v. 144) representa el nico tampn
eficaz.

Acidosis y alcalosis
La regulacin del equilibrio acidobsico tiene
como objetivo primario mantener constante el
valor del pH sanguneo (y, por tanto, corporal).
Los valores del equilibrio acidobsico
normal en el plasma (medidos en la sangre
capilar arterial) se muestran en la siguiente
tabla (eritrocitos, PCO2 y [HCO3I; v. tabla en la
pg. 124):

[H*] (nmol/l)

PH
PcO2 (KPa)
[HCO3-] (mmol/l)

Mujeres

Hombres

39,8 1,4

40,7 1 ,4

7,40 0,01 5
5,07 0,3
24

2,5

7,390,01E
5,47 0,3
24

2,5

Se consigue mantener el equilibrio acidobsico

del organismo cuando se mantienen los siguientes equilibrios:
!.(Entrada o produccin de H+ ) - (entrada o
produccin de HCO3") = (excrecin de H+) (excrecin de HCO3') = 60 mmol/da (dependiente de la alimentacin). 2. (Produccin
de CO2) = (excrecin de CO2)
= 15.000-20.000 mmol/da. El primer
equilibrio se mantiene sobre todo mediante la
produccin de H+ (HCl1 H2SO4, cido lctico,
H3PO4) y la excrecin adecuada por el rion (v.
174 y ss.). Se puede aumentar la entrada de
HCO3', por ejemplo en una dieta vegetariana
(metabolismo: OH~ + CO2 -> HCO3': v. 138), y
para mantener el equilibrio hay que eliminarlo
en la orina (la orina de un vegetariano es
alcalina).
Alteraciones. Si el valor del pH sanguneo
supera el lmite alto de la normalidad (v. tabla),
se denomina alcalosis, mientras que si es inferior al lmite bajo de la normalidad se habla de
acidosis. Si la causa es una modificacin de la
PCO2 sangunea se tratara de una alteracin
respiratoria (v. 144), mientras que cuando se
relaciona con cambios en [HCO3") se trata de
una alteracin no respiratoria (= metablica). Estas alteraciones se pueden compensar
en parte o casi por completo.

Alteraciones no respiratorias
(metablicas)
Acidosis no respiratoria. Se relacionan con
las siguientes causas: 1) insuficiencia renal o
defectos aislados en la secrecin tubular de H+

a nivel renal, de forma que la cantidad normal de hidrogeniones producida no se puede

excretar (acidosis renal); 2) hiperpotasemia
(v. 180); 3) aumento de la produccin de los
cidos 2-hidroxibutrico y actico (diabetes mellitus, hambre); 4) aumento en la degradacin
anaerobia de glucosa a cido lctico (-> lactatef + H+), por ejemplo en el trabajo corporal
intenso (v. 74) o la hipoxia; 5) aumento en la
produccin de HCl y H2SO4 por el metabolismo
si se ingieren muchas protenas; 6) prdida de
[HCO3'] a nivel renal (acidosis tubular proximal renal, administracin de inhibidores de
la anhidrasa carbnica) y en la diarrea, y 7) hiperpotasemia.
En todas estas circunstancias se produce en
primer lugar el tamponamiento (Al) del exceso de hidrogeniones (cada prdida de HCO3se traduce en un aumento de los hidrogeniones). Este tamponamiento es realizado en 2/3
partes por el HCO3" y 1/3 por las bases tampones no bicarbonato (TNB~), por lo que el
CO2 producido a partir del HC03~ es eliminado
a travs del pulmn (sistema abierto; v. 140). Se
produce una disminucin tanto de Ia concentracin de bicarbonato estndar [HCO3^13,,
como de Ia real [HCO3~]real y de Ia concentracin de bases tampon [BT~] (exceso de bases
negativo; v. 146).
El segundo paso de la acidosis no respiratoria es la compensacin respiratoria (A2).
El descenso del pH determina (a travs de los
quimiosensores centrales) un aumento del volumen respiratorio, que produce una disminucin de la PCO2 arterial y alveolar (hiperventilacin; A2a). Este mecanismo permite normalizar el cociente [HCO3IX[CO2] (20:1) y
tambin (al aumentar el valor del pH) recuperar TNB- a partir de TNB-H (A2b). En este ltimo paso se consume HCO3", lo que obliga a
eliminar ms CO2 para compensarlo (A2c). Si
persiste la causa de la acidosis, la compensacin respiratoria no resulta suficiente y se tiene
que producir una mayor excrecin de H+ por
el rion (v. 174 y ss.).
Alcalosis no respiratoria. Se produce
por: 1) administracin de bases (p. ej., infusin de HCO3'); 2) mayor produccin de aniones orgnicos (como lactato, a-cetoglutarato 2~); 3) prdida de hidrogeniones por
vmitos (v. 238) o en la hipopotasemia, y
4) deficiencia de volumen.

El tamponamiento de estas alteraciones

se realiza igual que en la acidosis metablica
(pero (HCO3-J85, aumenta, exceso de bases positivo). Sin embargo, la posibilidad de compensacin respiratoria queda muy limitada
por la deficiencia de O2 resultante. Siempre
que la alcalosis no sea de origen renal, se puede normalizar aumentando a excrecin de
HCO3- en la orina.
Alteraciones respiratorias
Cuando se espira ms CO2 que el resultante
del metabolismo (hiperventilacin), se produce
un descenso de la PcO2 en el plasma (hipocapnia) y la consiguiente atcalosis respiratoria. Si
por el contrario se espira poco CO2 (hipoventilacin), aumenta la PcO2 en el plasma (hipercapnia), producindose una acidosis respiratoria (B). En Ia acidosis no respiratoria (v. 142),
el HCO3" y las bases tampon no bicarbonato
(TNB") tamponan el descenso del pH de forma
paralela, pero en la acidosis respiratoria ambos
sistemas se comportan de una forma muy distinta (Bl). El tampon HCO3YCO2 no resulta
eficaz en este caso, porque las alteraciones respiratorias con cambios en la PcO2 son la causa
de la alteracin y no su consecuencia (a diferencia de lo que sucede en las alteraciones no
respiratorias).
Acidosis respiratoria. Las causas son
una reduccin del tejido pulmonar funcionante
(tuberculosis), la dificultad en el intercambio gaseoso alveolar (edema de pulmn), la parlisis
de la musculatura respiratoria (parlisis infantil), un estmulo respiratorio insuficiente (intoxicacin por somnferos), alteraciones de la movilidad torcica (deformidad de la columna vertebral), etc. La hipercapnia conlleva al mismo
tiempo un aumento de la concentracin de
CO2 en el plasma ([CO2] = ' PcO2) y el consiguiente aumento en la produccin de HCO3" y
H+ (Bl, izquierda). Los hidrogeniones son
tamponados por las bases TNB (TNB" + H+^
TNB-H; Bl, derecha), mientras que la
[HC03"]raal aumenta. A diferencia de lo que sucede en la acidosis no respiratoria, el valor de
[HC03"]est (que est definido para una PcO2
normal; v. 146) y la [BT"] permanecen igual,
porque [TNB"] disminuye para que aumente
[HCO3-U. Como la [HCO3"]^ sube en porcentaje mucho menos que la [CO2], el cociente
[HCO3-]/[C02] y el pH son menores de lo normal (acidosis).

Si persiste el aumento de PCO2, se produce

una compensacin renal (B2) de la alteracin respiratoria. Tras 1-2 das de la alteracin
se excreta a nivel renal ms iones NH4+ y tambin aumenta la excrecin de H+ (como cidos
titulables). Por cada ion NH4+ excretado el hgado ahorra un ion HCO3" y por cada ion H+
excretado la clula tubular recupera un ion
HCO3" hacia la sangre (v. 174 y ss.). Este mecanismo se mantiene hasta que se normaliza el
valor del pH, a pesar de la elevacin de la
PcO2. Una parte del HCOf se utiliza para tamponar hidrogeniones, que se vuelven a liberar
para aumentar el pH en la reaccin TNB-H ->
TNB" + H+ (B2, derecha). Como la compensacin renal es relativamente lenta, el valor del
pH se reduce mucho ms en la acidosis respiratoria aguda que en la crnica. En esta ltima
el valor de [HCO3-]rea| aumenta 1 mmol por cada
1,34 kPa de aumento de la PcO2.
Alcalosis respiratoria. Las causas son
hiperventilacin por causas psquicas o permanencia en la altura (respiracin con dficit
de O2; v. 136), que determinan que el valor de
PcO2 plasmtica est reducido. Tambin disminuye Ia [HCO3-L831, ya que parte se convierte en
CO2 (H+ + HCO3" - CO2 + H2O) y para esta
reaccin se liberan hidrogeniones del TNB
(tamponamiento: TNB-H -TNB" + H+). Por
la misma razn, se produce un descenso de la
[HC03"]rea| en la compensacin respiratoria de
una acidosis no respiratoria (v. 143 abajo y
146). Para normalizar el valor del pH (compensacin), tiene que volver a disminuir la
[HC03"]rea|. Este fenmeno se consigue porque el
rion excreta ms HCO3" (reduciendo la secrecin de H+ en los tbuios) (compensacin
renal).
El CO2 pasa al LCR desde la sangre con
mucha ms rapidez que HCO3" y H+ en la acidosis o alcalosis respiratorias agudas y produce
desviaciones del pH ms importantes por la
menor concentracin en el mismo de TNB
(v. 126), por lo que representa un estmulo
adecuado para los quimiosensores centrales
(v. 132).

Medida del equilibrio

acidobsico
La ecuacin de Henderson-Hasselbalch para el
sistema tampon HCO3VCO2 dice:
pH = pKa + log ([HC03-]/[C02]).

[6.5]

Como [CO2] = ' PcO2 (v. 126) en esta ecuacin intervienen dos constantes (valores para
el plasma a 37 0C), el valor de pKa (= 6,1) y
a (= 0,225 mmol H kPa' 1 ; v. 126).
Adems intervienen tres variables, pH,
[HCO3"] y PCO2, de forma que si se mantiene
constante por ejemplo el valor de
[HCO3"], las otras dos (pH y PcO2) dependen
una de la otra. A nivel grfico esta relacin se
representa con una recta, cuando se representa el logaritmo de Ia PcO2 frente al valor
de pH (A-C y v. 382).
En una solucin de HCO3- sin otro tampon Ia
[HCO3-] permanece constante cuando se modifica
Ia Pco2, mientras que el valor del pH se modifica (A,
lnea atravesada). Para otros valores se pueden representar otras rectas (A y B, lneas discontinuas
naranjas), que son paralelas entre s. La unidad de
medida de A-C se ha elegido de tal modo que estas
rectas forman un ngulo de 45 grados con el eje de
coordenadas. En el nomograma C (SiggaardAndersen) no se muestran las rectas de [HCO3-],
sino slo los puntos de corte con Ia horizontal para
un valor normal de PcO2 de 5,33 kPa.

En la sangre el sistema HCO3VCO2 no es el

nico tampn, sino que tambin existe el tampon no bicarbonato (TNB) (v. 138). Por
eso, un cambio en la Pco2 produce un cambio
menos importante en el pH (v. 144) y las lneas del nomograma Pco2/pH tienen ms de
45 grados de pendiente (B, lneas verde y roja).
Esto implica que se produce un cambio en la
[HCO3-] en la misma direccin del cambio de
PcO2 (v. 144). Por eso, en una muestra de sangre hay que distinguir la concentracin real
de bicarbonato ([HCO3-]rea|) de la concentracin estndar de bicarbonato
([HCO3-],,,.,), que se calcula por definicin para
una PcO2 normal de 5,33 kPa. La [HCO3-]^
permite medir la [HCO3-] independientemente
de las modificaciones de la PCO2.
Conocer la recta Pco2/pH de la sangre nos
permite determinar la [HCO3-]esl y la
[HCO3"]rea|. El valor de la primera corresponde
por definicin a la recta de [HCO3I (B, na-

ranja) que se corta con la recta Pco2/pH de la

sangre (B, C, verde o rojo) para una PcO2 norma/ de 5,33 kPa (B, C puntos D o d). Por el
contrario, la [HCO3-]rKj se lee como el punto de
la recta de [HCO3I correspondiente que corta
con la recta Pco2/pH en el valor real de PcO2.
Como en condiciones normales estos dos
valores son coincidentes: [HCO3"]real =
[HCO31est, si el valor de PcO2 se desva de la
normalidad (B, C1 punto c) se tiene que buscar
el valor de [HCO3-]real en la recta de [HCO3I (B,
C, lnea de 45 grados discontinua) para el
valor real de PcO2 (B, C, punto c).
Determinacin de la recta Pco 2/pH de
la sangre. En el mtodo de Ia equilibration
(Astrup) se mide tres veces el valor del pH: 1)
en la muestra de sangre no modificada; 2) despus de la equilibracin con una PcO2 alta
(p. ej., 10 kPa, C, puntos A o a); y 3) despus
de la equilibracin con una PCO2 baja (p. ej.,
2,7 kPa, C, puntos B o b). En las rectas A-B o
'-fa se puede medir el valor de pH para el
valor correspondiente de PcO2 de la muestra
de sangre. En condiciones normales (C,
maysculas) la [HCO31real = [HCO3I85, = 24
mmol/1 (C, punto, E y D). En el segundo
ejemplo (C, minsculas, rojo) se muestra una
alteracin del equilibrio acidobsico: el
valor del pH es muy bajo (7,2) y la [HCO3I65,
(C, punto d) se ha reducido hasta 13 mmol/1
(acidosis no respiratoria). Una compensacin
respiratoria parcial determina que tambin el
valor de PcO2 sea menor (4 kPa) (v. 142), lo
que reduce la [HCO31rea, a l l mmol/1 (C, punto
e).
El total de bases lampones (BT) y el exceso de bases (EB) (v. 142) se pueden calcular en C: las BT ledas (puntos G o g) menos
las BT normales (punto G) corresponden al EB
(directamente en los puntos F o /). El punto G depende del contenido de Hb en la sangre (C, relacin inversa entre [Hb]/BT). Igual que la
[HCO3I65,, una desviacin de EB de la normalidad (O 2,5 mval/1) permite diagnosticar una
alteracin primaria no respiratoria.
La recta Pco2/pH de una muestra de sangre se
puede averiguar en C, cuando se conoce 1) Ia Pco2
(sin equilibracin), 2) el valor del pH y 3) Ia concentracin de hemoglobina de Ia sangre. Con 1 y
2 se puede encontrar un punto en Ia recta buscada (C, punto c), localizado de tal forma que las BT
(punto g) - BTnorma, (depende del valor de Hb) = EB
(punto f).

Rion
Estructura y funciones del rion
Los principios funcionales del rion consisten en:
l.en el glomrulo se filtra una gran cantidad
de volumen de lquido desde la sangre (filtrado glomerular = TFG) hacia el tbulo
(orina primaria), que contiene agua y pequeas molculas del plasma y
2. en el tbuh y el conducto colector los elementos principales de la orina primaria:
- aparecen en cantidades distintas (glucosa S>
urea)y
- se puede modificar la cantidad de una sus
tancia en funcin de las necesidades (regula
cin) (p. ej., Na+ o H2O), volviendo a trans
portarla desde la luz del tbulo a la sangre:
reabsorcin.
El resto del filtrado se excrea con Ia orina (excrecin). Algunas sustancias, que deben ser eliminadas con rapidez del organismo (p. ej., las
toxinas), no slo se filtran, sino que tambin son
transportadas hacia la luz del tbulo por las clulas del mismo: secrecin.
Entre las funciones del rion destaca
controlar la reabsorcin de sal y la excrecin
de agua y mantener constante el volumen y
Ia osmolaridad del espacio extracelular. La
adaptacin de la excrecin de H+ y HCO3" a
la produccin corporal de estos iones, implicados en la respiracin y el metabolismo,
hace que el rion intervenga en la regulacin
del equilibrio acidobsico. Tambin elimina
productos finales del metabolismo y sustancias extraas (urea, cido rico, medicamentos, toxinas), conservando elementos sanguneos importantes (glucosa, aminocidos). Por
ltimo, en el rion se producen hormonas
(angiotensina II, eritropoyetina, trombopoyetina, calcitriol, prostaglandinas) y participa en
el metabolismo corporal (degradacin de protenas y pptidos, gluconeognesis, sntesis de
arginina).
Estructura de Ia nefrona

Los corpsculos de Malpighi renales

(dimetro medio 0,2 mm) se localizan en la
corteza renal (= corteza, A) y estn constituidos por la cpsula de Bowman y el glomruIo (B), localizado dentro de la primera que se
organiza en una capa parietal y otra visceral.

Entre ambas hojas se localiza en espacio capsular, al que se filtra la orina primaria (B). Una
arteriola (vaso aferente) trae la sangre hacia el
glomrulo y all se divide en capilares, que se
vuelven a reunir en un vaso de salida (vaso
eferente), que da lugar a la red de capilares
peritubulares (v. 150). El filtro glomerular
(B) se localiza en la vertiente sangunea del endotelio fenestrado de los capilares glomerulares (poros de 50-100 nm de dimetro); en la
vertiente urinaria se rodea de membrana basal e incluyen la hoja visceral de la cpsula de
Bowman, cuyas clulas (podocitos) presentan
prolongaciones (pedicelos) unidos entre s. El
espacio en forma de hendidura que se produce est cubierto por una membrana de filtracin, cuyos poros miden 5 nm de dimetro
medio. Estn constituidos por la protena nefrina, que se ancla en el citoesqueleto de los
podocitos.
El tbulo proximal (A, verde oscuro) es la
parte ms larga de la nefrona (10 mm) y tiene
una parte inicial arrollada (tbuo contorneado
proximal, A3), siguiendo luego un trayecto
recto (parte recta, A4). El asa de Henle
tiene una rama descendente gruesa (en la
mdula renal) (A4, parte recta), una rama
delgada descendente (A5), una rama delgada
ascendente (slo para las asas largas) y una
rama gruesa ascendente (A6). En esta
estructura se localiza un grupo de clulas
especializadas (mcula densa; v. 184), que se
encuentran en ntima proximidad de los vasos
glomerulares de la misma nefrona. Slo un
20% de las asas (de las nefronas denominadas profundas o yuxtamedulares) son
largas y llegan a la mdula, mientras que las
nefronas corticales tienen asas cortas (A y
v. 150).
* El tbulo distal (A, verde claro) empieza
con una parte recta (= rama ascendente gruesa
del asa de Henle; A6) y se sigue de un tramo
tortuoso (A7).
El tbulo distal desemboca a travs de un tbulo conectar (A8) en el conducto colector
(A9), que posee- una parte cortical y otra
medular. Desembocan en las papilas renales
de la pelvis renal. El resto de la va urinaria
est constituido por el urter que conduce la
orina hacia la vejiga urinaria (control; v. 78
y ss.) desde donde se excreta al exterior a travs de la uretra.

Circulacin renal
A partir de las arteras arqueadas (Al), que se
localizan entre la corteza y la mdula, surgen en
direccin a la corteza las arterias inter/obu/illares (A2), de las que se originan los irasos '/eren tes (A3). De ellos surgen dos redes capilares comunicadas entre s (A y B). En la primera,
los capilares glomerulares (v. 148), existe una
presin relativamente elevada (B y v. 152),
regulada en funcin del dimetro del vaso aferente y del vaso que sale del glomrulo, el uaso
eferente (A3,4). Las dos redes capilares rodean a los tbulos corticales (capilares peritubulares; A). Se encargan de irrigar a las clulas
tubulares e intercambian sustancias con la luz
(reabsorcin, secrecin; v. 154 y ss.).
La elevada circulacin renal (= FSR = flujo
sanguneo renal) de unos 1,2 1/min (20-25%
del gasto cardaco) se utiliza principalmente
para mantener la importante TFG (120 mi/
min), de forma que la diferencia arteria-venosa
de O2 (aprox. 15 ml/1 de sangre) sea muy pequea. El consumo de O2 (unos 18 ml/min) se
emplea para el metabolismo oxidativo de la
corteza renal (cidos grasos, etc.), ya que se necesitan muchos ATP para los procesos de transporte activo. En la mdula el metabolismo es
predominantemente anaerobio (v. 72).
Un 90% del FSR se dirige hacia Ia corteza y el flujo
por Ia corteza, Ia parte externa de Ia mdula y Ia
parte interna de Ia misma por g de tejido es 5,1,75 y
0,5 ml/min, respectivamente, por Io que hasta el valor ms pequeo supera el flujo de Ia mayora de los
rganos (v. 213,A).
En el rion se reconocen dos tipos de nefronas, y
se distinguen mediante las dos redes capilares (A).
Las denominadas nefronas corticales, cuyos
tbulos son irrigados por Ia red de capilares peritubulares, tienen asas de Henle cortas. * De los
vasos eferentes de las nefronas yuxta-medulares
(en Ia unin corticomedular) surgen vasos muy
largos (40 mm!), que llegan a Ia mdula, los vasos
rectos. Estos vasos acompaan a las largas asas de
Henle de las nefronas yuxtamedulares hasta Ia
punta de las papilas (v. 148). Los vasos rectos irrigan
Ia mdula y su trayecto en forma de horquilla
resulta fundamental para Ia concentracin de Ia
orina (v. 164 y ss.).
Un cambio en el reparto de sangre entre los territorios vasculares de estos dos tipos de nefronas influye, por ejemplo, en Ia excrecin de NaCI.
Adems, Ia TFG de las nefronas de tipo 2 puede
aumentar gracias a ADH.

La autorregulacin del FSR implica que el i

flujo plasmtico renal (FPR) y, por tanto, la
TFG (incluso en rones denervados) se modifica muy poco si se mantiene una presin arterial
sistmica entre 80 y 180 mm Hg (C). Mediante
mecanismos no muy bien conocidos se produce
una adaptacin automtica a la presin
existente, modificando la resistencia de las
arterias interlobulillares y los vasos aferentes
interconectados a nivel de los glomrulos
corticales (B, C). Si la presin se redujera por
debajo de 80 mm Hg, la circulacin y la filtracin
disminuyen (C). El FSR y la TFG pueden
regularse de forma independiente, ya que laj
resistencia del vaso aferente y eferente (conectados en serie) se puede modificar por separado
(v. 152).
Se puede estimar el FSR midiendo el flujo
plasmtico renal (FPR, normalmente 0,6
1/min) y despus se mide el equilibrio en la
sangre (ecuacin de Fick) de una sustancia de
prueba administrada mediante infusin y que
se excreta por completo tras atravesar el rion,
como el p-aminohipurato (= PAH). El valor
cantidad excretada/tiempo es igual a la
cantidad de PAH/tiempo que llega al rion por
va arterial menos la cantidad que lo abandona
por va venosa. Como
Cantidad excretada/tiempo =
Volumen/tiempo concentracin, |7.1]
se puede elaborar la siguiente ecuacin en la
que PaPAH = concentracin arterial de PAH;
PwPAH = concentracin de PAH en la sangre
venosa renal; UPAH = concentracin de PAH en
la orina; Vu = volumen minuto de orina
(FPR. PaPAH)- (FPR. PvrPAH) =
Vu UPAH
[7.2]
FPR = Vu UPAH/(PaPAH - PvrPAH) [7.3] El
valor de PvrPAH slo es un 10% de PaPAH y no se
suele medir, sino que se asume que el
aclaramiento de PAH (= Vu UPAH/PvrPAH; v.
152) se divide por 0,9, de forma que: FPR =
Vu IW (Pa^ 0,9) [7.4]
(para ello el valor de PaPAH no debe ser demasiado
alto, ya que si no la secrecin de PAH se satura
y su aclaramiento ser menor que etj FPR; v.
161, A).
El valor del FSR se calcula con ayuda del hematcrito (Htco; v. 88):

FSR = FPR/(1 - Htco)

[7.5]

Filtracin glomerular, aclaramiento

El volumen de lquido filtrado por todos los
glomrulos por unidad de tiempo se denomina tasa de filtracin glomerular (TFG).
S u v al o r en co n d i cion es no r m al es es
120 ml/min/1,73 m 2 de superficie corporal
o 180 1/da. El volumen de lquido extracelular
intercambiable (unos 17 1) atraviesa ms de
10 veces/da el tbulo renal. De los 180 1
de TFG/da un 99% es reabsorbido por el tbulo hacia el espacio extracelular, por lo que la
fraccin de excrecin de H2O suele ser como
media el 1% de la TFG, con un valor absoluto
de 1-2 1/da (= volumen urinario = Vu) (la
filtracin de sustancias disueltas; v. 154).
La TFG es 1/5 parte del FPR (v. 150) y
este cociente se denomina fraccin de filtracin (FF). Se puede aumentar su valor
con la atriopeptina, que aumenta la resistencia en el vaso eferente (RJ al tiempo que la reduce en el vaso aferente (RJ. Este mecanismo
permite aumentar la presin de filtracin eficaz en los capilares glomerulares sin aumentar
la resistencia global de la circulacin renal ni
modificar el FPR.
La fuerza tractora de la filtracin es la
presin de filtracin eficaz (P e f). Se calcula , partir de la presin sangunea en el capilar glomerular (Pcap = 48 mm Hg), menos la
presin en la cpsula de Bowman (P bow =
13 mm Hg) y la presin onctica del plasma
(Jtcap = 25-35 mm Hg).
Pef = Pcap-Pbo-",#

[7.6]

A la entrada del capilar la Pet es 48 - 13 - 25 =

10 mm Hg. La elevada FF aumenta la concentracin plasmtica y, por tanto, el valor de
Jicap a lo largo_del capilar glomerular (v. 378) y
disminuye la Pef (en la ecuacin 7.7 se puede
comparar con_el valor de presin de filtracin
eficaz medio, Pef). En el extremo final del capilar, la filtracin se interrumpe porque la ncap llega
a 35 mm Hg y el valor de Pef pasa a ser O
(equilibrio en la filtracin).
La TFG es el producto entre Pef (en este
caso promediado para todos los glomrulos), la
superficie de filtracin glomerular (F, que naturalmente depende del nmero de glomrulos
intactos) y de la permeabilidad al agua k del
filtro glomerular. Si se sustituye el valor F k
por el coeficiente de ultrafiltracin K, se obtiene:
TFG = Pef K,
[7.7]

Para medir la TFG hay que disponer de und

sustancia indicadora en la sangre con las siguientes caractersticas:
- se debe filtrar libremente,
- la cantidad filtrada no se debe modificar a ni
vel tubular por reabsorcin ni por secrecin,
- no se debe metabolizar en el rion,
- no debe modificar la funcin renal.
La inulina rene estas caractersticas y se puede infundir para medir la TFG. Con determinadas restricciones se puede emplear tambin la
creatinina endgena (presente en la sangre
en condiciones normales).
La cantidad de indicador filtrada/tiempo se
calcula a partir de la concentracin plasmtica
del indicador (P1n [g/1]) por la TFG 1/min] (A). La
misma cantidad de indicador/tiempo aparecer
en la orina (condiciones 2 y 3), lo que permite
calcular su presencia en orina como Vu (ml/min)
por la concentracin urinaria del indicador Uto
[g/1], de forma que ? TFG = U1n Vu o

La parte derecha de la ecuacin 7.8 se denomina aclaramiento, independientemente de

la sustancia estudiada. La TFG equivale al aclaramiento de inulina o creatinina (aunque la
concentracin plasmtica de creatinina [PJ
aumenta al disminuir la TFG, el valor de Pcrea
por s solo es un indicador muy poco exacto
de la TFG!).
Se puede interpretar el aclaramiento como el
volumen de plasma liberado por completo de
Ia sustancia indicadora por unidad de tiempo.
El cociente entre el aclaramiento de una sustancia X y el de la inulina (Cx/Cin) equivale a la excrecin fraccionada (EF; v. 154) e indica qu
porcentaje de la sustancia X filtrada se excreta. Cuando una sustancia se reabsorbe a
nivel tubular, la EF vale menos de 1 (Bl;
p. ej., Na+, Cl~, glucosa, aminocidos). Un valor
de la EF mayor de 1 indica que se produce secrecin en el tbulo adems de filtracin (B2).
En el caso del PAH (v. 150), dicha secrecin es
tan importante que la EFPAH = 5 (= 500%).
La cantidad absoluta secretada o reabsorbida en el rion por unidad de tiempo
(mol/min) de una sustancia X filtrada libremente
se calcula como la diferencia entre Ia sustancia filtrada/tiempo (TFG Px) y la sustancia excretada/tiempo (Vu Ux).

Vas de transporte en Ia nefrona

Filtracin de sustancias. En el filtrado glomerular (v. 152) tambin se filtran sustancias
de bajo peso molecular disueltas en el plasma
(ultrafiltrado). El coeficiente de cribado Cc
(= concentracin en el filtrado/concentracin
en el agua plasmtica) representa una medida
de la permeabilidad del filtrado glomerular
(v. 148). Este filtro permite el paso de sustancias con un radio molecular r < 1,8 nm (masa
molecular <O.OOO Dalton) (Cc = 1). Las sustancias cuyo radio sea >4,4 nm (masa molecular >80.000 Dalton, como Ia globulina) no
se suelen filtrar en condiciones normales
(Cc = O). Las molculas cuyo radio oscile entre
1,8 y 4 nm se filtran slo de forma parcial (Cc
entre O y 1), pero los fragmentos con carga negativa lo hacen con ms dificultad (albmina,
r = 3,4 nm; Cc = 0,0003) que los neutros para
el mismo valor de r. La razn de este fenmeno
es que la pared del filtro glomerular tiene
cargas negativas, que rechazan los aniones.
Cuando las sustancias de bajo peso molecular
se unen a las protenas plasmticas en parte
(unin a protenas), la parte ligada prcticamente no se puede filtrar (v. 24).
La limpieza del filtro glomerular de las sustancias
atrapadas en el mismo se produce posiblemente
mediante fagocitosis (v. 94 y s.) por los macrfagos
mesangiales y los podocitos del glomrulo.

Epitelio tubular. Las clulas epiteliales del tbulo y del conducto colector son clulas polares, es decir, la membrana luminal que mira
hacia la orina se diferencia a nivel funcional de
la basolateral que mira hacia la sangre. Las clulas del tbulo proximal aumentan la superficie de la membrana luminal con microue/osidades (sobre todo en la zona proximal inicial),
mientras que en la zona basolateral sangunea
tienen unas profundas hendiduras (laberinto
basolateral). Este ltimo se encuentra en estrecho contacto con las innumerables mitocondrias (v. 9, B), que aportan el ATP para la
ATPasa Na+/K+ localizada en la membrana basolateral (de todas las clulas epiteliales) (v. 26).
Como la cantidad de sustancias que se tienen
que reabsorber disminuye mucho en la porcin
distal del tbulo, las clulas tubulares posproximales ya no necesitan microvelosidades.
Mientras que para el transporte transcelular (reabsorcin, secrecin) resulta fundamen-

tal la permeabilidad de ambas membranas, la

permeabilidad del epitelio para el transporte
paraceular viene determinada por la densidad
de uniones estrechas (v. 18). El tbulo proximal permite un goteo relativo de agua e iones
pequeos, lo que, junto con su importante superficie de membrana, lo hace especialmente
indicado para el transporte en masa (D, columna 2). La parte delgada del asa de Henle
tambin es relativamente permeable, mientras que la rama gruesa ascendente y todo el
resto del tbulo y el conducto colector se consideran epitelios de densidad media, en los
que se pueden generar gradientes elctricos y
qumicos transepiteliales con ms facilidad que
en los epitelios permeables.
Medicin de la reabsorcin/secrecin
y excrecin de una sustancia. Determinar la
concentracin en la orina de una sustancia no
sirve por s misma para valorar si una sustancia
glomerular filtrada es reabsorbida o secretada
en el tbulo ni en qu medida, ya que este valor puede aumentar por la reabsorcin de
agua (v. 164). El cociente de concentraciones de la inulina (o Ia creatinina) en Ia orina
y el plasma, Un/Pin, es una medida de la
reabsorcin de agua. Como estas sustancias
indicadoras ni se reabsorben ni se secretan en
el tbulo (v. 152), sus cambios de concentracin dependen de la reabsorcin de H2O (A).
Si el valor del cociente Uln/P,n = 200, el filtrado
se concentra 200 veces hasta la orina final (lo
que equivale a decir que la excrecin fraccionada de H2O [FH2cJ es 1/200 o 0,005 o
0,5% de la TFG). Si se mide la concentracin
en Ia misma orina y plasma en la que se midi
Uin/Pln de una sustancia X (que se filtre libremente y se pueda secretar), se puede determinar UxTPx. La excrecin fraccionada (EF)
de X se puede calcular a partir de U,n/P]n (A y
D, columna 5 en %):

EFx = (lyPJ/ffVPJ

[7.9]

la ecuacin 7.9 tambin se puede calcular a

partir de CyC1n [v. 152], si se considera el Vu.
La reabsorcin fraccionada (RF) de X
se calcula como:

RFx=I-EFx

[7.10]

Reabsorcin en las distintas partes

del tbulo. Si se determina mediante micropuncin la concentracin de X e inulina en
distintas partes del tbulo (= CTx o CTin; A),
se puede calcular de forma similar la fraccin
de sustancia filtrada no reabsorbida (FD)
(CTx/Px)/(CTin/Pm) y el valor de la RF como 1
- FD (D, columnas 2 y 3 en %). El cociente
CT/P en el tbulo proximal para distintas sustancias se muestra entre parntesis en la columna 2.
Reabsorcin y secrecin de distintas
sustancias (mecanismos de transporte, v.
16-30). La reabsorcin tubular (Bl.2,3)
incluye adems de H2O muchas sustancias
anorgnicas (Na+, Ch, K+, Ca2+, Mg2+, etc.) y
orgnicas (HCO3", glucosa, aminocidos, cido
rico, lactato, vitamina C, pptidos, protenas,
etc.) (C, D y v. 158 y ss.). La secrecin
transtubular (B4) permite la entrada de productos del metabolismo corporal, como el cido rico, el glucurnido, el hipurato, el sulfato,
etc., y de sustancias extraas (penicilina, diurticos, PAH; v. 150) hacia la orina del tbulo (C).
Determinadas sustancias (p. ej., el amonaco
[NH3] e hidrogeniones) se producen por el metabolismo de las clulas tubulares y entran al tbulo mediante secrecin tubular. Mientras
que el NH3 difunde de forma pasiva hacia Ia luz
tubular (B5), los hidrogeniones se secretan de
forma secundaria activa (B6 y v. 174 y ss.).
El motor de la mayora de los procesos de transporte es el transporte de Na +
y K+ mediante la ATPasa NaYK+ (v. 26) de la
membrana basolateral del tbulo y del conducto
colector. La bomba NaVK+ ATPasa bombea
Na+ de forma primaria activa (con gasto directo
de ATP) desde el interior de la clula (ndice i)
hacia la sangre (ndice a) y K+ en Ia direccin
contraria. Esta reaccin produce dos fuerzas
tractoras decisivas para el transporte de
numerosas sustancias (incluidos el propio Na+
y el K+), el gradiente qumico de Na+ ([Na+J3 >
[Na+U V e' gradiente elctrico (porque [K+], >
[K+]J, es decir, un potencial interno de
membrana negativo (v. 32f y 44).
Cabe destacar que en el transporte transcelular hay que superar dos membranas, en general mediante dos mecanismos distintos.
Cuando una sustancia se tiene que transportar
de forma activa (contra un gradiente electro-

qumico; v. 26 y s.) a travs de la barrera epitelial (como la glucosa o el PAH), al menos uno
de los dos pasos del transporte seriado a travs de la membrana debe ser activo.
Interaccin de l os transportes. Las
vas de transporte activas y pasivas suelen estar estrechamente unidas; por ejemplo, el
H2O se reabsorbe de forma pasiva, cuando se
produce un gradiente osmtico por la reabsorcin activa de alguna sustancia disuelta
(como Na+ o glucosa) (v. 24). Dicha reabsorcin de H2O puede provocar la disolucin de
sustancias (efecto disolvente; v. 24), pero en
otros casos produce la concentracin de algunas sustancias disueltas en el tbulo, que,
posteriormente se pueden reabsorber hacia la
sangre en funcin de su propio gradiente de
concentracin (como Ch, urea). En el caso
de los iones o los transportes acoplados a los
mismos interviene la influencia elctrica del
potencial de membrana, as como el posible
potencial transepitelial producido por las
fuerzas implicadas en el transporte paracelular de iones.
La forma no ionizada de los electrlitos dbiles es ms liposoluble y puede atravesar la
membrana con ms facilidad que la forma
ionizada (difusin no inica; B2). El ualor
del pH de la orina tiene importancia de cara
a la reabsorcin pasiva. El tamao molecular tambin influye en la difusin, ya que
cuanto menor sea la molcula, mejor difundir (v. 20 v ss.).

Reabsorcin de sustancias
orgnicas
La cantidad filtrada/tiempo (carga) de
una sustancia plasmtica se calcula multiplicando
la TFG por la concentracin plasmtica de la
misma. Dado el elevado valor de la TFG (unos
180 1/dia), en la orina primaria existen enormes cantidades de sustancias, por ejemplo
160 g de D-glucosa. El sistema de reabsorcin
de la nefrona tiene la misin de evitar que se excreten sustancias importantes para el organismo.
La excrecin fraccionada (EF; v. 154) de la Dglucosa es muy pequea (EF 0,4%). Esta
reabsorcin prcticamente al 100% se produce
mediante un transporte activo secundario
(simparte Na*-glucosa) en la superficie luminal de la membrana celular (B y v. 29, Bl), sobre todo en el tbulo proximal (95%), Cuando
la concentracin de glucosa en el plasma (normal 5 mmol/1) supera 10-15 mmol/1 (como en
la diabetes mellitus), se produce un incremento
en la concentracin de glucosa en la orina:
glucosuria (A). Este aumento puede saturar la
capacidad de reabsorcin de glucosa, controlada por la cintica de Michaelis-Menten (v. 28).
Adems de esta glucosuria prerrena, existen
formas renales de la misma por un defecto en
el transportador de glucosa tubular.
El responsable de Ia reabsorcin de glucosa es un
transportador de baja afinidad de Ia mefnbrana luminal del tubo contorneado (transportador sodio-glucosa
de tipo 2, TSGT2) y otro de alta afinidad en Ia parte
recta (TSGT1). Ambos sistemas cotransportan glucosa
y Na*, el primero en una proporcin 1:1 y el segundo
1:2. La energa para esta entrada activa secundaria
de glucosa se obtiene del gradiente electroqumico de
Na* producido en Ia clula, que es doble en el caso del
TSGT1 porque transporta el doble de Na*. La glucosa
acumulada en Ia clula Ia abandona por el lado de Ia
sangre de forma pasiva mediante un sistema un/porte
(TGLU2 = transportador de glucosa de tipo 2), Io que
se denomina difusin facilitada (v. 22). La galactosa
emplea en ocasiones el transportador TSGT2,
mientras que Ia fructosa slo es captada por las
clulas tubulares de forma pasiva (TGLU5).

De los ms de 25 aminocidos (AA) del plasma se filtran unos 70 g/da. La mayora de los
L-AA se reabsorben de forma parecida a la Dglucosa, por un mecanismo secundario activo
con entrada acoplada al Na+ en el tbulo proximal (B y v. 29, B3). Los 7 transportadores de
AA distintos en el tbulo proximal se distinguen
en su especificidad. Cada transportador y AA
muestra una Jmx y KM distintas (v. 28), lo que

modifica su saturabilidad y la velocidad de reabsorcin. La EF de la mayora de los AA es 1%

(0,1% para la L-valina y 6% para la L-histidina).
El aumento de excrecin de AA (hiperaminoaciduria) puede ser de causa prerrena por aumento de Ia
concentracin plasmtica (saturacin de Ia reabsorcin, igual que en Ia tabla A) o renal por un defecto
en el transporte, que puede ser especfico (cistinura) o nespecflco (sndrome de Fanconi).
Otras sustancias (lactato, sulfato, fosfato, dicarboxilato) tambin se reabsorben en el tbulo proximal de forma activa secundaria por simporte con
Na*, mientras que Ia urea difunde de forma pasiva
(v. 166). El cido rico y el oxalato se reabsorben
y secretan al tiempo (v. 160), pero en el primer caso
predomina Ia reabsorcin (EF = 0,1) y en el segundo
Ia secrecin (EF > 1). Si aumentara su concentracin en Ia orina, se producira su precipitacin por
su baja solubilidad (riesgo de clculos), igual que
sucede con Ia cistina en Ia cistinura.

Los oligopptidos (glutatin, angiotensina II)

son degradados con tanta rapidez por las peptidasas luminales activas de las microvellosidades (A-glutamiltransferasa, aminopeptidasas,
endopeptidasas), que se pueden reabsorber en
forma de AA libres (Cl). Los dipptidos, que
no se pueden hidrolizar a nivel luminal (como
la carnosina), se pueden reabsorber como molculas intactas mediante un transportador simporte (PepT2), cuya fuerza procede del gradiente de H+ dirigido hacia el interior de la clula (v. 174) (simporte de H+ activo terciario;
v. 29, B5). Estos dipptidos se hidrolizan por
primera vez en el interior de la clula (C2).
Este transportador PepT2 tambin lo utilizan
algunos medicamentos y toxinas.
Protenas. A pesar del bajo coeficiente de
cribado de la albmina (0,0003; v. 154), la
elevada concentracin plasmtica de 45 g/1
determina que en la orina primaria haya unos
2.400 mg/d (180 1/d 45 g/1 0,0003), que
se reducen a 2-35 mg/d en la orina final (EF ~
1%). La albmina, la lisozima y la U1 y p2-microglobulina se reabsorben en el tbulo proximal mediante endocitosis mediada por receptor (v. 28) y digeridas por los lisosomas (D).
Esta reabsorcin est saturada en condiciones
normales, de forma que un aumento de la
concentracin de protenas plasmticas o un
aumento del coeficiente de cribado (como en
el sndrome nefrtico) provoca proeinuria.
El 25-OH-colecalciferol unido en el plasma y el
f ltrado glomerular a Ia DBP (protena ligadora de vitamina D) tambin es reabsorbido con Ia protena
por endocitosis mediada por receptor (v. 292).

Excrecin de sustancias orgnicas

Con la alimentacin se ingieren sustancias intiles o lesivas, la mayor parte de las cuales pueden
ser seleccionadas antes de entrar al organismo
mediante los sentidos del gusto y el olfato o por
la especificidad de las enzimas digestivas y los
mecanismos de absorcin intestinal (absorcin
de aminocidos L, pero no D). La misma distincin se establece en la eliminacin heptica
(=> bilis => heces). Las sales biliares que resultan
tiles al organismo se reabsorben en su prctica
totalidad a nivel intestinal mediante un transportador especfico, mientras que las sustancias de
desecho, como la bilirrubina, son excretadas
con las heces en su mayor parte. En el rion las
sustancias intiles o lesivas apenas se reabsorben, como sucede con los productos finales
como la urea o la creatinina. Las sustancias valiosas (como la D-glucosa, los L-aminocidos) se
reabsorben a travs de sistemas de transporte
especficos evitando as su excrecin (v. 158).
Adems, el rion y el hgado pueden modificar los productos de desecho corporales o las
sustancias extraas (xenobiticas) de naturaleza txica, de forma que se detoxifiquen y se
puedan eliminar con mayor rapidez. Estas sustancias se acoplan con cido g/ucurnico, sulfato, acetato o glutatin en su forma no modificada o despus de la adicin enzimtica de
OH~ o COOH". Estos conjugados resultantes
son secretados en parte en la vescula y en parte
en la luz del tbulo proximal (tras sucesivas
modificaciones metablicas).
Secrecin tubular

El tbulo proximal tiene mecanismos de

transporte activo para la secrecin de numerosas sustancias de desechos y extraas, en los
que estn implicados transportadores para
aniones orgnicos (AO~) y cationes orgnicos
(CO~). La secrecin de estas sustancias es posible porque su aclaramiento respecto del de la
inulina y, por tanto, su excrecin fraccionada
(EF) son mayores que 1 (100%) (v. 152), por lo
que son excretadas de forma eficaz (A, compare
la curva roja con la azul). La secrecin est
mediada por un transportador, por lo que se
puede saturar. A diferencia de las sustancias
reabsorbidas, como la D-glucosa (v. 159, A), la
EF se reduce para los AO" y CO+, cuando aumentan sus concentraciones plasmticas (A; la
meseta y la superficie de la secrecin de PAH

representan la excrecin de PAH). Algunos

AO" (urato, oxalato) y CO+ (colina) se secretan i
y reabsorben al tiempo (transporte bidirectional), lo que puede generar una reabsorcin neta
(urato, colina) o una secrecin neta (oxalato).
Entre los aniones orgnicos secretados
(AO") se encuentran, adems de sustancias
indicadoras como el PAH (p-aminohipurato;
v. 150) y el rojo fenol, sustancias propias del
organismo como oxalato, urato e hipurato,
medicamentos como penicilina G, barbiricos y numerosos diurticos (v. 172) y conjugados con g/ucuronato, sulfato y glutatin.
Dada su elevada afinidad por el sistema de
transporte, el probenecid es un potente inhibidor de la secrecin de AO".
El paso activo de Ia secrecin de AO" (B) se produ- !
ce en Ia membrana basolateral de las clulas tubulares
proximales (ricas en AO" ntracelulares a pesar de
que el potencial de Ia membrana interna es negativo).
En este lugar se localiza un transportador (TA01 =
transportador de aniones orgnicos tipo 1) con una
amplia especificidad, que capta los AO" de Ia sangre
hacia las clulas tubulares y despus los intercambia
con dicarboxilatos como succinato2" y 2-oxoglutarato2"
(= !-cetoglutarato2"; B1). Este ltimo se origina a partir
del metabolismo de Ia glutamina en Ia clula (v. 177,
D2) o es introducido a Ia clula de forma activa
secundaria (junto con 3 iones Na+) mediante el
transportador TDNah (transportador de dicarboxilato
Na* humano) (B2). En este caso se habla de
transporte terciario activo de OA". La corriente de
salida de OA hacia Ia luz es pasiva (difusin
facilitada) (B3). Para Ia secrecin de conjugados
anfiflicos (toxinas lipfilas acopladas al glutatin)
existe en Ia membrana luminal una bomba de conjugados dependiente de ATP adicional (PRM2 = protena
de resistencia a mltiples frmacos tipo 2; B4).

Entre los cationes orgnicos (CO+) secretados se encuentran sustancias propias del organismo, como adrenalina, colina, histamina y
seroonina y medicamentos como atropina,
cinina y morfina.
El paso activo de Ia secrecin de los CO* (C) se
produce en Ia membrana luminal de Ia clula tubular
proximal, a diferencia de Io que sucede para los AO"
(aumento de densidad luminal superando el potencial de membrana interno negativo). Aqui se localizan: a) un transportador directamente controlado por
ATP para los CO* (mdr1; transporte activo primario
de CO*, C1), asi como b) un transportador de intercambio HYCO+ poliespecfico (transporte activo terciario, C2). La corriente de entrada de CO* desde Ia
sangre hacia Ia clula se produce de forma pasiva a
travs de un transportador poliespecfico (OCT; C3).

Reabsorcin de Na+ y Cl
Un 99% de la cantidad de Na+ filtrada (unos
27.000 mmol/d) se reabsorbe, por lo que la
excrecin fraccionada de Na+ es EFNa = 1%. El
valor de EFNa (0,5-5 %) viene controlado por la
aldostemna y otras hormonas (v. 170).
Los sitios dnde se reabsorbe el Na+ se
localizan en todo el tbulo y en segmentos del
conducto colector. Un 65% del Na+ filtrado se
reabsorbe en el tbulo proximal (Ia concentracin luminal de Na+ no se modifica; v. 166)
y otro 25% lo hace en el asa de Henle (la concentracin luminal de Na+ disminuye mucho;
v. 157. D; columnas 2 y 3). El Na+ tambin se
reabsorbe en el tubo contorneado distal y el conducto colector y en este ltimo se produce la regulacin hormonal fina de la excrecin de Na+.
Mecanismos de la reabsorcin de Na+ .
La bomba Na+-K+-ATPaSa extrae Na+ de la
clula y bombea K+ hacia dentro (A y v. 156).
Asi se genera un gradiente qumico de Na+
(A2) y, por la difusin de K+ (A3), un potencial
elctrico (A4). Ambos factores se suman para
determinar un gradiente electroqumico de
Na+ elevado, que constituye la fuerza tractora para la corriente de entrada de Na+ pasiva hacia la clula, que es distinta en cada
segmento de la nefrona (B). En el tbulo
proximal el flujo de Na+ se produce de forma
pasiva hacia la luz tubular desde la clula a) por
el transportador antiporte JVa+/H+ (INH 3 =
intercambiador NaYH+ de tipo 3), que
intercambia el Na+ electroneutro contra H+ (Bl,
secrecin activa secundaria de H+: v. 29, B4, y
174) y b) mediante los distintos simparles de
Na+ para la reabsorcin activa secundaria de
glucosa y otros sustratos (B2 y v. 158). Como
este simporte es electrogni-co, la membrana
celular luminal se despolariza, lo que genera un
potencial transepitelial luminal negativo en Ia
parte proximal inicial (PTLN).
* En la rama ascendente gruesa del asa de
Henle se reabsorbe Na+ a travs de un trans
portador simporte de /Va+-2C/-K+ (CSB = cotransportador sensible a bumetanida; v. 172)
(B6). El CSB es electroneutro inicialmente,
pero se produce una recirculacin del K+ que
entra a la clula hacia la luz a travs de los ca
nales de K+, que hiperpolariza la membrana lu
minal, provocando un potencial transepitelial
luminal positivo (PTLP).
En el tbulo contorneado distal el Na+
se reabsorbe a travs de un transportador

simporte de Na+-Cr (CST = cotransportador

sensible a la tiacida; B8; v. 172). * En las
clulas principales del tbulo de conexin y
del conducto colector el Na +
abandona la luz a travs de los canales de
Na+ (B9), que se pueden activar mediante la
aldosterona y la ADH e inhibir por el PNA y
la prostaglandina (v. 170).
Como estos 4 mecanismos de transporte pasivo de Na+ de la membrana luminal estn acoplados en serie con el transporte activo del mismo en la membrana basolateral (ATPasa Na+K+), la reabsorcin transepitelial de Na+ es
acfiua y representa 1/3 parte de la reabsorcin
de Na+ en el tbulo proximal, en Ia que se intercambian 3 iones de Na+ consumiendo 1 ATH
(v. 26). Las 2/3 partes restantes de la absorcin
de Na+ en el tbulo proximal se producen de
forma pasiua y, por tanto, paracelular.
Dos fuerzas tractoras son las responsables:
a) el PTLP en Ia parte media y distal del tbulo proximal (B5) y en el asa de Henle (B7), que atraen el
Na* y otros cationes mediante un mecanismo elctrico hacia el lado sanguneo del epitelio; b) todas
las sustancias reabsorbidas (incluido el Na*) atraen
por razones osmticas al agua, que atrae a su
vez a todas las sustancias disueltas (incluido el
Na+), cuyo coeficiente de reflexin <1: fuerza disolvente (M. 24). Como a) y b) son consecuencia indirecta de Ia actividad de Ia ATPasa Na*/K*, se consigue mejorar el equilibrio energtico en el tbulo
proximal hasta 9 NaVATP (en todo el rion Ia relacin es 5 NaVATP).
El Na* abandona las clulas del tbulo proximal
por Ia membrana basolateral no slo a travs de Ia
bomba ATPasa de Na*/K*, sino tambin a travs de
un transportador simporte Nar-3HCOf (v. 174). En
este caso se extrae Na* de Ia clula de forma activa terciaria.

La EFC, es 0,5-5%. La reabsorcin de Cl- se

produce en un 50% en el tbulo proximal. EI
PTLN proximal inicial extrae el Cl de la luz de
forma paracelular (B3). La reabsorcin de Cl~
se produce con retraso respecto de la de Na+ y
H2O, de forma que su concentracin luminal
aumenta. Despus el Cl" difunde de forma paracelular a favor de su gradiente qumico en la:
parte media y distal del tbulo (B4) y se genera
un PTLP (inversin del potencial, B5). En la
parte gruesa ascendente del asa de Henle y en
el tbulo contorneado dista! se produce la
entrada de Cl" a la clula por un mecanismo secundario activo y despus sale de la misma mediante los canales basolaterales de Cl", que se
pueden activar con ADH (B6,8)

Reabsorcin de agua y
concentracin de orina

que el calor se desplaza desde las zonas ms clidas a las ms fras.

En e\ glomrulo se filtran unos 180 1/da de

agua plasmtica (TFG; v. 152). El volumen
urinario (Vu) normal es 0,5-2 1/d. Cuando estos valores se encuentran en el lmite
bajo de la normalidad se habla de antidiuresis
y cuando estn en el lmite alto de diuresis
(v. 172). Los valores por encima de lo normal
se denominan poliuria y los valores por debajo
de lo normal se llaman o/iguria (<0,5 1/d) o
anuria (<0,1 1/d). La osmolalidad (v. 377)
del plasma y del filtrado glomerular (Orina primaria) es 290 mOsm/kg H2O (= P08J, mientras que en la orina final puede oscilar entre
50 (orina hipotnica en la diuresis acuosa
extrema) y 1.200 mOsmAg H2O (orina hipertnica cuando se concentra al mximo), ya
que se recupera agua. La diuresis acuosa permite la excrecin de cantidades de agua mayores, sin aumentar la excrecin de NaCl ni
otras sustancias. En este caso se habla de la
excrecin de agua libre (aclaramiento de
agua libre = CH2O), que permite al rion normalizar una osmolalidad plasmtica disminuida
(v. 170). El valor de C^0 corresponde al
volumen de orina/tiempo que podra aumentar el volumen de orina hasta que la osmolalidad de la orina fuera igual que la del plasma.
Se calcula:
CH2O = Vu (1 - [Uosm/Posm]).

[7.11]

Sistema de contracorriente
Un sistema de intercambio sencillo (A1) se compone de 2 conductos paralelos por los que fluye
agua fra (O C) y callente (100 0C). El Intercambio
de temperatura entre ambos conductos permite que
Ia temperatura en sus extremos sea 50 C, Io
que Indica que el gradiente inicial de 100 C se ha
reducido.
En el sistema de intercambio contracorriente
(A2) Ia direccin del flujo en ambos conductos es Ia
contraria. Como se produce un gradiente de temperatura en toda Ia longitud, se puede Intercambiar calor en todo el tubo. En lugar de calor, tambin se
puede Intercambiar sustancias, siempre que Ia pared sea permeable para las mismas y que exista un
gradiente de concentracin.
Sl en un sistema de intercambio contracorriente se introduce un asa en forma de horquilla en
contacto con el exterior, con una temperatura distinta de Ia del interior del tubo (hielo, A3), el lquido
que sale del asa estar ms fro que el que entra, ya

En la mdula renal se produce un intercambio contracorriente de agua a nivel de

los vasos rectos (A6 y v. 150). En este sistema influyen el aumento de la tensin en la mdula renal en direccin a la papila y la permeabilidad para el agua de los vasos rectos. Unai
parte del agua sale por osmosis desde la porcin ascendente de los vasos rectos y fluye hacia la mdula renal (A4). Al atraer al agua, se
produce la concentracin progresiva de determinados componentes sanguneos en direccin a la papila. Por eso, si se compara la osmolalidad del plasma de los vasos rectos en direccin a la papila se observa que sta aumenta
en relacin con el intersticio circundante, igual
que el hematcrito. Por el contrario, las sustancias que entran en Ia sangre a nivel medular
difunden desde los vasos ascendentes a los
descendentes (como la urea; C). El intercambio contracorriente en los vasos rectos permite la irrigacin necesaria de la mdula renal,
sin alterar mucho la elevada osmolalidad en la
misma ni la capacidad de concentracin del
rion.
En el denominado sistema de multiplicacin contracorriente, como el que acta en
el asa de Henle, se genera un gradiente de
concentracin mantenido entre ambos conductos consumiendo energa (A5). El sistema
de contracorriente permite que el gradiente
conseguido en cada punto (paso indiuidual) se
refuerce a lo largo del asa produciendo un
gradiente mayor. Este gradiente ser ms importante cuanto ms larga sea el asa y cuanto
mayor sea el valor de cada paso individual,
siendo inversamente proporcional (al cuadrado) a la intensidad de Ia corriente en el asa.
Reabsorcin de H2O

En el tbulo proximal se reabsorbe un 65%

de la TFG (B y v. 157, D). Las fuerzas tractoras se producen a partir de la reabsorcin de
elementos con actividad osmtica y de Na+ y
Cl~, que sucede en el mismo. As se diluye la
orina del tbulo, ya que el H2O sigue este pequeo gradiente osmtico porque el tbulo
proximal es permeable (v. 154). El H2O se
puede reabsorber a este nivel por un mecanismo paracelular y tambin transcelular a travs
de cana/es de agua presentes en ambas membranas celulares (acuaporina de tipo 1 =

AQPIj. La orina del tbulo es en este segmento sotnica. Una fuerza adicional para la reabsorcin de H2O es la presin onctica (v. 378)
en los capilares peritubulares, ya que cuanto
mayor sea, ms cantidad de agua se filtrar en
el glomrulo. Hay que conseguir un equilibrio
entre la reabsorcin de agua y la TFG: equilibrio glomerulotubular.
La orina en la rama ascendente del asa de
Henle alcanza un equilibrio osmtico respecto
del intersticio progresivamente hipertnico en
direccin a la papila por su permeabilidad
para el agua (AQPl) (A5), de forma que la
orina se va concentrando en la direccin de
la corriente. En la rama delgada descendente, menos permeable para NaCl, este proceso tambin le afecta. El agua atrada hacia el
intersticio es transportada de nuevo en gran
parte por los vasos rectos (B). Las ramas ascendente delgada y gruesa del asa de Henle
son impermeables al agua, pero el NaCl es
reabsorbido de forma pasiva (segmento delgado) o activa (segmento grueso) hacia el
intersticio (B). Como el agua no puede seguirlo, la orina que sale del asa de Henle es hipotnica.
El transporte activo de NaCI en la rama ascendente gruesa (v. 162) determina un gradiente (unos 200 mOsmAg H2O; A5) entre la
rama ascendente por un lado y la descendente
y el intersticio medular por otro. Como la osmolalidad es mayor en el intersticio medular, lo
que hace salir agua del conducto colector, el
motor para el mecanismo de concentracin del rion es el transporte activo de NaCl
consumiendo ATP. Este mecanismo es regulado al alza mediante la activacin mantenida
de ADH.
En el tubo contorneado distal y el tbulo de conexin (que poseen acuoporina y receptores V2), el
lquido tubular recupera Ia sotonlcldad (equilibrio
osmtico con el intersticio isotnico de Ia corteza renal), en presencia de adiuretina (ADH) (v. 168), es
decir, en Ia antidiuresis. Aqu tambin se reabsorbe
Na* y Ch (v. 162), pero no se producen cambios en
Ia osmolalidad, porque el H2O sale hacia & intersticio
por mecanismos osmticos (5% de Ia TFG) y Ia
urea aumenta Ia osmolalidad del lquido tubular.

En el conducto colector se produce la regulacin del resto del volumen urinario. Bajo la
influencia de ADH (receptores V2 basolaterales) se expresa acuaporina (AQP2) en la

membrana luminal de la clula principal (impermeable al agua), de forma que al pasar la

orina por la mdula progresivamente hipertnica se puede movilizar agua hasta conseguir
que la Uosm sea 4 veces mayor que la Posm
(Uosm/Posm = 4, antidiuresis mxima). En
ausencia de ADH se produce una diuresis
acuosa, de forma que el cociente Uosm/Posm < 0,3,
siendo la osmolalidad de la orina incluso
menor que en la parte proximal inicial del tbulo porque se sigue transportando NaCl en el
tubo contorneado distal y el conducto colector
(v. 162), pero el agua apenas puede acompaarle.
La urea tambin tiene una gran importancia para la concentracin de la orina. Una alimentacin rica en protenas, en la que se produce ms urea, aumenta la capacidad de concentracin del rion. Aproximadamente el
50% de la urea filtrada abandona el tbulo proximal mediante difusin (C). La rama ascendente del asa de Henle, el tbulo contorneado
distal y la parte inicial del conducto colector
casi no resultan permeables para la urea, por
lo que se produce un aumento progresivo de
su concentracin en estas porciones de la nefrona siguiendo la direccin del flujo (C). La
porcin del conducto colector prxima a la papila vuelve a ser permeable a la urea, porque
existe un transportador de urea (TUl = transportador de urea tipo 1) ADH (mediante receptores V2) en su membrana luminal. Este
transportador permite la difusin de urea hacia
el intersticio (donde la urea justifica la mitad de
la osmolalidad) y vuelve a entrar en la rama ascendente del asa de Henle a travs del transportador TU2: recirculacin de urea (C). La
porcin de urea no reabsorbida se excreta
Efurea ~ 40%. En la diuresis acuosa aumenta
la excrecin de urea, mientras que Ia deficiencia de agua la reduce por un mecanismo en el
que parece implicada la regulacin al alza del
transportador TU2.
Se producen alteraciones en Ia concentracin de
orina: a) cuando Ia circulacin en Ia mdula es
demasiado intensa (lavado de NaCI y urea); b) en Ia
diuresis osmtica, y c) cuando se administran diurticos de asa (v. 172). Otra situacin similar se producira en el dficit de ADH o cuando sta no resulta eficaz (diabetes inspida central o perifrica).

Contenido corporal de agua

La vida est asociada con el agua de forma inevitable. El agua es el producto de partida y final
de innumerables reacciones bioqumicas, es el
medio de transporte, el medio de solucin,
el tampn trmico y un sistema de enfriamiento. El agua no slo est contenida en las clulas, sino que las rodea en el lquido extracelular, que ofrece a las clulas del cuerpo un entorno constante (medio interno), similar al
que tenan las primeras clulas individuales en
el mar primitivo (v. 2).
El objetivo del equilibrio del agua es mantener un contenido corporal de agua constante
(A). El aporte medio de agua (unos 2,5 1/d)
se produce mediante: a) bebida, b) agua procedente de los alimentos, y c) agua de oxidacin generada durante el metabolismo
(v. 229, C). Esta entrada se compensa con
unas prdidas de agua similares en forma de:
a) orina, b) aire espirado, c) a travs de la piel
(v. 223, B3), y d) agua contenida en las heces
(v. 265, C). El intercambio diario de agua en
funcin del agua corporal representa en adultos 1/30 (2,5 1/70 kg) y en nios 1/10
(0,7 1/7 kg de peso), lo que hace a estos ltimos ms sensibles a las alteraciones del equilibrio acuoso.
Se puede producir un aumento del intercambio de agua, que siempre se debe compensar hasta alcanzar el equilibrio (regulacin,
v. 170). As, la hiperventilacin producida al
respirar en la altura aumenta la prdida respiratoria de agua (v. 106 y 136), mientras que
una marcha cuando hace calor o el trabajo
en una fundicin de hierro pueden aumentar
mucho la prdida de agua por sudoracin
(v. 222) (muchos litros por hora!), fenmenos
que se compensan aumentando la ingesta de
agua (y sal) en consonancia. Por el contrario,
un aumento relativo de los lquidos se tiene
que compensar aumentando la excrecin de
orina (v. 170).
Una deficiencia de agua produce sed, un
mecanismo controlado por el denominado
centro de Ia sed de! hipotlamo. La sed se
desencadena por un aumento de la osmolalidad de los'lquidos corporales y un aumento de
la concentracin de angiotensina en el LCR
(v. 170).
Contenido corporal de agua. El peso de
agua corporal vara en funcin de la edad y el

sexo entre 0,46 (46%) y 0,75 (B). Durante la

lactancia el contenido en agua es 0,75, que
posteriormente disminuye hasta 0,64 en los
varones jvenes (0,53 en las mujeres) y 0,53
en los varones ancianos (0,46 en mujeres).
Estas diferencias de sexo (y tambin individuales) dependen fundamentalmente del porcentaje de grasa en el peso corporal, ya que la
mayora de los tejidos contienen una media de
0,73 de agua (en adultos jvenes), el contenido
de agua en la grasa slo es 0,2 (B).
Espacios lquidos del organismo.
Cuando un organismo contiene una media de
agua de 0,6 unas 3/5 partes de la misma
(0,35 del peso) se localizan en el espacio intracelular (LIC) y las 2/5 partes restantes (0,25
del peso) en el espacio extracelular (LEC).
Este ltimo se compone del espacio intersticial
(intersticio, 0,19), del plasma (0,45) y del lquido transcelular (LCR, luz intestinal, etc.;
0,015) (C). El plasma se distingue de los restantes LEC por su contenido en protenas,
mientras que el LIC se diferencia del LEC por
una composicin distinta de iones (v. 93, B).
Como el Na+ corporal predomina en el LEC,
su volumen nos informa sobre el contenido
corporal de Na+ (v. 170).
La determinacin de los espacios lquidos del cuerpo se realiza siguiendo el principio de dilucin de indicadores. Si se considera que la sustancia indicadora S (que se inyecta
a la corriente sangunea) slo se distribuye por
el espacio que se desea medir (C), se puede
calcular:
Espacio lquido (1) = cantidad de
sustancia S inyectada (g)/Cs (g/1)

[7.12]

donde C5 = concentracin de S tras el reparto

por el espacio correspondiente (determinacin
en la sangre obtenida). La inulina sirve como
indicador de la mayora del LEC y la antipirina
de todo el uolumen de agua del cuerpo. El
LlC se puede calcular restando el espacio de
inulina al de antipirina. Hay indicadores del
uolumen plasmtico, como el azul de Euans,
que se une por completo a las protenas plasmticas. Se puede calcular el volumen de
sangre como volumen de plasma/(l - hematcrito) (v. 88) y el uolumen intersticio/ como
LEC - volumen plasmtico.

Regulacin del contenido

en agua y sal
Osmorregulacin. Los lquidos corporales
tienen una osmolalidad, con escasas excepciones, de unos 290 mOsm/kg de H2O. Si la
osmolalidad del espacio extracelular (LEC)
aumenta, por aumento del NaCl o prdida de
agua, se produce una corriente de agua desde
el espacio intracelular (v. 173, B2 y 6), porque
existe un equilibrio osmtico entre el LEC y el
LJC. La osmolalidad del LEC debe regularse de
una forma estrecha para evitar grandes cambios de volumen en la clula. En esta regulacin intervienen los osmosensores (en el hipotlamo), la adiuretina (= ADH = vasopresina)
como hormona y los rones como rgano
diana de la anterior (v. 166).
Deficiencia de H2O (Al). Cuando las
prdidas de agua del organismo (por el sudor,
la orina, el aire espirado, etc.) no se reponen
de forma adecuada, el LEC se uuehe hipertnico. Un aumento de la osmolalidad de slo un
1% (= 3 mOsmAg de H2O) basta para activar
la liberacin de ADH en la neurohipfisis (Al)
(v. 280). ADH reduce la excrecin de H2O
(v. 166). La existencia de un LCR hipertnico
hace que los osmorrecepfores centrales del
hipotlamo activen la sed hiperosmtica, que
trata de recuperar el agua corporal. El desplazamiento de H2O por dilucin en el tubo digestivo modula el hipotlamo a travs de los osmosensores perifricos del territorio portal y
las aferencias vagales.
Exceso de H2O (A2). La ingesta de lquidos hipotnicos reduce la osmolalidad del
LEC. Esta seal inhibe la liberacin de ADH y
se produce una diuresis acuosa (v. 166), que
normaliza la osmolalidad del plasma en <1 h.
Si se toma demasiada H2O con rapidez, se puede
producir una intoxicacin por agua (nuseas, vmitos, shock). La causa de este sndrome es el rpido descenso de Ia osmolalidad plasmtica, antes de
poder inhibir Ia liberacin de ADH.

Regulacin de volumen. La ingesta de

NaCI es 8-15 g/d y esta cantidad debe ser excretada per el rion, para que el contenido en
Na+ del organismo y el LEC dependiente del
mismo sean constantes (v. 168). En esta regulacin de volumen, que acta de forma primaria sobre el Na+ (con un equilibrio secundario
del Ch), participan:

El sistema renina-angiotensina (SRA;

v. 184), cuya activacin consigue a travs de la
angiotensina II (AT II, que reduce la TFG) y
la aldosterona (A4), una retencin de Na+.
La ariopeptina (= PAN = pptido atrial natriurtico), liberada por las clulas de la aurcula
cuando aumenta el LEC (y por consiguiente la
presin en la aurcula). El PAN aumenta la
excrecin renal de Na+ aumentando la fraccin
de filtracin (v. 152) e inhibe la reabsorcin de
NaCl en el conducto colector. ADH. La
secrecin de ADH se estimula por a) el
aumento de Ia osmolalidad; b) cuando los
sensores de distensin de la aurcula detectan una disminucin del LEC (presin de la
aurcula 10%) que se transmite al hipotlamo
(reflejo de Gauer-Henry); c) mediante AT II
(v. 184).
* La diuresis por presin (v. 172), en la
que se excretan ms Na+ y agua. Se activa
porque aumenta la presin sangunea cuando
aumenta el LEC (v. 216).
Deficiencia de sal (A3). La hiponatremia
reduce la secrecin de ADH en presencia de
un contenido de H2O normal por la reduccin
de la osmolalidad sangunea, con el consiguiente aumento en la excrecin de H2O. As,
se produce una disminucin del LEC, del volumen plasmtico y de la presin arteria/
(A4), con la consiguiente activacin del SRA,
que produce sed hipouo/mica a travs de
AT II y retiene Na+ por accin de la aldosterona. La retencin de sales produce retencin
de agua (aumentando la ADH) y adems se
bebe agua, lo que consigue normalizar el volumen del LEC.
El exceso de sales en presencia de un
contenido de H2O normal (A4) aumenta la
osmolalidad plasmtica (sed) y la liberacin de
ADH (retencin de H2O), por lo que aumenta
el LEC y se frena el SRA. Adems el PAN y
otra hormona natriurtica (de duracin ms
prolongada que la del PAN) (ouabana?)
aumentan el NaCl y por consiguiente la excrecin de agua, para volver a normalizar
el LEC.

Diuresis y diurticos
Diuresis significa una mayor excrecin de orina (>1 ml/min) y puede asociarse con las siguientes causas:
Diuresis acuosa. La disminucin de la osmolalidad plasmtica y/o el aumento del volumen de sangre disminuyen los niveles de ADH
y determinan la excrecin de la denominada
agua libre (v. 164).
* La diuresis osmtica se produce cuando
aumenta la cantidad de sustancias no reafasorbibles filtradas en el tbulo (a nivel teraputico,
manio). Estas sustancias retienen el agua por
mecanismos osmticos. Un mecanismo pa
recido se produce cuando algunas sustancias
reabsorbibles, como la glucosa, supera la capa
cidad de reabsorcin del tbulo por un aumen
to de su concentracin plasmtica (hiperglucemia) (v. 158). La glucosuria asociada a la dia
betes se acompaa de diuresis y, de forma
secundaria, de sed. Un fenmeno parecido se
produce para la bicarbonaturia (v. 176).
La diuresis por presin se produce por
aumento de la osmolalidad medular cuando aumenta su circulacin, sobre todo como consecuencia de la hipertensin arterial.
* Los diurticos (A) son medicamentos que
provocan diuresis. Actan inhibiendo la re
absorcin de NaCl (so/urticos), con la ex
cepcin de los diurticos osmticos, lo que se
acompaa de forma secundaria de una menor
reabsorcin de agua. El objetivo teraputico de
estas sustancias en los pacientes con edema o
hipertensin arterial es reducir el volumen ex
tracelular (LEC).
Aunque los diurticos inhiben principalmente el
transporte de NaCI en todo el cuerpo, su importante
especificidad renal se debe a que a nivel tubular
se produce su secrecin (v. 160) y un aumento de
Ia concentracin por Ia reabsorcin de agua tubular.
Por eso, vale con una dosis para evitar que aparezcan efectos sistmicos no deseados.
Los inhibidores de Ia anhidrasa carbnica
(como Ia acetazolamida) reducen el intercambio
de Na*/H* en el tbulo proximal y Ia reabsorcin de
HCO3- (v. 174 y ss.). La diuresis obtenida es algo
menor, porque los segmentos distales del tbulo
reabsorben el exceso de NaCI y reducen Ia TFG
por Ia retroalimentacin tubuloglomerular (RTG,
v. 184). Adems, el aumento de excrecin de
HCO3^ produce una acidosis no respiratoria, por Io
que este tipo de diurticos slo se debe administrar cuando se.tiene que combatir al mismo tiempo
una alcalosis.

Los diurticos ms eficaces son los diurticos de asa (furosemida, bumetanida), que inhiben el transportador simporte de Na+2Ch-K+ en la rama gruesa ascendente del asa
de Henle (TSB, v. 162, B6), lo que no slo impide la reabsorcin de NaCl, sino que al tiempo
paraliza el motor del mecanismo de concentracin (v. 166). De este modo disminuye
el PTLP (v. 162, B7), lo que dificulta la reabsorcin paracelular de Ca2+ y Mg2+. Como se
produce una mayor llegada del Na+ no reabsorbido al conducto colector y a este nivel
tambin se produce reabsorcin (v. 181, B3),
aumenta la secrecin acoplada a la misma de
K+ y se pierde K+, lo que determina, por la
prdida simultnea de H+, una alcalosis hipopotasmica.
La inhibicin del TSB de Ia mcula densa por los
diurticos de asa hace que Ia orina que llega al aparato yuxtaglomerular est libre de NaCI, Io que
aumenta Ia TFG (v. 184) a travs de Ia retroalimentacin tubuloglomerular, mejorando as Ia diuresis.

Las tiacidas inhiben la reabsorcin de NaCl

en el tbulo distal (CST, v. 162, BS) y provocan, igual que los diurticos de asa, una prdida de K+ y H+ en el sentido de la corriente por
la mayor reabsorcin de Na+ resultante.
La amilorida bloquea los canales de Na+
de las clulas principales del tbulo conectar y
el conducto colector, reduciendo la excrecin
de K+, por lo que se le denomina diurtico
ahorrador de potasio. Este efecto tambin lo
presentan los antagonistas de la aldosterona (como la espironolactona), que ocupan el
receptor de aldosterona citoplasma tico.

Alteraciones del equilibrio de

sal y agua
Una alteracin del equilibrio del agua y sal del organismo (B y v. 170) con una osmolalidad normal
afecta slo al espacio extracelular (LEC; B1,4).
Cuando se produce una hipero hipoosmolalidad del
LEC se produce un reparto de H2O entre el LEC y el
espacio intracelular (LIC; B2, 3, 5, 6). En B se recogen algunas de las causas. La consecuencia de
las alteraciones 1, 2 y 3 son hipovolemia, Ia de 3 y 5
edema intracelular (edema cerebral) y Ia de 4, 5
y 6 un edema extracelular (edema de pulmn!).

Rion y equilibrio acidobsico

La secrecin renal de H+ (A) se relacione
con:
- reabsorcin del bicarbonato filtrado (B),
- excrecin de hidrogeniones en forma de
cidos titulables (C) y
- el transporte no inico (NH 3 ) de NH 4 4
(Dl,2)
Se produce en dos sitios (A):
1. En la luz del tbulo proximal (Al) se
secretan grandes cantidades de hidrogenione
mediante a) un sistema primario activo por la
ATPasa H+ y b) de forma activa secundaria
mediante un antiporte NaVH+ electroneutrc
(transportador NHE3; v. 162). El valor del pH
lum'mal disminuye desde 7,4 (filtrado) a 6,6.
Por cada hidrogenin secretado en la clula
queda un ion OH~, que reacciona con CO1
para formar HCO3' (facilitado por AC"). B
HC0 3 ~ abandona la clula hacia la sangre,
atrayendo un hidrogenin. Cada ion H+ secre
tado se elimina del organismo.
2. En el tbulo conectar y el conducto
colector (A2), las clulas distribuidoras de ti
po A secretan hidrogeniones mediante una
H+/K+ ATPasa y una H+ ATPaso, lo que hace
disminuir el pH luminal hasta 4,5. Cuando se
produce una situacin metablica de alcalosis
las clulas distribuidoras de tipo B pueden
secretar HCO3' (A3).
La enzima anhidrasa carbnica (AC) resulta importante siempre que los hidrogeniones salgan por un lado de la clula y/o el
HCO3- por el otro, tanto a nivel renal (AC" en
el citosol, AC^ en la membrana luminal; A, B,
D), como gstrico, intestinal, en la va pancretica, en los eritrocitos, etc. La AC cataliza la reaccin neta:
H 2 O + CO 2 ^H + + HCO 3 En general se produce cido carbnico (H2CO3)
como producto intermedio de esta reaccin, aunque
se une OH- (en lugar de H2O) a Ia enzima, por Io
que Ia reaccin neta es producto de dos H2O ^
OH'+ H+ y OH'+ CO2 ^ HCO3-.

Reabsorcin de bicarbonato (HCO 3 '; B).

Cada da se filtran unas 40 veces ms HCO3"
que el contenido en la sangre, por lo que para
mantener el equilibrio acidobsico (v. 138 y ss.)
esta gran cantidad debe ser reabsorbida. Los
hidrogeniones secretados hacia la luz del tubo
contorneado proximal reaccionan en ella con

un 90% del HCO3 filtrado, con produccin

de CO2 y H2O (B), reaccin que se acelera
mediante la ACIV anclada en la membrana. El
CO2 difunde con facilidad hacia el interior celular, empleando eventualmente canales de
agua (AQPl, v. 166). A nivel intracelular se
produce de nuevo H+ y HCO3", reaccin facilitada por la AC" citoplasmtica (B). Los hidrogeniones se secretan de nuevo, mientras que
el HCO3" abandona la clula por la zona basolateral a travs de un transportador electrgeno (CBNh = cotransportador de bicarbonatoNa+ humano; B); ste cotransporta 1 Na+ con 3
HCO3- (y/o con 1 HCO3" + 1 CO32'?). A travs
de la membrana celular luminal tambin se
transporta HCO3" en forma de CO2 (fuerza
tractora APCOz), que abandona Ia clula en forma
de HCO3" (fuerza tractora: potencial de
membrana).
La hipopotasemia aumenta el potencial de membrana (ecuacin de Nernst, v. 32) y facilita el transporte de HCO3-, aumentando Ia secrecin de H* y
produciendo una alcalosis hipopotasmica.

Excrecin de cidos en la orina. Con una

ingesta de 70 g de protenas/da (v. 226), el
cuerpo produce unos 190 mmol de hidrogeniones. Las fuentes principales son HCl (de la
arginina, la usina y la histidina), H2SO4 (de
la metionina y la cistina), H3PO4 y cido lctico
(= cidos fijos, que a diferencia del CO2 no se
pueden espirar). Se utilizan unos 130 mmol/d
de H+ para la degradacin de aniones orgnicos
(glutamato", aspartato", lactato", etc.), de
forma que la produccin de H+ neta es 60
(40-80) mmol/d. Aunque estos hidrogeniones
son tamponados en el mismo sitio de produccin, deben ser eliminados para poder regenerar el tampn.
El valor del pH urinario puede subir hasta
8 en casos extremos (cuando se excreta ms
HCO3"), pero tambin puede disminuir hasta
4,5, cuando se alcanza la concentracin mxima de hidrogeniones de 0,03 mmol/1. Para
una produccin diaria de 1,51 de orina se puede excretar como mximo <1% de hidrogeniones en forma libre.
Los denominados cidos titulables (80%
fosfato; 20% cido rico, cido ctrico, etc.) representan una forma de excrecin de hidrogeniones de menor importancia (10-30 mmol/d)
(Cl). Se denominan titulables porque la titulacin con NaOH de la orina hasta alcanzar el

mismo valor de pH que el plasma (7,4 normalmente) permite determinar la cantidad de hidrogeniones eliminados por este mecanismo
(C2). El fosfato (pKa = 6,8) se encuentra en la
sangre (pH = 7,4) hasta en el 80% en forma
de HPO42', pero en la orina aparece casi exclusivamente en forma de H2PO4" (v. 380), ya
que los hidrogeniones secretados son tamponados con el HPO42" filtrado. El fosfato no
reabsorbible (= 5-20% de la cantidad filtrada;
v. 178) tambin se carga con hidrogeniones, la
mitad en el tbulo proximal (pH => 7,4 a 6,6) y
el resto en el conducto colector (pH => 6,6
a 4,5; Cl). Cuando se produce una acidosis,
se moviliza y excreta ms fosfato de los huesos. El aumento consiguiente en la excrecin
de hidrogeniones hace que en la acidosis
aumente la produccin de NH4+.
La excrecin de iones amonio (NH4+; D),
que alcanza como media 25-50 mmol/d, representa una medida indirecta de una forma
importante de excrecin de hidrogeniones, ya
que NH4+ no es un cido titulable. La reaccin
NH3 ^ NH4+ no acta en el organismo como
tampn, a diferencia de la reaccin HPO42' ^
H2PO4", por su elevado valor de pKa de unos
9,2. De forma indirecta participa en la cooperacin entre el hgado y el rion. Con
una ingesta de protenas media el metabolismo de los aminocidos produce una cantidad
equimolar de HCO 3 ' y NH 4 + (unos 7001.000 mmol/d). La inmensa mayora de estos
dos productos se emplea a nivel heptico
para la sntesis de urea (Dl):

2 HCO3- + 2 NH4* ^ H2N-C-NH2 + CO2 + 3 H2O

O
+

[7.13]

Por cada NH4 que pasa del hgado al rion y

abandona el organismo a travs de la orina se
consume un HCO3' menos. Como este HCO3'
ahorrado se puede emplear para tamponar un
hidrogenin, se habla de una excrecin indirecta de hidrogeniones (Dl). La exportacin
de NH4+ desde el hgado hasta el rion se realiza en su mayor parte unida a glutamina,
siendo muy pequea la fraccin que circula en
forma libre (NH3 ^ NH4+ es txica a concentraciones altas).
En el rion la glutamina es captada mediante el simporte de Na+ en las clulas del tbulo prosimal y la glutarm'nasa mitocondrial

vuelve a separar el NH 4 + del glutamato'

(= GIu'). Este ltimo es metabolizado de nuevo
por la glutamato deshidrogenase a 2-oxoglutarato2' (= '-cetoglutarato2'), del que ss origina
un segundo NH4+ (D2). El NH4+ as originado
puede salir a la luz de dos formas: 1) se disocia
en bajo grado dentro de la clula a NH3 y H+ y
el primero difunde hacia la luz (no inico),
donde se une con los hidrogeniones secretados; 2) se secreta en forma de ion a travs
del transportador NHE3' (en lugar del H+). En
la rama gruesa ascendente del asa de Hen Ie
(D4), el NH4+ se reabsorbe en forma de ion
mediante el transportador TSB (en lugar del
potasio), de forma que permanece en la mdula renal y se consigue una elevada concentracin de NH4 + ^ NH3 + H+ en el asa de
Henle en direccin hacia la papila (D3). Los
hidrogeniones son bombeados de forma activa
hacia la luz en el conducto colector (A2, D4),
mientras que el NH3 se desplaza por difusin
no inica (D4). El gradiente de NH3 necesario
se produce por el bajo valor de pH luminal,
menor que en el intersticio.
Alteraciones del equilibrio acidobsico (v 142
y ss.). En Ia acidosis no respiratoria crnica
de causa no renal se produce un aumento de Ia excrecin de NH4* en 1-2 das, que puede llegar a ser
triple de Io normal. Este aumento se acompaa de
un aumento paralelo en Ia sntesis heptica de glutamina (a expensas de sintetizar urea) y de su actividad a nivel renal. En una alcalosis no respiratoria se reduce slo Ia sntesis renal de NH4+ y Ia secrecin de H*; al tiempo aumenta Ia cantidad de
HCO3^ filtrada (aumento de Ia concentracin plasmtica!; v. 144), Io que aumenta de forma importante su excrecin, fenmeno relacionado con una
diuresis osmtica (v. 172). Para compensar las alteraciones respiratorias (v. 144) resulta fundamental que el aumento (o disminucin) de Ia PC02
plasmtica determine un aumento (o disminucin)
de Ia secrecin de H+, con Ia consiguiente reabsorcin de HCO3-.
Por ultimo, las alteraciones primarias pueden ser
de origen renal (acidosis renal), bien en el contexto
de una insuficiencia renal, que produce una acidosis por reduccin de Ia excrecin de H*, o como
un defecto aislado. Si se altera Ia secrecin proximal de H*, una gran parte de Ia cantidad de HCO3filtrada evita ser reabsorbida (acidosis tubular renal
proximal). Si se altera Ia secrecin de hidrogeniones
en el conducto colector, Ia orina no se puede acidificar ms (aunque pH >6), Io que reduce Ia excrecin
de cidos titulables y NH4* (acidosis tubular renal
distal).

Reabsorcin y excrecin
de fosfato, Ca2+ y Mg2+
Fosfato. Cuando la concentracin del plasma
es normal (0,8-1,4 mmol/1) se filtran unos
150-250 mmol/d de fosfato inorgnico, P
(HPO42- ^ H2PO4-), la mayor parte del cual se
reabsorbe. La excrecin fraccionada de entre
5 y 20% (Al) permite el equilibrio de: 1) el
propio P1; 2) los hidrogeniones, y 3) el Ca2+.
El exceso de P1 (aumento del P plasmtico)
aumenta la excrecin renal, mientras que una
deficiencia la reduce. La acidosis tiene una accin fosfatrica para aumentar la excrecin de
hidrogeniones (cidos titulables; v. 174 y s.);
este fenmeno tambin se produce cuando
existe una fosfaturia de otra etiologa. La hpoca/cerna y la paratirina tambin aumentan la
excrecin de P1 (A3 y v. 290 y s.).
El P1 se reabsorbe en el tbulo proximal
(A2,3), a cuyo nivel se localiza un transportador simparte Na+-P1 (de tipo NaP1-S) que
acepta tanto HPO42- como H2PO4" y reabsorbe
Na+ con P1 (en proporcin 3:1?) de forma
activa secundaria (v. 26 y s.).
En respuesta a Ia def ciencia de P1, Ia alcalosis, Ia hipercalcemia y los niveles bajos de PTH se produce
una mayor sntesis de transportadores NaP1-S, mientras que el exceso de P1, Ia acidosis, Ia hipocalcemia
y el aumento en Ia secrecin de PTH determinan Ia
internalizacin (regulacin a Ia baja) y Ia destruccin
lisosmica de dichos transportadores (A3).

Calcio (v. 36). El contenido de Ca2+ se regula

(a diferencia del Na+) a travs de la absorcin
intestinal (v. 290 y s.), aunque tambin participa
el rion como rgano excretor. La concentracin global en plasma (= calcio ligado +
Ca2+ ionizado) es 2,5 mmol/1, de los que 1,3
mmol/1 corresponden al Ca2+ ionizado (= 2,6
mval/1), 0,2 mmol/1 forman complejos (con fosfato, citrato, etc.) y el resto (1 mmol/1) se une a
las protenas plasmticas y no se puede filtrar a
nivel glomerular (v. 154). La excrecin fraccionada de Ca2+ (EFCJ en la orina es 0,5-3% (Al).
EI Ca2+ se reabsorbe a lo largo de toda la nefrona (Al,2). Un 60% de la cantidad filtrada se
reabsorbe en el tbulo proximal, otro 30% en
la rama gruesa ascendente del asa de Henle
por mecanismo paracelular y pasivo (A4 y
v. 163, B5 y B7). La principal fuerza tractora
implicada en este proceso es el potencial transepitelial luminal positivo (PTLP). Como dicho

potencial depende de la reabsorcin de NaCl

en el asa de Henle, los diurticos de asa inhiben la reabsorcin de Ca2+ a dicho nivel
(v. 172). La PTH favorece Ia reabsorcin de
Ca2+ igual que en el tubo contorneado distal,
donde se reabsorbe de forma activa transcelular (A4b). La corriente de entrada en la clula es pasiva a travs de los canales de Ca2+,
mientras que la de salida es activa mediante
a) una ATPasa de Ca2+ (= transporte activo
primario de Ca2+) y b) el transportador antiporte 3 Na+/! Ca2+ (transporte activo secundario de Ca2+). La acidosis inhibe la reabsorcin de Ca2+ por un mecanismo no bien entendido.
Los clculos renales ms frecuentes se componen de fosfato calcico u oxalato calcico. Cuando
aumentan los niveles de Ca2+, P1 u oxalato, se supera su producto de solubilidad, pero los formadores de complejos calcicos (como el citrato) y los inhibidores de Ia cristalizacin permiten cierto grado
de sobresaturacin de Ia orina. Si se produce una
deficiencia de estos factores o existe una concentracin de Ca2*, P u oxalato en Ia orina excesivamente elevada (en Ia antidiuresis intensa se producen las tres circunstancias!), se pueden formar
clculos.

El magnesio plasmtico (0,7-1,2 mmol/1) se

encuentra unido en parte a protenas, de forma que su concentracin en el filtrado slo representa un 80% de la concentracin plasmtica. La excreccin /raccionada de Mg2+, EFMg,
representa un 3-8% (Al,2) y, a diferencia del
Ca2+, slo un 15% de la cantidad filtrada abandona el tbulo proximal. Un 70% del Mg2+ se
reabsorbe de modo paracelular en la rama
ascendente gruesa del asa de Hen Ie (A4a y
v. 163, B5 y B7). Otro 10% del Mg2+ se reabsorbe en el tbulo distal de forma transcelular
(A4b), posiblemente por el mismo mecanismo
que el Ca2+.
La hipermagnesemia, Ia hipercalcemia, Ia hipovolemia y los diurticos de asa aumentan Ia excrecin
de Mg2*, mientras que Ia deficiencia de Mg2+, de
Ca2* y de volumen y Ia PTH, entre otras hormonas
que actan a nivel de Ia rama gruesa ascendente
del asa de Henle, Ia inhiben.
El rion posee sensores para los cationes divalentes como el Ca2* y el Mg2* (v. 36). Cuando se activan, se inhibe Ia reabsorcin de NaCI en el asa de
Henle, Io que reduce Ia fuerza tractora para Ia reabsorcin paracelular de cationes (igual que los diurticos de asa) e inhibe Ia reabsorcin de Mg2+ a dicho
nivel.

Contenido en potasio
Cada da se incorporan unos 100 mmol de K+
(necesidades medias 25 mmol/d), de los que
un 90% se eliminan con la orina y un 10% con
las heces. La concentracin plasmtica de K+
es 3.5-4,8 mmol/1, mientras que en el interior
de la clula se pueden conseguir concentraciones 30 veces superiores (gracias a la actividad
de la ATPasa NaYK+) (A), por lo que un 98% de
los 3.000 mmol de iones K+ presentes en el
organismo se encuentran dentro de las clulas.
Aunque el K+ extracelular slo representa un
2% del total, tiene especial importancia, ya
que a) permite regular el equilibrio del K+ y
b) una modificacin relativamente pequea del
K+ celular (corriente de salida o entrada) puede
provocar enormes cambios en su concentracin plasmtica (riesgo de alteraciones del ritmo cardaco!). La regulacin de la homeostasia
del K+ depende del reparto de! mismo entre
los espacios intra (LIC) y extracelular (LEC) y
tambin de la equivalencia entre Ia ingesta
y Ia excrecin del K+.
La regulacin aguda de la concentracin
extracelular de K+ se produce mediante el desplazamiento interno de K + entre el LEC
y el LIC (A). Esta va es relativamente rpida y
permite controlar una elevacin peligrosa del
K+ en el LEC (hiperpotasemia), cuando se ingiere una gran cantidad de K+ o se libera a nivel interno (en una hemolisis rpida). Este desplazamiento es controlado por hormonas. La
insulina liberada tras la ingesta estimula
la ATPasa Na+-K+ y reparte el K+ ingerido
(con las clulas animales y vegetales) entre las
clulas del cuerpo. Este mecanismo se activa
en las hiperpotasemias alimentarias, que estimulan la secrecin de insulina por s mismas.
La adrenalina acta en otro sentido, ya que
aumenta la entrada de K+ a las clulas, funcin
especialmente importante cuando se realiza un
esfuerzo corporal o en caso de traumatismo,
ya que aparece ms K+ en el plasma y el
aumento de adrenalina permite que vuelva a
entrar a las clulas. La '/doserona tambin
aumenta la concentracin intracelular de K+.
Los cambios del pH influyen sobre el reparto del K+ entre el plasma y las clulas (A),
porque el antiporte ubicuo Na+/H+ acta ms
lentamente cuando existe una alcalosis y
ms rpido en presencia de acidosis (A). En situaciones de acidosis la corriente de entrada de

Na+ es menor, ya que la bomba ATPasa Na+K+ funciona ms lentamente y se produce un

aumento del K+ intracelular (ms acentuado en
las acidosis no respiratorias, en las que llega a
ser 0,6 mmol/1 por 0,1 unidad de cambio en el
pH). La alcalosis produce hipopotasemia.
Los rones son los principales encargados
de la regulacin crnica del equilibrio de K+
en el organismo (B). El K+ se filtra libremente
en el glomrulo y se reabsorbe en gran parte
(reabsorcin netaj, aunque la cantidad excretada puede superar la filtrada (secrecin netaj.
Hasta el extremo del tbuto proximal se reabsorbe un 65% del K+ filtrado, independientemente de la ingesta, un porcentaje parecido al
de Na+ y H2O (Bl y v. 157, columna 2). Este
transporte se produce principalmente por va
paracelular pasiua. Las fuerzas tractoras de
este desplazamiento son la fuerza del solvente
(v. 24) y la existencia de un potencial transepitelial luminal positivo (PTLP; Bl y v. 162) en
la parte media y distal del tbulo proximal.
En el asa de Henle un 15% del K+ filtrado sale
de la luz tubular por va trans y paracelular (B2).
La cantidad de K+ que se debe excretar se decide en el tbulo conectar y el conducto colector, ya que a este nivel se puede reabsorber
o secretar K+ segn sea necesario. Cuando la
ingesta de K+ es elevada, la excrecin fraccionada (EFK) puede superar el 100%, mientras
que en caso de deficiencia se puede reducir
hasta slo 3-5% (B).
Mecanismos celulares. En el tbulo conector y el conducto colector existen clulas
principales (B3), que reabsorben Na+ y secretan K+. Los cana/es de K+ localizados a ambos lados de la clula permiten la salida del K+
acumulado dentro de la clula (mediante la
ATPasa NaVK+) y esta corriente de salida de
K+ resulta decisiva para el gradiente electroqumico de K+ en la membrana. En la superficie
luminal de las clulas principales tambin existen cana/es de /Va+, que permiten la entrada
del mismo a la clula (v. 162). Este desplazamiento de Na+ produce una despolarizacin de
la membrana luminal hasta unos -20 mV,
mientras que en la membrana basolateral existe
un potencial normal de unos -70 mV (B3). Se
produce as en la superficie luminal una
fuerza tractora ms intensa (Em - EK; v. 32)
para la corriente de K+ que en la superficie
opuesta, lo que permite su salida en direccin
luminal (secrecin). Este mecanismo es la cau-

sa principal del acoplamiento entre la secrecin de K + y la reabsorcin de Na + :

cuanto ms Na+ se reabsorba en las clulas
principales, ms K+ se secreta.
Parece que otra causa es que el aumento en Ia
concentracin de Na* secundario a Ia reabsorcin
reduce Ia fuerza tractora para el intercambio 3 Na*/
Ca2+ en Ia membrana basolateral de Ia clula con el
consiguiente aumento en Ia concentracin citoslica de calcio. Este aumento acta como seal
para que los canales de K* se abran con mayor frecuencia.

Las clulas distribuidoras de tipo A (B4) no

slo pueden secretar hidrogeniones, sino que
tambin reabsorben K+ de forma activa, para
lo cual tienen en su membrana luminal una
ATPasa HVK+, igual que las clulas bsales
gstricas.
Factores que influyen sobre la excrecin de K+ (C):
1. Un aumento de la ingesta que aumenta la
concentracin de K+ en el plasma y la clula,
favoreciendo la fuerza qumica tractora que es
timula su secrecin.
2. El pH sanguneo: la alcalosis aumenta la
concentracin intracelular de K+ y la acidosis
aguda la disminuye, incluso en las clulas rena
les, por lo que modifica la excrecin.
En Ia acidosis crnica dicha concentracin aumenta
de nuevo por a) Ia inhibicin secundaria a Ia acidosis de Ia ATPasa NaVK* que dificulta Ia reabsorcin
proximal de Na* y aumenta su presencia en Ia orina
distal (punto 3) y b) Ia hiperpotasemia resultante
provoca Ia liberacin de aldosterona (v. punto 4).

3. El aumento en la velocidad del flujo uri

nario a nivel del tbulo conectar y el conduc
to colector, por ejemplo al aumentar la ingesta
de Na+, en la diuresis osmtica o cuando se in
hibe la reabsorcin de Na+ a nivel proximal
por otras causas, hace que se excrete ms K+
(v. efecto de determinados diurticos pierde
K+; v. 173). La causa de este fenmeno es
que la secrecin de K+ queda limitada por la
existencia de una concentracin luminal de
terminada del mismo, por lo que el aumento
de volumen/tiempo permite excretar ms
KVtiempo.
4. La aldosterona produce una retendn
de Na+con incremento del volumen extracelular (v. 184) con un moderado aumento de
la secrecin de K+ (aumenta el pH celular) y
de la excrecin de K+. La aldosterona aumen-

ta el nmero de molculas de ATPasa Na+/K+, j

lo que provoca el aumento crnico de la densi- J
dad mitocondrial, por ejemplo durante la adap- i
tacin al K+.
Mecanismos celulares. La mayor reabsorcin de
Na+ se relaciona con una mayor sntesis de protenas de transporte (protenas inducidas por Ia aldosterona, PIA) (= efecto mediado por el ge/roma: empieza aproximadamente 1/2 a 1 hora despus de Ia
aplicacin o liberacin y alcanza el mximo en varias horas). La aldosterona aumenta Ia reabsorcin
de Na* despolarizando Ia membrana luminal de Ia
clula (B3) y aumentando Ia fuerza tractora para
Ia secrecin de K*. Al mismo tiempo se produce un
aumento de Ia conductividad para el K* por el incremento del pH celular y ambos mecanismos contribuyen a aumentar Ia secrecin de K*. Adems, se
produce un efecto muy rpido (s a min) de Ia aldosterona no genmico sobre Ia membrana celular,
cuya significacin fisiolgica se ignora.
Cuando se produce una ingesta excesiva de K*
durante mucho tiempo, disminuye Ia conductividad
para el mismo del mecanismo excretor (adaptacin
al K*). Incluso en presencia de una funcin renal reducida, esta adaptacin de los tubulos todava funcionantes permite recuperar el equilibrio del K+.
Adems, en esta circunstancia el colon puede asumir ms de 1/3 parte de Ia excrecin de K*.

La aldosterona es un mineralcorticoide y se
produce en la zona glomeruar de Ia corteza
suprarrenal (D y v. 294 y s.). Su principal funcin es controlar el transporte del Na+ y el K+ en
el rion, el intestino y otros rganos (D). La
liberacin de aldosterona se estimula por:
a) la disminucin del volumen sanguneo y
de la presin arterial (mediada por la angiotensina II; v. 184) y b) la hiperpotasemia (D).
La ACTH estimula la sntesis de aldosterona
(v. 297, A), mientras que la atriopeptina (PAN)
inhibe su liberacin (v. 171, A4).
Las concentraciones normales del glucocorticoide
cortisol no tienen efecto sobre el receptor de aldosterona, ya que las clulas diana de Ia aldosterona
disponen de una #$%-hidroxiesteroide-oxidorreducasa que Io degradan a cortisona.
El hiperaldosteronismo puede ser primario (tumores suprarrenales productores de aldosterona:
sndrome de Conn) o secundario (deficiencia de volumen; v. 184) y se caracteriza por Ia retencin de
Na* con aumento del volumen extracelular e hipertensin arterial con prdida asociada de K* y alcalosis hipopotasmica. En Ia insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison) Ia deficiencia de aldosterona determina una mayor excrecin de Na*
con retencin de K*, Io que, unido a Ia falta de glu^rwirtirviiHac

amona7a If) WlHa

Acoplamiento tubuloglomerular.
Sistema renina-angiotensina
El aparato yuxtaglomerular (AYG; A) comprende
anatmicamente: a) Ia zona prxima al glomrulo
del vaso aferente (con clulas granulares de inervacin simptica que contienen renina) y del vaso eferente; b) las denominadas clulas de Ia mcula densa de Ia porcin ascendente gruesa del asa de
Henle de Ia misma nefrona, y c) las clulas del mesangio extraglomerular (almohadilla; A).

El AYG participa en 1) el acopiamiento (retroaHmentacin) tubuloglomerular (RTG) loca!

Ae la misma nefrona mediante la angiotensina II (ATII), y 2) Ia sntesis sistmica de ATII:
sistema renina-angiotensina (SRA).
RTG. Como Ia TFG diaria tiene un volumen 10 veces mayor que todo el volumen extracelular (v. 168),
hay que adaptar de forma precisa Ia excrecin de
agua y sal con Ia ingesta. Numerosas causas pueden modificar de forma aguda Ia TFG de una nefrona concreta y Ia cantidad de NaCI filtrada por unidad de tiempo en ella. Si el cambio fuera muy importante, existira riesgo de que los mecanismos de
reabsorcin de NaCI distales se sobrepasaran, con
una prdida excesiva de H2O y NaCI en Ia orina. Por
el contaro, si Ia filtracin fuera muy escasa, se retendran estas sustancias de forma injustificada. La
medida de Ia reabsorcin de H2O y NaCI en el tbuIo proximal se corresponde con Ia velocidad de flujo
de Ia orina por el asa de Henle. Cuanto menor sea
Ia reabsorcin, ms rpido es el flujo por Ia porcin
ascendente gruesa del asa de Henle y Ia orina se diluye menos (v. 162) y aumenta Ia concentracin de
NaCI en Ia mcula densa [NaCI]MD. Si este aumento
fuera muy importante, se producira una reduccin e
inversin de Ia TFG de esa nefrona en unos 10 s por
Ia vasoconstriccin del vaso aferente (retroalimentacin negativa). No se comprende bien cmo Ia seal de [NaCI]MD se traduce en Ia vasoconstriccin,
pero los receptores de ATII (tipo AT1A) parecen fundamentales.
Si existiera un acoplamiento fijo entre Ia TFG de
una nefrona y Ia [NaCI]MD mediante el ATG, podra
resultar fatal cuando se produjeran modificaciones
de Ia [NaCI]MD por alteraciones crnicas del contenido en NaCI y del volumen del lquido extracelular
(VEC). Un aumento sostenido del VEC reducira Ia
reabsorcin proximal de NaCI, con el consiguiente
aumento de Ia [NaCI]MD, que reducira Ia TGF y
podra aumentar an ms el VEC. Lo contrario
sucedera en caso de deficiencia del VEC. Para evitar estas situaciones, Ia curva de respuesta
[NaCI]UD/TFG de Ia nefrona se desva en una direccin cuando hay un exceso de VEC (aumenta Ia
TFG para el mismo nivel de [NaCI]MD) a travs del

NO, mientras que Io hace en Ia contraria cuando I

existe un dficit de VEC a travs de Ia ATM local.

SRA. Si la presin renal media disminuye de I

forma aguda por debajo de 90 mm Hg, aumen- 1
ta la liberacin de renina y su concentracin
sistmica a travs de los barosensores renales, i
La renina es una peptidasa que degrada el an- J
giotensingeno producido en el hgado para Ii- J
berar angiotensina /. La denominada enzima i
conuertidora de angiotensina (= ECA), pre- i
sent a nivel pulmonar, quita dos aminocidos i
a la angiotensina 1 con produccin de ATII 1
(unos 30-60 min despus de la cada de la pre- I
sin arterial) (B).
Control del SRA (B). Los receptores adre-1
nrgicos (X 1 permiten ampliar las variaciones
de presin arterial, que aumentan la secrecin
de renina y los receptores adrenrgicos de tipo!
pj aumentan su secrecin basal. Los dos efectores fundamentales del SRA son ATII y aldosterona, cuya secrecin en la glndula suprarrenal es estimulada por la ATlI. Ambas
hormonas regulan de forma directa (y rpida) o
indirecta (lenta) la elevacin de la presin arterial
(B), lo que normaliza la liberacin de renina, de
forma que la ATII y la aldosterona inhiben la
liberacin de renina (retroalimentacin
negativa).
Cuando Ia presin arterial media slo disminuye en
un rion (cuando se estenosa Ia correspondiente arteria renal), ste libera ms renina, Io que produce
Ia denominada hipertensin renal.

Adems de los efectos de la ATII sobre la estructura del miocardio y de los vasos (mediada
por receptores AT2) se pueden distinguir acciones rpidas y lentas (mediadas por ATj) (B):
Vasos: la ATIl es un potente uasoconsric-or
y, por tanto, hipertensor y acta (mediante la
endotelina) sobre las arteriolas. SNC: la ATII
acta sobre el hipotlamo a travs del centro
circulatorio y provoca vasoconstriccin.
Adems aumenta la secrecin de ADH y
provoca sed y apetito por la NaCl. - Rion: Ia
vasoconstriccin mediada por ATII del vaso
aferente y/o del vaso eferente regula la
circulacin renal y la TFG (importante para la
autorregulacin; v. 150). Adems, la ATII
estimula directamente la reabsorcin de Na+ en
el tbulo proximal. Glndula suprarrenal: en
la corteza la ATII estimula la sntesis de
aldosterona (v. 182), mientras que en la
mdula libera adrenalina.

Corazn y circulacin
Esquema general
La cmara cardaca izquierda bombea la sangre a travs de los vasos arteriales de la circulacin mayor (sistmica,) hacia los capilares
sanguneos de la periferia. Las venas permiten
el retorno de esta sangre hacia el corazn y
posteriormente se bombea a travs de la circulacin menor (pulmonar) hacia los pulmones
y regresa al corazn izquierdo (A).
El volumen sanguneo total es 4,5-5,5 1
(un 7% de la masa corporal magra; (v. 88) y
un 80% del mismo se encuentra en el denomiedo sistema de baja presin, es decir, las venas, el corazn derecho o en los vasos de la
circulacin menor (A, izquierda). Su mayor
distensibilidad y su mayor capacidad convierten al sistema de baja presin en un almacn
de sangre, que puede incorporarse al sistema
mediante la constriccin venosa (v. 218). Si se
produjera un aumento del volumen sanguneo
normal (transfusin de sangre), ms del 99%
del volumen se localizara en el sistema de baja
resistencia y menos del 1% en el sistema de
alta presin arterial. Por el contrario, un descenso del volumen hara disminuir el del sistema de baja presin. Cuando las funciones
cardaca y pulmonar son normales la presin venosa central (normal 4-12 cm H2O)
representa una buena medida del volumen
sanguneo.
El gasto cardaco (GC) se calcula en funcin de la frecuencia cardaca y del volumen
por latido y su valor en reposo es 70 [mirr1]
0,8 [1], es decir, 5,6 1/min (una media de 3,41
por m2 de superficie corporal). Los aumentos
de la frecuencia y/o del volumen por latido
provocan aumento del GC.
El GC se reparte entre los rganos dispuestos en paralelo de la circulacin sistmica (A, valor de Q) una veces por su importancia vital y otras en funcin de las necesidades momentneas (v. 213, A). Resulta
esencial mantener la circulacin cerebral adecuada (aprox. 13% del GC en reposo) porque
no slo es un rgano vital, sino que tambin
muestra una especial sensibilidad frente a la
deficiencia de O2 y las neuronas lesionadas
nunca se pueden regenerar. Tampoco debe reducirse la circulacin de, las arterias coronarias
del msculo cardaco (en reposo 4% del GC),

ya que su deficiencia podra alterar la funcin

de bomba de todo el sistema. Los rones reciben un 20-25% del GC, lo que representa un
gasto importante en proporcin a su peso
(slo 0,5% del peso corporal), ya que se destina
a las funciones de excrecin y control.
Cuando existe riesgo de shock (v. 218), la circulacin renal se ve amenazada para facilitar el
riego cardaco y enceflico. La musculatura
esqueltica recibe hasta 3/4 partes del GC
(aumentado) en situaciones de esfuerzo fsico.
Durante la digestin aumenta el porcentaje del
GC recibido por el tubo digesiuo. Resulta importante destacar que estos dos ltimos sistemas orgnicos no pueden recibir una circulacin mxima de forma simultnea. La circulacin de la piel (en reposo un 10% del GC) se
dedica sobre todo a la eliminacin de calor,
de forma que aumenta cuando lo hace la produccin de calor (esfuerzo fsico) y/o existen
unas elevadas temperaturas ambientales; sin
embargo, se puede ver amenazada en beneficio
de los rganos vitales (ampollas; v. shock, pg.
218).
La circulacin pulmonar recibe todo el
GC, conectado en serie en la circulacin sistmica (A). La arteria pulmonar lleva una
sangre pobre en oxgeno (venosa) hacia el
pulmn, para que all se vuelva a llenar de oxgeno (arterializar). Adems, las arterias bronquiales aportan una cantidad relativamente
pequea de sangre arterial procedente de la
circulacin sistmica, que irriga el propio tejido
pulmonar. El flujo de ambos sistemas confluye
en las uenas pulmonares.
La resistencia de la corriente de la circulacin menor slo representa una pequea
parte de la resistencia perifrica total (RPT)
de la circulacin mayor, de forma que el ventrculo derecho tiene una presin media menor (unos 15 mm Hg = 2 kPa) que el izquierdo (100 mm Hg = 13,3 kPa). La resistencia
en la circulacin sistmica se produce sobre
todo a nivel de las arterias pequeas y las arteriolas (A, derecha arriba), por lo que se denominan uasos de resistencia.

Sistema vascular y corriente

sangunea
En la circulacin corporal se produce salida
de la sangre desde el ventrculo izquierdo hacia
la aorta con posterior regreso al corazn derecho a travs de las uenas cauas (A). En este proceso la presin arterial media disminuye desde 100 mm Hg en la aorta a 2-4 mm Hg
(+. 206, A2), de forma que la diferencia de presin arteriovenosa (%() vale unos 97 mm Hg
(circulacin pulmonar; v. 122). La ley de Ohm
dice:
AP = Q-R(mmHg)
[8.1]
donde Q = intensidad de Ia corriente sangunea (1 mirr1) y R = resistencia frente a la
corriente (mm Hg min I"1). La ecuacin 8.1
se puede aplicar tanto a la circulacin de un rgano (R = resistencia de ese rgano) como a la
sistmica, en la que Q seria el gasto cardaco
(GC; v. 186) y R las resistencias perifricas totales (RPT; en reposo unos 18 mm Hg min I'1).
La aorta y las grandes arterias distribuyen la sangre en la periferia y tienen una /uncin de fuelle: su pared se distiende durante la
sstole (v. 190) por la elevada presin sistlica,
de forma que una parte del volumen bombeado se almacena en la luz de mayor calibre.
Cuando se cierra la vlvula artica se relaja la
pared de forma que mantiene el flujo de sangre
incluso en diastole. La aorta y las arterias cambian en funcin de su adaptabilidad al volumen
(que se reduce con la edad y se denomina tambin disfensibi/idad = AV/APtm) y la salida escalonada de sangre desde la raz de la aorta hacia la corriente continua.
Velocidad e intensidad de Ia corriente (V y Q,
respectivamente). Para una superficie cuadrada de Ia
aorta de 5,3 cm2 y una superficie conjunta de todas las
arterias de 20 cm2 (A5) se puede calcular para un GC en
reposo de 5,6 l/min (= 93 cm3/s) (durante Ia sstole y Ia
diastole) una velocidad media de Ia corriente Ve 18
(aorta) y 5 cm/s (arterias; A3). Como Ia aorta slo se
llena de sangre durante Ia fase de contraccin del
ventrculo izquierdo (v. 190), los valores de V y Q en su
raz son muy superiores durante Ia misma (valores
mximos en reposo: V = 95 cm/s y Q= 500 cm3/s).

Segn la ley de Hagen-Poiseuille:

R = 8 1 !/(" r4)
[8.2]
el valor de la resistencia a/ flujo (R) en los tubos depende de su longitud (I), de la viscosidad
del lquido ! (+. 92) y de la cuarta potencia del

radio interno del tubo (r4). Segn esta frmula,

una disminucin del 16% en el radio permitira
duplicar la resistencia.
Las pequeas arterias y arteriolas justifican en su conjunto casi un 50% de la RPT
(uasos de resistencia, Al y 187, A), porque
dicha RPT est muy influenciada por el pequeo valor del dimetro de cada vaso (R - 1/r4) y
por su importante superficie cuadrada conjunta
(R - r2). La presin arteria/ disminuye en estos
vasos de forma abrupta y cada pequeo
cambio en el radio de las arterias o arteriolas
tiene un importante efecto sobre la RPT (v.
212 y ss.). El dimetro de los vasos y el esfnter precapilar condicionan tambin la distribucin de Ia sangre sobre las superficies de
intercambio capilares.
Los capilares tienen un radio an menor (y
una R mucho mayor que las arteriolas), pero su
nmero es tan elevado que slo contribuyen en
un 27% a las RPT (Al y v. 187, A). En los capilares y las vnulas poscapilares se produce el intercambio de sustancias y lquidos, funcin para la cual estos vasos estn especialmente adecuados ya que tienen una V muy
baja (por su gran superficie; 0,02-0,1 cm/s)
(A3) y una enorme superficie (unos 1.000 m2)
con una pared delgada. Tambin resulta importante el pequeo dimetro interno de estos
vasos (Laplace).
La presin transmural Ptm [N/m2] y la diferencia de presiones sobre la pared de un tubo
hueco (= presin en su interior menos la presin que lo rodea) provoca una distensin de
la pared, que debe ser tolerada por la misma.
La tensin tangencia/ de la pared resultante
T [N/m] depende de su radio interno r [m]: ley
de Laplace. Para tubos cilindricos esta ley
se enuncia:

Pta = T/r (o Ptm = 2T/r)

[8.3 a/b]

T representa en este caso Ia tensin conjunta de Ia pared,

que depende de su espesor, ya que una pared gruesa resiste
con ms facilidad que una delgada Ia misma Ptm. Para
determinar Ia tensin que se ejerce sobre Ia superficie de
Ia pared (o Io que es igual el desgaste en N/m2), hay que
introducir el espesor de Ia misma v/, por Io que Ia ecuacin
8.3 a/b quedara:
Plm = S w/r (o Ptm = 2S w/r)
[8.4 a/b]

Las venas recogen la sangre de retorno y

como parte del sistema de baja presin actan como reservorio de sangre por su elevado volumen (A6): uasos capacitantes (v. 186).

Fases de accin del corazn

La frecuencia cardiaca en reposo es 6080/min. En aproximadamente 1 segundo se
producen cuatro fases de accin en los ventrculos cardacos (A), la fase de contraccin (I)
y eyeccin (II) de la sstole y la fase de relajacin (III) y llenado (IV) de la diastole, al final de
la cual se contraen las aurculas. Estas fases
mecnicas de la accin cardaca dependen de
Ia excitacin elctrica de las aurculas y los ventrculos.
Las vlvulas cardacas determinan la direccin del flujo dentro del corazn, que es de
la aurculas a los ventrculos (fase IV) y desde
stos a la arteria aorta o pulmonar (fase II).
Durante las fases I y III todas las vlvulas permanecen cerradas (A, arriba). La apertura o
cierre valvular vienen determinados por la presin a ambos lados de las mismas.
Ciclo cardaco. Al final de la diastole ventricular (fase IVc) se descarga el nodo sinusal
(inicio de la onda P del ECG; Al, fase IVc y
v. 196 y ss.) y se contraen las aurculas (A4,
fase IVc) y se produce la estimulacin ventricular (complejo QRS del ECG). Empieza a subir
la presin ventricular (A2, azul) superando la
auricular, de forma que se cierran las vlvulas
tricspide y mitral. En este momento termina
la diastole y el volumen al final de Ia diastole
(VFD) en el ventrculo en situacin de reposo supone unos 120 ml (A4), equivalente a
70 ml/m2 de superficie corporal (SC).
En ese momento empieza la fase de contraccin (fase I, unos 50 ms), durante la cuaj
se contraen los ventrculos (todas las vlvulas
cerradas: contraccin souofumtrica: primer
tono cardaco; A6), de forma que aumenta
con rapidez la presin ventricular. La presin
en el ventrculo izquierdo (A2, azul) supera en
80 mm Hg la presin artica (y en el ventrculo
derecho supera en 10 mm Hg la presin de la
arteria pulmonar), lo que permite que se
abran las vlvulas semilunares (artica y pulmonar) (A2).
Despus empieza la fase de eyeccin
(fase II, en reposo unos 210 ms), en la que la
presin en el ventrculo izquierdo y la aorta alcanza un valor mximo de 120 mm Hg (presin arterial sistlica). En la primera parte de
esta fase (Ha) se produce la eyeccin rpida
de la mayor parte del volumen sistlico (VS) (A4),
aumentando Ia intensidad de la corriente en la

raz artica hasta el mximo (A5). Despus desaparece la excitacin del miocardio (onda T
del ECG, Al) y empieza a disminuir la presin
ventricular (el resto del VS se expulsa con mayor lentitud, fase Hb) y por ltimo disminuye la
presin artica y pulmonar, lo que permite el
cierre inmediato de las vlvulas semilunares
(segundo tono cardaco; A6). En reposo el VS
representa una media de 80 mi (47 ml/m2 de
SC), de forma que la fraccin de eyeccin en
reposo (VS/VFD) es 0,67. En el ventrculo
queda un volumen tetesistlico I= volumen
de reposo (VTS)] de unos 40 ml (A4).
En ese momento empieza la diastole con Ia
fase de relajacin isovolumtrica (fase III,
60 ms). Antes se habrn llenado las aurculas
por el efecto de succin asociado al descenso
de las vlvulas durante la fase de eyeccin
(descenso de la presin venosa central (PVC)
de c a x; A3). La presin ventricular disminuye de forma abrupta (A2) y aumenta la presin
auricular (onda . de la PVC), de forma que se
vuelven a abrir las vlvulas tricspide y mitral.
Empieza la fase de llenado (fase IV, en reposo unos 500 ms). La sangre sale de las aurculas hacia los ventrculos con tanta rapidez
(disminuye la presin y .la PVC; A3), que en
slo una cuarta parte de la duracin de la diastole se llenan en un 80% (para una frecuencia
cardaca normal; fase de llenado rpido IVa;
A4). Despus se retrasa el llenado (FVb) y por
ltimo se produce la contraccin auricular
(fase IVc y onda $ de la PVC; A2,3). La contraccin auricular contribuye con un ritmo cardaco normal slo con el 15% del llenado
ventricular. Los aumentos de la frecuencia cardaca se consiguen a expensas de acortar la
diastole, Io que aumenta la importancia de
la contraccin auricular para el llenado ventricular.
La accin cardaca escalonada genera una
onda del pulso (presin), que se transmite
por la corriente arterial en forma de velocidad
de Ia onda del pulso (VOP) (aorta 3-5 m/s, arteria radial 5-12 m/s). La VOP es mayor que la
velocidad de la corriente V, que alcanza un valor mximo de 1 m/s en la aorta, y cuanto mayor sea menos elstica ser la pared vascular.

Formacin y transmisin del

estmulo en el corazn
El corazn est constituido por clulas musculares que elaboran y transmiten impulsos excitatorios (sistema de generacin y conduccin
de estmulos) y responden a los mismos con
una contraccin (trabajo del miocardio). A diferencia de lo que sucede en el msculo esqueltico, el estmulo se origina dentro del mismo
rgano: autorritmo o autonoma del corazn.
El miocardio auricular y ventricular se comportan a nivel funcional como un sincitio, de forma que las clulas no estn aisladas entre si,
sino que se unen mediante uniones en hendidura (v. 16 y s.). Por eso, un estmulo originado en las aurculas o los ventrculos produce
siempre la contraccin completa de las dos
aurculas o los dos ventrculos (la denominada
contraccin todo o nada).
El corazn es estimulado en condiciones
normales por el nodo sinusal, que acta como
marcapasos cardaco. La excitacin se
transmite (A) desde este nodo a las dos aurculas y al nodo auricu/ouenricu/ar (nodo AV),
para continuar por el haz de His con sus dos ramas de Tawara hasta las fibras de Purknje, encargadas de la excitacin de los ventrculos. En
estos ltimos el estmulo se transmite de dentro
hacia fuera y desde la punta hacia la base, lo que
se puede determinar mediante un ECG (v. 196
y s.) incluso en un organismo intacto (C).
El potencial de las clulas del nodo sinusal
es un potencial de marcapasos (Bl, arriba). No existe un potencial de reposo constante, sino que despus de cada repolarizacin,
cuyo valor ms negativo se denomina potencial diastlico mximo (PDM, unos -70 mV),
sigue aumentando (prepotencia/, PP) hasta
que se vuelve a alcanzar el potencial umbral
(PU, unos -40 mV) y se desencadena un nuevo
potencial de accin (PA).
Estos cambios se relacionan con modificaciones en la conductividad inica (g) de la
membrana plasmtica y de las corrientes
inicas (I; v. 32 y ss.) (Bl, abajo). Al alcanzar
el PDM empieza a aumentadla conductividad
no selectiva y se produce la entrada de cationes [I1, donde f significa divertido (en ingls,
funny)} hacia la clula con una lenta despolarizacin (PP). Cuando se alcanza el PU, aumenta
el valor de gCa de forma relativamente rpida y
el potencial aumenta de forma ms acusa-

da por la mayor intensidad de la corriente de

Ca2+ (lCa). Cuando el potencial alcanza valores
positivos, se produce un aumento intenso de
gk, que provoca una corriente de salida de IK,
que repolariza de nuevo la clula marcapasos
hasta el valor del PDM.
Cada potencial de accin del nodo sinusal
determina en condiciones normales un latido
cardaco, por lo que la frecuencia de los impulsos del marcapasos se corresponde con la
frecuencia del latido cardaco. Esta frecuencia
disminuye cuando:
- disminuye la pendiente del PP (B3a),
- el valor del PU es menos negativo (B3b),
- el valor del PDM alcanza valores ms negati
vos, de forma que se produce una despolari
zacin espontnea ms profunda (B3c) o
- la repo/arizacin despus de un potencial
de accin cursa de un modo ms lento (apla
nada).
En los tres primeros casos se produce un retraso para alcanzar el umbral.
Todos los elementos del sistema de transmisin de los estmulos poseen la capacidad de
despolarizarse de forma espontnea, pero el
nodo sinusal acta en primer lugar en condiciones normales (ritmo sinusal: unos 60-100 Iatidos/min). Este fenmeno se explica porque
la frecuencia propia de otras partes del sistema
de excitacin es menor que la del nodo sinusal
(tabla en C). La excitacin generada en el nodo
sinusal se transmite hacia abajo, antes de que
la despolarizacin espontnea alcance el valor
umbral en dicha zona. Si se interrumpe la
transmisin del impulso sinusal (v. 200), entra
en funcionamiento la frecuencia propia de zonas ms distales del sistema de transmisin: el
corazn late con ritmo AV (40-55/min) o con
la frecuencia incluso menor del marcapasos
terciario (ventricular, 25-40/min).
A diferencia de los PA asociados a los canales de Ca2+ del nodo sinusal y AV (A), en el miocardio ventricular y auricular existen los denominados canales de IVa+ rpidos controlados
por tensin, que producen una entrada rpida
de Na+ poco despus de empezar el PA y que
consiguen un PA relativamente rpido en comparacin con el potencial marcapasos (A). Entre
los PA se produce un potencial de reposo, de
forma que en el miocardio activo no se produce
ningn PP en condiciones normales ni excitacin espontnea. La duracin relativamente
larga del PA miocrdico en forma de meseta

(+. 59, A) tiene una importancia especial. La

zona del miocardio excitada en primer lugar sigue en estado refractario, cuando se produce la
excitacin de las partes distales del mismo, lo
que impide que se produzca un circuito de excitacin miocrdica (reentrada). Este fenmeno
se mantiene en presencia de frecuencias muy
altas y muy bajas, porque la duracin del PA
se adapta a la frecuencia cardaca (B2).
El PA abre los cana/es de Ca2+ controlados
por potencial (asociados con los denominados
receptores de dihidropiridina) de la membrana
de la clula miocrdica, de forma que el Ca2+
entre desde el espacio extracelular (v. 63, B3),
aumentando la concentracin citoslica del
mismo (chispa de Ca2+); este efecto, denominado gatillo, abre los canales de Ca2+ controlados por ligando sensibles a rianodina que actan como depsito de Ca2+ en el retculo sarcoplsmico. Este nuevo flujo de entrada de
Ca2+ al citosol permite el acoplamiento electromecnico (v. 62) en la contraccin cardiaca. La
concentracin citoslica de Ca2+ se controla
mediante el transporte retrgrado del mismo
hacia los depsitos (mediante una ATPasa de
Ca2+) y su salida hacia el espacio extracelular,
de la que se ocupan una ATPasa de Ca2+ y un
intercambiador 3 NaYCa2+, que es regulado
de forma directa por el gradiente electroqumico de Na+ en la membrana celular y de forma
indirecta por la ATPasa Na+/K+.
El corazn late de forma autnoma, por lo
que su frecuencia se adapta a las distintas
necesidades en parte gracias a los neruios cardacos eferentes. Las siguientes propiedades
de la frecuencia cardaca se pueden modificar
por va nerviosa (y por la adrenalina en el
plasma):
- la frecuencia de la generacin de impulsos
en el marcapasos y, por tanto, la frecuencia
del latido (cronotropa),
- la velocidad de Ia transmisin del estmulo,
por ejemplo en el nodo AV (dromotropa),
- la potencia del movimiento muscular para
una distensin determinada, es decir, la con
tractilidad cardaca (inotropa).
Estas modificaciones en la frecuencia cardaca se
desencadenan a travs de la acetilcolina (ACh)
de las fibras parasimpticas del nervio vago (unida a los receptores colinrgicos M2 de las clulas
marcapasos) y de la noradrenalina (NA) de las fibras simpticas y la adrenalina (A) plasmtica
(unidas a los receptores 2,; +. 84 y ss.j. La NA y

la A aumentan la frecuencia del latido en el

nodo sinusal (efecto cronotropo positivo),
mientras que la ACh la reduce (efecto cronotropo negativo). Para ello aumentan el PP y se
producen cambios en el PDM del nodo sinusal
(B3a o 3c). El aplanamiento del PP y el PDM
negativo bajo la accin de la ACh se deben a
un aumento de gK, mientras que la mayor pendiente del PP por influencia simptica o de la
adrenalina se debe a un aumento de gCa y a
una reduccin de gK. En el sistema de transmisin del estmulo slo la NA y la A tienen un
efecto cronotropo, lo que justifica su importancia decisiva cuando la funcin de marcapasos
tiene que ser asumida por el nodo AV o un
marcapasos terciario.
La transmisin del estmulo en el nodo
AV se retrasa por accin de la ACh (rama izquierda del vago) y se acelera por la NA y A:
efectos dromotropos negativo y positivo. Esta
accin modifica el PDM y la pendiente del PA
(B3c o B4), mediante cambios en la gK y la g^.
El efecto inotropo positivo de la NA y la A
se ejerce de forma directa sobre el miocardio,
a diferencia del efecto crono y dromotropo. El
aumento de la contractilidad (sin modificar
la distensin) se debe a un aumento de Ia entrada de Ca2+ desde el espacio extracelular desencadenada por el efecto pradrenrgico, con
el consiguiente aumento de la concentracin
citoslica de Ca2+ en la clula miocrdica.
Resulta posible inhibir esta comente inica con
bloqueantes de los canales de Ca2+ (los denominados calcio antagonistas). La contractilidad
tambin aumenta por un PA prolongado (con
un retraso de la corriente de Ca2+) y por la inhibicin de la ATPasa NaVK+, por ejemplo
mediante el glucsido cardaco digital y la estrofantina (menor gradiente de Na+ en la membrana celular => menor fuerza tractora para el
intercambiador 3 NaVCa2+ => menor, corriente
de salida de Ca2+ => aumento de su concentracin citoslica).
Cuando disminuye la frecuencia cardaca, la
relacin corriente de Ca2+/tiempo es menor
(menos PA), lo que deja mucho tiempo entre
dos PA para que el Ca2+ salga. De este modo,
se consigue una menor concentracin citoslica media de Ca2+ y se mantiene una contractilidad relativamente baja. En este mecanismo influye de forma indirecta el sistema parasimptico inotropo negativo (inotropa de frecuencia)
y con un efecto contrario el sistema simptico.

Electrocardiograma (ECG)
El ECG muestra las diferencias de potencial (pocos mV) producidas por la excitacin
cardiaca. Nos aporta informacin sobre la posicin del corazn, sobre la frecuencia y ritmo
cardaco, sobre el origen del ritmo cardaco y
sobre la transmisin del impulso, la desaparicin de la excitacin y sus alteraciones, pero
no sobre la contraccin y la accin de bomba
del corazn.
Los potenciales del ECG se originan en la
zona fronteriza entre el miocardio excitado y el
no excitado. Un miocardio no excitado o excitado por completo no determina ningn potencial visible en el ECG. Mientras el frente de
excitacin avanza por el msculo cardaco se
producen numerosos potenciales de intensidad
y direccin distinta. Dichos vectores se representan en forma de flechas, en las que la longitud refleja la altura del potencial y la direccin la
direccin en la que se transmite el potencial
(puna de la flecha: +). Los numerosos vectores
individuales se suman entre s (como un paralelogramo de fuerzas) para calcular el vector
suma o integral (A, flecha roja). Su direccin
y longitud se modifican durante la excitacin
cardiaca, de forma que la punta de la flecha del
vector suma describe trayectos en forma de lazos (A), que se pueden visualizar de forma oscilogrfica en un uectorcardiograma.
Las derivaciones de las extremidades y
de la pared torcica del ECG permiten visualizar el curso temporal del vector suma, proyectado sobre la derivacin correspondiente.
Una derivacin paralela al vector suma muestra
todo el latido (onda R, unos 1-2 mV), mientras
que una vertical no muestra ninguno. Las
derivaciones /, Il y /// de Einthoven (C) son
bipolares y se sitan en el plano frontal. En las
deriuaciones unipolares de Goldberger (aVL,
ctVR y aVF, D) se compara, a diferencia de las
derivaciones 1 a HI, una extremidad (el brazo
derecho en el caso de aVR) con el punto de
unin de los otros dos electrodos. Este sistema
aumenta (aVR = aumentado) la oscilacin de
las ondas. aVL, aVR y aVF se sitan tambin
en el plano frontal. Las derivaciones unipolares
de Ia pared torcica V1 a V6 (Wilson; F) se sitan en el plano horizontal. Estas ltimas derivaciones permiten, junto con las anteriormente
descritas en el plano frontal, la representacin
tridimensiona/ del vector suma. Vj a V6

se numeran desde el lado izquierdo del trax,

de forma que los puntos de la derivacin se siten aproximadamente en el plano horizontal
(F). Como electrodos indiferentes se emplean
tres derivaciones de miembro conectadas con
una resistencia (5 kfl). Las derivaciones de IaJ
pared torcica permiten visualizar los vectores
dirigidos hacia la espalda, que producen un po-
tencial pequeo o no lo producen en el plano
frontal. Como el vector QRS medio se dirige
hacia abajo, izquierda y atrs, su aspecto es negativo en VI a V3 y positivo en V5 y V6.
En casos especiales se pueden colocar derivaciones en el
esfago a nivel de Ia pared torcica derecha (Vr3 a Vr6) y
de Ia parte Izquierda de Ia espalda (V7-V9) (F2).

Una curva de ECG (B y v. 195, C) muestra

ondas cuyo sentido es hacia arriba o hacii
abajo y entre ellas existen segmentos e intervalos. La onda P (<0,3 mV, <0,1 s) corresponde a la despo/arizacin auricular, cuyaj
onda de repolarizacin no se suele visualizar
por quedar oculta en la onda siguiente. La
onda Q (mV <l/4 de R, <0,04 s) y las ondas
R y S (R + S >0,6 mV) se denominan juntas
complejo QRS (<0,1 s) (se llama as, aunque
falte uno de los componentes). El potencial del
vector QRS medio se calcula (mirando el
grfico) como la suma de las alturas de las
ondas Q, R y S (por definicin la R es la primera onda positiva del complejo, lo que
significa que sta no es sincrnica en todas las
derivaciones). El complejo QRS corresponde
a la despolarizacin de los ventrculos y la
onda T a su repolarizacin. Aunque ambos
fenmenos son contrarios, la onda T y la
onda R muestran la misma direccin en la mayora de las derivaciones +, lo que implica que
la excitacin y recuperacin del miocardio no
suceden en la misma direccin (QRS y T en
195, C: flechas de vector dirigidas en la misma
direccin a pesar de la inversin de la carga
por reentrada de la excitacin). El segmento
PQ (aurculas completamente excitadas) y
el segmento ST (ventrculos completamente
excitados) se localizan aproximadamente a
nivel de O mV. El intervalo PQ (desde el principio de P al de Q; <0,2 s; B) se corresponde
con el tiempo de transmisin auricu/ouentricuar. El intervalo QT (desde el principio de
Q hasta el final de T) corresponde a la duracin conjunta de la depolarizacin y repolarizacin ventricular y depende de la frecuencia

cardaca, alcanzando un valor de 75/min

0,35-0,4 s.
Las seis derivaciones frontales (de Einthoven y Goldberger) se muestran en el crculo de
Cabrera (E). Dos derivaciones (mejor 3; G) sincrnicas del crculo de Cabrera permiten estimar el vector suma en el plano frontal, es decir, el vector QRS medio (C3 y G, flechas
rojas), cuya localization se corresponde con la
posicin anatmica del corazn si la transmisin del impulso es normal (eje elctrico cardaco).
Los tipos de ejes elctricos normales se
pueden localizar en los adultos entre +90 y 30 grados (G, H). Se distinguen varios tipos:
el derecho con ' = +120 a +90 grados (ms
frecuente en nios, puede ser patolgico en
adultos), el tipo vertical (a = +90 a +60 grados; Gl), el tipo indiferente (a = +60 a
+30 grados; G2) y el tipo izquierdo (' = +30
a -30 grados; G3). Existen posiciones patolgicas, como el tipo derecho sobregirado
(> +120 grados) de la hipertrofia del ventrculo
derecho y el tipo izquierdo sofaregirado (ms
negativo que -30 grados) de la hipertrofia del
ventrculo izquierdo.
Tambin en el infarto de miocardio se
puede girar el eje elctrico cardaco. La caracterstica tpica de un infarto transmural
(que afecte a toda la pared ventricular) es una
onda Q patolgica (II), correspondiente a
una onda Q que dure >0,04 ms y tenga una altura superior al 25% de todo el complejo QRS.
Aparece durante el primer da y se debe a que
el miocardio lesionado no transmite seales
elctricas, de forma que cuando esa parte del
miocardio debera despolarizarse (tras 0,04 s)
predomina el vector excitatorio en el lado sano
del miocardio. El vector 0,04 nos indica la
zona del infarto, ya que un infarto de la pared
anterior se observa sobre todo en las derivaciones V5, V6, I y aVL como una onda Q muy
negativa (con una R menor). Las ondas, Q patolgicas se siguen viendo durante aos (12,3),
por lo que no sirven para diagnosticar un infarto agudo de miocardio. El descenso del segmento ST en el ECG indica isquemia, pero no
muerte miocrdica y aparece: 1) por isquemia
miocrdica (angina de pecho); 2) al principio
de un infarto transmural; 3) en los infartos no
transmurales, y 4) horas o das despus de un
infarto transmural antiguo (14). El segmento
ST se normaliza 1-2 das despus de un infar-

to, mientras que la onda T queda alterada durante algunas semanas (15 y 2).

Excitacin cardaca en presencia de

alteraciones electrolticas
Una hipopotasemia leve disminuye el PDM
del nodo sinusal actuando de forma cronotropo positiva. Cuando es ms intensa, el valor
ms positivo del PDM inactiva los canales de
Na+ (v. 46), es decir, se reduce la pendiente y
amplitud del PA en el nodo AV (efecto dromotropo negativo). Adems aumenta el valor de
gK, de forma que se aplana el prepotencial
(efecto cronotropo negativo; v. 193, B3a) y se
acelera la repolarizacin miocrdica, para lo
cual disminuye el Ca2+ celular. En casos extremos tambin se reduce la frecuencia del marcapasos (parlisis cardaca). Una hipopotasemia tiene un efecto crono e inotropo
positivos (v. 193, B3a). La hipercalcemia
aumenta posiblemente gK y acorta el PA del
miocardio.
ECG. Las alteraciones en la concentracin
srica del K+ y el Ca2+ pueden alterar la excitacin
miocrdica, siendo visualizables en el ECG: *
En presencia de hiperpotasemia (>6,5
mmol/1) se producen ondas T de mayor tamao y picudas y alteraciones de la conduccin
con prolongacin del intervalo PQ y ensanchamiento del QRS y, en caso extremo, parar el
corazn.
En presencia de hipopotasemia (<2,5
mmol/1) se produce un descenso del segmento
ST, una onda T bifsica (primero +, luego -) y
aparece una onda U adicional (despus de la
!.
En presencia de hipercalcemia (>2,75
mmol/1 de calcio total) el intervalo QT se acorta
a expensas del segmento ST En presencia
de hipoca/cemia (<2,25 mmol/1 de calcio
total) el intervalo QT se prolonga.

Alteraciones del ritmo cardaco

Las alteraciones del ritmo (arritmias) y las alteraciones en la gnesis o transmisin del estmulo se pueden visualizar en el ECG.
Las alteraciones de la gnesis del estmulo modifican el ritmo sinusal. Si se produce
un incremento de la frecuencia sinusal por
encima de 100/min (p. ej., en el esfuerzo fsico, con la excitacin, la fiebre (aumento de
10 mirr1 por cada 0C) y el hipertiroidismo). se
habla de taquicardia sinusa/ (A2). Si se reduce por debajo de 60/min (en el hipotirodismo),
se denomina bradicardia sinusa/. En ambos casos el ritmo es regular, mientras que en la arritmia sinusa/ la frecuencia cambia. La arritmia sinusal aparece de forma fisiolgica en los jvenes
y depende de la respiracin: la inspiracin acelera
la frecuencia y la espiracin la disminuye.
Orig en ectpico d e l os estmu los.
Aunque el nodo sinusal genere estmulos con
normalidad (A) se pueden producir otros estmulos ectpcos (= heterotpicos) a partir de
focos en la aurcula (atrial), el nodo AV (nodal)
o el ventrculo (uentricu/arj. La aparicin de un
foco atrial de elevada frecuencia provoca una
taquicardia auricular (linea basal en dientes
de sierra en lugar de una onda P), a la que el
ventrculo sigue hasta una frecuencia de 200/
min. Despus slo se transmite uno de cada 2 o
3 estmulos, porque los restantes se producen
en la fase refractaria de las zonas con un potencial de accin ms prolongado (sobre todo las fibras de Purkinje), que se comportan como un
filtro de frecuencias. Cuando la frecuencia
auricular alcanza los 350/min se habla de flter auricular y cuando supera esta cifra de fibrilacin auricular (hasta 500/min). La excitacin ventricular en este momento sera completamente irregular (arritmia absoluta). La
taquicardia ventricular es una produccin rpida de estmulos a nivel ventricular (ctpicos),
que empieza con una extrasstole (ES, B3; segunda ES). Se altera la capacidad de llenado y
eyeccin cardaca y puede culminar en una flbrilacin ventricular, caracterizada por contracciones incoordinadas de alta frecuencia del miocardio (B4). Si no se adoptan medidas contra
esta situacin, el riesgo vital es parecido al del
paro cardaco por la falta de aporte sanguneo.
La fibrilacin ventricular se produce cuando Ia extrasstole
coincide con Ia fase vulnerable del PA previo (fase
refractaria relativa, sincrnica con Ia onda T del ECG; v.
193, A). Los PA desencadenados en esta

fase tienen a) una pendiente menor, por Io que se

transmiten de una forma ms lenta, y b) duran menos.
Ambas caractersticas justifican que Ia excitacin siempre
encuentre una zona de miocardio excitable (crculo
excitatorio = reentrada). La fibrilacin ventricular se
puede producir por un accidente elctrico y se puede
recuperar con una corriente elctrica aplicada en el lado
derecho (desfibrlador).
Extrasstoles (ES). Cuando los impulsos de un foco
ectpico auricular o nodal (= supraventricuiar) se transmiten
hacia los ventrculos, stos pueden abandonar el ritmo
sinusal: arritmia supraventricuiar. Cuando Ia ES es
auricular Ia onda P del ECG est deformada, pero el
complejo QRS es normal. En las ES nodales las aurculas
se excitan de forma retrgrada, por Io que las ondas P son
negativas y se incorporan al complejo QRS o aparecen
poco despus del mismo (B1, derecha). Como las ES
supraventri-culares tambin suelen descargar el nodo
sinusal, aumenta el intervalo entre las ondas R en las
ES (= RES) y Ia siguiente onda R normal por el tiempo que
tarda el estmulo desde el foco al nodo sinusal: pausa
postextrasistole. Por tanto, se cumple para el intervalo RR:
RESR > RR y (RRES + RESR) < 2 RR (B1).
En Ia ES ventricular (B2,3) el complejo QRS de Ia ES
aparece deformado. Cuando Ia frecuencia sinusal es baja, el
siguiente estmulo sinusal llega sin alteraciones a los
ventrculos: ES interpuesta (B2). Cuando Ia frecuencia
sinusal es alta el siguiente estmulo sinusal llega al
ventrculo, mientras ste se encuentra todava en periodo
refractario, de forma que slo el siguiente estmulo sinusal
ser eficaz: pausa compensadora. Por eso, RRES + RESR = 2
RR.

Alteraciones de la transmisin del estmulo: bloqueo AV. En el bloqueo AV de grado !

se produce una transmisin del estmulo anormalmente lenta (intervalo PQ > 0,2 s), en el bloqueo de grado I slo se transmite uno de cada 2
o 3 estmulos y en el de grado /// se produce un
bloqueo completo. En este ltimo el corazn llegara a pararse (crisis de Adam-Stokes), por lo
que el ventrculo asume el papel de marcapasos
(bradicardia ventricular con una frecuencia auricular normal). Como consecuencia, las ondas P
aparecen de forma independiente del complejo
QRS (B5). La frecuencia cardaca disminuye hasta
40-55/min, cuando el papel de marcapasos lo
asume el nodo AV (B5) o a slo 25-40/min
cuando lo hace el denominado marcapasos terciario (ventricular). Un marcapasos artificial
consigue buenos resultados en esta situacin.
El bloqueo de rama (alteraciones de Ia conduccin en el
haz de Tawara) provoca Importantes alteraciones en Ia
forma del complejo QRS, porque el lado del miocardio
afectado se excita por vas anmalas a partir del sano.

Relacin presin-volumen en el
ventrculo cardaco
La relacin entre la longitud y la potencia de
un msculo (v. 66 y s.) se corresponde a nivel
cardaco con la relacin entre el volumen ventricular (longitud muscular) y la presin
uentricu/ar (potencia). Si se representa esta
relacin durante una contraccin muscular
completa, se obtiene el diagrama presin/
volumen, que se corresponde con el diagrama de trabajo del corazn (Frank, 1895) (Al,
puntos A-D-S-V-A para el ventrculo izquierdo).
Para construir el diagrama de trabajo son necesarias
las siguientes curvas presin/volumen: La curva de
retraccin elstica. Muestra Ia presin que producen de
forma pasiva (sin contraccin muscular) diversos
volmenes de llenado ventricular (A1 y A2, curva azul).
La curva de mximo so-volumtrico (A1 y A2, curva
verde). Se calcula (a nivel experimental) para distintos
volmenes de llenado, como Ia mxima potencia
desarrollada por el ventrculo para un volumen constante
(isovolumtrica, sin prdida de volumen) (A2, flechas
verticales). La curva del mximo isotnico (isbaro)
(A1 y A2, curva violeta). Tambin se calcula a partir de
distintos volmenes de llenado y corresponde a Ia
mxima cantidad eyeccionada (a nivel experimental) que
permite reducir el volumen sin modificar Ia presin
(isotona; A2, flechas horizontales). * La curva de
mximo rendimiento (curva U; A1 y 2, curvas
naranjas). La sstole (v. 190) comprende una fase de
contraccin isovolumtrica (A1, A-D), que se sigue de
otra eyeccin auxotnica (reduccin del volumen al
seguir aumentando Ia presin) (A1, D-S). Esta forma de
contraccin se denomina contraccin de rendimiento (v.
67, B). Para una presin de llenado determinada (A1,
punto A) su valor mximo se modifica (A1, punto S) en
funcin de Ia presin artica al final de Ia diastole (A1,
punto D), de forma que todos los mximos se localizan en
Ia curva U. Corresponde a Ia relacin (casi) lineal entre Ia
presin de llenado correspondiente al mximo isovolumtrico e isotnico (A1, puntos ToM).

Si se representan los valores de presin y volumen, por ejemplo del ventrculo izquierdo, durante el ciclo cardaco como un diagrama de
trabajo en el diagrama presin/volumen, se
estima el siguiente ciclo (Al y v. 190). El volumen telediastlico (VTD) es 125 ml (Al, punto A). Durante la fase de contraccin aumenta
la presin ventricular de modo isovolumtrico
(las vlvulas estn todas cerradas!) hasta llegar
a la presin artica diastlica (80 mm Hg en

este caso) (Al, punto D). En ese momento se

abre la vlvula artica. Durante la fase de eyeccin se produce un descenso del volumen ventricular y del volumen sistlico (VS) al tiempo
que aumenta la presin todava ms (v. 188,
ecuacin de Laplace 8,4 b; Ptm T porque r J- y w
T). Una vez alcanzada la presin mxima (=
sistlica) (Al, punto S) no se producen
prcticamente ms cambios en el volumen,
pero la presin disminuye algo, hasta quedar
por debajo de la presin artica, lo que permite
el cierre de la vlvula artica (Al, punto K). En
la fase de relajacin la presin disminuye con
rapidez (con un volumen constante) hasta casi
O (Al, punto V). En ese momento el ventrculo
est ocupado por el volumen telesist-lico
(VTS; en el ejemplo 60 mi). Durante la fase
de llenado se produce un ligero aumento de la
presin ventricular segn la curva de retraccin
elstica.

Trabajo y rendimiento cardaco

Como el trabajo [J = N m] = presin [N rrf2
= Pa] volumen [m3] la superficie producida
durante el ciclo cardaco en el diagrama presin/volumen (Al, superficie rosa) se corresponde con la presin/volumen-trabajo o
trabajo-P-V, que desarrolla el ventrculo izquierdo durante la sstole (13.333 Pa 0,00008 m3
= 1,07 J (para el derecho 0,16 J). La mayor
parte de este trabajo-P-V sistlico lo genera el
miocardio directamente mediante su contraccin activa y una pequea parte es pasiva mediante la fuerza de retraccin elstica producida
en el ventrculo dilatado al llenarse. Este trabajo
de llenado diastlico (Al, superficie azul por
debajo de la curva azul) lo realiza en parte de
forma indirecta el miocardio ventricular y otra
parte el miocardio auricular, la musculatura
respiratoria y el msculo esqueltico (v. 204,
circulacin venosa).
Trabajo conjunto. Adems del trabajoP-V de ambos ventrculos (en reposo 1,2 J) el
corazn debe realizar un 20% (0,24 J) ms de
trabajo para la onda del pulso (distensin
de los vasos; v. 188). Este trabajo se emplea en
acelerar Ia circulacin sangunea y en reposo
su valor es muy bajo (1% del trabajo-P-V), aunque aumenta al hacerlo la frecuencia cardaca.
El rendimiento de todo el corazn en reposo
(f = 70/min = 1,17/s) es de unos 1,45 J
1,17 s-1 = 1,70 vatios.

Regulacin del volumen sistlico

La reaccin frente a los cambios en el llenado
ventricular (posicin corporal, respiracin) o la
presin artica se realiza de forma autnoma,
ya que la distensin del miocardio (distensin
en reposo; v. 66 y s.) se corresponde con el
volumen sistlico (VS): mecanismo de
Frank-Starling. Este mecanismo tambin
permite que el volumen propulsado por ambos
ventrculos no se desve de uno a otro, de forma que se produzca estasis en la circulacin
pulmonar o general.
Cuando aumenta el llenado (precarga:
Al), el principio de la fase de contraccin se
desva hacia la derecha en la curva de retraccin elstica (Al, punto Al). El aumento del
volumen telediastlico (VTD) determina un
aumento del VS y del trabajo cardaco; tambin se eleva el volumen telesistlico (VTS).
Si aumenta la presin artica (poscarga;
A2) se produce la apertura de la vlvula artica
cuando el ventrculo izquierdo alcanza la presin correspondiente (A2, punto DQ). Durante
una fase de transicin corta se produce la disminucin del volumen sistlico (VSJ. El VTS
aumenta el VTS11. El siguiente llenado diastlico desplaza el principio de la fase de contraccin en la curva de retraccin elstica hacia la
derecha (A2, punto A2). De este modo se normaliza el volumen sistlico (VS2) aunque la presin artica sigue elevada (D2). El VTS aumenta
relativamente mucho (VTS2).
Cuando se producen cambios independientes de la precarga y la poscarga en la potencia
cardaca se habla de contractilidad o inotropa modificada. Se produce un aumento por la
noradrenalina o la adrenalina y por el aumento
de la frecuencia cardaca (mediada por el efecto
inotropo positivo P1 adrenrgico: inotropa de
frecuencia; v. 194). Aumenta el mximo
isovolumtrico (A3, curva verde), de forma que
el corazn trabaja frente a una presin mayor
(A3, punto D3) y/o puede enviar un VS mayor
(a expensas del VTS) (A3, punto D3).
Mientras que los cambios en la distensin
slo modifican la potencia de la contraccin
miocrdica (v. 203, Bl), los estmulos inotropos positivos tambin aumentan la velocidad
de contraccin del miocardio (v. 203, B2).
Por eso, se puede emplear el aumento mximo
isovolumtrico de presin (mx. dP/dt) como
una medida clnica de la contractilidad.

Circulacin venosa
La sangre procedente de los capilares se rene
en las venas para ser devuelta al corazn. La
fuerza tractora de este retorno venoso (B)
son a) la presin arterial que queda despus
de atravesar los capilares (unos 15 mm Hg);
b) la generada durante la sstole por el descenso
de las vlvulas cardacas; c) la presin que
ejerce la contraccin del msculo esqueltico
venoso (bomba muscular) y la accin de las
vlvulas venosas que impide el flujo de la sangre
en direccin inadecuada; d) el aumento de
presin positiva abdominal durante la inspiracin acompaado de un aumento de la presin negativa torcica (presin intratorcica,
Ppieu; v. 108) que permite la expansin de las
venas del trax (v. 206).
Cuando se cambia Ia postura de decbito a
bipedestacin (ortostatismo), los vasos de las
piernas estn llenos de una columna de sangre, que produce una presin hidrosttica adicional. Este fenmeno explica que las venas se
distiendan con facilidad (a diferencia de las arterias), por lo que pueden almacenar hasta
0,4 1 de sangre. Esta sangre se extrae del volumen sanguneo central (el correspondiente a
la circulacin venosa). Se produce una menor
entrada de sangre venosa hacia el corazn izquierdo y disminuyen el volumen sistlico y el
gasto cardaco. Para evitar un descenso demasiado importante de la presin arterial (colapso
ortosttico), se produce un aumento reflejo de
la frecuencia cardaca y de las resistencias perifricas (reflejo ortosttico; v. 7, E, y 212 y s.).
El almacenamiento de sangre es ms importante en bipedestacin que al caminar (bomba
muscular!). Por el contrario, en bipedestacin
se produce una presin menor en las venas de
la cabeza. Un poco ms abajo del diafragma
existe un punto en el que los cambios de postura no modifican la presin venosa: punto indiferente.
La denominada presin venosa central
(presin en la aurcula derecha, normal
0-12 cm H2O) depende en primer lugar del volumen sanguneo y su determinacin se utiliza
a nivel clnico para controlar dicho volumen
(p. ej., cuando se administran infusiones). La
presin venosa central aumenta (>20 cm H2O
= 15 mm Hg) durante la insuficiencia cardaca
por el menor efecto de bomba del corazn y,
de forma fisiolgica, durante el embarazo.

Presin arterial
El trmino presin sangunea alude a la presin
de la sangre arterial en la circulacin sistmica.
En la aorta se produce un aumento de la presin durante la fase de eyeccin sistlica hasta
alcanzar un mximo, la presin sistlica (P 5)
y durante la fase de relajacin (vlvula artica
cerrada) alcanza un valor mnimo, la presin
diastlica (P0) (Al y v. 191, A2). La diferencia, P5 - PD corresponde a la amplitud de la
presin arterial, que depende del volumen
sistlico (VS) y de la distensibilidad (distensin
por volumen = dV/dP; v. 188) de las arterias.
Para un valor concreto del VS y cuando se reduce la distensibilidad de los vasos, se produce
un mayor aumento de la P5 que de la P0, por lo
que la amplitud aumenta (con frecuencia se
produce durante el envejecimiento). El mismo
fenmeno se produce cuando aumenta el VS
para una distensibilidad determinada.
Cuando aumentan las resistencias perifricas totales
(RPT, v. 188) y se produce Ia eyeccin del VS a Ia
misma velocidad habitual, se produce un aumento de
similar magnitud en Ia P5 y Ia P0 (no cambia Ia
amplitud). En general el aumento de las RPT dificulta Ia
eyeccin del VS, Io que disminuye el cociente aumento de
volumen arterial/flujo perifrico en Ia fase de eyeccin,
por Io que P5 aumentara menos que P0, disminuyendo asi
Ia amplitud.

Valores normales. Hasta los 45 aos de

edad los valores de presin arterial en reposo
(sentado, tumbado) son 100-140 mm Hg de P5
y 60-90 mm Hg de P0. Entre los 45 y 60 se
consideran normales valores hasta 150 mm Hg
y en los mayores de 60 hasta 160 mm Hg (C).
Mantener una presin arterial adecuada resulta fundamental para la irrigacin tisular
(v. 212).
Cuando disminuye Ia presin arterial (hipotensin) se
puede producir shock (v. 218), anoxia (v. 130) y
destruccin tisular. Tambin el aumento crnico de Ia
presin arterial (hipertensin; v. 216) puede producir
lesiones (sobre todo cardacas, enceflicas, renales y
cutneas).

La presin arterial media (= promediada a

lo largo del tiempo) resulta decisiva para la circulacin perifrica (v. 188).
Se puede representar grficamente Ia curva de presin
sangunea medida (p. ej., mediante un catter arterial)
(A) o amortiguar tanto las oscilaciones en dicha curva al
escribirlas, que slo se represente Ia presin arterial
media.

Aunque la presin media disminuye desde la

aorta hasta las arterias de gran calibre, el valor
de la P5 en las grandes arterias (como la femoral) suele ser mayor que en la aorta (compare
Al y A2), por su menor distensibilidad (comparada con la aorta) (v. velocidad de la onda
del pulso, v. 190).
La medicin de la presin sangunea se
puede realizar de forma directa con una aguja
localizada en la corriente sangunea. La curva
de presin sangunea de las arterias alejadas del
corazn se retrasa temporalmente respecto de
la de la aorta por la evolucin temporal de la
presin de la onda del pulso (3-10 m/s; v. 190)
y tambin muestra una morfologa distinta
(Al ,2; curvas de presin sangunea descritas).
Sin embargo, habitualmente la presin sangunea (a nivel del corazn) se mide segn el mtodo de Rwa-Rocci desde fuera de la sangre (B).
Para ello, se coloca un manguito inflable en el brazo con
un estetoscopio en el codo. Bajo control mano-mtrico,
se va inflando el manguito hasta alcanzar un valor de
presin superior a Ia Ps esperada (desaparece el pulso
radial!). Despus se va liberando Ia presin lentamente
(2-4 mm Hg/s). La lectura cuando aparece el primer
ruido sincrnico con el pulso (Korotkow) se corresponde
con Ia P5. Este ruido inicialmente es intenso y claro, pero
de repente se amortigua, momento que se corresponde
con Ia P0 (segunda lectura).
Fuentes de error al medir Ia presin arterial. Si se
repiten las determinaciones, habra que aliviar toda Ia
presin del manguito durante 1-2 min, ya que el estasis
venoso podra aumentar el valor de Ia P0. El manguito debe
tener un dimetro 20% mayor que el brazo, ya que un
manguito demasiado apretado o demasiado pequeo
(brazo en los obesos o los atletas, medidas en el muslo)
podra aumentar falsamente el valor de Ia P0.

La presin sangunea en la artera pulmonar es menor que en la aorta (v. 186). Una
peculiaridad de la circulacin pulmonar es que
las paredes vasculares son relativamente delgadas y su entorno es muy modificable (tejido
pulmonar lleno de aire!). Si aumenta el gasto
cardaco (GC) del ventrculo derecho, se produce una distensin de los vasos pulmonares, disminuyendo su resistencia (D), lo que impide un
aumento excesivo de la presin en la arteria
pulmonar cuando aumenta el GC (p. ej., en el
esfuerzo). Adems, los vasos pulmonares tienen cierta accin de amortiguacin de las oscilaciones de corta duracin en el volumen sanguneo (v. 204).

Vas de intercambio endotelial

La irrigacin y nutricin e las clulas se produce a travs de los capilares sanguneos y las
vnulas poscapilares (nasos de intercambio:
v. 188). Su endotelio puede tener poros funcionales pequeos (2-5 nm) o grandes (como
en el rion y el hgado. 20-80 nm). que se
comportan como hendiduras intercelulares permeables o fenestraciones endoteliales. En cada
rgano, el endotelio muestra una permeabilidad muy distinta. Mientras que el agua y los
iones inorgnicos consiguen atravesar todos el
endotelio, ste es impermeable para las clulas
hemticas y las protenas grandes. El paso de
estas molculas grandes es posible mediante
transcitosis o transportadores (v. 26 y s.).
Filtracin y reabsorcin. En todos los
vasos de intercambio del organismo (excepto
el rion) se filtran unos 20 1 diarios de lquido
hacia el intersticio. Despus se produce su
reabsorcin o retorno hacia los capilares (unos
18 1/d). Los 2 1 restantes alcanzan la circulacin sangunea a travs de la linfa (A).
La velocidad de reabsorcin o filtracin Qr
depende del coeficiente de filtracin K 1
(= permeabilidad para el agua k por superficie
de intercambio F) del endotelio y de la presin
eficaz de filtracin Pe, (Q r = P 6, K1 ) El va lor
de Kf es mayor en la rama venosa de los vasos
de intercambio que en la rama arterial (su
dimetro y /c son mayores). Para la
reabsorcin se necesita una distancia menor y
una menor diferencia de presin que para la filtracin (A). Pef es la diferencia entre la diferencia de presin hidrosttica AP y la diferencia de presin onctica (= cohidosmtica) /% en la pared capilar (ley de Starling: A).
en donde %( = presin arterial en el capilar
(Pcap) menos presin intersticial (P1n,, en condiciones normales = O mm Hg). A la altura del
corazn %( vale en el extremo arterial del capilar sistmico unos 30 mm Hg y en el venoso
disminuye hasta 22 mm Hg. El valor de %"
(24 mm Hg; A) se opone al de %(, de forma
que la filtracin inicial (P8, = 6 mm Hg) se convierte en reabsorcin cuando la Pef se hace negativa (en los pulmones %( slo vale 10 mm Hg.
de forma que la Pef es muy baja). %" se produce
por la mayor concentracin de protenas (entre
otras albmina) en el intersticio ACpro, (= 1
mmol/1), por el coeficiente de reflexin de las
protenas plasmticas (oprot) cercano a 1 y la

menor permeabilidad de membrana para estas

protenas (F" = -487, - R - T - ACprot: v. 377).
Por debajo del nivel del corazn hay que aadir Ia
presin hidrosttica de Ia columna sangunea a Ia
presin en Ia luz capilar (en los pies unos 90 mm
Hg). En bipedestacln este aumento de Ia velocidad de
filtracin se puede auforregu/ar mediante a) Ia salida de
agua aumenta Ia concentracin de protenas y el valor de %(
a Io largo del capilar (= situacin normal en el capilar
glomerular: v. 152) y b) al aumentar Ia filtracin Io hace P1n,
y se reduce Ia %(.

Si la cantidad filtrada supera la suma del volumen reabsorbido ms el flujo linftico, se produce edema, en el territorio portal asciis y en
la circulacin pulmonar edema de pulmn.
Las causas de edema son (B):
* Aumento de Ia presin sangunea en el extremo
arterial del capilar (B1) por Ia vasodilatador precapllar (P03P T) con un Incremento simultneo en Ia
permeabilidad para las protenas (opro, I y %" I), por
ejemplo en Ia Inflamacin y Ia anafllaxla (hlstamlna,
bradlclnlna).
Aumento de Ia presin venosa (Prap T en el extremo del
capilar, B2). que se puede asociar con una trombosis
venosa local o con una insuficiencia cardiaca slstmlca
(edema cardiognico). El estasis en Ia porta produce
ascitis.
* La menor concentracin plasmtica de prote
nas, entre otras albmina, hace que Ia disminu
cin de %" sea proporcionalmente excesiva (B3 y
379, A). Esta disminucin se puede deber a una
prdida renal de protenas (protelnuria), a una me
nor sntesis heptica de protenas (cirrosis heptica)
o a que se sinteticen ms protenas plasmticas
para cubrir las necesidades de energa por dficit
de albmina (edema del hambre).
* Cuando se reduce el flujo linftico (B4) se puede
producir edema local, por compresin (tumores),
seccin (operaciones), reduccin del nmero (radio
terapia) u obstruccin (bllharzlosls).

El edema se produce en las partes declives del

organismo por el aumento de presin hidrosttica
(edema de tobillo: B, foto). Difusin. La filtracin
y reabsorcin de H2O a travs de la pared
capilar arrastra sustancias disueltas (traccin
del solvente: v. 24). proceso en el que
cuantitativamente el papel ms importante lo
tiene el intercambio mediante difusin de
sustancias (v. 20). Si para una sustancia
determinada existe una diferencia de
concentracin entre el plasma y el intersticio, se
produce la difusin neta de la misma (O2, CO2).

Aporte de O2 al miocardio
El miocardio se irriga por dos arterias coronarias que se
originan en Ia raz artica. La arteria coronaria derecha
(1/2 de Ia sangre) irriga Ia mayor parte del ventrculo
derecho y Ia izquierda (1/2 de Ia sangre) Ia mayor parte
del izquierdo (A). La contribucin de cada arteria a Ia
irrigacin del septo y Ia pared posterior del ventrculo
izquierdo es variable.

La circulacin coronaria (Qcor) es fsica.

Durante el ciclo cardaco su valor oscila mucho
por la importante presin de los tejidos extravasculares durante la sstole (B, C). Mientras
que la Qcor prxima al epicardio y las ramas
principales epicrdicas no se afectan casi, los
vasos prximos al endocardio del ventrculo
izquierdo se comprimen durante la sstole,
porque durante ese perodo la presin extravascular (~ presin en el ventrculo izquierdo,
PVI) supera la presin en la luz arterial (C). Por
tanto, la irrigacin del ventrculo izquierdo se
limita a la diastole (B, centro). Este fenmeno
resulta menos intenso en el ventrculo derecho dada la menor presin (PVo) (B, C).
El consumo de O2 (Vg2) del miocardio se
calcula como Qcor por la diferencia de concentracin arteriovenosa de O2 (Ca - Cv)Or
Cuando aumentan las necesidades de O2 (D,
derecha) el V02 slo se puede aumentar incrementando la Qcor, es decir, mediante una
vasodilatacin, porque (C3 - CV)O2 cardaca es
bastante alta (0,12 1/1 de sangre) y la extraccin de O2 (Ca - Cv) O2/CaO2 = 0,12/0,21 en
reposo, valor que representa casi el 60% y se
puede aumentar muy poco.
La adaptacin de la oferta de O 2 a la
demanda se produce en el miocardio mediante la modificacin de Ia resistencia vascular
(D, izquierda). En condiciones normales se
puede reducir la resistencia de los vasos coronarios distales hasta 1/4 parte del valor en reposo (reserva coronaria). Por eso, la Qcor (en
reposo 250 ml/min) puede aumentar mximo
4-5 veces, lo suficiente como para satisfacer
las demandas 4-5 veces superiores de O2 durante un esfuerzo mximo.
Si Ia luz de las arterias coronarias se reduce por
aterosclerosis, se produce un descenso de Ia presin
postestentica, al que se responde de forma
autorregulatoria con una dilatacin de los vasos distales.
En estas circunstancias una parte de Ia reserva coronaria
(segn Ia magnitud de Ia estenosis) se utiliza incluso en
reposo, por Io que ya no se puede responder a un
aumento de Ia demanda de O2

(D, derecha) con una mayor oferta (D, izquierda):

insuficiencia coronaria.
Las necesidades de O2 del miocardio aumentan al
hacerlo el rendimiento cardaco (aumento a Ia relacin
presin-volumen-trabajo/tiempo; v. 202 y s.), Ia
frecuencia cardaca y/o Ia contractilidad, por ejemplo
durante un esfuerzo corporal (D, derecha) y, por otro
lado, tambin en funcin del producto entre Ia tensin de
Ia pared (Sven) y Ia duracin de Ia sstole (el denominado
ndice tensin-tiempo). Como sve|i = pven rven/2w (Laplace; v.
188, ecuacin 8.4b) el V02 aumenta para el mismo trabajo (P
V) cuando Io hace Ia presin ventricular (Pven) y el volumen
sis-tlico es ms pequeo que cuando Ia Pven es baja y el
volumen sistlico elevado. En el primer caso se reduce el
grado de eficacia del corazn, de forma que al aumentar
Ia (G2! (4. ej., en Ia hipertensin) se necesita ms O2 para el
mismo trabajo (D, derecha).

Como el miocardio trabaja de forma aerobia,

un aumento en las necesidades de O2 se debe
compensar con rapidez mediante una vasodilatacin. En esta regulacin del calibre de
los vasos coronarios participan: Factores
metablicas. Las siguientes sustancias tienen
un efecto vasodilatador: a) la deficiencia de O2,
porque O2 es un vasoconstrictor; b) adenosina:
el AMP no sirve para regenerar el ATP cuando
hay un dficit de O2, de forma que aumenta el
producto de degradacin del AMP adenosina.
Esta sustancia dilata los vasos a travs del
receptor A2; c) la acumulacin de lactato e
hidrogeniones (por el metabolismo anaerobio
del miocardio), y d) pros-taglandina I2.
Factores producidos por el endotelio. El
ATP (de las plaquetas), la bradicinina, la histamina y la acetilcolina son vasodilatadores.
Liberan monxido de nitrgeno (NO) en el
endotelio, que difunde hacia el msculo vascular y provoca vasodilatacin (v. 279, E). *
Factores neurohumorales. La adrenalina y la
noradrena/ina liberada en las terminaciones
nerviosas simpticas tienen un efecto vasodilatador sobre los receptores adrenrgicos P2 de
los vasos coronarios distales.
El miocardio puede utilizar como sustrato de energa, en
funcin de Ia oferta de glucosa, cidos grasos libres y
lactato, entre otros, para producir ATP. Estas tres
sustancias contribuyen en 1/3 a Ia produccin de O2
necesaria en reposo (coeficiente de extraccin de O2).
Cuando se produce un esfuerzo fsico, el miocardio
aumenta el consumo del lactato procedente del msculo
esqueltico (A, v. 72 y 282).

Regulacin de Ia circulacin
Las funciones de la regulacin de la circulacin son garantizarla bajo condiciones
ambientales y funcionales cambiantes (M.
74). Para ello: a) debe existir una regulacin
ptima de la accin cardaca y de la presin arterial (homeostasis); b) hay que garantizar una
circulacin mnima para todos los rganos, y
c) se tiene que distribuir la sangre hacia los sistemas orgnicos activos (como el msculo) desde los rganos en reposo (en este ejemplo el
tubo digestivo), porque una circulacin mxima
en todos los rganos podra superar el rendimiento cardaco (A).
El control de la circulacin sangunea
se realiza en primer lugar a travs de cambios
en el calibre vascular. La tensin de la
musculatura vascular (tono) se puede modificar mediante: 1) sustancias de accin local
(B2a/b); 2) seales hormonales (B3a/b), y
3) mediante seales neurona/es (Bla/b). La
mayora de los vasos tienen un tono medio en
reposo (fono de reposo). Despus de una denervacin muchos vasos se dilatan y se produce un tono basal, consecuencia de la despolarizacin espontnea del msculo liso vascular
(v. 70).
Control local de Ia circulacin
(autorregulacin)
Tiene dos funciones:
En algunos rganos la autorregulacin trata
de mantener constante el riego cuando cambia Ia presin sangunea (p. ej., Ia contraccin
vascular renal cuando aumenta la presin;
v. 150).
La segunda funcin de la autorregulacin es
adaptar la circulacin a la actividad, es decir, a
los cambios metablicos, del rgano (autorregulacin metablica), procedimiento que permite aumentar mucho la circulacin respecto
del reposo (en el corazn y el msculo esqueltico; Ay v. 210).
Mecanismos de Ia autorregulacin
* Efecto migeno (dependiente de la musculatura vascular) (Bayliss), mediante el cual las
pequeas arterias y arteriolas responden a una
distensin de su pared por aumento de la presin contrayendo sus msculos (B2a), como
sucede en el rion, el tubo digestivo y el encfalo, pero no en el pulmn y la piel.

La deficiencia de O2 tiene un efecto uasodilatador para aumentar el transporte de O2 al

aumentar el consumo del mismo. En el pulmn, sin embargo, una P02 ambiental baja
produce una contraccin vascular (uasoconstriccin hpxica; v. 122). El efecto
metablico local (qumico) se debe al
aumento de la concentracin local de
productos metab/icos, como CO2, hidrogeniones, ADP, AMP, adenosina e iones K+ en
el intersticio con vasodilatacin de las arteriolas precapilares. Este mecanismo aumenta la
circulacin, lo que no slo mejora el aporte de
O2 y nutrientes, sino que tambin acelera la
retirada de los desechos metablicos. La circulacin del encfalo y el miocardio (v. 210) se
encuentra casi exclusivamente sometida al
control metablico local. Tanto la deficiencia
de O2 como los efectos metablicos locales
consiguen que la irrigacin de una zona con
menor flujo aumente hasta 5 veces (hiperemia
reactiva).
H En la autorregulacin tambin participan diversas sustancias uasoactiuas, entre otras la
prostaglandina.
Control hormonal de Ia circulacin
Las hormonas vasoactivas pueden actuar sobre la musculatura vascular (adrenalina) o determinar la liberacin local de las denominadas sustancias vasoactivas (NO, endotelina), que tienen un efecto paracrino (B). El
monxido de nitrgeno (NO) tiene un efecto
uasodi/atador. El NO se libera en el en-dotelio,
cuando se unen a las clulas endotelia-les
aceticoina (receptores M), ATf! endoteli-na
(rec. ETB) o hisamina (rec. H1) (v. 278). NO
difunde hacia las clulas musculares vecinas y
produce la dilatacin vascular. La endotelina 1
puede producir la liberacin de NO actuando
sobre
el
receptor
ETB
endote-lial
fuasodi/atacinj, pero en ocasiones acta
sobre los receptores ETA del msculo vascular
y produce uasoconstriccin. Cuando se unen
angiotensina // o ADH (= vasopresina; rec. Vj)
a la membrana de las clulas endotelia-les, stas
liberan endotelina-1, que difunde hacia el
msculo prximo y provoca constriccin
actuando sobre los receptores ETA. Las
concentraciones altas de adrenalina de la
mdula suprarrenal (v. 86) tienen un efecto
uasoconstricfor
(receptores
a-adrenrgicos), mientras que las concentraciones

bajas actan sobre los receptores 22 adrenrgicos del msculo esqueltico, del miocardio y
del hgado produciendo vasodilatacin (C). El
efecto fisiolgico depende sobre todo del tipo
de receptor predominante. Por ejemplo, en
los vasos renales y cutneos predominan los
de tipo CXj.
Eicosanoides (= metabolites del cido araquidnico; v. 269): la prostagladina (PG) F2a y
el tromboxano A2 y B2 tienen un efecto oasoconstrictor, mientras que PGE2 y PG^son vasodilatadores. Otro vasodilatador liberado en
el endotelio, gracias por ejemplo a la bradicinina, abre los canales de K+ en las clulas musculares vasculares y la hiperpolarizan, lo que
reduce su concentracin citoslica de Ca2+:
EDF (factor hiperpolarizante derivado del endotelio). Er se ha identificado como 11,12epoxieicosanotrienato (11,12-EET). * La
bradicinina y la calidina, originadas a partir
del ciningeno del plasma mediante la enzima
fcalicrena, y la histamina tienen un efecto
uasodi/atador. Las tres sustancias modifican
tambin la permeabilidad vascular (en la
inflamacin) y la coagulacin.
Control neuronal de Ia circulacin
El control neuronal de la circulacin arterial
(Bla/b) se ejerce sobre las arterias pequeas
y las arterio/as grandes (v. 188) y el retorno venoso hacia el corazn (v. 204) se consigue a nivel de las nenas (modificando su capacidad de
almacenar sangre). Ambos mecanismos se consiguen por va simptica (Bl y v. 78 y ss.),
siendo la noradrenalina el transmisor posganglionar (salvo en las glndulas sudorparas).
Se liga a los receptores oij-adrenrgicos vasculares y ejerce una accin uasoconsrictora (B).
La uasodi/afacin se produce al desaparecer el
tono simptico (BIb). Los vasos de las glndulas salivales (mayor excrecin) y de los genitales
(ereccin) suponen una excepcin, ya que se dilatan bajo la influencia de los estmulos paras/mpticos, mediados por sustancias vasoactivas (bradicinina o NO). Algunas neuronas liberan un potente vasodilatador CGRP (pptido
relacionado con el gen de la calcitonina).
La coordinacin neuronal de la circulacin de los rganos se produce principalmente por dos vas: a) la neruacin central
(cuando se activa un grupo muscular se produce
una seal simultnea en la corteza cerebral
hacia los centros circulatorios) o b) envo de in-

formacin neuronal desde los rganos cuya

actividad o metabolismo se ha modificado. Si
se produce un conflicto entre los estmulos
neuronales y los metablicos locales, por ejemplo la excitacin simptica durante el esfuerzo
muscular, predominan los metablicos, de forma que en el msculo activo se produce una
vasodilatacin, mientras que en el msculo en
reposo la actividad simptica disminuye el flujo. La circulacin de la piel se regula principalmente de forma neuronal y est implicada por
un lado en la regulacin de la temperatura
(v. 224), mientras que cuando se produce una
deficiencia de volumen, los vasos cutneos se
estrechan para garantizar un mayor aporte circulatorio a los rganos vitales, como el SNC o
el corazn (ampollas cuando se centraliza la
circulacin; v. 218).
Cuando hace mucho fro se producen interrupciones
peridicas de Ia vasoconstriccin cutnea del mecanismo
trmico (reaccin de Lewis) para evitar lesiones tisulares.
En este mecanismo intervienen los reflejos axonales: un
impulso aferente originado en Ia piel acta sobre los
nervios vasculares directamente en Ia periferia. El
mismo mecanismo subyace al enrojecimiento cutneo al
rascarse (der-mografsmo).

El control central de la circulacin (C) se

realiza en centros de la mdula y en la protuberancia. Reciben la informacin de los sensores circulatorios (= receptores), entre los
que destacan los sensores del sistema de alta
presin (sensores de distensin o presin en
la aorta y la arteria cartida; R0 en C), de los
del sistema de baja presin (sensores de distensin en la vena cava y en las aurculas; RA y
RB en C) y en el ventrculo izquierdo (Rv en C).
Estos sensores miden la presin arterial, la
frecuencia del pulso (R0 y Rv) y la presin de
llenado en el sistema de baja presin (y de forma indirecta el volumen sanguneo), por lo
que los sensores A (RA) reaccionan sobre todo
con la contraccin auricular, mientras que los
sensores B (RB) lo hacen con el llenado pasivo
(C2). Cuando los valores detectados se alejan
de los tericos, se activan las reas reguladoras
del SNC (centros circu/aforios) que envan
impulsos eferentes a los vasos y al corazn (D
yv. 5, C2).
En el centro circulatorio existe lateralmente un territorio presar (C, rojo), cuyas
neuronas (vas azules) envan de forma continua estmulos simpticos hacia el corazn y los

vasos, con un efecto cardioestimutador (potencia, frecuencia) y predominantemente vasoconstrictor (tono en reposo). Estos territorios
presores tienen una estrecha relacin con neuronas de localizacin ms medial (campo depresor; C, azul); ambos campos se relacionan
entre s a travs del ncleo del uago (C, verde), cuya estimulacin reduce la frecuencia y la
velocidad de conduccin cardaca (C, vas naranjas).
En las vas que transmiten impulsos desde los
presosensores de los senos artico y carotdeo
en direccin central (C, vas verdes) tambin se
transmiten los impulsos aferentes del denominado reflejo circulatorio homeosttico (D3a/b),
que estabiliza la presin sangunea arterial
(freno de la presin arterial). Cuando se produce un aumento agudo de Ia presin arteria/
aumenta la transmisin de impulsos aferentes y
se activa el campo depresor, desde el que se origina una respuesta refleja (depresora) que se
transmite por el nervio vago para reducir el gasto
cardaco (GC) e inhibir la estimulacin simptica
de los vasos, consiguiendo la dilatacin vascular
y la disminucin de las resistencias perifricas
(RPT) (D4a/b). Ambos mecanismos consiguen
reducir el aumento de la presin arterial. Por el
contrario, cuando se produce una disminucin
aguda de Ia presin arterial se activa el
campo presor, con el consiguiente aumento
del GC y de las RPT, aumentando el valor de
la presin arterial.
Como los presosensores tienen caractersticas diferentes (v. 312 y s.), esta regulacin de
la presin sangunea se refiere a la adaptacin
a cambios agudos de presin, es decir, evita cambios agudos de presin. Cuando se modifica Ia posicin del cuerpo (decbito/bipedestacin), se produce un nuevo reparto de la
sangre. Si no existiera el reflejo circulatorio homeosttico (reaccin ortostica; v. 204), los
cambios en el retorno venoso provocaran importantes oscilaciones en la presin arterial.
Una disminucin de la POz o un aumento de
la PCO2 (relacin cruzada con el centro respiratorio) en sangre provoca una reaccin presora, aumentando la presin arterial.
Si se produce una elevacin crnica de Ia presin arterial
(hipertensin), el valor de presin aumentada se
estabiliza tambin a travs de estos reflejos circulatorios,
de forma que el freno de Ia presin arterial no slo no
Intenta impedir este valor elevado, sino que intenta
mantenerlo fijo.

Un aumento momentneo del retomo venoso (p. ej.,

una Infusin Intravenosa) tambin acelera Ia accin del
corazn (D, derecha). No se conoce bien Ia Importancia de
este reflejo de Bainbridge, que en ocasiones se
complementa con el mecanismo de Frank-Starling (v. 202
y s.).

Hipertensin
El trmino hipertensin alude a un aumento
crnico de la presin arterial sistmica. Como
criterio diagnstico de este proceso se suele
considerar una presin diastlica en reposo
mantenida de ms de 90 mm Hg (v. 206). Una
hipertensin no tratada o mal controlada sobrecarga al ventrculo izquierdo, que sufre una
hipertrofia compensadora y acaba provocando
una insuficiencia cardaca izquierda. Adems,
la hipertensin es un factor de riesgo de arerosc/erosis con sus consecuencias (infarto de
miocardio, ictus, lesiones renales, etc.) y determina una marcada reduccin de Ia esperanza
de vida de una gran parte de la poblacin.
La hipertensin se puede producir por a) un aumento del
volumen extracelular (VEC) con un aumento del retorno
venoso y del gasto cardaco (hipertensin por volumen)
o b) un aumento de las resistencias perifricas
(hipertensin por resistencia). Como Ia hipertensin
produce alteraciones en los vasos, aumenta Ia resistencia
de los mismos, Io que acaba conviniendo una
hipertensin de tipo a en otra de tipo b con el tiempo,
provocando un crculo vicioso.
Se produce un aumento del VEC cuando Ia ingesta de
NaCI (y agua) es mayor que Ia excrecin. Por eso, un
aumento en Ia ingesta de NaCI con Ia dieta puede ser
responsable de Ia forma ms frecuente de hipertensin, Ia
denominada hipertensin esencial o primaria, al menos
en los pacientes sensibles a Ia sal. Tambin puede
producirse una hipertensin por volumen cuando en una
insuficiencia renal no se consigue equilibrar una Ingesta
pobre en NaCI o cuando existe un tumor suprarrenal
productor de aldosterona que provoca una retencin de
Na+.
Otras causas importantes de hipertensin son el
feocromocitoma, un tumor secretor de adrenalina y
noradrenalina, que aumenta tanto el VEC como Ia
RPT, y Ia hipertensin renal (en Ia estenosis de Ia
arteria renal y las nefropatas). En este caso aumenta Ia
secrecin de renia y Ia presin arterial por el mecanismo
del RAA (v. 184).

Shock cardiognico
El trmino shock cardiognico alude a una insuficiencia circulatoria generalizada aguda o
subaguda con alteraciones de la microcirculacin y de la circulacin de los rganos vitales.
La causa del shock es una disminucin del
gasto cardaco (GC), con las siguientes consecuencias:
En Ia hipovolemia (shock hipovolmico) disminuye Ia
presin venosa central y se dificulta el retorno venoso, con
el consiguiente descenso del volumen sistlico
(mecanismo de Frank-Starling). El dficit de volumen se
puede deber a una hemorragia (shock hemorrgico) o a
una prdida de liquido hacia el exterior de otra causa,
bien por el tubo digestivo (hemorragia, vmitos intensos,
diarrea incontrolable), por el rion (diabetes mellitus,
diabetes inspida, altas dosis de diurticos) o por Ia piel
(quemaduras, sudoracin intensa sin ingesta de agua).
Tambin se puede producir una prdida de lquido
haca el interior, como en las hemorragias Internas.
Shock cardiognico. La insuficiencia cardaca se
puede producir por un Infarto agudo de miocardio, por
una Insuficiencia cardaca descompensada o por
obstculos al llenado cardaco. En este caso Ia presin
venosa central aumenta (a diferencia del shock
hipovolmico) (se Ie denomina shock por estasis).
Entre las causas hormonales de shock destacan Ia
insuficiencia suprarrenal, el coma en Ia diabetes mellitus
o el shock hipoglucmico (por sobre-dosis de insulina).
Tambin puede disminuir el GC cuando se produce
una dilatacin vascular perifrica con almacenamiento de Ia sangre, como sucede en el shock
anafilctico (alergias medicamentosas o alimentarias,
picaduras de insectos) en el que se liberan sustancias
vasoactlvas (histamina, entre otras).

Sntomas. Tanto el shock hipovolmico

como el cardiognico se caracterizan por una
presin arterial baja (pulso dbil), un aumento de a frecuencia cardaca, ampollas con
sudoracin fra (que no se produce en el shock
por vasodilatacin), menos excrecin urinaria
(oliguria) y una sed intensa.
El cociente entre el pulso (min^1) y Ia presin sistli-ca
(mm Hg) se denomina ndice del shock y permite valorar
el dficit de volumen: hasta 0,5 = normal o prdida de
sangre <10%; hasta 1 = prdida de sangre <20-30%:
shock inminente; hasta 1,5 = prdida de sangre >30-50%:
shock manifiesto.

La mayora de los sntomas descritos se producen por las medidas contrarreguladoras

del organismo para evitar el shock inminente

(A). Entre stas destacan los mecanismos rpidos, orientados a aumentar de nuevo Ia presin, y los mecanismos lentos, que se oponen
al dficit de volumen.
Compensacin de la presin arterial
(A, izquierda). El descenso de la presin arterial aumenta el tono simptico (Al y v. 2141
La uasoconstriccin arterial (que no se produce en el shock por vasodilatacin) deriva el
GC reducido desde la piel (ampollas), los rganos abdominales y los rones (oliguria) hacia los rganos vitales (arterias coronarias, encfalo): centralizacin de la circulacin
(A2). La uasoconstriccin simptica de loa
vasos venosos capacitantes (aumenta el llenado cardaco), la taquicardia y el efecto inotropo positivo tratan de recuperar el valor de GC
reducido.
Compensacin del volumen (A, derecha). La disminucin de la presin arterial y la
vasoconstriccin perifrica ante un shock inminente reducen la presin de filtracin capilar,
de forma que entra lquido intersticial hacia la
corriente sangunea. Adems, los sensores de
volumen auriculares detectan la deficiencia del
mismo (presin auricular reducida), lo que
estimula la secrecin de atriopeptina (= PAN)
en la pared auricular y, de forma refleja, la secrecin de ADH (reflejo de Gauer-Henry)
(v. 170). ADH tiene una accin vasoconstrictora (receptores V1) y retiene agua (receptores
V2). La disminucin de la presin arterial a
nivel renal aumenta la liberacin de renina, de
forma que se activa el mecanismo RAA (v.
184). Si se consigue evitar el shock, poste
nrmente se recuperaran los eritrocitos perd
dos (aumenta la sntesis de eritropoyetina re
nal; v. 88) y las protenas plasmticas aumen
tando la sntesis heptica.
Cuando el organismo no consigue evitar el shoe sin
ayuda exterior (infusiones, etc.) con las medida
compensadoras descritas, se produce un shoe
manifiesto. Si Ia presin sistlica se mantiene <90
mm Hg o Ia presin media <60 mm Hg (incluso
reponiendo el volumen: shock retrasado), Ia hipoxia acaba
produciendo lesiones orgnicas, que pueden culminar
en casos graves en el fallo multior-gnico.

La circulacin antes y en el
momento del nacimiento
La placenta materna sirve al feto como intestino (entrada de nutrientes mediante
transporte activo), como rion (excrecin de
productos de desecho) y tambin como pulmn para eliminar el CO2 y conseguir O2.
Aunque la curuo de saturacin de Ia hemoglobina del feto est desplazada hacia la izquierda en comparacin con la de los adultos
(v. 129, C), la hemoglobina slo est saturada
en el 60% a nivel placentario (A, 0,6).
La sangre se reparte en el feto en funcin
de sus necesidades propias, de forma que rganos poco utilizados como los pulmonares
son evitados. El gasto cardaco fetal (de ambos ventrculos) es 0,2 1/min por kg de peso
corporal y la frecuencia cardaca aumenta
desde 65/min (5. a semana) hasta 130 a
160/min en fases posteriores. Un 50% del volumen de sangre expulsado por el corazn
atraviesa la placenta, mientras que el resto se
reparte en un 35% por el cuerpo y un 15%
por el pulmn fetal. Para conseguir esta distribucin, el lado derecho e izquierdo del corazn
funcionan en paralelo, sin que sea necesaria
una circulacin en serie completa como en los
adultos.
La sangre fetal muestra la siguiente circulacin (A). Despus de su arterializacin placentaria la sangre regresa a travs de la vena
umbilical al feto y llega en parte al hgado a
travs del conducto venoso. Despus se
produce la mezcla con Ia sangre venosa de Ia
mitad inferior del cuerpo en la vena cava inferior. Esta sangre mezclada llega desde la
aurcula derecha directamente a la aurcula izquierda a travs de un orificio en el tabique interauricular (agujero oval) y desde all al ventrculo izquierdo. En la aurcula derecha se
produce un cruce (con poca mezcla) con la
sangre venosa de Ia vena cava superior, que
desemboca en el ventrculo derecho. Slo 1/3
parte de esta sangre llega al pulmn (elevada
resistencia al flujo por la vasoconstriccin hipxica; C y v. 122), mientras que 2/3 llegan
directamente a la aorta a travs del conducto
arterioso (derivacin derecha-izquierda), ya
que en ella hay una presin arterial relativamente menor por la menor resistencia perifrica (placenta), de unos 65 mm Hg al final del
embarazo.

La sangre parcialmente arterializada proceJ

dente del ventrculo izquierdo pasa a las artel
ras de Ia cabeza (el encfalo es sensible a IaJ
deficiencia de O2!) y de la mitad superior del
cuerpo (A). Despus de salir estas ramas, se]
produce la entrada de la sangre venosa proce-1
dente del conducto arterioso, por lo que la mi-.'
tad inferior del organismo recibe una sangre re-,
lativamente pobre en O2 (saturacin: 0,3; A).
La mayor parte regresa a la placenta a travs)
de las arterias umbilicales, donde se vuelJ
ven a cargar de O2.
En el parto el aporte sanguneo placentario se hace intermitente. La P COz sangunea
aumenta, lo que genera un importante estmuH
lo respiratorio (a travs de los quimiosensores;
v. 132). Los mouimientos nspiraorios pro-]
ducidos determinan una presin negativa en el
trax, que vaca la placenta y la vena umbilical
ftrans/usin placentaria), al tiempo que desarrolla el pulmn. El desarrollo pulmonar y el
aumento de la P02 alveolar disminuyen la resistencia del circuito pulmonar (aumenta la circulacin y disminuye la presin; Bl,2), al tiempo
que aumenta la resistencia sistmica al cerrarse
el cordn umbilical. Estos fenmenos modifi-i
can la direccin del flujo en el conducto arte-!
rioso (derivacin izquierda-derecha). Algunos '
das despus del nacimiento el circuito pulmo-
nar contiene sangre de la aorta. Se dificulta el I
llenado de la aurcula derecha (falta la sangre
placentaria) y aumenta el llenado de la izquierda (aumenta la circulacin pulmonar). De este
modo se genera un gradiente de presin desde
la aurcula izquierda a la derecha, que se acompaa de una disminucin de las prostaglandinas vasodilatadoras, lo que permite el cierre
del agujero oval unas 2 semanas despus del
nacimiento. El conducto arterioso y el conducto venoso se cierran con posterioridad, lo que
conecta las circulaciones sistmica y pulmonar ;
en serie.
Si el agujero oval o el conducto arterioso siJ
guieran abiertos, se producira un cortocircuito i
que sobrecargara el corazn (derivacin).
Cuando persiste el agujero oval (defecto del]
tabique), el flujo de sangre es: aurcula izquierda
a aurcula derecha (= derivacin izquierda-derecha) a ventrculo derecho (sobrecarga de volumen!) a pulmn a aurcula izquierda; en el casoj
del conducto arterioso patente: aorta a arl
teria pulmonar (derivacin izquierda-derecha) 3j
pulmn (sobrecarga de presin!) y a aorta.

Contenido en calor y termorregulacin

diacin (a la cuarta potencia). Esta ley se aplica
para la superficie cutnea, pero tambin para
Los hombres pertenecen al grupo de seres vivos las personas y objetos del entorno, de modo
homeotermos (de temperatura constante), cuya que cuando su temperatura supera la cutnea
temperatura permanece constante aunque se se produce captacin de dicho calor y si fuera
produzcan cambios en la temperatura ambiental. menor (o no existiera una fuente de radiacin
Esto afecta solamente a las cauidades ambiental, como el cielo nocturno sin nubes)
corporales (temperatura central = 37 0C). Las la piel perdera el calor.
extremidades y la piel (cubiertas del cuerpo) se
radiacin no necesita un vehculo para transmitir
comportan de un modo casi po/qui/iotermo La
temperatura y no se modifica por Ia temperatura del aire
(temperatura variable; v. 225, A). Slo resulta (el aire es una mala fuente de radiacin!); por eso, se
posible mantener la temperatura central constante puede perder calor en una habitacin fra, aunque circule
si la produccin de calor ms la entrada de calor un aire clido, y se puede ganar calor en el sol (en
se ajusta con la prdida de calor: termorregula- ausencia de aire) o en una cmara de rayos infrarrojos
(aunque el aire sea fro).
cin (v. 224).
La produccin de calor depende del intercambio de energa (v. 228). En reposo un 56% 2. Conduccin de calor desde la piel ha
de los rganos internos participan en la cia el aire ambiental. Para que suceda el aire
produccin de calor y un 18% la piel y el msculo debe estar ms fro que la piel. Este tipo da
(A2 arriba). Cuando se realiza un esfuerzo prdida de calor se estimula cuando se aleja la
corporal la musculatura llega a producir hasta el capa de aire clido que rodea la piel, por eleva
90% del calor (A2 abajo). Para conservar la cin de la misma o por aumento del viento
temperatura puede resultar fundamental conseguir (conveccin; B2 y C).
calor adicional mediante los movimientos 3. Los mecanismos 1 y 2 no resultan sufi
corporales y la tiritona muscular y (en los lactantes) cientemente eficaces cuando la temperatura
la produccin de calor sin escalofros en la grasa externa es muy alta o se realiza un intenso es
parda (v. 225). Un estmulo fro libera de forma fuerzo corporal, por lo que el calor se debe eli
refleja adrenalina en el tejido adiposo (receptores minar mediante evaporacin (B3 y C). H
(S3 adrenrgi-cos), que all: 1) estimula la liplisis y agua eliminada por este mecanismo llega a la
2) estimula la expresin de la lipoproteinlipasa superficie cutnea mediante difusin (sudo(aumenta la oferta de cidos grasos; v. 254, LPL) racin insensible) o se produce por la activa
y la termogenina (= UCPl, v. 230). Este uniporte cin neurona! de las glndulas sudorparas
de H+ de la cara interna de la membrana (B3; v. 78 y ss. y 225, D). El cuerpo elimi
mitocondrial genera un gradiente de H+ en la na 2.428 kJ de calor por litro euaporado.
membrana interna mitocondrial (v. 17, B2) y Cuando la temperatura ambiental es de 36 0C
permite que la cadena respiratoria (productora de (C, derecha), la prdida de calor se produce
exclusivamente por evaporacin y cuando
calor) se acople con la produccin de ATP.
El calor producido en el organismo es distribuido aumenta la temperatura externa entran en fun
por la corriente sangunea y transportado a la cionamiento la irradiacin y la conduccin
superficie corporal. Esta corriente interna de (= conveccin) para captar calor. Para volver
calor slo resulta posible cuando la temperatura a recuperar el equilibrio hay que aumentar to
en la piel es menor que la interna. La dren/acin dava ms la prdida por evaporacin. Para
cutnea es decisiva para el transporte de calor perder calor por evaporacin hace falta que el
aire del entorno est relativamente seco (sau
hacia la piel (v. 224).
En la prdida de calor (corriente externa de na, desierto). Cuando la humedad relativa del
aire sea muy elevada (trpicos), slo se pue
calor) (B) estn implicados:
1. La radiacin trmica (Bl y C). La den tolerar en reposo temperaturas de hasta
cantidad de calor perdida mediante irradiacin 330C.
depende de la temperatura de la fuente de raContenido en calor

Termorregulacin
La funcin de la termorregulacin es mantener
constante la temperatura central (A), a pesar de
las variaciones en la captacin, produccin y
prdida de calor (v. 222). Este valor deseado es
37 0C como media, aunque se producen oscilaciones diarias de hasta 0,6 0C (mnimo a las
3 de la madrugada y mximo a las 6 de la tarde;
v. 381, C). El valor deseado viene determinado por un reloj interno (v. 334). Se observan
ajustes del valor deseado a largo plazo en el
ciclo menstrual (v. 299, A3) y en la fiebre.
El hipotlamo (v. 330) es el centro regulador de la termorregulacin. En l se localizan
los termosensores, que registran la temperatura central y reciben informacin adicional de la
mdula espinal y de los termosensores perifricos de la piel (v. 314). En el hipotlamo se
compara la temperatura central (valor real) con
el valor deseado y se contrarregulan las discordancias entre ambas (D y v. 4 y s.).
El incremento de la temperatura central por encima de la terica (p. ej., en el esfuerzo fsico) determina un aumento de la circulacin interna de calor (v. 222) por di/'0'cin de los vasos cutneos; as. en los dedos se
abren las anastomosis arteriouenosas. Este
mecanismo permite que se transporte ms volumen de sangre/tiempo y no slo se transporta ms calor, sino que se reduce el intercambio
contracorriente de calor entre las arterias y las
venas (B). Adems, la sangre venosa de las extremidades pasa del sistema venoso profundo al
superficial. Tambin se modifica la secrecin
de sudor, lo que enfra la superficie cutnea y
aumenta el gradiente de temperatura entre la
piel y el centro, fundamental para la circulacin
interna de calor. La seal para la sudoracin es
emitida por los sensores de calor centrales (los
sensores de la piel no perciben calentamiento
en esta situacin porque el entorno est fro).
Las fibras eferentes de las glndulas sudorparas
son colinrgicas simpticas (D).
La aclimatacin a una temperatura ambiental elevada
(trpicos) dura con frecuencia aos. Esta aclimatacin se
caracteriza por: 1) Ia velocidad de secrecin de sudor
aumenta; 2) el contenido en sal del sudor disminuye, y 3)
aumenta Ia sed y, por tanto, Ia ingesta de agua.

Si se produce una disminucin de la temperatura corporal por debajo del valor de-

seado, no slo se reduce la prdida de calor

(uasoconsricdn en /as cubiertas corporales-,
A, izquierda), sino que tambin aumenta lai
produccin de calor mediante los movimientos
musculares voluntarios y la tiritona (D). Los
lactantes se enfran con mucha facilidad por su
elevada relacin superficie/volumen. En ] ellos
existe una alternativa, la denominada produccin de calor sin tiritona (v. 222). Cuando
se produce fro ambiental, estas tres medidas
se activan a travs de los sensores de fro de Ia
piel (v. 314) antes de que disminuya la temperatura central.
En la temperatura ambiental, a la que se res-l
ponde con sudoracin o tiritando, existe una
zona termoneutra, que se localiza en los pa-S
cientes en reposo sentados y casi sin ropa en-j
tre 27 y 32 0C. En este intervalo trmico la rej
gulacin slo afecta a la circulacin cutnea. El
pequeo tamao de este intervalo trmico demuestra la importancia del comportamiento
para la termorregulacin, incluido el tipo del
vestido, la bsqueda de sombras, el calentamiento de las habitaciones, etc. En situaciones
de temperatura extrema, el comportamiento
resulta el instrumento ms decisivo (C).
A nivel subjetivo esta zona termoneutra
se describe como agradable. Esta situacin sel
produce para el 95% de las personas con unaj
ropa y actividad normales cuando el clima
ambiental tiene una temperatura del aire y de
la irradiacin (pared) de 23 0C, una velocidad
del aire de <0,1 m/s y con una humedad relativa del aire de 50%. La temperatura con la
que una persona se sienta cmoda depende tambin de todos estos parmetros. En
reposo sin ropa puede alcanzar los 28 0C y en
el agua oscila en funcin del espesor del panculo adiposo (aislante trmico) entre 31 0C
(obesos) y 36 0C (delgados).
La fiebre se produce por accin de pirgenos ex-genos
(componentes de las bacterias) o endgenos (interleucinas
y otras citocinas macrofgicas), que generan en el
hipotlamo Ia fiebre a travs de Ia actividad de Ia
prostaglandina PGE2. Durante Ia fiebre, Ia regulacin
trmica se realiza con un nivel mayor de temperatura, ya
que el valor deseado tambin sube. Por eso, el cuerpo
experimenta al principio una sensacin de fro relativa (se
producen contracciones musculares: tiritones) y cuando j
Ia fiebre baja hasta el valor deseado se produce j una
sensacin de calor con dilatacin vascular y se empieza a
sudar.

Digestin
Nutricin
Una dieta adecuada debe dotar al organismo
de la energa suficiente, de una cantidad mnima de protenas e hidratos de carbono, de sustancias minerales (incluidos los elementos traza), de aminocidos y cidos grasos esenciales
y de vitaminas. Adems, tiene que aportar
agua suficiente y para facilitar el trnsito por el
colon debe contener los denominados residuos, componentes no digeribles de las plantas, como celulosa o lignina.
Las necesidades diarias de energa, las
que cubren el intercambio de energa y el rendimiento (1 J/s = 1 vatio = 86,4 kJ/d), dependen de muchos factores y pueden variar incluso
en reposo (necesidad en reposo). Hay que
definir una necesidad basal que se mide 1) por
la maana; 2) en ayunas; 3) en reposo; 4} con
una temperatura corporal normal, y 5) con una
temperatura ambiental cmoda (v. 224). Dicho
valor cambia en funcin del sexo, la edad, el
peso y la talla corporal y en adultos viene a ser
algo ms de 7 MJ/d (= alrededor de 80 vatios).
El esfuerzo fsico aumenta dicho valor unos
11 MJ/d (127 vatios) y cuando es muy intenso
lo hace 15 MJ/d en mujeres (= 175 vatios) y
20 MJ/d en varones (230 vatios), suponiendo
un peso de 70 kg. Este intercambio energtico
se realiza durante aos, de forma que un trabajador que realice un esfuerzo fsico importante
puede emplear cada da hasta un mximo de
50 MJ/d (600 vatios), mientras que un deportista de lite puede emplear hasta 1.600 vatios
en dos horas (maratn), siendo su intercambio
diario mucho menor.
Las necesidades energticas se cubren con
los tres nutrientes bsicos: albmina (protenas), grasas e hidratos de carbono (B y textos
de bioqumica). Las necesidades mnimas de
protenas para mantener el equilibrio del nitrgeno son 0,5 gAg de peso corporal y da
(equilibrio mnimo), de las que la mitad se deben ingerir en forma de protenas animales
(carne, pescado, leche, huevos) para garantizar
el aporte necesario de aminocidos esencia/es
(histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina,
fenilalanina, treonina, triptfano, valina; en nios tambin arginina). No se suelen encontrar
cantidades suficientes de estos aminocidos en
las protenas vegetales, lo que reduce su ua/or
biolgico a la mitad.

Las restantes necesidades energticas se cubren con hidratos de carbono (almidn

azcar, glucgeno) y grasas (grasas y aceites
vegetales y animales), que se pueden sustituii
entre s como aporte energtico. Se puede reducir la energa aportada por los hidratos de
carbono hasta el 10% (normal 60%), antes
de que aparezcan alteraciones metablicas. La
grasa resulta esencial para el aporte de Dita minas liposolubles (vitaminas D, E, K, A) y de
cidos grasos esencia/es (cido linoleico).
El aporte medio de energa en forma de grasa es del 25-30% (1/3 en forma de cidos
grasos esenciales) (A), pero este valor aumenta
si lo hacen las necesidades energticas (trabajo
intenso llega hasta el 40%). En el mundo occidental se ingiere una dieta demasiado rica en
energa para el tipo de trabajo que se realiza
(grasas en lugar de hidratos de carbono), siendo destacable el consumo de alcohol (aprox.
30 y/g). La consecuencia de esta excesiva ingesta energtica es el sobrepeso.
El cuerpo necesita toda una serie de sustancias minerales inorgnicas: sobre todo
calcio (800 mg/d; v. 290 y s.), hierro (1020 mg/d; v. 90) y yodo (0,15 mg/d; v. 288),
que se deben aportar en cantidad suficiente.
Tambin algunos elementos traza pueden
resultar esenciales para la vida (As, F, Cu, Si,
V, Sn, Ni, Se, Mn, Mo, Cr, Co), aunque una
dieta normal suele aportar una cantidad adecuada de los mismos y una ingesta excesiva
puede resultar txica.
Las vitaminas (A, B1, B2, B6, B12, C, D2, D3,
E, H, K1, K2, cido flico, cido pantotni-co)
son productos orgnicos necesarios para el
metabolismo (en general como coenzimas) y
que no se pueden sintetizar en Ia cantidad
necesaria o en absoluto por el propio organismo. Aunque la cantidad necesaria suele ser
pequea, su deficiencia puede provocar sntomas especficos (avitaminosis): ceguera nocturna (vitamina A), escorbuto (vitamina C), raquitismo (vitamina D = calciol; v. 292), anemia (vitamina B12 = cobalamina; cido flico; v.
90), beri-beri (vitamina B1 = tiamina) y alteraciones de la coagulacin (vitamina K;
v. 104). En ocasiones, la ingesta excesiva de
una vitamina (A, D, B3) produce toxicidad.

Intercambio de energa y
calorimetra
El metabolismo convierte la energa qumica de
los nutrientes en sustancias propias del organismo como la creatinafosfato y, sobre todo, la
adenosinatrifosfato (ATP). La energa en forma
de ATP se puede utilizar posteriormente para
el trabajo mecnico (msculos), para la sntesis de numerosas sustancias, como protenas
estructurales, enzimas, urea, etc., y para la
generacin de gradientes de concentracin
(Na+, Ca2+ K+, etc.), cuya energa potencial
permite la excitacin elctrica de las clulas o
el transporte activo secundario de sustancias.
En todas estas reacciones de intercambio de
energa se libera siempre calor (v. 38 y s.).
Si los nutrientes se oxidan por completo
(queman), es decir, con O2 se convierten en
CO2 y H2O (v. 39, C), el contenido energtico
til equivaldr a su valor de combustin fsica (Vc1J.
El VCf13 se determina con el calormetro de combustin
(A). En un contenedor de agua aislado del calor se sita
una cmara de combustin, en Ia que se introduce una
cantidad determinada del nutriente correspondiente y se
quema (con O2). El calor liberado en esta reaccin se
determina en el agua circundante, cuyo calentamiento es
una medida del valor del Vcfis deseado.

Las grasas y los hidratos de carbono se

convierten en el organismo gracias al O2 de
forma continua en CO 2 y H 2 O. Su valor
de combustin fisiolgica (VcflsJ equivale,
por tanto, al Vcfls y supone una media de
38,9 kj/g para las grasas y 17,2 kJ/g para los
hidratos de carbono digeribles (v. 227, A). Las
protenas no se degradan por completo en el
organismo humano, sino slo hasta urea, de la
que se podra obtener todava energa si se
quemara por completo. Por eso, el Vcfis de las
protenas (23 kj/g) es mayor como media que
su Vc,isio (slo 17,2 t/51 (v. 227, A).
En reposo el cuerpo utiliza gran parte de la
energa obtenida de la alimentacin en producir calor, porque casi no tiene que realizar un
trabajo mecnico externo. La prdida de calor
se corresponde (para una temperatura corporal constante) con el intercambio de energa
dentro del organismo (el trabajo del corazn y
de la musculatura respiratoria, el transporte activo de sustancias, etc.).

La cantidad de calor liberada por el cuerpo se puede

medir directamente, mediante Ia denominada calorimetra
directa (B). Para ello se coloca al animal de
experimentacin en un contenedor, en el que una capa
de lquido o hielo capta el calor liberado y su magnitud se
puede medir como el aumento de Ia temperatura en el
liquido o como Ia cantidad de hielo disuelto.

El intercambio de energa se puede medir en

las personas de forma ms sencilla mediante
calorimetra indirecta. En este caso la medida del intercambio de energa es el consumo
de O2 (V02; v. 120), pero hay que conocer el
denominado equivalente calrico del nutriente
quemado. El equivalente calrico (EC) se
puede calcular a partir del Vq1510 y de la cantidad
de O2 necesaria para la oxidacin. Para quemar
1 mol de glucosa se necesitan 6 mol de O2 (6
22,4 1) (C). El Vq1510 de la glucosa es 15,7 kj/g,
por lo que 180 g de glucosa producen 2.827
W de calor consumiendo 134,4 1 de O2, es
decir, 21 kJ/1 de O2. Este valor corresponde con
el EC de Ia glucosa en condiciones estndar (C).
El valor medio del EC para los hidratos de
carbono alimentarios en condiciones estndar
(O 0C) es 21,15 kJ/1 de O2, para las grasas es
19,6 kJ/1 de O2 y para las protenas 19,65.
Estos valores disminuyen a 18,8 (hidratos),
17,6 (grasas) y 16,8 (protenas) kJ/1 de O2
cuando la temperatura es 37 0C.
Para calcular el intercambio de energa a
partir del EC hay que conocer qu nutrientes
se van a oxidar. Una medida inexacta de este
dato la aporta el cociente respiratorio (CR
= VCO2/V0 ; v. 120), que vale 1 para los hidratos
de carbono sencillos, como muestra la siguiente reaccin:
C6H12O6 + 6 O2 ^ 6 CO2 + 6 H2O [10.1] Para
la grasa triptalmina la reaccin sera:
2 C51H98O6 + 145 O2 ^ 102 CO2 + 98 H2O
[10.2]
El CR para esta grasa es 102/145 = 0,7.
Como el porcentaje de protenas de la dieta
suele ser bastante constante, el valor del CR
puede oscilar entre 1 y 0,7 (D). El producto
entre EC y V0 permite calcular el intercambio de energa.
La ingesta de nutrientes aumenta Ia necesidad de
energa, necesaria para Ia absorcin y deposito de los
mismos. Las protenas aumentan ms esta necesidad que
Ia glucosa (Ia denominada accin dinmica especfica).

Homeostasis de la energa, peso

corporal
H mayor depsito de energa corporal es el
depsito de grasa. Para mantener su tamao (mecanismo liposttico), hay que mantener a largo plazo de forma exacta el equilibrio
entre la ingesta y el consumo de energa (A).
La regulacin de esta homeostasis energtica equivale a la regulacin del peso corporal
(PC), ya que su valor depende sobre todo de la
masa del depsito graso.
El ndice de masa corporal (IMC) permite
determinar si una persona tiene un peso normal, elevado o bajo:
IMC = PC [kg]/(superficie corporal [m])2

[10.3]

Considerando como parmetro Ia mxima esperanza de

vida, se considera un peso normal cuando el valor de
IMC oscila entre 19 y 24 en mujeres y 20-25 en hombres;
sobrepeso es IMC > 30. La obesidad reduce Ia esperanza
de vida y el aumento de IMC tambin se relaciona con Ia
diabetes mellitus (tipo II), con Ia hipertensin y con las
cardiopatas.

Los elementos fundamentales en Ia regulacin

del depsito graso y del peso corporal (v. 4)
son (B):
el centro regulador, el hipotlamo, que se
relaciona con el sistema lmbco, la corteza cerebral y el tronco enceflico; conexiones
aferentes sobre el tamao del depsito de
grasa, por ejemplo en forma de la
proteohormona de 16 kDa leptina producida
por los adipocitos y cuya concentracin en
plasma aumenta al hacerlo la masa grasa; *
seales eferentes, que pueden a) reducir la
ingesta al aumentar las concentraciones de leptina (= depsito de grasa lleno) y aumentar el
consumo de energa, y b) cuando las cifras de
leptina son bajas (= depsitos de grasa vacos)
aumenta la ingesta de alimento y se reduce el
consumo de energa (B).
La leptina se une con los receptores de
leptina de tipo b (Ob-Rb) del hipotlamo (entre otros a nivel de los ncleos ventromedial,
dorsomedial, lateral, paraventricular y arcuato), por lo que determinadas neuronas con
Ob-Rb se sitan por fuera de la barrera hematoenceflica (otras clulas con receptores de
este tipo son los linfocitos T y las clulas B
pancreticas).

Efectos de la leptina. La leptina provoca

una prdida de peso, a travs de una reduccin de los depsitos de grasa (a diferencia del
hambre primaria), cerrando el asa de retroalimentacin del proceso de regulacin. Este
efecto viene mediado por dos neurotransmisores en el hipotlamo (B): En ocasiones la
leptina estimula la liberacin de ct-MSH
(hormona estimulante de los mela-nocitos a),
que pertenece a las melanocortinas (MC)
sintetizadas a partir de POMC (v. 280). La oiMSH acta sobre los receptores MC4 (MC4-R)
de distintas reas del hipotlamo e inhibe la
ingesta aumentando el tono simptico y el
consumo de energa.
No se sabe cmo aumenta '-MSH el consumo de
energa. Parece que aumenta el tono muscular y Ia
actividad del msculo esqueltico de forma inconsciente,
pero tambin descubre unas protenas de-sacopladoras
(tipo UCP2 y UCP3) en el msculo esqueltico y el
tejido adiposo, que hacen Ia membrana mitocondrial
permeable a los hidrogeniones, desacoplando Ia cadena
respiratoria y desviando Ia energa qumica ms hacia Ia
produccin de calor que hacia Ia sntesis de ATP. Estas
protenas, cuya expresin parece estimulada por '-MSH,
actan de una forma similar a Ia termogenina (= UCP1; v.
222).

B En otras ocasiones la leptina inhibe la liberacin de NPY (= neuropptido Y) en el hipotlamo, que aumenta el apetito, estimula el tono
parasimptico y reduce el consumo de energa.
Deficiencia de leptina. NPY aumenta (B) Ia secrecin de
gonadoliberina (GnRH). En las mujeres caqucticas se
produce amenorrea. Cuando se producen defectos
genticos en Ia sntesis de leptina (gen de Ia obesidad) o
en su receptor (gen db [= diabetes]) se retrasa el desarrollo
puberal y se produce una obesidad precoz.
Adems de un control a largo plazo del depsito i de
grasa, existen otros pptidos y neurotransmiso-res
controlados por leptina en parte. Algunos estimulan el
apetito (orexgenos) (como orexina A y B,
noradrenalina mediante los receptores O2), j mientras
que otros Io inhiben (anorexgenos) (p. ej., CCK,
CRH, CART [transcrito regulado por cocana y
anfetaminas], insulina, serotonina). Al- | gunos
pptidos provocan saciedad (como CCK, GLP-1
[amida pptido parecida al glucagn], soma-tostatina,
glucagn, GRP [pptido liberador de gas-trina]), de
forma que son estos pptidos de Ia saciedad, junto con
los estmulos gustativos y Ia distensin de Ia pared
gstrica, los que limitan Ia cantidad de alimento que
ingerimos en cada comida.

Tubo digestivo: esquema general,

defensa inmune, circulacin
Para cubrir las necesidades de energa y nutrientes del organismo (v. 228 y s.). hay que
tragar, preparar y romper los nutrientes (digestin) y despus absorberlos a nivel intestinal (absorcin). Las tres capas musculares
del tubo digestivo permiten Ia mezcla y el
transporte del contenido intestinal. Los tiempos de trnsito por el esfago, el estmago
y los distintos segmentos intestinales son distintos en cada persona y dependen de la composicin de la dieta (valores medios; A).
Los alimentos cocinados se mastican bien,
mezclndose con la saliva. Esta acta como
una pelcula lubricante y tambin contiene sustancias defensivas y enzimas. El esfago
transporta el alimento con rapidez hacia el estmago. El esfnter esofgico inferior se abre
durante poco tiempo para evitar el reflujo de
jugo gstrico. La parte proximal del estmago se encarga de almacenar el alimento y
su tono permite el avance hacia la parte distal del estmago, en la que se prepara el alimento y se digieren las protenas por el jugo
gstrico. A este nivel tambin se produce el
fraccionamiento del quimo y se libera el factor
intrnseco (v. 90).
En el intestino delgado las enzimas pancreticas convierten los nutrientes en elementos absorbibles. El HCO3" del jugo pancretico
neutraliza el quimo cido. Para la digestin de
las grasas resultan fundamentales las sales biliares de la bilis. Los productos de la digestin
(monosacridos, monoglicridos, aminocidos,
dipptidos y cidos grasos libres) se absorben a
nivel del intestino delgado, junto con el agua,
los minerales y las vitaminas.
La bilis secretada por el hgado contiene
productos de excrecin (como la bilirrubina),
que se eliminan en las heces. Por tanto, el hgado est muy implicado en el metabolismo,
ya que constituye una estacin intermedia para
casi todas las sustancias absorbidas a nivel intestinal (vena porta) y desintoxica numerosas
sustancias extraas (biotransformacin) y productos finales del metabolismo, para poder excretarlos despus.
El intestino grueso es la ltima estacin
para la absorcin de agua e iones. Est colonizado por bacterias y a nivel del ciego y el rec-

to existe un depsito para las heces, que impide que haya que defecar despus de cada comida por frecuentes que sean.
Defensa inmune. Los 100 m2 de superficie interna del tubo digestivo necesitan una
defensa inmune muy eficaz (v. 94). Algunos
componentes de la saliva como la mucina, Ia
inmunoglobulna A (IgA) y la lisozima impiden la entrada de agresores. El jugo gstrico
es bactericida y las placas de Peyer constituyen un tejido linfoide inmunocompetente propio del tubo digestivo. Unas clulas
Membranosas) especiales de la mucosa con-i
trolan que los antgenos luminales lleguen a
las placas de Peyer, pudiendo responder mediante la liberacin de IgA en colaboracin
con los macrfagos (v. 98). IgA alcanza la luz
intestinal mediante transcitosis (v. 30). Una
parte secretora se acopla al epitelio, protegindolo de la digestin enzimtica. Adems
en el epitelio de las mucosas existen linfocitos intraepiteliales (LIE) con caractersticas
de clulas T asesinas (v. 98), que se comunican con los enterocitos cercanos mediante
sustancias seal. Los macrfagos de los sinusoides hepticos (clulas estrelladas de
Kupfer) son otro bastin de la defensa inmune. Por ltimo, la siembra del intestino grueso
por bacterias fisiolgicas (flora intestinal)
impide la colonizacin por otros grmenes
patgenos. En los neonatos, la mucosa del
tubo digestivo se protege gracias a la IgA de la
leche materna.
La irrigacin del estmago, intestino, hgado, pncreas y bazo (aprox. 30% del gasto
cardaco) se origina en tres grandes ramas de
la aorta abdominal. La circulacin intestinal
se regula por reflejos locales, por el sistema
nervioso vegetativo y por hormonas. No depende de las alteraciones generales (autorregulacin), aumentando intensamente despus
de la ingesta (transmisor: acetilcolina, VlP =
pptido intestinal vasoactivo) y disminuyendo
durante el esfuerzo fsico (noradrenalina, entre
otros). La sangre uenosa, con las sustancias
reabsorbidas a nivel intestinal, llega al hgado
a travs de la porta. Una parte de las grasas
reabsorbidas es captada por la linfa intestinal
y llega a la circulacin sistmica sin atravesar
el hgado.

Integracin nerviosa y hormonal

La motilidad, secrecin, circulacin y desarrollo del tubo digestivo se controla mediante hormonas y por sustancias sealizadoras
de efecto paracrino y seales hormonales.
En los plexos mientrico y submucoso (sistema neruioso entrico; SNE) se producen reflejos endgenos y la ineruacin exgena
modula esta actividad del SNE.
Reflejos endgenos. Los reflejos locales
tienen un efecto local, se desencadenan por los
sensores de distensin de la pared esofgica,
gstrica e intestinal o por los quimiosensores
del epitelio mucoso y pueden provocar la contraccin o relajacin de las fibras musculares
vecinas. Adems se producen reflejos en direccin oral (aprox. 2 mm) o anal (20-30 mm) que
se transmiten a travs de interneuronas y permiten la progresin del contenido luminal: reflejos peristlticos.
La inervacin externa del tubo digestivo
(v. 78 y s.) es parasimptica (desde la porcin
distal del esfago hasta el colon ascendente),
simptica y por fibras aferentes viscerales
(dentro de los nervios simpticos y parasimpticos), en los que se transmiten los impulsos
aferentes de los reflejos suprarregionales.
El SNE puede funcionar de forma independiente de Ia
inervacin externa, pero sta tiene estas ventajas: a)
segmentos relativamente alejados del tubo digestivo se
pueden comunicar entre s con rapidez a travs de las
neuronas en los ganglios abdominales (aferencias
viscerales cortas) o del SNC (aferencias viscerales largas);
b) se pueden subordinar las funciones del tubo digestivo a
las necesidades del organismo en conjunto, y c) las vas del
tubo digestivo se integran a nivel cerebral, de forma que
pueden llegar a ser conscientes (p. ej., el dolor
abdominal).

Neurotransmisores. El sistema nervioso vegetativo libera en el tubo digestivo noradrena/ina y aceti/colina (ACh), el ltimo tanto en las
fibras pre como posganglionares (= entricas)
(v. 78 y s.).
Otros neurotransmisores del SNE son: VIP (= pp-tido
intestinal vasoactivo), que provoca Ia relajacin del
msculo liso circular y de Ia musculatura de los vasos del
tubo digestivo; met y leu-encefalina, que refuerzan Ia
contraccin del esfnter esofgico inferior, del ploro y del
esfnter ileocecal actuando sobre los receptores de los
opiceos; GRP (= pptido liberador de gastrina), que
estimula Ia liberacin de gas-trina; CRGP (pptido
relacionado con el gen de Ia calcitonina), que estimula Ia
liberacin de SIH.

Todas las hormonas endocrinas (que actan sobre la circulacin sistmica) del tubo
digestivo son pptidos y se sintetizan en las
clulas endocrinas de la mucosa. A nivel estructural se parecen a a) gastrina y colecistocinna (CCK) por un lado y b) secretina y GIP
(y tambin glucagn, v. 282 y s.; y VIP) por
otro. Las hormonas de la misma familia tienen
efectos parecidos a concentraciones ms altas
(p. ej., farmacolgicas).
Existen dos formas de gastrina: una corta
(Gl 7 con 17 AS) y otra larga (G34 con 34
AS), de las que la primera representa el 90%
de la gastrina antral. La gastrina se sintetiza
en el antro gstrico y el duodeno (Al) y su
secrecin se estimula por impulsos neuronales por GRP y por la distensin de la pared
gstrica y la presencia de fragmentos proteicos en el estmago, mientras que un pH <
3,5 a nivel duodenal o gstrico la inhibe (Al).
Sus acciones principales afectan a la secrecin de cido y al crecimiento de la mucosa
gstrica (A2).
CCK (33 AS) se sintetiza en todo el intestino delgado y su secrecin es estimulada por los
cidos grasos de cadena larga y los oligopptidos luminales (Al). CCK desencadena la contraccin de la vescula biliar y estimula el crecimiento del pncreas y la secrecin de enzimas
y HCO3- (a travs de la secretina) (A2).
La secretina (27 AS) se sintetiza en el duodeno y se libera por la acidez del quimo (Al).
La secretina inhibe la secrecin acida y el crecimiento de la mucosa gstrica, estimula la secrecin de HCO3" (potenciado por la CCK) y el
crecimiento del pncreas y el flujo de bilis hacia
el hgado (A2).
El GIP (pptido insulinotrpico dependiente
de glucosa con 42 AS = pptido inhibitorio
gstrico = enterogastrona) se sintetiza en el
duodeno y el yeyuno y se libera gracias a los
fragmentos de degradacin de las protenas,
los hidratos de carbono y la grasa (Al).
Estimula la liberacin de insulina (por eso, la
glucosa oral determina la liberacin de ms insulina que la infusin) e inhibe la secrecin de
cido (A2).
La motilina (22 AS) se libera en el intestino
delgado a travs de impulsos neuronales y controla la motilidad interdigestiva (Al,2).
Las sustancias de accin paracrna del
tubo digestivo son la histamina, Ia somatosatina y las prosag/andinas.

Saliva
Las funciones de la saliva se pueden deducir
de su composicin: las sustancias mucoides
(mucinas) favorecen tragar el alimento y facilitan los movimientos masticatorios y el habla.
Los nutrientes se disuelven en la saliva, algo
fundamental para la eficacia de los estmulos
gustativos (v. 338) y para la limpieza de la
boca y los dientes. La saliva es pobre en NaCl
e hipotnica y resulta adecuada tambin para
la limpieza intermitente de los sensores gustativos (NaCl) durante la ingesta. El lactante necesita la saliva para impermeabilizar los labios
mientras mama. La '-amilasa (= ptialina) inicia
la digestin del almidn ya en la boca, mientras que la inmunoglobulina A y la lisozima
se ocupan de la defensa inmune (v. 94 y s.). Su
elevado contenido en HCO~ tampona la saliva hasta un pH de 7, correspondiente al ptimo para la amilasa, y tambin permite que la
saliva ingerida tampone el jugo gstrico que
haya alcanzado el esfago (v. 238). La misma
funcin tiene la gran cantidad de saliva que se
secreta antes del vmito, ya que el jugo gstrico
podra lesionar el esmalte dentario. Como la
secrecin de saliva depende mucho del contenido de agua en el organismo, la boca y la
faringe se resecan mucho cuando falta agua,
provocando la sensacin de sed, fundamental
para el equilibrio hdrico corporal (v. 168 y
184).
Velocidad de secrecin. Con cada estimulacin se liberan entre 0,1 y 4 ml/min de
saliva (10-250 1/min por g de glndula, B),
con un total de 0,5-1,5 l/d. Suponiendo una
secrecin de 0,5 1/min, el 95% de la saliva se
produce en la glndula partida (saliva serosa)
y la glndula submandibular (saliva rica en
mucina), mientras que el resto se produce en la
glndula sublingual y las restantes glndulas
de la mucosa oral.
La sntesis de saliva se produce en dos
fases: los acinos (extremo distal) sintetizan la
sa/0I' primaria (A.C) con una composicin
electroltica similar al plasma (B) y que se modifica en las vas secretoras (saliva secundaria). La sntesis de la saliva primaria en los
acinos (Cl) es consecuencia del transporte
transcelular de Cl: es captado por la clula
desde la sangre mediante un sistema de
transporte activo secundario a travs de un

transportador cotransporte Na+-K+-2Ch y

pasa a la luz a travs de canales aninicos
(acompaado de HCO3"). Este mecanismo
produce un potencial transepitelial negativo,
que atrae el Na+ hacia la luz de forma paracelular. que se acompaa de agua por mecanismo osmtico. La saliva secundaria se produce en las vas excretoras. Durante el trnsito
por la misma se reabsorben Na+ y CL de la luz
y se secreta K+ y HCO3" (dependiente de la
anhidrasa carbnica) (A). Como predomina la
reabsorcin de NaCl frente a la secrecin de
KHCO3 y la permeabilidad de la va al agua es
escasa, la saliva se vuelve hipotnica (hasta
valores muy por debajo de 100 mOsm/kg
H2O; B). Si se produjera un aumento importante de la velocidad de flujo, los procesos se
invertiran y la composicin de la saliva secundaria se parecera a la primaria (B).
La produccin de saliva se desencadena
en las glndulas salivales mayores de forma refleja (D). Los estmulos son gustativos y olfativos, el tacto de la mucosa oral, la masticacin y
las nuseas. Tambin intervienen algunos reflejos condicionados (hay que aprenderlos
para que una determinada situacin, por ejemplo el ruido de los cubiertos antes de comer,
sea considerado un estmulo posteriormente).
El sueo y la deshidratacin inhiben la secrecin de saliva.
La secrecin se estimula por el sistema
simptico y parasimptico (C2): La
noradrenalina produce una saliva rica en
mucina muy viscosa a travs de los receptores
22 adrenrgicos y la secrecin de cAMP. La
acetilcolina acta: a) a travs de los receptores
colinrgicos M1 e IP3 (v. 82 y 274) aumenta la
concentracin citoslica de calcio en las
clulas acinares. As aumenta Ia permeabilidad
de los canales aninicos luminales, lo que
permite producir una saliva ms rica en agua y
aumenta la exocitosis de protenas de la
saliva; b) mediante los receptores colinrgicos
M3, la ACh determina la contraccin de las
clulas mioepiteliales del acino, lo que facilita
la expresin de su contenido; c) ACh estimula la
sntesis de calicrena, que se libera a partir del
ciningeno plasmtico bradicinina. Esta
sustancia dilata, junto con VIP (v. 234). los
vasos de las glndulas salivales, algo fundamental porque aumenta el flujo de saliva con
una circulacin de reposo.

Deglucin
La pared muscular del esfago est constituida
en parte por msculo estriado (tercio superior)
y el resto es msculo liso. Cuando se produce la
deglucin, la lengua empuja el alimento hacia
la faringe (Al) y el espacio nasal se cierra de
forma refleja (A2), manteniendo la respiracin,
se cierran las cuerdas vocales y la va respiratoria
gracias a la epglotis (A3) y se abre el es/nter
esofgico superior (A4). Una onda peristltica
esofgica empuja el alimento hacia el estmago
(A5, Bl,2). Si el alimento se detuviera en
algn punto de la va, se distendera, lo que
genera una onda perist/t/ca secundaria.
Cuando empieza la deglucin se produce la
apertura del esfnter esofgico inferior a
travs de un reflejo vagovagal (relajacin receptiva- B3), mediado por neuronas liberadoras de VIP y NO; durante el resto del tiempo
este esfnter permanece cerrado y representa
una barrera contra el reflujo del agresivo jugo
gstrico (pepsina y HCl).
La motilidad esofgica se puede demostrar midiendo Ia
presin luminal, que corresponde al desplazamiento de
las ondas peristlticas (B1,2). La presin en reposo
alcanza 20-25 mm Hg a nivel del esfnter inferior,
disminuyendo en Ia fase de relajacin receptiva hasta los
escasos mm Hg presentes en Ia parte proximal del
estmago (B3), Io que permite Ia apertura del esfnter.
En Ia achalas/a falta Ia relajacin receptiva, Io que
facilita Ia acumulacin del alimento en el esfago.
La presin del esfnter disminuye por VIP, secretlna, CCK, NO, GIP (v. 234) y progesterona, y
aumenta por acetilcolina, gastrina, motilina y cuando
aumenta Ia presin ntraabdominal, ya que una parte del
esfnter esofgico inferior se localiza en Ia cavidad
abdominal (presin externa).

Con frecuencia se produce el reflujo espordico de jugo gstrico hacia el esfago, bien por
un aumento de presin inesperado en todo el
estmago, durante la deglucin (apertura ms
prolongada del esfnter), o por la denominada
apertura transitoria del esfnter que dura hasta 30 s y forma parte de los reflejos de apertura. El reflujo reduce mucho el valor de pH en
el esfago distal.
Para proteger la mucosa esofgica del
reflujo resultan fundamentales: a) el aclaramiento de volumen, es decir, el vaciamiento
rpido del volumen del reflujo hacia el estmago mediante el reflejo peristltico esofgico.
LJn volumen de unos 15 mi permanecera nor-

malmente en el esfago slo 5-10 s; b) los restos de jugo gstrico que no se vacen tienen un
pH muy bajo, que aumenta con cada acto de
deglucin, ya que la saliva ingerida se encarga
de tamponarlo: aclaramiento del pH.

Vmito
El vmito, acompaado de su prdromos
nuseas, salivacin y atragantamiento (C), puede ser un reflejo protector, pero tambin representa un sntoma clnico esencial, por ejemplo en la hipertensin intracraneal (hemorragia, tumor). El centro del vmito, localizado
en el bulbo raqudeo en el territorio de la formacin reticular, se controla mediante los quimiosensores del rea postrema en el suelo
del IV ventrculo (zona gatillo quimiosensible,
ZGQ), a cuyo nivel la barrera hematoenceflica
es menos impermeable.
La ZGQ se activa por Ia nicotina y otras toxinas y por
los agonistas de Ia dopamina, como apomorfina (un
emtico teraputico). Las clulas de Ia ZGQ poseen
receptores para neurotransmisores, Io que permite su
control neuronal. Sin embargo, el centro del vmito
tambin se puede activar sin Ia mediacin de Ia ZGQ:
cuando se produce una estimulacin no fisiolgica del
rgano del equilibrio (dneto-sis), cuando se produce una
distensin excesiva del estmago o el intestino, cuando se
retrasa el vaciamiento gstrico y cuando se inflaman los
rganos abdominales. Durante el primer trimestre del
embarazo se producen con frecuencia nuseas y vmitos
(vmitos matutinos), que se pueden acompaar de
alteraciones secundarias (hiperemesis gravldica).

Cuando se produce el vmito, el diafragma

queda fijo en posicin de inspiracin y los
msculos abdominales se contraen con rapidez. Como al mismo tiempo se produce la contraccin del duodeno y el esfnter esofgico inferior se relaja, el aumento de presin a nivel
gstrico empuja el contenido hacia el exterior.
Las consecuencias de los vmitos crnicos se relacionan
con un menor aporte de nutrientes (desnutricin) y con Ia
prdida de jugo gstrico, aunque tambin se pierde saliva,
los lquidos ingeridos y las secreciones intestinales.
Adems de hipovolemia, Ia prdida del jugo gstrico (10100 mmol de hidroge-niones/l de jugo gstrico) provoca
una alcalosis no respiratoria, que todava se agrava ms
por Ia hipo-potasemia. El K* se pierde tanto con el
vmito (nutrientes, saliva, jugo gstrico) como por Ia orina
(W-peraldosteronismo relacionado con Ia hipovolemia', +.
180 y s.).

Estmago: estructura y motilidad

El esfago desemboca en el cardias a nivel del fondo, al
que se unen el cuerpo y el antro. La salida gstrica
(ploro) se continua del duodeno (A). El tamao del
estmago depende de su llenado, que afecta sobre todo al
estmago proximal (A, B). La pared gstrica tiene una
capa muscular longitudinal externa (slo en Ia
curvadura, longitud gstrica regular), una capa circular
potente y fibras musculares internas transversales. La
mucosa de las glndulas tubulares gstricas del fondo y
el cuerpo contiene clulas principales (CP) y clulas
parietales (CPa) (A), que producen los componentes
del jugo gstrico (v. 242). La mucosa gstrica
comprende adems clulas endocrinas (sntesis de
gastrina en el antro) y clulas secretoras de moco (CM).

A nivel funcional se puede distinguir una parte

prxima/ del estmago y otra distal (A).
Cuando se produce la deglucin, los reflejos
vagovagales abren no slo el esfnter esofgico
inferior (v. 238), sino que dilatan durante un
perodo corto el estmago proximal (relajacin receptiva). Esta dilatacin se mantiene
mientras entra el alimento, de forma que no
aumente la presin interna aunque se llene. La
contraccin tnica del estmago proximal, que
sirve sobre todo de depsito, empuja lentamente el contenido hacia el estmago distal.
En el lmite entre ambas zonas (tercio medio
del cuerpo) existe una zona marcapasos.
Cuando se produce la estimulacin local de la
pared gstrica (de forma refleja directa, en parte
por la gastrina; Dl) se generan ondas peristlticas en dicha zona, especialmente intensas
en el antro y que se transmiten hacia el ploro.
El quimo es empujado en direccin al ploro
(C5,6,l) (C2,3) y cuando ste se cierra, es
empujado de nuevo hacia atrs (C3,4). De este
modo se produce una trituracin del alimento,
que se mezcla y digiere con el jugo gstrico;
adems se produce la emulsin de las grasas.
En las clulas marcapasos (= clulas intersticiales de Cajal) del estmago distal se
producen cada 20 s cambios de potencial (denominadas ondas lentas; v. 244), que se dirigen hacia el ploro con mayor velocidad (0,5 a
4 cm/d) y amplitud (0,5-4 mV). La posible actividad de las clulas marcapasos del estmago
distal (igual que en el corazn) es dominada
por la actividad de las clulas marcapaso
proximales, ya que su frecuencia es menor. La

frecuencia de estas contracciones por ondas

de excitacin depende de la suma de los influjos neuronales y humorales. La gastrina
aumenta la frecuencia de respuestas y la frecuencia del marcapasos. Otras hormonas,
como GlP, inhiben directamente la motilidadi
mientras que la somatostat/!' (SIH) acta
de forma indirecta, inhibiendo la liberacin de
GRP(Dlyv. 234).
Vaciamiento gstrico. El alimento permanece en el estmago hasta conseguir que
los fragmentos tengan <1 mm de dimetro
(quimo); despus se produce su salida hacia
el duodeno. El tiempo que tarda el estmago
en vaciarse del 50% de su contenido es 1020 min en el caso del agua, pero es mayor
para otros alimentos y puede llegar a 1-4 h en
funcin de la composicin de la dieta (en general hidratos de carbono < protenas < grasas). El vaciamiento depende del tono del estmago proximal y del ploro. La motilina
estimula el vaciamiento gstrico (aumenta el
tono del estmago proximal, dilata el ploro);
el vaciamiento se innibe cuando el pH del quimo disminuye y cuando aumenta la osmolalidad y el contenido en cidos grasos de cadena
larga y aminocidos aromticos. Los enterocitos quimiosensores y las clulas caliciformes intestinales, los reflejos enterogstricos y las hormonas CCK, gasf ria, ClP y secretina (v. 234)
intervienen en su regulacin (D2). El ploro
suele estar algo abierto (flujo libre del quimo
preparado) y slo se contrae: 1) al final de la
sstole antral para empujar el alimento preparado, y 2) cuando se producen contracciones duodenales para evitar el reflujo de sales
biliares que podran lesionar al estmago. Si
se produjera este reflujo, los aminocidos libres presentes en el lquido provocaran el
cierre reflejo del ploro (D2).
Los alimentos no digeribles (huesos, fibras,
cuerpos extraos) no salen del estmago durante la fase digestiva. Durante la fase interdigestiva se producen unas ondas de contraccin especiales con un ritmo de 1,5 horas determinado por un reloj interno que se
transmiten por el estmago y el intestino delgado (el denominado complejo motor migratorio, CMM), que propulsa los alimentos no digeribles del estmago y las bacterias que han
entrado de forma retrgrada hacia el intestino
delgado hacia el intestino grueso. Esta fase de
limpieza la controla la motilina.

Jugo gstrico
Las glndulas tubulares del fondo y el cuerpo
secretan unos 3-4 1 de jugo gstrico diarios. El
pepsingeno y las !pasas se producen en las
clulas principales y el HCI, el /actor intrnseco (v. 260) en las clulas parietales y la mucina
y HC03~en las clulas mucosas del cuello de
Ia glndula y del resto de Ia mucosa.
La pepsina est implicada como endopeptidasa en la digestin proteica. Se produce mediante la escisin del pepsingeno en la luz
gstrica y de las glndulas cuando el pH es <6
y es exocitada por las clulas principales. El
principal activador de su secrecin es la aceticolina, que se libera de forma refleja local y
tambin por hidrogeniones (y, por tanto, de
forma indirecta a travs de la gastrina).
cido gstrico. Cuando se produce una
secrecin mxima de HCl, el valor del pH del
jugo gstrico disminuye hasta 0,8. La llegada
del alimento tampona este valor hasta 1,8-4,
cifras adecuadas para el funcionamiento ptimo de la pepsina y la lipasa gstricas. Este pH
tan bajo desnatura/iza las protenas alimentarias y tiene un efecto bactericida.
Secrecin de HCl (A). La bomba ATPasa
HVK+ de la membrana luminal de las clulas parietales hace que se intercambien hidrogeniones
e iones K+, consiguiendo que la concentracin
de los primeros llegue a ser 107 en la luz gstrica
(transporte actiuo primario, Al y v. 26). El
K+ recircula a travs de un canal de K+ luminal
hacia la luz. Por cada hidrogenin secretado se
produce la salida de un ion HC03~ de la clula (a
partir de CO2 + OH^ bajo el efecto de la
anhidrasa carbnica [AC]) por el lado sanguneo, donde se intercambia mediante un intercambiador aninico por un ion Ch (A2). Este
mecanismo permite que se acumule Or intracelular, que posteriormente abandona la clula a
travs de los canales de Cl en direccin hacia
la luz (A3). De esta forma, por cada hidrogenin secretado entra un ion Ch hacia la luz.
Cuando se activan las clulas parietales
se abren numerosos canalculos en la parte
profunda de las glndulas (B2), cuya pared posee un denso ribete en cepillo. Este ribete
aumenta mucho la superficie luminal de la clula y la gran cantidad de molculas H+/K+ATPasas permite un aumento mximo de la
secrecin de hidrogeniones desde 2 mmol/h
en reposo a ms de 20 mmol/h.

La secrecin de cido gstrico se desencadena (B) por diversos estmulos nerviosos,

gstricos locales e intestinales (fases) (Bl). La
ingesta de alimento provoca de forma re/leja la
secrecin de jugo gstrico, proceso en el que los
nervios gustativos, olfatorios y ptico
constituyen el asa aferente de estos re/lejos
condicionados (v. 236). La deficiencia de
glucosa a nivel cerebral tambin desencadena
este reflejo, cuyo nervio eferente es el vago. La
acetilco/ina activa a nivel fndico directamente a
las clulas parietales (receptores colinrgi-cos
M3; B2); a nivel antral las neuronas GRP (=
pptido liberador de gastrina) determinan la
liberacin de gasn'na en las clulas G (B3),
que a su vez activa a las clulas parietales a travs de los receptores CCKB. Las clulas H- o
ECL (enterocromafn-lilce) de las glndulas fndicas se activan a travs de la gastrina (receptores CCKB), pero tambin de los receptores colinrgicos y adrenrgicos 23 (E2) y liberan histamina, que activa de forma paracrina a las
clulas parietales vecinas (receptores H2). Los
estmulos locales gstricos y duodenales sobre la
secrecin de cido se deben a la liberacin de
gastrina en el antro y el duodeno por la en- j
trada de la papilla alimentaria (Bl y v. 235, A).
Los siguientes factores inhiben la secrecin de cido gstrico: a) un Dolor de pH j
< 3 en la luz antral inhibe la secrecin de las
clulas G (retroalimentacin negativa; Bl,3) y
activa al mismo tiempo la secrecin de SIH por
las clulas D antraes (v. 234). SIH inhibe de i
forma paracrina las clulas G antraes (B2,3) y
las clulas H fndicas (B2); b) CGRP se libera
por mecanismo neuronal (v. 234), que activan
las clulas D antraes y fndicas (B2,3); c) la
secretina y GIP del intestino delgado (v. 234)
influyen de forma retrgrada sobre la secre- j
cin de jugo gstrico (Bl). La composicin del
quimo procedente del estmago se adapta a
las necesidades del intestino delgado.
La proteccin de la mucosa gstrica
frente al jugo gstrico depende de: a) la capa de
moco y b) la secrecin de HCO3- por las clulas
mucosas de la parte inferior de la mucosa. El
HCO3" difunde hacia el moco y all tampona el
cido. Las prostaglandinas PGE2 y PGI2 estimulan
la secrecin de HCO3". Cuando dicha produccin
disminuye por medicamentos antiinfla- I matorios
como la ciclooxigenasa 1, que reducen la sntesis
de PG (v. 269), disminuye la proteccin de la
mucosa y se pueden producir lceras.

Duodeno: estructura y motilidad

La principal funcin del intestino delgado es
culminar la digestin del alimento y absorber
los productos metabolizados con H2O, electrlitos y vitaminas.
Estructura. El intestino delgado mide unos 2 m y
empieza en el duodeno a Ia salida del estmago, se
contina en el yeyuno y desemboca en el ciego a travs
del leon. La parte externa del intestino (serosa; A1) se
sigue de una capa muscular longitudinal (A2), el plexo
mientrico (de Auerbach; A3), una capa muscular
circular (A4), el plexo submucoso (de Meissner, A5) y
Ia mucosa (M), revestida por clulas epiteliales (A1315). El mesenterio (A7) permite el aporte vascular y
linftico del intestino delgado (A8 y 9) y tambin contiene
los nervios (A10). La superficie entre el epitelio y Ia luz
aumenta unas 300-1.600 veces ms que Ia
correspondiente a un cilindro plano de Ia misma longitud
(ms de 100 m2): aumenta el triple por las vlvulas
conniventes de Kerckring (A11), 7-14 veces por las
vellosidades (A12) y 15-40 veces por el ribete en cepillo
(A13) de los enterocitos.

Estructura microscpica y funcin. Entre

los enterocitos encargados de la reabsorcin
(A14) se encuentran clulas caliciformes
(A15), que fabrican moco que sirve a la superficie epitelial como protector y suavizante. En
la base de las vellosidades se localizan las glndulas intestinales o criptas de Lieberkhn
(A16). En stas se encuentran: a) clulas indiferenciadas y en mitosis, a partir de las cuales
se desarrollan las vellosidades; b) clulas mucosas; c) clulas endo y paracrinas que son informadas por las clulas quimiosensibles vecinas sobre la composicin del quirno para poder
secretar la hormona adecuada a la sangre o
la sustancia paracrina al intersticio (v. 234), y
d) clulas encargadas de Ia defensa inmune
(v. 232). Las glndulas de Brunner del duodeno se localizan todava ms profundas, en la
submucosa, en la pared intestinal y secretan un
lquido rico en HCO3" hacia la luz.
La punta de las vellosidades se elimina mientras que
nuevas clulas de las criptas ascienden, de forma que en
3-6 das se produce Ia renovacin de todo el epitelio
intestinal (descamacin). El epitelio desprendido
degenera en Ia luz intestinal, liberando all su contenido en
enzimas y el hierro almacenado.

La motilidad del intestino es controlada de

forma autnoma por el sistema nervioso entrico y se modifica por hormonas y por la iner-

vacin externa (v. 234). En el intestino delgado

se producen molimientos pendulares locales
(de 1-4 cm) (musculatura longitudinal) y segmentaciones rtmicas (musculatura circular), !
ambos encargados de mezclar el contenido intestinal y ponerlo en contacto con el epitelio. I
Este fenmeno se refuerza por los movimientos propios de las vellosidades (muscular de la 1
mucosa). Las ondas reflejas peristlticas (30- I
120 cm/min), que se producen sobre todo en
los perodos interdigestivos (v. 240), propu
san el contenido intestinal (aprox. 1 cm/min) I
hacia el intestino grueso.
Los reflejos peristlticos hacen que el
contenido intestinal (boo, B) produzca una dis- i
tensin luminal que determina de forma refleja,
mediada por los sensores de distensin, el es-
trechamiento de los segmentos proximales y la J
dilatacin de la luz intestinal en segmentos ms j
distales. Las motoneuronas colinrgicas de ex- J
citacin sostenida (denominadas de tipo 2) activan al mismo tiempo, controladas por inter- J
neuronas, la musculatura circular por detrs y 1
la longitudinal por delante del bolo. De modo J
paralelo se inhibe la musculatura circular en el
sentido opuesto a la corriente (acomodacin] y
se activa en el sentido de Ia misma (B; v. 234). I
El intestino tambin tiene un marcapasos
parecido a las clulas intersticiales de Cajal gstricas, cuyo potencial de membrana oscila con
una frecuencia de 3-15/min y 10-20 mV: ondas lentas (Cl). Los estmulos nerviosos, endocrinos y paracrinos pueden aumentar el nivel
general de estas ondas (= un potencial menos
negativo) o disminuirlo. Si aumentara y el pico
de la onda llegara al potencial umbral '
(aprox. -40 mV), se produciran salvas de potenciales de accin (salvas de espigas) (C2).
Si el valle de la onda alcanzara el potencial um-
bral, se produciran espigas duraderas (C3) con j
una contraccin sostenida (espasmo).
Transmisin de la excitacin. Las salvas
de espigas se transmiten a las clulas muscu- j
lares a travs de las uniones en hendidura J
(v. 70), de forma que stas se contraen de for- .]
ma rtmica con una frecuencia similar (o me- j
nor). La transmisin en sentido anal se agota!
despus de un punto determinado (D, zona i
marcapasos) y clulas distales (de menor fre- i
cuencia) tienen que realizar esta funcin de I
marcapasos. Este fenmeno explica que el pe-1
ristaltismo del intestino delgado slo se dirija j
desde oral a anal.

Pncreas
La porcin exocrina del pncreas produce 12 1 de jugo pancretico diarios, que se secretan hacia el duodeno. Contiene bicarbonato
(HCO3'), que se encarga de neutralizar (pH 78) el quimo rico en HCl procedente del estmago y tambin de romper la mayor parte de
precursores inactivos de las enzimas digestivas, que digieren las protenas, los hidratos de
carbono y las grasas en el intestino delgado.
La composicin del jugo pancretico
se parece a la de la saliva, ya que se produce
en dos etapas y en los acinos se secreta Cl~
de forma activa secundara, que se acompaan de forma pasiva de agua y Na+ (v. 236).
La composicin electroltica de esta secrecin
primaria se parece a la del plasma (compare
Al con 2), pero contiene tambin proenzimas
digestiuas y otras protenas (exocitosis; v. 30).
En las vas excretoras la secrecin primaria
se mezcla con HCCv, Que se s'9ue de forma
pasiva de agua y Na+. De este modo aumenta
la concentracin de HCO3' del jugo pancretico hasta ms de 100 mmol/1, al tiempo que
disminuye la de Cl~ (A3). Las concentraciones
de Na+ y K+ y la osmolalidad siguen siendo
iguales que las del plasma (compare Al y 2),
algo que distingue al jugo pancretico de la saliva (v. 237, B). Durante la fase digestiva la mayor parte del volumen del jugo pancretico se
produce por la secrecin ductular (A3).
En Ia membrana lummal de las clulas ductulares se
secreta HCO3" a travs de un intercambiador amnico,
que al tiempo saca Ch de Ia luz (B1). Para que Ia secrecin
de HC03~ no comprometa Ia disponibilidad de Cl~ en Ia
luz, ste recircula hacia Ia misma a travs de los canales
de Ch, que estn ms abiertos por Ia secretina (a
travs de cAMP y Ia proteincinasa A = PKA) (B2). Este
canal CFTR (= regulador de Ia conductancia
transmembrana de Ia fibrosis qustica) es defectuoso en
Ia mucovisci-dosis (= fibrosis quistica), Io que se
acompaa de graves alteraciones en Ia funcin
pancretica. El HCO3- secretado se origina en Ia reaccin
CO2 + OH- catalizada por Ia anhidrasa carbnica (AC).
Por cada HCO3" secretado, un hidrogenin abandona Ia
clula por su superficie sangunea a travs de un intercambiador NaVH+ (B3).

El control de la secrecin de jugo pancretico (C) se produce por las vas colinrgicas (n. vago) y por la hormona co/ecisocin/na
(CCK; refuerza el efecto vagal por los receptores CCKA de las fibras colinrgicas del acino) y

la secretina (A2, 3, B, C y v. 234). En un sistema de retroalimentacin la secrecin de CCK

se inhibe por la tripsina en la luz intestinal (D).
La secretna aumenta la secrecin de HCO3-y
agua en los dctulos, efecto para el que es
potenciada por CCK y aceilco/ina (AChJ, al
aumentar la concentracin citoslica de Ca2+.
Las hormonas tambin influyen sobre la expresin gentica de las enzimas pancreticas.
Las enzimas pancreticas son fundamentales para la digestin. Su pH ptimo es 7-8.
Si la secrecin de HCOs- es insuficiente (en la
mucoviscidosis), el quimo sigue siendo demasiado cido y se produce una insuficiencia digestiva (ma/digesin).
La digestin de las protenas la realizan
las proteasas, que se secretan en una forma
inactiva (proenzima): tripsingeno, quimiotripsingeno, proe/ostasa y las procarboxipeptidasas A y B. Su activacin se produce en el intestino, donde una enteropeptidasa convierte el
tripsingeno en tripsina (D), que a su vez activa
el quimotripsingeno a quimiotripsina, igual
que otras proenzimas pancreticas, incluidas las
elastasas y las carboxipeptidasas. Si esta activacin se produjera de forma patolgica dentro
del pncreas, se producira la digestin de dicho
rgano (necrosis pancretica aguda). La tripsina, la quimiotripsina y la elastasa rompen determinadas uniones peptdicas dentro de las molculas proteicas, comportndose como endoproeasas. Las carboxipeptidasas A y B son
exopeptidasas, que rompen los aminocidos a
partir del extremo carboxilo de las protenas.
Digestin de los hidratos de carbono.
La '-amilasa secretada en forma de enzima activa digiere el almidn y el glucgeno a maltosa, maltotriosa y '-dextrina lmite, que vuelven
a digerirse por las enzimas del epitelio intestinal (v. 259).
La enzima ms importante para la digestin de la grasa es la lipasa pancretica
(v. 252 y s.), que se secreta en forma de enzima activa y rompe los triacilgliceroles a 2monoacilgliceroles y cidos grasos libres. Para
que acten se necesitan otras enzimas, las
colipasas, que se originan a partir de las procolipasas del jugo pancretico (en parte por el
efecto de la tripsina). En la digestin de la grasa
tambin intervienen las sales biliares (v. 248).
Otras enzimas pancreticas son la fosfolipasa A2, la (pro)-elastasa, las ARNasas, las
ADNasas y una carboxilesterasa.

Bilis
Los componentes de la bilis son, adems
de los electrlitos, las sales de los cidos biliares, el colesterol, la lecitina (= fosfatidilcolina),
la bilirrubina, las hormonas esteroideas y los
medicamentos (A). Las sales biliares se encargan de la digestin de las grasas, mientras que
los restantes elementos de la bilis salen del organismo a travs de las heces (/uncin excretora del hgado; v. 250).
Sntesis de la bilis. La bilis (unos 0,7 1/d)
se secreta directamente por los hepatocitos hacia los conducti/los biliares (canalculos) localizados entre dos hepatocitos vecinos (A). Los
hepatocitos tienen numerosos transportadores
en sus membranas sinusoidal y canalicular, que
captan los componentes de la bilis de la sangre
o los secretan hacia los canalculos.
Sales biliares (SB). El hgado sintetiza coato y quenodesoxico/ato, las denominadas
SB primarias, a partir del colesterol. Las bacterias intestinales las convierten en las SB secundarias (desoxicolato y litocolato). Las SB
se conjugan a nivel heptico con Ia taurina o
la glicina y se secretan a la vescula en esta forma (necesaria para la formacin de micelas a
nivel de la vescula y el intestino delgado) (A).
Transportador de SB. Las SB conjugadas son captadas
desde los hepatocitos hacia Ia sangre de los sinusoides a
travs de un transportador simporte de Na* (NTCP =
polipptido transportador de Na*-taurocolato)
secundario activo y despus hacia los canalculos en
contra de gradiente con un sistema primario activo a
travs de un transportador dependiente de ATP (hBSEP =
bomba exportadora de sales biliares humana = cBAT =
transportador de cidos biliares canalicular).

Las SB no conjugadas se reabsorben de nuevo

en las vas biliares (circulacin coleheptica),
mientras que las SB conjugadas slo se reabsorben a nivel del leon terminal despus de
participar en la digestin de la grasa (v. 252)
(transportador simporte de Na+), regresando al
hgado: circulacin enteroheptica (B).
Todos los componentes de las sales biliares
del cuerpo (2-4 g) pasan por esta circulacin
(en funcin del contenido en grasa de la dieta)
unas 6-10 veces diarias, ya que para la absorcin diaria de la grasa se necesitan unos 2030 g de SB.
La circulacin enteroheptica de SB mantiene una elevada concentracin de sales bi-

liares en la vena porta durante la digestin, lo

que produce dos efectos: a) se inhibe Ia sin-
tesis heptica de SB (retroalimentacin negativa
sobre la colesterol-7a-hidroxilasa; B); y b)
aumenta Ia secrecin de SB (y lpidos) hacia los
canalculos. Este incremento aumenta el flujo
biliar al atraer agua por mecanismo osmtico:
coleresis dependiente de las sales biliares
(C). Tambin existe una coleresis independiente
de las sales biliares (C), que de- # termina la
secrecin canalicular de otros componentes de la
bilis y tambin del HCO3" y de H2O hacia las irs
biliares. En este caso el efecto colertico lo tiene
el n. vago y la secretina.
Vescula biliar. Si el esfnter entre la va biliar y el duodeno est cerrado, la bilis producida
llega a la vescula biliar, donde se espesa
hasta 1/10 y almacena (D). El epitelio de la vescula biliar reabsorbe Na+ y C!~ adems de
agua (Dl), de manera que aumenta la concentracin de los componentes especficos de Ia
bilis (sales biliares, bilirrubina, colesterol, fosfatidilcolina, etc.). Si se necesitara bilis para dige- ,
rir la grasa (o se produjera el paso de una onda
peristltica interdigestiva; v. 240), se produci- j
ra la contraccin de la vescula biliar (D2) y su j
contenido ira incorporndose de forma escalonada a la papilla duodenal.
El colesterol se transporta a Ia bilis en micelas,
constituidas tambin por lecitina y sates biliares. Si se
modificara Ia relacin entre estos tres componentes (E) a
favor del colesterol, aumentara Ia concentracin de Ia
bilis con formacin de cristales de colesterol, origen de
los clculos biliares. Los puntos rojo y verde en E
representan dos ejemplos de las proporciones en las
micelas.

La contraccin de la vescula biliar se pro- !

duce por la CCK (v. 234) y por el plexo neuronal inervado por las fibras preganglionares del
vago en la pared de la misma (D2).
La CCK acta a concentracin fisiolgica de forma
indirecta sobre Ia musculatura de Ia vescula, ya que
aumenta Ia liberacin de acetilcolina sobre los receptores
de CCKA neuronales. Parece que CGRP (v. 234) y Ia
sustancia P (v. 86), que se liberan en las fibras sensitivas,
actan de un modo parecido, mientras que s\ sistema
simptico inhibe Ia contraccin actuando sobre los
receptores adrenrgicos a2 de las fibras colinrgicas.
Adems de los cidos grasos y los fragmentos proteicos
(v. 234), Ia yema de huevo y el MgSO4 son estmulos
especialmente eficaces para Ia liberacin de CCK
(denominados colagogos).

Funcin excretora del hgado;

bilirrubina
El hgado se encarga de la desintoxicacin y
excrecin de numerosas sustancias, sobre todo
lipfilas, que se pueden producir durante el
metabolismo (bilirrubina u hormonas esteroideas) o proceden del intestino (el antibitico
cloramfenicol). Para ello hace falta biotransformarlas. En un primer paso se aaden a las
sustancias hidrfobas grupos OH". NH2" o
COOH" reactivos con la ayuda de enzimas
(monooxigenasas, entre otras) y despus, en
un segundo paso, se les acopla cido glucurnico, acetato, glutatin, guana o sulfato.
Estos conjugados hidrosolubles pueden ser
transformados a nivel renal y excretados en la
orina (como los conjugados con glutatin,
como el cido mercptico) o bien secretarse
por los hepatocitos hacia la bilis, para su posterior eliminacin con las heces.
Los hepatocitos disponen en Ia membrana canalicu-lar de
distintos transportadores, sobre todo dependientes de
ATP, como MDR1 (protena de resistencia a mltiples
frmacos 1) para los metabolitos hidrfobos, sobre todo
catinicos, MDR3 para fosfa-tidilcolina y cMOAT (=
transportador de aniones orgnicos multiespecfico
canalicular = MRP2 = protena de resistencia a mltiples
frmacos 2) para los conjugados con glutatn,
glucurnido y sulfato y para mltiples aniones orgnicos.

Fuentes de bilirrubina y conjugacin. La

bilirrubina se origina en un 85% a partir de
la hemoglobina de los eritrocitos y el resto
de otras protenas hemo, como los citocromos (A y B). Cuando se destruye la hemoglobina (sobre todo por los macrfagos), la globina y el hierro (v. 90) se separan y a partir del
anillo de porfirina se originan tras varios pasos intermedios biiuerdina y por ltimo la bilirrubina amarilla (35 mg de bilirrubina por
1 g de hemoglobina). La bilirrubina libre (bilirrubina indirecta) es menos hidrosoluble y
resulta txica al ser liposoluble. En sangre se
une a la albmina (2 mol de bilirrubina/1 mol
de albmina), pero es captada sin la misma
por los hepatocitos (A). Con la ayuda de la
glucuroniltransferasa y gastando glucosa,
ATP y UTP se sintetiza en los mismos UDPcido glucurnico, con el que se conjuga la
bilirrubina. As se produce el glucurnido
de bilirrubina, hidrosoluble, que se secre-

ta por un mecanismo activo primario hacia

los canalculos biliares (cMOAT = hBSEP
v. 248).
La excrecin de bilirrubina con Ia bilis
supone 200-250 mg/d, de los que un 85% se
excreta con las heces. En el intestino la bilirrubina es convertida en estercobilingeno incoloro por las bacterias (B), que se oxida en parte
a estercobi/ina, una sustancia parda, responsable del color de las heces. Aproximadamente
el 15% del glucurnido de bilirrubina es desconjugado por las bacterias intestinales y re-|
gresa en forma lipfila (en parte como estercobilingeno) hacia el hgado (circulacin enteroheptica). Un pequeo porcentaje (1%)
alcanza la circulacin mayor y se excreta por el
rion en forma de urobi/ingeno (= estercobilingeno) (B). Cuando existe una hepatopata,
aumenta la excrecin renal.
La concentracin plasmtica normal
de bilirrubina es 17 !#)1/1 mximo (= 1 mg/
di). Si superara los 30 "#)1/1 (= 1,8 mg/dl), se
producira una coloracin amarillenta de la esclertica y posteriormente de la piel ('ictericia).
Causas de ictericia:
1. Ictericia preheptica. Un aumento de Ia he
molisis hace que se produzca tal cantidad de bilirru
bina, que el hgado slo pueda excretarla si man
tiene elevadas las cifras plasmticas. En este caso
aumenta sobre todo Ia bilirrubina indirecta (no con
jugada).
2. La ictericia ntraheptica se produce por
a) lesiones de los hepatocitos por txicos (hongos)
o inflamacin (hepatitis), que alteran el transporte
y conjugacin de Ia bilirrubina; b) en Ia Ictericia
neonatal por hemolisis por Ia ausencia total (sn
drome de Crigler-Najjar) o Ia inmadurez del siste
ma de glucuronizacin; c) por inhibicin de Ia glu
curoniltransferasa, por ejemplo por esteroides;
d) por un defecto congnito (Dubin-Johnson) o una
inhibicin (medicamentos u hormonas esteroideas)
de Ia secrecin de bilirrubina hacia los canalculos
biliares.
3. En Ia ictericia postheptica las vas biliares
se obstruyen (por clculos o tumores) con estasis
biliar. En Ia sangre aparece sobre todo bilirrubina
conjugada (directa) y aumenta tambin Ia fosfatasa alcalina, que es un componente normal de Ia
bilis
En los tipos 2a, 2d y 3 aumenta Ia bilirrubina conjugada
en Ia orina (coloracin parda) y en el tipo 3 tambin se
pierde el color de las heces, porque no llega bilirrubina al
intestino y no se produce esterco-bilina.

Digestin de Ia grasa
La ingesta diaria de grasas (mantequilla,
aceite, margarina, leche, carne, salchichas,
huevos, nueces, etc.) es muy distinta segn los
individuos (10-250 g/d) y como media es 60100 g/d. La mayor parte corresponde a
grasas neutras o triacig/icerina (= triglicridos) (90%), entre los que se incluyen los /os/olpidos, los esteres de colesterol y las uitaminas Uposolubles A, D, K y E. Todos estos lipidos se absorben en ms del 95% a nivel del
intestino delgado.
Los !pidos se disuelven mal en agua. Su
digestin y absorcin en un medio acuoso
como el del tubo digestivo y su transporte en el
plasma (v. 254) exigen mecanismos especiales
(A). Aunque se pueden absorber pequeas
cantidades de triglicridos sin romperlos, para
que se produzca una absorcin normal hace
falta que se digieran de forma enzimatica las
grasas de Ia dieta. Para que las enzimas acten, las grasas se tienen que emulsionar mecnicamente (gracias a los movimientos del
tercio distal del estmago; v. 240), ya que las
gotas de grasa emulsionadas (1-2 !1; Bl) representan una mayor superficie para la accin
de las lipasas (en relacin con la masa grasa).
Las siguientes enzimas participan en la digestin de las grasas:
Las lipasas se producen en las glndulas
linguales, en el fondo gstrico (clulas principales y accesorias) y en el jugo pancretico (A
y v. 246J. Un 10-30% de la grasa se rompe en
el estmago (el pH cido es ptimo para las lipasas gstrica y lingual) y un 70-90% en el
duodeno y tercio proximal del yeyuno (el pH
ptimo de la lipasa pancretica es 7-8). Las lipasas son activas a nivel de la interfase entre la
fase grasa y el entorno acuoso (B). La lipasa
pancretica (triacilglicerina lipasa) desarrolla su actividad !poltica (mx. 140 g de grasa/min) en presencia de Ca2+ y colipasas, que
se producen bajo efecto de la tripsina a partir
de las proco/ipasas del jugo pancretico. La
lipasa pancretica rompe la triacilglicerina
incorporando H2O al enlace ster I y S (v.
227, B), de forma que se generan cidos
grasos libres (AGL) y 2-monoaci/g/icerina
como productos de la degradacin.
Esta enzima genera una fase viscosa istropa con
propiedades hidrfobas e hidrfilas simultneas (B2).
Cuando hay un exceso de Ca2* o una concen-

tracin demasiado baja de monoacilglicerina una parte

de los cidos grasos reaccionan formando jabones
calcicos, que se pueden eliminar.

La fosfolipasa A2 (activada mediante la tripsi-

na a partir de la pro-fosfolipasa A2 del jugo pan- I
cretico) rompe el segundo enlace ster de los j
fosfolpidos (fosfatidilcolina = lecitina) de I
las micelas en presencia de sales biliares y Ca2+. I
Una carboxilesterasa inespecfica (= Ii- 1
pasa inespecfica, hidrolasa de los esteres de 1
colesterol) del jugo pancretico acta tambin 1
sobre las micelas rompiendo los esteres de colesterol y los tres enlaces ster de la triacilglicerina y los esteres de las vitaminas A, D y E. j
La lipasa tambin esta presente en Ia leche materna (no en
Ia de vaca), Io que permite al lactante Ia digestin de Ia
grasa de Ia leche. Esta enzima es lbil con el calor, de
forma que Ia pasteurizacin de Ia leche materna reducira Ia
capacidad de digerir Ia grasa del lactante.

En presencia de las sales biliares (v. 248) se!

producen de forma espontnea micelas a partir
de los monoacilgliceroles, los AGL de cadena
larga y otros !pidos en el intestino delgado
(B3). (Los AGL de cadena corta son relativamente polares y se pueden absorber sin necesi-1
dad de micelas ni de sales biliares). Las micelas
tienen un tamao de slo 20-50 nm (con una
relacin superficie/volumen 50 veces mayor I
que las gotas de grasa emulsionadas), lo que
permite un ntimo contacto de los productos
de degradacin de las grasas lipfilos con la
pared intestinal, que resulta esencial para la absorcin de la grasa. Los segmentos polares de
las sustancias presentes en las micelas (como las
sales biliares conjugadas, el monoacilglicerol y
los fosfolpidos) se orientan hacia el ambiente
acuoso, mientras que los segmentos apelares
se dirigen hacia el interior de la misma. Los Ii-I
pidos completamente apelares (ster de coles-]
terol, vitaminas Uposolubles, txicos liposolubles) se encuentran en el centro de la micela, j
en un medio lipfilo (el denominado continuo]
hidrocarburo) y en este entorno entran en
contacto con el ribete en cepillo del epitelio,
donde son captados de forma pasiva (AGL, en
parte mediado por transportador) por las clu-l
las mucosas. La absorcin de las grasas termina
como mximo al final del yeyuno y las saes
biliares libres de las micelas se absorben en el
leon terminal y vuelven a utilizarse (circulacin enteroheptica; v. 249, B).

Distribucin y almacenamiento de Ia
grasa
Los lpidos son transportados en la sangre en
forma de complejos moleculares (microemulsiones) con las lipoprotenas (LP) (A). La superficie externa de estos complejos est constituida por lpidos anffilos (fosfolpidos, colesterol) y la interna por los lpidos muy
hidrfobos, como Macilglicerina (TG) y los esteres de colesterol, as como las apo/ipoprotenas. Las LP se distinguen (A) en funcin de su tamao, densidad, composicin lipdica, lugar de
sntesis y por la apolipoprotena (Apo). Los
elementos estructurales de las LP (p. ej., ApoAII y
-B48) actan como ligandos (p. ej., ApoBlOO y E) para los receptores de LP de la membrana
de las clulas diana de las LP (receptores B o
E), as como para los activadores enzimticos
(p. ej., ApoAI, -ClI).
Los quilomicrones transportan lpidos,
como riaci/g/icerina, desde el intestino delgado
(a travs de la linfa) hacia la periferia (D),
donde la ApoCII activa la lipoproteinlipasa
(LPL) endotelial. Esta enzima separa los cidos\crasos libres (AGL) de los triglicridos,
que rjQeden ser captados por las clulas musculares y adiposas (D). Los restos de quilomicrones (remanentes) se unen a los receptores
hepticos a travs de la ApoE, son endocitados y liberan el colesterol, los TG residuales y
los esteres de colesterol (B, D).
Los TG y el colesterol tanto importados
como neosintetizados son exportados por el
hgado en VLDL (LP de muy baja densidad,
del ingls very low density LP) hacia la periferia, donde activan con su ApoCII las LPL y liberan los AGL (D). En ese momento pierden la
ApoCII y exponen la ApoE, convirtindose en
restos de VLDL o IDL (LP de densidad intermedia, del ingls intermedate density LP), un
50% de las cuales regresan al hgado (unin
con ApoE en los receptores LDL) para volver a
cargarse y abandonar el hgado de nuevo en
forma de VLDL (B).
La otra mitad de IDL se convierte por efecto
de la lipasa pancretica en LDL (LP de baja
densidad, del ingls low density LP) (perdiendo
ApoE y exponiendo ApoBlOO). Dos terceras
partes de esta LDL liberan el colesterol y los
esteres de colesterol en el hgado y la tercera
parte restante lo hacen en los tejidos extrahepticos (B), siendo fundamental en ambos

casos la unin de ApoBlOO a los receptores

La HDL (LP de alta densidad, del ingls
high density LP) comparte con los quilomicrones y la VLDL determinadas apo y capta el co-;
lesterol sobrante en las clulas extrahepticas y
en la sangre. Su ApoAI activa la enzima plasmtica LCAT (lecitina-colesterol-aciltransferasa,
que se encarga de Ia esterificacin del colesterol)
y libera colesterol y su ster en el hgado y en las
glndulas
productoras
de
hormonas
esteroideas (ovario, testculo, suprarrenal), que
tienen receptores para HDL.
Triacilglicerina

Los TG de la dieta se convierten en el tubo di-1

gestivo en AGL y 2-monoacilglicerina CMGj (C
y v. 252). Los AGL de cadena corta son hi- 4
drosolubles y se absorben como tales, mientras
que los productos hidrfobos, como los AGL de
cadena larga y los monoacilgliceroles, sel
vuelven a convertir en TG en el retculo endo- ]
plsmico liso de la mucosa intestinal (C). 1
Las protenas ligadoras de AGL captan los
AGL en la membrana celular y los llevan al Iu-1
gar de sntesis. Como los TG no son hidrosolubles, se unen a los qui/omicrones, que se exocitan hacia el espacio extracelular y desde all a Ia
linfa intestinal (evitando el hgado), con la cual
llegan a la circulacin mayor (C, D). (El elevado
contenido en quilomicrones del plasma hace que
el plasma se vea turbio durante los 20-30 minutos
posteriores a una comida rica en grasa.)
Tambin el hgado sintetiza TG, para lo que capta
AGL del plasma o los sintetiza de novo a partir
de la glucosa. Los TG hepticos se incorporan a
VLDL y salen al plasma. La ex- I portacin de
VLDL es limitada, por lo que una oferta excesiva
de AGL o glucosa (D) produce un depsito de TG
en el hgado (hgado graso). Los cidos grasos
libres (AGL) son sustratos de alta energa
para el metabolismo energtico (v. 228). Se
transportan en la san-1 gre en forma de TG (en
las lipoprotenas) y son extrados por las
lipoproteinlipasas (LPL) del endotelio capilar de
muchos rganos (tejido adiposo y muscular) a
partir de los quilomicrones y tambin de VLDL
(D). La ApoCII de la superficie de estas dos LP
activa a las LPL. La insulina, que se secreta
despus de la ingesta, induce las LPL (D), lo
que facilita una rpida destruccin de los TG de
la dieta absorbidos. Las LPL tambin se activan
con la he-

4'"'!' (endotelial o de los granulocitos basfilos), que aclara el aspecto turbio del plasma
por la presencia de quilomicrones (factor de
actaramiento). Los AGL, que en el plasma se
unen a la albmina, alcanzan los siguientes
destinos (D):
* el msculo cardaco y esqueltico, el rion
y otros rganos, en los que se utiliza como
fuente de energa, oxidndose en las mitocondrias a CO2 y H2O (oxidacin 2); las clulas
adiposas (D), que vuelven a convertir los AGL
en TG y los almacenan. Si aumentaran las
necesidades energticas o se redujera la
ingesta, se producira la rotura de los TG con
liberacin de los AGL de los adipo-citos
(liplisis) y se transportaran hacia el lugar que
los necesitara (D). La adrenalina, glu-cagn y
el cortisol estimulan la liplisis, mientras que la
insulina la inhibe (v. 282 y s.); el hgado,
donde se pueden metabolizar los AGL de
forma oxidativa o se puede volver a formar
TG.

Colesterol
Tanto los TG como los esteres de colesterol
son lpidos apelares. Su transporte en el medio acuoso corporal (B) slo es posible en forma de lipoprotenas (o mediante la unin a
otras protenas) y slo se pueden utilizar con fines metablicos despus de convertirlos en colesterol polar. Los esteres de colesterol son la
forma de transporte del colesterol, igual que
los TG para los AGL. Los esteres de colesterol
se encuentran en la parte interna de todas las
LP, sobre todo en LDL (42%) (A).
El colesterol no slo es una parte fundamental de la membrana celular (v. 14), sino
que tambin es una sustancia bsica de las sales biliares (B y v. 248) y las hormonas esteroideas (v. 294 y ss.). La prdida diaria de colesterol con las heces (en forma de coprostano) y por la piel es 0,6 g, de los que las sales
biliares representan 0,5 g. Esta prdida (dependiente de la cantidad de colesterol en la dieta)
se debe compensar con una nueva sntesis (intestino delgado, hgado) (B). El colesterol de la
dieta puede ser libre o en forma de esteres (B,
abajo a la derecha). Los esteres de colesterol
son convertidos en colesterol antes de su absorcin mediante la carfooxiesterasa inespecfica pancretica y despus se absorben en la
parte proximal del intestino delgado (B, abajo). Las clulas mucosas contienen una enzi-

ma que vuelve a esterificar el colesterol j

(ACAT, acil-CoA-colesterol-aciltransferasa), i
de forma que en los quilomicrones se encuen-!
tra tanto colesterol como esteres (A). El colesterol y sus esteres de los restos de ios quilomicrones llegan al hgado, donde las pasas i
acidas lisosomales degradan de nuevo los s-l
teres a colesterol. El colesterol procedente de i
esta reaccin y de otras fuentes (HDL, LDL)]
puede seguir las siguientes vas desde el higa- j
do (B): 1) excrecin en la bilis (v. 248); 2) con-]
versin en sales biliares (v. 249, B); 3) incor-j
poracin a las VLDL, a partir de las que se
produce, por accin de las LPL, IDL y, por ltimo. LDL (B, izquierda). Esta ltima lleva el
colesterol y los esteres de colesterol a las clulas que tengan receptores de LDL (hgado y j
clulas extrahepticas; B, arriba). La densidad
de receptores en la superficie celular viene regulada por las necesidades de colesterol. LDL
es captada por la clula mediante endocitosis
y las lipasas acidas lisosomales degradan los
esteres de colesterol liberando el colesterol (B,
derecha arriba), que queda a disposicin de la
clula para la fabricacin de la membrana o
la sntesis de esferoides. Cuando hay demasiado colesterol en la clula: a) se inhibe la sntesis de colesterol (3-HMG-CoA-reductasa) y
b) se activa la ACAT, que forma esteres con el
colesterol y lo almacena.
Una elevacin de los lpidos sanguneos (hiperlipoproteinemia) se puede deber al aumento del
colesterol (>200-220 mg/dl en suero, que afecta a 1 de
cada 5 adultos alemanes), los triglicridos o ambos. La
forma ms grave, Ia hipercolesterole-mia familiar,
presenta aumento del colesterol en sangre desde el
nacimiento, que puede determinar Infartos durante Ia
juventud. El aumento del colesterol srico se debe a una
menor captacin celular de Ia LDL rica en colesterol;
tambin los tejidos ex-trahepticos sintetizan ms
colesterol, porque al captar menos LDL no se inhibe Ia
3-HMG-CoA-re-ductasa. La consecuencia es una
mayor unin de Ia LDL a los denominados receptores
de limpieza (de baja afinidad), con depsito de
colesterol en los macrfagos, Ia piel y las paredes
vasculares, Io que convierte a Ia hipercolesterolemia en
un factor de riesgo para Ia aterosclerosis y Ia cardiopata
coronaria.

Digestin y absorcin de los

hidratos de carbono y las
turaliza las protenas y activa los tres pepsinprotenas Los hidratos de carbono
genos secretados a 8 pepsinas distintas. Estas
(HC) cubren 2/3 de las necesidades
enzimas son endopeptidasas y rompen a un
energticas (v. 226). El po-lisacrido almidn (=
pH de 2-5 las protenas en las zonas donde enamilosa + amilopectina) | representa la mitad
cuentran una tirosina o una fenilalanina en la
de los HC ingeridos con la dieta, seguido del
cadena peptdica. En el medio intestinal (pH 7azcar de caa (= sacarosa) y del azcar de la
8) se inactiva la pepsina y el pncreas secreta
leche (= lactosa). La digestin de los HC
sustancias precursoras de nuevas proteasas haempieza ya en la boca (Al y v. 236), ya que la
cia el duodeno, que posteriormente se activan
saliva contiene 40/'/0!', una ct-amilasa que
(v. 246). Estas tres endopeptidasas: tripsina,
convierte el almidn en polisa-cridos (maltosa,
quimotripsma y elastasa, rompen las molcumaltotriosa, a-dextrina lmite) en presencia de
las de albmina en fragmentos ms cortos
un pH neutro. En el tercio proximal del
(pptidos). Las carboxipeptidasas AyB (del
estmago sigue producindose la digestin, que
pncreas), las dipeptidasas y las ominopepise interrumpe en el tercio distal por el ambiente
dasas del ribete en cepillo mucoso rompen las
cido. En el duodeno el jugo pancretico aporta
protenas desde el extremo, convirtindolas en
otra '-amilasa (pancretica) (v. 246) al quimo,
tri y dipptidos y (en su mayor parte) en aminocidos individuales. Estos tres productos de
cuya funcin ptima se produce con pH 8.
la degradacin proteica se absorben en el duoAqu se culmina la digestin de los
deno y el yeyuno.
polisacridos a los oligosacri-dos antes
Los aminocidos (AS) son absorbidos
enumerados. La absorcin de los HC se
(igual que en el rion, v. 158) mediante transproduce en forma de monosacridos, por lo
que todava hay que hidrolizar ms la maltosa, portadores ms especficos (B2). Los AS-L
la maltotriosa y la '-dextrina lmite, para lo que neutros y cidos se transportan por un mecanismo activo secundario por un simporte de
en la membrana luminal de los en-terocitos
Na+ desde la luz intestinal al interior de la clu-
existen enzimas del ribete en cepillo como la
la mucosa y desde all de forma pasiva (a veces
maltosa y la soma/tasa. El producto final es la
mediada por transportador) hacia la sangre. En
glucosa (como en el tbulo renal, v. 158), que
el caso de los AS catinicos (bsicos) (arginies captada por las clulas mucosas (simporte
na+, lisina+, ornitina+) existen unos sistemas de
secundario aciuo de Na+; A2 y v. 29, Bl) y
transporte (independientes de Na+?) y otros
por ltimo llega a la porta de forma pasiva
(dependientes de Na+) para los AS aninicos
por el transportador uniporte de glucosa
(cidos) (glutamater, aspartato'), que en gran
GLUT2 (difusin facilitada; v. 22). Para la
parte se localizan en la clula mucosa. Existen
digestin de la sacarosa, la lactosa y la
otros sistemas de transporte para los AS neutrehalosa existen varias enzimas en el ribete en
tros.
cepillo: lactosa, sacarasa y trehalasa. Estas
reacciones liberan, adems de glucosa,
Existen una serie de alteraciones congnitas de Ia '
galactosa (de la lactosa), que se transporta
absorcin de determinados grupos de aminocidos,
igual que la glucosa, y fructosa (de la sacarosa), que se suelen acompaar de defectos similares en el
tbulo renal (aminoaciduria renal, como Ia cistinuria).
que puede atravesar la membrana luminal del
enterocito por un mecanismo de uniporte pasivo
Los di y tripptidos se pueden absorber I
(GLUTS) (A2).
como molculas intactas a travs de un transEn el dficit de lactasa Ia lactosa no se puede digerir ni
portador simporte (PepTl), que produce un
absorber, Io que produce diarreas porque 1) Ia lactosa
gradiente de H+ dirigido hacia la clula (B2) y
atrae agua hacia Ia luz intestinal por mecanismos
que se vuelve a generar tras la secrecin de
osmticos y 2) las bacterias intestinales convierten Ia
H+ (simporte terciario activo de H+, v. 29,
lactosa en sustancias txicas.
B5). Los AS se absorben con ms rapidez en
forma de di o tripptidos que libres, hidroliLa digestin de las protenas empieza en
zndose posteriormente dentro de la clula a
el estmago (Bl). El cido clorhdrico desnaAS libres.

Absorcin de las vitaminas

La cobalamina (vitamina B12) se sintetiza poi
unos microorganismos y los animales superio
res tienen que ingerirla en la dieta. Los productos animales (hgado, rones, carne, leche, pescado, huevos) constituyen la fuente
ms importante de esta sustancia para el hombre. Como la cobalamina es una molcula de
gran tamao y poco liposoluble (CN-, OH-.
metil- y adenosilcobalamina), se necesitan sistemas de transporte especiales para su absorcin intestinal (A). Durante su paso por el tube
digestivo y en el plasma, la cobalamina se une
a distintas protenas de transporte: 1) /actor intrnseco (FI) (de las clulas parietales
gstricas) en Ia luz intestinal; 2) transcoba/amina // (TCII) en el plasma; 3) protena R en
el plasma (TCI), los granulocitos (TCHI), saliva, bilis y leche. La cobalamina se libera por el
cido gstrico a partir de las protenas de la
dieta y se une a la protena R de la saliva y
(cuando el pH es alto) al FI (Al). En el duodeno
la protena R se digiere por la tripsina y se
libera la cobalamina y es captada por el FI (que
resiste a la tripsina). En la mucosa del leon
terminal existen receptores especficos para
el complejo Fl-cobalamina, que lo captan y lo
internalizan mediante endocitosis, para la
cual se necesitan iones Ca2+ y un pH >5,6
(A2). El nmero de receptores y la absorcin
aumentan durante el embarazo. En el plasma
la cobalamina se liga a TCI, II y III (A3). La
TCII se encarga de repartir esta sustancia a las
clulas con actividad mittica del organismo
(receptores para TCII y endocitosis), mientras
que la TCIII (de los granulocitos) lleva la cobalamina sobrante y los derivados no deseados
de la misma al hgado (receptores para TCIII),
que se encarga de almacenarlos o excretarlos
con la bilis. La TCI (semivida 10 das) sirve
como un depsito a corto plazo de cobalamina
en el plasma.
Una dieta exclusivamente vegetariana o las alteraciones
en Ia absorcin de Ia cobalamina producen sntomas de
deficiencia grave, como Ia anemia perniciosa y lesiones
medulares (mielosis funicular). Suelen tardar aos en
aparecer ya que el organismo tiene almacenadas unas
1.000 veces Ia cantidad que se necesita a diario (1 g) (v.
90).

El cido flico o cido pteroilglutmico

(PtB-GIu1) es necesario en su forma activa
metablicamente (cido tetrahidroflico) para
la sntesis de DNS (necesidades diarias O, $7, 2 mg). El cido flico aparece en la dieta sobre todo en formas que tienen 7 restos de glutmico (cadena peptdica A, Pte-G/u7) en lugar
de cido pteroilglutmico (Pte-Glu). Dado que
slo se puede absorber esta ltima forma a nivel intestinal (yeyuno proximal) (B), hay que
digerir esta cadena de poliglutamilos antes de
la absorcin con enzimas especficas (pteroilglutamatohidrolasas). Posiblemente estas enzimas se localizan en la membrana luminal de
la mucosa intestinal. La absorcin de PIe-GIu1
se produce por un mecanismo especfico de
transporte activo. En la clula mucosa se
produce a partir de Pte-Glul cido N5-metiltetrahidroflico (5-Me-H4-Re-Qu1), entre otros
metabolites (B). Cuando estos metabolitos ya
aparecen en la dieta, se absorben con el mismo mecanismo en la pared intestinal (el mismo
empleado para el frmaco citotxico metotrexato). Para convertir el 5-Me-H4-PtB-GIu1 en
el cido tetrahidroflico con actividad biolgica
se necesita la metilcobalamina. El depsito de
cido flico del organismo (unos 7 mg) cubre
las necesidades de algunos meses (deficiencia
de folato, v. 90).
Las restantes vitaminas hidrosolubles
(B1 o tiamina, B2 o riboflavina, C o cido ascrbico, H o biotina o niacina) se absorben de
forma activa secundaria con un transportador
simparte de Na+, parecido al de la glucosa o
los aminocidos (C). Estas sustancias se absorben en el yeyuno, salvo la vitamina C que lo
hace en el leon. La vitamina B6 (piridoxal,
piridoxina, piridoxamina) posiblemente slo se
reabsorbe de forma pasiva.
La absorcin de vitaminas liposolubles
(A o retinol, D2 o colecalciferol, E o tocoferol,
K1 o filoquinona, K2 o farnoquinona) exige la
formacin de micelas, igual que para las grasas (v. 252). Los mecanismos de la absorcin
no estn claros (son saturables y dependen de
la energa), pero su transporte en plasma se
produce tras la formacin de quilomicrones y
VLDL (v. 254 y s.).

Absorcin del agua y

los minerales

Cada da se ingieren 1,5 I de agua (bebidas,

alimento). Adems en el tubo digestivo se generan unos 7 1/d en forma de saiua, jugo gstrico, bilis, jugo pancretico y jugo intestinal. Dado que con las heces slo se pierden
0,11/d, cada da se tienen que reabsorber en el
tubo digestivo unos 8,4 I de agua netos. Esta
absorcin de agua se produce sobre todo en
el yeyuno y el leon, y en menor medida en el
colon (A). Los desplazamientos del agua en
el tubo digestivo se producen por mecanismo
osmtico, ya que cuando se absorben sustancias con efecto osmtico (como Na+, Ch), el
agua las sigue (B), mientras que si dichas sustancias se secretan hacia la luz o si se ingieren
sustancias no absorbibles en la dieta, el agua es
atrada hacia la luz de la va. Las sustancias que
no se absorben (sulfates, sorbitol, polietilenglicol) actan como medios de transporte.
La absorcin de agua viene controlada sobre todo por la absorcin de Na+, Cl" y sustancias orgnicas (B). Las concentraciones
luminales de Na+ y K+ van disminuyendo desde
el duodeno hasta el colon, de forma que de los
145 mmol/1 de Na+ iniciales se llega a 125 en
el leon (C) y 40 en el colon. El Na+ se absorbe
en el intestino por otros mecanismos, en los
que la fuerza principal es la ATPasa Na+/K+
de la membrana celular basolateral (B, D) (v.
26):
Simporfe de Na+ con sustancias orgnicas
(v. 26 y s. y 258): en el duodeno y el yeyuno
se produce una corriente de entrada pasiva de
Na+ a la clula, que permite la entrada simultnea de glucosa, aminocidos y fosfato de forma activa secundaria (Dl). Este transporte es
electrognico (v. 28), de forma que se genera
un potencial transepitelial negativo luminal
(PTNL, v. 162), que saca Ch de la luz por mecanismo paracelular (D2). Transporte
paralelo de Na + y Ch en el leon se
intercambia el Na+ luminal por hidro-geniones
(D3) y de forma paralela se capta Or
intercambindolo por HCO3- (D4), de forma
que dentro de la luz H+ + HCO3" genera H2O
+ CO2, que difunden. Este transporte electroneutro determina la mayor parte de la absorcin de Na+, Ch y H2O. * Difusin de Na+: el
Na+ es absorbido, sobre todo en el colon, por
los cana/es de Na+ lumi-

nales (DS). Este transporte de Na+ depende de

la aldosterona (v. 182) y es electrgeno. El
PTNL saca el Ch de la luz (D2) o facilita la secrecin de K+.
En las clulas epiteliales de las criptas efe Lieberkhn
(v. 245, A16) se produce tambin secrecin de Ch
(mecanismo parecido al acino de las glndulas salivales;
v. 236). La corriente de Ch ha- , cia Ia luz, que se
acompaa de Na+ y agua, es estimulada por cAMP y se
controla por mecanismo neu-l roal y hormonal (VIP =
pptido intestinal vasoacti-vo y prostaglandinas). Las
funciones fisiolgicas de esta secrecin de H2O pueden ser
hacer ms lquido el quimo viscoso y permitir Ia
recirculacin del H2O (criptas a Ia luz a las vellosidades y a
las crip-1 tas) para facilitar Ia absorcin de sustancias poco
solubles. La toxina colrica inhibe Ia GTPasa de Ia
protena Gs (v. 274), manteniendo en niveles mximos Ia
concentracin de cAMP. La intensa secrecin de Qasociada hace que gran cantidad de agua y Na* salgan
hacia Ia luz, Io que provoca graves diarreas (mx. 1 l/h).

Adems del HCO3" del jugo pancretico,

tambin se produce salida de HCO3" desde las
clulas de la mucosa del intestino delgado y
grueso hacia la luz (A). El K+ se secreta por un
mecanismo dependiente de aldosterona
por las clulas de las criptas del colon (concentracin luminal de K+ es 90 mmol/l) y es
reabsorbido por el epitelio de superficie mediante una ATPasa K+/H+ (mecanismo parecido
al gstrico; v. 243, A). El equilibrio entre la
absorcin y la secrecin de K+ dependiente de
aldosterona determina la excrecin de K+ (A y
v. 180). En la diarrea se pierde HCO3' y K+
(hipopotasemia y acidosis no respiratoria;
v. 142).
Las heces son pobres en Na+, Cl~ y H2O,
pero con ellas se excreta aproximadamente
1/3 del Ca2+ ingerido. El calcio se absorbe en
la parte proximal del intestino delgado (A),
proceso en el que est implicada la protena Iigadora de calcio (CaBPj. El calcitriol aumenta la sntesis de CaBP, facilitando as la absorcin de Ca2+ (v. 292), mientras que la deficiencia de vitamina D o las sustancias que
crean uniones insolubles con el calcio (fitina,
oxalato, cidos grasos) la reducen. El Mg2+ se
absorbe en el intestino igual que el calcio,
mientras que el hierro (Fe) tiene un modo de
absorcin especial (v. 90).

Intestino grueso, vaciamiento

intestinal, heces
El ltimo tramo del tubo digestivo est constitute por el
intestino grueso (ciego y colon, 1,3 m de longitud) y el
recto. La mucosa del intestino grueso se caracteriza por
profundos pliegues (criptas), que estn constituidos
principalmente por clulas productoras de moco, las
denominadas clulas caliciformes. Una parte de las
clulas superficiales (con un ribete en cepillo) se
encargan de Ia absorcin.

El intestino grueso desempea dos funciones

principales: sirve como depsito para el contenido intestinal (primer depsito en el ciego y
colon ascendente y segundo depsito en el recto) y absorbe el agua y los electrlitos (v. 262),
de forma que de los 500-1.500 mi de quimo
que entran cada da en el intestino grueso, slo
se eliminan 100-200 ml. El intestino grueso no
resulta fundamental para la vida, lo que permite
resecar gran'des segmentos en caso de tumores.
Si se introduce agua en el recto sta se puede reabsorber y
los medicamentos (supositorios) administrados por va
rectal se absorben tambin hacia Ia sangre a travs de Ia
pared intestinal. Las sustancias administradas por esta va
evitan el paso por el cido gstrico y Ia accin de las
enzimas digestivas, eludiendo tambin el paso heptico.

Motilidad. En el intestino grueso se producen

mow'mientos de mezcla locales con formacin de prominentes repliegues (haustras) y
tambin ondas peristlticas tanto antergradas como retrgradas (marcapasos en el colon
transverso), que permiten almacenar las heces
tanto en el colon como en el ciego. Adems se
producen 2-3 veces/d los denominados movimientos de masa (A), que se suelen desencadenar por la comida y que se relacionan con el
denominado re/le;o gasroclico y las hormonas digesiuas.
El movimiento de masas se puede visualizar con un
estudio radiolgico con contraste (A1-A8). Se administra
Ia papilla contraste a las 7 de Ia maana (A1) y a las 12 h
ya ha llegado al final del leon y al ciego. El inicio de Ia
comida del medioda estimula el vaciamiento leal (A2).
Cinco minutos despus se produce un estrechamiento en Ia
punta del contraste (A3) y poco despus se llena el colon
transverso con el mismo (A4), aunque se producen
estrechamientos en su distribucin (A5). Pocos minutos
ms tarde (durante Ia comida todava) se produce un
repentino estrechamiento del intestino y en muy poco tiempo
el contenido del mismo llega al colon sigmoide (A6-8).

Bacterias intestinales. El tubo digestivo es

estril en el momento del nacimiento y durante
las primeras semanas de vida se coloniza por
va oral con bacterias (anaerobios). En los adultos el intestino grueso tiene 10"-1O12 bacterias
por mi de contenido, frente a 106/nl a nivel
ileal. El bajo pH gstrico sirve come defensa
frente a la infeccin bacteriana, lo que
justifica que en la parte proximal del intestino
delgado casi no existan bacterias (0-104/ml).
Las bacterias intestinales aumentan la actividad
inmune intestinal (inflamacin fisiolgica) y
su metabolismo resulta esencial para el husped. Convierten las sustancias no absorbibles
(como la celulosa) o los sacridos no absorbidos por completo (como la lactosa) en cidos
grasos de cadena corta fciles de absorber y
gas (metano, H2, CO2); adems pueden sintetizar
vitamina K.
El ano est normalmente cerrado (Bl) y de
ello se encargan las denominadas vlvulas conniventes que se localizan entre dos pliegues
opuestos, el msculo puborrectal, interno involuntario y el esfnter anal externo voluntario y, por ltimo, un cuerpo hemorroidal venoso. El tono del esfnter interno (msculo liso) se
controla por el sistema simptico con receptores '-adrenrgicos, mientras que el externo
(estriado) se contrae de forma tnica por accin del nervio pudendo.
Defecacin. Cuando la parte superior del
recto (ampolla rectal) se llena de heces, se excitan los sensores de distensin (B2), con relajacin refleja del esfnter interno (acomodacin mediante neuronas VIP) y aumenta el
tono del esfnter externo, producindose necesidad de defecar. Si se puede defecar, se
acorta el recto, se relajan los msculos puborrectal y el esfnter anal externo y la musculatura circular del colon descendente, sigmoide
y el recto empuja ayudada por la prensa abdominal las heces hacia el exterior (B3). La frecuencia de defecaciones vara (3 veces/d a
3 veces/semana) y depende de la cantidad de
sustancias no reabsorbib/es (celulosa, lignina)
de la dieta. Una excesiva frecuencia defecatoria con heces lquidas (diarrea) puede producir
tantos problemas como el estreimiento (defecaciones infrecuentes).
Heces (C). Como media se excretan 6080 g/d de heces (>200 g es diarrea), que se
componen en 1/4 de sustancia seca, de las que
1/3 procede de las bacterias intestinales.

Hormonas, reproduccin
Sistemas de integracin del cuerpo
Los organismos multicelulares tienen que integrar y coordinar los grupos de clulas y rganos especializados, a diferencia de las clulas
individuales (v. 2). Esta coordinacin la realizan el sistema nervioso y el sistema hormonal, que tambin aportan informacin
adicional para la defensa por el sistema inmune (v. 94 y s.). Estos sistemas transmiten
seales mediante mecanismos elctricos y
humorales (A).
Las seales nerviosas y hormonales se encargan del control y la regulacin (v. 4) del
meabo/ismo y del medio interno (presin
arterial, valor del pH, equilibrio del agua y los
electrlitos, temperatura, etc.), as como del
crecimiento y maduracin del organismo, de
las funciones orgnicas y comportamientos
fundamentales para la reproduccin y, por ltimo, de la relacin del organismo con su entorno. En este control y regulacin intervienen
los sensores (sensores sentitivos) de los rganos
internos, el aparato locomotor y los rganos de
los sentidos, as como la muscu/atura esqueltica, los factores psquico-emocionales, etc.
En muchos casos las seales funcionan mediante mecanismos de retroalimentacin
dentro del organismo (v. 4).
Los nervios estn especializados en la transmisin rpida de sea/es y se distingue el sistema neruioso centra! (SNC; v. 310 y ss.) del sistema neruioso perifrico, al que pertenecen:
el sistema nervioso somtico, que reco
ge informacin de los sentidos no viscerales
y la transmite en direccin central (aferencias) y
controla la musculatura esqueltica (eferencias),
el sistema nervioso vegetativo perifrico (= autnomo) (v. 78 y ss.), que es eferente y
se encarga principalmente de regular la circulacin, los rganos internos y la funcin sexual.
Est relacionado con
las aferencias viscerales, tambin denominadas fibras nerviosas, que transmiten seales desde los rganos internos hacia el sistema central y que suelen acompaar a las fibras vegetativas en el mismo nervio (como el
vago), y
el sistema nervioso entrico, que integra
la funcin local del esfago, el estmago y el
intestino (v. 234).

Las hormonas, igual que las citocinas y

quimocinas del sistema inmune (v. 94 y ss.) y los
neurotransmisores, son sustancias mensajeras. Las hormonas se encargan de la transmisin lenta a largo plazo de seales, para lo
cual necesitan del sistema circulatorio para superar las importantes distancias dentro del organismo. Las hormonas y otras sustancias seal,
que slo actan sobre determinadas clulas J
prximas, se denominan paracrinas, y cuando J
slo actan sobre la propia clula que las produce, autocn'nas.
Las hormonas se producen en determinadas
glndulas, tejidos o clulas (en parte tambin clulas nerviosas: clulas neuroendocrinas) y su
rgano destino o diana puede ser una glndula !
endocrina (hormonas glandotropas) o un tejido
no endocrino (hormona aglandotropa). Las
clulas diana tienen sitios de unin especficos
(receptores) para la hormona y se unen a ella
con gran afinidad, es decir, una concentracin de
hormona muy baja (10~6-1042 mol/1) basta para
que se transmita la seal. Los receptores permiten
a la clula diana responder a una seal de las
mltiples a las que est sometida de forma
simultnea.
En estrecha colaboracin con el sistema
nervioso, las hormonas controlan la nutricin,
el metabolismo, el desarrollo y maduracin
fsico y psquico, ios mecanismos reproductores, Ia adaptacin del rendimiento y el medio interno corporal (homeostasis) (A). La
mayor parte de estas funciones vegetativas se
encuentran bajo el control central del hipotlamo, que est influido por centros superiores enceflicos (v. 330).
Las sustancias transmisoras de seales liberadas en las sinapsis qumicas del sistema
nervioso y que transmiten la informacin a las
fibras nerviosas postsinpticas, los msculos o
las glndulas se denominan neuroransmisores (v. 50 y ss.). Algunos neuropptidos liberados a nivel presinptico llegan tambin a la
zona que rodea la sinapsis, donde tienen una
accin paracrina.

Las hormonas
Las hormonas son sustancias transmisoras qu
micas del organismo, que se ocupan de trans
mitir informacin para la regulacin de la:
funciones orgnicas y de las vas metablica:
(v. 266). Las hormonas endocrinas, que se re
parten por va circulatoria, se sintetizan er
glndulas endocrinas (hipfisis, tiroides, pa
ratiroides, islotes pancreticos, ovario, testculo) o en clulas endocrinas distribuidas de
forma difusa en el SNC, las clulas C del tiroides, el timo, la aurcula cardiaca, el rion, el
hgado, el tubo digestivo, etc. Las hormonas
paracrinas, que actan sobre las clulas vecinas, se sintetizan en clulas aisladas. Las neuronas secretan tambin hormonas, como adrenalina, oxitocina, adiuretina. Tambin tienen
accin endocrina algunas sustancias del sistema
inmune, como la timosina y varias citocinas.
La estructura qumica y la biosntesis
permite distinguir tres tipos de hormonas:
1. Las hormonas peptdicas hidrfilas
(A, cuadrados azul oscuro) y las hormonas
glucoproteicas (A, azul claro) que se almace
nan en granulos de secrecin y se exocitan a
demanda. El splicing alternativo y la modifica
cin postraduccin (v. 8 y s.) permiten conse
guir distintas hormonas a partir de un solo gen
(como POMC, v. 280).
2. Las hormonas esteroideas (A, cua
drados amarillos) y la hormona ca/citonina re
lacionada a nivel qumico son lipfilas y se pro
ducen por metabolismo del colesterol (v. 294
y 292). No se almacenan, sino que aumenta su
sntesis en caso de necesidad; posiblemente sa
len de las clulas endocrinas a travs de un
transportador de la familia OAT (v. 160).
3. Entre los derivados de la tirosina
procedentes del metabolismo (A, cuadrado
naranja) se encuentran: a) las cateco/aminas
hidrfilas (dopamina, adrenalina, noradrenalina; v. 84) y b) las hormonas tiroideas lipfilas
(T3, T4; v. 286).
Transporte. Las hormonas lipfilas de los
grupos 2 y 3b se unen en sangre con protenas; asi los corticoides se unen con la globulina ligadora de corticoides y la albmina, la
testosterone y los estrgenos a la globulina ligadora de hormonas sexuales y T3 y T4 a la
albmina y a dos protenas distintas en el plasma (v. 286).

Los receptores (lugares de unin) para las

hormonas glucoproteicas y peptdicas y para
las catecolaminas son protenas transmembrana (v. 14), que se ligan de forma especfica
, la hormona correspondiente en la super-ficie
externa de Ia membrana. En muchos casos
esta unin determina la liberacin de una
sustancia transmisora (segundo mensajero)
a nivel intracelular, que transmite la seal hacia
la clula. Entre estos segundos (y a veces
terceros) mensajeros destacan cAMP, cGMP,
inositoltrifosfato, diacilglicerol, Ca2+ y NO (v.
274 y ss.). Algunas hormonas peptdicas
(insulina, prolactina, atriopeptina y numerosos
factores de crecimiento) se unen a la superficie
externa de la membrana celular en unos
receptores, cuya porcin citoslica tiene un
efecto enzimtico (v. 278). Las hormonas
esteroideas, por el contrario, entran directamente a la clula (v. 278) y se ligan a protenas
receptoras en el citosol, con las que llegan al
ncleo celular, donde actan a nivel de la transcripcin (accin genmica). Tambin funcionan
as el calcitriol, T3 y T4.
La clula diana puede tener receptores distintos para diferentes hormonas (como la insulina y el glucagn) y tambin para la misma (receptores K1 y 22 para la adrenalina).
Jerarqua de las hormonas (A). En muchos casos la liberacin de la hormona se produce despus de un estmulo nervioso en el
SNC. El hipotlamo es el sitio de control hormonal del sistema nervioso (v. 280 y 330).
Recibe la seal neuronal para liberar la hormona del propio hipotlamo y la transmite hacia
Ia neurohipfisis de forma neuronal directa o
de forma secundaria a la adenohipfisis. Las
hormonas glandotropas de la adenohipfisis
controlan las glndulas endocrinas perifricas (A arriba, cuadrados verdes), que liberan
las hormonas finales (A). En estas estaciones
de control no slo se refuerza la seal de
control, sino que tambin se puede modular
(v. 272).
Hormonas hipofisaras. La liberacin de
hormonas en la adenohipfisis se controla a
travs de las hormonas superiores, que pueden
estimular ('hormonas liberadoras, RH) o inhibir (hormonas inhibidoras de Ia liberacin,
IH) la liberacin (A y tabla). Las principales
hormonas de la adenohipfisis son glandotropas (v. 280). Us dos hormonas de la neurohi-

pfisis (ADH, oxitocina) se liberan por seales

neuronales (v. 280).
Otras hormonas endocrinas, que no dependen del eje hipotlamo-hipofisario, incluyen
las hormonas pancreticas, la hormona paratiroidea, Ia ca/citonina y el calcitriol, a angiotensina y la aldosterona (v. 182 y s.), la eriropoyeina (v. 88) y las hormonas digestivas
(v. 234). La secrecin de atriopeptina se controla por seales de presin (v. 170) y la de la
hormona epifisaria melaton'ma por las aferencias neuronales (estmulos lumnicos; v. 334).
Entre las sustancias con accin paradina
en las glndulas endocrinas y exocrinas, en la
pared gstrica y en los procesos inflamatorios
destacan, adems de algunas hormonas como
la angiotensina II, una serie de hormonas tisulares o mediadores, entre los que destacan la
bradicinina (v. 214 y 236), la histamina (v. 100
y 242), la serotonina (= 5-hidroxitriptamina;
v. 102) y los eicosanoides.
Entre los eicosanoides (del griego C0<)-#
= veinte [tomos de Cj) se encuentran las prosag/andinas, el tromboxano (TX), los leucotrienos y los epoxieicosatrienoao, que se sintetizan en el hombre a partir del cido graso
cido araguidnico (AA). (Las PG derivadas
del AA se denominan con el ndice 2.) El AA
se obtiene del alimento (carne) o se sintetiza a
partir del cido graso esencial cido inoleico.
En el organismo, el AA se localiza en la capa
fosfolipdica de las membranas celulares en forma de ster y se libera por accin de la /os/o/ipasa A2.
La sntesis del eicosanoide AA se produce
por tres vas:
1. Va de Ia ciclooxigenasa (COX): la
COX-I y COX-2 convierten el AA en PPG2, a
partir del cual se produce PGH2, a sustancia
madre de los compuestos con actividad biolgi
ca PGE2, PGD2, PGF201, PGI2 (= prostaciclina)
y TXA2. COX-I y COX-2 se inhiben con los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos
(como el cido acetilsaliclico).
2. Va de Ia lipooxigenasa: la 5-/ipooxigenasa (presente en los granulocitos neutrfilos)
rompe el AA para liberar leucotrieno A4 (con
un producto intermedio 5-HPETE = 5-hidroperoxieicosatetranoato), sustancia de partida
para la sntesis de los leucotrienos C4, D4 y E4.
Todava se desconoce la importancia de la 12-Hpooxigenasa (de las plaquetas), mientras que la

15-/ipooxigenasa produce la lipoxina con actividad vascular (LXA4, LXB4).

3. La citocromo P450-epoxigenasa produce
epoxieicosatrienoato (EpETrE = EE).
Algunos efectos tpicos de los eicosanoides
incluyen:
PGE2 dilata la musculatura bronquial y vascular (manteniendo abiertos el conducto arterioso
y el agujero oval; v. 220), contrae la musculatura intestinal y uterina, protege la mucosa
gstrica (v. 242), inhibe la liplisis, aumenta
la TFG, participa en la produccin de fiebre
(v. 224), sensibiliza las terminaciones nerviosas
nociceptivas (dolor!) y aumenta la permeabilidad vascular (inflamacin!). PGD2 produce
broncoconstriccin y PGI2 (= prostaciclina),
sintetizada en el endotelio, tiene un efecto vasodilatador inhibiendo la agregacin plaquetaria, al contrario que el TXA2 (de las plaquetas),
que la facilita produciendo vasoconstriccin
(v. 102). 11,12-EpETrE tiene un efecto vasodilatador (= EDHF, v. 214).
Hormonas hipotalmicas e hipofisaras
Abreviaturas*
Hipotlamo
Corticoliberina
Gonadoliberina
Prolactostatina
Somatoliberina
Somatostatina*
Tlroliberina

Sinnimos
Cortcotropina-RH, CRF, CRH
ICSH, Gn-RH, FSH/LH-RH
Dopamina, prolactina IH, PIF, PIH
GH-RH,GRH,SRF,SRH
IH para STH, SIH, GH-IH
RH para TSH, TRF, TRH

Adenohipfisis
Corticotropina Hormona adrenocortlcotropa, ACTH
Folitropina
Hormona estimulante de los
folculos, FSH Lutotropina
Hormona
luteinizante estimuladora de las clulas intersticiales),
LH, ICHS Melanotropina = Hormona estimulante ame!anocortna de los melanocitos, a-MSH
Somatotropina Hormona del crecimiento, STH, GH
Tirotropina
Hormona estimuladora del tiroides,
TSH Prolactina
Hormona mamotropa
(lactotropa), PRL

Neurohipfisis
Oxitocina
Oxitocina Adiuretina
Argininavasopreslna, hormona antidiurtica, ADH, AVP
* Tambin se sintetiza en rganos del tubo
digestivo.

Seales humorales: regulacin y efectos

Las hormonas y otras seales humorales se
encargan de la regulacin (v. 4), de forma que
la respuesta frente a una seal (en las glndulas endocrinas en este caso) est controlada:
retroa/imenacin. La velocidad de la regulacin depende de la velocidad de sntesis de
la sustancia sealizadora, ya que cuanto ms
rpida sea, ms rpida y flexible ser su regulacin.
En la retroalimentacin negativa el
emisor de la seal (el hipotlamo, liberacin
de CRH) responde a la presencia de la sustancia que controla (en el ejemplo la concentracin de cortisol en el plasma, Al) disminuyendo la liberacin de CRH (que controla
ACTH y la glndula suprarrenal), de forma
que disminuya la liberacin de cortisol. Las
hormonas de la adenohipfisis tambin pueden inhibir el hipotlamo (A2) o las hormonas
finales inhibir a la adenohipfisis (A3). La seal tambin puede ser un cambio metablica
controlado por la hormona (como la concentracin de glucosa en sangre) (en este caso se
inhibira la secrecin de glucagn y aumentara
la de insulina; B). En la retroalimentacin
tambin pueden participar seales neuronales
(circuito de regulacin neuroendocrino),
como sucede con la osmolalidad plasmtica
(v. 170).
En Ia retroalimentacin positiva Ia respuesta se
refuerza en presencia de Ia seal (regulacin auto-crina).

Las hormonas controladoras no slo regulan la

sntesis y 'a liberacin de Ia hormona final,
sino tambin el crecimiento de las glndulas endocrinas perifricas. Cuando la concentracin de la hormona final sea demasiado
baja a pesar de que su sntesis y liberacin
sean mximas, la cantidad de clulas endocrinas aumentar hasta conseguir secretar la cantidad necesaria (p. ej., bocio; v. 288). Esta hipertrofia compensadora de las glndulas
endocrinas perifricas tambin se produce
cuando se reseca quirrgicamente una parte de
las mismas.
Si se administra de forma artificial una hormona (como
Ia cortisona), acta inhibiendo Ia liberacin

de Ia hormona superior (en el ejemplo ACTH o CRH),

igual que Io hace Ia hormona normal producida en Ia
glndula perifrica (en este caso el cortisol). La
administracin crnica de una hormona produce Ia
inhibicin y atrofia del rgano encargado de su sntesis:
atrofia compensadora.
Se denomina fenmeno de rebote en este contexto
cuando al interrumpir Ia administracin de una hormona,
se produce una secrecin excesiva de Ia hormona superior
(en este caso ACTH).

Entre los principales efectos de las hormonas endocrinas y paracrinas y de otras sustancias transmisoras de seales se encuentran el
control y la regulacin de: la octiuidad
enzimtica, por cambios de conformacin (el
denominado mecanismo alostrico) o
inhibicin o induccin (facilitacin) de la
sntesis enzimtica;
* los procesos de transporte, por ejemplo
cambios en la produccin o velocidad de pro
duccin de los canales inicos o los transporta
dores o tambin de su facilidad de apertura o
su afinidad;
el crecimiento, facilitando la divisin celular
(proliferacin) o la muerte celular programada (apoptosis) mediante la diferenciacin o
desdiferenciacin celular;
* la secrecin de otras hormonas. El control
se puede realizar por mecanismos endocrinos
(liberacin de cortisol por ACTH; A5) median
te enlaces cortos de tipo portal dentro del r
gano (efecto de CRH sobre la liberacin de
ACTH, A4, o del cortisol sobre las glndulas
suprarrenales para la sntesis de adrenalina en
la mdula suprarrenal; A6) y por mecanismos
paracrinos [influencia de la somatostatina
(SIH) sobre la secrecin de insulina y gluca
gn; B].
Cuando las clulas tienen receptores para
las sustancias que producen, stas se denominan autocrinas. Se encargan de:
* la retroalimentacin negativa de la propia
clula para interrumpir la liberacin del trans
misor (como la adrenalina; v. 84);
la coordinacin de clulas del mismo tipo,
como en el crecimiento;
* la retroalimentacin positiva de las propias
clulas secretoras y de las clulas del mismo
tipo entre s. As se puede reforzar una seal
dbil liberando eicosanoides o mediante la ex
pansin clonal de las clulas T (v. 96 y s.).

Transmisin celular de las seales

extracelulares

Las hormonas y otra serie de sustancias transmisoras humorales como los neurotransmisores (v. 55 y 82), las citocinas y las quimiocinas (v. 94 y ss.) se comportan como sustancias mensajeras (primer mensajero) en las vas
extracelulares de las clulas diana, que poseen
receptores especficos para una determinada sustancia a la que se unen con una elevada
afinidad.
Las glucoprotenas y ios pptidos
transmisores, asi como las catecolaminas,
se unen a la superficie externa de la membrana
de la clula diana y la unin entre el transmisor y el receptor (con algunas excepciones
como la insulina o la prolactina) (v. 278) provoca determinadas reacciones entre las protenas (en parte tambin los fosfolpidos) de la
membrana celular, con liberacin de una segunda sustancia (segundo mensajero) en el
interior celular, que transmite la seal. Entre
estas sustancias destacan la adenosina y guanosina monofosfato cclico (cGMP, cAMP), el
inositol-l,4,5-trifosfato (P3) y el diacilglicerol
(DAG), as como el Ca2+. Como la especificidad
de la accin del transmisor se debe a la especificidad del receptor, muchos transmisores pueden utilizar los mismos segundos mensajeros.
Adems determinados mensajeros aumentan
su concentracin y otros la reducen. Tambin
suelen existir varios tipos de receptor para el
mismo transmisor.
cAMP como segundo mensajero

Para la respuesta celular mediada por c-AMP

la membrana de la clula diana debe tener adems del receptor una protena G5 o G1 (ligado-ra
de guanilnucletido) (Al). Estas protenas G se
componen de 3 unidades distintas <xs (o a), 2 y
A, siendo heterotrmeros. En reposo el
guanosidintrifosfato (GDP) se liga a la subunidad a. Si slo el transmisor reacciona con el
receptor, el complejo T-R se une al G5-GDP (o
GfGDP; A2) y se intercamba el GDP por GTP
citoslico, al tiempo que se separa el complejo
Pyy T-R (A3), con ayuda del Mg2+. El complejo
O8-GTP o Oj-GTP resultantes activa la adenilatociclasa de la cara interna de la membrana (aumenta Ia concentracin citoslica
de cAMP), mientras que O1-GTP la inhiben
(disminuye Ia concentracin de cAMP; A3).

Los transmisores activadores de G 5 (aumento de

cAMP) son ACTH, adenosina (receptores A2A, A2B), Ia
adiuretina o vasopresina (receptores V2), Ia adrenalina y
Ia noradrenalina (receptores 2, y P2), calcitonina,
CGRP, CRH, dopamina (receptores D1 o D2), FSH,
glucagn, histamina (receptores H2), oxitocina
(receptores V2), diversas pros-taglandinas (receptores DP,
IP, EP2, EP4), seroto-nina o 5-hidroxitriptamina
(receptores 5-HT4 y 5-HT7), secretina, VIP y, para
algunas acciones, TRH y TSH.
Los transmisores activadores de G (disminucin
de cAMP) son los mismos que antes, pero cuando
actan sobre receptores distintos. Activan G,
acetilcolina (receptores M2 y M4), adenosina (receptores
A1 y A3), adrenalina y noradrenalina (receptores (X2),
angiotensina II, quimiocinas, dopamina (receptores D2,
D3, D4), GABA (receptores GABA6), glutamato
(receptores DiGLU24, InGLU6J, melatonlna, neuropptldo
Y, opiceos, serotonina o 5-hidroxitriptamina (receptor
5-HT1) y somatosta-tina.

Efectos del cAMP. El cAMP activa las proe/ncinasas de tipo A (PKA = cinasa A), con
cuya ayuda se fosforilan otras protenas (sobre
todo enzimas o protenas de membrana e incluso receptores) (A4). La respuesta celular especfica depende del tipo de protena fosforilada, que a su vez viene determinado por el tipo
de proteincinasas de las que disponga la clula
diana. Algunas protenas se activan mediante
\afosforilacion, mientras que otras se inactivan.
En los hepatocitos el cAMP facilita Ia degradacin del
glucgeno por un mecanismo doble: Ia enzima
glucgeno sintasa, que cataliza Ia sntesis de glucgeno,
se inactiva mediante fosforilacin, mientras que Ia
enzima glucogenofosforilasa, encargada de su
degradacin, se activa mediante Ia fosforilacin inducida
porelcAMP.

Toda la cadena de reacciones desde la sntesis

de la sustancia transmisora hasta el efecto celular final se denomina transduccin. La seal
se puede: a) modificar por accin de otras seales y b) reforzarse mucho. Una molcula de
adenilatociclasa activada puede sintetizar numerosas molculas de cAMP y PKA, que a su
vez puede fosforilar mltiples enzimas. Las interconexiones entre las distintas cinasas permiten la activacin de autnticas cascadas de cinasas durante la transduccin, que refuerzan la
seal y facilitan a un tiempo la actividad de
ms seales reguladoras.

Transmisin celular de las seales

extracelulares
Las hormonas y otra serie de sustancias transmisoras humorales como los neurotransmisores (v. 55 y 82), las citocinas y las quimiocinas (v. 94 y ss.) se comportan como sustancias mensajeras (primer mensajero) en las vas
extracelulares de las clulas diana, que poseen
receptores especficos para una determinada sustancia a la que se unen con una elevada
afinidad.
Las glucoprotenas y los pptidos
transmisores, as como las catecolaminas,
se unen a la superficie externa de la membrana
de la clula diana y la unin entre el transmisor y el receptor (con algunas excepciones
como la insulina o la prolactina) (v. 278) provoca determinadas reacciones entre las protenas (en parte tambin los fosfolpidos) de la
membrana celular, con liberacin de una segunda sustancia (segundo mensajero) en el
interior celular, que transmite la seal. Entre
estas sustancias destacan la adenosina y guanosina monofosfato cclico (cGMP, cAMP), el
inositol-l,4,5-trifosfato (IP3) y el diacilglicerol
(DAC), as como el Ca2+. Como la especificidad
de la accin del transmisor se debe a la especificidad del receptor, muchos transmisores pueden utilizar los mismos segundos mensajeros.
Adems determinados mensajeros aumentan
su concentracin y otros la reducen. Tambin
suelen existir varios tipos de receptor para el
mismo transmisor.
cAMP como segundo mensajero

Para la respuesta celular mediada por c-AMP

la membrana de la clula diana debe tener adems del receptor una protena Gs o G (ligadora de guanilnucletido) (Al). Estas protenas G
se componen de 3 unidades distintas Ot5 (o ',),
2 y A, siendo heterotrmeros. En reposo el
guanosidintrifosfato (GDP) se liga a la subunidad a. Si slo el transmisor reacciona con el
receptor, el complejo T-R se une al G5-GDP (o
G1-GDP; A2) y se intercamba el GDP por GTP
citoslico, al tiempo que se separa el complejo
Pyy T-R (A3), con ayuda del Mg2+. El complejo
S-GTP o ',-GTP resultantes aciua la adenilatociclasa de la cara interna de la membrana (aumenta Ia concentracin citoslica
de cAMPj, mientras que ',-GTP la inhiben
(disminuye /a concentracin de cAMP; A3).

Los transmisores activadores de Gs (aumento de

cAMP) son ACTH, adenosina (receptores A2A, A2B), Ia
adiuretina o vasopresina (receptores V2), j Ia adrenalina y
Ia noradrenalina (receptores 2, y 22), calcitonina, CGRP,
CRH, dopamina (receptores D1 o D2), FSH, glucagn,
histamina (receptores H2), oxitocina (receptores V2),
diversas pros-taglandinas (receptores DP, IP, EP2, EP4),
seroto-nina o 5-hidroxitriptamina (receptores 5-HT4 y
5-HT7), secretina, VIP y, para algunas acciones, TRH y
TSH.
Los transmisores activadores de G, (disminucin de
cAMP) son los mismos que antes, pero cuando actan
sobre receptores distintos. Activan G, acetilcolina
(receptores M2 y M4), adenosina (receptores A1 y A3),
adrenalina y noradrenalina (receptores Ci2), angiotensina
II, quimioclnas, dopamina (receptores D2, D3, D4), GABA
(receptores GABAB), glutamato (receptores mGLU2J(,
mGLU6.8), melatonina, neuropptido Y, opiceos,
serotonina o 5-hidroxitriptamina (receptor 5-HT1) y
somatosta-tina.

Efectos del cAMP. El cAMP activa las pro

teincinasas de tipo A (PKA = cinasa A), con
cuya ayuda se fosforilan otras protenas (sobre ;
todo enzimas o protenas de membrana e incluso receptores) (A4). La respuesta celular especfica depende del tipo de protena fosforilada, que a su vez viene determinado por el tipo
de proteincinasas de las que disponga la clula
diana. Algunas protenas se activan mediante la
fosforilacin, mientras que otras se inac- I tivan.
En los hepatocitos el cAMP facilita Ia degradacin del
glucgeno por un mecanismo doble: Ia enzima glucgeno
sintasa, que cataliza Ia sntesis de glucgeno, se Inactiva
mediante fosforilacin, mientras que Ia enzima
glucogenofosforilasa, encargada de su degradacin, se
activa mediante Ia fosforilacin inducida por el cAMP.

Toda la cadena de reacciones desde la sntesis

de la sustancia transmisora hasta el efecto celular final se denomina transduccin. La seal
se puede: a) modificar por accin de otras seales y b) reforzarse mucho. Una molcula de
adenilatociclasa activada puede sintetizar numerosas molculas de cAMP y PKA, que a su
vez puede fosforilar mltiples enzimas. Las interconexiones entre las distintas cinasas permiten la activacin de autnticas cascadas de cinasas durante la transduccin, que refuerzan la
seal y facilitan a un tiempo la actividad de
ms seales reguladoras.

La interrupcin de la cadena de seales (A, derecha) se produce a travs de la

subunidad a, ya que degrada el GTP ligado
con la GTPasa liberando GDP y P1 (A5) y despus se vuelve a unir con 2A para formar la
protena G. Adems, se produce la inactivacin del cAMP a 5'-AMP mediante una fosfodiesterasa (A4,6) e incluso las protenas fosforiladas se pueden defosforilar mediante unas
/os/a tasas (A4). Otro mecanismo para inactivar el receptor en presencia de una concentracin demasiado elevada del transmisor es
hacerlo insensible al mismo fosfornndolo: desensibilzacin.
La toxina colrica bloquea Ia GTPasa, Io que impide su
accin bloqueante sobre Ia adenilatociclasa (A5), con el
consiguiente aumento de Ia concentracin de cAMP
celular hasta valores muy importantes (con
consecuencias para las clulas intestinales; v. 262).
Tambin se puede producir un aumento txico de Ia
concentracin de cAMP citoslico por Ia toxina de
pertussis (tos ferina), que inhibe Ia protena Gi y su
accin inhibidora sobre Ia adenilatociclasa, y tambin
Ia fosfocolina, que activa de forma directa Ia
adenilatociclasa. La inhibicin de Ia reaccin cAMP ->
5'-AMP por efecto de Ia teofilina o Ia cafena prolonga
Ia vida de cAMP y el efecto del transmisor.

G5, G y otras protenas G (G0) pueden regular

!os canales inicos (con intervencin o no de
la adenilatociclasa). Los canales de Ca2+ se activan por la protena G5 y se inactivan por la
protena G0, mientras que determinados canales de K+ se activan por las protenas G0 y tambin G (por su complejo 2A) (4. ej., pg. 83,
B). En la familia de las protenas G tambin se
incluyen los GoB de los sensores olfatorios, la
transducina de los bastones (v. 348 y s.) y
la '-gustducina de los sensores gustativos
(v. 338).
IP3 y DAG como segundo mensajero

Las sustancias transmisoras que emplean esta

va de transduccin se unen a nivel extracelular
con su receptor, de forma que se libere, igual
que en Ia protena G5 la subunidad otq de la protena heterotrimrica Gq, que activa la /os/o/ipasa C-2 (PLC-!) de la superficie interna de la
membrana celular (Bl). PLC-2 rompe el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) de la cara interna de la membrana celular en inositol-1,4,5trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), que ac-

tan de forma paralela y cooperativa como segundos mensajeros (Bl).

El IP3 hidrfilo alcanza por va citoslica el
depsito de Ca2+ de la clula (el RE; v. 36),
donde se liga a los canales de Ca2+ para abrirlos
(B2). El Ca2+ sale del depsito hacia el ci-tosol,
donde controla como tercer mensajero
numerosas funciones celulares, como las interacciones con la va del cAMP. Muchas funciones del Ca2+ son mediadas por la calmoduna
que liga Ca2+ (v. 70).
El DAG lipfilo permanece en la membrana
celular, donde ejerce dos funciones: * el DAG
se degrada a cido araquidnico mediante la
fosfolipasa A2 (PLA-2), que a su vez se
metaboliza a eicosanoides (B3 y v. 269). el
DAG activa una proteincinasa C (PKC = Ccinasa), dependiente de Ca2* (de ah la C), ya
que necesita del Ca2+ liberado por IP3 para su
translocacin hacia la superficie interna de la
membrana celular (B4). La PKC activada por
este mecanismo fosforila toda una serie de
protenas en los restos serina o treonina.
PKC desencadena toda una cascada de fosforilaciones
(importante refuerzo de Ia seal), que culmina con Ia
fosforilacin de Ia MAP-cinasa (protena activada por
mitgenos), que llega al ncleo celular y activa all Ia
protena reguladora de Ia expresin gentica Elk-1. La
fosforilacin por PKC tambin libera otra protena
reguladora de genes NF-KB. PKC activa tambin el
transportador de intercambio Na+/H*, que aumenta el
pH celular, otra seal fundamental para muchos procesos celulares.
Las sustancias activadoras de IP3 y DAG son
Ia acetilcolina (receptores M1 a M3), Ia adiuretina o
vasopresina (receptores V1), adrenalina y noradre-nalina
(receptores a,), bradicinina, CCK, endotelina, gastrina,
glutamato (receptores mGLU, y mGLU5), GRP,
histamina (receptores H1), leucotrienos, neu-rotensina,
oxitocina, diversas prostaglandinas (receptores FP, TP,
EP1), serotonina o 5-hidroxitripta-mina (receptor 5HT2),
taquicinina, tromboxano A2 y (para algunas acciones)
TRH y TSH.

La interrupcin de la cadena de seales tambin se produce en este caso por la

autoinactivacin de la protena G (degradacin
del GTP) y de las fosfatases, as como por la
degradacin de IP.

P-

Receptores de sustancias transmisoras de Ia

membrana celular acoplados a enzimas

Estos receptores actan (independientemente

de la protena G) como enzimas con sus dominios citoslicos, que se activan cuando la sustancia transmisora se liga al dominio extracelular del receptor. Se distinguen 5 clases:
1. Receptores de la guanilatociclasa, que
sintetizan cGMP como segundo mensajero a
partir del GTP y que, a su vez, activa la proteincinasa G (PKG). Ejemplo de este tipo es la
atriopeptina.
2. Receptor de la tirosinacinasa (C), fosforila la protena (del mismo tipo) en los grupos
OH de los restos rosilo. A este grupo pertene
cen los receptores de la insulina y numerosos
factores de crecimiento, como el factor de cre
cimiento (GF, del ingls growing factor) epidr
mico, PDGF, N(ervioso)GF, F(ibroblastos)GF,
H(epatocito)GF, IGF-I (parecido a la insulina).
La informacin que aporta el transmisor se transmite al
interior de Ia clula (en el caso de EGF u PDGF), por
dos receptores unidos (dimerizacin; C1 => C2) y que
se
fosforilan
en
sus
dominios
citoslicos
(autofosforilacin; C2). En otros casos, por ejemplo
insulina e IGF-1, el receptor es un heterote-trmero ('222),
que fosforila otra protena (sustrato del receptor de Ia
insulina 1; IRS-1) despus de su propia autofosforilacin,
que a su vez se encarga de activar determinadas protenas
diana intracelulares que poseen un dominio SH2 (C3).

3. Receptor serina/treonina cinasa, como

el receptor TGF-$, que funciona igual que el
grupo 2, pero su fosforilacin no se produce a
nivel de la tirosina, sino igual que en las cinasas C en los restos de serina o treonina de la
protena diana.
4. Receptores asociados a tirosincinasa,
aquellos cuyo receptor se une con tirosincinasas no receptoras (protenas de la/ami/ia Src),
que a su vez fosforilan a la protena diana. En
este grupo destacan los receptores de la pro
lactina, eritropoyetina, STH y numerosas citocinas.
5. Receptor tirosina-fosfatasa, que elimi
na el fosfato de los restos de tirosina (p. ej., du
rante la activacin de las clulas T el receptor
CD45).
Hormonas con receptores intracelulares

Las hormonas esteroideas (v. 270, recuadros

amarillos), el calcitriol y las hormonas tiroideas

comparten con otras hormonas la capacidad

de producir una respuesta celular especfica, i
pero la cadena de seales que desencadenan
es distinta, ya que su elevada liposo/ubi/idad
les permite atravesar con facilidad la membra- j
na celular.
Las hormonas esteroideas se unen a su I
clula diana a nivel de la protena receptora ci- |
toslica correspondiente (D). Esta unin determina que las protenas inhibidoras (las denominadas protenas del shock trmico, HSP) se
suelten del receptor, lo que permite que el
complejo hormona receptor (H-R) se mueva
libremente hacia el ncleo celular (translocacin)
y all estimule la transcripcin de determinados
genes (induccin) o la inhiba. Las protenas
cuya sntesis aumenta o disminuye (v. AIP, pg.
182) por este mecanismo son responsables de
la respuesta celular (D).
La triyodotironina (T3; v. 286 y s.) y el calcitriol (v. 292) se unen a los receptores correspondientes en el ncleo celular (receptor nuclear). Los receptores de ambas hormonas son
factores de transcripcin activados por hormonas e inducen una disminucin del calcitriol
y de la protena ligadora del calcio, que participa
en la absorcin intestinal de Ca2+ (v. 262).
Existen pruebas recientes de que la funcin de
las hormonas esteroideas y el calcitriol tambin
se puede controlar de forma no genmica.
NO como molcula transmisora de
seales

En las neuronas nitrrgicas y en endotelio

el NO (monxido de carbono) activado por el
complejo Ca2+-calmodulina libera la sintasa
de NO (NOS) neuronal o endotelial (E). NO
tiene una semivida de pocos segundos, pero difunde deprisa hacia las clulas vecinas (p. ej.,
desde el endotelio hacia las clulas musculares de los vasos), donde activa la guanilatociclasa citoplasmtica que convierte GTP en
cGMP (E). cGMP activa como segundo mensajero la proeincinasa G (PKG), que disminuye los niveles de Ca2+ por un mecanismo no
bien entendido y produce una vasodilatacin
coronaria.
La vasodilatacin mediada por cGMP de las arterias
peneanas produce Ia ereccin, que se puede prolongar de
forma teraputica, inhibiendo Ia degradacin de cGMP
(con el citrato de sildenafilo = Viagra) por las
fosfodiesterasas cGMP especficas de tipo 5.

Sistema hipotlamo-hipofisario
En el hipotlamo se pueden convertir 1) las
seales humorales perifricas (hormonas circulantes como el cortisol) en eferencias nerviosas
y 2) las aferencias neuronales en transmisores
endocrinos (neurosecrecin).
La primera accin es posible porque el hipotlamo se
encuentra cerca del rgano circunventricular (OVLT =
rgano vasculoso de Ia lmina terminal, del rgano
subfbmical, de Ia eminencia mediana y de Ia
neurohipfisis), a cuyo nivel no existe barrera hematoenceflica, Io que posibilita Ia entrada de las hormonas
peptidicas hidrofilas.

El hipotlamo se encuentra en estrecha relacin

con otras zonas del SNC (v. 330). Controla muchas regulaciones vegetativas, influye a travs
de sus neuropptidos sobre funciones cerebrales superiores y se relaciona con el ritmo vigilia-sueo (v. 334) y con los factores psquicoemocionales. Las situaciones de estrs producen (a travs de CFlH y ACTH) la liberacin de
cortisol y en las mujeres tambin participa en el
inicio de la hemorragia menstrual.
Neurosecrecin. Determinadas neuronas
del hipotlamo pueden sintetizar hormonas que
se almacenan en granulos y se excretan en la
terminal de las neuritas en dicha forma (transporte axoplsmico; v. 42) y tambin hacia la
sangre. La oxitocina y la ADH llegan por este
mecanismo desde los ncleos magnocelulares
del hipotlamo hasta a neurohipfisis y las liberinas y las estatinas (y tambin la ADH) hasta la
eminencia mediana del hipotlamo (A). La liberacin mediante exocitosis de la hormona
de las terminaciones nerviosas hacia la sangre desencadena potencia/es de accin, que permiten
la entrada de Ca2+ en la terminacin nerviosa,
igual que con los neurotransmisores (v. 50 y s.).
Las dos hormonas de la neurohipfisis:
adiuretina (ADH = arginina-vasopresina) y oxitocina, llegan directamente a la circulacin sismca. La ADH tiene un efecto conservador de
agua actuando sobre los receptores \J del conducto colector renal (v. 166) y tambin un efecto
iwsoconsf rictor, ya que libera la endotelina al actuar sobre ios receptores V1 endoteliales (v. 212
y s.). Las neuronas productoras de ADH tambin alcanzan la eminencia mediana y la ADH
secretada hacia el sistema porta hipofisario regula
la liberacin de ACTH en la adenohipfisis
(junto con CRH). La oxitocina acta en las mu-

jeres estimulando el parto (v. 304; el nombre

se deriva de J<I?)<)K [oky-tokos] = acelerador
del parto, no teniendo ninguna relacin con el
O2) y la eyeccin de leche. Un reflejo neurohormonal desencadena tras la succin del pezn la
secrecin de oxitocina (y prolactina; v. 303).
Las liberinas u hormonas liberadoras (RH)
para la adenohipfisis (GnRH. TRH. SRH,
CRH; v. 270 y s.) se secretan desde las neuronas neurosecretoras hipotalmicas hacia una
especie de sistema porta, que se comunica
con la red vascular de la adenohipfisis. donde
controla la liberacin de sus hormonas hacia
la circulacin sistmica (A). La regulacin de Ia
liberacin de RH se produce mediante una retroalimentacin negativa (v. 272). Para algunas
hormonas de la adenohipfisis tambin existen
las denominadas estatinas u hormonas inhibidoras IH (SIH, PIH = dopamina; v. 270 y s.).
Las liberinas y las estatinas estimulan o inhiben Ia
secrecin de Ia mayora de las hormonas de Ia adenohipfisis (como TRH y SIH; v. 270 y s.). Adems, en Ia
regulacin de Ia adenohipflsls participan las hormonas
perifricas (mediante retroallmentaclon; v. 272) y
numerosos neurotransmisores, como el neuropptido Y
(NPY), Ia noradrenalina (NA), Ia dopamina, el VIP y los
opiceos.

En la adenohipfisis se secretan las hormonas

glandotropas ACTH, TSH, FSH y LH y las hormonas aglandotropas, como prolactina y STH.
La secrecin de la hormona del crecimiento
STH (hormona somatotropa = GH = hormona
del crecimiento) est controlada por GH-RH,
SIH e IGF-I (entre otras) y estimula la sntesis
proteica (efecto anablico) y el desarrollo esqueltico, accin en la que intervienen las somafomedinas (factores de crecimiento sintetizados en el hgado) que facilitan la incorporacin
de sulfato al cartlago. La somatomedina C (factor de crecimiento parecido a la insulina 1 =
IGF-I) inhibe la liberacin de STH en la adenohipfisis (= retroalimentacin negativa). La
STH tambin tiene una accin lipo y glucogenoltica independiente de somatomedina.
El pptido precursor de Ia ACTH es Ia proopiomelanocortina (POMC), a partir de Ia cual se originan (dentro
o fuera de Ia adenohipofisls) Ia 2-endorfina, que inhibe el
dolor en el SNC y tiene un efecto in-munomodulador
perifrico, y Ia '-MSH (hormona estimulante de los
melanocitos ' = '-melanocorti-na), que regula el peso
corporal a nivel hipotalmico (v. 230) y estimula a los
melanocitos perifricos.

Metabolismo de los hidratos de

carbono, hormonas pancreticas
La glucosa es el transportador de energa
central del metabolismo humano y tanto el encfalo como los eritrocitos dependen por completo de la misma. La concentracin de glucosa en plasma (glucemia) viene determinada en parte por el consumo de Ia misma y en
parte por la sntesis.
Para entender el metabolismo de los hidratos de carbono
resulta fundamental (A, C):
1. El trmino gluclisis refleja en sentido estricto
conversin anaerobia de Ia glucosa en lactato (v. 72).
La gluclisis se produce en los eritrocitos, Ia mdula
renal y en el msculo esqueltico (v. 72). En el SNC,
el corazn y el msculo esqueltico, aunque tambin
en Ia mayor parte de los restantes rganos, Ia gluco
sa se degrada por vas oxidativas aerobias.
2. La glucognesis, o sntesis de glucgeno a
partir de Ia glucosa (hgado, msculo), permite al
macenar glucosa y mantener constante Ia glucemia.
En el msculo se puede almacener glucgeno para
cubrir sus necesidades energticas.
3. El trmino glucogenlisis alude a Ia destruc
cin del glucgeno para liberar glucosa, al revs
que 2.
4. El trmino gluconeognesis (hgado, suprarre
nal) alude a Ia neoformacin de glucosa a partir de
nutrientes distintos al azcar, sobre todo aminoci
dos (como glutamina), lactato (producido por Ia glu
clisis anaerobia en el msculo y los eritrocitos) y
glicerina (procedente de Ia lisis de las grasas).
5. La liplisis es Ia destruccin de las grasas,
con liberacin de cidos grasos libres y glicerina.
6. La Hpognesis es Ia sntesis de grasa para
almacenamiento en depsito.

Los islotes de Langerhans pancreticos desempean un papel fundamental en el metabolismo de los hidratos de carbono. Se distinguen
tres tipos de clulas: A1ByD (v. 273, B). Un
25% de las clulas son de tipo A (o a), productoras de glucagn; un 60% son clulas B (o 2),
productoras de insulina, y un 10% son clulas D
(o @), productoras de somatostatina (SlH).
Estas hormonas tienen un efecto paracrino
opuesto (todava no aclarado) a nivel de la sntesis y la secrecin. Las clulas de los islotes de
la cabeza pancretica sintetizan adems po/ippido pancretico, cuya funcin fisiolgica
todava se ignora. Estas hormonas alcanzan a
travs de la circulacin portal una elevada concentracin heptica.
Las funciones de las hormonas pancreticas son: 1) almacenamiento de los nutrientes

ingeridos en forma de glucgeno y grasa (insulina); 2) movilizar las reservas de energa durante las fases de ayuno o cuando se realiza un
trabajo o en situaciones de estrs (glucagn,
adrenalina); 3) mantener constante el azcar
en sangre (A), y 4) estimular el crecimiento.
Insulina
Sntesis: Ia insulina es un pptido (6 kDa) de 51
aminocidos, que se origina tras la escisin de Ia
denominada cadena C de Ia proinsulina (84 aminocidos),
originada a su vez a partir de Ia preproinsu-lina. La
insulina consta de dos cadenas peptdicas (Ay B), unidas
por enlaces disulfuro. Degradacin: Ia semivida de Ia
insulina es 5-8 min y se cataboliza sobre todo en el hgado
y el rion.

El principal estmulo para la secrecin de insulina, que se produce de forma pulstil, es el

aumento de Ia glucemia (B, derecha), que
determina los siguientes cambios: glucosa plasmtica T => glucosa en la clula BT=;. oxidacin
de la glucosa T => ATP celular T => cierre de los
canales de K+ controlados por ATP => despolarizacin => apertura de los canales de Ca2+ controlados por potencial => Ca2+ en la clula T.
Este aumento del calcio produce a) exocitosis
de insulina y b) reapertura de los canales de K+
(por retroalimentacin). La secrecin de insulina se estimula durante Ia digestin por las fibras colinrgicas ragales, la gostrina, la secretina, el GlP (v. 234) y GLP-I (pptido parecido
al glucagn = enteroglucagn), producido por
rotura del proglucagn entrico. La liberacin
de insulina tambin se ve facilitada por determinados aminocidos (arginina, leucina), por los
cidos grasos (fares y por una serie de hormonas hipofisarias y algunas hormonas esteroideas.
Dicha liberacin se inhibe por la adrenalina y
la noradrena/ina (receptores a-adrenrgicos; A,
B) y por SIH (v. 273, B) y el neuropptido galania. Una glucemia muy baja (ayuno, importante esfuerzo fsico) se registra en el SNC (quimiosensores para la glucosa) con la consiguiente activacin refleja del sistema simptico.
El receptor de Ia insulina es un heterotetrmero ((X2P2)
y consta de dos subunidades ' extracelulares, que se ligan a Ia
hormona, y dos subunidades transmembrana 2, que
funcionan como timsincinasas y tras Ia autofosforilacin
del sustrato 1 de Ia insulina (IRS-1) se asocian y
fosforilan. IRS-1 fosforila a su vez protenas intracelulares
con los denominados dominios SH2, Io que transmite Ia
seal (v. 277, C3).

Efectos de la insulina (A, B, C). La insulina

tiene un efecto hipoglucemiante, anabolizante
y /ipognico y facilita el '/macenamiento de
glucosa, sobre todo en el hgado. A nivel heptico la insulina induce las enzimas responsables de
facilitar la gluclisis y la glucognesis, al tiempo
que inhibe las implicadas en la gluconeognesis.
La insulina aumenta tambin la presencia del uniporte GLUT-4 en la membrana de la clula muscular esqueltica. Todas estas acciones reducen
la concentracin plasmtica de glucosa (elevada
tras la ingesta). Dos terceras partes de la glucosa
absorbida a nivel intestinal durante el perodo
posprandial se almacenan y posteriormente se
movilizan en la fase interdigestiva (por el glucagn). Este mecanismo permite que el aporte de
glucosa al encfalo, que depende de la misma,
no dependa tanto del aporte diettico. La insulina tambin se ocupa del almacenamiento de
aminocidos en forma de protenas a nivel del
msculo esqueltico (anabolismo,), estimula el
crecimiento, afecta el metabolismo de los lpidos (v. 257, D) y la distribucin de K+ (v. 180).
Un exceso de insulina produce una hipoglucemia y
cuando llega a <2 mmol/l (<35 mg/dl) se produce un
deficiente aporte de energa al encfalo (coma): shock
hipoglucmico.
Una ingesta excesiva de hidratos de carbono supera Ia
capacidad de almacenamiento de glucgeno, de forma
que el hgado convierte Ia glucosa en cidos grasos, que
se exportan al tejido adiposo y se almacenan en forma de
tracilgiicerina (v. 257, D).
La diabetes mellitus (DM) se produce por Ia deficiencia de insulina (tipo I o diabetes mellitus insulinodependiente, DMID) o por una menor eficacia de Ia
misma (tipo Il o diabetes mellitus no msulinodependiente, DMNID, con cifras elevadas de insulina). La
DM se caracteriza por el aumento de Ia concentracin de
glucosa en sangre (hiperglucemia), que puede producir
glucosuria (v. 158). La inhibicin de Ia liplisis (v. 257,
D) produce Ia liberacin de gran cantidad de cidos
grasos, que se pueden utilizar para producir energa a
travs del acetil-CoA con produccin de cido actico
acetil-CoA y de cido 2-oxibutrico (acidosis
metablica; v. 142) y acetona (cetosis). Como Ia sntesis
heptica de grasa depende de Ia insulina y se dispone de
gran cantidad de cidos grasos, se produce un
almacenamiento de triglicridos (hgado graso).

Glucagn, somatostatina, somatotropina

El glucagn producido por las clulas A es una

hormona peptidica de 29 aminocidos, que se
sintetiza a partir del prog/ucagn (= glicentina).
El glucagn se almacena en granulos y se exo-

citan. La secrecin se estimula por los ami-i

nocidos de la dieta (alanina, arginina), por la
riipog/ucemia (ayunas, esfuerzo corporal mantenido; B) y por la estimulacin simptica (a travs de los receptores 22 adrenrgicos; A). La
glucosa y SIH inhiben la liberacin (v. 273, B),
igual que una concentracin plasmtica elevada
de cidos grasos libres.
El efecto del glucagn (A, B, C) viene mediado por cAMP (v. 274) y es en gran medida
antagnico del de la insulina. Esta hormona
mantiene elevada la glucemia incluso en perodos de ayuno entre las comidas y cuando se realiza un consumo importante de la misma, asegurando as el aporte de energa. Este efecto se
consigue mediante a) un aumento de la glucogenlisis (en el hgado, no en el msculo) y b) un
aumento de la gluconeognesis a partir del lactato, de los aminocidos (destruccin o catabolismo proteico) y de la glicerina (por la liplisis).
Un aumento de Ia concentracin plasmtica de aminocidos (AS) estimula Ia liberacin de insulina, Io que
provocara una hipoglucemia si no se acompaara de un
aumento de Ia ingesta de glucosa simultneo. Esta
compensacin se ve dificultada an ms porque los AS
estimulan Ia liberacin del glucagn hi-perglucemiante. El
glucagn estimula Ia gluconeognesis a partir de los AS,
con su consiguiente prdida para el metabolismo
energtico. Por eso, cuando se administran a un paciente AS
para tratar de facilitar Ia sntesis proteica, se debe administrar
de forma simultnea glucosa, para evitar esta conversin
metablica de los AS.

La somatostatina de las clulas D (con 14 AS:

SIH-14) (como la insulina) se libera cuando
aumenta la glucemia y la concentracin sangunea de arginina (despus de comer) e inhibe de
forma paracn'na la liberacin de insulina (a travs de un receptor acoplado a G) (v. 273, B)
SIH inhibe de esta forma no slo Ia liberacin de gas-trina
estimulada por Ia digestin (v. 243, 63), sino que tambin
interrumpe el depsito de nutrientes mediado por Ia insulina.
La SIH tambin inhibe Ia secrecin de glucagn (v. 273, B).
Cuando se produce una deficiencia de glucosa este efecto se
inhibe, ya que Ia liberacin de catecolaminas reduce Ia
liberacin de SIH.
La somatotropina (STH, GH) tiene un efecto
parecido a Ia insulina agudo, mediado por somatomedinas (v. 280). A largo plazo STH permite que
aumente Ia glucemia, Io que tiene un efecto estimulante
del crecimiento.
En Ia pgina 296 (C) se describe el efecto de los
glucocorticoides sobre el metabolismo de los hidratos
de carbono.

Hormonas tiroideas
El tiroides contiene folculos redondeados
(dimetro 50-500 #!), cuyas clulas sintetizan
las dos hormonas tiroideas que contienen
yodo: tiroxina (T4, tetrayodotironina) y triyodotironina (T3). T3 y T4 se almacenan en el coloide del folculo (A, Bl) unidas a la glucoprotena tirog/obu/ina (B2). La sntesis y la liberacin de estas hormonas es controlada por el
eje troliberina (TRH)-tirotropina (TSH) (A y
v. 270 y s.). El cociente T3A4 influye sobre el
crecimiento, la maduracin y el metabolismo
corporal.
En las denominadas clulas parafoliculares
o clulas C del tiroides se sintetiza la
ca/citonina (v. 292).
La tiroglobulina es un dmero de 660 kDa que se
sintetiza en los ribosomas de las clulas tiroideas y que
contiene su componente de hidratos de carbono en el
aparato de Golgi. La tiroglobulina se empaqueta en
vesculas y sale hacia el coloide mediante exocitosis (B1
y v. 30).

El yodo necesario para la sntesis hormonal es

captado por las clulas tiroideas de forma actiua-secundaria en forma de ion yodo (I") a travs de un transportador simporte 2 Na+-I" (NIS)
desde la sangre y consigue una concentracin
25 veces mayor (B2). TSH aumenta (mediante cAMP) la capacidad de transporte de I" en la
membrana basolateral (enriquecimiento de I"
hasta 250 veces). Otros aniones (por orden de
eficacia ClO4", SCN~, NO2I inhiben de forma
competitiva la captacin del I~.
Para la sntesis hormonal se obtiene I"
del depsito intracelular y con ayuda de la
/ro-peroxidasa
(TPO)
de
las
microvellosidades de la membrana celular
prxima al coloide se oxida a 1 elemental (o a
ion yoduro I+?), que reacciona con ayuda de la
misma enzima con 20 de los 144 restos tirosilo
de la tiroglobulina (C). En esta reaccin el
anillo fenol de los restos tirosilo se yoda en la
posicin 3 o 5, de forma que la cadena
proteica slo contiene restos di-yodotirosilo
(DIT) o monoyodoiros/o (MIT). Estos pasos
de la sntesis son estimulados por la TSH (a
travs de IP3), mientras que el tioura-cilo, el
tiocianato, el glutatin y otras sustancias
reductoras los inhiben. La estructura de la
tiroglobulina permite que los restos tirosilo todava presentes en el coloide reaccionen entre ellos, de forma que el anillo fenol de DIT

(o MIT) se una a otro DIT mediante un enlace

ster, lo que permite que la cadena de la tiroglobulina tenga ahora restos de tetra y, sobre
todo, triyodoironio (C). Estas sustancias
constituyen la forma de depsito de las hormonas tiroideas T3 y T4.
La excrecin de T 3 y T 4 es estimulada
por TSH. La tiroglobulina del coloide es captada de nuevo por la clula mediante endocitosis
(B3, C). Estas vesculas se fusionan con los Iisosomas primarios para formar fagolisosomas, en los que la tiroglobulina es hidrolizada
por las proteasas. Se liberan de esta forma T3
y T4 (entre 0,2 y 1-3 mol por mol de tiroglobulina), que pasan a la sangre (B3), al tiempo que
se elimina el I" de los MIT y DIT liberados en el
proceso para que est disponible de nuevo
para la sntesis.
Regulacin de la secrecin hormonal.
El tripptido TRH del hipotlamo (v. 280) estimula la secrecin de TSH en la adenohipfisis, mientras que la somatostatina (SIH) la
inhibe (A y v. 270). El efecto de TRH se modifica en funcin del nivel de T4 plasmtico, para
lo cual sta tiene que ser captada y deyodada
a T3 a nivel intracelular, igual que en otras clulas. T3 inhibe la secrecin hipotalmica de
TRH y disminuye la densidad de receptores
para TRH en la hipfisis, de manera que disminuyen tanto la liberacin de TSH como de
T3/T4 (retroalimentacin negativa). En los recin nacidos, el fro estimula la liberacin de
TRH por mecanismo neuronal (termorregulacin; v. 224). El heterodmero TSH (26 kDa),
que consta de una subunidad ' (idntica que la
de LH y FSH) y otra 2, controla las principales
funciones tiroideas, como la captacin del
yodo y la sntesis y liberacin de T3 y T4 (A-C),
as como la circulacin y el desarrollo de la
glndula.
El bocio es un aumento difuso o localizado de tamao
del tiroides. Las formas difusas de bocio se pueden
relacionar con una deficiencia de yodo y tienen como
consecuencia Ia falta de T3TT4 con aumento de Ia
secrecin de TSH. La elevacin crnica de los niveles de
TSH determina el bocio, ya que aumenta el nmero de
clulas foliculares (bocio hiperplsico), al tiempo que
aumenta Ia sntesis de T3TT4, normalizando su
concentracin en sangre (bocio eutiroideo). El bocio
puede persistir aunque se elimine Ia causa del mismo
(deficiencia de yodo).

Se produce una deficiencia de T3/T4 (hipotiroidismo) cuando el tiroides aumentando de tamao ya no

consigue producir suficiente T3/T4: bocio hipo-tiroideo o
hipofuncionante. Este proceso se relaciona con
alteraciones congnitas en Ia sntesis de T3/T4, en las
tiroiditis, etc.
En el hipertiroidismo un tumor tiroideo (nodulo
caliente) o una hiperplasia difusa (enfermedad de
Basedow) producen una cantidad excesiva de T3/T,
independientemente de Ia TSH. En el ltimo proceso
existen autoanticuerpos frente al receptor de TSH, que
se unen al mismo y actan como si fueran TSH
estimulado Ia produccin y secrecin de T3/T4.

Transporte de T3 y T4. T3 y T4 circulan en el

plasma en proporcin 1:40 y ligadas en >99%
a tres protenas distintas (sobre todo T4): 1) la
globulina ligadora de tiroxina (TBG) que
transporta 2/3 partes de T4; 2) la prealbmina ligadora de tiroxina (TBPA) que transporta junto con 3) la albmina srica el resto
de T4. La T3 y T4 libres representan menos del
0,3%, pero son la forma activa de las hormonas. Determinados medicamentos dificultan la
unin de T3 y T4 a las protenas, aumentando
el nivel de hormona libre en plasma.
Eficacia de T3/T4. T3 es 3-8 veces ms
eficaz que T4 y su actividad es ms rpida (T3
tiene una semivida de 1 da y T4 de 7 das).
Slo un 20% de la T3 circulante en sangre se
origina en el tiroides, procediendo el 80% restante del hgado y el rion y de otras clulas
dianas a partir de la degradacin de T4. Esta
conversin de T4 en T3 es catalizada por la
5'-deyodasa microsomal, que se encarga de
eliminar el yodo en 5' (anillo externo) (D). Por
todas estas razones la T3 se considera la hormona ms eficaz, considerando a T4 como una
forma de depsito plasmtico.
Si se elimina el yodo del anillo interno de T4
(mediante la 5'-deyodasa), se genera la T3 inversa (rT3). En condiciones normales la cantidad de T3 y rT3 producida a nivel perifrico es
idntica (unos 25 g/d). Durante el ayuno se
reduce la sntesis de T3 (ahorro de energa) y
aumenta la de rT3, porque se inhibe la 5'-deyodasa. Esta inhibicin no afecta a la 5'-deyodasa
hipofisaria, por Io que se produce una mayor
liberacin de TSH por una retroalimentacin
negativa (en este caso no deseada).
Los receptores para T3A4 son factores de
transcripcin sensibles a las hormonas (de tipos ' y 2), presentes en el ncleo celular, donde

el complejo hormona-receptor se liga a las protenas reguladoras de determinados genes modificando su transcripcin.
Las acciones de T3/T4 son diversas, so-j
bre todo a nivel del metabolismo. Entre ellas
destacan el aumento del nmero de mitocondrias y de sus crestas, la mayor expresin de
Ia ATPasa Na+/K+ y la accin sobre el metabolismo del colesterol. T3 aumenta el consumo de O 2 al aumentar el intercambio de
energa y tambin la produccin de calor.
Este ltimo efecto se asocia con una mayor
expresin de la protena acopladora termogenina en la grasa parda (v. 222). T3 acta adems sobre la eficacia de otras hormonas, de
forma que en el hipertiroidismo la insulina, el
glucagn, la STH y la adrenalina pierden su
efecto facilitador del intercambio de energa y
en el hipotiroidismo aumenta la sensibilidad a
la adrenalina (aumento de la frecuencia cardaca). Posiblemente la T3 aumenta la densidad
de receptores 2-adrenrgicos. T3 tambin estimula el crecimiento y la maduracin, sobre
todo enceflica y sea.
la deficiencia de hormonas tiroideas en los neonatos
produce un retraso en el crecimiento y Ia maduracin
(enanismo, falta de desarrollo sexual) y alteraciones del
SNC (defecto de Ia inteligencia, crisis convulsivas):
cretinismo. La administracin de hormonas tiroideas
durante los 6 primeros meses de vida puede evitar estas
alteraciones.

Metabolismo del yodo (D). El yodo circula

en Ia sangre de tres formas: 1) I~ inorgnico (210 g/l); 2) yodo orgnico no hormonal (trazas) como tiroglobulina yodada, MIT y DIT, y
3) yodo contenido en T3 y T4, que se ligan a las
protenas plasmticas: yodo ligado a las protenas (PBI) (35 a 80 g de yodo/1). Un 90%
corresponde a T4, fraccin denominada yodo
extrable con butanol (BEl). Las necesidades
diarias de yodo alcanzan los 150 g (en la fiebre y en el hipertiroidismo 250 a 500 ). El
yodo excretado se ajusta en funcin de la nutricin (D). Entre los alimentos ricos en yodo
destacan la sal marina, el pescado y los cereales cultivados en suelos ricos en yodo. Se puede evitar la deficiencia nutricional de yodo aadindolo a la sal de mesa. El yodo tambin
aparece en la leche materna, por lo que las
mujeres necesitan una mayor cantidad durante
la lactancia (unos 200 g/da).

Contenido en calcio y fosfato

El calcio, sobre todo en forma ionizada (Ca2+),
juega un papel central en la regulacin de numerosas funciones celulares (v. 36, 62 y ss., 192
y 276). El calcio contribuye en un 2% al peso
corporal, un 99% del cual corresponde a los
huesos y un 1% est disuelto en los lquidos
corporales. La concentracin global de calcio en el suero es 2,1 a 2,6 mmol/1. Un 60%
se filtra libremente, 4/5 en forma de Ca2+
inico (1,1-1,3 mmol/1) y 1/5 en forma unida
compleja. Un 40% del calcio total del suero se
encuentra unido a protenas, sobre todo la
albmina, por lo que no resulta filtrable (v. 178).
La unin a protenas aumenta al hacerlo el valor del pH, porque se quedan libres los sitios de
unin del calcio en las protenas. La consecuencia es una disminucin del calcio inico
en las alcalosis y un aumento en la acidosis
(por cada unidad de pH se produce un cambio
de 0,21 mmol/1 de Ca2+). La alcalosis, producida por ejemplo mediante hiperventilacin,
puede determinar una retan 0', igual que la hipocalcemia.
Para mantener el equilibrio de calcio (A) la
ingesta y la excrecin de Ca2+ deben ser guales.
La ingesta diaria de calcio es 12-35 mmol/da
(1 mmol = 2 mvla = 40 mg) y la leche, el queso, los huevos y el agua dura son especialmente ricos en esta sustancia. Para mantener
el equilibrio, el calcio se excreta en gran parte
con las heces y el resto con la orina (v. 178);
en situaciones de deficiencia de calcio, hasta el
90% del calcio ingerido se absorbe en el intestino (A y v. 262).
Durante el embarazo y Ia lactancia aumentan las
necesidades de calcio, que necesita el nio a travs de Ia
placenta (hasta 625 mmol) o Ia leche materna (hasta 2.000
mmol) para configurar su esqueleto. Se produce una
deficiencia de calcio durante y despus del embarazo.

El equilibrio del calcio guarda relacin con el

equilibrio del fosfato, aunque su regulacin
es menos estricta. A diario se ingieren unos
1,4 g de fosfato, 0,9 g se absorben y una cantidad similar se excreta por va renal (v. 178).
La concentracin de fosfato srica es 0,81,4 mmol/1.
Las sales de fosfato calcico son poco solubles. Cuando el producto de la concentracin de Ca2+ y la de fosfato supera un determi-

nado valor (coeficiente de solubilidad), se del

posita fosfato calcico en la solucin y en el OM
ganismo se producen depsitos de sales de fosfato calcico, sobre todo en los huesos, aunque
tambin en otros rganos. El fosfato en inful
sin disminuye la concentracin srica de Ca2+
reduciendo el fosfato calcico en los huesos. Por
el contrario, la hipofosfatemia produce una hipercalcemia (con liberacin de calcio de los
huesos).
El control hormonal del calcio y el fosfato lo
realizan la paratirina, el calcitriol y, de forma
limitada, la ca/citonina. Actan sobre tres r]
ganos: intestino, rion y huesos (B y D).
Paratirina (PTH, parathormona). La
PTH es una hormona peptidica con 84 aminocidos, que se sintetiza en las glndulas paratiroides (cuerpos epiteliales). Su sntesis y
secrecin vienen controladas por la concentracin de Ca2+ inico en plasma, para la que
existen receptores en las clulas glandulares
(v. 36). Si la concentracin fuera inferior a la
normal fhipocacemiaj, aumentara la PTH
en sangre, mientras que si fuera superior se
reducira su excrecin (D, izquierda). Los
efectos de la PTH tratan de normalizar la
cifra de Ca2+ (disminuida) (D): 1) en el hueso
se activan los osteoclastos, de forma que se
destruye hueso, con liberacin de Ca2+ (y
fosfato); 2) la PTH estimula el ltimo paso renal en la sntesis de calcitriol, que estimula la
absorcin intestinal de calcio; 3) la PTH aumenta
a nivel renal la sntesis de calcitriol y la absorcin de Ca2+, lo que resulta fundamental
para compensar el aumento de oferta de Ca2+
mediado por las acciones 1 y 2. Adems, la
PTH inhibe la absorcin de fosfato (v. 178) y
la hipopotasemia resultante facilita la salida
de Ca2+ de los huesos al tiempo que dificulta la
deposicin tisular de fosfato calcico (producto
de solubilidad).
La deficiencia o falta de actividad de Ia PTH (hipo o
seudohipoparatiroidismo) provoca una hipocalce-mia (se
desestabiliza el potencial de accin, con ca- j lambres y
tetan/a) y una deficiencia secundaria de calcitriol, mientras
que un aumento de Ia PTH (W-perparatiroidismo), por
ejemplo en una ostelisis . maligna, supera Ia capacidad
de regulacin del Ca2*, produciendo una hipercalcemia,
que a largo plazo provoca calcificaciones (renal, etc.) y,
cuando se superan los 3,5 mmol/1 de calcio, coma, insuficiencia renal y alteraciones del ritmo cardiaco.

La (tiro)-calcitonina (CT) es una hormona pept-dica

(32 aminocidos) que se sintetiza en las clulas C o
parafoliculares del tiroides y que tiene sensores para el
Ca2* (v. 36). Durante una hipercalce-mia Ia
concentracin de CT aumenta mucho (D, derecha) y
cuando [Ca2*] <2 mmol/l ya no se puede detectar el nivel
de Ia misma. La CT reduce el nivel (aumentado) de
calcio srico sobre todo por su efecto sobre los huesos,
donde inhibe Ia actividad de los osteoclastos estimulada
por PTH, facilitando Ia incorporacin de calcio al hueso
(D5). Algunas hormonas digestivas aumentan Ia secrecin
de CT, Io que facilita Ia incorporacin del calcio
absorbido en el perodo posprandial al hueso. Este efecto
y Ia posible accin de Ia CT retrasando Ia digestin impiden Ia hipercalcemia posprandial, que tendra como
consecuencia una inhibicin (en este caso no deseada)
de Ia secrecin de PTH con el consiguiente aumento en
Ia excrecin renal del Ca2* absorbido. La CT tambin
acta a nivel renal (D6).

Calcitriol (l,25-(OH)2-colecalciferol). En la
sntesis de esta hormona lipfila parecida a
los esferoides participan varios rganos (C). La
radiacin UV (sol, sol en las alturas) acta sobre la pie/ estimulando la sntesis de 7-dehidrocolesterol pasando por una sustancia intermedia (previtamina D), calcio! (= colecalciferol = vitamina D3). Ambos productos se ligan
en la sangre a la protena ligadora de vitamina D (DBP), siendo mayor la afinidad del calciol. y se transportan. La previtamina D permanece un tiempo en la piel iras la accin de
la radiacin UV (depsito a corto plazo).
Tambin el calcidiol y el calcitriol se ligan a la
DBP, cuya concentracin aumenta durante el
embarazo por efecto de los estrgenos.
Cuando Ia exposicin a Ia radiacin UV resulta insuficiente, hay que administrar calciol oral como
vitamina. Los nios necesitan 400 unidades = 10
igl y los adultos Ia mitad. Se puede emplear Ia
vitamina D3 de origen animal y tambin el ergo-calciferol
(= vitamina D2) de origen vegetal (siendo los procesos
que a continuacin se describen iguales).

El calciol se convierte a nivel heptico a calcidiol (= 25-OH-colecalciferol), que representa la principal forma de depsito con una
concentracin de 25 K/l y una semivida de
15 das. A nivel renal (y en Ia placenta) se
produce la sustancia realmente activa, el calcitriol (= l,25-(OH)2-colecalciferol; C).

La regulacin de la concentracin plasmtica de calcitriol depende de la I-a-riidroxi/asa

renal, implicada en el ltimo paso de la sntesis, y de la enzima que inactiva el calcitriol, la
24-hidroxilasa.
El nivel plasmtico de calcitriol aumenta por Ia mayor
secrecin de PTH secundaria a Ia hipocalcemia (D2), por
Ia deficiencia de fosfato y por Ia prolactina (lactancia), que
inhiben Ia 24-hidroxilasa y activan Ia 1-a-hidroxilasa. Este
nivel disminuye porque el calcitriol: 1) inhibe de forma
directa Ia 1 -a-hidroxilasa; 2) inhibe Ia secrecin de PTH,
y 3) facilita Ia absorcin intestinal de Ca2* y fosfato
aumentando Ia concentracin plasmtica de estas
sustancias. Ambos iones inhiben Ia 1-a-hidroxilasa y el
fosfato activa adems Ia 24-hidroxilasa.

El rgano diana fundamental del calcitriol es el I

intestino, aunque tambin acta sobre los
huesos, el rion, la placenta, las glndulas
mamarias, los folculos pilosos y la piel. Se liga
con su receptor nuclear e induce la expresin
de la proteina ligadora de calcio y de la ATPasa
de Ca2+ (v. 278, 36). Algunos efectos no son de
naturaleza genmica. El calcitriol estimula
normalmente la absorcin de Ca2+ a nivel intestinal (D4) y la mineralization esqueltica;
cuando se produce una sobredosis, se observan
calcificaciones a nivel seo, un efecto potenciado por la PTH. El calcitriol tambin
aumenta el transporte de Ca2+ a nivel renal
(v. 178), placentario y mamario.
Cuando existe una hipocalcemia, los huesos se
comportan como lampones de Ca2* de corta duracin (D),
cubrindose Ia deficiencia de Ca2+mediante una mayor
absorcin intestinal mediada por el 1 calcitriol. Cuando
no se dispone de suficiente calcitriol, por ejemplo en las
deficiencias de vitamina D por un menor aporte o fallos de
absorcin (alteraciones del metabolismo de Ia grasa), por
deficiencia de luz UV o por falta de 1-<x-hidroxlacn
(insuficiencia renal), se produce una desmineralizacin del
esqueleto (osteomalacia y en nios raquitismo). La causa
fundamental de este proceso es Ia mayor secrecin de PTH
producida por Ia hipocalcemia crnica (hiperparatiroidismo
compensador).

La (tiro)-calcitonina (CT) es una hormona pept-dica

(32 aminocidos) que se sintetiza en las clulas C o
parafoliculares del tiroides y que tiene sensores para el
Ca2* (v. 36). Durante una hipercalce-mia Ia
concentracin de CT aumenta mucho (D, derecha) y
cuando [Ca2*] <2 mmol/l ya no se puede detectar el nivel
de Ia misma. La CT reduce el nivel (aumentado) de
calcio srico sobre todo por su efecto sobre los huesos,
donde inhibe Ia actividad de los osteoclastos estimulada
por PTH, facilitando Ia incorporacin de calcio al hueso
(D5). Algunas hormonas digestivas aumentan Ia
secrecin de CT, Io que facilita Ia incorporacin del
calcio absorbido en el perodo posprandial al hueso. Este
efecto y Ia posible accin de Ia CT retrasando Ia digestin
impiden Ia hipercalcemia posprandial, que tendra
como consecuencia una inhibicin (en este caso no
deseada) de Ia secrecin de PTH con el consiguiente
aumento en Ia excrecin renal del Ca2+absorbido. La CT
tambin acta a nivel renal (D6).

Calcitriol (l,25-(OH)2-colecalciferol). En la
sntesis de esta hormona lipfila parecida a
los esteroides participan varios rganos (C). La
radiacin UV (sol, sol en las alturas) acta sobre la piel estimulando la sntesis de 7-dehi
drocolesterol pasando por una sustancia intermedia (preuitamina D), calcio! (= colecalciferol = vitamina D3). Ambos productos se ligan
en la sangre a la protena ligadora de vitamina
D (DBP), siendo mayor la afinidad del cal-ciol.
y se transportan. La previtamina D permanece
un tiempo en la piel tras la accin de la
radiacin UV (depsito a corto plazo).
Tambin el calcidiol y el calcitriol se ligan a la
DBP. cuya concentracin aumenta durante el
embarazo por efecto de los estrgenos.
Cuando Ia exposicin a Ia radiacin UV resulta insuficiente, hay que administrar calciol oral como
vitamina. Los nios necesitan 400 unidades = 10
K/d y los adultos Ia mitad. Se puede emplear Ia
vitamina D3 de origen animal y tambin el ergocalciferol (= vitamina D2) de origen vegetal (siendo los
procesos que a continuacin se describen iguales).

El calciol se convierte a nivel heptico a calcidiol (= 25-OH-colecalciferol). que representa la principal forma de depsito con una
concentracin de 25 g/l y una semivida de
15 das. A nivel renal (y en la placenta) se
produce la sustancia realmente activa, el calcitriol (= l,25-(OH)2-colecalciferol: C).

La regulacin de la concentracin plasmtica de calcitriol depende de la 1-a-hidroxiasa

renal, implicada en el ltimo paso de la sntesis, y de la enzima que inactiva el calcitriol, la
24-hidroxilasa.
El nivel plasmtico de calcitriol aumenta por Ia mayor
secrecin de PTH secundaria a Ia hipocalcemia (D2), por
Ia deficiencia de fosfato y por Ia prolactina (lactancia),
que inhiben Ia 24-hidroxilasa y activan Ia 1 -'-hidroxilasa.
Este nivel disminuye porque el calcitriol: 1) inhibe de
forma directa Ia 1-a-hidroxilasa; 2) inhibe Ia secrecin de
PTH, y 3) facilita Ia absorcin intestinal de Ca2* y fosfato
aumentando Ia concentracin plasmtica de estas
sustancias. Ambos iones inhiben Ia 1-a-hidroxilasa y el
fosfato activa adems Ia 24-hidroxilasa.

El rgano diana fundamental del calcitriol es el

intestino, aunque tambin acta sobre los
huesos, el rion, la placenta, las glndulas
mamarias, los folculos pilosos y la piel. Se liga
con su receptor nuclear e induce la expresin
de la protena ligadora de calcio y de la ATPasa
de Ca2+ (v. 278. 36). Algunos efectos no son
de naturaleza genmica. El calcitriol estimula
normalmente la absorcin de Ca2+ a nivel intestinal (D4) y la mineralization esqueltica;
cuando se produce una sobredosis, se observan calcificaciones a nivel seo, un efecto potenciado por la PTH. El calcitriol tambin
aumenta el transporte de Ca2+ a nivel renal
(v. 178), placentario y mamario.
Cuando existe una hipocalcemia, los huesos se
comportan como lampones de Ca2+ de corta duracin (D),
cubrindose Ia deficiencia de Ca2* mediante una mayor
absorcin intestinal mediada por el calcitriol. Cuando no
se dispone de suficiente calcitriol, por ejemplo en las
deficiencias de vitamina D por un menor aporte o fallos
de absorcin (alteraciones del metabolismo de Ia grasa),
por deficiencia de luz UV o por falta de 1-a-hidroxilacin
(insuficiencia renal), se produce una desmineralizacin
del esqueleto (osteomalacia y en nios raquitismo). La
causa fundamental de este proceso es Ia mayor secrecin
de PTH producida por Ia hipocalcemia crnica
(hiperparatiroidismo compensador).

Biosntesis de las hormonas

esteroideas
El colesterol es la sustancia origen de las hormonas esteroideas (A), que se sintetiza en el
hgado a travs de varios productos intermedios (anoserina, etc.) a partir de acetil-CoA y
que se transporta con las lipoprotenas a las
glndulas endocrinas (v. 256). En las glndulas
suprarrenales tambin se sintetiza colesterol de
novo, pero no en la placenta (v. 304). Las hormonas esteroideas se almacenan en escasa
cantidad en los lugares de produccin (glndula suprarrenal, ovario, testculo, placenta), de
forma que cuando aumentan las necesidades,
hay que sintetizarlas a partir del aporte de colesterol.
El colesterol contiene 27 tomos de C y,
despus de una serie de pasos intermedios, se
produce la sustancia origen de las hormonas
esteroideas, la pregnenolona (21 tomos de
C; A,a). De ella surge la progesterone (A,b),
que no slo tiene accin por si misma como
hormona sexual femenina (v. 298 y ss.), sino
que tambin permite sintetizar todas las hormonas esteroideas: 1) las hormonas suprarrenales con 21 tomos de C (A, cuadros amarillos y naranjas); 2) las hormonas sexuales
masculinas (androgenos) con 19 tomos de C
a nivel testicular (v. 306), ovrico y suprarrenal (A, cuadros verdes y azules), y 3) otras hormonas sexuales femeninas (estrgenos, v. 298
y ss.) con 18 tomos de C a nivel ovrico (A,
cuadros rojos).
Las sustancias base de las hormonas esteroideas estn presentes en todas las glndulas
productoras de las mismas y el tipo de hormona que se sintetiza depende de 1) el tipo de receptores para la hormona controladora presentes (ACTH, FSH, LH) y 2) el tipo de enzimas que predominan en cada glndula. En la
suprarrenal existen la 17, 21 y 11-hidroxilasa, enzimas que introducen un grupo OH en el
carbono cuyo nmero corresponde con el que
su nombre indica (numeracin, A, izquierda
arriba). La hidroxilacin del tomo 21 (A,c)
hace que este esteroide pueda ser modificado
por la 17-hidroxilasa y permite la sntesis tanto
de los mineralocorticoides, en la zona glomerular de la suprarrenal (v. 182), como la
corticosterona y la aldosterona (A,d y e). Si
la hidroxilacin se produjera en el tomo 17
(A,f o g) se seleccionara por un lado la va de

sntesis de los glucocorticoides (en la zona

/ascicu/ar de /a suprarrenal; A,h-j-k) y porj
otro la va de los denominados 17-cetosteroides con un grupo ceto en el tomo 17 (A,l
y m). Los glucocorticoides y los 17-cetosteroides
se pueden sintetizar tambin a partir de la 17a-OH-pregnenolona en presencia de progesterona.
A partir de los 17-cetosteroides se pueden
producir directamente ambos estrgenos
(v. 302): esrona y estradiol (A,o-p) o de forma indirecta a travs de la hormona andrognica testosterone (A,q-r-p). En algunas clulas
sensibles a los andrgenos (como en la prstata) la dehidrotestosterona o el estradiol son
las sustancias realmente activas, ambas producidas a partir de la testosterona (A,s y r).
Los 17-cetosteroides se sintetizan en las gnadas
(testculos, ovarios) y en Ia suprarrenal. Se excretan en Ia
orina, Io que permite emplear Ia denominada prueba de
Ia metopirona (metopirapona) para demostrar Ia reserva
de ACTH. En condiciones normales Ia secrecin de
ACTH se controla por retroali-mentacin en funcin del
nivel de glucocorticoides (v. 296). La metopirona inhibe
Ia 11-hidroxilasa (A,d y j), de forma que suelen aumentar
los 17-cetosteroides por Ia desinhibicin de Ia ACTH. Si
no se observara este efecto (siendo Ia suprarrenal
normal), habra que pensar en un cambio patolgico en Ia
excrecin de ACTH.

La degradacin de las hormonas esteroideas se produce sobre todo a nivel heptico.

All se produce la unin de sus grupos OH con
el sulfato o el cido gucurnico para su posterior excrecin por va biliar o urinaria (v. 160
y 250). La principal forma de excrecin de los
estrgenos es el estrio/ y de los gestgenos
(progesterona, 17a-OH-progesterona) elpregnandiol. Su determinacin en orina permite demostrar un embarazo (v. 304). Cuando aumentan los niveles de estrgenos en un varn (valores normales en la tabla de la pg. 302), por
ejemplo cuando disminuye el catabolismo de
los estrgenos ('hepatopaasj, se desarrollan
las glndulas mamarias feinecomastiaj.

!Corteza suprarrenal:
glucocorticoides

La 2ona glomerular (Al) de la corteza suprarrenal produce los denominados mineralcorticoides aldosterona, corticosterona y 11-desoxicorticosterona (v. 182 y s., y 294). La
zona /ascicu/ar (A2) elabora principalmente
gucocorticoides: cortisol (= hidrocortisona) y
(en menor medida) cortisona (v. 294). La zona
reticular (A3) es la principal fuente de andrgenos de Io corteza suprarrenal, entre ellos Ia
dehidroepiandrosterona, que se exporta como
sustancia base para la sntesis de hormonas
sexuales en otros tejidos (v. 304).
Para el transporte del cortisol en sangre
ste se liga a la transcortina (= globulina
ligadora de cortisol = CBG), una protena de
transporte especfica que tiene una gran afinidad de unin. Cuando se modifica la conformacin de la CBG, por ejemplo en procesos
inflamatorios, se libera el cortisol.
La regulacin de la sntesis y liberacin
de cortisol se debe a CRH y ACTH (A4,5 y
v. 270). La ACTH se encarga de mantener la
estructura normal de la corteza suprarrenal y
de que estn disponibles las sustancias base
para sintetizar las hormonas (colesterol a partir
de ios esteres de colesterol y neosntesis;
progesterona a partir de 17a-OH-progesterona; v. 256 y 294). La secrecin de ACTH se
estimula por CnH y adrenalina y se somete al
control mediante retroalimentacin negativa
del cortisol (en parte mediado por CRH- A v
v. 273, A).
Adems existe un ritmo da-noche espontneo de
liberacin de CRH y tambin de ACTH y cortisol, de forma
que el nivel ms alto de cortisol se produce por Ia
maana (B, valor medio). Las determinaciones seriadas
de Ia concentracin hormonal demuestran que Ia
secrecin de ACTH y cortisol se ajustan a episodios de 23 horas (B).

La protena receptora (v. 278) de los glucocorticoides aparece en casi todos los rganos.
Los efectos de estas sustancias fundamentales
para la vida son numerosos, afectando las siguientes funciones:
1. Metabolismo de los hidratos de carbono y los aminocidos (v. tabla pg. 283,
A, y 285 C): el cortisol aumenta a glucemia
(en situaciones extremas diabetes esteroidea),

para lo cual emplea aminocidos procedentes

del catabolismo proteico. El efecto del cortisol
es catat/ico (catabolismo de sustratos hasta
catabolismo tisular), aumentando la excrecin '
de urea.
2. Circulacin y corazn. Los glucocor-l
ticoides refuerzan Ia contraccin cardaca yl
producen vasoconstriccin y ambos efectos
se relacionan con el reforzamiento del e/ecl
to de las catecolaminas (v. 194 y 214): efecto
permisivo del cortisol. El cortisol aumenta
adems la sntesis de adrenalina en la mdula J
suprarrenal (A6) y de angiotensina heptica!
(v. 184).
3. Los glucocorticoides tienen adems une
accin (en dosis altas) antiinflamatoria y an-l
tialrgica, al inhibir la sntesis de linfocinas yl
la liberacin de histamina (v. 100) y estabilizar!
los lisosomas. Por el contrario, la interleuci-I
na 1 y 2 y el TNFa aumentan la secrecin del
CRH, lo que eleva los niveles de cortisol en ca-
sos de infeccin grave.
4. Rones. Los glucocorticoides retrasan Ia ex-
crecan de agua, manteniendo una TFG normal.
Reaccionan con los receptores de aldosterona, corv
virtindose en las clulas sensibles a esta sustancia
en cortisona a travs de una 11 $-hidroxiesteroide-U
oxidorreductasa. Las concentraciones normales de 1
cortisol no tienen efecto sobre los receptores de al-1
dosterona, pero en dosis altas muestran el mismo
efecto que Ia aldosterona (v. 182).
5. A nivel gstrico los glucocorticoides debilitan 1
la cubierta mucosa, de forma que dosis altas de I
esta sustancia o situaciones de estrs intenso
aumentan el riesgo de ulcera gstrica (v. 242).
6. A nivel enceflico el aumento de los glucocor- I
ticoides provoca alteraciones en el EEG y a nivel
psquico por su accin sobre el hipotlamo (A).

El estrs por esfuerzo fsico o tensin psgu/j

ca aumenta la secrecin de cortisol al facilitar I
la secrecin de CRH y aumentar el tono sim*
ptico (A). Muchas de las funciones del cortisol I
se relacionan con esta respuesta frente ai es-
tres (aumento del metabolismo energtico, me-e
jora del rendimiento cardaco, etc.). Las enfer-1
medades fsicas (sepsis) o psquicas (depresin) I
graves mantienen niveles muy altos de cortisol I
durante todo el da (hasta 10 veces por encima I
de lo normal).

Oognesis, ciclo menstrual

El desarrollo del vulo (oognesis) desde Ia oogo-na
hasta el ovocito de primer orden (en el folculo
primordial) se produce desde mucho antes del nacimiento
hasta mucho antes de los pasos correspondientes de Ia
espermatognesis (v. 306). Esta fase fetal termina
despus de Ia primera semana de Ia gestacin y
posteriormente ya no se generan ms vulos, quedando
los ovocitos en una fase de reposo hasta que se inicia Ia
maduracin sexual que permite que cada mes un vulo
llegue a ser un folculo de DeGraaf maduro.

Ciclo menstrual. Cuando se inicia la madurez sexual de la mujer se produce un ciclo de

28 das de duracin controlado por las siguientes hormonas (Al,2): gonadoliberna (GnRH)
y dopaniina (PIH) hipotalmicas, foliculotropina (FSH), tuteotropina (LH) y prolactina
(PRL) hipofisarias y progesterone, esrgenos
(sobre todo estradiol = E2) e inhibira ovricas. GnRH controla la liberacin pulstil de LH
y FSH (v. 300), que a su vez regulan la liberacin de E2 y progesterona. La liberacin peridica de hormonas regula las funciones sexuales
femeninas con el fin de que cada mes madure
un vulo en el ovario (A4) y de que los rganos
genitales femeninos se adapten a la recepcin
e implantacin del vulo fecundado (anidacin) (A5). La caracterstica fundamental de
este ciclo menstrual es la menstruacin, una
hemorragia vaginal que se repite cada mes y
que indica el inicio del ciclo.
La primera menstruacin (menarqua) se produce en las
mujeres europeas a los 13 aos como media. Desde los 40
aos, los ciclos se hacen irregulares hasta desaparecer
tras un periodo de transicin de unos 10 aos
(climaterio) hacia los 48-52 aos (menopausia).

La duracin del ciclo oscila entre 21 y 35 das

y se divide en dos fases: la fase lute'mica (= secretora o del cuerpo lteo) dura 14 das de forma regular, mientras que la primera fase (= proliferativa) puede durar entre 7 y 21 dias. La
ovulacin marca la separacin entre ambas
fases (A).
Si Ia duracin del ciclo cambia en ms de 2-3 das, no se
produce ovulacin. Estos ciclos anovulato-rios
representan hasta el 20% de los ciclos en las mujeres
normales sanas.

Durante el ciclo menstrual se producen (adems de ciertas modificaciones fsicas y psqui-

cas) los siguientes cambios en el ouario. tero!

y cervix (A):
Da 1: inicio de la hemorragia menstrual!
(duracin 2-6 das).
Das 1-14 (variable): la fase folicular em-j
pieza al primer da de la hemorragia menstrual!
y dura hasta la ovulacin. En esta fase se pro-J
duce la regeneracin de la mucosa uterina]
(endometrio), que debe estar preparada para]
acoger al vulo fecundado (AS). En el ouariJ
se produce durante este perodo la maduracin]
de unos 20 folculos bajo el efecto de la FSH, j
uno de los cuales ser dominante y producir]
cantidades crecientes de estrogen os (A4 yj
v. 300). El orificio cervical es pequeo y se
cubre de un moco viscoso.
Da 14 (variable): la produccin de estrge-j
nos en el folculo aumenta mucho durante los j
das 12 y 13 (A2) y la consiguiente liberacin]
de LH desencadena la ovulacin (Al,4 yj
v. 300). Uno o dos das despus aumenta IaJ
temperatura basal (se mide por las maanas]
antes de levantarse y en ayunas) unos 0,5 9C1]
valor que se mantiene hasta el final del ciclo!
(A3). El aumento de la temperatura basal sel
emplea como indicador de que se ha producido
la ovulacin. Durante la ovulacin el moco!
cervical es menos viscoso (se pueden obtener]
grandes hilos del mismo: filancia) y se produce
una cierta apertura del orificio cervical, lo que!
facilita la entrada de los espermatozoides.
Das 14-28: la fase lutenica se caracte-
riza por el desarrollo del cuerpo lteo (A4),
que secreta progesterona (A2), y por la secrecin de las glndulas mucosas uterinas (A5). |
La reaccin mxima del moco uterino frente a
la progesterona se produce el da 22, momento
en el que se producira la anidacin en caso de
haberse fecundado el vulo. Si no se ha
producido esta fecundacin, la progesterona y
los estrgenos slo inhibiran la secrecin de
GnRH (v. 300), lo que hara que regresara el
cuerpo lteo. Este efecto hara disminuir con
rapidez los niveles de estrgenos y progesterona
en el plasma (A2), con la consiguiente contraccin de los vasos endometriales y la isquemia del mismo, que produce su descamacin y
la hemorragia menstrual (A5).

Regulacin hormonal del ciclo

menstrual

En la mujer sexualmente madura se secreta la

hormona liberadora gonadotropa gonadoliberina o GnRH cada 60-90 min en pulsos de
1 min de duracin (pulstil) bajo la influencia
de distintos neurotransmisores, lo que permite
la liberacin pulstil de FSH y LH en la adenohipfisis. Un ritmo ms rpido o la administracin continua de esta sustancia disminuye
la liberacin de FSH y LH, provocando infertilidad. Durante el ciclo menstrual la secrecin
de LH y FSH cambia de forma relativa, lo
que indica que existen otros factores que la
afectan.
La liberacin de FSH y LH se regula por mecanismos
nerviosos centrales (influencias psquicas, estrs), que Ia
modifican mediante diversos neurotransmisores del
sistema porta hipotalmico, como Ia noradrenalna (NA)
y el neuropptido V(NPY), y tambin por las hormonas
ovricas, estrgenos (E1, E2, E3, etc.), progesterona e
inhibina. La influencia de las hormonas ovricas sobre Ia
secrecin de GnRH es indirecta, ya que afectan a las
clulas nerviosas del SNC, que estimulan las neuronas
secretoras de GnRH a travs del glutamato, Ia NA y NPY
y las inhiben mediante GABAy opiceos.

Al final de la fase lutenica se produce un

aumento de FSH (v. 299, Al), de forma que
en la fase folicular temprana (Al) permite
la proliferacin de una serie de 20 folculos del
estrato granuloso e induce la aromatasa de las
clulas granulosas. Esta enzima permite la
sntesis de los dos estrgenos E2 y E1 a partir
de los andrgenos testosferona y androstenodiona (v. 295, A, pasos r y o), que se sintetizan
en las clulas de la teca y son captadas por las
de la granulosa. La secrecin de LH es relativamente escasa (Al y v. 299, Al), pero provoca
la activacin de enzimas de las clulas de la
teca, fundamentales para la preparacin de los
andrgenos implicados en la sntesis de estrgenos (17 2-hidroxiesteroides-deshidrogenasa,
C17-C20-liasa). La densidad de los receptores
de FSH en el folculo aumenta, de forma que el
folculo con mayor sensibilidad a la FSH y mayor contenido de estrgenos se convierte hacia
el da 6 en el folculo dominante (A2).
Durante la fase folicular media los estrgenos
limitan la secrecin de FSH y LH (retroalimentacin negativa controlada por la inhibina;

A2), pero tambin inducen un aumento de los

receptores para LH en las clulas de la granulosa. stas producen progesterona (inicio de la
fase lutenica), que es captada por las clulas
de la teca (A3), que la utilizan como sustancia
base para la sntesis de andrgenos (v. 295 A,
pasos f y 1).
Los estrgenos y Ia inhibina inhiben Ia creciente
secrecin de FSH por el folculo dominante, de forma
que se reduce Ia produccin de estrgenos en los
restantes folculos iniciados. Como consecuencia en ellos
se acumulan andrgenos, Io que determina Ia apoptosis
de los folculos no seleccionados.

En la fase folicular tarda (A3) aumenta la

liberacin de LH 0 FSH de forma progresiva,
con un incremento pronunciado de su concentracin plasmtica. El pico de FSH (hacia el
da 13) induce: 1) la maduracin del vulo.
Los estrgenos aumentan la secrecin de LH
(por va hipotalmica), con la consiguiente sntesis de andrgenos y estrgenos (retroalimentacin positiva), que hacen que la cifra de LH
aumente con rapidez hasta el valor mximo:
pico de LH del da 14 (A2). Unas 10 horas
ms tarde se rompe el folculo y se libera el
vulo: ovulacin. Si no se produjera este sbito aumento de LH o resultara insuficiente, no
se producira la ovulacin, lo que impedira el
embarazo.
Fase lutenica (A4): LH, FSH y los estrgenos hacen que el folculo se convierta en el
cuerpo lteo (o amarillo), que slo produce
cantidades progresivamente mayores de progesterona. En la fase inicial de la fase lutenica
(A) los estrgenos y la progesterona inhiben la
secrecin de FSH y LH (de forma indirecta por
la inhibicin de GnRH), con un rpido descenso
en sus niveles plasmticos. Esta retroalimentacin negativa hace que al final del ciclo
las concentraciones plasmticas de estrgenos
y progesterona disminuyan mucho (hacia el
da 26) y se origine la hemorragia menstrual
(v. 299 A2), poco antes de la cual aumenta de
nuevo la secrecin de FSH (A4).
Si durante Ia primera mitad del ciclo se administrara de
forma artificial estrgenos junto con progestge-nos, no
se producira Ia ovulacin, principio fundamental de los
anovulatorios (pildora).

Estrgenos
Los esrgenos (E) son hormonas esteroideas
de 18 tomos de C, que se sintetizan a partir del
17-cetosteroide, androstenodiona, en parte a
travs de la testosterona (v. 295, A). Se sintetizan a nivel ourico (clulas de la teca y la
granulosa), en la placenta (v. 304). en la corteza suprarrenal y en las clulas intersticiales
de Leydig testiculares (v. 306). En algunas clulas diana se produce la conversin de la testosterona en estradiol. actuando en esta forma
sobre las mismas.
Adems del estrgeno ms importante,
estradiol (E2), existen la estrona (E1) y el estrio/ (E3), con cierta eficacia, aunque menor
(eficacia relativa E2:Ei:E3 = 10:5:1). Estos E (y
la testosterona) se transportan en la sangre unidos a la globulina transportadora de
hormonas sexuales (SHBG). El principal producto de la degradacin de E2 es E3.
El E2 administrado por va oral resulta casi
ineficaz, porque el primer paso heptico lo
elimina casi por completo de la sangre, por
lo que los estrgenos orales deben tener
otra estructura qumica para garantizar su eficacia.
Efectos. Los E son fundamentales para el
desarrollo de los caracteres genitales femeninos, aunque no en el mismo grado que los andrgenos para el masculino (v. 306). Para que
la progesterona pueda actuar con normalidad
se necesita la accin previa de los E (a nivel
uterino, etc.). Otras acciones fundamentales de
los estrgenos incluyen: * Durante el ciclo
menstrual (v. 298 y tabla) los E estimulan la
maduracin del folculo ova-rico. A nivel
uterino estimulan la proliferacin de la mucosa
uterina y refuerzan la contraccin de la
musculatura. En la vagina condicionan la
produccin de un moco viscoso y facilitan el
desprendimiento de las clulas epiteliales ricas
en glucgeno. El glucgeno permite que los
bacilos de Dderlein produzcan ms cido
lctico, lo que reduce el pH vaginal hasta 3,55,5, disminuyendo el riesgo de infecciones. El
orificio cervical externo con su apn de moco
constituye una barrera que impide la entrada
de los espermatozoides en el tero. Los estrgenos modifican la consistencia de este moco,
de forma que al final de la ovulacin se favorece
la entrada de los espermatozoides aumentando
su semivida.

# Durante la fecundacin los estrgenos

preparan a los espermatozoides (dentro del organismo femenino) para su entrada en el vulo
(capacitacin) y regulan la velocidad de desplazamiento del vulo por la trompa. Efectos
extragonadales: los E estimulan durante la
pubertad el desarrollo de las mamas, las
modificaciones vaginales, el reparto de la
grasa subcutnea y (en colaboracin con los
andrgenos) la distribucin del vello pbi-co y
corporal. Adems, los E aumentan la
coagulabilidad de Ia sangre, lo que aumenta
el riesgo de trombosis cuando se toman anticonceptivos, y adems causan retencin de sales
y agua a nivel renal, lo que produce edema local y se emplea a nivel cosmtico para estirar
la piel con pomadas que contienen estrgenos. A nivel seo los E detienen el crecimiento
longitudinal, aceleran el cierre de las epfisis
(tambin en los hombres) y estimulan la actividad osteoblstica. La falta de estrgenos
tras la menopausia determina prdida de la
masa sea (osteoporosis,). Adems, los E reducen la concentracin de LDL aumentando
las de VLDL y HDL (v. 254 y s.), lo que justifica que en las mujeres la arteriosclerosis sea
menos frecuente antes de la menopausia que
en el hombre. Los E adelgazan y debilitan la
piel, reducen las glndulas y aumentan el depsito de grasa en el subcutneo. Tambin
afectan mltiples funciones del SNC, como
las relaciones sexuales y sociales, el patrn
psquico de reaccin, etc.
Concentraciones plasmticas de estradiol y progesterona
(ng/ml):
Fase

Estradiol

Mujer
Fase folicular inicial
Fase folicular media o
tarda Ovulacin Fase
lutenica media
Embarazo 1 d despus
del parto

0,06 0,1 => 0,3

1
0,4
0,4 0,2 7-14 2 8-16 4,0 =>
130 20

Progesterona

Hombre

0,05

0,3

Progesterona
La hormona gestagnica ms eficaz (que man-[
tiene el embarazo) es la progesterona (P),
una hormona esteroidea con 21 tomos de
carbono, que se sintetiza a partir del colesterol
pasando por la pregnenolona (v. 295). Los lugares de sntesis son el cuerpo lteo, el folculo, la placenta (v. 304) y. en el hombre, la
corteza suprarrenal. Esta hormona se transporta en el plasma (igual que el cortisol) unida
a la globulina transportadora del cortisol (CBP
= transcortina). Igual que E2, la P se destruye
en gran parte tras el primer paso heptico, lo
que explica la ineficacia tras su administracin
oral. El producto del catabolismo de la progesterona es el pregnandiol.
Efectos. La funcin principal de la P es
preparar el tracto genital femenino para la
recepcin y crecimiento del vulo fecundado
y mantener el embarazo (v. tabla). La P
antagonize muchas funciones de los E, de
forma que para muchas de sus acciones hace
falta una accin previa (aumento de los receptores de P inducido por E en la fase folicular) o simultnea de los E (crecimiento mamario).
4 El tero es el principal rgano diana de
la P. Tras un efecto previo de los E. la P estimula el crecimiento de la musculatura uterina
(miometrio). acta tambin sobre la mucosa
uterina (endometrio). que ha proliferado por
efecto de los E (v. 298). iniciando la secrecin
y modificando la vascularizacin y el contenido
en glucgeno: cambio de un endometrio proliferativo a otro secretor (mximo al 22 da del
ciclo). En ese momento la P resulta fundamental para la posible anidacin del vulo fecundado. Adems, la P reduce la actividad miometrial, algo esencial durante el embarazo. A nivel
cervical la P reduce el orificio cervical externo
y modifica la consistencia del moco, hacindolo
prcticamente impermeable a los espermatozoides.
La P inhibe en Ia fase iuteinica Ia liberacin de LH. Si se
administran gestgenos con progesterona durante Ia fase
folicular, esta inhibicin impide Ia ovulacin, Io que,
unido a su efecto sobre el cervix y Ia capacitacin del
espermatozoide (v. 302), justifica su efecto
anticonceptivo (mini-pildora).

En el SNC las dosis altas de P (de su producto de degradacin pregnenolona) tienen un

efecto anestsico. La P facilita la aparicin de
crisis epilpticas, tiene un efecto termognico
(que aumenta la temperatura basal, v. 298) y
posiblemente causa las alteraciones del comportamiento y la depresin previa al inicio de
la hemorragia menstrual y al final del embarazo.
A nivel renal la P inhibe la accin de la aldosterona, Io que aumenta la excrecin de
NaCl.

Prolactina, oxitocina
La secrecin de prolactina (PRL) se inhibe por
la pro/actostatma (PIH, idntica a la dopamina) y se estimula por la tireoliberina (TRH)
(v. 270). La PRL aumenta en hombres y mujeres la liberacin de PlH hipotalmica (retroalimentacin negativa). E2 y P inhiben la liberacin de PIH (igual que en el caso de GnRH de
forma indirecta por un transmisor), de forma
que la secrecin de PRL aumenta durante la
segunda mitad del ciclo y el embarazo. En
la mujer, la PRL (junto con E, P. glucocorticoides e insulina) estimula durante el embarazo el
desarropo mamario y la /actognesis (produccin lctea). Durante la lactancia, la succin del
pezn materno (estmulo succiona!) desencadena una intensa secrecin de PRL: reflejo
lactacional. Tambin se secreta ms oxitocina, que permite por un lado la eyeccin de la
leche y por otro desencadena intensas contracciones uterinas, lo que facilita la expulsin de
los loquios retenidos tras el parto. Cuando se
interrumpe la lactancia, disminuyen los niveles
de PRL y desaparece con rapidez la produccin lctea.
Hiperprolactmemia El estrs y determinados frmacos
inhiben Ia liberacin de PIH, aumentando Ia de PRL. La
hiperpolactinemia se puede producir por un
hipotiroidismo (v. 288), ya que los niveles altos de TRH
estimulan Ia liberacin de PRL. En las mujeres Ia
hiperprolactinemia determina una produccin lctea
independiente del embarazo (ga-lactorrea) e inhibe Ia
ovulacin. Este efecto ha sido empleado por varios
pueblos como mtodo anticonceptivo, ya que cuando Ia
madre amamantaba a sus hijos mucho tiempo no era frtil
(con frecuencia).

Regulacin hormonal del

embarazo y el parto

roa en la ZF y despus en su sulfato (DHEA-S).

Ambas sustancias llegan a la placenta, donde
se sintetizan E. En el testculo del feto varn se
convierte la P en estosferona.

Adems de otras funciones (v. 220). la pla- La concentracin de HPL (lactgeno placentario hu-mano
centa cubre las necesidades hormonales du= HCS = somatotropina corinica humana) aumenta de
rante el embarazo, aunque sobre todo al prin- forma constante durante ei embarazo. El HPL estimula,
cipio tambin resultan fundamentales las hor- igual que Ia prolactina (v. 303). e crecimiento mamario y
monas del ovario materno (A).
Ia produccin de leche y tambin, igual que STH (v. 280),
el crecimiento y desarrollo en general. Parece que una
Hormonas placentarias. La placenta
funcin importante del HPL es aumentarla glucemia
produce HCG (gonadotropina corinica humaterna.
mana), cortico/iberina (CRH), estrgenos (E),
progesterona (P), HPL, POMC (v. 280), etc.
En la regulacin hormonal del parto tiene]
La ms importante es la HCG, que aumenta gran importancia Ia CRH sintetizada en IaI
mucho desde el primer trimestre (perodo de placenta. Su concentracin en la sangre ma-j
tres meses siguientes a la ultima hemorragia terna aumenta de forma exponencial desde IaJ
menstrual), durante e! cual se encuentra con- 12 semana de gestacin y se sabe que antes de
trolada por la HPL y CRH maternas, hasta el un parto prematuro lo hace con ms rapidez y
tercer trimestre (B). Las hormonas placentarias antes de uno postrmino con ms lentitud que
se encuentran tanto en el organismo fetal en un parto a trmino normal, lo que sugiere
como en el materno y. dada la estrecha relacin que el tempo de produccin de CRH placenta-ria
entre los organismos fetal y materno y la condiciona la duracin del embarazo. Esta CRH
placenta, se habla de unidad fetoplacenta ra estimula a) la secrecin de ACTH en la hipfisis
(A).
fetal, de forma que la ZA de la suprarrenal fetal
La HCG se encarga de a) estimular la pro- sintetiza ms colesterol. que a su vea estimula la
duccin de DHEA, DHEA-S y otros esteroides liberacin de CRH (retroalimenta-cion positiva) y
en a corteza suprarrenal del feto: b) impedir ei facilita la maduracin pulmonar, y b) en la ZF de
desarrollo del folicuio en ei ovario materno a suprarrenal fetal aumenta la produccin de
(como antes LH). y c) mantener la produccin DHEA y DHEA-S, a partiH de los cuales la
de P y E en el cuerpo lteo (Al) Despus de placenta sintetiza E.
la sexta semana ya no se necesita esta ltima La concentracin de E maternos aumenta de
accin, ya que la placenta sintetiza cantidades
forma empinada al final del embarazo y anH
suficientes de E y P.
tagoniza los efectos de la P mantenidos durante
La mayora tis las pruebas del embarazo se basan en
Ia demostracin de HCG en Ia orina (6-8 semanas
despus de Ia fecundacin). Como durante el embarazo
se produce un aumento importante de Ia secrecin de
P y E (v. tabla en pg. 302), tambin aumenta Ia
excrecin en orina de estas hormonas y sus productos de
degradacin, estriol y pregnandio, cuya determinacin
tambin indica gestacin.

A diferencia de otros rganos endocrinos, la

placenta depende para la produccin de hormonas esteroideas P y E del aporte de las
sustancias precursoras necesarias (colesterol
o andrgenos; v. 294) por parte de la corteza
suprarrenal fetal o materna (A2) en el feto este
rgano tiene una zona fetal y otra adulta (ZF,
ZA) y su tamao es doble que el del rion]. La
placenta toma el coiesterol y la pregnenolona y
sintetiza P. que regresa a la corteza suprarrenal
fetal, donde se convierte en deri/droepiandroste-

el mismo: E induce en la musculatura uterina la

presencia de receptores para la oxitocina (v.
303). de receptores ar adrenrgicos (v. 84 y s.)
y de uniones en hendidura (v. 16 y s.).
Adems se produce la despolarizacin de las
clulas uterinas, aumentando la excitabilidad
uterina. Adems, estimufa (a sntesis de P,
que inducen las colagenasas, que debilitan e'l
colgeno cervical. Los sensores de distensin
uterinos responden al aumento de tamao y a
los movimientos fetales, lo que se transmite
por va nerviosa hacia el hipotlamo, aumentando la secrecin de oxitocina, con el consiguiente aumento de contracciones uterinas (retroalimentacin positiva). Las uniones en hendidura se encargan de concertar la excitacin
espontnea de las clulas marcapasos aisladas
en el fondo, de forma que se pueda distender
todo el miometrio (a 2 cm/s) (v. 70).

Andrgenos, funcin testicular

Los andrgenos (hormonas sexuales masculinas) son hormonas estero/deas con 19 tomos de C. Entre ellos se incluyen la testosterona (T), la 5a-dehidrotestosterona (DHT) y
los 17-cetosteroides (DHEA, v. 294), con menos efecto andrognico. Un 95% de la T se secreta en el testculo (A2) y el 5% restante en la
suprarrenal (Al), mientras que en la mujer se
secreta en el ovario y Ia suprarrenal. Las concentraciones plasmticas son 15 veces mayores en el hombre que en la mujer, pero se van
reduciendo con la edad. Un 98% de la T se encuentra en la sangre unida a protenas (igual
que los esteroides), sobre todo albmina y la
globulina ligadura de hormonas sexuales
(SHBG) (A2).
En los testculos tambin se secretan pequeas
cantidades de DHT y estradiol (E2). En las clulas diana
se producen grandes cantidades de DHT (por Ia 5areductasa) y E2 (por Ia aromatasa) a partir de Ia
testosterona, que pasan desde ellas al plasma. DHT y T
se ligan a los mismos receptores intracelu-lares. E2 tambin
es activo en el varn, sobre todo a nivel epifisario, en Ia
preparacin del eyaculado, en Ia hipfisis y en el
hlpotlamo.

La regulacin de la secrecin de T se debe

a LH, que depende a su vez de GnRH, que se
secreta de forma rtmica, igual que en la mujer
(ritmo cada 1,5-2 horas). LH estimula la secrecin de T en las clulas intersticiales de
Leydig testiculares (A2). T y E2 inhiben la secrecin de LH y GnRH (retroalimentacin negativa).
FSH, que se libera tambin bajo control
de GnRH, estimula las clulas de sostn de
Sertoli testiculares (A3), que secretan inhibira e inducen la expresin de la protena ligadora de andrgenos (ABP), cuya presencia resulta fundamental para que la T acte sobre la
espermatognesis. FSH induce adems los receptores de LH en las clulas de Leydig. La secrecin de FSH se inhibe por T, DHT, E2 e inhibina (retroalimentacin negativa; A) y se estimula por la aciuina, cuya significacin fisiolgica
se desconoce.
Adems de su importante efecto sobre la diferenciacin genital masculina, la espermatognesis y el crecimiento y desarrollo de los genitales, la prstata y las vesculas seminales, la T
controla el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios, como el tipo de distribucin del

vello, la estructura corporal, el tamao de la laringe, la actividad de las glndulas sebceas

(acn), etc. Una secrecin adecuada de T resulta
fundamental para la libido normal, la potenia
generandi (fertilidad) y la poentia coeundi (capacidad de apareamiento) del varn. La T estimula tambin la produccin de sangre y tiene
un efecto anablico (productor de tejido), lo que
justifica el mayor desarrollo muscular del varn.
A nivel del SNC tambin condiciona comportamientos como la agresividad.
Desarrollo y diferenciacin sexual. Tras Ia determinacin del sexo gentico (cromosomico) (B) aparecen
las gnadas correspondientes al mismo, hacia las que
migran las clulas reproductoras (esper-matogonias). El
posterior desarrollo y diferenciacin de los caracteres
sexuales ser femenino en ausencia de T (C). Para que Ia
diferenciacin sea masculina se necesita T en ambos
procesos (C), pero para algunos (como el descenso
testicular hacia el escroto) hace falta otro factor (CGRP?
= pptido relacionado con el gen de Ia calcitonina). Una
produccin excesiva de andrgenos o Ia administracin
artificial de los mismos (anabolizantes!) puede producir
Ia virilizacin del cuerpo femenino (C).

Funcin testicular. Adems de las funciones

ya descritas, en el testculo se producen los pasos del desarrollo (espermatognesis) de las
clulas reproductoras masculinas (espermatozoides, esperma), bajo efecto de la T (A3). La
espermatognesis se produce en los tbulos
seminferos (longitud conjunta 300 m), cuyo
epitelio de revestimiento est constituido por
clulas reproductoras y las clulas de sostn de
Sertoli. Los tbulos se separan de los dems tejidos testiculares por la denominada barrera
hematotesticular. La T (necesaria para la maduracin de los espermatozoides y la preparacin del eyaculado, v. 308) puede atravesar
esta barrera cuando va unida a ABP.
Espermatognesis (B). Las esparmatogonias que se
desarrollan hasta Ia pubertad se dividen mediante mitosis
en un primer paso. Una de las clulas hijas se queda (a
diferncia de Ia ovognesis, v. 298) toda Ia vida como
reservorio de clulas madre, mientras que Ia otra se sigue
dividiendo hasta llegar a espermatocito de primer orden,
del que se originan tras una divisin meiotica dos
espermatocitos de segundo orden. Tras una segunda
divisin se producen dos espermtides, que se
diferencian finalmente a espermatozoides. Desde Ia
primera divisin meitica las clulas pasan a tener una sola
dotacin de cromosomas (haploides).

Reflejos sexuales, cpula,

fecundacin
Reflejos sexuales en el varn (Al). Los impulsos tctiles de los sensores de la piel genital
(p. ej., del glande) y de otras zonas de la piel
(zonas engeras) se transmiten al centro de
Ia ereccin en la mdula sacra (S2-S4) y desde
all se transmiten por las neuronas parasimpticas de los nervios plvicos esplcnicos, que
producen la excitacin sexual (ereccin). Este
reflejo viene controlado de forma decisiva por
vas excitadoras e inhibidoras del encfalo, que
dependen de los sentidos y la situacin. Los
impulsos eferentes desencadenan en los
cuerpos cavernosos del pene (mediante NO;
v. 278) la dilatacin de las ramas (a. helicinadas) de la arteria profunda del pene, con el
consiguiente aumento del flujo sanguneo. As
aumenta la presin en los cuerpos cavernosos
(< 1.000 mm Hg), lo que determina el endurecimiento y estiramiento del pene: ereccin.
Cuando la excitacin supera un nivel determinado, se produce la actuacin del centro de
Ia eyacu/acin de la mdula espinal (L2-L3)
(A2). Los impulsos simpticos eferentes desencadenan el vaciamiento de la prstata y la
emisin del semen a travs del conducto deferente hacia la porcin posterior de la uretra,
con la consiguiente eyaculacin refleja, que
se acompaa del orgasmo, una excitacin
sexual mxima que afecta a todo el organismo (aumento de la frecuencia respiratoria, de
la frecuencia cardaca y de la presin arterial,
sudoracin, aumento del tono esqueltico).
Durante la eyaculacin se cierra el esfnter vesical interno y las contracciones rtmicas del
conducto deferente, de las vesculas seminales
y de los msculos bulbo e isquiocavernosos
permiten la salida del semen a travs de la
uretra.
El eyaculado (2-6 mi) contiene 35-200 millones de
espermatozoides/mi y el plasma seminal, que contiene
prostaglandinas (de Ia prstata) que estimulan Ia
contraccin uterina. El eyaculado se deposita en Ia vagina
durante Ia copula y el plasma seminal alcalino aumenta el
pH de Ia misma, Io que facilita Ia movilidad de los
espermatozoides que tienen que llegar hasta Ia trompa
para fecundar el vulo (aunque slo se necesita una clula
para hacerlo).

Reflejos sexuales en la mujer (A2). Los

mismos estmulos que en el varn producen

una /ase de ereccin por un aumento del llenado de los cuerpos cavernosos de la vagina y
el clitoris. En ese momento las glndulas de los
labios vulvares menores eliminan su secrecin
y se produce un transudado seroso en la pared
vaginal, que contribuye a facilitar la penetracin. Tambin se produce ereccin de los pezones. Cuando se mantiene la estimulacin,
los impulsos aferentes llegan a la mdula lumbar, desde la que las eferencias simpticas desencadenan contracciones rtmicas de la pared vaginal en la fase orgsmica (climax),
con un alargamiento y ensanchamiento de la
misma y cambio de posicin uterina (menos
inclinada). As se genera un espacio para el
eyaculado y al mismo tiempo se abre el cuello
uterino, que permanecer as 1/2 hora. Poco
despus del orgasmo se producen contracciones uterinas (posiblemente por la liberacin
local de oxitocina). Aunque las reacciones
corporales asociadas son parecidas a las del
hombre, la fase orgsmica es muy variable en
la mujer. En el caso femenino el orgasmo y la
ereccin no son condiciones indispensables
para la concepcin.
Fecundacin. La unin del semen y el vulo se suele
producir en Ia ampolla de Ia trompa de Falopio, a Ia
que slo suelen llegar 102-103 a 107-10a espermatozoides.
Durante su trnsito hacia Ia trompa (ascensin de los
espermatozoides), los espermatozoides deben atravesar
el moco cervical, que constituye durante unos das un
reservorio de los mismos. Las 5 horas que emplean los
espermatozoides en alcanzar Ia trompa se utilizan para Ia
capacitacin (v. 302). En Ia reaccin acrosmica se
exponen receptores especficos de Ia especie para Ia
unin del espermatozoide con el vulo y se activa Ia
enzima acras/na, que resulta fundamental para poder
atravesar Ia corona radiada del vulo.
Despus de Ia ovulacin (v. 298 y ss.), el vulo se
localiza en Ia cavidad abdominal y desde all es captado
por una de las trompas. Cuando los espermatozoides y el
vulo se encuentran (facilitado por Ia quimiotaxis), los
primeros se unen a los receptores de Ia zona pelcida
ovular y uno Ia atraviesa; se produce Ia fusin de las
membranas de ambas clulas. Al tiempo se produce Ia
segunda divisin meitica del vulo y se inicia Ia
fecundacin. La entrada de ms espermatozoides se
impide mediante cambios proteolticos rpidos en los
receptores del vulo (reaccin zonal). La fecundacin se
suele producir el primer da despus de Ia cpula y slo
durante las primeras 24 horas posteriores a Ia ovulacin.

Sistema nervioso central y sentidos

tros vegetativos (v. 330). El hipotlamo juega
un papel fundamental en el sistema endocrino
El sistema nervioso central (SNC) consta de (v. 266 y ss.) a travs de la hipfisis (v. D4).
encfalo y mdula espinal. Esta ltima se divide en En el telencfalo se encuentran los ncleos
segmentos que se corresponden con las y las regiones corticales. Entre los primeros fivrtebras, aunque es ms corta que la columna guran los ganglios bsales implicados en el
vertebral (v. A). A pesar de ello, los nervios ra- control motor, el ncleo caudado (v. C5),
qudeos abandonan el canal medular a la altura de el putamen (v. C7), el globo plido (v. C8) y
la vrtebra correspondiente. El nervio raqudeo parte del ncleo amigdalino (v. ClO). Este lest formado por las fibras de la raz posterior timo corresponde, junto con otras partes del
que se dirigen al SNC (aferentes) y las fibras de la telencfalo, como la circunvolucin del cngulo
raz anterior que se dirigen a la periferia (v. D2), al sistema lmbico (v. 330). La cor(eferentes). Un nervio es, por tanto, un conjunto de teza o crtex cerebral se divide en cuatro lfibras nerviosas (v. 42) con funciones y direcciones bulos, separados entre s por cisuras, como la
cisura central (v. C3, Dl, E) y la cisura lateral
diferentes.
En la seccin transversal de la mdula espinal (v. E). Brodmann dividi la corteza en reas
(v. A) se aprecia una zona ms oscura con forma histolgicamente diferenciadas (v. E, nmeros
de mariposa que es la sustancia gris, formada en cursiva), y, generalmente, con diferentes
principalmente por los cuerpos celulares de las funciones tambin. Las dos mitades del telenvas eferentes (que se dirigen esencialmente hacia cfalo estn estrechamente relacionadas entre
la musculatura), correspondientes a las s mediante el cuerpo calloso (v. Cl y D3). La
motoneuronas, en el asta anterior, y los de las corteza cerebral es el origen de todos los actos
interneuronas en el asta posterior. Los cuerpos conscientes y de muchos de los actos inconscelulares de las fibras aferentes se encuentran en cientes, es centro de recopilacin de las sensael ganglio espinal, es decir, fuera de la mdula ciones conscientes, asiento de la memoria, etc.
espinal. El resto de la seccin transversal de la
mdula corresponde a la denominada sustancia Lquido cefalorraqudeo (LCR)
blanca, formada fundamentalmente por axones de
El lquido cefalorraqudeo rodea al cerebro
las vas ascendentes y descendentes.
El encfalo consta de la prolongacin de la (compartimientos externos) y se encuentra denmdula espinal o bulbo raqudeo (v. D7), la pro- tro de los ventrculos cerebrales. Los dos ventuberancia (v. D6), el cerebro medio o mesen- trculos laterales (v. B, C2) se relacionan con
cfalo (v. D5), el cerebelo (v. E), el cerebro in- el III y IV ventrculos y el canal central de la
termedio o diencfalo y el cerebro anterior se- mdula espinal (v. B). Cada da se producen
cundario o telencfalo (v. E). La mdula, la unos 650 mi de LCR en los plexos ceroideos
protuberancia y el mesencfalo forman el tronco de los ventrculos (v. B, C4), que se reabsorcerebral, estructura similar a la de la mdula y ben de nuevo en las vellosidades aracnoideas
que contiene los cuerpos celulares de los nervios del (v. B, esquema). El intercambio metablico encerebro (ncleos) y las neuronas reguiadoras de la tre la sangre y el LCR, o sea, el encfalo (barrera
respiracin (v. 132) y de la circulacin hematoenceflica), est muy limitado, salvo
sangunea (v. 212 y ss.). El cerebelo tiene un para el CO2, O2 y H2O. Una excepcin son los
importante papel en el movimiento corporal (v. rganos circunventriculares (OCV; v. 280).
326 y ss.).
Algunas sustancias, como la glucosa y los amiEl diencfalo tiene en el tlamo (v. C6) un nocidos, atraviesan la barrera hematoencefimportante centro de interconexin de prc- lica mediante mecanismos de transporte espeticamente todas las aferencias (tacto, vista, odo, cficos. Otras, como las protenas, no pueden
etc., e incluso de otras partes del cerebro). El atravesarla, lo que debe tenerse en cuenta a la
hipotlamo tambin forma parte del diencfalo (v. hora de administrar medicamentos (penetraC9) y en l se localizan los cenbilidad del LCR). La dificultad en el flujo de
LCR origina un aumento de la presin intracraneal e hidrocefalia en los nios.

Estructura del sistema nervioso central

Recepcin y produccin de
estmulos
A travs de los sentidos recibimos la informacin de nuestro entorno (10 9 bit/s), aunque slo somos conscientes de una pequesima parte de ella (lOMO2 bit/s). El resto de la
informacin se asimila de forma inconsciente
o no se utiliza. Por el contrario, para el habla y
la movilidad (mmica) utilizamos informaciones
de alrededor de 107 bit/s (v. A).
Un bit (en ingls: binary digit) es una medida de Ia capacidad de informacin (8 bit = 1 byte); el bit/s mide el flujo
de informacin. Una pgina de un libro tiene 1.000 bit
y una imagen de televisin ms de 106 blt/s.

Los estmulos llegan en diferentes formas de

energa al cuerpo (energa electromagntica en
los estmulos visuales, energa mecnica en el
tacto, etc.), para las cuales existen sensores especficos, que se centralizan en los rganos de
los sentidos (ojo, odo) o bien, se dispersan sobre la superficie corporal (sensores de la piel) o
el interior del cuerpo (sensores osmticos, etc.)
(para evitar confusiones, en este libro slo se
utiliza la palabra receptor para las protenas a
las que se unen algunas hormonas, pero no
para las clulas sensoriales). Por el contrario,
cada clula sensorial tiene su propio estmulo,
que produce siempre seales sensoriales especficas (modalidades de sentidos, como, por
ejemplo, el sonido). Dentro de una modalidad
sensorial se suelen diferenciar distintas cualidades (p. ej., intensidad y frecuencia del sonido).
Recepcin de estmulos (v. B). B estmulo
desencadena en la clula sensorial un potencial
de sensor (de generador, de receptor) (transduccin), que puede ser despolarizante o, con
menos frecuencia, hiperpolarizante (p. ej., sensores de Ia retina). A mayor intensidad del estmulo, mayor potencial de sensor (v. Cl).
Cuando ste alcanza un determinado umbral
(v. Bl), se desencadena un potencial de accin
(PA; Bl y v. 46 y s.) que se transmite en la fibra
nerviosa: transformacin del estmulo. A mayor intensidad del estmulo y, por tanto, mayor
potencial de sensor, con ms frecuencia se provoca y transmite un potencial de accin (v. C2).
Sl entre el sensor y Ia fibra aferente se encuentra una
sinapsis, se habla de una clula sensitiva secundaria
(sensores del gusto y del sonido), mientras que en un
sensor con una fibra aferente propia se habla de clula
sensitiva primaria (sensores del olfato, nocisensores).

Cdigo de seales. En el cdigo de estmulos

del tipo de frecuencia del potencial de accin
(impulso/s), la frecuencia del PA puede ser proporcional a la intensidad del estmulo (sensor-P)
o a su variacin temporal (sensor-D) o a ambos
(sensor-PD) (v. 314). En la sinapsis siguiente se
vuelve a decodificar la informacin transmitida: cuanto mayor sea la frecuencia del potencial de accin aferente, ms transmisor se liberar en la sinapsis y mayor ser el potencial
postsinptico excitatario (PPSE, v. 50 y ss.).
Cuando vuelve a alcanzar el umbra/ (+. E2), se
transmite un nuevo potencial de accin.
El cdigo de tipos de frecuencia tiene Ia ventaja de que
Ia informacin se transmite con mayor seguridad que
cuando se utiliza el nivel de potencial como portador de
Ia informacin; en los trayectos largos de conduccin el
nivel del potencial puede variar con ms facilidad, con
Ia consiguiente alteracin de Ia informacin, que Ia
frecuencia del potencial de accin. Por otro lado, en Ia
sinapsis se debilita o refuerza Ia informacin (a travs de
otras neuronas). Por eso, resulta ms adecuado el nivel
de potencial, que se decodifica antes !ocalmente.

La inhibicin o refuerzo de las conexiones

en la sinapsis se utiliza, por ejemplo, para
contrastar una informacin durante la transmisin al SNC (D y v. 354). Adems, se debilitan los estmulos transmitidos demasiado pronto: inhibicin lateral.
La transformacin de los impulsos sensoriales (p. ej., midiendo el potencial celular) se puede seguir de forma objetiva hasta su integracin en el SNC. Sin embargo, el salto a la conciencia se debe apreciar de forma subjetiua.
En principio, podemos definir las sea/es sensoria/es (p. ej., verde) y las sensaciones
(p. ej., pequeas rayas verdes). La experiencia y el entendimiento interpretan entonces los
sucesos y se obtiene una percepcin: rama de
abeto o Navidad. La interpretacin de los dibujos pone de manifiesto que la misma seal
sensorial puede originar diferentes percepciones, incluso tratndose de la misma persona.
Otros conceptos importantes en la fisiologa de los sentidos son: umbra/ absoluto
(v. 340 y s.. 352, 358), umbral diferencial
(v. 34 y s., 352, 368) sumacin espacia/ y temporal (v. 52, 352), adaptacin (incremento del
umbral del estmulo para estmulos continuos;
(v. 352), campo receptiuo (v. 354), as como
habituacin y sensibi/izacin. Estos ltimos
mecanismos son importantes para las vas de
aprendizaje (v. 336).

Sentido del tacto

El trmino sensibilidad somafouiscera/ o somatosensorial comprende todas las sensaciones que se producen con la estimulacin de los
receptores sensoriales corporales (no de los rganos de los sentidos localizados en la cabeza),
incluidas la propiocepcin (v. 316), la nocicepcin (v. 318) y la sensibilidad superficial o cutnea.
El sentido del tacto es muy importante
para la percepcin de la forma, la configuracin corporal y el espacio (estereoagnosiaj.
La localizacin principal de los sensores es la
palma de la mano, sobre todo los pulpejos de
.'os dedos, as como la lengua y la cavidad oral.
Para la percepcin estereoagnstica, el SNC
debe integrar las seales de los sensores contiguos en un patrn espacial y coordinar ste
con la motricidad tctil.
La piel desprovista de vello (v. A, izqda.)
contiene los siguientes mecanosensores:
Los rganos de Ruffini, con forma de huso (v.
A3), que estn siempre en contacto con una
fibra nerviosa mielnica, cuyo extremo es un
sensor de presin de adaptacin lenta (slow) de
tipo SA H. Cuanto mayor es la presin (p) en la
piel (profundidad de penetracin o peso de un
objeto), mayor es la frecuencia del potencial de
accin (PA) (v. Bl). Adems, la respuesta de excitacin del sensor SAII es proporcional a la intensidad del estmulo (intensidad de presin):
sensor de intensidad o sensor P. En las clulas
de Merkel (+. F2) terminan fibras nerviosas
mielinizadas muy ramificadas. Este complejo
de axones y clulas de Merkel es un sensor tipo
SA I y mide tambin la presin (propiedad P),
pero la frecuencia del PA depende a la vez de la
velocidad del cambio de presin (dp/dt)
(propiedad de diferencial). H sensor SI tambin
es un sensor PD (mezcla de Bl y 2). En los
corpsculos de Meissner (v. Al) termina
tambin una fibra nerviosa mielnica, que es un
sensor D puro, de adaptacin rpida, para los
cambios de presin: sensor RA. Pueden
detectar contactos ligeros en la piel (profundidad de penetracin de 10-100 !#) y uibracfones (10-100 Hz). En las zonas de piel cubierta
de vello, esta funcin es asumida por los
sensores de los folculos pilosos (+. %5),
que reaccionan a los movimientos del pelo. *
Los corpsculos de Pacini (+. %4) reaccionan a
los cambios de la velocidad de la variacin de
presin (aceleracin d2p/dt2) y estn
especializados en las uibraciones (100-

400 Hz; profundidad de penetracin menor de J

3 "#). La frecuencia del PA es proporcional a 1
la frecuencia de vibracin (v. B3). Estos senso- J
res de aceleracin son tambin importantes I
en la propiocepcin (v. 316).
Los sensores SA I y RA son numerosos, i
especialmente en los dedos medio e ndice]
(aproximadamente 100/cm2) y en la regin I
oral y sus fibras nerviosas reciben estmulos de i
un rea cutnea muy pequea (campo de re-1
cepcin pequeo). Como a nivel central no se I
verifica una convergencia de seales de un n-1
mero reducido de neuronas, tienen ambos sen-1
sores, tanto en la regin oral como en los de-1
dos, una gran capacidad de resolucin para I
estmulos tctiles.
Una forma de medirla es mediante Ia capacidad de
discriminacin de dos puntos (o umbral espacial si- I
multneo), que se define como Ia distancia mnima j que
permite percibir de forma separada dos estmu- | los de
presin iguales. Este umbral es de aproxima- | damente 1
mm en los dedos, labios y pulpejos de los dedos, de unos 4
mm en Ia palma de Ia mano, de unos 15 mm en el brazo
y de 60 mm en Ia espalda. '
Los sensores SAII, cuya funcin no est del todo clara,
tienen campos receptivos grandes, igual que los corpsculos
de Pacini, adecuados para reconocer las vibraciones (p. ej.,
de Ia superficie de Ia tierra). .

En la piel hay sensores trmicos para temperaturas por debajo de 36 0C (sensores de fro) y I
para temperaturas por encima de 36 0C (sensores
de calor). Cuanto ms baja es la temperatura
(entre 36-20 0C), mayor es la frecuencia del PA
en los sensores de fro y en los sensores de calor
al contrario (entre 36-43 0C; v. C). Entre 20 y
40 0C se produce una adaptacin rpida de Ia
termocepcin (= sensores PD: en el agua a 25
0
C slo se nota fro al principio). Las tem- j
peraturas extremas, por el contrario, se registran i
de forma ms duradera como fro o calor (pro- j
leccin ante una bajada de la temperatura central y daos en la piel). Mientras que para esas
funciones son suficientes en piel un par de sen- j
sores de calor y de fro por cm2, Ia densidad de J
los sensores en la regin oral es mayor (medicin de la temperatura con los labios o mejillas), j
Para las temperaturas por encima de 45 C existen 1 unos
sensores de calor propios. Son los mismos I sensores
con los que saboreamos Ia capsaicina, que es el producto
que da el gusto picante, ardien- ' te del chili. La
estimulacin del sensor de Ia capsaicina (= VR1 =
receptor vanilloide tipo 1) produce j Ia apertura de un
canal de cationes en las terminaciones nerviosas
nociceptivas, con Ia consiguiente despolarizacin y
produccin de PA.

Sensibilidad profunda, reflejo de

distensin muscular
En la sensibilidad profunda o propiocepcin
intervienen los sentidos de a fuerza, de la posicin y del mouimieno. Adems del rgano
vestibular (v. 342) y los mecanosensores tctiles (v. 314), tambin estn implicados los propiosensores, es decir, los husos musculares,
los sensores tendinosos (= rgano de Golgi;
en el lmite entre el msculo y el tendn) y los
sensores aricu/ares. Los husos musculares
contienen sensores PyDy reconocen la posicin y el movimiento de la articulacin.
La velocidad del cambio de posicin se traduce
en una mayor frecuencia del impulso (sensor
D, v. 315, Dl: vrtice de la curva), mientras
que en la posicin definitiva de la articulacin,
la frecuencia del impulso es constante (sensor
P) (v. 315, D2).
Los husos musculares (v. Al) intervienen
en la regulacin de la longitud del msculo. Se encuentran paralelos a la musculatura
motora (extrafusal) y contienen dos tipos de fibras musculares intrafusales, las fibras de cadena nuclear (sensor P) y las fibras de saco
nuclear (sensor D). Ambas estn rodeadas por
terminaciones nerviosas aferentes de neuronas de tipo /a con forma de espiral y las fibras
de cadena nuclear estn rodeadas tambin por
terminaciones aferentes de neuronas de
tipo I (tipos de neuronas, v. 49, C). Estas terminaciones anulospira/es son los sensores
para la distensin (longitud) de las fibras intrafusales e informan a la mdula espinal de su
longitud (aferencia tipo Ia y II), as como de los
cambios de la misma (aferencias tipo Ia). Las
motoneuronas gamma (o fusimotoneuronas)
inervan los extremos contrctiles de ambos tipos de fibras intrafusales eferentes, de forma
que se puede regular su longitud y la sensibilidad a la elongacin (v. Al, Bl).
Los rganos tendinosos de Golgi (+. F2)
se encuentran en serie en la musculatura motora. Se excitan con la contraccin de unas pocas unidades motoras y regulan la tensin
muscular. Sus aferencias Ib, as como las aferencias de las articulaciones y cutneas, una
parte de las aferencias Ia y II de los husos musculares, as como los impulsos descendentes, se
conectan en la mdula (integracin multimodal) en la denominada inerneurona Ib (v. D2),
que inhibe la motoneurona alfa del propio
msculo (inhibicin autloga). Los msculos

antagonistas se activan a travs de las interneuronas excitadas (v. D5). Reflejo de

distensin monosinptico
(v. C). La distensin repentina de un msculo esqueltico, por ejemplo por un golpe en su tern
don, afecta tambin a los husos musculares. Si
distensin origina una excitacin de las aferencias Ia (+. E2, C), que se dirigen por la raz posterior hacia el asta anterior de la mdula espinal,
excitando all directamente (va monosinptica)
las motoneuronas al/a (A) del mismo msculo
excitado, lo que origina su contraccin. La duracin del reflejo de distensin monosinptico es
especialmente corta (alrededor de 30 ms)J
Como el estmulo y la respuesta se producen en
el mismo rgano, la reaccin se llama autorrefleja. La funcin de este reflejo es la correccin
rpida involuntaria del cambio de longitud
muscular y, por tanto, de la posicin articular.
Actividad supraspinal (v. B3). En la corl
traccin muscular voluntaria se activan simultneamente las motoneuronas alfa y gamma
(coactivacin alfa y gamma). El sensor de longitud se
ajusta a una longitud en reposo. Si vara la longitud del
msculo, por ejemplo en un cambio de carga
inesperado, se vuelve a regular la inervacin alfa
(reflejo de compensacin de carga). Los cambios de
longitud del msculo esperados, en caso de
movimientos complicados, se pueden precisar
tambin mediante la actividad central de las fibras
gamma, aumentando la distensin de las fibras
intrafusales y, con ello, su sen-l sibilidad a la
distensin (juego fusimotor). La va del reflejo de
distensin se puede comprobar (p. ej., con electrodos
cutneos) mediante estmulos elctricos de diferentes
intensidades del nervio (mixto) del msculo y registro
simultneo de Ia excitacin muscular: reflejo de
H(offmann). El reflejo de distensin se completa con
algunas conexiones polisi-npticas aadidas que se
originan tambin en las] aferencias tipo II. Si el reflejo de
distensin termina j con Ia extensin del msculo (como en
el denomina- < do reflejo del tendn pae/ar), se tienen que
inhibir las motoneuronas alfa del msculo flexor
correspondien-; te, mediante las intemeuronas inhibitorias
tipo Ia, para posibilitar una extensin eficaz (v. D1).
Para concluir Ia respuesta refleja, Ia contraccin
del msculo flexor se inhibe de Ia siguiente ma-1 era: a) El
huso muscular se relaja, Io que hace desaparecer Ia
excitacin en Ia fibra Ia. b) Los sensores tendinosos
inhiben las motoneuronas alfa a travs de las
intemeuronas Ib (v. D2). c) Las moto-; neuronas alfa se
inhiben retrgradamente a s mismas mediante colaterales
(v. D3), las denominadas j clulas Renshaw (v. D4):
inhibicin recurrente (V.321.C1).

Dolor

El dolor es una percepcin sensorial poco grata

relacionada con una experiencia desagradable.
Es una seal de que algo perjudicial (noxa) est
amenazando al cuerpo. El trmino nocicepcin comprende la recepcin del estimulo
mediante los nocisensores, la transmisin nerviosa y la elaboracin central de la seal nociva, mientras que el dolor resultante es una sensacin subjetiva.
Excepto el encfalo y el hgado, el resto de
los tejidos que forman el organismo contienen
nocisensores (NoS), que son unas terminaciones hinchadas, con forma de cinta perlada de
los axones perifricos (v. A), cuyos somas se
encuentran en los ganglios de las races posteriores y en el ncleo del nervio trigmino. La
mayora de estas fibras son fibras C de conduccin lenta (<1 m/s). El resto son fibras Amielnicas (5-30 m/s; v. tipos de fibras pg. 49, C).
En una lesin se registra primero el dolor rpido
intenso (fibras F@) y ms tarde el dolor lento sordo
(fibras C), que se mantiene ms tiempo y se localiza peor.
Los nocisensores no se adaptan (dolor de muelas todo el
da!) s incluso se reduce el umbral de sensibilizacin.
Especificidad de los NoS. La mayora de los NoS
son polimodales (fibras C), es decir, que reaccionan tanto
a estmulos fsicos de calor y fro de alta intensidad,
como a estmulos qumicos y mecnicos. Los pocos NoS
unimodales son los NoS trmicos (fibras F@), que se
estimulan con temperaturas extremas (>45 0C, <5 C; v.
314), los NoS mec-nicos (fibras F@), as como los
nocisensores adormecidos (en los rganos internos),
que se pueden despertar, por ejemplo, en el caso de una
inflamacin.

Los NoS poseen receptores para las sustancias

inhibidoras, como, por ejemplo, los opiceos
(desensibilizacin), y facilitadoras del estmulo (sensibilizacin), como, por ejemplo,
la bradicinina o la prostaglandina E2 (v. A), que
se liberan en la inflamacin. Los opiceos endgenos (dinorfina, encefalina, endorfina) o
exgenos (morfina) ejercen su accin calmante
(analgsica) como inhibidores de la sntesis de
prostaglandina (p. ej., la aspirina*; v. 269).
La sensibilizacin producida por Ia inflamacin, por
ejemplo, en una quemadura solar, no slo disminuye el
umbral de sensibilizacin del NoS para el estmulo nocivo
(hiperalgesia), sino que adems hace que estmulos no
nocivos como Ia sensacin de roce de Ia piel o de calor
moderado (p. ej., agua ca-

liente a 37 "C) produzcan dolor (alodmia) Al estimularse los nocisensores, se liberan neuropptidos como
Ia sustancia P o CGRP (pptido relacionado con el gen
de Ia calcitonina) que provocan Ia inflamacin de los
vasos adyacentes: inflamacin neu-rgena.
Las lesiones de las fibras nociceptivas producen a
menudo dolor (neurgeno = dolor neuroptico) y se
siente como si viniera de Ia periferia: dolor referido (p. ej.,
dolor en Ia pierna en el caso de compresin del nervio por
una hernia discal). Las fibras nociceptivas se pueden
bloquear con fro o anestesia local.

Vas nociceptivas (v. Cl). Los axones centrales de las neuronas nociceptivas terminan en
el asta posterior de la mdula espinal. Ah terminan tambin las aferencias nociceptivas de
los rganos internos y, con frecuencia, en las
mismas neuronas que las aferencias cutneas.
La convergencia de las aferencias nociceptivas
somticas y viscerales es Ia causa principal del dolor
referido: el dolor se percibe en determinadas reas de
Ia piel (zonas capitales) aunque el estimulo nocivo sea
visceral. Por ejemplo, en el caso del corazn el dolor se
refiere a Ia regin pectoral (angina de pecho en Ia
isquemia miocrdica) y, a menudo, llega hasta el brazo
izquierdo y Ia regin epigstrica (v. B).

Despus del cruce lateral las aferencias nociceptivas se dirigen (v. Cl) por las vas anteriores y el haz espinotalmico (con afluencias
del nervio trigmino) hasta el tlamo. Desde
este complejo ventrolateral alcanzan las zonas
sensoriales somticas I y II de la corteza, desde
cuyos ncleos mediales surgen vas que van,
entre otros lugares, hacia el sistema lmbico.
El dolor tiene los siguientes componentes: un componente
sensorial, es decir, se tiene conciencia del lugar,
duracin e intensidad del dolor; un componente motor,
como el reflejo de huida (v. 320) y Ia actitud de
proteccin; un componente vegetativo (p. ej., Ia
taquicardia) y un componente afectivo, como Ia
sensacin desagradable. Adems, las experiencias
dolorosas previas llevan a Ia valoracin del dolor, de Ia
que resulta Ia actitud ante el mismo (p. ej., el lamento).

La nocicepcin se inhibe en el tlamo y la

mdula espinal por las vas descendentes
(transmisores opiceos): inhibicin descendente. Los ncleos de estas vas descendentes
(v. C2, azul) se encuentran en el tronco de/
encfalo y se activan a travs del haz espinorreticular nociceptivo (retroalimentacin negativa).

Reflejo poMsinptico
Al contrario que e\ autorreflejo (v. 316), en el
reflejo polisinptico los sensores del rgano
efector estn separados en el espacio. El arco
reflejo se produce en varias sinapsis (polisinptico), por lo que la duracin del reflejo es ms
larga. La dimensin de la respuesta depende
de la duracin y la intensidad del estmulo
(sumacin espacia/ y tmpora/ variable en el
SNC, v. 52), por ejemplo, picor en la nariz =>
estornudo. La respuesta refleja aumenta al hacerlo la intensidad del estmulo (p. ej., tosecilla
=> tos sofocante). En los reflejos polisinpticos
se incluyen los reflejos de proteccin como el
reflejo de huida, el reflejo corneal, el lacrimeo
intenso, la tos y el estornudo, as como los reflejos de nutricin (p. ej., tragar, succionar),
los reflejos locomotores y los numerosos reflejos vegetativos. Para el diagnstico son vlidos, por ejemplo, el reflejo plantar, el cremastrico y el cutneo abdominal.
Reflejo de huida (v. A): un estmulo nocivo en la planta del pie derecho, por ejemplo,
origina una flexin de todas las articulaciones
de la pierna homolateral (reflejo de flexin).
Las aferencias nocisensoras (v. 318) se transmiten en la mdula espinal por la interneurona
excitada (IN, v. Al) hacia la motoneurona
(MN) de los flexores homolaterales y por la IN
inhibidora (+. F2) hacia los extensores homolaterales (A3), que se relajan (inhibicin de los
antagonistas). A la respuesta refleja corresponde tambin el reflejo extensor cruzado,
que aumenta la distancia (aleja) de los nocisensores del origen del dolor e interviene en el
sostenimiento del cuerpo. Provoca la contraccin del extensor contralateral (+. F5) y, por la
interneurona inhibidora, la relajacin del flexor
contralateral (v. A4,6). La aferencia nociceptiva se transmite tambin hacia otros segmentos
de la mdula espinal (ascendentes y descendentes, v. A7,8), ya que no todos los flexores y
extensores son inervados por un segmento.
Adems, el estmulo provoca la flexin del brazo homolateral y la extensin del contralateral
(doble reflejo de extensin cruzado). En el
encfalo el estmulo provoca la sensibilizacin
del dolor (v. 316).
Al contrario que el reflejo de distensin monosinp-tico,
en el reflejo polisinptico Ia excitacin en las MN o y A
se produce de forma paralela (coactivacin ' y A; v. 316).

La excitabilidad refleja de la MN ' depende

de numerosas IN que estn bajo el control de
los centros supraespinales (v. 324). El encfalo puede acortar el tiempo de recorrido del
reflejo en la mdula espinal, por ejemplo, en
espera del estmulo nociceptivo.
En las lesiones supraespinales o cuando se interrumpen
las vas descendentes (seccin medular) se pueden
producir reflejos anormalmente vivos (W-perreflexia) y a
Ia vez muy estereotipados; mientras que en las lesiones
de Ia mdula espinal o de los nervios perifricos, los
reflejos estn ausentes.

Inhibicin de Ia transmisin
sinptica
Los transmisores inhibidores en la mdula espinal son el GABA (cido A-aminobutrico) y la
glicina (v. 55). La inhibicin presinptica
que se transmite en el SNC (v. B), por ejemplo,
en la sinapsis entre las aferencias Ia y la motoneurona a, se efecta por una sinopsis axoaxonal de una interneurona GABArgica en la
terminacin nerviosa Ia presinptica. El GABA
tiene un efecto inhibidor a ese nivel, aumentando la conductividad para el Ch (receptores
GABAA) y el K+ (receptores GABA6) y
reduciendo la conductividad para el Ca2+ (receptores GABAB). Todo esto disminuye la liberacin del transmisor en la terminacin de la
neurona que se desea inhibir (+. E2) y aumenta
su PPSE postsinptico (v. 50). El objetivo de la
inhibicin presinptica es reducir determinados
influjos sobre la MN, sin disminuir la excitabilidad global de la clula, como en la inhibicin postsinptica.
En la inhibicin postsinptica (v. C) una
IN inhibidora aumenta la conductividad al Cl"
o K+ de la membrana de la neurona postsinptica en la proximidad del cono axnico, de forma que la comente despolarizante interrumpe
el PPSE excitatorio.
La IN inhibidora postsinptica se activa,
bien por las colaterales del axn de transmisin retrgrada que activan a las neuronas inhibidoras sensitivas (inhibicin retrgrada o
recurrente de la MN por las clulas de ]
Renshaw glicinrgicas; v. Cl), o bien es excitada de forma antergrada directa por otra
neurona (v. C2). La inhibicin del extensor homolateral (v. A2,3) en el reflejo flexor es un
ejemplo de inhibicin antergrada.

Transmisin del estmulo sensitivo en el

SNC
Gran parte de los estmulos sensitivos cutneos
y de los propioceptores alcanzan la corteza somatosensorial SI (circunuo/ucin poscentral)
por el sistema lemnisco-vas posteriores
(v. C, verde). Las seales procedentes de la
piel (sensibilidad superficial) y las del aparato
locomotor (sensibilidad profunda) llegan a la
mdula por la raz posterior. Una parte de estas
fibras aferentes primaras discurre sin interconexiones en las was posteriores hasta los
ncleos de las was posteriores de la regin
caudal del bulbo raqudeo (ncleos cuneiforme
y grcil). Las vas posteriores estn ordenadas
somatotpicamente, es decir, cuanto ms craneal sea su origen, ms lateral ser su situacin. Las neuronas aferentes secundarias de
los ncleos de los cordones posteriores se cruzan al otro lado, en el lemnisco medial y llegan hasta el ncleo ventrobasal del tlamo
(porcin ventroposteroatera/, VPL), donde
tambin estn ordenadas somatotpicamente.
Las fibras somatosensoriales de la cara (n. trigmino) terminan en la porcin ventroposteromedial (VPM) de los ncleos ventrobasales.
Estas neuronas aferentes terciarias llegan posteriormente a las neuronas cuaternarias en el
campo Sl de la corteza somatosensorial. El
objetivo del sistema lemnisco-cordones posteriores es transmitir a la corteza cerebral, por
las fibras de conduccin rpida, las seales
tctiles (presin, tacto, vibracin) y de posicin y movimiento de las articulaciones (propiocepcin) con alta resolucin espacial y temporal.
Igual que en la corteza motora (v. 325, B).
en la somatosensorial (SI, circunvolucin
poscentral, v. A) est representada cada porcin del cuerpo en su correspondiente campo
de proyeccin (divisin somatotpica; v. B).
Existen tres caractersticas: 1) un hemisferio
cerebral recibe las informaciones de la
mitad contralateral del cuerpo (cruce de vas a
nivel del lemnisco medial (v. C), 2) gran parte
de las neuronas del campo SI reciben las
aferencias de los sensores tctiles de los dedos
y la regin oral (v. 314) y 3) las seales
aferentes se elaboran en las columnas de la
corteza (v. 333. A), que son especficos para
determinados tipos de estmulos (p. ej., tacto).

Sistema espinotalmico anterolateral

(v. C. violeta). Las aferencias de los noc y termosensores y la parte restante de las vas del
tacto y presin, se interconectan a nivel de la
mdula espinal (en parte por las interneuronas). Las conexiones posteriores de las neuronas cruzan, ya en el segmento medular correspondiente, al otro lado y discurren por las uas
anteriores de la mdula espinal como haz espinotalmico hasta el tlamo.
Las afluencias sensoriales hacia el crtex se
pueden inhibir en todas las estaciones de interconexin (mdula espinal, bulbo raqudeo y tlamo) por las vas descendentes (del crtex).
Intervienen en la modificacin de los campos
receptivos. Ia regulacin de los umbrales y (en
el caso de las aferencias conjuntas de diferentes procedencias) en la inhibicin de los estmulos y las modalidades sensoriales menos importantes y en la seleccin de los ms importantes (escuchar, observar).
En una seccin parcial de Ia mdula espinal (v. D), por
debajo del segmento afectado se producen las siguientes
alteraciones (sndrome de Brown-Squard): parlisis
motora del mismo lado de Ia lesin, que al principio es
flaccida y posteriormente espstica, y alteraciones de Ia
sensibilidad del mis- : mo lado de Ia lesin (aumento del
umbral de discriminacin de dos puntos, v. 314), as como
ciertas sensaciones dolorosas y trmicas en e\ lado contrario
de Ia lesin (parlisis sensorial disociada).

Al contrario que en el sistema especfico descrito de los rganos superiores y de los sentidos, existe el denominado sistema inespecfico (v. E), en cuyo punto medio se encuentra
la formacin reticular del tronco del encfalo.
sta consiste en un complejo sistema de elaboracin e integracin de las entradas sensoriales de todos los rganos de los sentidos y
de las vas ascendentes de la mdula espinal
(vista, odo, sensibilidad superficial, nocicepcin, etc.), de los ganglios bsales y otros. Las
vas colinrgicas y adrenrgicas de dicho sistema descienden por un lado de la mdula espinal
y llegan a travs del ncleo talmico inespecfico y de vas corticotalmicas inespecficas casi todas las zonas de la corteza cerebral
(v. 333. A), el sistema lmbico y el hipotlamo.
influyendo de este modo en la conciencia y en
el nivel de vigilia (arousal activity) y se denomina sistema de aciuacin reticular ascendente (SARA).

Funcin (senso)motora
La motilidad intencional, responsable de los
movimientos intencionales (caminar, agarrar,
lanzar, etc.), necesita a nivel funcional de la
funcin motora de sostn, cuyo objetivo es
controlar la posicin erguida, el equilibrio del
cuerpo, as como su situacin en el espacio.
Ambas funciones motoras se producen a la vez
y nicamente son adecuadas cuando se procesan las seales que proceden ininterrumpidamente de la periferia (sensorial); de ah el nombre de sensomotricidad.
Las motoneuronas ' (MN ') del asta anterior de la mdula espinal (ME), as como los ncleos de los nervios craneales, son los responsables finales de la actividad de la musculatura
esqueltica. Slo parte de! tracto corticospinal
y las aferencias Ia alcanzan la MN ' monosinptica. A la MN ' llegan otros influjos (a travs de cientos de interneuronas pro-MN ' excitadas e inhibidas) de la periferia (mecanosensores, nocisensores, propiosensores), de otros
segmentos de Ia ME, de la corteza motora, del
cerebelo y de los centros motores del tronco
del encfalo.
Motricidad voluntaria. El movimiento
consciente se forma por la sucesin de fases:
decisin => programacin (con intervencin
de los programas parciales aprendidos) => ejecucin del movimiento (+. F1-4), donde se
tienen en cuenta las (re)aferencias de retroalimentacin procedentes de los sistemas parciales motores, as como las informaciones de la
periferia. Las correcciones se pueden realizar
tanto al comienzo del movimiento como durante la ejecucin del mismo.
La actividad neuronal de las dos primeras fases se realiza
en numerosas reas de Ia corteza y se puede desarrollar
como potencial de reserva cortical negativo (en los
campos de asociacin y el vrtex). Cuanto mayor sea y
cuanto antes se establezca respecto del comienzo del
movimiento (alrededor de 0,3-3 s), ms difcil es el
movimiento.

En el territorio cortical motor (v. C, arriba; nmero de rea, v. 311, E) se incluyen a)

la corteza motora primaria, M I (rea 4), b) la
corteza premoora, PM (rea 6 lateral) y c) el
rea motora suplementaria, AMS (rea 6 medial), que a su vez se dividen somatotpicamente (M I se muestra en B) y en disposicin
somatotpica tambin estrechamente relacionadas entre s.

Las aferencias de la corteza llegan a) de

la periferia del cuerpo (va talmica => Sl
[v. 323, A] => corteza de asociacin sensitiva
=> PM). b) de los ganglios bsales (va talmica
=> M I, PM y AMS [+. F2] => corteza de asociacin prefrontal). c) del cerebelo (va talmica
=> M I y PM, +. F2), as como de d) las reas
corticales sensoriales y parietoposteriores
(reas 1-3 y 5 y 7).
Las eferencias corticales motoras (v. D,
E y F) (v. C) se dirigen a a) la ME, b) a los centros motores subcorticales (v. ms adelante y
pg. 328) y c) por las vas comisurales, hacia el
lado contralateral.
La va piramidal contiene el haz corticospinal y una parte de las fibras corticobulbares. Posee ms del 90% de fibras finas, de
cuya funcin poco se sabe. Las fibras gruesas
de conduccin rpida del haz corticospinal
(v. C) salen del rea 4 y rea 6 y de la corteza
sensitiva (reas 1, 2 y 3) hacia la ME a a) una
pequea parte de motoneuronas ' y A monosinpticas de la motricidad de los dedos (agarre
de precisinj y b) a una gran parte de las interneuronas de la ME, donde influyen en la entrada de aferencias perifricas y salidas motoras (va clulas de Renshaw) y, por tanto, de reflejos espinales.
Funcin de los ganglios bsales

Los ganglios bsales estn dispuestos en circuitos crtico-corticales paralelos. Los denominados circuitos asociativos, que proceden de la caneza frontal y lmbica, participan
en el trabajo mental valorando las informaciones sensoriales, la adaptacin del comportamiento en el contexto emocional, la motivacin y la planificacin de la accin a largo plazo. Dos circuitos ms, el esqueleticomotor y el
oculomotor (v. ms adelante), participan en la
coordinacin y velocidad de desarrollo del
movimiento. Las eferencias de los ganglios
bsales dirigen la transmisin tlamo-cortical anulando la desinhibicin (va directa) o
deprimiendo (va indirecta) la inhibicin de los
ncleos talmicos motores y del colculo superior.
La estacin de entrada de los ganglios
bsales es el estriado (= putamen y ncleo
caudado), cuyas neuronas son excitadas por
las utas de toda Ia corteza (g/utamao como
transmisor; v. D).

Las neuronas excitadas del estriado liberan el transmisor

inhibidor GABA junto con un cotransmisor, sustancia P
(SP) o encefalina (v. D; transmisor, v. 55). Las
estaciones de salida de los ganglios bsales son Ia parte
reticular de Ia sustancia negra (SNr) y Ia parte interna
del globo plido (GPi), que se inhibe por las neuronas
GABA/SP del estriado (v. D). Tanto Ia SNr como el GPi
inhiben por su parte (GABArgico) el tlamo
ventrolateral con alta actividad espontnea. La excitacin
del estriado origina, por Ia denominada va directa, Ia
inhibicin del tlamo. Por el contrario, si se excitan las
neuronas del estriado, liberndose GABA y encefalina, se
inhibe Ia parte externa del globo plido (Gpe), que
inhibe al ncleo subtalmico mediante el transmisor
GABA. Este ltimo excita (glutamato) ambos ncleos de
salida de Ia SNr y Ia parte interna del globo plido, de
forma que, por va indirecta, se consigue una profunda
inhibicin del tlamo. Como el tlamo se proyecta de
nuevo hacia las reas corticales motoras y Ia corteza
prefrontal, se genera un circuito crtico-tlamo-cortical a
travs de los ganglios bsales que interviene en Ia
motricidad del msculo esqueltico (circuito
esqueleticomotor va pu-tamen). El circuito
oculomotor discurre a travs del ncleo caudado, SNr y
coliculo superior y participa en Ia motricidad del ojo (v.
342 y 360). Las vas descendentes alcanzan desde Ia
sustancia negra el techo (tectum) y el ncleo pontino
peduncular.
A nivel fisiopatolgico resulta importante el hecho
de que Ia parte compacta de Ia sustancia negra, SNc, con
sus neuronas dopaminrgicas, irriga al estriado con
dopamina (v. D). Las neuronas GABA/SP del estriado
se excitan por los receptores D1 (aumento de AMPc), es
decir, por Ia va directa (v. antes); y las neuronas
GABA/encefalina se inhiben por los receptores D2
(disminucin de AMPc), es decir, por Ia va indirecta.
Esta entrada de dopamina resulta esencial para el
funcionamiento normal del estriado. Si se degeneran
>70% de las neuronas dopaminrgicas de Ia SNc
(enfermedad de Parkinson), por ejemplo, por
predisposicin gentica, traumatismos (boxeo!),
infecciones, etc., se llega generalmente a una inhibicin
excesiva del tlamo motor y por tanto de Ia motricidad
voluntaria. Los sntomas son incapacidad para moverse
(acinesia) y retardo de los movimientos (bradicinesia),
marcha con pequeos pasos, escritura con letra pequea
(micrografia) y disminucin de Ia mmica (cara ce
mscara), as como un temblor de reposo grueso (con
movimientos de contar dinero del pulgar y dedos), un
tono muscular elevado (rigidez) y una inclinacin del
cuerpo.

Funcin del cerebelo

El cerebelo, que contiene tantas neuronas

como todas las otras porciones del encfalo
juntas, es un centro importante de control
motor y se relaciona con la corteza y la perife-

ria mediante aferencias y eferencias (v. F, arriba). Participa en la planificacin, ejecucin y

con tro/ de los movimientos; interviene tambin en la adaptacin motora a nuevos movimientos (aprendizaje motor). El cerebelo est
involucrado adems en otras funciones cerebrales superiores (atencin, etc.).
Anatoma (v. F, arriba). Las partes del cerebelo ms
antiguas, el arquicerebelo (nodulo y floculo) y el paleocerebelo (pirmide, uvula, paraflculo y parte del
lbulo anterior) se encuentran en posicin medial. La
parte intermedia tambin se puede considerar medial. La
parte ms nueva, que en los hombres est muy
desarrollada, el neocerebelo, est situada lateralmente. En
funcin de Ia informacin de las respectivas eferencias
dominantes, el arquicerebelo y el vermis se describen
tambin como vestibuhce-rebelo. el paleocerebelo como
espinocerebelo y el neocerebelo como pontocerebelo. La
corteza cere-belosa, con sus pliegues (lminas), est
formada por tres capas, que de fuera adentro son: Ia capa
molecular (con las dendritas de las clulas de Purkinje),
Ia capa tie las clulas de Purkinje (somas) y Ia capa de las
clulas de los granos.

El cerebelo medial y la parte intermedia participan en el control de la motricidad de sostn

y agarre (v. Fl,2). as como en la motricidad
visual (v. 342 y 360). Entradas: recibe aferencias de origen espinal, vestibular y visual,
asi como eferencias de las seales motoras
descendentes para la motricidad esqueltica.
Las salidas del cerebelo discurren por los ncleos intracerebelosos fastigio, globoso y emboliforme. hasta los centros motores de la ME
y el tronco cerebral, as como hasta el ncleo
vestibular extracerebeloso (ncleo de Deiters
lateral). Desde aqu se influye en la motricidad
ocular y, por el haz vestibulospinal, en la motricidad de la marcha y apoyo.
El cerebelo lateral (= hemisferio) participa
en la programacin motora (v. F3). Su plasticidad funcional posibilita adems la adaptacin
motora y el aprendizaje del desarrollo motor.
Existen relaciones bidireccionales con la corteza. Las entradas vienen a) a travs de los ncleos de la protuberancia y de las fibras musgosas, de las correspondientes reas de la corteza que intervienen en la fase de preparacin
de los movimientos (corteza de asociacin
premotora. parietal y prefrontal. corteza sensomotora y visual), as como b) a travs de la
oliva inferior y las fibras ascendentes de los
centros motores corticales y subcorticales.

Las eferencias del cerebelo lateral salen del

ncleo dentado, por el tlamo motor, hasta los
campos de Ia corteza motora.
Las lesiones del cerebelo medial se manifiestan con
alteraciones del equilibrio y oculomotoras (mareo,
nuseas, nistagmo pendular) y ataxia del tronco y de Ia
marcha.
En las lesiones de los hemisferios cerebelo-sos se
altera Ia iniciacin, Ia coordinacin y Ia finalizacin de Ia
funcin motora de intencin, as como Ia
desprogramacin rpida de los movimientos opuestos
(= diadococinesia). Se produce temblor antes de finalizar
el movimiento (temblor intencional), errores al intentar
alcanzar un objeto (disme-tra), oscilacin hacia atrs al
detener el movimiento (fenmeno de carga posterior) y
adiadococinesia. Adems se entontece el habla y se
vuelve montona y pastosa (disartra).

En el cerebelo la estructura fina y las conexiones estn unificadas. Las salidas de la corteza
cerebelosa estn constituidas exclusivamente
de axones de alrededor de 15 106 clulas de
Purkinje. Tienen un efecto inhibidor mediado
por el GABA sobre las neuronas de conexin
ulterior de los ncleos fastigio, emboliforme,
dentado y vestibular lateral (Deiters) (v. F, derecha).
Entradas. Las aferencias de Ia mdula espinal (tracto
espinocerebeloso) conmutadas en Ia oliva inferior
terminan como fibras ascendentes excitables (actuando
el aspartato como transmisor) divergentes (1:15), en una
hilera de clulas de Purkinje, transversalmente dispuesta
respecto a Ia lmina: centra tie estimulacin sagital. Ah
terminan tambin las fibras serotoninrgicas de los
ncleos del rafe y las vas noradrenrgicas del locus
coeruleus. Las fibras musgosas (aferencias puntinas,
reticulares y espinales) excitan las clulas de los granos,
cuyos axones se dividen en forma de T (fibras paralelas)
disponindose en Ia capa molecular con gran convergencia longitudinal (alrededor de 105:1) hacia Ia
lmina, y excitan hileras de varios mm de clulas de
Purkinje: centro de estimulacin longitudinal. Se acepta
que el sistema ascendente (en los puntos de cruce de los
centros de excitacin orientados en ngulo recto) refuerza
las relativamente dbiles aferencias de las fibras
musgosas hacia las clulas de Purkinje. Numerosas
interneuronas (clulas de Golgi, estrelladas y en cesta)
aumentan, mediante inhibicin lateral y retrgrada, el
contraste del patrn de excitacin en Ia corteza
cerebelosa.

Motricidad de sostn

En la mdula espinal se producen, adems de

reflejos de distensin (v. 316), los com-

plicados reflejos de extensin y flexin (v.

320).
En una seccin medular (parlisis por seccin
transversal) se produce de forma transitoria una
anulacin de los reflejos perifricos por debajo de Ia
lesin (arreflexia, shock espinal), que posteriormente
vuelven a aparecer aunque persista Ia seccin.

Los reflejos espinales estn al servicio de los

centros espinales (v. E). El control de la motricidad de sostn corresponde a los centros
motores del tronco cerebral (v. El): ncleo rojo, ncleo vestibular (del ncleo de
Deiters lateral) y parte de la/ormacin reticular. Son centros de conexin para los reflejos
de sostn y posturales, que controlan la actitud corporal y mantienen el equilibrio (involuntario). Los reflejos de sostn controlan
el tono muscular y la posicin de los ojos
(v. 343, C). Las afluencias proceden del rgano del equilibrio (reflejo laberntico tnico)
y de los propiosensores del cuello (reflejo cervical tnico). Las mismas aferencias participan
en los reflejos posturales (reflejo laberntico,
reflejo postural cervical), encargados de mantener el cuerpo en su postura normal. En primer
lugar, como respuesta a las aferencias de los
propiosensores del cuello, se lleva el tronco a
su postura normal. En este reflejo influyen adems aferencias del cerebelo, de la corteza motora (v. C), la vista, el odo, el olfato y los sensores tctiles. Para el sostn y actitud corporal
son tambin importantes los denominados reflejos estotocint/cos, que, por ejemplo, intervienen en la preparacin al salto y en el nistagmo (v. 360).
Las vas descendentes que parten del ncleo rojo y
de Ia formacin reticular bulbar hacia Ia mdula espinal
(haces rubrospinal y reticulospinal lateral) tienen
esencialmente un efecto inhibidor sobre las
motoneuronas ' y A (v. 316) del msculo extensor y
excitador sobre el msculo flexor (+. L2). Por el
contrario, las vas procedentes del ncleo de Deiters y
de Ia parte pontina de Ia formacin reticular (haces
vestibulospinal y reticulospinal medial), inhiben el
flexor y excitan las fibras ' y A del extensor.
Si se secciona el tronco cerebral por debajo del ncleo
rojo, se produce Ia denominada rigidez de
descerebracin, porque entonces predomina el influjo
extensor del ncleo de Deiters.
La capacidad de integracin y coordinacin del
sistema sensomotor queda reflejada con el siguiente
ejemplo de una jugadora de tenis: mien-

tras el contrario est sacando Ia pelota, el cuerpo se

mueve en Ia direccin del punto terico de llegada de
Ia misma {motricidad intencional), en el que se debe
mantener (motricidad de sostn) el apoyo correcto
(pierna derecha) y el equilibrio (brazo izquierdo). La
motricidad visual mantiene Ia pelota en el ojo, Ia
corteza visual analiza el movimiento y Ia velocidad de
Ia pelota. La corteza cerebral asociativa proyecta el
movimiento de devolver Ia pelota, teniendo en cuenta Ia
pelota, Ia

red, el campo contrario y Ia posicin del contrario, as

como el retroceso al golpear Ia pelota que se debe
compensar con movimientos de apoyo. Con las
programaciones de movimientos del cerebelo y los
ganglios bsales, Ia corteza motora produce el
movimiento de saque deseado, que permite no slo
que Ia pelota llegue al campo contrario, sino que
adems realice un trayecto tagencial (cortar) en
rotacin (motricidad intencional rpida aprendida).

Hipotlamo, sistema lmbico

El hipotlamo coordina todos los procesos
vegetativos y la mayora de los endocrinos
(v. 266 y ss.). Adems integra la regulacin del
medio interno, el ritmo uigi/ia-sueo y el crecimiento, el desarrollo corporal y anmico y
la reproduccin. Recibe numerosas informaciones sensitivas y humorales (v. A). Las hormonas peptdicas, por ejemplo, pueden atravesar la barrera hematoenceflica a nivel de los
rganos circunuenricu/ares (v. 224).
Aferencias. El propio hipotlamo tiene sensores
trmicos para Ia regulacin de Ia temperatura del cuerpo
(v. 224), osmosensores para Ia regulacin de Ia
osmolalidad y del equilibrio de los lquidos (v. 168) y
glucosensores para el mantenimiento de Ia concentracin
mnima de glucosa. Las informaciones sobre el estado
del medio interno Ie llegan por las neuronas de sensores
de diferentes lugares, como, por ejemplo, termosensores de
Ia piel, osmosensores en el hgado (v. 170) y sensores de
distensin de las aurculas (v. 214). Para ello, el hipotlamo y los rganos circunventriculares tienen numerosos
receptores hormonales (como cortisol o angiotensina
II), que estn dispuestos en circuitos reguladores para Ia
homeostasia del intercambio metablico y energtico (p.
ej., para el cortisol, Ia ACTH y CRH y leptina y CCK). En
cuanto a su papel en el crecimiento y Ia reproduccin, al
hipotlamo llegan las neuronas que informan sobre Ia
dilatacin del cuello uterino al principio del parto o sobre
Ia succin del lactante, as como seales hormonales de
las gnadas.

El hipotlamo se controla por el sistema lmbico (v. A), encargado de la conducta congnita (seleccin de programas) y el lugar de
origen de los instintos, la motivacin y la emocin (mundo interno). Tambin controla la
expresin de las emociones (miedo, rabia, ira,
disgusto, alegra, felicidad, etc.), lo que supone
una importante produccin de seales para el
entorno social. Por el contrario, los olores son
seales que proceden del entorno, estrechamente relacionas con el comportamiento, lo
que en el lenguaje coloquial se expresa como
ambiente familiar (no necesariamente una actitud de alarma) o no poder soportar el olor
(alarma!).
El sistema lmbico tiene una parte cortical (hipocampo,
circunvolucin
parahipocmpica,
circunvolucin
cingular, parte de Ia corteza olfatoria) y otra subcor-tical
(cuerpo amigdalino, ncleos del septo, ncleo talmico
anterior). Las conexiones recprocas se

encuentran en el hipotlamo lateral (demanda de

programas) y en Ia corteza temporal y frontal.

Las relaciones con la corteza intervienen en la

asociacin de percepcin y valoracin de las
seales del mundo exterior y la capacidad
de memoria, tan importantes para el comportamiento.
Programas de comportamiento (v. A).
El hipotlamo lateral puede controlar los procesos inferiores hormonales, vegetativos y motores con diferentes programas, lo que se traduce con una conducta determinada e internamente se acompaa de numerosas actividades
vegetativas y hormonales.
Existen, por tanto:
Conductas de rechazo (reaccin de alarma), con
componentes somticos (actitud corporal y mmica de
rechazo, huida o contraataque), hormonales (adrenalina,
cortisol) y vegetativos (simptico): produccin de cidos
grasos libres energticos, inhibicin de Ia liberacin de
insulina, aumento de Ia frecuencia cardaca y respiratoria,
incremento del riego de Ia musculatura esqueltica y
disminucin del riego del tracto gastrointestinal, etc.
Programa del trabajo corporal, que incluye
componentes vegetativos y hormonales muy similares a
los anteriores;
Conducta nutritiva, que afecta a Ia alimenta
cin, digestin e ingestin de lquidos (como buscar
comida en Ia nevera), Ia actividad del parasimptico
con movilidad y secrecin reactiva intestinal y gs
trica y Ia minimizacin posprandial de Ia actividad
de Ia musculatura esqueltica, etc.
Conducta reproductiva, que incluye atraccin
por Ia pareja, los mecanismos neuronales de excita
cin sexual y Ia regulacin hormonal durante el em
barazo (v. 304).
Conducta termorreguladora, que nos permite
mantener constante Ia temperatura corporal, incluso con
temperaturas externas extremas y/o trabajos corporales
duros (produccin de calor) (v. 224).

Para la regulacin global de la conducta son

importantes los sistemas de vas monoaminrgicas (neuronas noradrenrgicas, dopaminrgicas y serofoninrgicas), que parten del
tronco del encfalo hacia prcticamente todas
las regiones cerebrales. El estmulo experimental del componente noradrenrgico origina un
refuerzo positivo (produciendo satisfaccin y
recompensa), mientras que las neuronas serotoninrgigas forman parte del sistema de insatisfaccin. Los sistemas monoaminrgicos
tambin son puntos de aplicacin de muchos
psico/rmacos.

Organizacin de Ia corteza
cerebral, EEG

Para los procesos, proyectos y percepcin

conscientes es necesario un buen funcionamiento de la corteza cerebral (v. 322 y ss.).
Estructura fina e interconexin intracortical (v. A). La corteza est compuesta por
seis capas (IVI), dispuestas paralelamente a la
superficie, y dividida en columnas o mdulos
corticales en sentido perpendicular (dimetro
0,05-0,3 mm, profundidad 1,3-4,5 mm), que
atraviesan las seis capas.
Las vas aferentes que parten del tlamo especfico o
nespecfico terminan en Ia capa IV, y en las capas I y Il
(v. A3); las de otras reas corticales terminan en Ia capa Il
(+. %2). Las clulas piramidales pequeas y grandes (+.
F1; 80% de todas las clulas corticales) se encuentran
en las capas V y III (generalmente usan el glutamato
como transmisor, p. ej., en el estriado, v. 325, D). Los
axones de las clulas piramidales abandonan Ia capa 6 de
su columna como nicas vas eferentes de Ia corteza; se
dirigen en gran parte hacia otras reas corticales
homolaterales (fibras de asociacin) o contralaterales
(fibras de Ia comisura) (+. F2) y slo una pequea parte
hacia Ia periferia,(A4 y v. 325, C). Localmente, las clulas
piramidales se relacionan entre s mediante colaterales
de los axones. La dendrita principal de Ia clula
piramidal se dirige hacia las capas superficiales de Ia
columna. Posee muchas prolongaciones en forma de
espina (espinas), en las cuales terminan numerosas fibras
de Ia comisura, de asociacin y cortcotalmicas. Las fibras aferentes utilizan diferentes transmisores, como
noradrenalina, dopamina, serotonina, acetl-colina e
histamina. Las numerosas y morfolgicamente variables
clulas estrelladas (+. F1) se encargan de Ia elaboracin
intracortical de Ia informacin, mediante su efecto
excitador (transmisores: VIP, CCK y otros pptidos) o
inhibidor (GABA). Las dendritas de las clulas
piramidales y estrelladas tambin llegan a muchas
columnas cercanas, de forma que se crean miles de
relaciones entre las mismas. Para las vas de aprendizaje
resulta fundamental Ia capacidad de modificarse (v.
336) de las sinapsis de las clulas piramidales segn su
actividad (plasticidad).

Potenciales de la corteza. Igual que en el

ECG, se pueden recoger las oscilaciones de
potencial de la corteza cerebral en el cuero cabelludo: electroencefalograma (EEG, v. B).
Los PPSE proporcionan la principal aportacin en las sinopsis de las dendritas de las clulas piramidales, y menos los relativamente

pequeos PPSI (v. 50 y ss.). Los ritmos ms

evidentes en el EEG slo son generados en
parte directamente en la corteza (ondas ' y A
en la vida consciente). Las ondas de baja frecuencia llegan a la corteza desde otras zonas
del cerebro (transmisin), como las ondas ' del
tlamo y las ondas = probablemente del hipocampo.
Las oscilaciones de potencial del EEG hacia abajo se
consideran positivas, al contrario que en el ECG. De
una forma simplificada se puede decir que se origina una
despolarizacin (excitacin) en las capas de Ia corteza
ms profundas y una hiperpola-rizacin en las capas
corticales superficiales, con vrtice inferior (+), y
viceversa.

Las oscilaciones de potencial se determinan

mediante el grado de vigilia y varan la amplitud (a), as como la frecuencia (f) de las curvas
(v. B, C): las ondas <x (f = 10 Hz; ' = 50 \/)
predominan en los adultos despiertos (relajados, con los ojos cerrados) y se presentan generalmente a la vez en varias derivaciones:
EEG sincronizado. Si se abren los ojos, se estimulan otros rganos sensoriales o se realiza
una suma complicada, desaparecen las ondas
' (bloqueo a) y aparecen las ondas 2 (f = 20 6C,
' menor que en las ondas a) al abrir los ojos,
sobre todo a nivel occipital (v. B) y parietal. La
frecuencia y la amplitud de las ondas cambia
en este caso en las diferentes derivaciones
(EEG desincronizado). Las ondas 2 son la expresin de una atencin mayor y de (p. ej., por
la adrenalina) una mayor actividad (actividad
en vigilia) del SARA (v. 322). Las ondas A
(>30 Hz) aparecen, por ejemplo, al estudiar.
Durante el sueo (estadios del sueo A/B/C
[ver D]) aparecen las ondas 1 de baja frecuencia, que durante el sueo profundo (estadios
D/E) se convierten en las ondas @, an ms
lentas (v. C, D).
El EEG es til para el diagnstico de la epilepsia (ondas y picos de convulsiones locales
o generalizadas; v. C), para la valoracin del
grado de madurez del cerebro, la vigilia de la
narcosis y para el establecimiento de la muerte
cerebral (EEG plano).
Pata poder localizar con exactitud el foco de actividad en
Ia corteza cerebral se puede combinar el EEG con Ia
magnetoencefalografa (MEG) (resolucin milimtrica),
con el cual se pueden medir sobre el crneo los diminutos
campos magnticos que se inducen mediante Ia corriente
cortical de iones.

Ritmo vigilia-sueo, ritmo

circadiano
Con el EEG (v. 332) se pueden distinguir diferentes estadios del sueo (v. 333, D). En estado de vigilia y con los ojos cerrados se reduce
la conciencia a la fase A (medio dormido);
slo algunas ondas ' en el EEG. A continuacin se producen fases del sueo de intensidad
creciente, el estadio B (= 1) con ondas >, el estadio C (= 2) con ondas en forma de huso (husos del sueo) y algunos picos (denominados
complejos K) y, finalmente, los estadios de
sueo profundo D y (= 3 y 4, respectivamente) con ondas @, de amplitud cada vez mayor y cuya frecuencia alcanza el mnimo en la
fase E (v. 333). Esta fase de sueo profundo se
denomina SWS (sueo de ondas lentas, del ingls slow wave sleep). Las ondas del despertar
alcanzan el mximo alrededor de una hora despus de conciliar el sueo. El sueo se vuelve
entonces ms superficial y se pasa a la primera
fase REM, finalizando el primer ciclo del sueo.
En la fase REM (sueo hipntico) la mayor
parte de la musculatura esqueltica se encuentra atnica (inhibicin de las motoneuronas), mientras que la frecuencia respiratoria y
cardaca se mantienen elevadas y aparecen repentinos movimientos involuntarios de la cara
y los dedos, ereccin del pene, as como movimientos de los ojos rpidos (rapid eye movements). El resto de los estadios del sueo se
consideran como sueo N(o)-REM. Si a la persona que est durmiendo se le despierta en la
fase REM, recuerda mucho ms los sueos
que si se despierta en las fases NREM. Cada
noche pasamos por 4-5 ciclos de sueo de
unos 90 min de duracin (v. 333, D). Por las
maanas el sueo NREM es ms corto y superficial, mientras que las fases REM aumentan de
10 a 30 min aproximadamente.
Los lactantes duermen ms tiempo (unas 16 horas, con el
50% del sueo de fase REM). Los nios de 10 aos
duermen unas 10 horas (20% de fase REM), mientras
que los adultos jvenes duermen 7-8 horas y a los 50
aos es suficiente con unas 6 horas de sueo (con un
20% del sueo en fase REM). La parte del sueo SWS
disminuye en beneficio del porcentaje del estadio C (= 2).
La privacin de Ia fase REM (despertando al individuo que est durmiendo durante esa fase), aumenta
Ia duracin del sueo REM en las siguientes noches,
recuperndose de esta manera ostensiblemente el
mismo. Los 2-3 primeros ciclos

(sueo nuclear) son esenciales. La privacin total del

sueo conduce a Ia muerte, aunque hasta ahora no hay una
explicacin clara de por qu sucede, ya que Ia fisiologa
del papel del sueo no se conoce bien hasta ahora.

El ciclo ms o menos diario vigilia-sueo y

otros ritmos circadianos (= diurnos) estn
controlados por generadores del ritmo endgenos, cuyo reloj central se encuentra en el
ncleo supraquiasmtico (NSQ) del hipotlamo
(v. A). Los perodos circadianos endgenos duran entre 24 y 25 horas en situaciones de total
aislamiento del entorno (stanos sin ventanas,
cuevas) (v. B), mientras que con los marcadores externos de tiempo se sincronizan con
exactitud a los perodos de 24 horas. La resincronizacin en los cambios de horario (en viajes largos con direccin oeste-este) requiere varios das (jetlag).
Recientemente se han descubierto los engranajes del
reloj central en los mamferos (v. A1). Las neuronas
del NSQ contienen las protenas CLOCK y BMAL1,
que forman un heterodmero mediante enlaces de sus
mbitos PAS. Este dmero CLOCK-BMAL1 llega al
ncleo celular, unindose ah a travs de una secuencia
promotora (caja E) al gen oscilador per(odo)1, per2 y
per3, cuya transcripcin activa. Tras un perodo de
latencia adquieren su expresin final las tres protenas
PER1, PER2, PER3, que, como trmero, bloquean el efecto
CLOCK-BMAL1, cerrando Ia curva de retroalimentacin negativa. An no est claro cmo este ciclo
influye en las reacciones de conexin neuronal posterior
(potencial de membrana).

El marcador externo de tiempo ms importante para la sincronizacin de 24 horas es

la luz, que informa al NSQ a travs de determinadas clulas ganglionares de la retina, y por
el tracto retionohipotalmico (v. A2,3). Las clulas del NSQ estn acopladas entre s (v. A3) y
producen mediante diferentes sistemas efectores del SNC (+. F4) ritmos circadianos de secreciones hormonales, temperatura central y
vigilia-sueo (+. F5 y B, arriba).
El marcador de tiempo acelera o frena el ritmo endgeno, segn Ia fase en que se encuentre. La informacin del tiempo llega tambin a Ia epfisis
(glndula pineal), haciendo que se Inhiba Ia secrecin de
Ia hormona melatonina (elevada por Ia noche). La
melatonina tambin acta sobre el NSQ. La
administracin de melatonina antes de ir a dormir puede
acortar Ia sincronizacin posterior, porque tranquiliza a
los NSQ a travs de los receptores MT2 y se sigue
manteniendo un ritmo neuronal nocturno (salvo con luz).

Conciencia, memoria, lenguaje

La conciencia implica atencin dirigida, capacidad de abstraccin, capacidad de verbalizar procesos, capacidad de elaborar planes
a partir de la experiencia, el conocimiento de
s mismo, la representacin de valores, etc.
La conciencia nos permite adems salir airosos de situaciones difciles y desacostumbradas (adaptacin). Se sabe poco sobre la actividad cerebral (SCCL, v. ms adelante) relacionada con la conciencia y la atencin
controlada, excepto que para ello son necesarios los sistemas de activacin subcorticales
(v. 322), as como sistemas que inhiben en el
tlamo las afluencias a la corteza a travs del
estriado (v. 326).
Atencin. Los estmulos sensitivos recibidos se comparan y valoran con el contenido de
la memoria a largo plazo, en fracciones de segundo, en la memoria sensorial (v. A). Las situaciones rutinarias, como el trfico, se resuelven inconscientemente (atencin automatizada), para no interferir con otras actividades,
como una conversacin en el coche. A nuestra
atencin consciente, controlada (dirigida) llegan estmulos nuevos o equvocos, que originan reacciones (p. ej., el establecimiento de
prioridades) que involucran a una amplia parte
del cerebro (sistema de control de capacidad
limitada, SCCL). La capacidad de atencin dirigida est limitada, de forma que, por regla
general, slo la podemos dirigir a una situacin
de estimulacin.
Existe una memoria implcita (procedural) que almacena costumbres y se ocupa de
los aprendizajes asociativos (reflejos condicionados; p. ej., v. 236) y no asociativos (habituacin y sensibilizacin de las vas reflejas). En la
memoria inconsciente estn implicados los
ganglios bsales, el cerebelo, la corteza motora, la amgdala (reacciones emocionales) y
otros.
La memoria explcita (declarativa, del
saber), por el contrario, almacena hechos (conocimientos semnticos) y vivencias (conocimientos episdicos) (si han vivido a travs de
la memoria dirigida) y los presenta de nuevo
de forma consciente. Del almacenaje de las
informaciones que se elaboran en los campos
de asociacin uni y polimodal se ocupa el sistema del lbulo temporal medial (hipocampo, y corteza peri y entorinenceflica, as

como parahipocmpica): elabora el contexto

del entorno temporal y local del suceso y almacena el resultado de forma retrgrada en
las espinas de las dendritas de la corteza
(v. 322) de los campos de asociacin. Para recuperar el contenido de la memoria basta entonces con la manifestacin de una parte del
suceso.
El aprendizaje explcito (v. A) comienza
en la memoria sensorial, que retiene la impresin sensorial (automtica) de forma fugaz
(<1 s). Una pequea fraccin de esta informacin contina hasta la memoria primaria, que
puede almacenar alrededor de 7 unidades de
informacin (p. ej., grupo de nmeros) por
unos segundos (memoria a corto plazo). Sin
embargo, la informacin se puede verbalizar
la mayor parte de las veces. La memoria a largo plazo se consigue en la memoria secundaria con la prctica frecuente: consolidacin.
Sin embargo, la informacin ah almacenada
se recupera de una forma relativamente lenta.
En la denominada memoria terciaria se almacenan acciones frecuentes (escribir, leer, el propio nombre) que no se olvidan en toda la vida y
son, sin embargo, de frecuente y rpida demanda.
Probablemente las conexiones circulares entre las
neuronas estn relacionadas con Ia memoria primara (a
corto plazo), mientras que para Ia memoria a largo plazo
predominan los mecanismos biomecnicos. Junto a las
variaciones a largo plazo del geno-ma, un aumento
persistente de las uniones sinpti-cas (PLP, potenciacin a
largo plazo), por un estmulo repetido durante horas o
das, podra jugar un papel fundamental en las espinas de
las dendritas de Ia corteza.
Mecanismo de PLP. El glutamato liberado presinpticamente (v. 55, F) activa el receptor AMPA y el Na*
que entra despolariza Ia membrana postsinpi-ca. El
receptor NMDA tambin se activa, dejando entrar Ca+* a
Ia clula, una vez que los iones Mg2+, que bloqueaban su
canal inico, han difundido con Ia despolarizacin. La
concentracin de Ca2* celular [Ca2*], aumenta. Si se repite
esto suficiente nmero de veces, se produce una
autofosforilacln de Ia CaM-cinasa Il (v. 36) por Ia
calmodulina, que cesa al descender de nuevo Ia [Ca2*], La
CaM-cinasa Il fos-forillza los receptores AMPA (aumento
de su conductividad) y facilita su Incorporacin a Ia
membrana postsinptlca, de forma que Ia transmisin
slnp-tica se refuerza a largo plazo (PLP).
Alteraciones de Ia memoria (amnesia).
Clnicamente se entiende por amnesia retrgrada Ia
prdida de Ia memoria primaria y dificultades (pasa-

jeras) en Ia demanda de Ia memoria secundaria (motivo:

sacudida del cerebro, electroshock, etc.). La amnesia
antergrada consiste en Ia incapacidad de transmitir
informacin nueva de Ia memoria primaria a Ia
secundaria (el denominado sndrome de Korsakoff).

El lenguaje es til como medio de comunicacin: recepcin de informacin a travs de

los ojos, odos y, por ejemplo, en los ciegos, a
travs del tacto y transmisin de informacin mediante la escritura y el lenguaje
(v. 370). Por otro lado, el lenguaje es necesario para elaborar las impresiones sensoriales
conscientes, es decir, para elaborar conceptos, que se pueden volver a verbalizar. En
principio, es posible un almacenamiento
econmico en la memoria. La elaboracin de
los conceptos y del lenguaje se distribuye
de forma distinta en cada hemisferio cerebral.
En las personas diestras, casi siempre es el
hemisferio cerebral izquierdo el asiento principal de la capacidad del habla (denominado he-

misferio dominante, plano temporal grande),

mientras que en los zurdos, el hemisferio derecho supone el 30-40%. El hemisferio no
dominante es tambin importante para el reconocimiento de las palabras, la entonacin y
numerosas acciones no verbales, como la msica, el pensamiento espacial y el reconocimiento del rostro.
Esto queda ilustrado por el comportamiento de los
pacientes cuyas conexiones nterhermisfricas (como
en algunos casos de epilepsia grave intratable) se han
tenido que seccionar. Si un paciente de estas
caractersticas (de cerebro partido), por ejemplo,
palpa con Ia mano derecha (informacin en el
hemisferio cerebral izquierdo) un objeto, Io puede
nombrar verbalmente. Si Io toca con Ia mano izquierda
(hemisferio derecho), esto no es posible, sin embargo
puede mostrar un objeto similar en una foto. Como Ia
seccin completa de Ia unin de ambos hemisferios se
acompaa de muchas otras alteraciones graves, slo se
realiza esta operacin en pacientes que cursan con crisis
de convulsiones graves, no controlables.

Gla
El SNC contiene alrededor de 1011 clulas nerviosas y 10 veces ms clulas de la gla (o/igodendrocifos, asrocitos, clulas ependimarias y microg/a, v. A). Los oligodendrocitos
(ODZ) constituyen la vaina mielnica de los
axones centrales (v. A).
Los astrocitos (AC) se ocupan de la homeostasia del H+ y K+ extracelular en el
SNC: en la excitacin de alta frecuencia, las
neuronas sueltan /ones K+ (v. B) y los astrocitos
los captan para evitar una concentracin elevada de K+ intersticial y por tanto una despolarizacin no deseada de las neuronas (ecuacin de
Nernst; v. 32, ecuacin 1.18). Lo mismo sirve
para los iones H+. Como los astrocitos estn relacionados entre s mediante uniones en hendidura (v. 16 y s.), se pueden transmitir sobre la
carga de K+ o de H+ entre ellos (v. B).
Los astrocitos intervienen en la proteccin de
las sinopsis, y evitan que el transmisor liberado
llegue a otras sinapsis. Adems absorben transmisor. El glutamato (GIu) se transforma intracelularmente en glutamina (GIuNH2) y se reexporta,
absorbindolo otra vez las clulas nerviosas y
convirtindose de nuevo en glutamato (reciclaje
del transmisor; v. B).
Algunos astrocitos tienen, por una parte, receptores para
el transmisor (el GIu, p. ej., provoca una onda de Ca2*
que se transmite de astrocito a astrocito) y, por otra, estn
en condiciones de alterar Ia concentracin de Ca2+ en el
citoplasma de Ia neurona, de manera que ambos tipos de
clulas hablan entre ellas de forma manifiesta. Los
astrocitos permiten tambin el transporte de sustancias
entre los capilares sanguneos y las neuronas y se ocupan de
Ia ho-meostssia energtica de las clulas nerviosas mediante Ia sntesis y el catabolismo del glucgeno. Durante
el desarrollo embrionario precoz, las largas prolongaciones
de los astrocitos sirven de gula a las clulas nerviosas
indiferenciadas en su migracin hasta su destino definitivo.
Las clulas de Ia gla tambin controlan en parte Ia
expresin gentica en las uniones de las clulas nerviosas
necesaria en el desarrollo del SNC, mediante los factores de
crecimiento (NGF = factor de crecimiento neural, nerve
growth factor; BDGF = factor de crecimiento derivado del
encfalo, brain-derived GF; GDNF = factor neurotrpico
derivado de lneas de clulas guales, glial cell line-derived
neurotropic factor), siendo tambin el GDNF un factor
trpico para las neuronas maduras.
En el caso de infecciones o lesiones del SNC, Ia
microgla inmunocompetente (v. A) tiene las mismas
funciones que los macrfagos fuera del SNC (v. 94 y ss.).
Las clulas ependimarias revisten las cavidades internas del
SNC (v. A). Las clulas de Ia gla tienen capacidad de
dividirse y pueden formar cicatrices (posible foco de
epilepsia) y tumores (glloma).

Sentido del gusto

Continuamente (se reponen cada dos semanas
aproximadamente) se forman grupos de 50100 clulas sensoriales secundarias linguales
en cada uno de los casi 5.000 botones gusta iuos (v. D). La estimulacin de los sensores se
transmite por las terminaciones de los pares
craneales VII, IX y X y posteriormente se interconexionan en el ncleo del tracto solitario y
llegan mediante convergencias superiores a) a
la circunvolucin poscentral a travs del tlamo
(v. 323, B, lengua) y b) al hipotlamo y al sistema lmbico a travs de la protuberancia (v. C).
Adems de las cualidades gustativas habituales (dulce, salado, cido, amargo), para
las cuales existen sensores distribuidos en diferentes densidades por toda la lengua, existe
tambin la cualidad Umami que se produce por
accin del glutamato-L-monosdico (GMS), y
que aparece en los alimentos ricos en protenas.
Sobre los sensores gustativos se sabe Io siguiente: los
cationes (Na*, K* y otros) saben salado, jugando tambin
su papel los aniones presentes. El sodio, por ejemplo,
entra por el canal del sodio en Ia clula sensorial y Ia
despolariza. cido: los iones H* cierran el canal del K*.
produciendo igualmente una despolarizacin. Amargo: una
gran familia de genes (>50 genes) codifica un arsenal de
sensores de sustancias amargas. La clula sensorial expresa
Ia mayora de las protenas del sensor especficas para
determinadas sustancias, siendo sta sensible a todas las
sustancias amargas. La informacin transmitida (por Ia
protena G a-gustducina) es, en cualquier caso, solo
amargo, es decir, se trata de una seal de alarma (v. ms
adelante), pero no dice nada sobre el tipo de sustancia
amarga. Umami: algunas clulas gustativas contienen una
sensor de glutamato metabotropo (mGluR4), cuya
estimulacin disminuye Ia concentracin de AMPc
citoplasmtico y para su activacin requiere una
concentracin de GMS ms alta que los receptores
mGluR4 del cerebro.

Umbrales. Los umbrales de identificacin

(mol/1) para el sulfato de cinina y la sacarina
ascienden a 10~5, para el HCl a 10~3, para el
azcar de caa y NaCl a 10~2. El umbral diferencial de intensidad relativo %$/$ (v. 352) asciende a 0,20. La concentracin de sustancias determina si el sabor es agradable o no
(v. E). Para la adaptacin ver pgina 341, CEntre las funciones del sentido del gusto se
incluyen tambin el control del alimento (sabor malo o amargo [umbral bajo!]: advierte
que generalmente es venenoso) y 0' produccin de secrecin salival y de jugos gstricos
(v. 236 y 242).

Sentido del olfato

Las 107 clulas sensoriales primarias sensibles al olor se encuentran en el epitelio neural
de la regin olfatoria (v. Al). Son bipolares;
su dendrita tiene en su extremo de 5 a 20 cilios cubiertos de moco, mientras que los axones se dirigen centralmente en haces (filamento olfatorio) (v. Al,2). Estas neuronas se renuevan por divisin de las clulas bsales
(ciclos de 30-60 das). En caso de estmulos
agresivos (como vapores de cido o amonaco)
tambin reaccionan otras terminaciones nerviosas libres (n. trigmino) de la mucosa nasal.
Las sustancias aromticas (M1. 15-300) llegan con el aire (incrementado por el hecho de
aspirar) a la regin olfatoria, donde se disuelven en la capa de moco, para alcanzar las protenas del sensor en la membrana de los cilios. stas estn codificadas por una gran familia de genes (500 a 750 genes, repartidos por
la mayora de los cromosomas), aunque con
toda probabilidad una clula sensora expresa
slo uno de estos genes. Como alrededor del
40% de estos genes slo expresan secuencias
parciales, existen unos 200-400 tipos de
sensores en humanos. stos se acoplan a la
protema G8 (= Gol) (B, v. 274 y ss.), que
aumenta la conductividad a los cationes de la
membrana del sensor, entrando Na+ y Ca2+ y
despolarizando la membrana.
Especificidad del sensor (v. A3). Los
sensores reconocen propiedades estructurales moleculares muy especficas de la sustancia aromtica.
Por ejemplo, el sensor 17 clonado de Ia rata, reacciona al
n-octanal aldehido, pero no al octanol ni alaldehdo o
cido octnico, que en comparacin con el n-octanal,
dispone de dos grupos metilo ms o menos. En los
enlaces aromticos un sensor reconoce si stos estn en
posicin orto, meta o para y otro y tambin Ia longitud y
en qu parte exacta del anillo estn. Con sus diferentes
partes moleculares una sustancia aromtica estimula varios
tipos de sensores (p. ej., A3, arriba derecha). La flor del
jazmn o el vino contienen docenas o cientos de sustancias olorosas y su aroma es una sensacin todava ms
compleja (integrada en las reas cerebrales olfatorias).

Vas olfatorias (+. F2). Los axones de los

sensores del mismo tipo, dispersos en el epitelio olfatorio (unos 103), se ponen en contacto
dentro de los glomrulos olfatorios del bulbo
olfatorio, con las dendritas de las mismas c-

lulas mitrles (CM) y en pincel (CP). Los glomrulos son centros de convergencia que recopilan y transmiten seales del mismo tipo de
sensores. La correspondiente protena del sensor determina tambin en qu glomrulos se
produce la unin de los axones originada en el
sensor. Las clulas periglomerulares y granulosas relacionan a las CM y CP entre s y las inhiben (v. A2). Las CM ejercen su efecto en las
mismas sinopsis noersas (v. A,+/-), en sentido contrario excitando las clulas periglomerulares y granulosas, que, por otro lado, se inhiben en direccin eferente por la corteza olfatoria primaria y el ncleo olfatorio anterior
contralateral (+. F2, vas violetas). Estas conexiones posibilitan la inhibicin propia y del
entorno (contraste), as como la desinhibicin
por centros superiores. Los axones de las CM,
despus de la conexin en el ncleo olfatorio
anterior, se dirigen a) por la comisura anterior
a las clulas mitrales del bulbo contralateral y
b) como tracto olfatorio a la corteza olfatoria
primaria (corteza prepiriforme, tubrculo olfatorio, ncleo cortical amigdalino). Las informaciones olfatorias ah elaboradas llegan al hipotlamo y sistema lmbico (ncleo amigdalino:
componente emocional!, v. 330), a la formacin reticular y, a travs del tlamo o de forma
directa, a la neocorteza (nsula, corteza orbitofrontal).
Umbrales. Slo el 4 ICH5 g de metilmercaptano (ajo) por litro de aire para percibir la
sensacin huele a algo (= umbral de percepcin o umbral absoluto). Con 2 10~13 g/1 se
reconoce este aroma (umbrales de identificacin). Estos umbrales dependen de la humedad
y de la temperatura del aire y para otras sustancias es hasta 1010 veces superior. El umbral diferencial de intensidades relativo %$/$
(v. 352) de 0,25 es relativamente alto. La
adaptacin (v. C) est en parte condicionada
por el sensor (desensiblizacin) pero, en parte,
es neuronal.
Entre las funciones del sentido del olfato
tambin se incluyen: 1) produccin de secrecin salival y de jugos gstricos ante la percepcin olorosa agradable de alimentos, y la
advertencia ante el mal olor de alimentos en
mal estado; 2) supervisin higinica (sudor,
excrementos); 3) in/ormacin socio/ familia,
enemigo, etc. (v. 330); 4) influencia sobre el
comportamiento sexual, y 5) en el terreno
afectivo (sentimiento alegre o no).

Sentido del equilibrio

Los tres conductos semicirculares, dispuestos
perpendicularmente entre si (+. F1), contienen en su
ampolla una pendiente (cresta, +. F2) con clulas
sensoriales secundarias (clulas pilosas), cuyos cilios (v.
A3) estn incluidos en Ia cpula (+. F2). Se trata de un
cinocilio largo en el borde de Ia clula y unos 80
estereocilios o estereovilli ms cortos, cuyos extremos
estn unidos con los cilios prximos ms largos con Ia
punta hacia Ia izquierda (v. A3).

Conductos semicirculares. En la posicin

de reposo de los cilios, las clulas pilosas liberan ya transmisor (glutamato), que produce en
las fibras nerviosas del ganglio vestibular potenciales de accin (PA). Al girar la cabeza se
genera, como consecuencia de la inercia de la
endolmfa, una diferencia de presin de corta
duracin a ambos lados de la cpula, haciendo
protuberancia en ella y desplazando as ligeramente a los estereocilios (+. F2). Este desplazamiento recproco altera la conductividad de
los canales de cationes ciliares. El desplazamiento de los estereocilios en direccin al cinocilio aumenta la conductividad, entrando
K+, Na+ y Ca2+ (entre la endolinfa y el interior de
las clulas pilosas existe un gradiente electroqumico mayor para los tres iones, v. 366).
Las clulas se despolarizan, se abren los canales de Ca2+, se libera ms glutamato y la frecuencia del PA se eleva. Suceder lo contrario
si los cilios se desplazan en la direccin contraria. La funcin de los tres conductos semicirculares es registrar las aceleraciones del ngulo (de rotacin) (estmulo adecuado) en todos
los ejes del espacio (inclinacin, rotacin y lateralizacin de la cabeza). Como los movimientos
normales de la cabeza duran slo <0,3 s
(aceleracin => desaceleracin), el estmulo de
dichos conductos se transmite antes que la velocidad de rotacin.
En Ia rotacin prolongada del cuerpo, desaparece Ia
diferencia de presin. En Ia desaceleracin de los
movimientos de rotacin se crea un gradiente de
presin en Ia direccin contraria: si el movimiento de los
cilios al empezar el movimiento de rotacin aumentara Ia
frecuencia del PA, con Ia desaceleracin disminuira y
viceversa. Estos estmulos originan mareos y nistagmo
(v. ms adelante).

Mcula. Los cilios de la mcula situados en el

sculo y el utrculo (v. Al,4) penetran dentro
de una sustancia gelatinosa (v. A4), rica en cristales de calcio relativamente pesados (estaoi-

tos, densidad = 3,0). stos desplazan a la membrana de los estatolitos y, por tanto, a los cilios
(+. F4), al moverse la cabeza, a consecuencia de
su inercia, y en la posicin de reposo de la cabeza, con los cambios de direccin de la gravedad. Las funciones de la mcula, son, por tanto,
a) informar de los mouimientos (traslacin) en
lnea recta, as como b) del alejamiento de la ca
beza respecto de la perpendicular.
Conexin centred. Las neuronas bipolares
del gang/0) uestibular transmiten el estmulo a
los ncleos vestibulares (v. A, B). Importantes
vas se dirigen desde all al lado contrario, a los
nceos oculomotores, al cerebelo (v. 326), a
las motoneuronas de la musculatura esqueltica y a la circunvolucin poscentraf (orientacin
espacial consciente). Los reflejos vestibulares
son tiles para a) el mantenimiento del equilibrio
del cuerpo (motricidad de sostn, v. 328) y
b) mantener en los ojos el entorno a pesar de
los movimientos del cuerpo y la cabeza (motrici
dad visual, v. B y 360).
Por ejemplo, si se hace bascular a Ia persona que se
explora (v. C), el estmulo que parte del rgano
vestibular origina Ia extensin del brazo y muslo sobre el
lado del apoyo y Ia flexin del brazo del lado contrario
(v. C2). Un paciente con alteracin del rgano del
equilibrio no reacciona y se cae (v. C3).

Como el rgano vestibular por s solo no puede

diferenciar si slo se mueve el cuerpo o la
cabeza (sentido del movimiento) o si ya se ha
movido (postura), los ncleos vestibulares reciben tambin informacin de los propiosensores de la musculatura cervical e informacin visual. Las eferencias llegan a los ncleos
oculomotores bilaterales, y cada variacin de
la posicin de la cabeza se corrige rpidamente
con un movimiento en sentido contrario de los
ojos (v. B). Este reflejo vestibuloocular es til
para la orientacin espacial.
La exploracin clnica del rgano vestibular se realiza
a travs de Ia motricidad ocular. Tras Ia desaceleracin
despus de una rotacin prolongada del cuerpo sobre su
eje vertical (silla giratoria), se produce, por Ia
estimulacin de los conductos semicirculares
horizontales, un nistagmo posrotatoro: los ojos se
mueven horizontalmente y con lentitud en Ia direccin
del giro para, a continuacin, volver rpidamente hacia
atrs, es decir, una rotacin derecha origina un nistagmo
izquierdo y viceversa (v. 360). El estmulo calrico de los
conductos semicirculares con agua fra (30 C) o callente
(44 0C) en el conducto auditivo origina un nistagmo
calrico y permite Ia exploracin unilateral.

Estructura del ojo, lgrimas,

humor acuoso
La luz que incide en el ojo. antes de llegar a los
fotosensores de la retina, atraviesa la crnea,
el humor acuoso, el cristalino y el humor
ureo, es decir, el aparato ptico del ojo
(v. A). ste proyecta en la retina una imagen
reducida (e invertida) del entorno. La transparencia, la constancia de la forma y la superficie
lisa de cada parte de este aparato son requisitos indispensables para una perfecta interpretacin de la imagen. La crnea est protegida
por el lquido lacrimal, que se secreta en la
glndula lacrimal (situada en la parte superoexterna de la rbita ocular) (composicin similar a la saliva primaria; v. 236), se distribuye
por el ojo con el parpadeo reflejo y se drena
por ambos conductos lacrimales (orificio en
prpado superior e inferior; v. B) hacia el saco
lacrimal y la cavidad nasal. Las lgrimas mejoran las propiedades pticas de la crnea igualando las irregularidades, lavando las partculas
de polvo, los vapores corrosivos, etc., la protegen de la sequedad (opacidad) y contienen una
inmunoglobulina A (v. 98 y 232) como defensa
de irritaciones y tambin actan como una pelcula lubrificante para los prpados. Adems
son un conocido medio de expresin de emociones.
La entrada de luz en el ojo est regulada
(v. 353, Cl) por el iris (v. A), constituido por
fibras musculares lisas radiales y circulares. Los
msculos esfnter y dilatador de Ia pupila la
estrechan (mios/s; colinrgica) o la ensanchan
(midriasis; adrenrgica).
El mantenimiento de Ia forma del globo
ocular est garantizado, por una parte, por su
envoltura (esclertica; v. A) y, por otra, por la
elevada presin infraocular (frente a la del exterior) (normalmente de 15-22 mm Hg). Para
mantener una presin constante es fundamental el equilibrio entre la produccin y la absorcin del humor acuoso (v. C), que se produce en el proceso ciliar de la cmara posterior (el transporte activo de iones y la
anhidrasa carbnica tienen un papel fundamental) y fluye por la cmara anterior y a travs del conducto de Schlemm al sistema venoso. El humor acuoso se repone en una hora
aproximadamente.
El drenaje se puede reducir de forma aguda mediante
una contraccin intensa del msculo dilata-

dor de Ia pupila que comprime el conducto y produce un

aumento de Ia presin intraocular (glaucoma), que
origina dolor y lesin en Ia retina. La disminucin de Ia
produccin de humor acuoso por inhibicin de Ia
anhidrasa carbnica y Ia contraccin pupilar son dos
medidas teraputicas para el glaucoma.

El cristalino est suspendido en las /faros de

Ia znula (v. C). stas se contraen en la visin
lejana (acomodacin lejana), por lo que el
cristalino se aplana, sobre todo la superficie
anterior (v. D, arriba). En la visin cercana
(acomodacin cercana), las fibras de la znula se relajan por la contraccin del msculo ciliar, recuperando el cristalino de nuevo su
elasticidad y su forma original (v. D, abajo,
y 346).
La cara interna de la pared del globo ocular
est cubierta de atrs a adelante por la retina,
dejando libre el lugar por donde sale el nervio
ptico (v. A) (papila del nervio ptico; v. A).
En la parte opuesta a la apertura de la pupila,
la retina est ligeramente hundida (fvea central, v. A). La retina del ojo est formada por
las siguientes capas (de afuera a adentro, v. E):
clulas epiteliales pigmentadas, fotosensores
(conos y bastones), clulas horizontales, clulas bipolares, clulas amacrinas y clulas
ganglionares. Las prolongaciones de estas ltimas (unas 106) abandonan el globo ocular
como nervio ptico (conexin en la retina:
v. 355 y ss.).
Fotosensores. Los conos y bastones se
componen de un segmento externo sensible a
la luz, que est relacionado con la parte principal de las clulas sensoriales (porcin interna)
mediante una fina conexin (contiene el cilio)
(v. 349, Cl). El segmento interno contiene las
organelas celulares normales y establece el
contacto sinptico con las clulas de conexin
ulterior. En los casi 800 discos de Ia membrana del segmento externo de los bastones, as
como en la membrana plasmtica con pliegues
pectiniformes del segmento externo de los conos, se almacenan los pigmentos fotosensibles
(v. 348).
Los segmentos externos se regeneran habitual-mente
de Ia siguiente manera: los discos de Ia membrana ms
antiguos se desprenden en el vrtice, agregndose otros
nuevos del segmento interno. Los discos desprendidos
son fagocitados por el epitelio pigmentado, los de los
bastones por las maanas y los de los conos por las
noches.

El aparato ptico del ojo

Fsica. Cuando una superficie esfrica hace de barrera
entre el aire y otro medio, se forma al otro lado de Ia
misma una imagen por refraccin. Un sistema ptico tan
sencillo (v. A) consta de un foco anterior (en el aire)
(FJ, un foco posterior (F11), un punto principal (H) y un
punto de unin (K). Los rayos provenientes de un punto
alejado (~) se pueden considerar como paralelos. Se
encuentran en Fh, cuando entran paralelos al eje ptico
(+. F1, punto rojo). Si entran oblicuos, se reproducen cerca
de Fh, pero en el mismo plano (del foco) (+. F1, punto
violeta). Los rayos que proceden de un punto cercano no
son paralelos y se representan detrs del plano del foco
(A2, puntos verde y marrn).

El aparato ptico del ojo est formado por

diversas superficies limitantes y medios: sistema ptico combinado, pero se puede simplificar a un sistema ptico ms elemental (ptica
reducida): todos los rayos de un objeto (G) fijado con el ojo atraviesan K y divergen de nuevo (ngulo a) hasta la retina, representando ah
una imagen (B) (+. F2).
Se puede calcular de Ia siguiente manera: si dos puntos
separados entre s 1 mm y a una distancia de 3 m (tan '
= 1/3.000; ' = 0,0175 = 1'), en Ia retina estn a 5 !" de
distancia. En los casos de agudeza visual normal (v. 348),
estos dos puntos se pueden percibir separados, ya que los
5 "# en Ia fvea corresponden a tres conos: dos se
estimulan y el que est entre ellos no.

En la acomodacin lejana del ojo los rayos

se reproducen paralelos (punto alejado) en Fh
como un punto (ntido) (v. Bl, punto rojo).
Tambin la retina se localiza exactamente en Fh
en la acomodacin lejana, reproducindose
una imagen ntida. El mismo ojo durante dicha
acomodacin lejana no ver con nitidez un
punto cercano, ya que se reproduce detrs de
la retina (v. Bl, punto verde). En la acomodacin cercana aumenta la curvatura del cristalino y, por tanto, su potencia focal (v. ms adelante), reproducindose el punto cercano en el
plano de la retina (ntido) (+. E2, punto verde),
mientras que un punto alejado no se reproducir
ahora con nitidez, ya que Fh est en el plano de
la retina (+. E2, F1J.
El aparato ptico del ojo tiene en su periferia una
potencia focal mayor (v. ms adelante) que en Ia
proximidad del eje ptico. Esta aberracin esfrica se
puede minimizar estrechando Ia pupila.

Por valor o potencia focal (unidad: dioptra

[dpt]) de un ojo se entiende el valor inverso a su
distancia focal (m) (distancia FV-H = 0,017 m
en la acomodacin lejana: v. Bl). La potencia
focal supone en este caso 1:0,017 = 58,8 dpt,
debida sobre todo a la refraccin en la transicin entre Ia crnea y el aire (43 dpt). En la
acomodacin prxima mxima (en una persona
joven con agudeza visual normal) la potencia
focal es de 10 a 14 dpt. Este aumento (capacidad de la acomodacin, CA) se calcula de
la siguiente manera: 1/punto cercano 1/punto alejado [rrr1 = dpt]. El punto cercano (PC) es
la distancia a la que todava ve con nitidez una
persona joven con agudeza visual normal (0,070,1 m). El punto alejado (PA) en losj
emtropes (agudeza visual normal) es infinito
H. La CA se eleva en un PC de 0,1 m, es decir, 10 dpt, ya que 1/ = O. Va disminuyendo
con la edad debido a la rigidez del cristalino (a
los 50 aos: 1 a 3,5 dpt), producindose la
presbicia o presfaiopa (v. Cl-3), en la que
la visin lejana no se afecta (v. Cl), mientras
que en la visin cercana (lectura) se deben utilizar gafas con una lente convergente (v. C3).
En las cataratas, el cristalino se vuelve opaco. Si se extrae
quirrgicamente, se debe restituir con una lente
convergente de al menos +15 dpt (lente de catarata o
cristalino artificial en el ojo).
En Ia miopa los rayos paralelos se cruzan por
delante de Ia retina (generalmente porque el globo ocular
es demasiado largo; v. C4). El punto alejado est
cercano en Ia miopa (v. CS). Una tente divergente corrige
Ia miopa al divergir los rayos paralelos como si
vinieran de ese punto alejado (v. C6) (p. ej., PA =
0,5, se necesita una lente de [-1/0,5 = ] -2 dpt); para
ver con nitidez tambin de cerca, Ia lente (como en los
emtropes) debe acomodar (v. C7). En Ia hipermetropa, el
globo ocular es demasiado corto. En Ia visin lejana se
debe acomodar Ia cercana (v. C8), para Io que se requiere
parte de Ia capacidad de acomodacin, es decir, para ver
de cerca no es suficiente Ia potencia focal (v. C9). Una
tente convergente (+dpt) corrige este defecto de visin (v.
C10 y C11).
Con cierta frecuencia, Ia superficie de Ia crnea est
ms curvada en una direccin que en otra (sobre todo Ia
perpendicular). La consecuencia es una diferencia en Ia
potencia focal en ambos planos, de forma que el punto
aparece como una raya (un plano sin nitidez!):
astigmatismo regular. Se suele poner de manifiesto en Ia
presbiopa y se puede corregir mediante /entes cilindricas.

Agudeza visual, fotosensores

La agudeza visual es una medida esencial
para valorar la capacidad visual. Con buena
luz un ojo puede distinguir perfectamente dos
puntos separados entre s, cuando los rayos
desde esos puntos forman un ngulo (a) de
& (= 1/60) (A, y v. 346). La agudeza visual se
calcula a partir de I/a. (minuto angular1), que
en los casos normales es 1/1.
En Ia prctica, para explorar Ia agudeza visual se utilizan
unas pizarras de exploracin visual con letras de
diferentes tamaos, cuyas particularidades se manifiestan
en un ngulo inferior a 1' a una distancia determinada (p.
ej., 5 m, v. A). En lugar de letras tambin se puede utilizar
anillos (anillos de Landolt), cuya apertura se ve en un
ngulo inferior a 8 (v. A). La agudeza visual se puede
calcular a partir de Ia distancia real y terica, a partir de Ia
cual se distinguen las letras (o Ia apertura de los anillos).
Ejemplo: a 3,3 m de distancia se debe ver normalmente
dnde est Ia apertura del anillo de Ia derecha (v. A). En
este caso, Ia agudeza visual se eleva a 3,3/3,3 = 1,0
(normal). Si a 3,3 m slo se distingue Ia apertura de anillo
izquierdo, Ia agudeza visual es 3,3/8,5 = 0,39, ya que Ia
apertura en el lado izquierdo se debe ver a los 8,5 m.

Los conos, en una cantidad aproximada de

6 106, y los bastones, en un nmero 20 veces mayor, son los sensores de la retina sensibles a la luz (v. 345). Estn distribuidos de forma diferente (v. Bl): en la fvea central se encuentran exclusivamente conos, cuya densidad
perifrica va disminuyendo, mientras que los
bastones se suelen disponer de forma circular
(30 alrededor de la fvea, disminuyendo su
densidad progresivamente hacia la periferia de
la retina, de un mximo de 1,5 105/mm2 hasta
una tercera parte de esa cantidad. En la salida
del nervio ptico no hay sensores: punto
ciego.
Para observar de da un objeto con precisin, se fija, es decir, se representa en la
fvea. Si se produce un movimiento cerca
de la cara, se produce una sacada refleja
(v. 360), reproducindose el objeto en la fvea central. La agudeza visual depende de
esta zona de visin ntida que se encuentra
en la retina localizada 5 temporal al eje ptico. La agudeza visual disminuye rpidamente
fuera de la fvea (+. '2) y se refleja en la distribucin de los conos (+. '2). La sensibilidad
de la retina en la oscuridad corresponde, por
el contrario, a los bastones (v. Bl,2). Los co-

nos se utilizan para la visin (del color) ms

detallada con buena iluminacin (visin fotpica), mientras que los bastones posibilitan
la visin con poca luz (en blanco y negro) (visin escotpica, visin crepuscular), donde
la alta sensibilidad se paga con una considerable prdida de nitidez en la visin (+. E2, agudeza visual).
Funcin de los sensores

Los conos y bastones (v. Cl) contienen los

pigmentos fotosensibles que absorben la luz,
as como una gran cantidad de enzimas y molculas-seal que actan de intermediarias
en la transformacin del estmulo luminoso en
una excitacin elctrica de los sensores: transduccin fotoelctrica. La membrana de los
discos de los bastones contiene la rodopsina
(v. C2). sta est formada por la protena de
membrana escotopsina, que tensa la membrana de los discos hasta siete veces su valor inicial, y el aldehido l-cs-reineno. ste, unido
a un resto de Usina, se incluye en la escotopsina
y se estabiliza !ocalmente mediante dbiles
intercambios con otros dos restos de aminocidos. El estmulo luminoso desencadena la
reaccin fotoqumica primaria en la rodopsina
(duracin: 2 10~14 s), que supone un cambio
instantneo del 11-cis-retineno a trans-retinal
(v. C3). A continuacin, y sin requerir la
accin luminosa, se forma en primer lugar baorodopsina y, despus de pasar por lumirrodopsna y metarrodopsina I, se forma finalmente la mearrodopsina // (duracin total del
proceso slo 10~3s) (v. Dl).
La metarrodopsina // (MR D) reacciona con
una protena Gs (v. 274), la transducina (= G1protena), que, a consecuencia de ello, tras la
sustitucin de GDP por GTP1 se descompone
en las subunidades as y 2A (v. Dl). En la Ot5GTP activada se une la subunidad inhibitoria
(IPDE) de la GMPc-fosfodiesterasa, PDE (v. D2) y
la PDE desinhibida disminuye a continuacin
la concentracin citoplasmtica de guanosinmonofosfato cclico, GMPc. La activacin
de una sola molcula de rodopsina de los bastones por un fotn puede originar la hidrlisis
de hasta 106 GMPc/s, es decir, que estas reacciones en cascada tienen una importante funcin de refuerzo.
En la oscuridad (v. D, izquierda) el
GMPc est unido a los canales de cationes
(Na+, Ca2+) en la membrana celular del seg-

ment externo, mantenindolos abiertos, de

forma que el Na+ y el Ca2+ entran en la clula
y la despolarizan a -40 mV (v. D3,4).
(Este flujo de oscuridad implica tambin un
flujo de salida de K+ del segmento interno del
sensor.) El Ca2+ que ha entrado en el segmento
externo vuelve a salir de la clula gracias a un
intercambiador de NaVCa2+ (v. 36) de la
membrana plasmtica, de forma que la concentracin de Ca2+ citoplasmtico [Ca2+] se
mantiene constante en la oscuridad (350500 nmol/1) (v. D6).
Al descender la concentracin de GMPc con
el estmulo luminoso (v. D2), se disocia de
los canales de cationes, que se cierran: se produce una hiperpolarizacin de unos -70 mV:
potencial de sensor (v. D, derecha), que inhibe la liberacin del transmisor glutamato en la
base del sensor (v. D5), lo que origina cambios
en el potencial de las neuronas de la retina, es
decir, una seal elctrica (v. 354).
Desconexin de Ia reaccin lumnica y
ciclos de regeneracin

* Rodopsina (v. E2). Una rodopsinacinasa

(RC) compite con la transducina (100 veces
ms concentrada) por la unin con la MR II
(v. E2, derecha). Si se une RC a MRII, sta se
fosforiliza y disminuye su afinidad por la transducina, aumentando por la de otra protena, la
arresina. La arrestina impide la unin de
la transducina a MR II, el al-rans-retineno se
separa de la escotopsina, se vuelve a desfosforilizar y se une al 11-cis-retineno. El transretineno (v. El) se transporta desde el
fotosensor al epitelio pigmentado reducindose a al-rans-retinol, que se esterifica
y finalmente se regenera en 11-cis-retineno.
Tras el transporte retrgrado en el fotosensor,
se vuelve a unir con la escotopsina.
El re/no/ es Ia vitamina A. En las deficiencias crnicas de
esta vitamina y de su precursor (carotinoide) se origina
ceguera nocturna debido a una formacin incompleta (v.
352).

Transducina (+. L3). El GTP de la B5-GTP

se divide con la actividad de la propia GTPasa
en GDP + P. Las subunidades as y 2A vuelven
a unirse formando transducina. La regeneracin de la transducina se acelera con la GAP
(protena activadora de la GTPasa). Otra protena, la fosducina, se fosforila en la oscuridad

(v. D6) y se desfosforila con la luz (v. D7). En

esta ltima forma se une la subunidad !(
(v. D7, E3) y se bloquea as la regeneracin de
transducina (interviene en la adaptacin a la
luz, v. ms adelante).
PDE. En la regeneracin de la transducina
se libera de nuevo lPDEy tambin se desactiva el
PDE (+. L3).
GMPc. Tras producirse la interrupcin de la
entrada del calcio por los canales catinicos tras
la estimulacin luminosa el ntercambiador
3 NaVCa2+ sigue funcionando, de forma que la
[Ca2+] disminuye. Si se alcanzan 100 nmol/1,
la GCAP (protena activadora de la guanlilciclasa) ligadora de Ca2+ pierde sus iones 4 Ca2+,
activndose en esta forma la guanililciclasa
para poner en marcha de nuevo la sntesis
GMPc. La concentracin de GMPc vuelve a
aumentar, los canales de los cationes se abren
y el sensor queda preparado para un nuevo estmulo lumnico. Este ciclo del calcio permite
tambin un circuito de retroalimentacin para
Ia formacin de GMPc.
Iones Ca2+ y adaptacin (v. 352)

Cuando la [Ca2+] es alta, en ausencia de luz,

el calcio unido a la calmodulina (v. 36)
aumenta la fosforilacin de la fosducina
(v. D6) por el AMPc y la fosfocinasa A. En
ambientes luminosos ([Ca2+I1 bajo), se desfosforila la fosducina y se inhibe la regeneracin
rpida de la transducina (v. D7, E3). Otra
protena ligadora de Ca2+, la recoverina,
hace que el Ca2+ acelere, en presencia de luz,
la fosforilacin de MR II (+. L2). Con estos
dos mecanismos el calcio interviene de forma
decisiva en la adaptacin de los sensores
(v. 352).
A pesar de tener una dotacin similar de
transmisores y enzimas, los conos son unas
100 veces menos sensibles a la luz que los bastones, de forma que no pueden registrar ningn fotn aislado. Esto se debe probablemente
a que la reaccin en los conos se inactiva con
mayor rapidez. En comparacin con la rodopsina, los bastones absorben los tres pigmentos fotosensibles de los tres tipos de conos
(11-cis-retineno con la zona escotopsina variable) siempre que la luz tenga una longitud de
onda estrecha (v. 357), requisito para la visualization de colores (v. 356).

Adaptacin del ojo a las diferentes

intensidades de luz
El ojo tiene la capacidad de detectar estmulos
luminosos tan dbiles como una pequea estrella, y, por otro lado, tan grandes como la luz
del sol reflejada en un glaciar. La valoracin de
estas diferentes intensidades del estmulo
(1:1012) slo es posible con la adaptacin del
ojo a cada intensidad de luz. Por ejemplo,
cuando se est adaptado a la luz del da, un
cuarto dbilmente iluminado parecer en principio negro: la intensidad de la luz est por debajo del umbral momentneo del ojo. Despus
de unos minutos se podr apreciar la distribucin del cuarto, es decir, el umbral del estmulo
habr bajado. Para observar las estrellas, por
ejemplo, se tarda an ms en adaptarse.
Despus de 30 min se ha alcanzado el mximo
de adaptacin (v. A), es decir, la intensidad reconocible en ese instante corresponde al umbral absoluto de visin (se muestra en A y
en B como 1).
El desarrollo temporal de la adaptacin
normal de la retina muestra, para un valor
unas 200 veces mayor que el umbral absoluto,
una inflexin (v. A, curva azul). Aqu se alcanza
la intensidad de la luz en la que los conos
totalmente adaptados a la oscuridad todava se
pueden estimular (umbral de Ia visin diurna). La prolongacin de la curva hacia abajo
se determina mediante la adaptacin algo rezagada de los bastones (v. A, curva violeta).
Esta ltima se puede determinar de forma aislada en la ceguera para los colores (monocromtica de bastones), mientras que la adaptacin de los conos aislada (v. A, curva roja) se
observa en la ceguera nocturna (hemeralopa
v. 350).
Umbral diferencial (lmite de diferencial).
Para la visin tambin es importante la capacidad de diferenciacin por los ojos de dos
estmulos luminosos de intensidad similar.
Tenemos dos intensidades luminosas I e 8 bien
diferenciales; se puede calcular el umbral diferencial absoluto %$ como $-8. El umbral diferencial relativo es %$/$ y en la zona media del
estmulo es bastante constante (relacin de
Weber). El %$/1 de 0,01 de la vista es especialmente pequeo (es decir, la capacidad de diferenciacin es muy buena), en buenas condiciones de luz (alrededor de 109 veces el valor del
umbral absoluto; v. B). El umbral diferencial re-

lativo aumenta mucho durante la adaptacin a

la oscuridad, aunque tambin aumenta cuando
hay demasiada luz. Llevar unas gafas de sol disminuye el umbral diferencial.
Disponemos de los siguientes mecanismos de adaptacin del ojo (v. C): La
pupila puede controlar de forma refleja la
cantidad de luz que imcide en l por un factor de
16 (v. Cl). En la oscuridad la pupila est ms
abierta que con la luz. La funcin principal de
este reflejo pupilar es la adaptacin rpida del
ojo a un cambio de luz repentino (reflejo
pupilar; v. 358).
La sensibilidad de los sensores se adapta
qumicamente al comportamiento de la luz
(v. C2). Con mucha luz disminuye la concentracin citoplasmtica de Ca2+ de los sensores
durante un perodo largo de tiempo, lo que
reduce la disponibilidad de transducina y rodopsina, a travs de la recoverina y la fosducina (v. 348 y s.). De esta manera disminuye la
probabilidad de que se forme una molcula de
rodopsina por la luz continua (fotones), asi
como de que una MR II llegue a transducina.
Cuando, por el contrario, la intensidad lumnica
es baja, la rodopsina y transducina estn disponibles en concentraciones ms elevadas, por
lo que los sensores son ms sensibles a la luz. *
Tambin puede haber una adaptacin extensa de
la sensibilidad del ojo, de forma que la superficie
de la retina (nmero de sensores), a partir de la
cual recibe su estmulo una fibra nerviosa ptica,
pueda cambiar (v. C3), Esta sumacin espacial
disminuye con la luz y aumenta con la
oscuridad (v. 354). Los estmulos cortos, por
debajo del umbral, pueden convertirse en
estmulos por encima del mismo cuando se
alarga (mirada sostenida) y provocar un
potencial de accin (PA) (sumacin temporal; v.
C4). El producto entre la intensidad y la
duracin del estmulo es j una constante.
Se puede observar una adaptacin local
en el denominado contraste sucesivo. Si se
mira durante 20 s al centro de un dibujo en '
blanco y negro (v. D) y a continuacin al lado ]
al crculo blanco, aparecen unas partes, antes
oscuras, ms claras que alrededor, ya que las ;
reas correspondiente de la retina se han vuel-
to ms sensibles.

Transformacin del estmulo

ptico en Ia retina
El potencial de sensor de los fotosensores
(v. A, a la izquierda), que hiperpolariza el potencial de membrana de -40 mV mximo a
unos -70 mV y que tiene cambios ms pronunciados en los conos que en los bastones,
disminuye la conductividad al Na+ y el Ca2+ de la
membrana del segmento externo del sensor (v.
348 y s.). Como en otras clulas sensoriales, el
aumento del potencial de sensor en un determinado margen de intensidad del estmulo tambin es proporcional al logaritmo del cociente intensidad del estmulo/intensidad del umbral
(relacin de Fechner). El potencial de sensor inhibe la liberacin de glutamato del sensor. En la
transmisin de esta seal a la retina hay que diferenciar un flujo "directo de seales para la visin fotpica y un flujo lateral de seales para
la visin escotpca. Los potenciales de accin
se forman nicamente en las clulas ganglionares (v. A, a la derecha), mientras que las otras
neuronas de la retina (v. A, centro) muestran
cambios en su amplitud relacionados con el impulso, los cuales se transmiten electrnicamente
a la retina en las distancias cortas (v. 48 y s.).
El flujo directo de seales puede seguir desde el cono
dos direcciones, bien por las clulas bipolares tipo on,
que se despolarizan con Ia luz (inversin de Ia seal) y
excitan a las clulas ganglionares tipo on con las que
conectan (v. A), o bien por las clulas bipolares tipo
off, que se hiperpolarizan con Ia luz e inhiben a las
clulas ganglionares tipo off. El flujo lateral de
seales puede tomar igualmente los siguientes caminos:
bastones => clulas bipolares de los bastones => clulas
amacrinas de los bastones => clulas bipolares on u off
=> clulas ganglionares on u off. Las clulas bipolares y amacrinas de los bastones se despolarizan con Ia luz.
Estas ltimas inhiben a las clulas bipolares off por una
sinapsis qumica y excitan a las clulas bipolares off por
una sinapsis elctrica (v. 50).

Un estmulo luminoso desencadena en las clulas ganglionares on potenciales de accin

(PA) (v. A, a la derecha), cuya frecuencia aumenta con el aumento del potencial del sensor. Si se
derivan con microelectrodos los PA de las clulas ganglionares on, se puede determinar la
superficie de la retina de la que provienen los
influjos excitatorios e inhibitorios que modifican
la frecuencia de estos potenciales de accin.
Dichas reas son el campo receptivo (CR) de
estas neuronas. Los CR de las clulas ganglionares de la retina son concntricos y muestran en
la adaptacin a Ia claridad dos campos: un

centro y una periferia circular (v. B). Si se ilumina el centro, aumenta la frecuencia del PA en las
clulas ganglionares on (v. Bl). Si. por el contrario, se ilumina la periferia, se inhibe la transmisin de los PA; en la desconexin se produce !ocalmente una excitacin (+. E2). Este
tipo de CR se denomina campo (central) tipo
on. Los CR de las clulas ganglionares off
reaccionan a la inversa: campo (central) tipo
off (v. B3,4). Las clulas horizontales son las
responsables de la organizacin funcional de
estos CR (v. 344). Desde stos se invierte la informacin de los fotosensores de la periferia
de CR y se transmite a los sensores centrales.
La reaccin opuesta del centro y la periferia
del CR origina un contraste del estmulo: en el
limite oscuridad-claridad. el lado oscuro se ve
ms oscuro y el lado claro ms claro. Si se ilumina todo el CR. domina la informacin del centro.
Un circulo gris homogneo, por ejemplo, parece ms
oscuro sobre un fondo claro que sobre otro oscuro:
contraste simultneo (v. C, a Ia izquierda). Si observamos
una verja blanca y negra (v. C, a Ia derecha). Ia verja
blanca se ve ms oscura en las zonas de interseccin y Ia
negra, ms clara. Esta impresin est motivada por Ia
disminucin del contraste. Esto se puede explicar por los
diferentes estmulos (sumacin de estmulos) dentro
del campo receptivo (v. C, centro).

El centro del campo receptivo aumenta con

la adaptacin a la oscuridad a costa de la
periferia, que finalmente desaparece. De esta
manera aumenta la sumacin espacial (v. 353,
C3), disminuyendo el contraste y. por tanto, la
agudeza visual (v. 349, B2).
Tambin hay clulas ganglionares (tipo 2,
v. 358) y otras clulas situadas a nivel central en
las vas pticas en cuyos CR la luz roja y verde
(as como azul y amarilla) tienen un efecto
opuesto (v. 357, E). Aqui se confirma la teora
de los colores complementarios de la visin (segn Hering). En la visualization de los
colores tambin se producen contrastes (aumento de la saturacin de los colores, v. 356). Si se
observa, por ejemplo, una superficie de colores
(v. 359, C) durante medio minuto aproximadamente y se mira a continuacin un fondo neutro,
aparecen los colores complementarios (contraste sucesiuo de color).
En los centros superiores de las vas pticas (V1, V2, v.
358) tambin se pueden definir CR, aunque aqu se
modifica su forma. Los estmulos luminosos en lneas y
ngulos, as como Ia longitud y orientacin de los ejes y
Ia direccin del movimiento, juegan aqu un importante
papel.

Visin de los colores

Si la luz solar se descompone en un prisma,
se produce un espectro de colores, desde el
rojo hasta el moleta (colores del arco iris). El rojo corresponde a una longitud de onda D de
650-700 nm y el moleta a una de 400-420 nm
(v. A). El ojo es muy sensible para los rayos de
este rea D. Para percibir Ia luz blanca no son
necesarios todos los colores del espectro. Es
suficiente si se mezclan entre si dos determinados colores (complementarios) aditivos. La luz naranja (612 nm) y la luz azul
(490 nm) seran un par de este tipo.
Se puede evidenciar con un tringulo de colores
(v. B) o una presentacin similar (p. ej., una tabla de
colores normal segn DIN 5033): en los dos lados
superiores se ha dispuesto el espectro visible; en el
interior del tringulo hay un punto blanco. Todas las
lneas rectas que pasan por ese punto cortan los lados del
tringulo a Ia altura del color par complementario (p. ej.,
612 y 490 nm; v. B). La mezcla de colores aditivos de Ia
misma proporcin de rojo y verde produce una
impresin de color amarillo (v. C). Si predomina el rojo,
se percibir el naranja y si Io hace el amarillo, ser verdeamarillo, es decir, los colores que se encuentren en el lado
entre el amarillo y el rojo en el tringulo de colores. Algo
similar sucede con Ia mezcla entre verde y violeta (v.
B y C). Si se combinan el rojo y el violeta, aparece el
prpura, que no est contenido en el espectro (v. B).
Esto quiere decir que con Ia combinacin de tres colores
elementales del espectro de colores (segn Io convenido,
rojo [700 nm], verde [546] y azul [435]) se pueden
conseguir todos los dems colores, incluso el blanco, ya
que de los tres colores del espectro se pueden combinar
todos los pares posibles de colores complementarios.
Un principio opuesto a Ia combinacin fisiolgica de
colores aditivos (v. C) subyace a Ia combinacin
sustractiva de colores fsica, como en Ia pintura o en los
filtros de colores que se utilizan en Ia fotografa. Una laca
amarilla o un filtro amarillo absorben Ia parte azul de Ia
luz blanca, de forma que el color complementario
amarillo permanece.

Una condicin para la sensibilidad a la luz

de los fotosensores es que absorban /a luz.
Con la rodopsina de los bastones (v. 348),
que son responsables de la visin crepuscular,
se absorbe en el ojo la luz con longitud de onda
entre 400-600 nm, siendo la absorcin mxima (AJ de 500 nm (v. El). Por eso, de noche, la luz verdeazulada parece relativamente la
ms clara y la roja la ms oscura. Llevar unas
gafas rojas en condicin de luminosidad, por
ejemplo, permite que los bastones se adapten a

la oscuridad. Hay tres tipos de conos de visin

diurna sensibles a los colores (v. El): el pigmento del cono K absorbe luz azul-violeta de
longitud de onda corta (Xn^ = 420 nm), los conos M absorben luz verdeazulada hasta amarilla, de longitud de onda media (X014x = 535 nm) y
los conos L, luz desde amarilla hasta roja, de
longitud de onda larga (A1nJx = 565 nm). (Las
curvas fisiolgicas de sensibilidad en El tienen
en cuenta la absorcin a travs del cristalino).
Los rayos ultravioleta (Amx< 400 nm) e infrarrojos (A1113x > 700 nm) no son visibles. Con la
informacin de estos tres tipos de conos (=
validez perifrica de la teora tricromtica de
Ia visin de colores) y la traslacin en un
canal de luminosidad y en cana/es de colores
complementarios en la retina y el CGL (E2, y
v. 354), la corteza ptica est en condiciones
de reconocer los diferentes tipos de colores,
contando con la saturacin de los colores
(mezcla de grises) junto a las 200 tonalidades
diferentes (umbral diferencial absoluto de color
1-2 nm; v. D, norma).
La percepcin de los colores es, en cualquier caso,
bastante compleja, ya que, por ejemplo, el papel blanco
se ve igualmente blanco al utilizar luz blanca (sol),
amarilla (bombilla) o roja. No somos capaces de
discernir, por ejemplo, todos los colores de las diferentes
partes de una casa que estn en parte al sol y en parte a Ia
sombra. La constancia del color es el resultado de Ia
transformacin retiniana y central1 de las seales de Ia
retina. Lo mismo sucede en cuanto a Ia constancia del
tamao y Ia forma. Un hombre a 200 m de distancia es
mucho ms pequeo en Ia retina que si est a 2 m; sin
embargo, siempre Io percibimos como un hombre de
tamao normal. Una mesa rectangular vista desde arriba
Ia percibimos como tal, mientras que si Ia observamos de
lado, se representa en Ia retina como un rombo. El 9% de
los hombres y el 0,5% de las mujeres son daltnicos, es
decir, algunos colores los distinguen con dificultad o ni
siquiera los distinguen (umbral diferencial del color alto',
v. D). Los protanopes (no distinguen el color rojo) se
deben diferenciar de los deuteranopes (no distinguen el
color verde) y los tritanopes (no distinguen el color azulvioleta) y en estos tres casos Ia anomala solo afecta a un
color. La capacidad de distinguir los colores se explora
con los mapas de colores o con el denominado
anomaloscopio. Con este ltimo, el paciente (aditivo, ver
arriba) debe mezclar un amarillo determinado a partir del
rojo y el verde. Un protanope, por ejemplo, requiere
para ello una intensidad alta de rojo y un deuteranope,
mucho verde. El primero seala todos los colores con
una D > 520 nm como amarillos.

Campo visual, vas pticas

y elaboracin del estmulo visual

Por campo visual entendemos la parte del

entorno que ve un ojo sin moverse y con la cabeza fija (v. Al).
La exploracin del campo visual se realiza con el
permetro, en principio una media esfera hueca, en cuyo
centro se encuentra el ojo del individuo a explorar. ste
debe indicar cada vez que desde el lado (de arriba, de
abajo, etc.) aparece un punto de luz que entra o
desaparece de su campo visual. Los defectos parciales del
campo visual se denominan es-cotomas. Su origen
pueden ser alteraciones en el aparato ptico (como
cataratas; v. 346), en Ia retina o a Io largo de las vas
pticas (v. ms adelante). El punto ciego es una zona de
falta de visin situada a 15 temporal en el campo visual
normal (v. A) y se corresponde con Ia interrupcin nasal
de Ia retina en Ia papila del nervio ptico (v. 349). En el
campo visual binocular (v. 361, A) el punto ciego de
cada ojo queda compensado por el otro. El campo visual
es menor para los estmulos luminosos de colores que
para los estmulos de luminosidad-oscuridad. (Si, p. ej.,
aparece lentamente un objeto rojo por un lado del campo
visual, se aprecia mucho antes el movimiento que el
color.)

La retina tiene ms de 108 fotosensores que se

relacionan a travs de las neuronas de la retina
(v. 354) con unas 106 clulas ganglionares de la
retina, cuyos axones forman el nervio ptico.
Esta convergencia de muchos sensores en pocas neuronas es muy pronunciada en la periferia de la retina (ms de 1.000:1), mientras que
en la fvea central muy pocos e incluso algn
cono aislado tiene propia conexin con la
corteza cerebral. La escasa convergencia de seales de la fvea supone una gran agudeza visual en caso de poca sensibilidad a la luz; mientras que la alta convergencia de seales en la
periferia tiene el efecto opuesto (v. tambin sumacin espacia/, v. 353, C3).
La retina tiene tres tipos de clulas ganglionares: 10% son clulas a-(Y) grandes
(sistema magnoce/u/ar) con axones de conduccin rpida que reaccionan a la luz con una
respuesta corta, fsica (visin de movimientos); el 80% son clulas pequeas 2-fXJ (sistema parvocelular) con axones finos que tienen
pequeos campos receptivos (gran resolucin
espacial), que reaccionan a la luz constante de
forma persistente (tnica) e intervienen en el
anlisis de patrones y colores. En ambos tipos
de clulas hay la misma proporcin de clulas
on y off (v. 354). El tercer tipo (10%), las

clulas J-(W) (sistema coniocelular), con axones todava ms finos, que se dirigen al mesencfalo, intervienen en el control del dimetro
pupilar (v. ms adelante) y las sacadas reflejas
(v. 348 y 360).
Los objetos que se encuentran en las mitades nasales del campo visual de ambos ojos
(v. B, azul y verde) se representan en las mitades temporales de la retina y viceversa. Si se sigue la va ptica, las fibras del nervio ptico
procedentes de la retina temporal se quedan
en el mismo lado (v. B, azul y verde) y las que
vienen de las mitades nasales de la retina se
cruzan en el quiasma ptico al otro lado (v. B,
naranja y rojo). Las fibras de la fvea estn representadas bilateralmente.
Una lesin del nervio ptico izquierdo origina un dficit
(escoto/na) completo del campo visual izquierdo (v. Ba),
mientras que una lesin del tracto ptico izquierdo origina
deficiencias de ambas mitades derechas del campo visual
(v. Bc). Una lesin en el centro del quiasma ptico origina
un escotme temporal bilateral (v. Bb).

Las fibras del tracto ptico alcanzan las seis

capas del cuerpo geniculado lateral de distribucin retinotpica (CGL) del tlamo. En
las capas 2, 3 y 5 terminan los axones del ojo
homolateral y en las capas 1, 4 y 6 los del
ojo contralateral. Los axones de las clulas '
alcanzan la capa de clulas gigantes 1 y 2, que
son la estacin intermedia para la transmisin
de los estmulos de movimientos de conduccin rpida hacia la corteza cerebral. Los axones de las clulas 2 se dirigen a las capas 3-6
parvocelulares del CGL, que intervienen en la
transformacin de los colores y las formas.
Tanto las clulas ' como las 2 se proyectan en
las radiaciones pticas de distribucin retinotpica, hasta la corteza visual primaria (V1) y,
tras la correspondiente conexin, a los campos
occipitales de la corteza visual (V2-V6).
El rea V1, con las capas I-VI de profundidad creciente
(eje-x) (v. 333, A), est formada por mdulos de anlisis
tridimensionales, distribuidos retinotpi-camente (las
denominadas hipercolumnas; 3 x 1 x 1
mm), que
contienen las columnas de dominancia ocular en el eje y
(departamentos con entradas alternas del ojo derecho e
izquierdo) y las columnas de orientacin en el eje :
(departamentos para las direcciones de los
estmulos), as como (en el eje x) cilindros que elaboran
los colores.

En la va ptica subcortical, a partir de V1, el

color, la forma estacionaria de alta resolu-

cin, el movimiento y la profundidad estereostpica se transmiten en canales de informacin separados. Una vez integrados estos
aspectos individuales, se permite la percepcin
visual. En los primates de actividad diurna, entre los que se incluyen los humanos, ms de la
mitad de la corteza participa en la elaboracin
de la informacin visual, de forma que la corteza parietal se ocupa del dnde? y la temporal del qu?.
Los axones del tracto ptico (sobre todo de
las clulas () se dirigen a las numerosas regiones subcorticales del cerebro y tambin
a) a la regin pretectal desde donde se controlan los mouimientos uericaes y de convergencia de los ojos, b) a los tubrculos cuadrigminos superiores, que controlan las sacadas
(v. 360), c) al hipotlamo (sincronizacin del

perodo circadiano; v. 334), y d), al rea preectal, donde se regula el dimetro de la pupila.
El reflejo pupilar se desencadena con el
sbito aumento de la incidencia de los rayos luminosos (v. 350). La seal eferente se transmite por las fibras parasimpticas del nervio oculomotor y disminuye la apertura pupilar (misis). Las dos pupilas reaccionan al mismo
tiempo, aunque la luz slo incida en un ojo (reflejo consensuado). Las pupilas se cierran
tambin por la reaccin del enfoque a corta
distancia (v. 360).
El reflejo corneal es un reflejo de defensa
del ojo. Al rozar la crnea (aferencia: nervio
trigmino) o slo por la proximidad, por ejemplo, de una mosca, en direccin al ojo (aferencia: nervio ptico), se produce el cierre del prpado.

Movimientos oculares, visin

plstica y visin lejana
Cuando la musculatura ocular externa se
mueve en la misma direccin (p. ej., cambio
de la mirada izquierda/derecha), se habla de
movimientos oculares conjugados; los movimientos oculares opuestos (divergentes o
convergentes) se denominan molimientos
vergentes. Para fijar la mirada en un objeto
cercano es necesaria la convergencia de los
ejes del ojo (que en la mirada lejana estn paralelos). Al mismo tiempo, se estrecha la apertura pupilar de forma refleja (para aumentar la
profundidad en la visin) y se acomoda el cristalino (v. 346): reaccin de enfoque a corta distancia (= trada de convergencia = trada de Horner).
Bizqueo (estrabismo). Los nios hipermtropes, por
ejemplo, requieren una acomodacin ms importante en
Ia reaccin de enfoque a corta distancia que los
emtropes. Como Ia acomodacin siempre se realiza con
un impulso de convergencia, estos pacientes se ponen
con frecuencia bizcos. Si se desvan mucho los ejes uno
de otro, por ejemplo, por Ia parlisis de un msculo
ocular, se suprime Ia imagen de un ojo a nivel central, Io
que de forma crnica puede conducir a Ia ceguera del
mismo (ambliopa estrbica).

En la exploracin del campo visual el ojo realiza molimientos bruscos (sacadas) para cambiar el punto de fijacin (p. ej., al leer una lnea). Estos desplazamientos de la imagen se
suprimen instantneamente a nivel central: supresin de las sacadas. (Si nos miramos en un
espejo, no podemos ver los movimientos de
nuestros propios ojos, slo vistos por una segunda persona.) El ojo realiza continuamente
pequeos movimientos; para un ojo fijo (experimental) hacen la imagen imperceptible.
Un objeto en movimiento en la periferia del
campo visual se representa de forma refleja en
la fvea central (v. 348); para mantenerlo, el ojo
hace lentos movimientos de seguimiento.
La combinacin de estos movimientos oculares
lentos y los rpidos de direccin contraria se denomina nistagmo. Adems se designa la direccin del nistagmo (izquierda, derecha) en
funcin de la fase rpida (p. ej., nistagmo posrotatorio, v. 342). Un nisagmo optocintico
se manifiesta cuando, por ejemplo, se observa
un rbol desde el tren en marcha (movimiento
de seguimiento); despus de llevar hacia atrs el

ojo (sacada posterior), se puede fijar un nuevo

objeto, etc. Se puede encontrar un nistagmo
patolgico en lesiones del cerebelo o del rgano
del equilibrio (v. 342).
La programacin de los movimientos
oculares se lleva a cabo en el tronco del encfalo; los movimientos horizontales (conjugados) (componente rpido del nistagmo, sacadas) en la protuberancia y los verticales y torsionales en el mesencfalo. Para el ajuste
fino se requiere el cerebelo (v. 326). Las neuronas de la regin del ncleo de EdingerWestphal son responsables de los movimientos vergentes .
La visin lejana y la plstica es responsabilidad conjunta de ambos ojos y se restringe al
campo visual binocular (v. A). Si se fija un
punto con ambos ojos (v. B, A), se representa
bilateralmente en la fvea (AL, AR) y en el lugar
correspondiente de la retina. Lo mismo se
puede aplicar para los puntos B y C (v. B), que
se encuentran en un crculo (en una superficie
esfrica) que pasa por el punto A y ambos puntos de interseccin K (v. 347, B) del ojo (horptero). A un ojo medio (imaginario), que cubra
ambas retinas (en la corteza), le corresponde un
punto a cada nivel de la retina (v. C, AL + AR =
AM). Si un punto (D; v. C, izquierda) se encuentra
fuera del horptero, el ojo medio ve, en lugar
de D, una doble imagen (D', D"), en la que D'
proviene del ojo izquierdo (DJ. Si los puntos D
y A no estn muy separados, se forma, mediante elaboracin central de la doble imagen,
la impresin de que D est detrs de A, es decir, una percepcin de profundidad. Lo mismo ocurre con un punto (E; v. C, a la derecha)
que est cerca de A, slo que ahora E' proviene del ojo derecho (E'R). Entonces el punto E se
reconoce como cercano.
Percepcin de la profundidad a distancia. En las grandes distancias y en la visin
monocular se incluyen la percepcin de la profundidad, la interseccin de contornos, el vapor de objetos lejanos, la proyeccin de sombras y las diferencias importantes (v. D). Los
molimientos de a cabeza o de todo el cuerpo
mejoran la percepcin profunda: un objeto
ms cercano se mueve con ms rapidez en el
campo visual que otro ms alejado (v. D; cartel
de la estacin en comparacin con el muro).
Un ejemplo parecido sera la sensacin, cuando vamos en coche, de que nos acompaa la
luna y que las montaas se quedan atrs.

Fsica del sonido, estmulo sonoro y

sensibilidad acstica
Los estmulos adecuados para el rgano auditivo son las ondas del sonido que proceden de
una fuente de sonido (p. ej., de un gong; v. Al)
y se propagan por los gases, los lquidos y los
slidos.
El principal propagador de sonidos es el aire. En Ia fuente
del sonido, Ia densidad del aire va aumentando (presin
ms alta) o disminuyendo (presin ms baja) de forma
alternante. Estas fluctuaciones de presin (ondas del
sonido) se propagan con Ia velocidad del sonido (c), que
en el aire a O 0C es de 332 m/s. Si se representan
grficamente las oscilaciones de Ia presin del sonido (+.
F1), se aprecian curvas en forma de ondas. La distancia
entre dos puntos contiguos con Ia misma presin del sonido
se designa como longitud de onda (D) y Ia mxima diferencia de Ia presin respecto de Ia de reposo se
denomina amplitud (a) (+. F1). Segn aumenta (o
disminuye) Ia D, se oir un tono ms grave (o ms alto).
Por el contrario, una disminucin (o un aumento) de a, se
sigue de un tono ms bajo (o ms alto) (+. F1). La altura
del tono viene determinada generalmente por Ia
frecuencia del tono (f), que indica Ia frecuencia de Ia
oscilacin de Ia presin del sonido en un punto del
campo de audicin. La unidad de frecuencia es el Herzio
(Hz = s~1). Frecuencia, longitud de onda y velocidad del
sonido se relacionan entre s mediante Ia siguiente
ecuacin:
F (Hz) D (m) = c (m s-1)

[12.1]

En sentido estricto slo hay una vibracin pura, de forma

sinuosa, que se designa como tono. El tono de Ia mayora
de las fuentes de sonido (instrumentos musicales, canto) se
compone de tonos de diferentes frecuencias y amplitudes.
As se forma una vibracin complicada, pero de forma
peridica, el denominado timbre (+. F2). El tono ms bajo
contenido en el timbre determina Ia altura del tono del
mismo, los tonos altos producen el timbre (tonos
concomitantes). Un primer do del soprano (440 Hz =
normal) suena diferente si Io canta un tenor que si procede
de un arpa o un rgano o un violin. Un caso aparte son las
superposiciones de dos tonos muy parecidos (v. A3, azul),
ya que el denominado batimiento se produce con
frecuencias muy bajas (v. A3, rojo).

Campo auditivo. Una persona joven oye

sonidos con una frecuencia entre 16.000 y
20.000 Hz. El lmite superior de audicin en
una persona mayor puede disminuir hasta un
valor de 5.000 Hz (presbiacusia). A 1.000 Hz,
el umbral acstico, es decir, la presin del sonido que produce una sensacin auditiva, asciende unos 3 10~5 Pa. El umbral acstico
depende de la frecuencia (B, curva verde), de
forma que aumenta notablemente para un
tono si suena otro al mismo tiempo. Este en-

mascaramiento es lo que hace, por ejemplo, difcil hablar en un fondo ruidoso. Una presin de
sonido de unos 60 Pa, es decir, unas 2 106 veces Ia presin de sonido del umbral acstico a
1.000 Hz, exige demasiado al odo: se produce
una sensacin doloroso (v. B, curva roja).
Para calcular la presin del sonido es ms
prctica la medida logartmica, el nivel de
presin del sonido, con la unidad de medida
decibelio (dB NPS). Si se parte de una presin
de sonido (voluntariamente) determinada de p0
= 2 10~5 Pa, resulta:
Nivel de presin del sonido (dB) =
20 log (ps/ Po)
[12.2]
donde px es la verdadera presin del sonido.
Esto significa que un aumento del nivel de presin del sonido equivale a 20 dB NPS.
La intensidad del sonido I [W rrr2] es Ia energa del
sonido que atraviesa Ia unidad de superficie por tiempo. I es
proporcional a (px)2. Por eso, los valores dB no se pueden
calcular con facilidad de forma lineal; dos altavoces que
emiten cada uno por separado 70 dB (Px = 6,3 10-2 Pa) no
suman juntos 140 Hz. Dado que el valor de Px (v. ecuacin
12.2) solo aumenta por un factor de \2 al duplicar Ia Y, el
valor de ambos altavoces juntos slo sera 73 dB (calculado
como V2~ 6,3 10~2 en lugar de px en Ia ecuacin 12.2).

Subjetivamente la intensidad del sonido no es

la misma para ondas sonoras de frecuencia distinta. Un tono de 63 Hz se escucha tan alto
como uno similar de 20 dB y 1.000 Hz cuando aumenta 30 veces la presin de la onda del
tono de 63 Hz (+29 dB). Despus de esta especificacin subjetiva, se pueden representar
las curvas del diagrama dB-Hz para la misma
intensidad sonora (s/onos; v. B, curva azul).
La unidad del nivel de volumen del sonido es
el fon. A 1.000 Hz, la escala del fon es numricamente igual a la escala deciblica (v. B).
Tambin el umbral de sonido es un isfono
(4 fon: v. B, verde). La sensacin ms alta la
tenemos en un intervalo de 2.000-5.000 Hz.
La superficie auditiva en el diagrama Hz/dB (v.
B) est tambin limitada arriba y abajo (v. B) por
la frecuencia de sonido audible, por un lado,
y los isfonos del umbral auditivo y del umbral
del dolor por otro. Lo importante para
comprenderlo es la zona principal del lenguaje
(v. B).
Para determinar s el volumen de un tono de frecuencia
invariable es doble o Ia mitad, se introduce el concepto
intensidad del sonido (unidad de medida: son [1 son
= 40 fonos para 1.000 Hz]). Dos (o 0,5) sonos tienen un
sonido, que para Ia misma frecuencia se perciben con
doble (o Ia mitad) de intensidad.

Conduccin y sensores del sonido

Las ondas del sonido llegan al rgano auditivo
principalmente a travs del pabelln auditivo y
el conducto auditivo externo (odo externo),
que termina en el tmpano. Las oscilaciones
de la presin del sonido (conduccin area,
CA) producen vibraciones en el tmpano que
se transmiten por los huesecillos del odo
medio, a la membrana de la uenana oval
(v. Al,2). Ah comienza el odo interno (laberinto).
En el odo medio el martillo, el yunque y
el estribo (v. Al,2) transmiten las vibraciones
del tmpano a la ventana oval (aumento de la
presin en 22 veces), cuya funcin es la transmisin con baja prdida del sonido de un medio con poca resistencia a las ondas (aire) a
otro que ofrece gran resistencia al aire (lquido)
(impedancia). Esta conversin de la impedancia, eficaz para / < 2.400 Hz, se basa en
una intensificacin de la presin en 22 veces
(la relacin de las superficies del tmpano/ventana oval es 17:1; efecto de palanca de los
huesecillos factor 1,3). Si falta este convertidor
de impedancia (p. ej., en las alteraciones de la
cadena de huesecillos), se produce una prdida
de audicin de unos 20 dB (hipoacusia o sordera de conduccin).
Los dos msculos del odo medio (m. tensor del tmpano,
que se inserta en el asa del martillo, y m. es-tapedio, que
se inserta en el estribo) pueden reducir algo Ia transmisin
de sonidos de baja frecuencia. Algunas de las funciones
de estos msculos son el mantenimiento reflejo de Ia
intensidad de estos sonidos, proteccin ante sonidos
fuertes y reduccin de ruidos desagradables.
El sonido produce vibraciones por todo el crneo que
se transmiten directamente al caracol: conduccin sea
(CO). Fisiolgicamente no tiene un papel muy
importante, pero s es til en Ia exploracin clnica: en
Ia maniobra de Weber se pone el asa de un diapasn-a1
vibrando en el centro de Ia cabeza. Un individuo sano
localiza Ia produccin del tono exactamente en el centro
de Ia cabeza, debido a Ia impresin acstica simtrica. Un
paciente con sordera de conduccin localiza el diapasn
en el lado afectado (lateralizacin), ya que ah Ia falta del
efecto de enmascaramiento de los ruidos ambientales
hace que el tono parezca ms alto (CO). Si Ia sordera es
central, el sonido se localizar en el lado sano, ya que el
odo afectado siente el tono ms bajo. En Ia maniobra de
Rinne, el asa del diapasn se coloca en Ia mastoides (Ia
protuberancia sea que hay detrs de Ia oreja) de un lado
(CO + CA) hasta que el paciente deje de or el tono,
mante-

niendo entonces el diapasn delante de Ia oreja (CA).

En los individuos sanos y tambin en las sorderas de
origen central, se sigue oyendo el tono (Rinne
positivo), mientras que en las hipoacusias de conduccin,
no se oye (Rinne negativo).
El odo interno est formado por el rgano del
equilibrio (v. 342) y por un conducto de 3-4 cm de
longitud, en forma de caracol (cclea), en Ia apfisis
petrosa, en el que hay un tubo que contiene en-dolinfa
(rampa media [conducto coclear]), el cual se relaciona en
Ia base a travs del ductus reunions con Ia endolinfa del
rgano del equilibrio. La rampa media se contina de dos
espacios llenos de lquido, Ia rampa vestibular y Ia rampa
timpnica, hasta el vrtice del caracol. Estos dos
conductos contienen perlinfa y llegan al vrtice del
caracol (helico-trema) uno dentro de otro. La rampa
vestibular comienza en Ia ventana oval y Ia rampa
timpnica termina en Ia membrana de Ia ventana
redonda (+. F2). La perilinfa tiene una composicin
similar al plasma (v. 93, C) y Ia concentracin de
electrolitos de Ia endolinfa se parece a Ia del citoplasma (v.
ms adelante). En el tnel de Corti y en los espacios de
Nuel (+. F4) circula perilinfa.

rgano de Corti. Las clulas sensoriales (secundarias) del rgano auditivo son las 10.00012.000 clulas pilosas externas y las 3.500 clulas pilosas internas, dispuestas en la membrana basilar (+. F4). Son de estructura similar a
las del rgano vestibular (v. 342) y no poseen
cinocilios o slo uno rudimentario.
Los cerca de 100 cilios (verdaderas microvellosida-des)
de las tres hileras de clulas pilosas externas (CPe)
cilindricas y finas estn relacionados en su base a travs
de las clulas de sostn, con Ia membrana lectora,
mientras que los cuerpos celulares estn rodeados por Ia
perilinfa del espacio de Nuel (v. A4). Las CPe estn
inervadas por las ramas eferentes del ganglio espiral (y
tambin acetilcolina por receptores colinrgicos Nm, v.
82). Las clulas pilosas internas (CPi) en forma de pera,
rodeadas por clulas de sostn, cuyos cilios se sitan libres
en Ia endolinfa, estn dispuestas en una nica hilera y
tienen contacto sinptico en el 90% con las fibras del
ganglio espiral. Los axones eferentes del ncleo olivar
superior lateral se unen a las terminaciones aferentes.

Transmisin del sonido en el odo interno. Las vibraciones de la membrana en la ventana oval producidas por el estribo desplazan la
perilinfa, lo que origina de nuevo una desviacin de la membrana de la ventana redonda
(+. F2). Las paredes de la mucosidad de la endolinfa, es decir, las membranas de Reissner y
basilar (v. Dl), producen un desplazamiento

del volumen en forma de onda (onda de progresin, v. B y C). Se puede producir un cortocircuito y llegar a la ventana redonda, sin tener que recorrer el helicotrema. Como la mucosidad de la endolinfa avanza formando
ondas, las membranas de Reissner y basilar vibran, una vez contra la rampa vestibular y otra
vez contra la rampa timpnica (v. Dl,2).
Adems, la velocidad de la onda (no equivale a
la velocidad del sonido, sino que es mucho ms
lenta) y la longitud de onda de estas ondas de
progresin, que comienza en la ventana oval,
van disminuyendo (v. B). Al mismo tiempo
aumenta la amplitud de la onda hasta su mximo (v. B, curva de envolvente) y, a continuacin, disminuye rpidamente. El punto de
mxima desviacin de la endolinfa corresponde a la longitud de onda del sonido escuchado
y est tanto ms cerca del estribo, cuanto mayor sea la frecuencia del sonido (v. C) (frecuencia-lugar-representacin).
Las vibraciones de la mucosidad de la endolinfa provocan mnimos desplazamientos (de
unos 0,3 nm) de la membrana tectoria contra la
membrana basilar (v. D3), de forma que los
cilios de las clulas pilosas externas se cizallan
y se empujan de lado unos contra otros.
Eventualmente, la localizacin izquierda de los
cilios permite (v. 342) que se abran los canales
de cationes (canales de transduccin mecanosensibles) en la membrana de los cilios, de forma que los cationes (K+, Na+, Ca2+) entran y se
despolarizan las clulas pilosas externas con
acortamiento de las mismas (v. D3). El consiguiente desplazamiento de los cilios en la direccin contraria produce una hiperpolarizacin
(apertura de los canales de K+) y el alargamiento
de las clulas pilosas externas.
El mecanismo de Ia motilidad elctrica externa de
ejecucin rpida (hasta 20 kHz, es decir, 2 104 ve-ces/s)
no est claro; sin embargo, probablemente intervengan
Ia alta turgencia en las clulas pilosas externas (128 mm
Hg!) y Ia especial estructura de su pared celular.

Estos procesos dependientes de la excitacin

de las CPe forman parte de un proceso de
amplificacin (unas 100 veces, es decir,
40 dB), que se conecta en las CPi (amplificacin coclear). As se explica el umbral especialmente bajo en una frecuencia y distancias
(0,5 mm) muy estrechas. Los cilios de las CPi
se cizallan en la zona de mxima representa-

cin de frecuencias por las vibraciones de la

endolinfa en el espacio subtectorial (v. D4). De
esta manera se produce (como en la CPe y en
el rgano vestibular) la apertura de los canales de transduccin y la despolarizacin (potencial de sensor), que en las CPi, os uerdaderos sensores del sonido, produce la liberacin del transmisor (probablemente glutamato
en receptores AMPA, v. 55, F) y la consiguiente transmisin del estmulo al SNC.
Estas vibraciones en el odo interno producen tambin Ia
descarga de sonido hacia el exterior. Estas emisiones
otoacsticas evocadas se pueden medir desde el
tmpano. As, se puede explorar, por ejemplo, Ia funcin
del odo interno en lactantes, ya que stos no pueden
informar sobre sus sensaciones acsticas.

Potencial del odo interno (v. 369, C). Las

clulas pilosas contactan en el borde ciliar con
el espacio de la endolinfa, que presenta un potencia/ de reposo (= potencial endococlear)
de unos +80 mV a +110 mV frente a la perilinfa. Se mantiene por un proceso de transporte activo en las estras vasculares (v. 369, C).
Como las CPe y las CPi tienen un potencial en
reposo de -70 o -40 mV, en la membrana celular que contiene los cilios se genera una diferencia de potencial de 150-180 o 120-150 mV
(intracelular negativo). Adems, la concentracin de K+ de la endolinfa se parece a la de las
clulas pilosas de alrededor de 140 mmol/1,
de forma que el potencial de equilibrio de K+
(v. 32) equivale a O mV. Estos potenciales altos
no slo se comportan como fuerzas tractoras
que regulan la entrada de Na+ y Ca2+, sino que
tambin median en la entrada de K+, interviniendo as en el potencial de sensor.
La capacidad de audicin se puede explorar con un
audimetro. Al paciente se Ie ofrecen sonidos de
diferentes frecuencias de conduccin area y osea. La
presin del sonido se encuentra inicial-mente por
debajo del umbral auditivo y se va elevando hasta que
el paciente Io oye (audiograma umbral). Si se
precisan tonos altos, se trata de una hipoacusia
especificada en dB. (A diferencia del diagrama de Ia pg.
363, B, el umbral de audicin normal [v. 363, B, curva
verde] se indica con O dB en todas las frecuencias!) (v. 362).
Las prdidas de audicin, junto con Ia presbiacusia, se
producen por inflamacin del odo medio (hipoacusia de
conduccin area) o por lesiones del odo interno
(hipoacusia de conduccin sea y area), por ejemplo, por
un traumatismo de las clulas pilosas tras una explosin.

Elaboracin del estmulo sonoro en el

SNC
Las siguientes cualidades del sonido se deben
codificar en el nervio acstico para transmitirlo: 1) frecuencia(s) del sonido, 2) intensidad del
sonido, 3) direccin del sonido y 4) distancia de
la fuente del sonido.
Las diferentes frecuencias se reproducen separadas a lo largo de la cclea (v. 367,
C), se transmiten por fibras separadas de las
vas auditivas y se identifican a nivel central.
Se puede, lo que aproximadamente corresponde a las condiciones reales, diferenciar,
por ejemplo. 1.003 Hz de 1.000 Hz: la diferencia es de 3 Hz, lo que significa un umbral
diferencial de frecuencias (v. 352) relativo de
0,003. A esta capacidad de diferenciacin fina
contribuyen la representacin de las frecuencias en la cclea y la amplificacin que se realiza en l por parte de las clulas pilosas externas (v. 366), as como el contraste neuronal
(v. 313, D) a lo largo de la va auditiva. Esta
fina sintonizacin implica que una frecuencia
determinada tiene un umbral especialmente
bajo en un lugar de representacin. Las presiones de sonido altas reclutan fibras vecinas
(v. ms adelante).
Una intensidad del sonido alta produce
a) potenciales de accin (PA) ms frecuentes
en la fibra nerviosa eferente y b) la inclusin
(reclutamiento) de las fibras nerviosas vecinas (v. A). El umbral diferencial de intensidades relativo (v. 352) es con 0,1 mucho
mayor que el de frecuencias, es decir, un sonido se percibir ms alto o ms bajo, cuando
su intensidad vare ms de un factor 1,1 (es
decirja presin del sonido mayor que el factor VtI= 1,05).
Para reconocer la direccin del sonido
es necesaria la audicin binaural (bilateral):
a) las ondas de sonido que entran oblicuamente llegan al odo un poco despus que las
otras. Una desviacin perceptible de la direccin de unos 3 grados (umbral de direccin)
supone un retardo del sonido de unos 3 10~5
en el odo orientado en la direccin del movimiento (v. B, izquierda), b) El sonido se oye
ms bajo en el odo orientado hacia el movimiento, donde se puede reconocer una diferencia de 1 dB. Una presin de sonido menor
origina, adems, un retardo en el potencial de
accin (aumento del tiempo de latencia) (v. B,

derecha), por lo que la excitacin central (ncleo accesorio, v. D5) procedente del odo
orientado hacia el movimiento entra retardada. Los efectos a) y b) tambin se suman
(v. B). El odo externo ayuda a diferenciar si el
sonido viene de delante o de atrs (o de abajo
o de arriba).
La audicin bilateral descrita posibilita tambin que, en situaciones de mucho ruido ambiental (en una fiesta, por ejemplo), se perciba
mejor el sonido de una voz, en comparacin
con la audicin monoaural. El contacto visual
con la boca del orador es una ayuda adicional.
La distancia de una fuente de sonido se
reconoce porque en la transmisin del sonido
las frecuencias altas se reducen ms que las bajas. Cuanto ms largo es el camino que recorre
el sonido, menos frecuencias altas llegan
(p. ej., los truenos en una tormenta lejana o
cercana).
Va auditiva (v. D). Las fibras del nervio
auditivo, cuyos somas se encuentran en el
ganglio espiral de la cclea, van desde ste
(v. Dl) hacia los ncleos cocleares anteroventral (v. D2), posteroventral y dorsal (v. D3).
En estos tres ncleos, las aferencias estn dispuestas con diferente complejidad segn las
frecuencias (tonotpicamente). Con la inhibicin lateral (v. 313) se produce un contraste,
es decir, una supresin del ruido. En la oliva
superior (v. D4) y en el ncleo accesorio
(v. D5), que reciben primero el impulso contralateral. se produce el ajuste del tiempo de
propagacin y la intensidad (audicin de la direccin, v. antes). La siguiente estacin es el
ncleo del circuito lateral (v. D6) y tras el cruce de fibras al otro lado, los cuadrigminos
inferiores (v. D7). A ellos llegan numerosas
aferencias y son una estacin refleja (p. ej.,
msculos del odo medio, v. 366). Por otro
lado, aqu se ajusta tambin el anlisis sensorial del ncleo coclear con el anlisis espacial
de la oliva superior y se coordina el espacio
visual y acstico a travs de las relaciones
con los cuadrigminos superiores (v. D8).
Las aferencias llegan por el tlamo (cuerpo
geniculado medial, CGM; v. D9) a la corteza
auditiva primaria (v. DIO), que est rodeada por regiones auditivas secundarias
(v. 311, reas 41 y 22). Las funciones de dicho centro son el anlisis de los sonidos complejos, la memoria inmediata en el ajuste de
tonos, el escuchar, etc.

Voz y lenguaje
La voz es un medio de comunicacin cuyo
trabajo se adeca a la capacidad auditiva del
hombre (v. 368, B). Como en un instrumento
de aire, existe un espacio areo (trquea, bronquios), de donde sale el aire a travs de la glotis entre las cuerdas uoca/es, hasta el espacio
areo (bocina) formado por la faringe, cavidad
bucal y cavidad nasal (v. A). El gran margen de
variacin de la voz se explica porque la fuerza
del flujo de aire (sonido de la voz), la tensin
de las cuerdas vocales, la anchura y forma de
la glotis (tono de base de la voz), as como el
tamao y forma del espacio areo (timbre,
formatos) dependen de un gran nmero de
msculos.
Las articulaciones y msculos de la laringe
intervienen en el ajuste de las cuerdas uoca/es
y la glotis. El flujo de aire abre y cierra la glotis
y transfiere a las cuerdas vocales un tipo de
movimiento progresivo (v. B). Para los tonos
bajos, la glotis permanece ms tiempo cerrada
que abierta (relacin 5:1 con 100 Hz). Para
los tonos altos (400 Hz), esta relacin disminuye a 1,4:1. Al cantar en falsete (v. C, azul) o
susurrar, la glotis permanece ms tiempo
abierta.
Las seales motoras provienen de la
corteza motosensorial (v. 325, CyB, lengua, faringe) y alcanzan la zona del ncleo
del nervio vago. ste no slo realiza la inervacin motora de la glotis, sino tambin la sensitiva, lo que adems es importante para los
reflejos de defensa (tos!) y la fonacin: las fibras sensibles de la mucosa de la glotis y las
sensoriales de los husos musculares (v. 316)
informan a nivel central de la situacin y la
tensin de las cuerdas vocales. Estos reflejos y
la estrecha relacin de la va auditiva con los
centros bulbares y corticales de la motricidad
del lenguaje son importantes para el ajuste
fino de la voz.
Las vocales habladas tambin se diferencian entre si a frecuencias de boca similares
(100-130 Hz; v. D), por los tonos altos aadidos (formatos). Son caractersticas las uoca/es
A, U e I (v. D). O, E y las uoca/es modi/icadas
son sonidos intermedios entre estas tres vocales (tringulo de vocales). Los formatos se
determinan por la conformacin del espacio
oral (v. D). Las consonantes se diferencian

por el tipo de configuracin (en el espacio

oral) labia/ (labios, dientes), como P, B, W,
F, M; dent/ (dientes, lengua), como D, T, S,
N; lingual (lengua, paladar posterior), como
B, G, K, y segn el tipo de sonido: explosivo
(P, B, T, D), de rozamiento (F, W, S, Ch) y vibrante (R).
La amplitud de la frecuencia de la voz
asciende con los formatos, de 40 a ms de
2.000 Hz. Las partes altas de frecuencia tienen un sonido silbante (S, Z), que no se oye en
los casos de presbiacusia y otras formas de hipoacusia central (p. ej., diferencia entre bass
y bad). Tambin en la transmisin telefnica y
de radio, los sonidos silbantes son especialmente pretenciosos. La amplitud de voz
(tono de base; v. C) asciende, al hablar, aproximadamente a una octava, y cantando, a
unas dos octavas (en los cantantes, sobre tres
octavas).
Las escalas normales se basan en Ia duplicacin de Ia
frecuencia, Ia octava. En las voces bien temperadas, Ia
octava se divide en 12 semitonos, cuyas frecuencias se
desvan cada vez sobre el factor 1,0595 ('2 ^).

Lenguaje (v. 336). A la comunicacin hablada corresponden a) la elaboracin de lo

odo (v. 368), b) la produccin central del lenguaje y c) la motricidad ejecutora del lenguaje.
La comprensin del lenguaje se localiza en
la zona 22 de la corteza (v. 311, D), de la
regin de Wernicke. Las lesiones en esta
zona originan una afasia sensitiva. Los pacientes hablan fluido, pero a menudo de forma incomprensible, pero no lo notan debido a
la alteracin de la comprensin del lenguaje.
Las frases complicadas o ledas tampoco las
entienden. La produccin del lenguaje se
realiza en las reas 44 y 45 de la corteza, la
regin de Broca (v. 311, D). Es el centro primario del lenguaje en la corteza motosensorial
(v. antes) superior. En las lesiones del rea de
Broca (y tambin de la circunvolucin angular)
se altera la produccin del lenguaje (afasia
motora). Los pacientes no pueden hablar o lo
hacen de forma telegrfica. Existe una tercera
variante en la que no se pueden recordar las
palabras (afasia amnsica). Las lesiones que
afectan a la ejecucin de la motricidad (vas
corticobulbares, cerebelo) originan trastornos
del lenguaje.

Apndice
Magnitudes y unidades de
medida
La Fisiologa es la enseanza de los procesos
vitales y las funciones corporales. Como estos
procesos se basan en leyes fsicas y qumicas,
su estudio y aprendizaje estn relacionados de
forma inseparable con la determinacin de algunas magnitudes fsicas y qumicas, que permiten medir la presin arterial o la capacidad
auditiva y tambin el rendimiento cardaco o el
pH de la sangre. Estas magnitudes se expresan
en las unidades de medida correspondientes. Se ha optado por las unidades del sistema
internacional (S), ya que se pueden intercambiar entre s sin problemas (las unidades utilizadas en Alemania se han marcado con *). En su
caso se indica cmo calcular las unidades del SI
a partir de las unidades antiguas. Las magnitudes complicadas o poco frecuentes de la Fisiologa, como la distensin de la pared, la distensibilidad o la resistencia al flujo, se explican
en el captulo del libro correspondiente, con la
excepcin de algunas magnitudes de especial
importancia y uso en Fisiologa (no siempre
empleadas de forma correcta), como la concentracin, la actividad, la osmolalidad, la presin osmtica, la presin onctica y el pH, a
las que se dedican prrafos especficos.
Las unidades bsicas del SI son:
para la longitud.
m (metro)
para la masa.
kg (kilogramo)
para el tiempo:
s (segundo)
para la cantidad de
una sustancia.
mol (mol)
- para la intensidad de
Ia corriente:
A (amperio)
- para la temperatura: K (grados Kelvin)
-

- para la intensidad

de Ia luz:

cd (candela)

Estas unidades bsicas no dependen unas de

otras y estn definidas de forma exacta. Todas
las dems unidades se deducen ' partir de esas bsicas, principalmente a travs de multiplicaciones o divisiones, como:
- las superficies (longitud longitud):
(m m) = m2
- la velocidad (longitud/tiempo): m s"1

Cuando la unidad resultante sea muy complicada, se la adjudica un nombre nuevo con su
propio smbolo, por ejemplo la potencia es
m kg s-2 = N (tab. 1).
Fracciones y potencias de las
unidades de medida
Como resulta poco sencillo y comprensible escribir 10.000 g o 0,00001 g, se suelen emplear prefijos delante de la unidad, que corresponden a fracciones o potencias decimales
(habitualmente por 1.000 unidades). En los casos anteriores hablaramos de 10 kg (kilogramos) o 10 g (microgramos). Los prefijos y sus
factores y smbolos correspondientes se recogen en la tabla 2. Se emplean no slo para
las unidades bsicas, sino tambin para las derivadas de las mismas (tab. I), de forma que
103 Pa son 1 kPa. Para algunas unidades de
medida se emplean prefijos para valores decimales pequeos (da, h, d, c; tab. 2). En el
caso del tiempo no se suelen emplear valores
decimales, sino valores en segundos (s), minutos (m), horas (h) y das (d).

Longitud, superficie, volumen

La unidad de longitud del SI es el metro (m).
Otras unidades de medida utilizadas durante
muchos aos son:
1 nstrm (A) = 10'10 m = 0,1 nm
1 miera () = 10~6 m = 1 "#
1 milimicra (?!) = 10~9 m = 1 nm
Las unidades de longitud britnicas y norteamericanas son:
1 pulgada = 0,0254 m = 25,4 mm
1 pie (plural pies) = 0,3048 m
1 yarda = 0,9144 m
1 milla = 1.609,344 m = 1,61 km
1 milla nutica = 1,853 km
La unidad del SI para la superficie es el
metro cuadrado (m m = m2) y para el volumen el metro cbico (m m m = m3). Para
convertir estos valores en fracciones o potencias con los correspondientes prefijos (tab. 2),
hay que darse cuenta de que:
Im = 10 3 mm, pero
1 m2 = 106 mm2 y
1 m3 = 109 mm3
Una unidad muy utilizada para el volumen,
sobre todo en el caso de los lquidos y los gases, es el litro* (I):

11 = 10~3 m3 = 1 dm3
1 mi = IQ-6 m3 = 1 cm3
1 1 = $7-9 m3 = 1 mm3

1 galn americano = 3,7851

9 britnico (imperial) = 4,546 I
Velocida d, fre cuencia, acele rac in
1 alon

Las unidades de volumen americanas y britnicas La velocidad es la longitud recorrida por uni
sn:
dad de tiempo y se mide en m s"1. En el caso
1 onza (americana) = 29,57 mi
de los lquidos adems de la denominada velo1 onza (britncia) = 28,41 mi.
cidad lineal se utiliza el concepto de veloci-

dad de volumen o velocidad de flujo, que

corresponde al flujo de volumen por unidad
de tiempo medida en 1 5 " 1 O m 3 - s'1.
El trmino frecuencia alude a las veces que
se produce un fenmeno (latido, movimientos
respiratorios, etc.) por unidad de tiempo. Las
unidades del Sl son s'1, tambin denominadas
herzios (Hz). Tambin se emplea con frecuencia la unidad min'1. que equivale a:
min-1 = 1/60 Hz 0,0167 Hz.
El trmino aceleracin indica los cambios
de velocidad por unidad de tiempo y se mide
en m - s"1 s"1 = m s~z. Una aceleracin de
valores negativos tambin se denomina retraso. La velocidad con la que acelera un vehculo
y la facilidad para frenarlo se miden ambas en
a

ms .

Potencia, presin
La potencia equivale a la masa por la aceleracin (caso especial es el peso = potencia del
peso = masa por fuerza de la gravedad de la
tierra). Dado que la unidad de masa es el kg y
la de aceleracin m s~2. Ia unidad de potencia
ser m kg - s"2 = N (Newton).
Las unidades de potencia empleadas con
anterioridad incluyen: 1 dina = 1O5 N = 10 9
1 pondio = 9,8 IO"3 N = 9.8 mN La
presin es la potencia por unidad de
superficie y su unidad es N m"2 = Pa (pasca/).
Otras unidades de presin (mm Hg* se utiliza
todava para la presin de los lquidos corporales) se pueden convertir en unidades del SI
de la siguiente forma: 1 mm H2O = 9.8 Pa 1
cm H2O = 98 Pa
1 mm Hg* = 133,3 Pa = 0,1333 kPa 1
torr = 133.3 Pa = 0.1333 kPa 1
atmsfera tcnica (at) = 98,067 kPa 1
atmsfera fsica (arm) = 101.324 kPa 1
dina-cm-2 = 0.1 Pa 1 bar = 100 kPa
Trabajo, energa, cantidad de calor
El trabajo es la potencia por Ia distancia y su
unidad es N m = J (julio/ La energa y Ia
cantidad de calor tambin se miden en julios, igual que la relacin presin volumen
((N m^2] m3): presin-volumen-trabajo.

Otras unidades para el trabajo, la cantidad

de calor y la energa se pueden convertir en julios de la siguiente forma:
1 erg= 10-'J = 0.1 MJ
leal 4,185 J

1 tea 4.185 J = 4,185 kJ

1 Ws = 1 J
1 kWh = 3.6 106 J = 3,6 MJ

El rendimiento es el trabajo por unidad

de tiempo. Su unidad son los J s^1 = W (ratios). La corriente calrica tambin se mide
en W. Otras unidades del rendimiento se pueden calcular de la siguiente forma:
1 erg s-1 = 10-7 W = 0,1 \+
1 cal Ir1 = 1.163 IQ-3 W = 1.163 mW
1 PS = 735,5 W = 0.7355 kW
Masa, cantidad de una sustancia,
concentracin
La masa se mide en la unidad bsica kilogramo (kg), de forma que se expresa (salvo excepciones) con el prefijo kilo (en lugar de Mg se
habla de toneladas*, t). La masa se suele medir a travs de la atraccin que le ejerce la
tierra (peso), cuya medida se expresa en unidades de masa (g, kg).
La masa de una molcula o tomo (masa
molecular o atmica) se suele expresar en
Dalton (Da) (no es una unidad del Sl). de forma
que 1 Da = 1/12 de la masa de un tomo de
C12 = 1 kg/(6,022 1023):
1 Da = 1,66 10-27 kg
1.000Da= IkDa
La masa molecular relativa Mr (antes
denominada peso molecular) se corresponde
a la relacin entre la masa molecular correspondiente y 1/12 de la masa de un tomo de
C12. Al ser una medida relativa carece de unidades.
Las unidades de masa americanas y britnicas se
calculan:
peso Avoirdupois:
1 onza (oz.) = 28,35 g
1 libra (Ib.) = 453.6 g
peso de farmacia:
1 onza = 31,1 g
1 libra = 373,2 g

Una magnitud empleada para la masa es la

cantidad de sustancia, que se expresa en
moles (smbolo mol). Un mol de una sustancia
se compone de tantos fragmentos (tomos.

molculas, iones) como quepan en 12 g del nclido C12. a saber 6.022 - 1023 fragmentos.
Para calcular la cantidad de sustancia en
la masa se sabe que 1 mol es la masa de sustancia (en g) que corresponde con la masa molecular, inica o atmica relativa de la misma,
es decir, cuntas veces supera la masa del tomo, molcula o ion 1/12 parte de la del tomo
de C12. Ejemplos:
- masa molecular relativa de H2O: 18
1 mol de H2O = 18 g de H2O
- masa atmica relativa de Na: 23
1 mol de iones Na+ = 23 g de iones Na+
- masa molecular relativa de CaCl2:
(40+ 2)-35,5) =111
1 mol de CaCl2 = IlIg de CaCl2
(1 mol de CaCl2 contiene 2 moles de iones
Ch y 1 mol de iones Ca2+)
Sl se dividen los moles por Ia valencia del ion
correspondiente, se obtiene Ia masa equivalente que se
mide en val (Ingls, eq; ninguna de las dos son unidades
del Sl). En los Iones monovalentes el mol equivale a Ia
val.
1 val de Na+= 1 mol de Na*
cuando los iones son dlvalentes (como Ca2*):
1 val de Ca2* = V2 mol de Ca2* o
1 mol de Ca2* = 2 val de Ca2*
Otra medida dependiente del mol es el osmol (osm).

Magnitudes elctricas
El desplazamiento de las partculas con carga
elctrica negativa (electrones de carga negativa) por un hilo conductor se denomina
corriente elctrica y la relacin entre el nmero de partculas/tiempo que se desplazan se
denomina intensidad de Ia corriente. Su
unidad es el amperio (A). Tambin se denomina corriente inica y se mide en amperios
el desplazamiento de iones (Na+, Ch) a travs
de la membrana celular. La corriente elctrica
slo se produce cuando exista una diferencia de potencial elctrico, tambin denominada tensin o potencial, que se pueden
producir con una dinamo o batera. En el organismo esta tensin se produce principalmente por el transporte inico (v. 32). La
unidad de potencial elctrico es el voltio (V:
tab. 1)
La cantidad de corriente que circula para un
voltaje determinado depende de la resisten-

cia elctrica (ley de Ohm-, tensin = corriente resistencia) y se mide en ohmios (3:
tab. I). La inversa (!/resistencia) es el valor
die conduccin elctrica medida en Siemens
(S = 3"1). En la membrana, la resistencia depende de su superficie (3 m~2). La inversa de
la conduccin elctrica es la conductividad
inica (3'1 m2 = S - m2) (v. 32)
El trabajo o energa elctrica se mide en
julios (J) o uatios por segundo (Ws). como todos los tipos de trabajo, y el rendimiento
elctrico, como todos, en uatios (W).
La capacidad elctrica de un condensador
o. en fisiologa, de la membrana celular es la
relacin entre la carga (C) y el voltaje (V), que
se mide en faradios (F; tab. I).
En Ia corriente continua el flujo siempre se dirige en Ia
misma direccin, mientras que en Ia corriente alterna
cambia, denominndose frecuencia (Hz) al nmero de
veces que Io hace por unidad de tiempo. La frecuencia de
Ia red de luz normal es 50 Hz.

Temperatura
La unidad del SI para la temperatura es el
Keuin (K) y O K (punto cero absoluto) representa la temperatura ms baja posible. A partir
de la escala Kelvin se puede deducir la escala
Celsius con su unidad grado Celsius (0C), de
forma que:
Temperatura en 0C =
temperatura en K - 273,15
Los americanos expresan Ia temperatura en grados
Fahrenheit (F), que se convierten en 0C:
Temperatura en 0F = (9/5 temperatura en 0C) + 32 o,
al revs:
Temperatura en 0C = 5/9 (temperatura en T - 32).
Algunas temperaturas importantes:

Punto congel. agua

273

+32

Temperatura ambiente

293 bis
298

+20 bis
+25

+68 bis
+77

Temperatura corporal

310

+37

+98,6

Fiebre

311 bis
315

+38 bis
+42

+100 bis
+108

Punto de ebullicin del

agua (nivel del mar)

373

+100

+212

Concentracin, fraccin y actividad La

magnitud concentracin, muy utilizada en
Fisiologa y Medicina, puede tener varias acepciones:
- la concentracin de masa, es decir, la masa
de una sustancia por unidad de volumen (g/1
= kg/rn3),
- la concentracin de una sustancia, o con
centracin molar, es decir, la cantidad de
sustancia por unidad de volumen de solu
cin (mol/1),
- la concentracin mola/, es decir, la canti
dad de sustancia por masa de disolvente
(molAg de H2O).
El trmino concentracin fraccionada
alude a:
- un cociente entre dos masas, es decir, una
parte de una masa por la masa conjunta
(3/5),

- un cociente entre dos cantidades (mol/mol)

o
- un cociente entre dos volmenes, es decir,
una parte de un volumen por el volumen to
tal (1/1).
Las tres ltimas magnitudes son relativas y carecen de unidades, por lo que se les denomina
fracciones (no se debe emplear el trmino
concentracin fraccionada). El cociente entre dos volmenes (fraccin, F) se emplea sobre todo en Fisiologa respiratoria.
La unidad del SI para la concentracin de
masa es g/1 (kg/m3, mg/1, etc.) y se puede
calcular la equivalencia entre las unidades ms
empleadas:
1 g/100 ml = IO g/1
1 g% = 10 g/1
1% (w/v) = 10 g/1
1 g %o = 1 g/1
1 mg% = 10 mg/1
1 mg/100 ml = IO mg/1
1 g% = 10 ug/l
1 f/o = 10 (ig/1
La unidad del SI para la concentracin
de una sustancia es mol/1 (o mol/m 3 ,
mmol/1, etc.). Clculos:
1 M (molar) = 1 mol/1
1 N (normal) = (I/valencia) mol/1
1 mM (mmolar) = 1 mmol/1
1 val/1 (eq/1) = (1/valencia) mol/1
En las soluciones muy diluidas se distinguen
las concentraciones molar y molal porque la
igualdad entre 11 de agua y 1 kg de agua slo

se cumple para una determinada temperatura

(4 0C). Sin embargo, las soluciones corporales
no son diluidas y en ellas el volumen de la sustancia disuelta contribuye de forma significativa
al volumen conjunto de la solucin. En 1 1 de
plasma slo 0,93 1 corresponden a agua y los
restantes 70 ml son protenas y sales, por lo
que la molaridad se diferencia de la molali-dad
en el 7%. En los lquidos intracelulares esta
diferencia puede llegar al 30%. Aunque la molaridad se mide con frecuencia a nivel volumtrico, la magnitud con verdadera importancia
para las reacciones qumicas, biofsicas y biolgicas es la molalidad.
Las fracciones (cociente de masa, cociente
de volmenes y cociente de cantidad) se
miden en g/g, 1/1 y mol/mol, es decir, la unidad 1 (o $7"3, 1O-6, etc.). Sin embargo, hay
que especificar la unidad correspondiente sin
abreviarla (g/g, etc.) para saber de qu magnitud se habla. Las fracciones %, %o, ppm
(partes por milln) y ppb (partes por mil millones = 109) se utilizan para todos los tipos de
fracciones.
Clculos: 1% =
0,01 1 %o = 1
10-3 1 vol% =
0,01 1/1 1 ppm =
1 $7"6 1 ppb =
1 $7'9
Una medida termodinmica de Ia concentracin fisicoqumica eficaz es Ia actividad (a). En Fisiologa se
suele emplear para los iones, porque los electrodos
sensibles a los iones utilizados (electrodos para H*, Na*,
K*, Q-, Ca2*) miden Ia actividad, pero no Ia molalidad y
ambas magnitudes son iguales, siempre que Ia potencia
inica conjunta () sea muy pequea, por ejemplo en
una concentracin ideal. El valor de depende de las
cargas y las concentraciones de todos los iones
presentes en Ia solucin.

s 0,5 (Z12 -C 1 +Z22 -C2

-C1)

[13.1]

donde z representa Ia carga del ion, c

su concentracin molal y 1 ,2 ..... los distintos tipos de
iones en Ia solucin. En los lquidos corporales con gran
contenido inico las partculas disueltas se contrarrestan
entre ellas, de forma que Ia actividad a siempre es menor
que Ia concentracin molal c. La actividad se calcula
como: a = f c, donde f = coeficiente de actividad. Para
una potencia inica de 0,1, correspondiente a una
solucin con 100 mmol de NaCI/kg de H2O, el f del Na*
es 0,76, de forma que Ia actividad biofsica que influye en
las vias es 1/4 menor que Ia molalidad.

En el caso de los electrlitos dbiles, que no se

disocian por completo, la molalidad y la actividad dependen de los iones libres y tambin del
grado de disociacin en la solucin correspondiente.
Osmolalidad, presin osmtica y
onctica

Una magnitud dependiente de la molaridad es

la osmolaridad (Osm/m), que corresponde
a la concentracin de todas /as sustancias
con actividad osmtica en una solucin, independientemente del tipo de sustancia y de la
mezcla en que se encuentren. Esta magnitud
tiene menos sentido sin el volumen global de la
solucin y tanto su determinacin mediante el
osmmetro como su utilidad biofsica dependen de la concentracin de la solucin solvente.
Por esta razn (y como el volumen depende de
la temperatura) tiene ms sentido emplear la
osmolalidad (OsmAg H2O).
La osmolalidad ideal se deduce a partir
de la molalidad de las sustancias. Si se disuelve 1 mmol (= 180 mg) de glucosa en 1 kg
de agua (1 1 a 4 0 C), la molalidad alcanza
1 mmolAg de H2O y la osmolalidad ideal 1
mOsmAg de H2O. Este valor se modifica
cuando se disuelve un electrlito como el
NaCl, porque se disocia en NaCl ^ Na+ +
Cl", ambos iones con actividad osmtica.
Cuando se disuelve una sustancia que se disocia en 1 kg de agua, la osmolalidad ideal equivaldr a la molalidad por el nmero del producto de disociacin: para 1 mmol Na+Ag de
H2O sera 2 mOsmAg H2O. Los electrlitos
dbiles se disocian slo de forma parcial, a diferencia del NaCl, y en este caso tambin hay
que tener en consideracin el grado de disociacin.
Estos clculos slo sirven para las soluciones
ideales extremadamente diluidas. Como ya se
ha descrito al hablar de la actividad, los lquidos
corporales no son soluciones ideales (reales), por lo que su osmolalidad real es menor
que la ideal. Por ltimo, se tiene que multiplicar por el coeficiente osmtico g (no es idntico al coeficiente de actividad) para obtener el
valor real, g depende de la concentracin y
para el NaCl vale 0,926 300 = 278 mOsmAg
de H2O suponiendo una osmolalidad ideal de
300 mOsmAg de H2O.
Las soluciones que tienen Ia misma osmolalidad real que el plasma (aprox. 290 mOsmAg

de H2O) se denominan soosmoals y atqiae.

lias con una osmolalidad mayor o mnor s^ ^e
nominan hper o hipoosmolares.
Osmolalidad y tonicidad
Los elementos con actividad osmtica (osrr^o|a.
lidad real) producen una presin osmty,.^
que se puede calcular con la ecuacin jje
van't Hoff:

" = R T Cosm
[1 3.2]
donde R es la constante general d< los g-ases
(8,314 J K'1 Osrrf1), T la tempera,tur
absoluta (K) y Cosm la osmolalided real} en Osm
(m3 H2O)-1 = mOsm (1 H2O)'1. ^i se enfrentan
dos soluciones de osmolalidad <yfe. rente
(ACosm) a travs de una menibr.ana con
permeabilidad selectiva, la AC08 ^ en estado
estacionario (equilibrio de flujo) prcciu. ce una
diferencia de presin osifltic^ ^" sobre la
membrana cuando su penneabil \a para el
agua es mayor que para las Partculas
disueltas. La selectividad o permeabilidaqj re_
lativa de la membrana para las sustancia^ ,-|.
sueltas se describe mediante el coeficiente
de reflexin -, cuyo valor oscila enti^-e j
(impermeable) y O (tan permeable como ^ara
el agua). (Cuando - = 1 se habla de una
membrana semipermeable). Con la 2^I3_
cin 13.2 se puede calcular la difrenci% e
presin osmtica %" segn vant'Ho^f y
Staverman:
An = o-R-T-ACosm
P-3.3]
La ecuacin 13.3 muestra que en una solu^,-,
con una osmolalidad igual que la del plasma |a
presin osmtica alcanzada sobre la merr\bra-na
en el estado estacionario ser igual que la
del plasma (el plasma es isotnico), cuando = 1, es decir, cuando la membrana sea s^m.
permeable.
El plasma sanguneo y el citosol de los er_
trocitos (y de las dems clulas corporales) son
isotnicos (en estado estacionario). Si los eritrocitos se introdujeran en una solucin e
urea con una osmolalidad de 290 mOsnyjjg
de H2O. no se observara isotonicidad, a pe_
sar de la isoosmolalidad, porque la urea dfun_
dira al interior de los eritrocitos (- < 1) de for_
ma que el interior de los mismos sera hip^rt.
nico y se arrastrara el agua (osmosis; v. 24),
de forma que primero los eritrocitos se hincriaran y luego estallaran.

En todos los lugares del organismo en los

que existan membranas o estructuras celulares
permeables para las sustancias disueltas en
agua, como NaCl en el epitelio intestinal o el
tbulo contorneado proximal renal, se produce
un gradiente osmtico, gracias al cual se
desplaza el agua. La determinacin de este /lujo
de agua o uolumen Jv (m3 s"1) depende de la
permeabilidad al agua, la denominada conductiuidad hidrulica k (m s"1 Pa"1), de la
superficie (m2) y de la diferencia de presiones,
en este caso la diferencia de presin osmtica
%" (Pa):
Jv = k- F- Animas- 1 ]

[13.4]

Como k y F no se pueden estimar de forma

separada en las membranas y estructuras celulares, su producto se suele expresar como coeficiente de ultrafiltracin K1 (m3 s"1 Pa'1) (v.
152).
El transporte de sustancias con accin osmtica tambin produce un flujo de agua, tambin con ste se arrastran otras sustancias:
transporte por confeccin (en ingls, solvent
drag: fuerza del disolvente; v. 24).
Cuando la pared celular es impermeable
para determinadas sustancias (- = 1), no se
produce esta fuerza del disolvente, sino que el
agua se queda en el lado donde se encuentra
dicha sustancia. Si se aplica este principio a los
epitelios se comprende que la presencia de
sustancias no reabsorbibles en el tbulo renal
o la luz intestinal produzca diuresis osmtica
(v. 172) o aumento de la cantidad de agua en
las heces. Este efecto se parece al de los laxantes salinos (v. 262).
Presin onctica (coloidosmtica)
Como todas las sustancias disueltas en el plasma, las protenas macromoleculares tambin
determinan una presin osmtica, que se denomina presin onctica o coloidosmtica.
Esta presin de 3,5 kPa (25 mm Hg) resultara
despreciable comparada con la presin osmtica de los elementos plasmticos de bajo peso
molecular para una membrana semipermeable. La presin osmtica tiene importancia en
el organismo porque el revestimiento de los vasos sanguneos, el endotelio, es permeable
para los elementos plasmticos de bajo peso
molecular (- = O), de forma que su presin osmtica sobre el endotelio (ecuacin 13.3) se

puede considerar casi O. De este modo, slo la

presin onctica de las protenas es realmente
eficaz, ya que el endotelio casi no es permeable para las mismas. Esta propiedad (- > O) y el
importante contenido en protenas del plasma
en comparacin con el intersticio (unos 75 g/1)
se oponen a la salida de agua desde el plasma
hacia el intersticio bajo control de la presin
arterial, propiedad denominada filtracin, y
en este sentido el endotelio constituye una
barrera de volumen eficaz entre el plasma y el
intersticio.
Cuando se produce la salida de agua desde
la sangre hacia el intersticio (filtracin), aumenta
la concentracin de protenas plasmticas y la
presin onctica " (+. 152 y 208), aumento que
es mayor que el esperable por la ecuacin 13.3
(A) y que se justifica por determinadas
propiedades biofsicas de las protenas plasmticas. Si el agua regresara de nuevo al torrente
sanguneo, estas alteraciones de la presin onctica determinaran una presin contraria al
flujo de agua.
Valor de pH, valor de pK, tampon
Se utiliza una unidad especial para la concentracin de hidrogeniones (H+), el valor de
pH. Segn Srensen el valor del pH es el logaritmo decimal negatiuo de Ia concentracin mola! de hidrogeniones expresada en
molAg H2O, es decir:
1 molAg H2O = 10 molAg H2O: pH O
O 1 moiAg H2O = IQ-1 molAg H2O: pH 1
y as hasta
IQ-14 molAg H2O: pH 14
Como el valor de pH se suele medir con el electrodo de
cristal, en realidad se mide Ia actividad de hidrogeniones, en cuyo caso:
pH =-log (V [H*])
donde fH es el coeficiente de actividad. Para los iones
del plasma su valor es fH - 0,8.

Cuando se analicen los cambios en el pH, hay

que recordar su naturaleza logartmica, ya que
cuando el pH pasa de 7,4 (40 nmolAg H2O)
a 7,7, la actividad de los hidrogeniones disminuye en 20 nmolAg H2O e igual sucede al
revs ya que un cambio de pH de 7,4 a 7,1
produce un aumento de la actividad de unos
40 nmolAg H2O.
Un concepto similar al pH a nivel formal es
el valor de pK. Se trata del logaritmo deci-

A. Importancia fisiolgica de Ia desviacin de Ia presin onctica del plasma segn Ia

ley de van't Hoff. La prdida de agua plasmtica determina un aumento desproporcionado
de Ia presin onctica, que se opone a dicha prdida. Cuando se produce una dilucin del
plasma por aporte excesivo de agua se produce una disminucin desproporcionada de Ia
presin onctica, aunque menos importante. Ambos desplazamientos tratan tie mantener
constante el volumen de sangre y al tiempo reducir el edema. (Segn Landis EM y
Pappenheimer JR, Handbook of Physiology, seccin 2: Circulacin, vol. II, American
Physiology Society, Washington DC 1963; pg. 975.)

mal negativo de Ia constante de disociacin de

un cido Ka o una base K1,:
pKa = -log K3
pKb = -log Kb
(Para un cido y su base correspondiente el valor
pKa + pKj, = 14, de forma que ambos valores se
pueden calcular uno a partir del otro).
Cuando se disocia un cido dbil (AH):
AH ^ A- + H+,
[13.5]
segn la ley de accin de masas, el producto de la
concentracin molal (corchetes indican concentracin) de los elementos resultantes de la (Como en este caso [A~] y [AH] no dependen
reaccin dividido por la concentracin de la de su actividad, el valor de pKa de una solucin
no ideal depende de la concentracin.)
sustancia no disociada es una constante:
La ecuacin 13.9 es la forma general de
la ecuacin de Henderson-Hasselbalch
(v. 138 y ss.), que muestra la relacin entre el
Si se realiza la transformacin logartmica de esta valor de pH de una solucin y las concentracioecuacin y se sustituye el valor de actividad de nes entre la forma disociada y no disociada de
una sustancia. Si [Al = [AH], la relacin entre
[H+J, se obtiene:
ambas es 1 y pH = PK3, de forma que log I = O.

Un cido dbil (AH) constituye con su forma

disociada (A") un sistema tampn, para los
iones H+ y Ohh
adicin de H+: A- + H+ - AH
adicin de OH- AH + 76~ -> A- + H2O
El mejor amponamiento se consigue cuando [AH] = [A*], es decir, cuando el valor de pH
de una solucin sea igual que el del PK3 del
tampn.
Un ejemplo ilustra esta relacin: si [A~] fuera 10
mmol/l, igual que [AH] y el valor de pKa 7. Si se aaden
2 mmol/l de hidrogeniones, el valor de [A-]/[AH] pasa
de ser 10/10 a 8/12, porque se uniran 2 mmol/l de A~
con los hidrogeniones presentes en 2 mmol/l
convirtindose en AH; el log 8/12 = 0,18, es decir, el
valor de pH se modifica en 0,18 unidades, desde 7 a 6,82.
Si el cociente [A-]/[AH] inicial hubiera sido 3/17 el valor
del pH tras Ia administracin de Ia misma cantidad de
hidrogeniones se hubiera modificado desde 7 + log 3/17 =
6,25 iniciales a 7 + log 1/19 = 5,7, es decir, 0,55 unidades
de pH.

La titulacin de una solucin tampn con hidrogeniones o iones OH~ se representa grficamente mediante una curta de tamponamiento (B). La parte ms empinada de la misma corresponde a la zona de tamponamiento
ptimo, en cuyo centro (el punto de inversin de la curva) se encuentra el valor de pKa.
Las molculas que captan o eliminan ms hidrogeniones tienen ms valor de pKa y una
zona de tamponamiento ptimo ms amplia.
El cido fosfrico (H3PO4) puede perder 3 hidrogeniones, resultando H2PO4', HPO42' y
PO43". El par tampn esencial para el organismo es HPO42YH2PO4' con un pKa de 6 8 (v.
174 y s.).
La pendiente absoluta d[A~]/d(pH) de una
curva de tamponamiento (representacin del
pH frente a [A']) es una medida de la capacidad de tamponamiento (mol H [%46]^;
v. 138).
Potencias y logaritmos
Los nmeros mucho mayores o menores que 1
son difciles de escribir y poco grficos, por lo
que se expresan en las denominadas potencias de diez, que se calculan:
100 = 10-10
= 102
1.000 = 1 0 - 1 0 - 1 0
= 103
10.000 = 10 10 10 10 = 10"

Las unidades de medida tambin se pueden expresar con potencias, como m3, lo que
indica que la base se multiplica ese nmero de
veces por s misma (en el ejemplo m m m;
v. 372). Tambin se utilizan las unidades negativas, de forma que para 1/10 = 1(H, se puede escribir s"1 en lugar de 1/s o mol H en lugar de mol/1.
Los clculos con potencias siguen determinadas reglas:
Slo se puede sumar y restar cuando la potencia es Ia misma, es decir: (2,5 102) + (1,5
102) = 4 102, pero (2 103) + (3 102) se
tiene que convertir en (2 103) + (0,3 103) =
2,3 103

B. Curva de tamponamiento. Representacin

grfica de Ia concentracin de cido y base tampn
[AH]/[A~] en funcin del valor de pH. Los valores
numricos se corresponden a los pares de lampones
cido actico/acetato (pKa = 4,7). La capacidad de
tamponamiento de un tampn es ptima cuando el
pH de Ia solucin equivale al valor de pKa del
mismo, es decir, cuando [AH] = [A~] (lnea
discontinua).

El exponente de estos nmeros indica el

nmero de veces que se repite el 10. Cuando
el nmero no sea una potencia exacta de 10
(como 34.500), se divide por la potencia de
diez ms prxima (10.000) y el resultado
(3,45) se expresa multiplicado por la potencia
obtenida: 3,45 104.
Segn lo expuesto antes el 10 podra expresarse como 101. Tambin se emplea este sistema para escribir los nmeros pequeos:
1 = 10:10
= 10
0,1 = 10:10:10
= 10-1
0,01 = 10:10:10:10 = $7"2

De la misma forma 0,04 se puede expresar

4 0,01 = 4 10-2.
Aduerenco: cuando los nmeros son menores de 1 la potencia negativa indica en qu
posicin despus de la coma se encuentra
e/1. Por eso, 0,00I = IO-3.
Cuando los nmeros son mayores de 10 la
potencia indica Ia posicin despus de Ia coma
del 1, de forma que 1.124,5 = 1,1245 103.

Multiplicar una potencia implica sumar las

potencias y dividirlas implica restarlas, de forma que:
102 103 = 1O2+3 = 105
104 :102 = $74"2 = 102
102: 104 = $72"4 = $7'2
Los nmeros que acompaan a las potencias se manejan de forma habitual:
(3 102) (2 103) = 2 3 1O2+3 = 6 106
Tambin se pueden efectuar clculos slo
con los exponentes, en cuyo caso se habla de
clculos logartmicos. Cuando se expresa
un nmero (100) como potencia de 10 (en este
caso 102) se puede calcular su logaritmo decimal (en este caso 2), que se expresa como
log 100 o Ig 100). Estos logaritmos se emplean en Fisiologa para definir el valor de pH
o en la escala de decibelios para la presin del
sonido (v. 363).
Cuando se utiliza el logaritmo natural
(In) el exponente de base es e:
e = 2,71828...,
como log & = In x/lnlO y In 10 =
2,302585..., se puede realizar Ia conversin
del In en log y al contrario de la siguiente forma:
log & = In x/2,3
In & = 2,3 log x
Para realizar clculos con logaritmos
hay que recordar que las multiplicaciones se
convierten en sumas y las potencias en multiplicaciones:
log a b = log a + log b
log (a/b) = log a - log b
log a" = ) log a
log Va =(loga)/n

Excepciones son: log

10 = In e = 1 log 1 =
In 1 = O log O = In O
=
Representacin grfica de
los datos medidos
Para poder visualizar la evolucin de la temperatura corporal de un paciente a lo largo del
tiempo se representa de forma grfica la temperatura respecto del tiempo (C). Se denominan coordenadas a los dos ejes, que en este
caso corresponden al tiempo y la temperatura,
siendo el vertical el eje de las ordenadas (en
este caso la temperatura) y el horizontal el de
las abscisas (en este caso la hora). En abscisas
se suele representar la variable * elegida primero (aqu la hora) y en ordenadas la variable y
dependiente (aqu la temperatura corporal); se
suelen denominar a estos ejes de las * (abscisas) y de las y (ordenadas). Este mtodo grfico
permite representar todas las variables medidas
posibles respecto de otras, por ejemplo el
tamao corporal frente a la edad o los volmenes pulmonares frente a la presin intrapulmonar (v. 117).
Esta representacin permite observar si las
variables cambian a la vez (se correlacionan] o
no. Por ejemplo, si se representara en ordenadas (vertical) el tamao corporal y en abscisas
(horizontal) la edad, la curva aumentara durante
la fase de desarrollo hasta los 17 aos, para
luego hacerse una lnea horizontal, ya que el
C. Ejemplo de Ia representacin grfica de

un sistema de coordenadas, en este caso Ia

temperatura corporal rectal en reposo en fun
cin de Ia hora del da.

Una correlacin puede ser lineal (Dl, lnea

morada) y se cumplir la ecuacin de la
recta:
y=a&+b
donde a es la pendiente de la recta y b el punto de corte de la recta con el eje de las y
c = punto de corte, cuando & = O).
Muchas correlaciones no son lineales, pero
resulta posible linealizar las funciones ms sencillas mediante la transformacin logartmica
de las variables & y/o y, lo que exige la extrapolacin de los valores fuera de la zona de medida o a elaborar una curva de contraste con
slo dos puntos (v. 147, C). Tambin se puede
calcular la correlacin media de los valores de
los pared x-y: recta de regresin.
Una funcin exponencial (Dl, curva
roja):
y = a eb x
se puede linealizar calculando el In y en el eje
de las y (D2):
In y = In a + b x,
donde b es la pendiente y In a = punto de corte
con el eje.
Una funcin logartmica (Dl, curva azul)
y = a + b In x
se puede linealizar calculando el In x en el eje
de las x (D4), de forma que b es la pendiente
y a el punto de corte en el eje.
Una funcin polinmica (Dl, curva
verde)
y = a xb
se puede linealizar a nivel grfico representando
In x y In y en los ejes de coordenadas (D3), de
forma que:
In y = In a + b In x,
donde b es la pendiente y In a es el punto de
corte con el eje.
Cabe destacar que cuando se usan logaritmos en las
coordenadas el valor O para las & ) las y no exis-

tamao corporal depende de la edad en las primeras fases de la vida para posteriormente hacerse independiente de la misma (linea horizontal). Un estudio de correlacin no mostrara ninguna relacin causa/. Por ejemplo, en
Abacia se observa una correlacin entre la reduccin de los partos durante un perodo de-

tos en forma de potencia o logaritmo, escri1 disminucin

terminado
y la
de 1,
ci
biendo
10, $7
, $72, 103, etc.,delennmero
lugar de
geas.
10, 100, 1.000, etc., o sus logaritmos O,
1, 2,
Cuando
desea facilita
representar
en coordena3, etc.
Este se
sistema
la representacin
variables
valores muy
1y
dedas
valores
msdeprximos
sin distintos
necesidad(entre
de pro100.000),
se puede
un lado
longar
los ejes
(v. unrepresentar
ejemplo en por
la curva
de
las magnitudes
pequeas
o prolongar los ejes,
audicin,
pg. 363,
B).
En este caso puede resultar til expresar los da-

te ya, porque In O = . Sin embargo, se sigue hablando

del punto de corte para In a, cuando las abscisas
expresadas en logaritmos (D3,4) se cortan con las
ordenadas para In x = O, es decir, x = 1.
En lugar de representar In & ) In y en los ejes de las & )
las y, se pueden emplear los valores lineales de x y/o y
sobre un papel logartmico, en el que las ordenadas o las
abscisas (papel semilogaritmico) o las dos coordenadas
(papel con logaritmo doble) estn representadas en
escala logartmica. En estos casos ya no se habla del
punto de corte con los ejes, porque ese valor depende de
dnde se cortan los ejes de las x y las y, ya que son
posibles todos los valores de x > O.

Otras funciones no lineales tambin se pueden

linealizar de forma grfica empleando los ejes
de coordenadas adecuados, como la ecuacin
de Michaelis-Menten (El), que representa
multitud de reacciones enzimticas y mecanis-

Excrecin de nitrgeno
Excrecin de protenas
Valor de pH de la orina
cidos titulables
Excrecin de urea
Excrecin de cido rico
Excrecin de creatinina

150-250 mg/d por kg de peso corporal

10-200 mg/d
4,5-8,2
10-30 mmol/d
10-20 g/d = 166-333 mmol/d
300-800 mg/d = 1,78-6,53 mmol/d
0,56-2,1 g/d = 4,95-18,6 umol/d

Nutricin y metabolismo

Hombres

Mujeres

Tiempo de tromboplastina de Quick

Intercambio de energa (IE) en reposo en cama

IE en un trabajo ligero de oficinista
IE al andar
IE al hacer deporte (bailar, montar, nadar)
Mnimo de protenas funcionales
Vitaminas, aporte diario ptimo
(UI = unidades internacionales)

6.500 kJ/d

5.400 kj/d

Tiempo parcial de tromboplastina (TPT)

Tiempo de hemorragia

Electrlitos y elementos espurios,

ingesta ptima diaria

10.800 U/d
9.600 kj/d
3,3 kW
2,7 kW
4,5-6,8 kW
3,6-5,4 kW
1 gAg de peso corporal
A: 10.000-50.000 IE; D: 400-600 IE;

E: 200-800 IE; K: 65-80 3; B1, B2 B3 B5

B6: je 25-300 mg; B12: 25-300 3; folaito: '
0,4-1,2 mg; H: 25-300 g; C: 500-5.000 mg
Ca: 1-1,5 g; Cr: 200-600 g; Cu:
0,5-2 mg; Fe: 15-30 mg; I: 50-300 g; K+:
0,8-1,5 g; Mg: 500-750 mg; Mn: 15-30 mg;
Mo: 45-500 g; Na+: 2 g; P: 200-400 mg;
Se: 50-400 g; Zn: 22-50 mg

Sistema nervioso, msculo

Duracin del potencial de accin
Velocidad de conduccin nerviosa

Nervio: 1-2 ms; msculo esqueltico: 10 ms;

miocardio: 200 ms
V 49, C

Sangre y lquidos corporales

(v. tabla 9.1, pg. 186, tabla 9.2, pg. 187)

Sangre (datos para adultos)

Hombres

Volumen sanguneo (v. 88)

Hematcrito (v. 88)
Recuento eritrocitario
Concentracin de hemoglobina en sangre
completa (Hb)
Volumen medio de cada eritrocito (VCM)
Concentracin media de hemoglobina de los
eritrocitos (CHCM)
Cantidad media de hemoglobina en los
eritrocitos individuales (HCM = Hb^
Dimetro medio de los eritrocitos
Reticulocitos
Leucocitos (v. 88)
Plaquetas
Velocidad de sedimentacin eritrocitaria

4.500 mi
3.600 mi
0,40-0,54
0,37-0,47
1
4,6-5,9 1O Vl
4,2-5,4 1012/1
140-180 g/1
120-160 g/1
(2,2-2,8 mmol/1)
(1,9-2,5 mmol/1)
80-100 fl
320-360 g/1 de eritrocitos

Protenas
Conjuntas
Albmina

Mujeres

27-32 pg
7,2-7,8 "#
0,4-2% (20-75 10Vl
3-11 lOVl
170-360 10Vl
180-400 109/1
<10 mm a Ia
<20 mm a Ia
primera hora
primera hora
66-85 g/1 de suero
35-50 g/1 de suero

55-64 rel.%

(Xj-globulina
a2-globulina
2-globulina
A-globulina

1 ,3-4 g/1 de suero

4-9 g/1 de suero
6-11 g/1 de suero
13-17 g/1 de suero

2,5-4 rel.%
7-10 rel.%
8-12 rel.%
12-20 rel.%

Coagulacin

V. 102, factores de Ia coagulacin

0,9-1,15 INR (cociente internacional
normalizado)
26-42 s
<6 min

Parmetros del metabolismo de Ia glucosa

Concentracin de glucosa en sangre venosa
Concentracin de glucosa en sangre capilar
Concentracin de glucosa en plasma
Valores umbrales para la diabetes mellitus
en el plasma
HBA1C (hemoglobina A glucosilada)

3,9-5,5 mmol/1 (70-100 mg/dl)

4,4-6,1 mmol/1 (80-110 mg/dl)
4,2-6,4 mmol/I (75-115 mg/dl)
>7,8 mmol/1 (>140 mg/dl)
3,2-5,2%

Parmetros del metabolismo lipdico

Triglicridos en suero
Colesterol total en suero
Colesterol, HDL en suero

<1,71 mmol/1 (<150 mg/dl)

<5,2 mmol/1 (<200 mg/dl)
>1,04 mmol/1 (>40 mg/dl)

Sustancias relacionadas con Ia orina

Concentracin de urea en suero
Concentracin de cido rico en suero
Concentracin de creatinina en suero

3,3-8,3 mmol/1 (20-50 mg/dl)

150-390 "#)1/1 (2,6-6,5 mg/dl)
36-106 "#)1/1 (0,4-1,2 mg/dl)

Bilirrubina
Bilirrubina total en suero
Bilirrubina directa en suero

3,4-17 !#)1/1 (0,2-1 mg/dl)

0,8-5,1 !#)1/1 (0,05-0,3 mg/dl)

Electrlitos y gases en sangre

Osmolalidad
Cationes (mmol/1) en suero

Aniones (mmol/1) en suero

Valor del pH
Bicarbonato estndar
Bases tampones totales
Saturacin de oxgeno
Presin parcial de oxgeno para semisaturacin (P0 5)

280-300
mmol/kg H2O
Na+ +: 135-145
K :2+3 5-5 5
Ca 2+ionizado: 1-1,3
Mg ionizado: 0,5-0,7
Cl-: 95-108 2
H2PO4- + HPO4 -: 0,8-1, 5
7,35-7,45
22-26 mmol/1
48 mmol/1
arterial: 96%; sangre venosa mixta: 65-75%
3,6 kPa; 27 mm Hg

Lquido cefalorraqudeo; puncin lumbar

Presin en posicin horizontal tumbado
Peso especfico
Osmolalidad
Concentracin de glucosa
Concentracin de protenas
Concentracin de IgG
Recuento leucocitario

1,4 kPa; 10,5 mmHg

1,006-1,008 g/1
290 mOsmAg H2O
45-70 mg/dl; 2,5-3,9 mmol/1
0,15-0,45 g/1
<84 mg/dl
<5/1

Bibliografa adicional relacionada

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Fisiologa del trabajo y el deporte

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Meng, W., Ziegler, R.: Endokrinologie - Grundlagen,
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MeKwesen, Kb'rperflussigkeiten, Organe, Energiehaushalt, Ernahrung, Teilband Korperflussigkeiten, S.Aufl. Ciba-Geigy AG, Basel (1977),
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Biochemie, Teilband Somatometrie und Biochemie, S.Aufl. Ciba-Geigy AG, Basel (1982),
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Wissenschaftliche Tabellen Geigy, Physikalische

Chemie, BIut, Humangenetik, Stoffwechsel von
Xenobiotika, Teilband Hamatologie und Humangenetik, S.Aufl. Ciba-Geigy AG, Basel
(1979),4.Nachdruck(1985)

Revistas
Annual Review of Physiology, Annual Review Inc.
Palo Alto, California/USA
Nature Medicine, Nature America Inc., New York/
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Nature, Macmillan Magazines, London/UK
NIPS (News in Physiological Sciences), Ed.:
Schultz, S. G., Houston, Texas/USA
Physiological Reviews, The American Physiological Society, Bethesda, Maryland/USA
Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology, Springer Verlag, Berlin-HeidelbergNew York
Science, American Association for the Advancement of Science, New York/USA
Spektrum der Wissenschaft, Spektrum der Wissenschaft Verlagsges. mhH, Heidelberg

ndice alfabtiCO (tambin de abreviaturas)

5<x-dihidrotestosterona (DHT)

306

sntesis 294 testculo 306 $'hidroxilasa, sntesis de

calcitriol 158. 292 17ct-OH-pregnenolona 294 5areductasa. testosterona
306
A (amperio) 375 Aberracin,
esfrica 346 ABP (proteina
ligadora de
andrgenos) 306 AC.
u. anhidrasa carbnica
Acalasia 238 ACAT (acilCoA-colesterinaciltransferasa) 256
Accidentes por corriente 200
Accin, dinmica especfica
228 ACE (enzima
convertidora de
la angiotensina) 184
inhibidor 184 Aceleracin,
unidades de
medida 374
Aceleracin angular, sensores
342
Acenocumarol 104 Acet. u.
Acet Acetato 142, 284
conjugacin 160
Acetazolamida 172 AcetilCoA 284 Acetilcolina 34. 52,
78 y ss..
236
antagonistas 82 clulas de
reserva 242 cerebro
posterior 332 efecto sobre
el pncreas
246
esfago 238 funcin
cardiaca 194 liberacin 82
liberacin de NO 82 placa
terminal motora 56
receptores colinrgicos
regulacin de la circulacin
212 y ss. segundo
mensajero 55 F,
274, 276 sntesis 82
tubo digestivo 234 vasos
coronarios 210
Acetilcolinesterasa 56
Acetilesterasa. sinapsis 82
Acetona 284 cido 2bidroxibutico 152 cido 2oxibutrico 284

cido A-aminobutrico
(GABA) 52. 320 cido
actico, u. Acetato cido
acetilsaliclico 104
inhibicin de la
ciclooxigenasa 269
cido araquidnico 269. 276
cido ascrbico 90, 260
cido ctrico, excrecin renal
174
cido clorhdrico, u. HCl
cido clico (u. Sales biliares)
248 cido
desoxirribonudeasa.
u. ADN 8
cido flico 90. 226, 260
absorcin intestinal 260
antagonistas,
u. Metotrexato 260
deficiencia, causas 90
depsitos 260 necesidades
diarias 260 cido frmico,
difusin 22 cido fosfrico
142. 174 cido gstrico 242
cido glucurnico
acoplamiento 160 hormona
esteroidea 294 cido
glutmico.
u.
Glutamato
cido graso 73 B2
cido lctico 72. 73 B2.
142, 174
metabolismo muscular 72
vagina 302 cido linoleico
226 Acido mercptico 250
cido metiltetrahidroflico 260
cido pantotnico 226 cido
pteroilglutmico 260 cido
quenodesoxiclico
(0. Sales biliares) 248 cido
ribonucleico, I. ARN 8. 10
cido sulfrico 142, 174
cido tetrahidroflico 260
cido tranexmico 104. 105 C
cido rico excrecin renal
174 reabsorcin 156, 158
secrecin 156, 160 cidos
fijos 174 produccin 174 ,
titulables 174. 178 cidos
grasos 262 fuente de energa
72 esenciales 226 libres 240,
282 captacin por las clulas
254

depsito 257 D efecto del

glucagn 284 fuentes 257
D lipoproteinlipasa 254
metabolismo miocrdco
210 tipos de
determinacin
256
transportadores 252
transporte en la sangre
254
Acidosis 142
Acidosis lctica 76
Acil-CoA-colesterinaciltransferasa (ACAT)
256
Acinesia 326
Acinos. glndulas salivales 236
concentracin plasmtica
de K+ 180
excrecin de fosfato 178
hiperpotasmica 180 lctica
76 metablica 284 no
respiratoria (metablica)
142
diarrea 262 renal 142, 176
respiratoria 126, 142, 144
Aclaramiento. u. Rion
Aclaramiento de volumen,
esfago 238
Aclaramiento del pH. esfago
238
Aclimatacin 224
Acn 306
Acomodacin 344, 346
Acomodacin, ocular 346
Acomodacin a la distancia
344, 346
Aconitasa. absorcin del
hierro 90
Acoplamiento
(v. Conjugacin y
retroalimentacin).
electromecnica 62
Acrosina 308 ACTH
(hormona
adrenocorticotropa) 269.
272, 280, 294 formacin de
cortisol 296 receptores,
hipotlamo 330 segundo
mensajero 274 sntesis de
aldosterona 182 Actina 14,
30. 58, 62 estructura
molecular 60 msculo
esqueltico 60 msculo liso
70 Activador tisular del
plasmingeno (tPa) 104

Actividad, de una sustancia

24, 376
Actividad ATPasa (u. ATPasa
Na+, K+, H+, Ca2+, H+.
K+). protena motora 58
Actividad consciente 332
Actividad onrica durante el
sueo 334 Activina,
liberacin de FSH
306
Acuaporina 24, 166. 174
Adaptabilidad al volumen,
u. Distensibilidad
Adaptacin ojos 350 y ss.
recepcin trmica 314
sentido del gusto 338 sentido
del olfato 340 Adaptacin a
la claridad 354 Adaptacin a
la luz 350 Adaptacin a la
oscuridad 352
campo
receptor
354
Adaptacin del K+ 182
Adenilatociclasa 37 Cl, 274,

276

inhibicin por acetilcolina 82

receptores adrenrgicos 84,
212
Adenina 8
Adenohipfisis 268
Adenosina
segundo mensajero 274
vasos coronarios 210
Adenosina difosfato, 0. ADP
Adenosina monofosfato
cclica, u. cAMP Adenosina
trifosfato, 0. ATP ADH
(hormona antidiurtica =
adiuretina) 24. 162, 170,
269, 280 dficit 166
contenido en sal y agua
172 B influencia sobre
los canales
de Cl- 162
secrecin 218
efectos 212. 280 segundo
mensajero 24. 55 F tipos de
receptores 24, 55 F,
166,280
Adiadococinesia 328
Adiposidad 230
Adiposis 230
Adiuretina. u. ADH
ADN 8
ADNasas. pncreas 246
ADP 72
control vascular 212
Adrenalina 84. 268. 282. 288
contenido en K+ 180 corazn
194

efecto vascular 212

efectos, influencia del
cortisol 296 efectos
metablicos 283 A. 285 C
feocromocitoma 216
funciones 86 glndula
suprarrenal 86 liplisis 256
reaccin de alarma 330
secrecin, influencia de la
angiotensina II 184
secrecin de insulina 282
segundo mensajero
55 F. 84. 274. 276
shock cardiocirculatorio
218
sntesis 84 sntesis, efecto
del cortisol
272. 296
tipos de receptores 55 F
transporte, tubular 160
vasos coronarios 210 Afasia
370 Aferencias, viscerales
78,
234, 266
Afinidad, molculas de
transporte 28
Aglutinacin, transfusin
errnea 100
Agotamiento 72. 74. 76
central 76 perifrico 76
Agotamiento del O2 72. 74.
130 aumento de las
necesidades
de O 2 130
diferencias entre los
rganos 130 msculo
cardaco 210 msculo
esqueltico 72 Agregacin,
plaquetas 102 Agua de
oxidacin 168 Agudeza
visual 346. 348.

354, 358

Aire, composicin 107 A, 385

Aire espiratorio, composicin
107 A Aire respirado,
composicin
107 A
Aire respiratorio, limpieza 110
Aireacin, u. Pulmn Ajuste
de tono, audicin 368 AL II
314 Alanina. secrecin de
glucagn 284
Albmina, I. Protenas
Albmina 92 filtracin
renal 154 presin,
onctica 208 reabsorcin
renal 158 transporte
T 3A 4 288

unin de la bilirrubina
250
unin de testosterona 30
unin del calcio 290
Albmina ligadora de corti;
268
Alcalosis 142 calcio srico
290 concentracin
plasmtica
de K+ 180
hipopotasmica 172. ISl
metablica (= no
respiratoria) 142
reabsorcin renal de
fosfatos 178
respiratoria 142, 144 en
la respiracin en la
altura 136
vmitos 238 Alcohol,
contenido en
energa 226
Aldosterona 162. 170. 18;
y ss.. 184,216
antagonistas 172
contenido en K+ 180 y s
estructura 183 D
receptor 172
glucocorticoides 296
secrecin 183 D sntesis
294 transporte de Na+,
intesti
262
Alrgenos 98 y ss. Alergia
100 reaccin inmediata
100 reacciones de tipo
retardado 100 shock
anafilctico 218 Almidn,
digestin 236,
258
Almohadilla 184
Alodinia 318
Alteraciones del ritmo
cardaco 180. 200
Alteraciones en la localizad
de las palabras 370
Alteraciones respiratorias
obstructivas 118
restrictivas 118 Alvolos
estructura 106 intercambio
de gases 120
124
inhomogeneidad 122
superficie 118 tensin
superficial 118 tiempo de
contacto con 1;
sangre 120
tipos celulares 118
vas de difusin 120
Ambliopa estrbica 360
Amenorrea 230

Amida peptdica parecida a

glucagn (GLP-I) 230
Amgdala (cuerpo amidaloideo)
310. 330. 336
a-amilasa 246. 258
pncreas. pH ptimo 258
salival 236
Amilopectina 258
Amilorida 172
Amilosa 258
Aminocidos
absorcin intestinal 258. 262
almacenamiento 284
efecto sobre el ploro 240
esenciales 226
gluconeognesis 282 y ss.
metabolismo, efecto del
cortisol 296
rones 156 y ss.
secrecin de glucagn 284
secrecin de insulina
282 y ss.
transmisores 55 F
Aminoaciduria 158, 258
Aminopeptidasas 258
tbulo renal 158
Amnesia 337
Amonaco (NH3)
difusin 22
eliminacin renal 174
secrecin tubular 156, 174
y s.
sntesis 176
5'-AMP 276
Amperio 375
Amplitud de acomodacin 346
Ampolla, conducto
semicircular 342
Anabolismo
insulina 284
STH 280
testosterona 306 Anafilaxia
100 Analgesia 318
Anastomosis arteriovenosas.
224 Andrgenos
300. 306
glndulas suprarrenales 296
sntesis 294. 306
folculos 300
Androstenodiona 300
Anemia 226
clulas falciformes 92
hipercrmica 90
hipocrmica-microctica.
deficiencia de hierro 90
perniciosa 260 Anemia de
clulas falciformes
92
Anergia 98 Angina de
pecho 318
ECG 198

Angiotensina 1 184
pulmones 106
Angiotensina II148. 170, 184
efectos 184, 212, 216 papel
en la hipertensin 216
receptores 184 secrecin de
aldosterona 182 segundo
mensajero 274 sntesis, renal
158 Angiotensingeno 184
efecto del cortisol sobre la
sntesis 296
Angstrom 372 Anhidrasa
carbnica 236 eritrocitos
124 estmago, clulas de
reserva 242
inhibicin 142, 172. 344
tubular renal 174 Anillo de
Landolt 349 A Ano 264
nodo 50 Anomala de la
visin del
verde 356
Anomaloscopio 356
Anoxia, u. Hipoxia 130
Antagonistas de la
angiotensina 184
Antagonistas del Ca2+ 194
Antecedente de
tromboplastina plasmtica
(ATP) 102 Anticodn 8, 10
Anticoncepcin 300, 303
Anticuerpos 94 Antidiuresis
164, 166 Antgeno 94 DT
(dependiente del timo)
98
incompleto 100 88
(independiente del timo)
96,98 Antgeno
asociado a la
funcin del linfocito 1
(LFA-I) 98
Antipirina, indicador 168 a2antiplasmina 104 Antiporte,
definicin 26 o^-antitripsina
104 Antitrombina 111 104
Antro 240 Anuria 164 Aorta
188 intensidad de la corriente
190. 191 A presin 190
influencia sobre la funcin
cardiaca 204 sensores de
presin 214 velocidad de la
corriente 190 Aparato,
yuxtaglomerular 172. 184

Aparato de Golgi (complejo

de Golgi) 12
clulas 328
rganos 316 Aparato
ptico 344 Aparato
yuxtaglomerular
172, 184
Aparicin de reflejos.
motoneuronas a 320
Apnea 108. 132
Apolipoprotena 92, 254
Apomorfina 238 Apoptosis
98, 272. 300
Apotransferrina 90, 92
Aprendizaje 336
motor 326 Aprotinina
105 C AQP. u.
Acuaporina Arco reflejo
78 rea, cerebral,
corteza
postrema, quimiosensores
238
pretectal 359 reas de
Brodmann 310 Arginina
174, 226. 258, 282
secrecin de glucagn 284
sntesis, renal 148 Argininavasopresina (AVP).
u. Antidiuretina
ARN 8
ARNasas. pncreas 246 ARN
polimerasas 8 Aromatasa
300, 306 Arquicerebelo 326
Arreflexia 328 Arrestina 350
Arritmia
absoluta 200
cardaca 200, 218
Arritmia sinusal 200
Arsnico (As) 226
Arteria
arcuata 150
cartida, presosensores 214
interlobulillar 150
pulmonar, presin 190
feto 221 B
Arteria pulmonar 186 Arteria
umbilical 220 Arterias 188
Arterias bronquiales 186
Arteriosclerosis
arteria coronaria 210
hipertensin 216 Asa de
Henle, u. Rion Ascitis 208
Asma 100, 118 Aspartato
174, 258
segundo mensajero 55 F
tipos de receptores 55 F
Aspirina 104, 318

Astigmatismo 346 Astrocitos

338 Astronutica 136 Ataque
de Adam-Stokes 200 Ataxia
328 Atelectasia 118 Atencin
326, 336 automatizada 336
dirigida 336 EEG 332
Atenolol 87 B Aterosclerosis,
v. Arteriosclerosis
Atmsfera 374 ATP
(adenosinafosfato) 41, 72
creatinafosfato 228 entalpia
libre estndar de la
hidrlisis 41 epitelio
tubular 154 fuentes de
energa en el
msculo 72
funcin cotransmisora 84
funcin de transmisor 86
ganancia, glucosa 73 B
sntesis 12
aerobio 39 C transporte,
activo 26 vasos coronarios
210 ATP (antecedente de
tromboplastina plasmtica)
102 ATPasa Ca2+ 17 A, 17
B2,
26, 36, 292
corazn 194 fibras
musculares 64 renal
178
ATPasa Na+-K+ 26, 28, 180
absorcin de sal en el
intestino 262 clulas de
reserva gstrica
242
ciclo de transporte 26 efecto
T3XT4 288 fosforilacin 26
glucsidos cardiacos 26
hiperpolarizacin 46
inhibicin, miocardio 194
msculo cardaco 194
ouabaina 26 potencial de
reposo 44 tubo colector renal
180 tbulo renal 154, 156,
162 ATPS (presin de H2O
saturada a temperatura
ambiente) 112
Atriopeptina (= ANF; = ANP)
152, 162, 170, 182, 218
liberacin de aldosterona
182
receptor 268, 278 Atrofia,
compensadora 272

Atropina 82
transporte tubular 160
Audicin 362 y ss. biauricular
368 corteza auditiva 368
refuerzo coclear 366, 368
sensores 364 y ss. sordera
364, 366 territorio auditivo
362 umbral 362. 366, 368
vas auditivas 368, 370
Audicin dirigida 368
umbral 368
Audiografa umbral 366
Audimetro 366
Aurcula, u. Corazn
Autoanticuerpos 100
receptor de TSH 288
Autofagia 12
Autofagosoma 12
Autofosforilacin,
tirosincinasa de los
receptores 278
Autorreceptores 86
presinpticos 52, 82, 146
Autorregulacin 4 circulacin
de los rganos
212
efecto biognico 212
metablica 212 tubo
digestivo 232 vasos
coronarios 210 aVF
(derivacin del ECG) 196
Avitaminosis 226 aVL
(derivacin del ECG)
196 AVP (argininavasopresina),
u. ADH aVR
(derivacin del ECG)
196
Axolema 42
Axn 42
Ayunas 282
sntesis de T3 288 Azcar,
u. Sacarosa, oligo y
polisacridos
Azcar de caa,
v. Sacarosa 258 Azcar
de la leche (lactosa)
258
Azcar en sangre, v. Glucosa,
concentracin plasmtica
Azul de Evans, indicador 168
B

Bacterias, defensa 94. 242

defensa inmune 96, 98
intestino 232, 240, 250
Bacterias de Doderlein 302

Balance mnimo, nitrgeno

226 Barbitricos,
tubulares
secrecin 160
Bares (unidad de presin) 374
Barotrauma 110, 134
Baera hematoenceflica 18
126, 230, 238, 280, 310,
330 Barrera hematotesticular
306 Barrera
placentaria,
inmunoglobulinas 92
Bases, ADN 8 Bases tampn
140
concentracin 138, 142
Bases tampn. determinacin
146 Bastones (=
fotorreceptores)
344, 350 adaptacin
352 mximo de absorcin
de luz
356
Batracotoxina 47 B Bazo
destruccin de eritrocitos
88

eritropoyesis fetal 88 BDGF

(factor de crecimiento
derivado del encfalo) 338
Beber, u. Sed Beriberi
226
BEU
(yodo
extrable con
butanol) 288
Bicarbonato
concentracin en sangre
estndar 142
determinacin 146
reales 142
determinacin 146
valores normales 142. 146
epitelio gstrico 242
excrecin 138, 142, 144,
172. 176 en la
respiracin en altura
136
intercambio con cloro 124
prdidas, diarrea 262
reabsorcin, renal 156, 174
saliva 236 secrecin
glndulas salivales 236
pncreas 246 vas biliares
248 sntesis
metabolismo de los
aminocidos 176 renal 145
B2 sistema tampn 138
transporte de CO2 en la
sangre

Bicarbonaturia, osmtica.
diuresis 172 2,3bifosfoglicerato (2,3-BPG)
128
Bilirrubina 248, 250
Bilis
componentes 248
excrecin de bilirrubina 250
excrecin de hormonas
esteroideas 294
funcin excretora 248
Biliverdina 250 Biotina
260
Biotransformacin 232. 250
Bit 312
2-bloqueantes, u. Receptores
adrenrgicos. antagonistas
Bloqueo auriculoventricular
200 Bloqueo de rama,
excitacin
cardiaca 200 BMALl
334 Bocio 272, 286 Bomba
muscular 204 Bombas inicas
(ATPasas)
26 Borrachera de la
profundidad.
buceo 134
Bostezo 132
Botn terminal, neurona 42
Bradicardia 200 Bradicardia
sinusal 200 Bradicinesia 326
Bradicinina 184, 208, 214,
318
glndulas salivales 236
segundo mensajero 276 vasos
coronarios 210 Bradipnea
108 Bronquios 370 epitelio
mucosecretor 110 inervacin
vegetativa
79 y ss.
Bronquitis 118 BSC
(cotransportador
sensible a bumetanida) 162
reabsorcin de amonaco
176
BSEP (bomba de exportacin
de sales biliares) 248.
250
BTPS (presin saturada a
temperatura corporal) 112
Buceo 134
intoxicacin por O2 136
Bulbo olfatorio 340 Bulbo
raqudeo 310, 322
centro circulatorio 214
centro del vmito 238

generador del ritmo,

respiracin 132
Bumetanida 172 aBungarotoxina 56 Byte
312

Ca2+absorcin, intestinal 262,

278, 290
acoplamiento
electromecnico 62, 64,
194 captacin 290
citoslico, msculo 63 B
liso 71 B
coagulacin de la sangre 102
concentracin citoslico
36, 236 efecto de la
adrenalina 87 B
efecto de la
noradrenalina 87 B
fotosensores 350,
352
msculo cardaco 194
msculo liso 70
oscilacin 36
transmisin adrenrgica
84
extracelular 36, 46 fibras
musculares 62, 64
194
neurona 336, 338 seal
intracelular 30 terminaciones
nerviosas 50 concentracin
plasmtica
178
depsito, intracelular 10, 36
excrecin 178, 290 funcin
de las clulas
cardacas 194
necesidades 226 potencial
de equilibrio 44
proteincinasa II dependiente
de calmodulina 36, 50
reabsorcin paracelular 172
renal 156
regulacin celular 36
sensores 36 tercer
mensajero 276 unin a
protenas
plasmticas 178 Ca2+, v.
Calcio CaBP (protena ligadora
de
calcio) 262 Cadena
ligera 60 Cadena ligera,
miosina 60 Cadena
respiratoria 12, 73 B3

Cafena 276
Caja torcica 108
Cal, unidad de medida 374
Calambre muscular 76
Calcidiol (25-OHcolecalciferol) 158, 292
Calcio concentracin en el
suero
290
excrecin renal 178 ionizado
290 unido en complejos 290
unin a protenas 290
Calcio, v. Cale Calcio, u. Ca2+
Calciol (= colecalciferol
= vitamina D3) 226, 292
Calcitonina (CT) 36, 37 C2
274, 286, 290, 292 pptido
relacionado con el gen
(CGRP) 214, 234, 306
Calcitriol (1,25[OH]
2-colecalciferol) 148, 158,
262, 268, 290 y s
deficiencia 292 1hidroxilasa 158 influencia
de la PTH sobre
la sntesis 290
receptor nuclear 278
Clculos biliares 248
ictericia postheptica 250
Clculos con logaritmos 380
y s.

Clculos urinarios 158, 178

Caldesmn 70 Calicrena
104, 214
glndulas salivales 236
Calmodulina 36. 276 278
336
fotosensores 350 msculo liso
70 Calor, unidades de medida
374 Calor por radiacin 222
Cabria, unidad de medida 374
Calorimetra 228 Calormetro
de combustin
228
Cmaras oculares 344
Cambio de potencial 47 B
Cambio de voz 306 cAMP
(adenosina monofostato
cclica) 236, 274
efectos 274
segundo mensajero 274
transmisin adrenrgica 84
TSH 286 Campo, de
recepcin 314,
354
Campo receptor 314, 354
corteza visual 354 vas
visuales 354

Campo visual 358

binocular 360 Canal central
310 Canal cervical 308
Canales de Ca2+ activacin
276 clulas pilosas 342
conductividad, receptores
de GABAB 320 control
36 fotosensores 348
inhibicin 84, 276
musculatura 62 msculo
cardiaco 63 B3,
65 D, 194 clulas del
marcapasos
192 controlado por
potencial
194
sensible a rianodina 194
receptores 2-adrenrgicos 85
renal 178 Canales de K+
activacin, receptores <xadrenrgicos 84 clulas de
reserva, gstrica
242 conductividad,
potencial de
accin 46 clulas
marcapasos,
corazn 192 clulas
pilosas 342 potencial de
reposo 44 receptores
GABAg 320 control por la
protena G
276
controlados por potencial 46
renal 162, 180 Canales de
los colores
opuestos 356
Canales de luminosidad,
356
Canales inicos 32, 34
capacidad de apertura 34
conductividad 32 control
34, 276 controlados por
ligando 34,
' 5 5 F Canalculos, I.
Conductillos
biliares 248
Cante 370
Capacidad de abstraccin 336
Capacidad de acoplamiento,
testosterona 306 Capacidad
de apertura, canales inicos
34 Capacidad de difusin 22
Capacidad de O2 128
Capacidad de rendimiento,
corporal 76
determinacin 76
medida para 74

Capacidad en un segundo
espiratoria (FEV]) 118
relativa 118 Capacidad
pulmonar, total
112, 113 A Capacidad
residual, funcional
(CRF) 112, 114. 116
Capacidad tampon 140
Capacidad vital 112 forzada
(CVF) 118 Capacitacin 302,
308 Capa molecular 326,
328 Capilares, u. Capilares
sanguneos
Capilares pulmonares 106
Capilares sanguneos
intercambio 208, 377
permeabilidad 377 presin,
pulmn 208 presin
sangunea 209 B procesos de
difusin 208 propiedades
188 Cpsula de Bowman 148
Captopril 184 Cara de
mscara 326 Caractersticas
sexuales femeninas 302
masculinas 306 Carbamato,
transporte de
CO2 en la sangre 124
Carboxilesterasa, inespecifica
246, 252, 256
Carboxipeptidasas 258
Cardias 240 Cariocitos 88
Cariolinfa 8 Carnosina 158
Carotinoides 350 CART
(transcrito regulado por
cocana y anfetaminas) 230
Cartlago 280 Cascada de las
cinasas 274 Catabolismo,
cortisol 296
glucagn 284
Catalasa 14. 94
Catarata 346, 358
Catecolamina-Ometiltransferasa (COMT) 86
Catecolaminas 84, 268, 274
receptor, tipos 55 F
Ctodo 50
cBAT (transportador de
cidos biliares canalicular)
248 CBG (= globulina
ligadora de cortisol =
transcortina) 296
CCDA (citotoxicidad mediada
por clulas dependiente
de antgenos) 96

C-cinasa, u. Proteincinasa C
CCK (= colecistocinina) 230
234, 240
corteza cerebral 332
esfago 238 estmago
242 receptores
estmago 242
hipotlamo 330
pncreas 246 tipos 55
F
secrecin pancretica 246
segundo mensajero 55 F,

276

vescula biliar 248 CD

(cluster de diferenciacin)
Ceguera 358 Ceguera
nocturna 226, 350,
352
Clula(s) dendrticas 96
desdiferenciacin 272
diferenciacin 272
migracin 30, 58
neuroendocrina 266
organelas 8 y s. origen y
funcin 8 y ss.
presentadoras de antgeno
(CPA) 96
tipos, retina 358
Clulas A. islotes de
Langerhans 282, 284
Clulas accesorias, gstricas
240
Clulas amacrinas 344, 354
Clulas asesinas clulas T
asesinas 98 naturales 94, 96
Clulas B (u. Linfocitos)
islotes de Langerhans 282
Clulas bipolares, retina 344
Clulas bipolares activadas 354
campo central 354
clulas ganglionares 354.
358 Clulas bipolares
inactivadas
354
campo central 354 clulas
ganglionares 354.
358
Clulas C, parafolicular 36
Clulas caliciformes 244, 264
Clulas D estmago 242
islotes de Langerhans 282.
284
Clulas de Cajal 240. 244
Clulas de la capa granulosa
bulbo olfatorio 340 cerebelo
326. 328 Clulas de la
granulosa 300 Clulas de
Langerhans 96

Colesterol 14, 268, 303

clulas de la vescula 248
cristales 248 depsito 255
B fuentes 255 B heces 256
LDL 254 lipoprotenas 254
sntesis 256 sntesis de
hormonas
esteroideas 294
vescula 248
Colesterol-7d-hidroxilasa 248
Colculo inferior 368
superior 326, 358, 368
Colina
terminaciones nerviosas 82
transporte tubular 160
Colipasas 252 Coloide,
tiroides 286 Colon Colon (u.
Intestino grueso,
u. Intestino) 264
absorcin de agua 262
secrecin de K+ 262 Color
del sonido 362 Colores
complementarios
356
Colores del espectro 356
Columnas de dominancia.
Ocular 358
Columnas de orientacin 358
Combustin 218
Compensacin, renal 144
Complejo antgenoanticuerpo 98 alergia 100
Complejo celular de Meissner
314 Complejo de
ataque de
membrana, sistema del
complemento 96 Complejo
fusimotor 316 Complejo
mayor de
histocompatibilidad (MHC) 96
Complejo motor migratorio
(CMM) 240
Complejo troponinatropomiosina 64
Comportamiento defensivo,
hipotlamo 330
Comportamiento sexual 330
COMT (catecolamina-Otransferasa) 86
Concentracin fraccionada, u.
Fraccin unidad de medida
376 Concentracin de H+
sangre 138 valores normales
142

Concentracin de K+,
intracelular 26, 44
Concentracin de masa 376
Concentracin de sustancias,
unidad de medida 376
Concentracin de urea
(u. Rion) 164
alteraciones 166
Concentracin estndar de
bicarbonato 142
medicin 146
Concentraciones de equilibrio
32 Concepcin
308
prevencin 300, 303
Concepto de valor 336
Conciencia 322, 336
Conduccin area, del sonido

364

Conductividad 22
Conductividad (g) 46 elctrica
22 hidrulica 24 iones (u. en
cada tipo de
ion) 32 Conducto
arterioso 220
abierto 220 coclear
364 deferente 308
de Hensen 364
venoso 220
Conducto de Schlemm 344
Conducto semicircular 342
Conectina (= fitina) 60, 66
Conexina 16 y s., 19 C
Conexn 16 y s. Conjugado
de glucurnido secrecin
tubular 156, 160
transportador 250 Cono
axnico 46 Conocimiento
del yo 336 Conos (u.
Fotosensores) 344,
348, 350 adaptacin
352 mxima absorcin de
luz
356 Conservacin del
calor 222 y s.
influencia nerviosa 225 D
Consolidacin, pensamiento
336
Consonantes, produccin 370
Constancia de la forma 356
Constancia de la magnitud,
percepcin visual 356
Constante de disociacin 378
y s.

Constante de equilibrio 40
Constante de Faraday (F) 22,
32
Constante de semisaturacin
(KM) 28

Constante de velocidad, de
una reaccin qumica 40
Constante general de los
gases8 20, 24, 32 Contenido
en calcio 178, 290 Contenido
en electrlitos 168
y ss.

Contenido en K+ 180
Contenido en sal, regulacin
170
Contraccin de choque 66
Contraccin de tipo
todo-o-nada, corazn
192
Contractilidad, corazn 194
Contractilidad cardaca 204
influencias 194, 296
Contractura, msculo
esqueltico 66
Contractura por K+, msculo
esqueltico 66
Contraste 312, 328, 340, 368
retina 354 vas auditivas 368
Contraste simultneo 354
Contraste sucesivo 352
de colores 354
Contratransporte 26 Control
de la circulacin efecto de
bayliss 212 hormonal 212
local, metablico 212
neuronal 214 papel del
simptico 214 Conveccin 24
prdida de calor 222
Convergencia 358
Cooperatividad, positiva,
hemoglobina 128
Coprostanol 256
Corazn 186 y ss.
aurcula, receptores de
distensin 214
autonoma (autorritmia) 192
contraccin auricular 190
contraccin todo o nada
68, 192 curva de
retraccin elstica
202 defecto del septo
auricular
220
deficiencia de volumen 218
diagrama de trabajo 202
diagrama presin-volumen
68, 202
disminucin de Ia
ventilacin 190, 204
duracin de la diastole 190
excitacin, alteraciones
electrolticas 198
alteraciones del ritmo
180, 200

Corazn (cont.) bloqueo AV

200 bloqueo de rama 200
ECG 196 ectopa 200
extrasstoles 200 fase
vulnerable 193 A,
200
frecuencia-inotropa 204
influencias nerviosas 194
inotropa 194, 204
marcapasos 192
potenciales 192
potencial de accin 58,
192
receptores colinrgicos 82
reentrada 194, 200 ritmo
AV 192 tiempos de
transmisin
195 C
fase de esfuerzo 202 fases
de accin 190 fibrilacin
auricular 200 flter
auricular 200 fraccin de
eyeccin 190 mecanismo
de
Frank-Starling 68
origen de Ia excitacin 192
alteraciones 200
peso, deportistas
entrenados 77 C
poscarga 204 potencial de
accin 193 A precarga 204
presin auricular 190
presin ventricular 190
curva 191 A relajacin
204 rendimiento 202
taquicardia auricular 200
transmisin colinrgica 83 B
transmisin de Ia excitacin
192
velocidades 195 C volumen
al final de la diastole 190.
202 volumen al final de la
sstole
190 influencia de la
presin
artica 204 volumen
cardaco, I. Gasto
cardaco volumen latido
186. 190,
202
determinacin 106
entrenamiento fsico 76
mximo 77 C deportistas
entrenados 77 C
regulacin 204
Crnea 344. 346
Corona radiada 308

Corpsculos deMalpighi,
renales (i1 Rion, glomrulol
148 Corpsculos dePacini
314 Corpsculos deRuffini
314 Corpsculos epiteliales
290 Corpsculos nucleares 8
Correlacin 381 y s.
Corriente continua 50, 375
Corriente de Ca2+, miocardio
194
Corriente de calor externa
222 interna 222,224
Corriente de intercambio 50,
375 Corriente de
K\ placa
motora terminal 56
Corriente de placa terminal
56
Corriente inica 32, 375
Corriente retrograda, venosa
204
fuerzas que determinan 204
respiracin 204 ventilacin
artificial 110 Corteza cerebral,
u. Encfalo,

corteza
renal, u. Corteza renal
Corteza, I. Encfalo
cerebelo 326
Corteza, u. Encfalo y rion
Corteza cerebral, u. Encfalo
Corteza de asociacin 324,
328, 336

Corteza enceflica 332, 336

Corteza olfatoria 340 Corteza
visual 356 Corticoliberina. i/.
CRH Corticosterona 182
sntesis 294
Corticotropina, 1D ACTH
Cortisol 92, 182, 272, 280
efecto, permisivo 296 efectos
metatlicos 283 A,
285 C estrs 296
hipotlamo 330 liplisis 256
lugar de sntesis 296 reaccin
de alarma 330 transporte en
sangre 296 Cortisona 296
Cortocircuito 120
arteriovenosol22 derechaizquierda 220 izquierdaderecha
220 Cotransmisor 52,
84 y ss.,
326 Cotransporte.
definicin 26

Cotransporte H+-fosfato 17 B2
Cotransporte H+-piruvato
17 B2 COX
(ciclooxigenasa) 104
242, 269 CPA (clulas
presentadoras
de antgeno) 96, 98
CPM (corteza premotora)
324 CR (cociente
respiratorio)
120
Creatina 72
Creatina fosfato 72, 76, 228
entalpia estndar libre 41
provisin muscular 73 B
Creatinina, aclaramiento
endgeno 152
Crecimiento 330
hormonas 282 insulina
284 somatotropina 282
T 3A,, 288 Crecimiento
corporal,
u. Crecimiento Cresta,
conducto semicircular
342
Crestas, mitocondrias 12
Cretinismo 288 CRF
(capacidad residual
funcional) 114
CRF, I. CRH
CRH (corticoliberina, CRF)
230, 269, 272, 280
nacimiento 304 placenta
304
receptores, hipotlamo 330
secrecin, efecto de la
interleucina 296 segundo
mensajero 274 sntesis de
cortisol 296 Criptas
intestino delgado 244, 262
intestino grueso 264 Criptas
de Lieberkhn
(glndulas intestinales)
244, 262
Cristalino, ojo 344 y ss.
Cromatina 8 Cromo (Cr) 226
Cromosoma X 8, 307 B, C
Cromosoma Y 8, 307 B, C
Cromosomas 8
separacin 306
Cronotropa, corazn 194
CSR, v. Corteza suprarrenal
CT (calcitonina) 292 Cuerpo
amigdaloideo 310, 330, 336
geniculado lateral (CGL)
356, 358
geniculado medial (CGM)
368

Cuerpo calloso, cerebro 310

Cuerpo cavernoso 308
Cuerpo lteo (amarillo) 298,
300
embarazo 304 sntesis de
progesterona

303

Cuerpo vitreo 344

opacificacin 136 Cumarina
104 Cpula, conducto
semicircular
342
Curare 56, 110 Curva
corriente/voltaje 33
B3, 34 Curva de
respuesta al CO2
132
Curva de retraccin elstica
msculo esqueltico 66
pulmn y trax 116
ventrculo cardaco
202
Curva de tampn 380 B
Curva de unin del CO2
fisiolgica 126
influencia de la saturacin
de O 2 126
Curva de unin del O2
hemoglobina fetal 220,
129 C
mioglobina 129 C
sangre 128
CVF (capacidad vital forzada)
118

DAG (1,2-diacilglicerina) 36.

82, 274. 276
Dalton (Da), unidad de
medida 374
Daltonismo 352, 356
Davo2 (diferencia
arteriovenosa de O2) 107 A
DBP (protena ligadora de
vitamina D) 158, 292
Decarboxilasa de los
aminocidos L 84
Dcima potencia, clculos
con 380 y s.
Decurarinizacin 56
Defecacin 264 Defensa, I.
Defensa inmune Defensa
inmune 94 especfica celular
96 humoral 98 inespecifica
94 presentacin de antgenos
96

respuesta secundaria 100 tubo

digestivo 232 Defensina 96
Deficiencia de calcio 290
Deficiencia de K+ 180 Dficit
de O2 72 Deglucin 132, 238
y ss..
240. 320
Degradacin 8 y s. 7dehidrocolesterol 292
Dehidroepiandrosterona
(DHEA) 304 glndula
suprarrenal 296 Deleccin,
clonal 94 Dendritas 42
Deporte 74 y s. intercambio
de energa 72,
226
Depsito de Ca2+
fibras musculares
esquelticas 60 IP3
276 miocardio 194
Derivacin de Einthoven,
ECG 196, 198
Derivacin de Goldberger
(ECG) 196. 198
Derivacin de Hamburger
124 Derivacin de
Wilson (ECG)
196 Derivacin en
la pared
torcica (ECG) 196
Derivaciones de las
extremidades, ECG 196
Derivado de tirosina,
hormonal 268
Dermatitis de contacto 100
Dermografismo 214
Desarrollo del vulo 298
Desarrollo esqueltico, STH
280 Desarrollo sexual
298, 306
retrasado 288
Desdiferenciacin, clulas 272
Desensibilizacin 52, 276,
318
sensores del olfato 340
Desfibrilador 200
Desinhibicin 340 ncleos
motores del tlamo

326

Deslizamiento de filamentos
msculo estriado 62 msculo
liso 70 Desmina 14
Desoxicolato 248 11desoxicorticosterona 182
Desoxi-Hb 128 Desoxirribosa
8 Desplazamiento temporal
334

Despolarizacin msculo liso

70 potencia] de accin 46
Despolarizacin 46
Despolarizacin sostenida,
msculo esqueltico 56, 60
Desrepresin 8 Desyodasa
286, 288 Deuda de O2 72
Deuteranopsia 356 'dextrina limite 246, 258
DHEA (dehidroepiandrosterona) 304 DHEAsulfato 304 D-hormona, u.
Calcitriol DHPR
(dehidroepiandrosterona) 63 B, 65 D DHT
(5a-dihidrotesterona) 306
Diabetes
inspida 166, 218 mellitus
142, 158, 218, 284 coma
218
diuresis osmtica 172 tipo
II, en la obesidad
230
Diabetes, v. Diabetes mellitus
Diabetes esteroidea 296 1,2
diacilglicerina (DAG) 36,
84, 274, 276 transmisin
adrenrgica 84
Diadococinesia 328
Diafragma 108 Diagrama
presin-volumen corazn 68
pulmn y trax 116
Diapedesis 94 Diarrea 142,
262, 264 alteraciones
acidobsicas
138 contenido en sales
y agua
173 B
deficiencia de lactasa 258
Diastole, corazn 190
Dicarboxilato, transporte
tubular 158, 160
Diencfalo, v. Encfalo
intermedio
Diferenciacin, celular 272
Diferenciacin sexual 306
Diferencia de O2 alvoloarterial 122 arteriovenosa
74, 106, 130 Difusin 20
facilitada 22 fuerzas de
traccin 20, 22 gases 22 neta
20
no inica 22, 156, 176
pared capilar 208 simple
20 unidireccional 20

Difusin de K+ 32 Difusin
de O2. tejidos 130 Digestin
236 y ss. Digestin de la
maltosa 246
158 Digestin de la
maltotriosa
246, 258
Digital 194
Dina, unidad de medida 374
Dinena 58 Dinorfina 86.
318 Dioptra 346
Dixido de carbono, u. CO2
Dipeptidasas 258 Dipptidos
(v. Pptidos) Direccin del
sonido 370 Disacridos,
digestin 258 Disartra 328
Dismetra 328 Disnea 108
Disolvente 24, 156, 162
Distancia de difusin 20
Distancia focal 346
Distensibilidad pulmn y
trax 116, 118
medicin 112 vasos
sanguneos 188 influencia
sobre la amplitud de la
presin arterial 206
Distribucin del K+ 284
Distrofina 60 DIT (restos de
diyodotirosilo)
286
Diuresis 164. 172 contenido
en sal y agua
173 B
osmtica 172, 176
influencia sobre la
excrecin de K+ 182
Diuresis de agua 164. 172
excrecin de urea 166
mxima 166 Diuresis por
presin 170,
172
Diurticos 172, 218
ahorradores de K+ 172
efecto sobre la reabsorcin
de Ca2+ 178 osmticos
172 perdedores de K+ 192
secrecin tubular 156. 160.
172
Diurticos de asa 172, 178
Divisin meitica 306 origen
de los
espermatocitos 306
vulos
primaria 300
secundaria 308
Divisin celular 8

DMID (diabetes mellitus

insulino-dependiente) 284
DMNID (diabetes mellitus no
insulino-dependiente) 284
Doble hlice 8
ADN 8 Dolor (D.
NOC.) 318
calambres musculares 77 D
tono simptico 86 Dolores
del parto 280 Dominio PAS
334 Dominios SH2 278. 284
Dopamina (u. PIH) 84. 268,
269, 280
ciclo menstrual 298
corteza cerebral 332
neurona 330
receptores, estriado 326
segundo mensajero 274
sntesis 84
transmisores 326
Dopamina-hidroxilasa 84
Dromotropa. corazn 194
Duodeno
sntesis de gastrina 234
sntesis de GIP 234
sntesis de secretina 234

E1 (estrona) 300, 302

E2 (estradiol) 298. 300. 302
E3 (estriol) 302
ECG (electrocardiograma)
190. 196 y ss.
alteraciones del ritmo
cardaco 200
alteraciones electrolticas
198 coordinacin del
ciclo
cardiaco 190
derivaciones 196 y s.
despolarizacin auricular
196 despolarizacin de
las
cmaras 196 infarto de
miocardio 198 intervalos
198 origen 196 punta 198
repolarizacin de las
cmaras 196
segmento 198 tiempo
de transicin
aurculo-ventricular
198
tipos de ubicacin 198 tiras
198
vector integral 196 vector
sumatorio 196

Ecuacin de Fechner 354

Ecuacin de Gibbs-Donnan
44
Ecuacin de
Gibbs-Helmholtz 38
Ecuacin de HendersonHasselbalch 138, 139 140,
146, 379, 389 Ecuacin de
Laplace 118 188, 202, 210,
390 Ecuacin de los gases
alveolares 120. 136 389
ideal 112 Ecuacin de
Nernst 32 44
388
Ecuacin de
Stokes-Einstein 20
Edema 208 extracelular
172 intracelular 172 local
302
Edema cerebral 172 Edema
pulmonar 118, 120 122,
132, 144, 172 208
EDHF (factor hiperpolarizante
derivado del endotelio) 214
EDTA (tetraacetato de
etilendinitrilo). inhibicin de la
coagulacin de la sangre 102
EEG (electroencefalograma)
332, 334
EEG plano 332
11,12-EET
(epoxieicosatrienoato)
214, 269
EF (excrecin fraccionada) 152
Efecto ablandador ATP 64
Efecto Bohr 128 Efecto de
Bayliss 212 Efecto de
Fahraeus-Lindqvist
92 Efecto
desencadenante
(gatillo) del Ca2+ 62
Efecto gatillo. Ca2+, msculo
cardiaco 194 Efecto
Haldane 124. 126 EGF
(factor de crecimiento
epidrmico) 278
Eicosanoides 214. 269. 272.
276
sntesis 269 Eje elctrico,
tipos de localizacin 198
Elastasa 246. 258 Elasticidad
116 Electrocardiograma, 0.
ECG Electrodifusin 22. 34
Electroencefalograma (EEG)
332

Electroforesis 93 B
Electromotilidad. clulas
pilares externas 366
Electrotono. fibras del
msculo esqueltico 62
Elementos espreos 226 EIkI 276 Embarazo
caractersticas Rhesus 100
concentraciones
hormonales 302
confirmacin 294. 304
necesidades de calcio 290
presin venosa central 204
proteina ligadora de vitamina
D 292 regulacin hormonal
304 vmitos 238 Embolia
104
Embolia gaseosa, buceo 134
Embolia pulmonar 218
Embolia pulmonar, buceo
134
Eminencia mediana 280
Emisin, semen 308
Emisin de semen 308
Emisiones, evocadas.
otoacsticas 366
Emocin 336
sistema lmbico 330
Empalme, ptico 346
Enanismo, deficiencia de
T3TT4 288 Encefalina
52. 86. 234. 258.
326
Encfalo (I. Corteza)'310 y ss.
circulacin 186
regulacin 212
corteza
aferencias 324 rea 1 311
E. 324, 325 C rea 2 311
E, 324. 325 C rea 3
31IE, 324, 325 C rea 4
31IE, 324, 325 C rea 5
31IE. 324, 325 C rea 6
311 E. 324, 325 C rea 7
31IE. 324, 325 C rea
22 311 E. 370 rea 44
311 E. 370 rea 45 31
IE, 370 rea Ml 324.
325 C rea PM 324. 325
C rea SI 318, 322. 323
A rea SII 318. 323 A
rea SMA 324. 325 C
reas de Brodmann
311 E campos de
asociacin
328, 336
clulas piramidales 332
cicatrices 338 columnas
332

conexiones intracorticales
332
corteza auditiva 368 de
asociacin prefrontal
324 de asociacin
sensitiva
324
eferencias 324 estructura
332 flujo sensitivo 322
fronoorbitaria 340
motora 324, 328 motora
primaria (MI) 324 motora
suplementaria
(SMA) 324 organizacin
332 perirrinal 336
potencial 332 premotora
(PM) 324 prepiriforme
340 sensomotora 370
transmisin de seales
crtico-corticales 324
visual 328, 354, 356,
358
deficiencia de glucosa 242
dominancia hemisfrica
337
efecto de los
glucocorticoides 296
glutamao como transmisor

336

metabolismo 282 tiempo

de supervivencia en
anoxia 130
Encefalografa magntica
(EGM) 332 Endocitosis
12. 28 mediada por receptor
12
rion 158 tiroides 286
transferrina 90
Endolinfa 342. 364
Endometrio, u. Mucosa
uterina
Endopeptidasas 246. 258
jugos gstricos 242 tbulo
renal 158 Endorfina 280,
318 Endosomas 12
receptores 28 transcitosis 28
Endotelina 212. 280
segundo mensajero 276
Endotelio coagulacin de la
sangre
104
funcin 18 liberacin de
NO 82 sistemas de
intercambio
208
Enema 264

Energa, unidad de medida

374
Energa de activacin 40
Enfermedad de Addison 182
Enfermedad de Basedow 288
Enfermedad de Caisson 134
Enfermedad de Parkinson 326
Enfermedad del buceador 134
Enfermedad del suero 100
Enfermedades autoinmunes
94
Enfermedades del
movimiento 238
Enfisema 114. 118 Engorde
284 Enmascaramiento,
audicin
362
Entalpia 38
Enteroglucagn (= GLP-I) 282
Enteropeptidasa 246
Entrenamiento, mantenido 76
Entrenamiento 332
Entrenamiento de la fuerza 76
Entropa 38 Enzima, funcin
40 Enzima convertidora de la
angiotensina (ECA) 184
EpETrE (= epoxieicosatrienoato = EE) 269 Epfisis
334 estrgenos 302
testosterona 306 Epilepsia.
EEG 332 Epitelio,
caractersticas 18 Epitelio
ciliado 110 Epitelio olfatorio
340 Epitelio pigmentario 344.
350 Epitelio tubular, formacin
154 11.12epoxieicosatrienoato
(11.12-EET) 214
Epoxieicosatrienoato
(= EpETrE = ET) 214,
269
Eq. unidad de medida 375
Equilibrio, corporal 328
Equilibrio, tubuloglomerular
166 Equilibrio
acidobsico 138,
142
alteraciones 142. 146. 176
hgado 176 mecanismos
compensadores 142
regulacin 142 rion 174
Equilibrio de difusin 20
Equilibrio de filtracin 152
Equilibrio de flujo 41
Equilibrio de los gases
alveolares 120. 136
Equivalente 74. 106
Equivalente, calrico 228

Ereccin 214
Erg, unidad de medida 374
Ergocalciferoi (= vitamina 02)
292
Ergometra 76 Ergometria en
bicicleta 76 Ergometra en
cinta 76 Errtroblastos 90
Eritrocitos 88
falciformes 92
metabolismo 282
Entropoyesis 90
acido flico 90
cobalamina 90
comportamiento en la
altura 136
ineficaz 90 Eritropoyetina
88, 148, 218
receptor 278
Escala media 364
timpnica 364. 366
vestibular 364. 366
Escalofros 224
Esclertica 344
Escorbuto 226 Escotoma
358 Escritura 336
Escualeno 294 Escuchar
368 Esfingomielina 14
Esfnter
esfago 238
precapilar 188
Esfnter anal 264
Esfago 238 y ss.
derivacin ECG 196
esfnter 238 y s.
presin pleural, medida 108
Espacio areo 370 Espacio
areo, voz 370 Espacio
extracelular (EEC) 168
funcin 4
Espacio intercelular 168
Espacio intersticial 168
Espacio intracelular (EIC) 168
Espacio muerto
funcional 114. 122
aumento 120
respiracin 114, 120
respiracin artificial 110
tubo respirador 134
ventilacin 106
volumen (VD) 114
Espacios de Nuel 364
Espacios lquidos del
organismo 168
medida 168
Esperma 306
efecto de los estrgenos 302
fecundacin 308
motilidad 30. 58
tero 302 y s.

Espermtides
306
Espermatocito de primer
orden 306
Espermatognesis 306
Espermatogonias 306
Espermatozoides 306
Espigas, u. Potencial de accin
Espinocerebelo 326
Espiracin 108
diferencia de presin 108
msculos 108
trabajo 116
Espirmetro 112. 116
Espironolactona 172
Estado estacionario 41
Estafilocinasa 104
catarata 346
glaucoma 344
Estancamiento de la sangre
102
Esteatoltos 342 Estercobilina
250 Estercobilingeno 250
Ester de colesterol 252, 256
LDL 254
iipoproteina 254
Estereocilios 342
Estereognosia 314
Estimulo
adecuado 312
calidad 312
transduccin 312
transformacin 312
Estmulo luminoso, elaboracin
retiniana 354 Estmulos
para la lactancia
280
Estmulos respiratorios 132
Estmago 240
digestin proteica 258
distal 240
efectos de los
glucocorticoides 296
estructura 240
glndulas 242
lipasas 252
motilidad 240
musculatura 240
proximal 240
secrecin, u. Jugo y cido
gstrico
sntesis de gastrina 234
tamao 240
lceras 242
vaciamiento 240 Estornudo
132. 320 Estrabismo 360
Estradiol (E2) 298. 300, 302
concentraciones plasmticas
302
sntesis 294
testculos 306

Estreimiento 264
Estreptocinasa 104 Estrs,
liberacin de cortisol 296
hiperproiactinemia 303
liberacin de CRH 296
Estra vascular 366 Estriado
326 Estribo 364 Estriol (E3)
302, 304 Estrofantina 194
Estrgenos 268. 298 y ss.
ciclo menstrual 298
degradacin 302
efecto oral 302
efectos 302
formacin 302
placenta 304
sntesis 294 Estrona
(E,) 300. 302
sntesis 294 Estruma 286
Evaporacin, prdida de caloi
222 Exceso de
bases 142
determinacin 146 Exceso
de K+ 180 Excrecin (u.
Rion) 160 Excrecin de H+,
renal 142 Excrecin de K+
180, 182
influencias 182 Excrecin
fracciona! (EF) 154
Exocitosis 28. 30
adrenalina 86
constitutiva 30
glucagn 284
protenas de la saliva 236
tiroides 286 Exopeptidasas
246 Expansin, clonal 98
Exponentes, clculos con 38C
y s. Expresin
gentica 8
regulacin 12
Extraccin de O2.
O. Agotamiento del O2
Extrasstoies 200
Eyaculacin 308 Eyaculado
308
formacin 306
testosterona 306

F (constante de Faraday) 22.

32
F (flor) 226 Factor 102
Factor activador de las
plaquetas (FAP) 100,
102

Factor Christmas 102 Factor

de aciaramiento 256 Factor
de crecimiento
derivado de las
plaquetas (PDGF) 102.
278 Factor de
crecimiento
derivado del encfalo
(BDGF) 338 Factor
de crecimiento
epidrmico (= EGF)
278 Factor de
crecimiento
fibroblstico (FGF) 278
Factor de crecimiento
hepatocitario (HGF)
278 Factor de
crecimiento
nervioso (NGF) 278.
338 Factor de
crecimiento
parecido a la insulina
(1GF-1) 278 Factor
de crecimiento
transformante 2 (TGF)
278
Factor de Fitzgerald 102
Factor de Fletcher 102
Factor de Hageman 102
Factor de necrosis tumoral
(TNF) ' 296 Factor de
ribosilacin del
ADP (ARF) 30 Factor
de Stuart-Prower 102 Factor
de von-Willebrand
102. 103 A Factor
estabilizador de la
fibrina (FSF) 102. 104
Factor hiperpolarizante
derivado del endotelio
(EDHF) 214 Factor
intrnseco 260 deficiencia de
cobalamina
90
jugo gstrico 242 Factor
neurotrpico derivado
de las clulas gliales
(GDNF) 338 Factor
plaquetario 102 Factores de
crecimiento 232 nerviosos
338 tipos de receptor 268.
278 Factores de
transcripcin.
activados por hormonas
278, 288 Fagocitos 94
Fagocitosis 12. 28. 94 5F
(grados Fahrenheit) 375 Fallo
cardiaco 218 Falsete 370
FAP (factor activador
plaquetario) 100. 102

Farnoquinona 260
Fas (= CD95) 98
ligando 98 Fascculo de
Tawara, corazn
192 Fase, vulnerable
(excitacin
cardiaca) 200 Fase de
contacto, coagulacin
de a sangre 103 B2
Fase de distensin, cardiaca
190 en el diagrama de
trabajo
202 Fase de expulsin,
corazn
190. 202 Fase de
eyeccin, corazn
109. 202 Fase de
llenado, corazn
190. 202 Fase de
proliferacin, tero
298 y ss. Fase de
repolarizacin,
potencial de accin 46
Fase de sueo 334 Fase de
tensin, corazn 190 Fase
folicular 298. 300 Fase ltea
298 Fase lutenica 298. 300
Fase refractaria 46
excitacin cardiaca 200
Fe. u. Hierro
Fecundacin 308
efecto de ios estrgenos 302
Feniialanina 226 Fenilefrina
87 B Feniletanolamina-Nmetiltransferasa 84
Fenmeno de carga posterior
328
Fenmeno rebote 272
Fenprocumn 104
Fentolamina 84
Feocromocitoma 216
Ferritma 90 Feto 220 FEVl
(capacidad espiratoria
en 1 segundo) 118 FF
(fraccin de filtracin) 24.
152 FGF (factor de
crecimiento
fibroblstico) 278
Fibras de la znula 344
Fibras de Purkinje 192
potencial de accin 200
Fibras en cadera nuclear 316
Fibras en saco nuclear 316
Filtracin glomerular, u. Rion
Fsica del sonido 362
Fisiologa de las sensaciones,
general 312
Fisiologa del rendimiento
72 y ss.

Fitina 262
Floculo 326
Fluidez 92
Fluidez de las lagrimas 344
Flujo de lgrimas 320
Rujo de linfa 209 B
Flor (F) 226
FNA. 0. Atriopeptina
Folato. V- Acido flico
Folculo
dominante 298. 300
sntesis de progesterona
303
tiroideo 286
Folculo de De Graaf 298
Folculo primordial 298
Folitropina (FSH) 269
ciclo menstrua! 298
Fon 362 Foramen oval
220
permeable 220
Forescolina
Formacin de calor
intercambio de energa 38.
228
sin tiritona 224
Formacin de la sangre.
testosterona 306
Formacin reticular 322.
328. 340
centro del vmito 238
Formatos 370 Frmula de
Bohr. espacio muerto 114.
115 A Fosducma 350. 352
Fosfatasa(s) 276
alcalina 250
Fosfatidilcolna (= lecitina) 14,
252
transportador hepatocitario
250
vescula biliar 248
Fosfatidiletanolamina 14
Fosfatidiiinosito!-4,
5-bifosfato (PlP2) 276
Fosfatidilserina 14 Fosfato
absorcin intestinal 262
concentracin srica 290
contenido 290
deficiencia 178. 292
exceso 178
excrecin 174, 178
excrecin de H" 176
formacin de complejos con
el calcio 178
presencia en el ADN 8
reabsorcin renal 158
tampn en sangre 138
Fosfato calcico 290
clculos urinarios 178
Fosfaturia 178

Fosfodiesterasa 276
especfica para GMPc 278
Fostolipasa A2 (PL-A2) 246.
252, 269, 276
Fosfolipasa C9 (PLCP) 37 Cl,
82. 84. 276 Fosfolpidos
252 coagulacin de Ia sangre
102
en las lipoproteinas 254
membrana celular 14
Fotosensores 344, 346. 348
distribucin en la retina 348
potencial de membrana

354

potencial de sensor 354

Fvea central 344. 348, 358
FPR u. Flujo plasmtico renal
150 FRA (factor de
ribosilacin
del ADP) 30
Fraccin
de gases respiratorios 106
unidad de medida 376
Fraccin de eyeccin 190
Fraccin de filtracin (FF) 24,
152. 389 Frecuencia,
unidad de medida
374 Frecuencia
cardaca 186.
190, 194 bloqueo AV
200 efecto T3A4 288
esfuerzo fsico 74 fetal 220
influencia de la corriente de
Ca2* 194
influencias sobre 194
mxima 77 C deportistas
entrenados
77 C regulacin de
la presin
arterial 4, 218
respiracin en la altura 136
shock 218 Frecuencia del
latido.
cardaco 194
Frecuencia del sonido 362
Frecuencia respiratoria 106.
118
Fructosa
absorcin intestinal 258
reabsorcin renal 158 FSF
(factor estabilizador de la
fibrina) 102
FSH (hormona estimuladora
de los folculos =
folitropina) 269, 298 y
ss.
ciclo menstrual 298
densidad de receptores 300
hombre 306

liberacin pulstil 300

secrecin activina 306 DHT
306 estradiol 306 estrogeno
300 inhibina 300. 306
neuropptido Y 300
noradrenalina 300
progesterona 300
testosterona 306 segundo
mensajero 274 FSH-RH. OGonadoliberina FSR (flujo
sanguneo renal).
u. Rion, circulacin
Fuerza de la corriente
respiratoria, espiratoria
mxima 118 Fuerza del peso
374 Fuerza tractora 38
Funcin de fuelle 188. 202
Furosemida 172
Fusomotoneurona,
0. A-motoneurona

AG (entalpia libre) 38 g
(conductividad) (u. para
cada tipo de iones) 32
GABA (cido
A-aminobutirico) 34. 52.
284, 320. 326 y s. corteza
enceflica 332 liberacin
de GnRH 300 receptores
52, 55, 320
tipos 55 F segundo
mensajero 55 F,
274
Gafas 346 Gaiactorrea 303
Galactosa absorcin en el
intestino
258
reabsorcin renal 158
Galanina 52. 86
secrecin de insulina 282
Galn, unidad de medida 373
Ganancia en altura 136
Ganglio espiral 368
vestibular 342
Ganglios, vegetativos 78. 82
transmisin del estmulo,
83 A
Ganglios bsales 310. 324
Ganglios de territorios lmite
78
Ganglios espinales 310, 318
Ganglios linfticos 88 GAP
(proteina activadora de la
GTAsa) 350

Gas alveolar extraccin

114 presin parcial 120
Gases respiratorios
(I. O2 y CO2) 106
Gastrina 234. 240. 242
esfago 238 estmago
234. 240 secrecin de
insulina
282
segundo mensajero 276
GCAP (proteina activadora de
la guarnalo ciclasa) 350
GDNF (factor neurotrpico
derivado de las clulas
gliales) 338 GDP (guanosina
difosfato)
274, 276 transducina
348 Generadores de ritmo
334 Genitales 214. 298,
306 inervacin vegetativa
79 y ss.
Gestgenos 303
GFR. u Rion GH
(hormona del
crecimiento) 280 GH-IH
(hormona inhibidora de la
hormona del crecimiento =
somatostatina) 269 GH-RH
(hormona liberadora de la
hormona del crecimiento =
somatoliberina) 230. 280
Ginecomastia 294 GIP
(pptido liberador de
insulina dependiente de
glucosa) 234, 240 esfago
238 estmago 242
secrecin de insulina
282
Glndulafs) intestinal
(cripta de
Lieberkhn) 244 partida
236 pineal 334 sublingual
236 submandibular 236
Glndula suprarrenal 272,
294 y ss.
andrgenos 306
fetal 304
glucocortico'des 296
progesterona 303
receptores (te HDL 254
sntesis hormonal
272 y ss. 294 y ss.. 304
tumor 216

Glndulas bulbouretrales
308 digestivas 232 y
ss. endocrinas 268
uretrales 308
Glndulas ceruminosas 236
Glndulas de Brunner 244
Glndulas de los labios
vulvares 308 Glndulas
hormonales, crecimiento 272
Glndulas lacrimales 344
Glndulas mamarias
desarrollo 304 efecto de la
progesterona
303 efecto de la
prolactina
303 efecto de los
estrgenos
302 efecto de la
progesterona
303
produccin de leche 304
Glndulas paratiroides 268,
290 Glndulas
salivales 326
circulacin 214
Glndulas salivales
abdominales. 0.
Pncreas
Glndulas sudorparas 222
inervacin 78. 79 y ss.,
224 secrecin
222, 224
equilibrio hdrico 168
Glaucoma 344 Glia 338
Glicentina (proglucagn) 284
Glicerina 282, 284 Glicina
34. 52, 248 acoplamiento
con 250 funcin de
transmisor 320
receptor 52, 55 F segundo
mensajero 55 F Glioma 338
Globo plido 310, 326
Globulina(s) 92 ligadora de
cortisol
(= transcortina) 296
ligadora de tiroxina 288
Globulina A antihemfila 102
B 102
Globulina ligadora de cortisol
(= CBG = transcortina)
268, 303
Globulina ligadora de
hormonas sexuales (SHBG)
268, 302, 306 Globulina
ligadora de tiroxina
(TBG) 288
prealbmina (TBPA) 288
Glomrulo, u. Rion

Glomrulo olfatorio 340

Glomo artico 132
carotdeo 132 GLP-I
(pptido parecido al glucagn
= enteroglucagn) 230, 282.
284 Glucagn 230. 272.
282,
284. 288
efectos 283 A. 284, 285 C
glucogenlisis 284 liplisis
256 secrecin,
desencadenante
284
segundo mensajero 274
Glucoclix 12, 14
Glucocorticoides efectos 296
receptores 10, 296 sntesis
294, 296 Glucognesis 282
Glucgeno degradacin 274
msculo esqueltico 58.

73 B

sntesis 274
Glucgeno fosforilasa 274
Glucogenlisis 72. 85
y s.. 284
STH 280
Glucogenosintetasa 274
Glucolpido 14
Gluclisis 142, 282
msculo 72
Gluconeognesis 72, 282.
284
renal 148
Giucoroniltransferasa 250
Glucosa absorcin intestinal
258.
262 concentracin
plasmtica
282
embarazo 304 regulacin
272 deficiencia 242
depsito 282 diuresis
osmtica 172 equivalente
calrico 228 liberacin de
glucagn
284
metabolismo 72. 282
miocardio 210
quimiosensores 282
reabsorcin renal 156 y s.,
158
sntesis
aerobia 72. 282
anaerobia 72. 142,
282
sustrato energtico 72,
210

transportador 22, 26. 156.

158, 258, 262, 284
valor de combustin 228
Glucosa-6-f osf ato,
metabolismo muscular
72
Glucsidos cardacos 194
Glucosilacin 12 Glucosuria
158, 172, 284 Glucurnido
de bilirrubina
250 GLUT
(transportador de
glucosa) 22. 158. 258
GLUT2 158, 258 GLUT4
284 GLUTS 158. 258
Glutamato 34, 52, 174,
258
astrocitos 338 cdigo
gentico 8 funcin de
transmisor 326,
336
clulas pilosas 342, 366
fotosensores 350, 354
potenciacin a largo plazo
336 receptor
AMPA 55 F.
336
cclea 366 receptor
NMDA 52. 55 F,
336 segundo
mensajero 55 F.
274, 276
sustancias gustativas 338
tipos de receptores 55 F
Glutamatodeshidrogenasa,
tubular 176
A-glutamiltransferasa 158
Glutamina astrocitos 338
excrecin de amonaco
176
gluconeognesis 282
Glutaminasa. tubular 176
Glutatin 158, 160. 286
conjugacin 160. 250
conjugado 250 secrecin
160 Glutain-S-transferasa
250 GnRH
(gonadoliberina) 230.
269, 280. 306 ciclo
menstrual 298. 300 GNRP
(protena liberadora de
guanina nucletido) 30
Gnadas 306 Gonadoliberina
(GnRH) 230.
269, 280, 306 ciclo
menstrual 298. 300
Gonadotropina corinica
(HCG) 304

Gonadotropina corinica
humana (HCG) 304
antgeno leucocitario (HLA)
96 Gradiente
electroqumico 26,
32
Grados Celsius 375 Grados
Fahrenheit 375 Grandes
nmeros, clculos
con 380 y s.
Granulaciones aracnoideas
310
Granulocitos 88, 104
eosinfilos 94
formacin 94
neutrfilos, alergia 100
defensa inmune 94
migracin 30
Granulos de secrecin 12. 268
Granzima B 98 Grasa(s)
absorcin en el intestino
252
depsito 230. 282
digestin 236. 252 fases
253 B pncreas 246
emulsin en el estmago
240, 252
equivalente calrico 228
frmula estructural 227 B
metabolismo, insulina 284
necesidades diarias 252
sustrato energtico 228
Grasa lctea 252 GRH
(hormona liberadora de
hormona del crecimiento =
somatoliberina) 269 GRP
(pptido liberador de
gastrina) 86. 230, 234, 240
pared gstrica 242 segundo
mensajero 276 Grupos
sanguneos 100 GTP
(guanosina trifosfato)
274, 276, 278
transducina 348
GTPasa 276
transducina 350
Guanilciclasa
citoplsmica 278
retina 350
vasos coronarios 210
Guanina 8 Guanosina
difosfato (GDP)
274
Guanosina monofosfato
cclica (cGMP) 348
Guanosina trifosfato (GTP)
274, 276, 278, 348 agustducina 338

H+-ATPasa 26, 174

lisosomal 14 H+/K* ATPasa
26. 28 clulas de reserva
gstricas
242
colon 262
tbulo renal 174. 182
H2 (hidrgeno), intestino
grueso 264 H2O. I.
Agua Habituacin 336
Haces musculares 316
funcin 317 B
HADH (nicotinamida-adenina
dinucletido reducido)
39 C
Hambre 142
edema 208
efectos metablicos 283 A
reservas de energa 282
Hapteno 100 Haptoglobina
90 Haustras. intestino grueso
264
Haz de His. corazn 192 Hb.
v. Hemoglobina HBSEP
(protena exportadora de sales
biliares humana) 248. 250
HCG (gonadotropina
corinica humana) 304 HCl
142. 238
estmago 238, 258
HCM (hemoglobina
corpuscular media) 88f,
89 C
HCO3". I. Bicarbonato
HCS (somatotropina
corinica humana) 304
HDL (protenas de alta
densidad) 254. 256
efecto de los estrgenos
302
Heces 262, 264
color 250
Helicotrema 364. 366
Helio, determinacin del
volumen residual 114
Hematcrito 88. 150, 168
comportamiento en la
altura 136
viscosidad de la sangre 92
Hemeralopia. u. Ceguera
nocturna 352 Hemo 88, 128
Hemocromatosis 90
Hemofilia A 104
Hemoglobina (Hb) 88. 90.
92, 128

concentracin en la sanare
128
fetal (HbF) 128. 220
formacin 250 sntesis 10.
90 sntesis de carbamato
124 lampn hemtico 124
138. 140, 146 tipos 128
Hemolisis 88 ictericia
preheptica 250 transfusin
errnea 100 Hemopexina 90
Hemorragia menstrual 280.
298 y s.
Hemosiderina 90 Hemostasia
102 Hemoxigenasa 90
Hendidura 352 Heparina
104, 256 Herzio. unidad de
medida
374 HGF (factor de
crecimiento
hepatocitario) 278
Hidratos de carbono
absorcin intestinal 258
digestin 258 enzimas
pancreticas 246 equivalente
calrico 228 metabolismo
282
efecto del cortisol 296
nutricin 226 sustrato
energtico 228 Hidrocefalia
310 Hidrocortisona. lugar de
sntesis 296 Hidrolasa
de los esteres de
colesterol 252
Hidrolasas de
pteroilpoliglutamato 260
1 $2-hidroxiesteroidedeshidrogenasa 300 11hidroxiesteroideoxidorreductasa 182,
296
11-hidroxilasa deficiencia 296
glndula suprarrenal 294 21hidroxilasa deficiencia 296
glndula suprarrenal 294 24hidroxilasa, calcidiol 292 17hidroxilasa. glndula
suprarrenal 294 5hidroxitriptamina
(5-HT), u. Serotonina
Hierro 88, 92 absorcin en
el duodeno 90 almacn 90
deficiencia 90 funciones 90

Hierro (cont.)
hemoglobina 128
excrecin 250
ingesta 90 intoxicacin
90 necesidades 90.
226 reciclado 90
transportador, mucosa
intestinal 90
transporte, plasma 90
Hierro hemo 90 Hgado
contenido en hierro 90
degradacin de las
hormonas esteroideas 294
equilibrio acidobsico 144.
176 tactores de la
coagulacin.
sntesis 102 formacin
de sangre fetal
88
funcin excretora 160. 250
glucognesis 282
gluconeognesis 282
ictericia 250 procesos de
conjugacin
160
sntesis de calcidiol 292
sntesis de urea 176 Hgado
graso 254, 284
Hiperaldosteronismo,
contenido en agua y sal 173
B Hiperaldosteronismo 182.

238

Hiperalgesia 318
Hiperaminoaciduria 158
Hipercalcemia 178. 290.
292
excitacin cardaca 198
reabsorcin renal de fosfato
178
Hipercapnia 144
Hipercolesterolemia 256
Hipercolumnas 358
Hiperemesis gravdica 238
Hiperemia, reactiva 212
Hiperglucemia 284
diuresis osmtica 172
Hiperlipoproteinemia 256
Hipermagnesemia 178
Hipermeropa 346
Hiperopsia 346
Hiperosmolaridad. espacio
extracelular 172
Hiperoxia 136
Hiperparatiroidismo 292
Hiperpnea 108
Hiperpolarizacin
fotosensores 350
potencial de accin 46

Hiperpolarizacin 46
Hiperpotasemia 142. 180
excitacin cardaca 198
secrecin de aldosterona
182
Hiperprolactinemia 303
Hiperreflexia 320
Hipertensin 184. 190. 206.
216
consecuencias 216 esencial
216 grado de efecto del
corazn
210
primaria 216 renal 184.
216 Hipertensin
arterial.
u. Presin elevada
Hipertensin por resistencia
216 Hipertensin por
volumen

216

Hipertiroidismo 288
Hipertona, u. Hipertensin
Hipertrofia, compensadora
272 Hiperventilacin
108. 120.
144, 290
acidosis no respiratoria 142
buceo 134 contenido de
agua y sal
172 B
prdida de agua 168
respiracin en alturas 136
Hipervolemia 178
Hipocalcemia 178. 290. 292
excitacin del corazn 198
reabsorcin renal de fosfato
178
Hipocampo 330. 336
Hipocapnia 144
Hipocretina. u. Orexina
Hipfisis 266 y ss.. 280
adenohipfisis 268,
306 influencia
de los
neurotransmisores 280
secrecin de TSH 286
efecto de la testosterona

306

hormonas 268 localizacin

310 neurohipfisis 268
liberacin de ADH 170
liberacin hormonal 280
receptores de TRH
286
Hipofosfatemia 292
Hipoglucemia 284
secrecin de glucagn 284
Hiponatremia 170
Hipoparatiroidismo 292

Hipopnea 108
Hipopotasemia
diarrea 262
excitacin del corazn 198
vmitos 238
Hipoproteinemia 208
Hiposmolaridad. espacio
extracelular 172
Hipotlamo 78. 280. 330,
359
angiotensina II 184 centro
de Ia sed 168 efecto de la
testosterona
306
funcin 266 localizacin
310 ncleo, magnocelular
280 ncleo arcuato 230
ncleo dorsomedial 230
ncleo lateral 230 ncleo
parauentricular 230
ncleo ventromedial
230
olfato 340 osmosensores
170 peso corporal 230
regulacin hormonal 268
secrecin de somatostatina
286
secrecin de TRH 286
sistema lmbico 340
termorregulacin 222.
224 Hiptesis de los
simbiontes,
mitocondrias 12
Hiptesis local, rgano
auditivo 366
Hipotiroidismo 288, 303
Hipotona 206
Hipoventilacin 108, 144
Hipovolemia 218
vmitos crnicos 238
Hipoxia 130, 142
autorregulacin 210 encfalo
186 tipos 130
vasoconstriccin 122, 212,
220 Hipurato. secrecin
tubular
156
Histamina 208, 212
alergia 100 corteza
cerebral 332 efecto
sobre la
permeabilidad
214
liberacin, cortisol 296
secrecin de cido gstrico
242 segundo mensajero
274,
276
shock 218

tipos de receptores 55 F H1
212. 276 H 2 242, 274
transporte tubular 160 tubo
digestivo 234 vasodilatador
214 vasos coronarios 210
Histidina 174. 226 3-HMGCoA-reductasa 256 HMK
(ciningeno de alto peso
molecular) 102 Homeostasia
4 Homeostasia de la energa

230

Homeotermia 222 Hongos,

defensa 94 Hormona(s) 266
y ss. abreviaturas 269
adrenocorticotropa (=
ACTH) 269 aglandotropa
266, 280 autocrina 266
efectos principales 272
endocrina 266 estimulacin
artificial 272 estimuladora de
los folculos
(= FSH) 269
estimulante de los
melanocitos (= (XMSH) 269 estructura
qumica 268 funciones
266 glandotropa 266,
269 hipotlamo 268
jerarqua 268
lactotropa. ' Prolactina 269
liposolubilidad 268
mamotropa.
u. Prolactina 269
mecanismos de
retroalimentacin 272
natriurtica 170 paracrina
266 receptores 266, 268,
274
y ss.

regulacin a la baja 30
segundo mensajero 274 y ss.
tiroidea, estimuladora (TSH)

269

transporte en la sangre 268

tubo digestivo 234 Hormona
adrenocorticotropa.
u. ACTH Hormona
antidiurtica.
0. ADH 24 Hormona
del crecimiento
(GH), u. STH Hormona
del crecimiento.
LI. Somatotropina Hormona
estimuladora de las clulas
intersticiales. 0. LH

Hormona estimulante de los

melanocitos ' ('-MSH) 230.
269. 280 Hormona
inhibidora de la
liberacin 269 Hormona
inhibidora de la prolactina (=
prolactostatina: = PIH) (u.
Dopamina) 269. 280. 298.
303 Hormona lactotropa.
u. Prolactina Hormona
liberadora 269.
280
Hormona liberadora de
corticotropina, 0. CRH
Hormona mamotropa.
u. Prolactina
Hormona natriurtica 170
Hormonas esteroideas 268
biosntesis 294 destruccin
294 excrecin 248. 250.
294 receptores 278
Hormonas glucoproteicas
274 Hormonas
peptdicas 268.
274
Hormonas proteicas 268
Hormonas sexuales
femeninas 298 masculinas
306 sntesis 294 Hormonas
sexuales femeninas 298 y ss.
masculinas 306 Hormonas
tiroideas, u. T3 y
T4
Hormonas tisulares 268
Horptero 360 5-HP
ETE
(5-hidroxiperoxieicosanotetraenoato) 269 HPL (=
lactgeno placentario
humano = HCS) 304
HSP (protenas del shock
trmico) 278 5-HT (5hidroxitriptamina).
u. Serotonina
Huesecillos del odo 364
Hueso
efecto de la calcitonina 292
efecto del calcitriol 292
efecto de los estrgenos
302
efectos de la PTH 290
formacin 290 Humedad del
aire, regulacin
trmica 224
Humor vitreo 344

ICAM (molcula de adhesin

intercelular) 98 ICSH
(hormona estimuladora de las
clulas intersticiales =
luteotropina). u. LH Ictericia
250 IDL (lipoprotenas de
densidad intermedia)
254, 256
IFN, v. Interferones Ig, 0.
Inmunoglobulina IGF-I
(factor de crecimiento
parecido a la insulina 1) 278,
280 IL, v. Interleucina leon
terminal absorcin de
cobalamina
260 absorcin de sales
biliares
248. 252 IMC (ndice
de masa corporal)
230 Implantacin del
cigoto 298.
303
maduracin 298 y ss.
Impotencia 303 Impulso
respiratorio reducida 144
respiracin en la altura 136
Impulsos, sistema lmbico
330 Indicador temporal,
externo
334
ndice del shock 218 ndice
de masa corporal (IMC)

230

ndice tensin-tiempo 210

Induccin, dependiente de
hormonas 278
Infarto cardaco 218
signos ECG 198 Infarto de
miocardio 198.
218
Infarto pulmonar 120
Infertilidad 303
Inflamacin 96. 98. 100.
318
neurgena 318 Inflamacin
pulmonar 118 Ingresos de K+
180 Inhibicin
Inhibicin, antagnica 320
competitiva 28 descendente
318 lateral 312
vas auditivas 368
postsinptica 320
presinptica 320
recurrente 316. 320

Inhibicin de campo 340

Inhibicin del yo 340
Inhibicin retrgrada
320 Inhibidores de la
colinesterasa
56
Inhibina 300, 306 ciclo
menstrual 298 liberacin
de FSH 306 Inmunidad
94 Inmunizacin 100
activa 94 pasiva 94
Inmunoglobulina (Ig)
92 y ss., 98 cambio de
clase 98 composicin
proteica 92 concentracin
srica 93 D funciones 94
IgA 232, 244
saliva 236 IgE 100 IgG,
caractersticas Rhesus
100 IgM, grupos
sanguneos
ABO 100 liberacin en
las infecciones
94
paso placentario 92
receptores 96
Inmunosupresin 98 Inositoll,4,5-trifosfato (IP3)
82, 274, 276
transmisin adrenrgica 84
Inotropa, corazn 194, 204
Inotropia de la frecuencia
194, 204 Inspiracin 108
diferencia de presin 108
trabajo 116
Insuficiencia cardiaca 216
causa de edema 208
equilibrio de sales y agua
173 B
Insuficiencia coronaria 210
Insuficiencia multiorgnica
218
Insuficiencia respiratoria 122
Insuficiencia suprarrenal 182
Insulina 230, 272, 282, 288
contenido en K+ 180
deficiencia 284 efecto
anablico 284 efectos 283
A, 284, 285 C liberacin,
receptores
adrenrgicos 22 85
estmulos 282 GIP 234
inhibicin 330 liplisis
256 lipoproteinlipasa
254 origen 282

receptor 268, 278

semivida 282
sntesis 282
sobredosis 218
Intensidad 362
agua 362
voz 370 Intensidad de la
corriente
elctrica, unidad de medida
375
sangre 188
Intensidad del sonido 362
Interacciones
actina-miosina 68
Intercambiador ATP/ADP 17
B2 Intercambiador
Ca2VS Na+
36 Intercambio
aninico
clulas de reserva gstricas
242
eritrocitos 124
Intercambio Cl~/formiato 162
Intercambio Cl~/oxalato 162
Intercambio contracorriente
calor 224
rion 164 Intercambio de
energa 38,
226, 228
Intercambio de energa,
efecto del cortisol 296
Intercambio de gases 106,
120
alteraciones 120
Intercambio de lquidos 208
Intercambio de trabajo 226
Intercambio en reposo 226
Intercambio fundamental 226
Interferones (IFN) 96
IFNy 98 Interleucina (IL)
94, 224, 232
IL-I 296
IL-2 98. 296
IL-4 98
IL-5 98
1L-6 98
IL-8 94 Internalizacin,
receptor de
insulina 284
Interneuronas 324
excitatorias 320
inhibidoras 320
Internodos 48 Intervalo
PQ (ECG) 196
tira (ECG) 196
Intervalo QT (ECG) 198
Intervalo ST (ECG) 196
elevacin 198 Intestino (I.
Tubo digestivo) 234
absorcin, aminocidos
262

agua 262
mecanismos 263 B
Ca2+ 262 Cl- 262
mecanismos 263 D
fosfato 262 glucosa
262 Mg2+Na+ 262
mecanismos 263 D
bacterias 232, 250, 264
efecto de calcitriol 292
estructura 244 funciones
244 gases 264
glndulas de Brunner 244
motilidad 244 sntesis de
CCK 234 vaciamiento 264
Intestino delgado (u. Intestino,
duodeno, leon y tubo
digestivo) 244 absorcin de
calcio 290 motilidad 244
Intestino delgado, u. Duodeno
Intestino grueso 264 Intrn 8
Inulina
aclaramiento renal 152, 154
indicador para LEC 168
Iones 375
concentraciones 45 B
difusin 22
lquidos corporales 93 C
Iones amonio (NH4+) 145 B2
eliminacin renal 174 sntesis
176
Iones de hidrgeno, u. H+
concentracin, u. Valor de
PH
Iones OH- 138 y ss. IP3
(inositol-l,4,5-trfosfato)
82, 236, 274, 276
Iris 344
IRS-I (sustrato del receptor
de la insulina 1) 278,
284
Islote 340
Islotes de Langerhans 282
Isofono 362 Isoleucina 226
Isomaltasa 258 Isoprenalina
84, 87 B Isquemia 130

Jetlag 334
JmK (velocidad de transporte
mxima), u. Cintica de
Michaelis-Menten

Jugo gstrico 242

reflujo 238
valor del pH 242 Jugo
nuclear 8 Julio (J), unidad de
medida 374

K (constante de disociacin)
378 y s.
K (Kelvin), unidad de medida
375

K, v. C

Kalidina 214
Kcal, unidad de medida 374
Kernicterus 250
KM (constante de Michaelis).
v. Cintica de MichaelisMenten
kWh (kilovatios hora), unidad
de medida 374

Laberinto 364
basa!, epitelio tubular 154
Lactancia 236. 280, 303
necesidades de calcio 290
Lactancia 303, 320 Lactasa
258 Lactato 72, 73 B2, 74,
142,
174. 282
degradacin 72
gluconeognesis 282,
284 metabolismo
miocrdico
210 reabsorcin renal
156.
158 sntesis, msculo
cardaco
210
trabajo corporal 76
Lactognesis, 0. Leche
Lactosa, digestin 258
Lamelipodo 30
Lmpara de rayos
ultravioleta, sntesis de
calcitriol 292 Lanosterina
294 Laringe 370
testosterona 206
Lateralizacin, auditiva 364
LCAT (lecitina-colesterolaciltransferasa) 254 LCCS
(sistema de control de
capacidad limitada) 336
L-dihidroxi-fenilalanina, u.
L-Dopa

LDL (lipoprotenas de baja

densidad) 254, 256
efecto de los estrgenos
302
receptores 254. 256 L-Dopa
(L-dihidroxi-fenilalanina) 84
LEC (lquido extracelular) 93
C, 152 Lecitina
(fosfatidilcolina) 14.
252
vescula 248 Lecitinacoiestero-aciltransferasa (LCAT) 254
Lectura 336 Leche 252
calcio 290
contenido en yodo 288
eyeccin 280 glndulas
292 oxitocina 303
prolactina 303 reflejo
lactacional 303 sntesis 303
Leche materna, u. Leche
Lemnisco medial 322
Lenguaje 337, 370
Lenguaje, frecuencia basal
370
Leptina 230
receptores 230, 330
Lesin de las fibras cruzadas
320, 328 Lesin
tisular, coagulacin de
la sangre 103 Bl
Lesiones hepticas,
coagulacin de la sangre
104 Leucina 226, 282
Leucocitos 88
liberacin de interfern 96
Leucotrienos 269
alergia 100 Leuencefalina 234 Ley de
Dalton, presin
parcial 106 Ley de
Hagen-Poiseuille 188,
390 Ley de la difusin
de Fick 20.
120, 388 Ley de Ohm
circulacin 188. 388
transporte inico 32, 388
ventilacin 116 Ley de van't
Hoff-Staverman
24, 377. 388
Ley del efecto de masa 379
Leyes de difusin, 1.a ley de
Fick 20, 120
LFAl (antgeno asociado a la
funcin del linfocito 1)
98

LH (luteotropina: en el
hombre antes ICSH) 269,
280, 294, 306 ciclo
menstrual 298 liberacin,
influencias sobre
300
pulstil 298
receptores, clulas de
Leydig 306
LH-RH, I. Gonadoliberina
LiasaC17-C20 300
Liberacin pulstil 306
Libido, testosterona 306
Libra, unidad de medida 374
Libre de agua 164. 172
absorcin intestinal 262 y s.
aclaramiento 164 canales, v.
Acuaporina contenido 168 y
s. contenido corporal 168
deficiencia,
contrarregulacin 170
difusin 24 equilibrio 168
exceso 170 excrecin heces
262
renal, u. Rion, excrecin
flujo, osmtico 24
intercambio 168
intoxicacin 170 prdida
170 permeabilidad 208
regulacin 170
alteraciones 173 B
reparto 173 B
transporte 24
LIC (lquido intracelular) 168
LIE (linfocitos intraepiteliales)

232

Ligando CD40 98 Lignina

226. 264 Lmite de
rendimiento 76 Lmite del
rendimiento
prolongado 72
Lneas Z, sarcmero 60
Linfa 208
intestino 232 Linfocina.
cortisol 296 Linfocitos 88
B 94, 98 activacin 98
diferenciacin 98
secrecin de
inmunoglobulinas 98
seleccin clonal 98
intraepiteliales (LIE) 232
maduracin 88, 94
proliferacin 94 seleccin
clonal 94 T 94

Linfocitos (cont.) armados

94. 96 CD4 98 CDS 98
clulas T asesinas 94. 98.
232 clulas T
colaboradoras
(clulas TH) 98
citotxicas 98
diferenciacin 98
expansin clonal 98
seleccin 98
inflamatorias (THl) 98
tipo 2 (TH2) 98
liberacin de interfern
96
receptor 98
vrgenes 96
vrgenes 94
Linfocitos B. LJ. Linfocitos
Linfocitos T. v. Linfocitos
Linfopoyesis 88 Lipasa(s)
246 acida 256 estmago 252
heptica 254 inespecifica
252 pncreas 252 saliva 236
Lipasas linguales 252
Lpido(s) (u. Grasa) 252
almacenamiento 254
degradacin, I. Liplisis de
membrana 14 distribucin
corporal 254 sntesis 10. 12,
13 F, 282 Lipognesis 282
Liplisis 86. 256. 282. 284
efecto de la insulina 284
estimulacin.
termorregulacin 222
influencias 256 STH 280
Lipoprotena 254
receptor 28, 254
Lipoprotemlipasa (LPL) 254

256

efecto de la insulina 284

termorregulacin 222
Lipoxigenasa 269 Liquido
intersticial 92. 168
transcelular 168 Lquido
cefalorraqudeo 168.
310 concentracin de
CO2 126.
144
espacio 310 valor del pH
144 Liquido extracelular
(LEC)
152 iones
93 C

Liquido intercelular.
composicin 45 B. 93 C
Lquido intersticial, iones
93 C Liquido
intracelular (LIC).
iones 93 C
Lquidos corporales 92
Lisina 174. 226. 258
Lisis 94
Lisosomas 26. 28
enzimas 12
funcin 12 H+ATPasa 12 origen
12
Lisozima 94. 96. 232
reabsorcin renal 158 saliva
236 Litocolato 248 Litro,
unidad de medida 372
y s.

Locus coeruleus 328

Losaran 184 LPL. v.
Lipoproteinlipasa LTP
(potenciacin a largo
plazo) 336
Luteinizacin, folculo 300
Luteotropina, u. LH Luz UV
(ultravioleta).
radiacin 292
deficiencia 292
M

Macrfagos 94 y ss., 224

activacin 96 contenido en
hierro 90 defensa inmune
94, 96 destruccin de
eritrocitos
88 destruccin de
hemoglobina
250 fijos 96 migracin 30
tracto respiratorio 110 a2macroglobulina 104 Mcula
densa, u. Rion 148,
172. 184
Magnesio, concentracin en
plasma (u. Mg2*) 178
Magnitudes alteradas 4
Malabsorcin. deficiencia de
cido flico 90
Maldigestin. deficiencia
enzimtica 246 Maltasa
258 Mamilas 308 Mancha,
ciega 348, 358 Manganeso
(Mn) 226 Maniobra de
Valsalva 116

Manitol. diuresis osmtica

172 Manosa-6-fosfato
(M6P) 12.
14
Mantenimiento 330
programa, hipotlamo 330
termorregulacin 224
Mantenimiento del organismc
328 MAO
(monoaminooxidasa)
86
MAP (protena activada por
mitgenos) cinasa 276
Marcapasos
cardiaco 192. 194, 200
artificial 200 potencial 192
terciario 192f ventricular
192. 200 estmago 240
motilidad intestinal 244
msculo liso 70 Marginacin
94 MARN 8 Martillo 364
Masa, unidad de medida 374
Masa atmica 375 Masa
equivalente 375 Mastocitos
104
alergia 100 Matriz,
extracelular 14 Mxima
espiratoria 116
inspiratoria 116 isotnica
(mecnica
cardaca) 202
isovolumtrica (mecnica
cardaca) 202 Mxima
distensin, curva de
202 MBP (protena
ligadora de
maosa) 96
MDRl (protena de
multirresistencia a frmacos
1) 160. 250 MDR3 250
Mecnica cardaca 202
Mecnica respiratoria
108 Mecanismo de
Frank-Starling
68. 202. 204. 218
Mecanismo de vlvula 204
Mecanismo lipostsico 230
Mecanismos de
concentracin, v. Rion
Mecanismos de
envenenamiento 160
Mecanismos del equilibrio
324. 326, 328, 342
Mecanosensores. cutneos
314. 316
Mediadores 268

Medicamentos
excrecin biliar 248
unin a protenas 24. 154
Medidor de Ia presin sonora
362
Medio, interno 2. 78. 266
Medio de transporte 262
Medio interno 168 Mdula
espinal 310 y ss..
324 ' aferencias
perifricas 322
centros vegetativos 78
lesin unilateral 322
reflejos 320
seccin 328
segmentos 310
Mdula sea
contenido en hierro 90
formacin de la sangre 88
maduracin de ios linfocitos
88. 94
megacariocitos 102
Mdula suprarrenal 86. 272
hormona 86 MEG
(electroencefalografa
por imanes) 332
Megacariocitos 88. 102
Melanocitos 280 'melanocortina (= Ct-MSH = amelanotropina) 230. 269.
280 Melatonina 334
segundo mensajero 274.
334
Membrana
estructura 14
funcin 2
Membrana basilar 364. 366
Membrana celular 8
apical 18
basolateral 18
conductividad a !os iones 32
funcin 2. 14
origen 14
partes 14
permeabilidad 2
protenas 14
Membrana de Reissner 366
Membrana fenestrada.
u. Rion, glomrulo
Membrana nuclear 10
Membrana tectorial 364
Memoria 336
alteraciones 336
inmunolgica 94
motora 326
Menarquia 298
Menopausia 298. 302
Mensajero
primero 274
segundo 268. 274 y ss.

Menstruacin 298
Mesencefalo 310
Mesencfalo (u. Tlamo.
hipotlamo) 310
Mesenterio 244 Meseta,
orgsmica 308
Metafona. lenguaje
370
Metano, intestino 264
Metarrodopsina
I
348
Metarrodopsina II 348. 352
fosforilacin 350
Metstasis 30 Met-encefalina
234 Met-hemoglobina
(MetHb)

128

reductasa 128 Metionina 260

Mtodo de Astrup 146
Mtodo de dilucin de
indicadores 168 Mtodo de la
dilucin de gases,
determinacin del volumen
residual 114
Metotrexato 260
Mezcla
venosa alveolar 120 venosa
extraalveoiar 120 Mezcla de
colores
aditiva/por sustraccin 356
Mg2+ 178. 274 absorcin
intestinal
262 concentracin en
plasma
178
excrecin renal 178
inhibicin de la corriente de
Ca2+ 50 reabsorcin
renal 156,
172. 178
sensores, rion 178 SNC
336 MHC (compiejo mayor
de
histocompatibiiidad) 96
MI (corteza motora primaria)
324
Miastenia grave 118
Micelas, intestino 252. 260
vescula biliar 248
Micobacterias. defensa
inmune 96
Microfilamentos 14. 16
Microgla 96. 338 ccjmicroglobulina,
reabsorcin renal 158
p2-microglobulina.
reabsorcin renal 158
Micrografa 326
Microtbulos 14 Midriasis
344 Mielopoyesis 88

Mielosis. funicular 260

Migracin 30 fagocitos
94
Millas, unidad de medida 372
Mineralocorticoides 182
sntesis 294
Mnimo de albmina.
funcional 226 Mini-pildora 303
Miocardio, u. Msculo
cardaco 192
Miofibrillas 60
Mioglobina 58. 72. 90. 128
Miometrio. u. tero Miopa
346 Miosina 58 Miosina I 30
Miosina II 58 y ss. estructura
molecular 60 msculo
esqueltico
60
msculo liso 70
Miosis 344. 359
MIT (resto de
monoyodotirosilo) 286
Mitocondrias efecto T3A 4
288 estructura y funcin 12
msculo esqueitico 58.
63 B
ermorregulacin 222
MLCK (cinasa de la cadena
ligera de la miosma) 36
mm H2O. unidad de medida
mm Hg. unidad de medida
374
Moco
estmago 242 intestino
242. 244. 264 saliva 236
Moco bronquial 110
Modalidades sensoriales 312
Modificacin postraduccin
12. 268 postranscripcin 10
Modificacin postraduccin
12
Modificacin
postranscripcional 10
Mol, unidad de medida 374
y s. Molcula de
adhesin
intercelular (ICAM) 98
Molculas de adhesin 98
Molibdeno (Mo) 226 2monoacilglcerina 246. 252
Monoaminooxidasa (MAO)
86
Monocitos 88. 94. 96
Monocromato de los bastones
352
Monooxigenasas 250

Monosacridos. absorcin
258 Monxido de
carbono (CO)
128 Monxido de
nitrgeno
u. NO
Morfina 318
transporte tubular 160
Motilidad 56 y ss., 316 y ss..
324 Motilidad.
fundamentos
moleculares 58
alteraciones 324 y ss.
cerebelo 326 y s. ganglios
bsales 326 motilidad
voluntaria 324 movimientos
de apoyo 328 vias
piramidales 324 Motilidad
dirigida 324. 329 Motilidad
ocular 328, 359.
360 Motilidad
voluntaria 324
inhibicin 326 Motilina 240
liberacin 234 esfago 238
motilidad interdigestiva
234 Motivacin, sistema
lmbico
330
Motoneurona(s) 42. 56 y s..
316 y ss.. 324. 328
aferencias 324 Movimiento,
0. Msculo y
motilidad
Movimiento de pndulo.
motilidad intestinal 244
Movimiento en masa.
intestino grueso 264
Movimientos de conservacin
326 Movimientos de
convergencia
368 Movimientos de
distensin 66
ciclo cardaco 202
Movimientos de la mirada
326. 329. 342
Movimientos tctiles
314 MRP2
(proteima de
resistencia a mltiples
frmacos 2) 160. 250 '-MSH
(hormona estimulante de los
melanocitos a) 230, 269,
280 MSR, 0. Mdula
suprarrenal MT (melatonina)
334 Mucina. u. Moco Mucosa
gstrica, mecanismos
defensivos 242
Mucoviscidosis 110,
246

Muerte celular, programada.

i>. Apoptosis
Muerte cerebral. EEG 332
Muscarina 82 Musculatura, v.
Msculo, msculo
esqueltico y msculo
cardaco Msculo
bulbocavernoso 308
dilatador de la pupila 344
escalenos 108 esfnter
pupilar 344 estapedio 364
intercostales externos 108
intercostales internos 108
isquiocavernoso 308
puborrectal 264 tensor del
tmpano 364 tuborrectal 264
Msculo 56 y ss., 59 A
esqueltico, u. Msculo
esqueltico estriado
(u. Msculo
esqueltico y cardaco)
59 y ss.
ciclo de contraccin 64
contraccin, mecanismo
molecular 62
liso 70
caldesmn 70
contraccin 59 A
localization 70 potencial
de accin 59 A receptores
colinrgicos
M3 82
tipos 70
Msculo, 0. Msculo cardaco,
msculo esqueltico,
musculatura Msculo cardaco
(I. Msculo) 58. 68. 194 y
ss. acoplamiento
electromecnico 194
aporte de O2 210 ATPasa
+ +
Na A 194 Ca2+-ATPasa
194 circulacin 186
concentracin de Ca2+,
citoslica 194
contraccin 59 A
auxotnica 190
isovolumtrica 190
velocidad 204 ECG
196 excitacin 192
influencia sobre la
contractilidad 194
isquemia. ECG 198
metabolismo 210
necesidades de O2 210
potencial de accin 59 A

receptores de
dihidropiridina 194
regulacin hemomtrica 68
transportador por
intercambio NaYCa2194
Msculo ciliar 344 Msculo
esqueltico 56 y ss.,
318 y s.. 324 y ss.
circulacin 74
regulacin 214
comparacin con el
msculo cardaco y liso
68
complejo de rigidez 64
concentracin citoslica de
Ca2+. 66
consumo de energa 68
contenido en glucgeno 56
y s.

contraccin 59 A tipos 64
y s. velocidad 68
contractura 66
despolarizacin sostenida
66 efecto debilitador del
ATP
64
elaboracin de O2 72
estructura 60 fibras
extrafsales 316
intrafusales 316
tipos 58
vas de excitacin 62
fuentes de energa 72. 254
funcin de la mioglobina
128
glucognesis 282
graduacin de la fuerza 66
hipertrofia 76 interacciones
actina-miosina
68
mitocondrias 63 A
parlisis 56 potencial
de accin 56.
59 A
propiedades mecnicas 66
regia del todo o el nada 66
regulacin de la longitud
316 regulacin de
la tensin
316
relacin longitud-tensin 68
relajacin 56 rendimiento a
corto plazo
72
rigidez 66 sntesis de
cido lctico
76
sumacn 66
tetania 58. 66

tono reflejo 66
unidad, motora 58. 66
Msculos accesorios
respiratorios 108
Msculos extensores 328
reflejo de huida 320
Msculos flexores 328
reflejo de huida 320
Msculos oculares
central 342 . extrnsecos 360
Msculos respiratorios 108.
132
N
N (newton). unidad de medida
374
N2 (nitrgeno) 134 equilibrio
226 presin parcial, buceo
134 Na+ (0. NaCl) absorcin
intestinal 262 canales
capacidad de activacin
46
conductividad 46 clulas
pilosas 342 potencial de
accin 46 potencial de
reposo 44 controlados
por potencial 46. 56
msculo cardaco 192
fotosensores 348
inactivacin 46 intestino
262 pelvis renal 180
rones 172 tubo colector
162 contenido corporal
170 corriente, placa motora
terminal 56 excrecin,
renal 162 intracelular 26.
44 polipptido
cotransportador de
taurocolato (NTCP) 248
potencial de equilibrio 44
reabsorcin renal 156
retencin 216 transporte
antiporte
(0. NaVCa2+ y Na+/H+)
26 y s.
transporte paracelular 236
transporte simporte
26 y s.
aminocidos 258
bicarbonato 162, 174
Cl- 28. 162. 172. 236
fosfato 178 glucosa 156
y s.. 258

intestino 262 sales biliares

248 vitaminas 260 yodo 286
NaCl (u. Na+ y Cl") contenido,
regulacin 170
alteraciones 172
deficiencia 170 exceso,
contrarreguacin
170
hipertensin 216
ingesta 170
reabsorcin, glndulas
salivales 236 sentido
del gusto 338 NaDC. I.
HNaDC NaPi-3
(transportador
simporte Na+-fosfato)
178
Nuseas 238. 328 Nebulina
60 Necrosis pancretica,
aguda

246

Nefrina 148
Nefrocalcina 178
Nefrona. u. Rones 148
sistemas de transporte 154
Neocerebelo 326 Neonato
93 D. 94, 118. 136, 220,
225, 250. 288, 305
Neonato, ictericia 250
Neonato, sndrome de la
membrana hialina 118
Neostigmina 56 Nervio
ptico 344 Nervio (u. Neurita,
neurona.
nervio) 310 Nervios
acstico 366 esplcnicos
plvicos 308 glosofarngeo
132 ptico 344. 359
pudendo 264 trigmino 318,
322, 340.

359

vago 132. 242. 248. 370

Nervios cardiacos 194
Nervios craneales 338, 340,
359
Nervios espinales 310
Neumotacgrafo 118
Neumotorax 110. 134
Neumotorax espontneo 110
Neumotorax por ventilacin
110
Neurita (u. Neurona)
amielnicas 42. 48
capacidad de membrana 48
corriente capacitante 48
dimetro 42. 49 C
mielinizadas 42. 48

nodos de Ranvier 42
transmisin saltatoria del
estmulo 48 vaina de
mielina 42 velocidad de
conduccin
48. 49 C
Neurofibrillas 42
Neurofilamentos 14
Neurohipfisis (u. Hipfisis)
268, 280
Neurona (u. Neurita)
adrenrgica 78 y ss., 330
axolema 42 axn 42
F@318
botn terminal 42
colateral 42 colinrgicas
78 y ss. conductividad
para Cl~ 44 conductividad
para el Ca2H
44
cono axnico 42 dendrita
42 dimetro 49 C
dopaminrgica 326. 330
estructura 42. 43 Al
excitacin 48
GABArgicas 326
glutaminrgicas 326
la- 316. 320. 324
Ib- 316 H- 316
motora 324. 328
nitrrgicas 278
potencial de accin 48
resistencia longitudinal
interna 48 sensitivas
312 y ss.
serotoninrgicas 330
simpticas 84 soma 42
sumacin espacial 52
temporal 52 telencfalo
332 transmisin,
electrotnica
48
transporte axonal 42
velocidad de conduccin
48. 49 C Neuronas
CGRP. estmago
242 Neuropptido Y
(NPY) 86.
230, 280
receptores, tipos 55 F
segundo mensajero
55 F, 274
Neurosecrecin 280
Neurotensina 55 F
segundo mensajero
276 Neurotoxina
botulinica 56

Neurotransmisor 50, 52, 55

F, 266
degradacin enzimtica 52
excitatorio 50 exocitosis 50
final del efecto 54 E
funcin principal 42
inhibidor 52 inotropo 34,
55 F liberacin 50
metabotropo 34, 55 F
recaptacin 52 sistema
nervioso vegetativo
78 y ss.
Neurotbulos 42
Newton (N), unidad de
medida 374 Nexo,
u. Uniones en
hendidura NF-xB 276
NGF (factor de crecimiento
nervioso) 42, 278, 338
NH4+ o NH3, 0. Amonio o
amonaco
NHE3 (intercambiador
+
Na /H+ tipo 3). 0. Transporte
antiporte Na+TH+Niacina 260
Niadnamida 226 Nicotina
82 Nidatin 298, 303 Nquel
(Ni) 226 NIS (simporte 2
Na+-I") 286 Nistagmo
calrico 342 optocintico
360 patolgico 360
postortosttico 342
Nistagmo pndulo 328
Nitrgeno (0. Segundo
mensajero y hormonas) 266
y ss. receptores, acoplados
a
enzimas 278
Nitrgeno, v. N2 Nivel de
alerta 322. 332 Nivel de
presin del sonido
(SPL) 362
NO (monxido de nitrgeno)
74, 86. 94, 210. 212, 214,
238, 278 defensa inmune
94 ereccin 308 sintetasa
(NOS) 82, 278 vasos
coronarios 210 Nocicepcin
(0. Dolor) 318,
320, 322
vas 318
Nocisensores 318, 322
inactivos 318
modalidad 318

Nodo auriculoventricular
(nodo AV), corazn 192,
194 Nodo AV
(auriculoventricular)
192, 194
Nodo de Ranvier 42, 48
Nodo sinusal 190, 192, 200
Nodulo 326 Nomograma de
SiggaardAndersen 146, 147 C
Noradrenalina 52, 78, 84,
230, 268, 280
captacin extraneuronal 86
corazn 194 corteza
cerebral 332
feocromocitoma 216
inactivacin, MAO 86
liberacin 84 mdula
suprarrenal 86 neurona
330 recaptacin 86
receptor, tipos 55 F
regulacin trmica 222
secrecin de insulina 282
secrecin de saliva
236 segundo mensajero
55 F,
274, 276
sntesis 84
terminacin del efecto 86
tubo digestivo 234 vasos
coronarios 210 NOS
(sintetasa NO) 82, 278 NPY
(neuropptido Y) 86,
230
cotransmisor 84 receptor,
tipos 55 F segundo
mensajero 55F NSQ (ncleo
supraquiasmtico) 334
NTCP (polipptido
cotransportador de
NaVtaurocolato) 248 Ncleo
(clula), seal de
localizacin 10 Ncleo(s)
accesorio 368 amigdalino
cortical 340 caudado 310,
326 cuneiforme 322 del
pedculo pontino 326 del
septo 330 del tlamo
anterior 330 del tracto
solitario 338 dentado 328
emboliforme 328 fastigio
328 globoso 328 grcil 328
lateral 230
lateral superior de la oliva
366

olfatorio anterior 340

paraventricular 230
rojo 328
subtalmico 326
supraquiasmtico (NSC)
334
Ncleo celular
origen y funcin 8 y ss.
poros nucleares 10
sntesis del ARN 8 Ncleo
coclear 368 Ncleo de
Deiters 328 Ncleo de
Edinger-Westpha!
102 Ncleo del circuito
lateral,
368 Ncleo de Ia
amgdala 280,
340
Ncleo vestibular 328, 342
Nuclolo 10
cromatina 8 Ncleos de la
columna dorsal
322
Ncleos del rafe 328
Nucletido 8 Nmero de
Hfner 128 Nutricin
226
retardada en el estmago
240
Nutricin 226
vegetal 142

O2 72, 106
captacin
mxima 72, 76, 77 C
deportistas entrenados
77 C
trabajo corporal 74
coeficiente de difusin de
Krogh 22, 120
coeficiente de solubilidad
128 concentracin en la
sangre,
mxima 128 consumo
106, 228 determinacin
112, 120 efecto T3A4 288
msculo cardaco 210
participacin de los
rganos 130, 187 A
renal 150
deficiencia, u. Hipoxia
diferencia de concentracin,
msculo cardaco 210
difusin 21 A
en el pulmn 22
intoxicacin 136
buceo 134

presin parcial 20
alveolar 120, 128
buceo 134
crtica, mitocondrias 130
en la altura 136 estmulo
respiratorio
qumico 132
hiperventilacin 120
sangre arterial 128
sangre mixta venosa 120,
128
transporte en la sangre 128
unin en la sangre 128
OATl (transportador de
aniones orgnicos de tipo 1)
160, 268 Obesidad 230
Ocitocina, v. Oxitocina OCTl
(transportador de cationes
orgnicos de tipo 1) 160
Octava 370
1,25-(OH)2-colecaldferol
(calcitriol) 158, 292 25-OHcolecalciferol (calcidiol) 158
Ohmios, unidad de medida
375
Odo, u. Odo interno, sonido
Odo interno 364 y ss.
potenciales 366 transmisin
del sonido 366 Odo medio
364 Ojos 344 y ss
adaptacin 352 aparato
ptico 346 fsica de la
radiacin 344 motilidad 328
movimientos 360 presin
interna 344 reducida 346
visin del color 356
Oligodendrocitos 42, 338
Oligopptidos, 0. Pptidos
Oligosacridos 258 Oliguria
164 shock 218 Olisquear 340
Oliva, superior 368
inferior 328 Onda
P (ECG) 196 Onda
Q (ECG) 196
patolgica 198 Onda S
(ECG) 196 Onda T
(ECG) 196, 198 Onda Z
(ECG) 196 Ondas EEG
332 lentas
estmago 240 motilidad
intestinal 244 Ondas de la
pared 366

Ondas epilpticas EEG 332

Ondas sonoras 362 Ondas
W, retina 358 Onza, unidad
de medida 373,
374
Oocitos de primer orden 298
Oognesis 298, 306
Oogona 298 Opinin 312
Opioides 280
endgenos 318
exgenos (= opiceos) 318
liberacin de GnRH 300
receptores, tipos 55 F
tubo digestivo 234
segundo mensajero 55 F,
274
Opsina 348, 350
Opsonizacin 94, 96
Orexina 230 rgano
circunventricular
(OVLT) 280, 310, 330
rgano de Corti 364 y ss.
rgano del equilibrio 328,
342
nistagmo 360 rgano
macular 342 rgano
subfornical 280 rgano
vascular de la lmina
terminal (OVLT) 280
rgano vestibular 342
rganos sexuales
femeninos 298
masculinos 306 Orgasmo
308 Orientacin espacial 314.
342, 368
Orificio uterino, ciclo
menstrual 298 Orina, u.
Rion Orina primaria 164
Ornitina 258 Ortopnea 108
Ortostatismo 6, 204, 216
reflejo 7 E Oscilacin 362
Oscilaciones de la regulacin
6
Oscuridad, retina 350
Osmol 377 Osmolalidad
377
plasma 92, 377 y s.
saliva 236
Osmolaridad,
u. Osmolalidad 377
Osmmetro 377
Osmorregulacin 170
Osmosensores 170, 272,
330
Osmosis 24 Osteoclastos
290 Ostelisis maligna
292

Osteomalacia 292
Osteoporosis 302 Ouabaina
26, 170 Ovario 268 ciclo
menstrual 298 maduracin
del vulo 298 receptores de
HDL 254 sntesis de
testosterone 306 OVLT
(rgano vascular de la lmina
terminal) 280 310 Ovulacin
298, 300
inhibicin 300 vulos 298
Oxalato 262 inhibicin de la
coagulacin
sangunea 102 secrecin
renal 158, 160 Oxalato
calcico, clculos
urinarios 178 2oxidacin 256 Oxidacin de
las molculas
biolgicas 41
Oxigenacin, hemoglobina
128
Oxgeno, u. O2
Oxgenoterapia 136
Oxitocina 269. 280, 303
receptor 55 F segundo
mensajero 55 F. 274, 276
tero 304, 308 2oxoglutarato 160, 176

P, v. Presin, presin parcial

P0 5 (presin de semisaturacin
de O2) 128 Pa (pascal),
unidad de medida
374
PA (presin alveolar) 108
PAH (p-aminohipurato) 150,
160
Paleocerebelo 326 Pallidum,
u. Globo plido Paminohipurato 150, 160
Pncreas 246 enzimas 246
hormonas 282 islotes 268
secrecin 246, 252 Papila
del nervio ptico 344,
358
Parada cardaca 198
Paraflculo 326 Parlisis,
motora 322 Parlisis de la
cuerda vocal
118 Parlisis sensitiva,
disociada
322

nervioso vegetativo) 78
y ss.
circulacin de las glndulas
salivales 214
circulacin genital 214
corazn 194
rganos inervados 82
secrecin de saliva
236
tubo digestivo 234
Parsitos, defensa 94
Parathormona (= paratirina
= PTH) 36. 178
Partida, u. Glndula partida
Parpadeo 344
Prpados 359
Partcula de reconocimiento
de seal (SRP) 12
Parto
regulacin hormonal 304
situacin circulatoria 220
Parvalbmina. fibras
musculares 64
Pascal (Pa). unidad de medida
374
Pausa, compensadora 200
postextrasistlica 200
PBI (yoduro unido a
protenas) 288
PCA (= proteincinasa A
= cinasa A) 82, 274
PCC (proteincinasa C) 36. 37
Cl. 70, 84, 276
PCG (proteincinasa G) 278
PDGF (factor de crecimiento
derivado de las
plaquetas) 102. 278
Pene 308
ereccin 278
Penicilina, secrecin tubular
156
Pensamiento a corto plazo
336. 368
Pensamiento a largo plazo
336
Pensamiento cientfico 336
Pepsina 238. 242, 258
Pepsingeno 242. 258
PepTl (transportador de
pptidos de tipo 1).
intestino 258
PepT2. rion 158
Peptidasas 158. 242, 246.
258
Pptido
digestin 258
eliminacin, renal 148
reabsorcin, renal 156.
158
simporte. terciario activo
28

transportador PepTl 258

PepT2 158
Pptido de la saciedad 230
Pptido inhibitorio gstrico
(GIP). 0. Dependiente
de glucosa
Pptido intestinal vasoactivo
(VIP) 86. 232, 234. 262
Pptido liberador de gastrina.
u. GRP
Pptido liberador de insulina
dependiente de glucosa
(GIP) 234
PER 334
Percepcin 312
Percepcin de la forma 314
Percepcin de la profundidad.
vista 358, 360
Percepcin del espacio 314
Percepcin de! movimiento
316, 342
Prdida de conciencia, anoxia
130
Prdida de K+ 172. 262
Prdida de sangre 218
Perforina 96, 98
Perilinfa 364. 366
Permetro 358
Periodo, circadiano 334
Peristltico 234
esfago 238
estmago 240
intestino 244
intestino grueso 264
Permanencia en la altura 136
hipoxia hipoxmica 130
liberacin de eritropoyetina
88
Permeabilidad de la
membrana 32
fraccional 32
Permeabilidad del lquido
cefalorraqudeo 310
Perxido de hidrgeno 94
Peroxisomas 14
Peso, unidad de medida 374
Peso corporal 226
regulacin 230. 280
valores normales 230
Pezn, ereccin 308
PG. u. Prostaglandinas
PIA (proteina inducida por
aldosterona) 182
Pico de FSH 300
Pico de LH 300
Pie. unidad de medida 372
Piel, receptores
al-adrenrgicos 214
circulacin 186. 222
regulacin 214
trabajo corporal 74

sensibilidad 314
sentido 314. 322
temperatura 222
Pies, unidad de medida 372
Pigmentos visuales 344. 348
350
PIH (= hormona inhibidora
de la prolactina = PIF
= prolactostatina.
0. Dopamina) 269.
280
Pildora 300
Ploro 240
Pinocitosis (u. Endocitosis)
28
PIP2 (fosfatidilinostol-4, 5bifosfato) 276
Pipeta de Bunter. 114
Pirmide 326
Pirencepina 82
Piridoxal 260
Piridoxamina 260
Piridoxina 260
Pirgeno 224
Piruvato 73 B2
PKK (precalicrena) 102
PLA2 (fosfolipasa A2)
276
Placa terminal
motora 56
bloqueantes 56
potencial inverso 56
Placas de Peyer 232
Placenta 292
funcin 220, 304
sntesis de hormonas 304
Plano focal 346
Plaquetas, I. Trombocitos
Plaquetas 88. 102 y s.
agregacin 102
inhibidores 104
receptores adrenrgicos 2
85
Plasma 88
composicin 92
volumen
deficiencia de sal 170
determinacin 168
Plasma sanguneo, 0. Plasma
Plasmina 104
Plasmingeno 104
Plasticidad
clulas de las pirmides
332
msculo liso 70
PLC. (fosfolipasa C. ) 82.
276
Pletismografa, volumen
residual 114
Pletismografa de todo el
cuerpo 114

Pleura 1U8
Plexo
coroideo 310 mientrico
(de Auerbach)
234. 244 submucoso
(de Meissner)
234. 244 Plexo de
Auerbach (plexo
mientrico) 244 Plexo
de Meissner (plexo
submucoso) 244
PNA. v. Atriopeptina
Poder calrico fsico
228 ' fisiolgico 228
Podocitos. glomrulo
148
Poiietilenglicol. intestino
262 Polipptido. v.
Pptidos y
protenas pancretica
282 Polirribosomas 10
Polisacridos digestin 258
estructura qumica 227 B
Polisemas 10 Poliuria 164
POMC
(proopiomelanocortina) 230.
280 placenta 304 Pondio.
unidad de medida
374
Pontocerebelo 326
Porfirina 128 Poros
nucleares 10
funcin 16
secuencia de seales 10
Porta 208. 232 Poscarga,
llenado cardaco
204 Posicin
de reposo
respiratorio 112 y ss.
Potasio, u. K* Potencia 306
Potencia, unidad de medida
374 Potencia
cardaca.
u. Contractilidad cardaca,
inotropa Potenciacin a
largo plazo
(LTP) 336
Potencial
electroqumico 32
endococlear 366
luminal negativo,
transepitelial 162. 236.
262 luminal positivo.
transepitelial 167. 172.
178

mximo, diastohco.
marcapasos cardaco 192
postsinptico excitatorio
(PPSE) 52
postsinptico inhibitorio
(PPSl) 52. 82. 332 Potencial
de accin despolarizacin 46
duracin, contractilidad
cardaca 194 fase de
repolarizacin 46 fibras de
Purkinje 200 ganglio
vestibular 342 inicio 46
marcapasos cardaco 192
msculo cardaco 59 A.
192 msculo
esqueltico 56.
59 A
msculo liso 59 A neurona
postsinptica 82 respuesta
todo o nada 46 sobredisparo
46 transmisin, nervio 48
Potencial de Conversin.
placa motora terminal 56
Potencial de corriente nulo
34 Potencial de
difusin 22. 32.
44 Potencial de
disposicin
cortical 324 Potencial
de equilibrio 32
diversos iones 45 B
Potencial de equilibrio del K*
44 Potencial de la placa
terminal
en miniatura 57 B2
Potencial de membrana (I.
Potencial de membrana en
reposo, elctrico) 32. 44
clulas del tbulo renal
156
clulas pilosas 366
fotosensores 354 msculo
liso 70 Potencial de
membrana de
reposo 44 Potencial de
placa terminal
(PPT) 56 Potencial
estable, odo
interno 366
Potencial generador 312
Potencial postsinptico
excitatorio (PPSE) 56. 320
Potencial postsinptico
inhibitorio (PPSI) 52
Potencial receptor 312

Potencial sensor 312

clulas pilosas 366
fotosensores 350. 354
Potencial umbral 46
Potenciales microfnicos
366
Potencias, clculos con 380
Potenia coeundi 306
generandi 306 ppb, unidad
de medida 376 Ppfeu (presin
pleural) 108 ppm. unidad de
medida 376 PPSE (potencial
postsinptico excitatorio) 52.
56. 320 corteza cerebral 332
peptidrgico 82 precoz 82
tardo 82 PPSI (potencial
postsinptico
inhibitorio) 52 corteza
enceflica 332
peptidrgico 82 PPT
(potencial de placa
terminal) 56
Prazosina 87 B
Prealbmina. ligadora de
tiroxina 288
Precalicrena (PKK) 102
Precarga. llenado cardaco
204
Pregnandiol 303, 304
Pregnenolona 294. 303
Prepotencial. marcapasos
cardaco 192
Preproinsulina 282
Presbiacusia 362. 366, 370
Presbicia 346 Presbiopa 346
Presencia 79 A Presentacin,
antigenos 96 Presentacin de
antigeno 98 Presin (v.
Presin arterial)
coloidosmtica, u. Presin
onctica
hidrosttica 208
piernas 208
intrapleural. v. Presin
pleural intrapulmonar, I.
Presin
alveolar
intratorcica. u. Presin
pleural onctica 24.
88. 208.
377
capilares renales 166 plasma
152 osmtica 24 transmural
188 Presin abdominal 108.
238.
264
Presin alveolar (PA) 108. 116

Presin capilar 208 Presin

de filtracin, eficaz
208
rion 152 shock
218 Presin de
secado a
temperatura estndar
(STPD) 112 Presin de
sernisaturacin de
O2 (P0,) 128
Presin del sonido 362. 368
Presin onctica 24 Presin
parcial de vapor de
agua 106
Presin parcial (u. cada gas
concreto), ley de Dalton
106
Presin pleural (Ppleu) 108
Presin sangunea arteria
pulmonar 122.
206
arterial 206 amplitud 206
deficiencia de sal 170
determinacin 206 efecto
de la angiotensina
II 184 feto 220
regulacin 216
sistema reninaangiotensina 184
sensores 214 shock
218 trabajo corporal
74 valores medios
188.
206
valores normales 206
curva 204 diastlica 206
media, territorio vascular
189 A
sistlica 190. 206
Presin venosa central
186. 190. 204
shock 218
punto de indiferencia 204
shock 218 Presosensores
214 Previtamina D 292 PRH
(hormona liberadora de
prolactina), u. TRH Primer
mensajero. 1J. Hormona
Principio de Fick 106. 130.
389
rion 150 PRL, v. Proiactina
Probenecida 160
Procarboxipeptidasas 246
Proceso ciliar 344 Procesos
de conjugacin 160

Procesos de excrecin
(0. Rion, excrecin)
160
Procolipasas 246. 252
Proconvertina 102
Produccin de calor 222
efecto T3TT4 288 Produccin
de H+ 174 Producto de
solubilidad, calcio/fosfato
290 Proelastasas 246
Progesterona 300. 303
ciclo menstrual 298
concentracin plasmtica
302
destruccin 303 efectos
292. 303 esfago 238
excrecin 303 placenta
304 respiracin 132
sntesis 294, 303
transporte en el plasma
303
Proglucagn 284
enteral 282 Proinsulina
282 Prolactina (PRL) 269.
274.
280, 303
ciclo menstrual 298
formacin de la leche 303
receptor 268. 278
secrecin, efecto de TRH
303
Proactoliberina. u. TRH
Proliferacin 272
linfocitos
94
Prolipasas
246
Proopiomelanocortina
(POMC) 230, 280
Propiedades de condensador,
membrana 48
Propiocepcin 314. 316.
322
Propiosensores 316
garganta 328 Proporcin de
volumen, medida de
concentracin 376
Prostaciclina (= PGl2) 104.
269 Prostaglandinas
(PG) 148,
162. 232. 269
autorregulacin 212
circulacin fetal 220 E2
214. 318 fiebre 224
efectos 269 F20 214 I2
(prostaciclina) 104. 214.
269 circulacin
coronaria 210

intestino 262 prstata

308
secrecin
de
bicarbonato.
estmago 242 segundo
mensajero 274
276
sntesis 269
inhibicin 269. 318 tero
304. 308 Prstata 306. 308
Protanomala 356
Protanopsia 356 Proteasas (u.
Peptidasas). jugo
pancretico 246. 258
Protena activadora de
GTPasa (GAP) 350 Protena
activadora de guanilciclasa
(CGAP) 350
Protena B7 98 Protena C
104 Proteina CD28 98
Protena CD4 98 Protena
CD40 98 Protena CD8 98
Proteina CD95 (= Fas) 98
Proteina chaperon IO
Protena de resistencia a
mltiples frmacos 1 (MDRl)
160. 250 3 (MDR3) 250
Protena desacopladora (UCP)
230
Protena G (protena ligadora
de guanilnucletido) 37 Cl.
55 F, 274. 276. 338
receptores adrenrgicos 84,
87 B
subunidades 274 tipo G1 82.
84. 274 G0 36. 276 G011 340 Gq
82, 276 G, 84, 274. 340,
348 G1 (transducina) 348
Protena hemo 250 Protena
HLA (antgeno
leucocitario humano) 96
Protena inducida por
aldosterona (PIA) 182 Protena
liberadora de nucletido
guanina (GNRP) 30 Protena
ligadora de andrgenos (ABP)
306 Proteina ligadora de
calcio
caBP) 262. 278. 292
Protena ligadora de
guanilnucletido. u. Protena G

Protena ligadora de maosa

(MBP) 96 Protena
ligadora de vitamina
D (DBP) 158. 292
Protena MHC 96. 98
Protena motora 58. 62
Protena Q 84 Proteina
receptora,
citoplasmtica 268. 278
Protena represora 8 Protena
S 104 Proteina Src 278
Proteina translocadora.
ribosmica 12 Protena
transmembrana 14 Protenas
abastecimiento de energa

228

absorcin, intestino 258

digestin 258 enzimas 242,
246 equivalente calrico
228 estructura primaria
227 B
excrecin, renal 148
fosforilacin.
0. Proteincinasas
nutricin 226 permeabilidad
capilar 208 poros nucleares
O reabsorcin renal 156
sntesis 10. 13 F Protenas de
exportacin,
sntesis 12 Protenas del
shock trmico
(HSP) 278
Protenas de membrana 14
glucosilacin 12 sntesis 12
Protenas plasmticas
377 y s.
funciones 88, 92, 377 y s.
tampn sanguneo 138 tipos
92 Protencinasa A (= PCA
= cinasa A) 84. 274
Protencinasa C (= PCC) 36.
37 Cl. 70, 84, 276
Protencinasa G (PCG) 278
Protencinasa II. dependiente
de calcio-calmodulina (camcinasa II) 50 Protencinasa H
dependiente de calmodulina
(CaM cinasa II) 36. 50
neurona 336 Protemuria
158. 208 Protones, 0. H+
Protrombina 102. 104
Protrombinasa 104
Protuberancia 310. 328
movimientos oculares 360

Prueba de la metopirona
(metopirapn) 294 Prueba de
los escalones 76 Prueba de
Mller 116 Prueba de Rinne
364 Prueba de Tiffeneau 118
Prueba de Weber 364
Pruebas cruzadas
determinacin del grupo
sanguneo 100 Pruebas
respiratorias,
dinmicas 112. 118
PS. unidad de medida 374
PTH (paratirina) 36,
37 C3, 178, 290
calcitriol 292 deficiencia
292 efectos 290 reabsorcin
renal de Ca2+
178
Ptialina 236. 258 Pubertad,
espermatognesis
306 Pulgada, unidad de
medida
372
Pulmn de shock 122
Pulmones 106 y ss. alvolos,
tiempo de contacto 141 B
capacidad de difusin de O2
22 circulacin 106.
122
feto 220. 221 B
inhomogeneidad 122
intercambio de gases 120
perfusin 122 presin de
apertura 118 pulmn de
acero 110. 111
A2 sensores de
distensin
132
tensin superficial 118
vasoconstriccin hipxica
122
Pulmones y trax curva de
retraccin elstica
116
distensbilidad 118 relacin
presin-volumen
116
Pulso, presin 190
Pulso de presin 190
Punto, muerto 72
Punto alejado, ojos
346
Punto ciego 348, 358 Punto
de congelacin. H2O
375 Punto de corte,
ecuacin
lineal 383
Punto de ebullicin del agua
375

Punto de indiferencia, presin

venosa 204
Punto focal 346
Punto muerto 72
Punto principal, ptica 346
Punto prximo, ojos 346
Pupilas 346 dilatadas 344.
352, 358
Purina
segundo mensajero 55 F
tipos de receptores 55 F
Putamen 310. 326

Quiasma ptico 358

Quilomicrones 254. 260
Quimiocina 94. 266. 274
receptores 94
Quimiosensores 142 rea
postrema 238 central 126.
144 intestino delgado 240
regulacin de la respiracin
132
Quimiotaxis 94. 308
Quimiotripsina 246. 258
Quimo 240. 258
valor de pH 240
Quimotripsingeno 246

R (constante general de los

gases) 20, 24, 32
Radiacin 222
Radiacin lumnica, fsica 346
Radiacin ultravioleta 292
Radicales de O2 94 Raquitis
226. 292 RE. u. Retculo
endoplsmico Reabsorcin, 0.
rganos
correspondientes
Reabsorcin renal de K+ 156
Reaccin
acoplada 41
constante de equilibrio 40
constante de velocidad 40
endergnica 38
endotrmica 38
exergnica 38
exotrmica 38
velocidad 40
Reaccin acrosmica 308
Reaccin de acercamiento
359. 360
Reaccin de alarma.
hipotlamo 330
Reaccin de Lewis 214
Reaccin endergnica 38

Reaccin endotrmica 38
Reaccin exergnica 38
Reaccin exotrmica 38
Reaccin fotoqumica 348
Reaccin zonal 308
Reacciones de
hipersensibilidad (u. Alergias)
100 Receptor AT-I 184
Receptor AT-I! Receptor
CD45 278 Receptor de H1
(histamina). segundo
mensajero 55 F, 212, 276
Receptor de la protena
asociada al sinaptosoma
(SNARE) 30 Receptor de
limpieza. LDL
256 Receptor de
rianodina (RYR)
62. 64 Receptor
H2. segundo
mensajero 55 F. 274
Receptor nuclear para T3 y
T4 278. 288
Receptor serina/treonina
cinasas 278
Receptor tirosincmasa 278
Receptor tirosina-fosfaasas
278 Receptor
vaniloide tipo 1
(VRl) 314
Receptor 2 del TGF (factor de
crecimiento transformante)
278 Receptores (receptor
sensorial
o sensor) 6. 55 F. 312
acetilcolina. u. Receptores
colinrgicos segundo
mensajero 274
y s.
ADH 55 F. 212 adrenalina,
u. Receptores
adrenrgicos
angiotensina Il 212
CCK 55 F estmago
242 vescula biliar 248
dependiente de
protena G 52
dopamina 248 endotelina
212 histamina 55 F, 212.
242.
274. 276
hormona 266. 268, 274
nmunoglobulina 96
inotropo 52, 55 F. 82
internalizacin 52
metabotropo 52. 55 F. 82
noradrenalina. u- Receptores
adrenrgicos

presinpticos.
LI. Autorreceptores
recclado 12. 13 F. 29 C
sinapsis 50. 55 F
tirosincinasas 282
Receptores adrenrgicos 84,
214
ce, 304
(X2 52, 86, 146, 230. 248
secrecin de insulina
282
segundo mensajero 274
agonistas 87 B
antagonistas 87 B P2 85.
212. 284
protena G 87 B
distribucin 87 B
distribucin orgnica 85
liberacin de renina-a 184
localizacin 84 piel 214
rones 214 secrecin de
renina P1 184
segundo mensajero 274
segundo mensajero 276
tipos 84. 87 B Receptores
AMPA. 0. Glutamato
Receptores asociados a
tirosincinasa 278 Receptores
de colina 56. 82
antagonistas 82 corazn 194
de tipo M. segundo
mensajero 274, 276
estmago 242 glndulas
salivales 236 ionotropo 56
localizacin 79 A
nicotinrgicos 56 tipos 55 F.
56 Receptores de
dihidropiridina
(DHPR) 62 msculo cardiaco
194 Receptores de
dopamina. segundo
mensajero 55 F. 274
Receptores de guanililciclasas
278
Receptores de las
sensaciones, u. Sensor
Receptores de melanocortina
230 Receptores mGLU. segundo
mensajero 274, 276
Receptores nucleares.
calcitriol 292 Receptores
V1 (ADH). segundo
mensajero 276
Receptores V2 (ADH) 24
segundo mensajero 274

Reclutamiento
fibras nerviosas 368
unidades motoras 58
Recoverina 350. 252
Recto 264
Recto (u. Intestino) 264
Rechazo de rganos 100
inmunosupresin 98
Reductasa del hierro 90
Reentrada, excitacin
cardaca 194. 200
Reflejo
corticotalamocortical 326
esqueletomotor 326
oculomotor 324
Reflejo(s)
ausencia 320
condicionados 242
secrecin de saliva 236
consensuados 359
corneal 320. 359
cremastrico 320
diagnstico 320
enterogstrico 240
estatocintico 328
gastroclico 264
monosinptico 316
ortosttico 204
peristltico 234. 244
polisinptico 320
transmisin 320
tubo digestivo 234
vago-vagal. esfago 238
vegetativo 320
vestibuloocular 342
Reflejo de acomodacin
estmago 240
intestino 244
recto 264
Reflejo de apertura 238
Reflejo de Bainbridge
216
Reflejo de compensacin 316
Reflejo de defensa 320
Reflejo de desinflado 132
Reflejo de estiramiento 316
Reflejo de Gauer-Henry 170
Reflejo de Henry-Gauer 218
Reflejo de Hering-Breuer 132
Reflejo de Hoffmann 316
Reflejo de huida 320 Reflejo
de la piel abdominal
320
Reflejo de lactancia 303
Reflejo del cuello, tnico 328
Reflejo esttico (u. Reflejo de
estiramiento) 328
Reflejo extensor 320
Reflejo extrao 320
Reflejo flexor 320
Reflejo H(offmann) 316
Reflejo patelar 316

Reflejo plantar 320 Reflejo

propio 308 Reflejos axnicos
214 Reflejos circulatorios 216
Reflejos de conservacin
328
Reflejos de la cabeza 132
Reflejos de posicin 328
Reflejos labernticos, tnicos
328
Reflejos locomotores 320
Reflejos nutricionales 320
Reflejos pupilares 352. 359
Reflejos sexuales 308
Reflejos vestibulares 342
Reforzamiento, coclear 368
Refuerzo coclear 366 Regin
de Broca 370 Regin de
Wernicke 370 Regin
olfatoria 340 Regin
pretectal 359 Regla todo-onada. msculo
esqueltico 66
Regulacin 4, 6. 266
humoral 272
retroalimentacin 268
Regulacin a la baja
receptores hormonales 30
simporte NaVfosfato 178
Regulacin de la temperatura
224
Regulacin del volumen 170
Regulador 4
cambio de la magnitud 6
Regulador de la conservacin
6 Relacin
cido-base.
medicin 146 Relacin
de Starling 208 Relacin de
Weber 352 Relacin
ventilacin-perfusin
122
Relaciones sexuales 308
Relajacin, llenado cardaco
204 Relajacin,
receptiva 238.
240
Reloj interno 334 Renina,
hipertensin 216 Reparto del
calcio 290 Replicacin.
celular 8 Representacin
frecuencialocalizacin. sonido
366
Reproduccin 298 y ss.. 330
Reserva coronaria 210
Reserva de ACTH 294
Resistencia elctrica perifrica
total (RPT) 186,
206
unidad 375

Resistencia de la corriente
circulatoria 186. 188
perifrica total (RPT) 188
Respiracin 110 Respiracin
artificial con alta
presin 110 Respiracin
artificial con baja
presin 110
Respiracin boca a boca
110
Respiracin con O2 136
Respiracin deficiente
de O2 136 Respiracin
en la altura 132,
136 Respiracin por
intercambio
de presin 110
Respiracin tisular 130
Respiracin (u. Respirar) 106
y ss.
Respirador 134
Respuesta, local 46
Respuesta de tipo
todo-o-nada. potencial de
accin 46 Respuesta
inmune retrasada
96 Respuesta primaria,
defensa
inmune 94
Respuesta secundaria 94
Resto de monoyodotirosio
(MIT) 286 Restos de
diyodotirosilo
286 Restos de
quilomicrones 254,
256 Restos de
VLDL. I. IDL
254
Retculo
endoplsmico 10. 12, 26
sarcoplsmico 60, 194
Reticuiocitos 88 Retina 344,
346, 356 clulas
ganglionares 358 lugares de
correspondencia
360 transmisin del
estmulo
visual 354 Rcir.al-rans
348 Retinol 260. 350
Retraccin, trombo 102
Retroalimentacin. negativa
4. 272. 286. 300. 306.
318
liberacin de TSH 288
positiva 272. 300, 304
tubuloglomerular 184
Retroalimentacin
tubuloglomerular
(retroalimentacin TG)
184
Revestmetro 30

Ribete en cepillo
estmago, clulas de
reserva 242
tbulo renal 154
Riboflavina 260
Ribosa 8
Ribosomas 10
Rigidez 326
msculo esqueltico 66
Rigidez cadavrica 64
Rigidez cerebral 328
Rones 148 aclaramiento
152, 389
agua 164 aclaramiento
de inulina
152. 154
aclaramiento de PAH 150
acuaporina 166 agua 154,
157 D. 164 efecto de los
glucocorticoides 296
anatoma 148, 149 A, B
aparato yuxtaglomerular
184
asa de Henle 164
permeabilidad al agua
166
reabsorcin de Ca2+ 178
reabsorcin de Mg2+ 178
transporte de Na+ 162
ATPasa H+ 174 ATPasa
H*/K+ 174 ATPasa
NaVK+ 156. 162 ATPasa
Na-K. funcin 154
autorregulacin 150. 212
mbito de regulacin
151 C
canales de K+ 162 canales
de Na* 172 cantidad de
sustancia 152 circulacin
(CR) 150
mdula 172 coeficiente
de aclaramiento
152
consumo de O2 150
contenido acidobsico 174
contenido de K+ 180
disolventes 150. 282
diuresis 172. 176 efecto
de la atriopeptina
152
efecto de los
glucocorticoides 296
efecto de PTH 178 efectos
de la aldosterona
182
endopeptidasa 158
equilibrio tubuloglomerular
166
excrecin
amonio/amonaco 76.
174

Rones (cont.)
bicarbonato 138. 144
Ca2+ 178 electrlitos 157
D fraccionada (EF) 152 y
s. H+ 174
cidos tituables 178
excrecin de H+ 142, 174
filtracin 148. 152 cantidad
de sustancias
158
sustancias, disueltas 154
flujo plasmtico, renal (FPR)
150
fosfato 176 y s. fraccin de
filtracin (FF)
152
funciones 148 gomrulo
150 y s. hormonas
esteroideas 294
insuficiencia 142. 176
vitamina D 292
intercambio contracorriente
164
mecanismos de
concentracin 164. 166
metabolismo de la
glutamina 176 Mg2+ 178
nefrona yuxtamedular 150
prdida de K' 172
potencial, transepitelial
156. 162 presin de
filtracin, eficaz
152. 390 procesos de
conjugacin
160
reabsorcin agua 154,
164 bicarbonato 174
Ca2+ 172. 290 Cl162 D-glucosa 158
electrlitos 157 D
fosfato 178
efecto de PTH 292
fraccionado 154 K+
180 Mg2+ 172 Na+ 162
en el tubo colector 182
equilibrio de energa 162
fuerzas tractoras 156
sustancias orgnicas 157
D. 158 receptores
aradrenrgicos
214
receptores de ADH 166
renina 184
retroalimentacin
tubuloglomerular 172

secrecin 156 K* 172. 180

sustancias orgnicas 160
secrecin de H+ 174
sensores de Ca2+ 178
sensores de Mg2* 178
sntesis de calcitriol 290
sistemas de transporte 154
y ss.. 155 B. C
sustancias orgnicas 157 D.
158, 160 tasa
de filtracin.
glomerular (TFG) 150
influencia de los
glucocorticoides 296
tipos de nefrona 148
traccin por disolventes
162
ultrafiltrado 154
uniones estrechas 154
urea 166
urobilingeno 250
utilizacin de ATP 154
vasos 148 y s., 151 A.
164. 184 hipertensin 216
presin 151 B velocidad de
filtracin 152 Ritmo,
circadiano 296. 334 Ritmo
circadiano 334
temperatura corporal 224
Ritmo dia-noche 296 Ritmo
sinusal. cardaco 192 RivaRocci. u. Medicin de la
presin arterial
Rodopsina 348. 352
Rodopsina lumnica 348
Rodopsinacinasa 350 Rojo
fenol, secrecin tubular
160
rT3 (T3 reversa) 288
Ruidos de Korotkoff 206
RYR 65 D RYRl 63 B
RYR2 63 B

Sacadas 359. 360

Sacadas en retroceso
360
Sacarasa 258 Sacarina, gusto
338 Sacarosa, digestin 258
Saco lacrimal 344 Sculo 342
Sal. u. NaCl Salbutamol 87 B
Sales biliares (cidos) 246
absorcin, leon terminal
252

circulacin enteroheptica
252
conjugada 248. 252
depsito corporal 248
funcin 252 primaria 248
secundaria 248 sntesis,
funcin excretora
248
transportador 248
Saliva 236 Saliva
primaria 236 Saliva
secundaria 236
Salurticos 172 Sangre
88 y ss. componentes
88 concentracin de
bicarbonato 142, 146
contenido en gases 107 A
distribucin en el organismc
187 A
fuerza de la corriente 188
funciones 88 lpidos 256
presin parcial de CO2 142
propiedades de flujo 92
tampon pH 138. 146
transporte de hormonas
268
valor del pH 138
determinacin 146 valores
normales 142 velocidad de
la corriente
92. 188. 190
territorio vascular
189 A
viscosidad 92 permanencia
en la altura
136
SARA (sistema de activacin
reticular ascendente) 322,
332 Sarcolema 56. 60
Sarcrnero 60 y s.
estiramiento 68 Sarcoplasma
60 Sarcosoma 60 Saturacin
de O2 (SO2) 126.
128
feto 220. 221 A influencia
sobre la curva de
unin del CO2 126
Secrecin constitutiva 13
F renal, v. Rion
Secrecin de H+
estmago 242 renal 174
Secrecin de K+
glndulas salivales 236
intestino 262 rion 172

Secrecin local 303

Secretina 234, 240 esfago
238 estmago 242 secrecin
de insulina 282 secrecin
pancretica 246 segundo
mensajero 274 Secuencia de
seales 12 Sed 168. 170,
236
shock 218
Segmentacin, rtmica 244
Segundo mensajero 268,
274 y ss. receptores
adrenrgicos 84
y s. receptores
colinrgicos
M 82
receptores de
neurotransmisores 52,
55 C
Segundo mensajero 276
Segundo punto, umbral
espacial 314. 322 Seleccin
12. 13 F Seleccin, clonal.
linfocitos
94
Selectina(s) 14. 98 Selenio
(Se) 226 Sensibilidad 312
Sensibilidad, somatovisceral
314 Sensibilidad
profunda 316,
322 Sensibilidad
superficial 314.
322
Sensibilizacin 94, 318
grupo sanguneo Rhesus
100
vas reflejas 336
Sensomotricidad 324 y ss.
Sensor 312. 337 Sensor de
presin AL I
(adaptacin lenta) 314
Sensor diferencial 312 y s.
Sensor PD (proporcionaldiferencial) 312, 314
Sensores articulares 316
Sensores circulatorios 214
Sensores D 312, 314, 316
Sensores de aceleracin 314
Sensores de AR (adaptacin
rpida) 314
Sensores de Ca2+ 292
rones 178 Sensores de
calor 314 Sensores de
capsaicina 314.
318 Sensores de
estiramiento 214
recto 264
Sensores de intensidad 314
Sensores de la aceleracin
342

Sensores del fro 224. 314

Sensores de los folculos
pilosos 314 Sensores
del sabor amargo
338
Sensores de presin 314
Sensores de proporcin 312
y s.

Sensores de velocidad 314

Sensores de vibracin 314
Sensores J 132 Sensores
luminosos, 0. Fotosensores
Sensores P(roporcionales)
312, 314. 316
Sensores sedantes 314
Sensores trmicos 314
Sensores visuales 316
Sentido de la fuerza 316
Sentido de la posicin 316.
342
Sentido del equilibrio 342
Sentido del gusto 338
Sentido del olfato 340
Sentido del tacto 314 Seal
coestimuladora 98 SER
(sistema
reticuloendotelial) 96
Serotonina
(= 5-hidroxitriptamina = 5HT) 230 corteza
enceflica 332 neuronas
330 plaquetas 102, 103 A
segundo mensajero 55 F,
274, 276 tipos de
receptor 55 F,
274. 276
transporte tubular 160
Seudohiperparatiroidismo
292
Sexo
cromosmico 306 gentico
306 SGLTl (transportador
de sodio-glucosa tipo 1) 158
SGLT2 158
SHBG (globulina ligadora de
hormonas sexuales) 268.
302, 306 Shock 186, 218
anafilctico 100. 218
cardiognico 218 espinal
328 hemorrgico 218
hipoglucmico 218. 284
hipovolmico 218 Shock
circulatorio 214 Shock por
estancamiento
218 Sibilante,
voz 370

SlH (somatostatina) 86. 230

234. 240. 269, 280.
284f
como cotransmisor 84
efectos 284 estmago
234. 242 liberacin de
glucagn 272.
284
receptor 55 F secrecin
284 secrecin de insulina
272.
282 segundo mensajero
55 F.
274
Silicio (Si) 226 Simptico
(u. Sistema
nervioso vegetativo) 78.
84 y s.
constriccin venosa 218
control del flujo neuronal
214
corazn 194 reaccin de
alarma 330 secrecin de
saliva 236 trabajo corporal
74 tubo digestivo 234
vescula biliar 248 Simporte.
definicin 26 Simporte
HVpptidos 158 Sinapsina
50 Sinapsis 50 y ss.
axoaxonal 320 elctrica 18.
50 esquema general 43 A3
funcin de vlvula 48 funcin
principal 42 inhibicin de la
transmisin
320
interrupcin de la
transmisin 52. 56
latencia 52 nicotinrgicos
52 potenciacin 50
receptores postsinpticos
50. 55 F
recproca 340
vas 50
Sinaptobrevina 50
Sinaptogamina 50
Sincitio 16
Sndrome de
Brown-Sequard 322
Sndrome de Conn 182
Sndrome de Crigler-Najjar
250 Sndrome de
Dubin-Johnson
250 Sndrome de
Fanconi
158
Sndrome de Korsakoff 337
Sndrome de membrana del
recin nacido 118

Sndrome nefrtico 158

Sntesis de urea. u. Rion
Sistema, cerrado 41 abierto
40 coniocelutar 358 limbico
310. 330 magnocelular 358
parvocelular 358 Sistema
ABO 100 Sistema de
activacin, reticular
ascendente (SARA) 322
Sistema de alta presin 186
Sistema de anticuerpos 98
Sistema de baja presin
186
Sistema de control de
capacidad limitada (LCCS)
336 Sistema del complemento
94.
96. 100 Sistema del
lbulo temporal
medial 336
Sistema de medida 372
y ss. Sistema de
multiplicacin por
contracorriente 164
Sistema de vas
monoaminrgicas 330
Sistema endocrino 266
y ss.

Sistema limbico 310. 330

Sistema longitudinal, msculo
60 Sistema
mononuclear
fagocitico (SMF) 96
Sistema nervioso autnomo,
I. Vegetativo central (SNC).
0. Encfalo y
mdula espinal entrico
(SNE) 234. 266 integracin
del organismo
266 parasimptico 78 y
ss., 82,
266
simptico 78 y ss.. 82. 266
somtico 266 vegetativo
(SNV) 78. 80/81
A, 82. 266 centros del 78
contransmisor 86 rganos
inervados 78 Sistema
nervioso autnomo, u.
Sistema nervioso vegetativo
Sistema nervioso central
(SNC) (u. Encfalo, mdula
espinal y corteza) 310 y ss.
centros vegetativos 78
Sistema nervioso vegetativo, u.
Sistema nervioso

Sistema ptico, simple 346

Sistema porta, hipotlamo
280 Sistema reninaangiotensinaaldosterona 170. 184,
218 Sistema
reticuloendotelial
(SER) 96
Sistema Rhesus 100
Sistema T. msculo
esqueltico 60 Sistema
vascular, volumen
que contiene 189 A
Sistemas de integracin del
cuerpo 266 Sstole,
corazn 190 SMA (rea de
corteza motora
suplementaria) 324
SMF (sistema mononuclear
fagocitico) 96 SNAP-25
(proteina asociada
al sinaptosoma 25)
50 SNARE
(receptor de la
protena asociada al
sinaptosoma) 30
SNC (sistema nervioso
central) (u. Encfalo.
mdula espinal y
corteza) 310 y ss.
SNE (sistema nervioso
entrico) 234 SNV. 0.
Sistema nervioso
vegetativo
SOg (saturacin de 02) 126
Sobredisparo. potencial de
accin 46
Sobrepeso 226. 230
Sobretono 362 Sodio, u. Na+
Somatoliberina (hormona
liberadora de la
hormona del
crecimiento = GRH)
230, 269
Somatomedina 280. 284
Somatosensorial 314. 322
Somatostatina. u. SlH
Somatotopa 322, 324
Somatotropina (= hormona
sornatotropa = STH)
269, 280, 284. 288.
303
receptor 278 Son 362
Sonido alejamiento de la
fuente
sonora 368 alta
intensidad 362 direccin
368 elaboracin del
estmulo.
SNC 368

intensidad 362. 368

sensibilidad 362
sensores 364. 366
sordera 364 transmisin
area 364 transmisin
sea 364 velocidad 362
Sonido 362
anlisis 368 Sorbitol 262
Sordera 364 y s. Sordera de
odo interno 364.
370 Sordera por
conduccin,
sonido 364 SP
(sustancia P) 86 SPL
(nivel de presin del
sonido) 362
Spliceosoma 10
Splicing 8
alternativas 268 SRH (=
somatoliberina) 269.
280 SRP
(partcula de
reconocimiento de la seal)
12 STH (= hormona
somatotropa =
somatotropina) 269. 278,
280. 284. 288. 303
receptor 278
STPD (presin de secado a
temperatura estndar) 112
Succinato, transporte tubular
160
Sucrosa, o. Sacarosa
Sueo 334 estadios
332. 334 privacin 334
Sueo central 334
Sueo de ondas lentas
334 Sueo NREM
(sueo no
REM) 334
Sueo profundo 332, 334
Sueo REM (movimientos
oculares rpidos) 334
Suero 88
Sulfato
absorcin intestinal 262
acoplamiento con 160.
250 hormonas
esteroideas
294
conjugada, secrecin
tubular 156. 160
transportador 250
reabsorcin renal 158
Sulfato de magnesio 248

Sumacin 320 espacial 320.

358 en la neurona 52 vista
352 movimientos del
msculo
esqueltico 66
temporal 320 en la
neurona 52 vista 352
Superxido dismutasa 94
Superposicin, movimientos
del msculo esqueltico 66
Supositorio (medicamentos)
264
Supresin, sacadas 360
clulas T colaboradoras
98 Supresin de los
murmullos.
vas auditivas 368
Surfactante (agente activo de
superficie) 118. 122
hiperoxia 136 Sustancia
negra 326 Sustancia P (SP)
52. 86.
326, 318 vescula biliar
248 Sustancias aromticas
340 Sustancias minerales.
nutricin 226
Sustancias no digeribles
264 Sustancias
transmisoras,
v. Neurotransmisores
Sustrato del receptor de
insulina 1 (1RS-1) 278.
284
Sustrato de renina 184
Sustrato energtico, cidos
grasos libres 256
Susurro 370
Suxametonio 46. 56

T3 (triyodotironina) 268. 278.

288
T3 reversa (rT3) 288 T4
(tetrayodotironina
= tiroxina) 268. 286.
288
Tlamo 318. 324. 340
desinhibicin 326 ncleos
inespecficos
322 ncleos
somatosensoriales
322
posicin 310
ventrales 338 vas
auditivas 368 vas
visuales 358

Tampon 138. 378 y s.

hemoglobina 124. 128
Tampon bicarbonato-CO2
140 Tampon no
bicarbonato 126.
138. 140. 144 y s.
Taquicardia 200
shock circulatorio 218
Taquicardia sinusal 200
Taquicardia ventricular 200
Taquicina 55 F
segundo mensajero 276
Taquipnea 108 tARNS
Taurina 248 TBG (globulina
ligadora de
tiroxina) 288 TBPA
(prealbmina ligadora
de tiroxina) 288 Tcnica
del patch-damp 34 Tectum
326 Tejido adiposo 256
captacin de cidos grasos
libres 254
pardo 85. 288
produccin de calor 222
Telencfalo 310 Temblor en
reposo 326 Temblor
intencional 328 Temperatura
(u. Calor) 375 unidades de
medida 375 Temperatura
basal 298 Temperatura
central 222.
224 Temperatura con
la que una
persona se siente
cmoda 224. 226
Temperatura corporal 375.
381 C
ciclo menstrual 298
determinacin
224
oscilaciones diarias 224.
38OB
respiracin 132
valor terico 224
Temperatura de
mantenimiento 74
Tendencia al sangrado 104
Tensin, elctrica, unidad de
media 375
Tensin de la pared 188
Tensin superficial, alvolos
118
Teofilina 276 Teora de
los colores
contrarios de Hering
354 Teora de los
colores
opuestos 354
Terminacin anulospiral 316
Terminaciones nerviosas
libres, olfato 340

Termodinmica 38 y ss.
Termogenina 222 230
288
Termorreguladn 222 y s.
liberacin de TRH 286
Termosensores 224. 314
central 224 hipotlamo 330
perifrica 224. 314
Territorio del lenguaje 362
Testculos 268. 306 efecto
de FSH 306 receptores
HDL 254 Testosterona
268. 300.
306
receptores 278, 306
sntesis 294 Tetania 46,
290. 292 Tetanizacin,
msculo liso
70
msculo esqueltico 66
Tetrayodotironina (T4) 286
Tetrodotoxina (TTX) 47 B
TGF (retroalimentacin
tubuloglomerular) 172.
184
Tiacida 162. 172
Tiamina 260
Tiempo de desfase.
auriculoventricular
(ECG) 196
Tiempo de hemorragia
102 Tiempo de
latencia. va
auditiva 368
Tiempo reflejo 316.
320
Timbre 362 Timina 8 Timo
88. 94 Timosina 268
Tmpano 364 Tiocianato
286 Tiouracilo 286 Tip
links 342. 366 Tipo afilado
(eje elctrico
cardiaco) 198 Tipo
derecho (eje elctrico
cardaco) 198 Tipo
indiferente (eje electrice
cardaco) 198 Tipo
izquierdo (eje elctrico
cardaco) 198
Tireocalcitonina 292
Tireoglobulina 286
Tireoliberina (= TRH) 269.
286. 303
Tireoperoxidasa (TPO) 286
Tireotropina (TSH) 269.
286 Tiritona
regulacin trmica
222 y s.

Tiroides 268 clulas C

parafoliculares 36.
286
hormonas 286 Tirosina 84
Tiroxina. u. T4 Titina 60, 66
Titulacin, solucin tampn
379 y s.. 38OB
TNF (factor de necrosis
tumoral) a. efecto sobre
la secrecin de CRH
296
Tocoferol 260 Tolerancia
inmunolgica central 94
perifrica 98 Tonicidad
377 y s. Tono, msculo
liso 70 migeno 70
neurgeno 70
msculo esqueltico 328
Tono cardaco 190. 191 A
Tono reflejo, msculo
esqueltico 66
Tonotopa. vas auditivas
368
Trax 108f
Torr, unidad de medida 374
Tos 132. 320. 370 Toxina
de Pertussis 276 Toxina del
clera 262, 276 tPA
(activador tisular del
plasmingeno) 104 TPO
(tireoperoxidasa) 286 TPR
(resistencia perifrica total a
la corriente) 186 y s.
Trabajo
corporal 72 y ss., 282
activacin del simptico
74
captacin de O2 74
esttico 74 hipotiamo
330 necesidades de
energa
226
negativo-dinmico 74
positivo-dinmico 74
temperatura central
224
tono simptico 86
umbral, aerobio 76
anaerobio 76 volumen
minuto respiratorio 74
regulacin de la respiracin
74. 133 A5
presin/volumen, corazn
202 unidad de medida
374 y s.

Trabajo cardaco 202 Trabajo

corporal 74 y ss..
142
formacin de calor 222
Trabajo de conservacin 74
Trabajo respiratorio 116
Tracto urinario 148 Tractos
corticospinal 324
espinocerebeloso 328
espinorreticular 318
espinotalmico 318. 322
olfatorio 340 ptico 358
reticulospinal lateral 328
medial 328
retinohipotalmico 334
rubroespinal 328
vestibuloespinal 328
Traduccin 10 Transcitosis
18 Transcobalamina 92. 260
Transcortina (globulina
ligadora de cortisol = CBG)
92, 296 Transcrito regulado
por cocana y anfetamina
(CART) 230 Transduccin
312 canales, clulas pilosas
366 estmulos 312
fotoelctrica 348 seal 274
Transduccin de la seal 266.
274 Transducina (=
protena Gt)
276. 348. 352
Transferrina 90
Transformacin de la
impedancia. odo medio
364
Transfusin placentana 220
Transfusin sangunea 100
Translocacin, complejo
receptor-hormona 278
Transmisin electrotnica 48.
54 D Transmisin
sea, sonido
364
Transmisor,
(D Neurotransmisor
Transpiracin insensible 222
Transportador 22 cidos
grasos libres
252
afinidad 28 hepatocitos
250 pasiva 28
propiedades 22
Transportador antiporte
Na+TH+ (NHE) 28. 162.
176. 174

clulas de reserva gstricas

242
PKC 276
rones 174
Transportador HNaDC-I
(transportador de Na+dicarboxilato humano) 160
Transportador simporte 2
Na+-I (NIS) 286
Transportador simporte de
H* 258
Transportador simporte Na+2Cl-K+. inhibicin 172
glndulas salivales 236
rones 162 Transportador
simporte Na+3HCO3 - 162. 174
Transportador simporte Na*
Q 2 8 Transportador
simporte Na+fosfato 178
Transportador simporte
pptido-H+ 28, 158.
258
Transporte activo 26 axonal
42. 58 axoplsmico 280
controlado por potencial
32
conveccin 24 dependiente
de energa 26 electrgeno
28 electroneutro 28
especificidad 28 no inico
174 paracelular 18 pasivo
20 primario activo 26
regeno 28 saturabilidad 28
secundario activo 26
terciario activo 28
transcelular 18
transmembrana 16
Transporte antiporte
Na+TCa2+ 36. 194
fotosensores 350 miocardio
194 rion 178. 182
Transporte axoplasmtico,
v. Transporte
Transporte de membrana 16
y ss.
activo 26 y s. controlado
por potencial
22. 32
intracelular 16 mediado por
transportador
22 y ss.
no inico 22

paracelular 18 pasivo 20
Trquea 370 Trasplante 98
Trasplante de rganos 98
Tratamiento anticoaguante
104
Trehalasa 258 Trehalosa 258
Treonina
226
TRH
(tireoliberina) 269. 280.
28fa segundo mensajero
274.
276
Triacilglicerina 252 y ss.
absorcin intestinal 254
almacenamiento 257 D
captacin 252 digestin
246. 254 frmula qumica
227 B fuentes 257 D
lipoproteinas 254 sntesis
en los adipocitos
256
Triacilglicerina-lipasa 252
Trada 60. 62 Triada de
convergencia
(reaccin de proximidad)
360
Triada de Horner 360
Tringulo de colores 356
Tringulo de Einthoven. ECG
196
Trighceridos,
u. Triacilglicerina 252 y
ss.
Trimetafn 82
Tripalmitina. cociente
respiratorio 228
Tripptidos. absorcin
intestinal 258
Tnpletes de bases. mARN 8
Tripsina 246. 258. 260
activacin 247 D activacin
de colipasas
252 activacin de la
fosfolipasa
A ? 252 efectos 247 D
secrecin de CCK 246
Tripsingeno 246
Triptano 226
Tritanomala 356
Tritanopsia 356
Triyodotironina, u. T3
Trombna 102 y s.
Trombo 104
retraccin 102
Trombocinasa tisular 104
Trombocitopata 104
Trombocitopenia 100. 104
Trombomodulina 104

Tromboplastina tisular 102

inhibidor 104
Trombopoyetma 88. 148
Trombosis 104 Tromboxano
269 A2 (TXA2) 102. 214
segundo mensajero 276
Trompa de Falopio 308
Tronco enceflico
(u. Encfalo) 318 centros
motores 328 partes 310
Tropomiosina 60 Troponina
60 Troponina-C 62 TSC
(cotransporte sensible a
las tiacidas) 162 TSH
(hormona estimuladora del
tiroides
= tirotropina) 269. 232.
280, 286 receptor,
autoanticuerpos
QOO

OO

segundo mensajero 274.

276
TTX (tetrodotoxina) 47 B
Tubrculo olfatorio 340 Tubo
(seminfero) 308 Tubo
colector, u. Rion 148,
166
Tubo digestivo 232 y ss.
bacterias 240 circulacin
186. 232 hormonas 234
inervacin 78 y ss., 234
integracin nerviosa y
hormonal 234
motilidad. interdigestiva
240
neurotransmisores 234
tiempo de vaciamiento
233 A
tiempos de trnsito 232
Tubocurarina 56. 82
Tubulma 30. 58 Tbulos
longitudinales, msculo
esqueltico 60 renales, rion
seminferos 306 transversales,
msculo esqueltico 60. 62
Tnel de Corti 364 TXA2
(tromboxano A2) 102, 269
U

UCP (protena desacopladora)

230 Ulcera
gstrica 242

Ultrafiltrado 154
Umamt 338
Umbral 312
absoluto odos
303 ojos 352
sentido del olfato 340
aerobio 76 anaerobio 72,
76 audicin 362 y ss. de
diferencia de intensidad
gusto 338 olfato 340
sonido 368 de
diferenciacin de
frecuencias, audicin 368
de percepcin, sentido del
olfato 340 de
reconocimiento
gusto 338
sentido del olfato 340
diferencial audicin 368
gusto 338 olfato 340
vista 352
espacial, simultneo 314
gusto 338
sentido del olfato 340
vista 352
Unidad fetoplacentaria 304
Unidad motora (msculo) 58
placa terminal 56
Unidad sencilla, tipo de
msculo 70 Unidades
372 y ss. Unidades base,
sistema SS

372

Unidades de informacin 312

Unidades del SI 372 y ss.
Unin a las protenas del
plasma 24, 25 C. 88. 154
Ca2+ 178. 290
Unin a protenas.
u. Unin a protenas
plasmticas Uniones cerradas,
u Uniones estrechas 18. 154
Uniones en hendidura 18,
58
astrocitos 338 control 37
A localization 18
msculo cardiaco 192
msculo liso 70 tero
304 Uniones estrechas
funcin 18 tbulo renal
154

Uniporte 28
Uniporte H+ (termogenina
= UCPl) 222
Uracilo 8 Uramidasa 96
Urato. u. cido rico
Urea 145 B2
concentracin de urea 166
excrecin 166
catabolismo 296
reabsorcin renal 156. 158
sntesis 176
transportador 166
Urter 148
inervacin vegetativa 79
y ss.

Uretra 308 Urobilingeno

250 Urocinasa 104
Urolitiasis 178 UTl
(transportador de urea
de tipo 1) 166
UT2 166 tero .
ciclo menstrual 298
elevacin 308
estrgeno 302
excitabilidad 304
musculatura 303
oxitocina 303 y s.
progesterona 303
prostaglandina 304. 308
receptores
adrenrgicos (X1 304
uniones en hendidura 304
Utrculo 342 Uvula, cerebelo
326

V (vanadio) 226
V4 (porcin alveolar del VC)
114
Vacunacin 94
Vagina 308
pH de 302 Vagina, efecto de
los estrgenos 302 Vaina de
mielina 42 Vaina medular, 0.
Vaina de
mielina
Val. unidad de medida 375
Valina 226 Valor, biolgico
226
iones 375 Valor del pH
138 y ss.
determinacin 146
en la orina 156
eritrocitos 126
esfago 238

influencia sobre la difusin

22 plasma
126
contenido en K* 180
saliva 236 sangre 138
y ss.
valores normales 142
Valor de pKa 138, 140, 378
y s.

Valor de pKb 378 y s.

Valor de refraccin
(= -poder de refraccin) 346
Valor PO 5 (presin de
semisaturacin de O2)
128
Valor Q10 40 Valor real 4
Valor terico 4. 6 Valores
limite respiratorios
118
Valores normales 384 y ss.
Vlvula artica 190 Vlvula
cardaca 190 Vlvula de Rahn
114 Vlvula mitral 190
Vlvula pulmonar 190
Vlvula tricspide 190
Vlvulas cardacas 190
Vlvulas conniventes 264
Vlvulas de Kerckring 244
Vlvulas venosas 204
Vanadio (V) 226 Vaso
eferente (0. Rion,
vasos) 148. 184
Vasoconstriccin 213 B.
214
cortisol 296 hipxica 122.
212. 220
feto 221 C
termorregulacin 224
venas 218
Vasodilatacin 213 B. 214
NO 278
termorregulacin 224
Vasopresina. u. ASH Vasos, u.
Vasos sanguneos Vasos
capacitantes 188 Vasos
coronarios,
autorregulacin 210
Vasos rectos (u. Rion, vasos)
164
Vasos resistentes 186. 188
Vasos sanguneos 212 y ss.
control del dimetro
vascular 212
dimetro 189 A esfnter
precapilar 188 funciones
188 piel 224 superficie
189 A Vatios segundo
(Ws) 375

VCM (volumen corpuscular

medio) 88, 89C
V0 (volumen del espacio
muerto) 114 Vector
QRS, medio (ECG)
196. 198
Vectorcardiograma 196
Vejiga urinaria 148
control 78 y ss.. 308
inervacin vegetativa
79 y ss. Velocidad,
unidad de medida
373 y s.

Velocidad de contraccin
miocardio 204
msculo esqueltico 68
Velocidad de difusin 20
Velocidad de a corriente,
sangre 188 Velocidad
de las ondas del
pulso 190
Velocidad de transporte,
mxima (JmSx) 384 Velocidad
de volumen, unida
374
Vena umbilical 220
Venas 188 cavas 188
cavernosas 188
corriente venosa 204
reflejo de Bainbridge
216
pulmonares 186
Ventana
oval/redonda 364
Ventilacin 106 y ss.
alveolar 120 Ventilacin
alveolar 106 altura 136
artificial 110 buceo 134
corriente venosa 204
diferencia de presin,
movimiento 108
espacio muerto 114
formas 108
generador de ritmo 132
inhomogeneidad 122
interna 106 mxima
espiratoria 116 inspiratoria
116 msculos 108. 132
regulacin 126
quimiorreceptores
centrales 126
superficie 120
ventilacin del espacio
muerto 106 volumen
residual 114 Ventilacin con
O2, artificial 132

Ventrculo, corazn.
u. Corazn lquido
cefalorraqudeo
310
Vnulas 189 A Vnulas,
poscapilares 188 Veratridina
47 B Vermis 326 Vrtigo
328. 342 Vescula cromafina
84 secretoria 12. 30 Vescula,
u. Vescula biliar Vescula
biliar 248 Vescula revestida
por revestmero 30 Vesculas
revestidas 28 Vesculas
seminales, efecto de la
testosterona 306. 308
Vestibulocerebelo 326
Viagra (citrato de sildenafilo)
278 Vas
anterolaterales 318,
322 Vas de
activacin,
subcorticales 336 Vas
de la columna dorsal
322
Vas de traduccin 342 Vas
lacrimales 344 Vas olfatorias
340 Vas piramidales 324
Vas respiratorias, resistencia
al flujo 116 Vas visuales
354. 358 Vimentina 14 VIP
(pptido intestinal vasoactivo)
52. 86. 232. 234, 236. 238,
262. 280
corteza enceflica 332
neurona 240 recto
264
segundo mensajero 274
Virilizacin 306 Virus,
defensa inmune 94.
9 6. 98
Viscosidad, sangre 92. 188
Visin
crepuscular 348 del
color 356 del
movimiento 358
diurna 348
umbral 352 escotpsica 348
fotpsica 348 plstica 360
tridimensional 360 Vista a
distancia 360 Vitamina 226
A (retinol/p-caroteno) 226.
252. 260

absorcin en el intestino
260
B1 (tiamina) 226. 260 B2
(riboflavina) 226. 260 B6
(piridoxina) 226, 260 B12, u.
Cobaiamina C (cido
ascrbico) 226.
260
absorcin renal 156
D 226. 252
dosis diaria 292 D2 (=
ergocalciferol) 226.
292, 260 D3 (=
colecalciferol
= calciol) 226. 292
deficiencia 262, 292
deficiencia de A1 350 E (Dtocoferol) 226. 252.
260
H (biotina) 226, 260 K
(fitonadiona) 102, 104,
226, 252. 264
antagonistas 104 deficiencia
104 K1 226. 260 K2 226. 260
liposolubles 226. 252
necesidad diaria 386
reabsorcin hidrosolubles 260
liposolubles 260 toxicidad
226 VLA-4 (molcula de
adhesin)
98
VLDL (protenas de muy baja
densidad) 254, 256, 260
efecto de los estrgenos
302
Vocales, lenguaje 370
Volumen (u. Agua) al final de
la diastole 190.
202 al final de la sstole
190.
202f deficiencia
170, 173 B
shock 218 exceso
170, 173 B extracelular
(VEC)
168
intersticial 168 intracelular
(VIC) 168 transcelular 168
unidad 372 Volumen
corriente (VC) 106.
112. 114, 118
entrenamiento 76
porcin alveolar (VA)
120
Volumen de reserva
espiratorio 112
inspiratorio 112

Volumen minuto (cardaco)

186. 192. 202
aumento de la poscarga
203 aumento de Ia
precarga
204
trabajo corporal 74
Volumen minuto cardaco
186. 188
determinacin 106 en
la respiracin en la
altura 136 esfuerzo fsico
74 fetal 220 mximo 77 C
deportistas entrenados
77 C
shock 218 Volumen minuto
respiratorio
106
aumento en la acidosis 142
aumento en la hipoxia
136
mxima 77 C deporte
continuado
77 C
trabajo, corporal 74
Volumen minuto urinario
(0. Rion) 164 Volumen
residual (VR) 112.
114 Volumen residual,
pulmn
190 Volumen
sanguneo 88,

186

central 204 deportistas

entrenados 77
C
determinacin 168
Volmenes de gases, clculo
112
Volmenes pulmonares,
determinacin 112
Volmenes respiratorios 112,
114
estandarizacin 112
Vmitos 238 equilibrio
agua-sal
173 B
Vmitos matinales 238
Voz 370
VR (volumen residual) 114
VRl (receptor valinoide de
tipo 1) 314 Vc
(volumen corriente) 114
W
W (vatios), unidad de medida
374 y s.

Warfarina 104
Ws (vatios segundo), unidad
de medida 375 X
Xenobitico. excrecin 160

Yarda, unidad de medida 372 Yeyuno (u.

Intestino, intestino
delgado), sntesis de GlP
234 Yodo captacin 286

contenido 286 y s. deficiencia 286 excrecin

288 extrable con butanol
288
metabolismo 288 necesidades diarias 226.
288 unido a protenas
288 Yodo extrable con butano
(BEI) 288 Yoduro unido a protenas
(PBI) 288 Yohimbina 87 B
Yunque 364
Zona
ergena 308 fascicular. glndula
suprarrenal 294. 296 gatillo,
quimiosensora 238 glomerular. glndula
suprarrenal 294. 296 pelcida 308
reticular, glndula
suprarrenal 296 Zona, termoneutra 224 Zonas
de la cabeza 318 Znula ocludens. u. Uniones
estrechas