BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

PUEBLA
FACULTAD DE MEDICINA
AVANCES RECIENTES EN LA DEMENCIA POR
CUERPOS DE LEWY: UNA REVISION
EXASHUSTIVA
NEUROLOGÍA
DRA. NANCY ROSALIA BERTADO RAMIREZ
ALUMNA: ARTEAGA SALGADO DENISSE
ESMERALDA

MAYO 25, 2023. PUEBLA, PUEBLA.

Recent advances in Lewy body dementia: A comprehensive review
Autores: Sakshi Prasad, Maanya Rajasri Katta, Shuchi Abhishek, Rishala
Sridhar, Sai Sudha Valisekka , maha hameed.
Elsevier Disease a month 69(5). DOI: 10.1016/j.disamonth.2022.101441
Introducción
La demencia por cuerpos de Lewy es un trastorno cerebral degenerativo
progresivo, producido por el depósito de cuerpos de inclusión citoplasmáticos
intraneuronales que tienen agregados de alfa-sinucleína y ubiquitina los cuales se
denominan cuerpos de Lewy, y está clasificada dentro de las sinucleinopatías.
Las sinucleinopatías son las segundas enfermedades neurodegenerativas más
frecuentes que se ha demostrado que causan demencia, después de la
enfermedad de Alzheimer, y abarcan dos entidades clínicas; la demencia con
cuerpos de Lewy y la demencia por enfermedad de Parkinson.
Las enfermedades con cuerpos de Lewy son las sinucleinopatías más frecuentes
e incluyen la enfermedad de Parkinson (PD), demencia por enfermedad de
Parkinson (PDD) y demencia con cuerpos de Lewy (DLB), junto con otras
afecciones menos comunes.
Etiología
La etiología de la LBD aún se desconoce. Sin embargo, la genética, los factores
ambientales y los cambios relacionados con el envejecimiento pueden
desempeñar un papel y aún requieren más investigación.
Epidemiología
La demencia por cuerpos de Lewy afecta a alrededor de 1,4 millones de personas
en los Estados Unidos, sin embargo se piensa que la demencia por cuerpos de
Lewy está infradiagnosticada, ya que existe una disparidad significativa entre el
número de casos diagnosticados clínicamente y los diagnosticados por
neuropatología en el momento de la autopsia post mortem.
Se ha demostrado que la DCL representa el 3,8 % de los nuevos diagnósticos de
demencia. La edad es el factor de riesgo más importante para la DCL, la mayoría
de los casos se manifiestan clínicamente entre los 70 y los 85 años, y es más
común en hombres que en mujeres.
Fisiopatología
La demencia por cuerpos de Lewy esta caracterizada por el desarrollo de una
acumulación inusual de proteínas α- sinucleína en el cerebro, dichas
acumulaciones forman los cuerpos de Lewy y las neuritas de Lewy, sin embargo la
causa patológica subyacente de las demencias con cuerpos de Lewy es
multifactorial y conduce a un aumento o disminución de la reserva neural,
finalmente la acumulación de estas proteínas de α-sinucleína disminuye el
funcionamiento de las neuronas y conduce a la muerte de estas neuronas.
La α-sinucleína es una proteína de 140 aminoácidos que se expresa en el cerebro
y está presente en abundancia en las terminales nerviosas presinápticas .  Existe
como un monómero desdoblado en el citosol, pero en presencia de
una membrana lipídica , es propenso a plegarse y transformarse en dímeros. Está
presente en todo el cerebro, pero se observan grandes cantidades en áreas como
el hipocampo, el tálamo y el cerebelo, y en cantidades más pequeñas en
las células gliales.
Las proteínas anormales de α-sinucleína se fosforilan, truncan y nitran por lo que
tienen una solubilidad anormal que provoca la producción de especies
oligoméricas que se agregan en fibrillas y se ubiquitinan.  Esto conduce a la
disfunción y/o pérdida de neuronas, a su vez, la pérdida de neuronas conduce a
una importante disfunción de la dopamina, a una marcada patología colinérgica y
a la disfunción de otros neurotransmisores, causando la pérdida de neuronas
productoras de acetilcolina y con ello el deterioro de la memoria y el aprendizaje,
mientras que la muerte de las neuronas productoras de dopamina es responsable
del deterioro del sueño, el comportamiento, la cognición, el movimiento y el estado
de ánimo. 
La α-sinucleína está codificada por el gen llamado gen SNCA en 4q21, por lo cual
se establece que existe una superposición en la genética de la demencia debida a
cuerpos de Lewy, la demencia por enfermedad de Parkinson, la enfermedad de
Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, ya que las mutaciones en dichos genes
pueden manifestarse como enfermedad de Parkinson, demencia por enfermedad
de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy.
Características clínicas
La demencia se define como una disminución progresiva de la cognición de
magnitud suficiente para interferir con las actividades sociales u ocupacionales
habituales, o con el funcionamiento diario. Un diagnóstico de DLB requiere la
presencia de demencia como criterio esencial. Sin embargo, el cuadro clínico de la
demencia por cuerpos de Lewy puede superponerse al de otras enfermedades por
lo cual es sumamente importante la distinción en la prevalencia de ciertas
deficiencias cognitivas entre diferentes procesos patológicos.
Principales características clínicas
Fluctuación: Las fluctuaciones de DLB se describen típicamente como similares a
un estado de delirio. Puede ocurrir como cambios repentinos en los niveles de
cognición, atención y excitación. Por lo tanto, provoca somnolencia o sueño
durante el día, o un proceso de pensamiento interrumpido. Además, puede haber
síntomas de variación en el comportamiento, habla incomprensible o alteración de
la conciencia que podría dar la impresión de que la persona "parece
perdida". También puede manifestarse como dificultad para realizar múltiples
tareas a la vez y puede hacer que una persona olvide el tema de discusión en una
conversación. 
Alucinaciones visuales: Los síntomas de alucinaciones visuales repetitivas y
complejas tienen una prevalencia del 80% entre los pacientes con DLB y son un
sello clínico para el diagnóstico. Inicialmente, son unimodales, bien tolerados y
emocionalmente neutrales, pero rara vez pueden incluir emociones extremas,
incluido el miedo intenso.  Son característicamente bien detallados, y el paciente
suele estar consciente de que es una alucinación.
Parkinsonismo: Aparece como resultado de la pérdida de neuronas
dopaminérgicas en la vía nigroestriatal y la presencia de cuerpos de Lewy.
Trastorno de comportamiento del sueño REM: Está caracterizado por acciones,
movimientos y vocalizaciones durante el sueño que imitan los sueños. Ocurre
debido a la ausencia de la atonía normal del sueño REM que es responsable de la
actividad motora excesiva durante el sueño.
Características clínicas de apoyo: sensibilidad antipsicótica, disfunción
autonómica, alucinaciones diferentes a las visuales, delirios sitematizados, apatía,
ansiedad y depresión.
Biomarcadores
Según la evidencia actual, los niveles de varios biomarcadores en suero, plasma y
líquido cefalorraquídeo varían ampliamente con resultados contradictorios, por ello
se destaca la importancia de considerar la presentación clínica y el estadio de la
enfermedad antes de desarrollar una conclusión general.
Una de las razones más comunes para la evaluación de biomarcadores de LBD en
el LCR incluye la distinción entre otras patologías, aunque es más útil en la
investigación que en la atención clínica de rutina.
Algunos de los biomarcadores más frecuentemente considerados son: Cadena
ligera de neurofilamento (NFL), proteínas Aβ y tau, α -sinucleína, actividad de
glucocerebrosidasa, enolasa específica de neuronas, contactina-1, cromogranina
A, proteína neurosecretora VGF, proteína YKL-40, Alfa-sinucleína y tirosina sérica.

Diagnostico

Actualmente, los médicos determinan el diagnóstico de DLB en función de la

existencia de características clínicas centrales, así como de biomarcadores
indicativos.

LBD probable: demencia progresiva + 2 características principales.

Posible LBD: demencia progresiva + 1 característica principal.

Tipos:

1.- Demencia con cuerpos de Lewy: demencia que ocurre primero o dentro de un
año del trastorno del movimiento.

2.- Demencia por enfermedad de Parkinson: demencia que ocurre en un paciente

que recibe un diagnóstico de enfermedad de Parkinson y luego desarrolla
síntomas de demencia después de un año o más del diagnóstico.

Diagnostico diferencial

Es de suma importancia diferenciar la LBD de condiciones similares, ya que

responde mejor a ciertos medicamentos si se usa temprano en el curso de la
enfermedad. Las principales patologías con las que se debe establecer un
diagnóstico diferencial son: Enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer,
demencia frontotemporal y enfermedades relacionadas con priones.

Tratamiento

El tratamiento de los pacientes con demencia con cuerpos de Lewy es un desafío,

ya que no existen agentes modificadores de la enfermedad y el tratamiento es en
gran parte sintomático, por lo cual se enfoca en los siguientes grupos
farmacológicos:

1. Inhibidores de la colinesterasa: se utilizan para tratar los síntomas cognitivos de

LBD y son la base del tratamiento. Inicialmente desarrollados para el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, probablemente sean más efectivos
en pacientes con LBD. Estos incluyen rivastigmina, galantamina y donepezilo.
2. Carbidopa-Levodopa: Se utiliza para tratar los síntomas del movimiento.; sin
embargo, tiene efectos secundarios graves y puede provocar delirios,
 alucinaciones y confusión, y los médicos deben usarlos con precaución en
estos pacientes, y deben comenzar con dosis bajas si es necesario.
3. Antipsicóticos atípicos: se utilizan para tratar las alucinaciones que causan una
angustia significativa en pacientes que no responden a los inhibidores de la
colinesterasa estándar. Los medicamentos de uso común incluyen
pimavanserina, clozapina, quetiapina y aripiprazol. Usar con precaución debido
a la sensibilidad neuroléptica en estos pacientes.
4. Clonazepam/melatonina: Se utiliza para el trastorno de conducta del sueño
REM. 
5. ISRS: la depresión es común en pacientes con LBD y, a menudo, requiere
terapia antidepresiva con ISRS.
6. La memantina se ha investigado en ensayos clínicos y puede funcionar en
pacientes con enfermedad temprana.

Apoyo y terapias

Es necesaria la educación del paciente y del cuidador sobre los síntomas de una
enfermedad y su manejo. Comprender la enfermedad ayuda a los cuidadores a
afrontar los desafíos cotidianos. Ocasionalmente requieren modificaciones en el
hogar y las necesidades individuales del paciente deben guiarlos específicamente.

Los pacientes pueden participar en diferentes terapias para mejorar su calidad de

vida, que incluyen: fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del lenguaje, grupos
de apoyo, psicoterapias individuales y familiares, y ejercicio.

Pronostico

El pronóstico de LBD es regular a malo. Los pacientes mueren por múltiples

complicaciones como caídas, inmovilidad, complicaciones cardíacas, efectos
secundarios de medicamentos, neumonía, problemas para tragar y depresión que
conduce al suicidio. La expectativa de vida promedio es de solo cinco a ocho años
después del diagnóstico inicial.
Bibliografía

1. Prasad, S., Katta, M. R., Abhishek, S., Sridhar, R., Valisekka, S. S., Hameed, M., Kaur, J.,
& Walia, N. (2023). Recent advances in Lewy body dementia: A comprehensive
review. Disease-a-month : DM, 69(5), 101441.
https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2022.101441
2. Haider, A., Spurling, B. C., & Sánchez-Manso, J. C. (2023). Lewy Body Dementia.
In StatPearls. StatPearls Publishing.