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2020;27(3):132---136
Revista Colombiana de
Cardiología
www.elsevier.es/revcolcar
a
Facultad de Ciencias para la Salud. Departamento Clínico, Universidad de Caldas, Manizales, Colombia
b
Asociación IPS médicos internistas de Caldas, Manizales, Colombia
PALABRAS CLAVE Resumen Un nuevo coronavirus, llamado coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo
COVID-19; (SARS-CoV-2), se descubrió en diciembre de 2019 en Wuhan, China; el virus se intensificó
SARS-CoV-2; rápidamente y el 11 de marzo de 2020 la Organización Mundial de la Salud lo declaró pandemia.
ACE2; Los datos emergentes sugieren que los pacientes mayores con COVID-19 asociado a otras
BRA; afecciones comórbidas, como diabetes, hipertensión, y enfermedades cardíacas y pulmonares,
IECA son, en particular, más susceptibles, en comparación con las poblaciones generales y tienen
mayor mortalidad. Aún no está claro si esta mayor asociación de hipertensión arterial con
COVID-19 y el mayor riesgo de mortalidad están directamente relacionados con la hipertensión
arterial u otras comorbilidades asociadas, o con el tratamiento antihipertensivo.
Si bien el mecanismo patogénico subyacente que une la hipertensión y la gravedad de la
infección por COVID-19 aún no se ha dilucidado, se ha planteado la hipótesis de que la activación
excesiva del sistema renina-angiotensina (RAS) podría contribuir a la progresión de la lesión
pulmonar relacionada con COVID-19.
La preocupación sobre si los bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA) y los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) pueden tener efectos nocivos
sobre la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con COVID-19 se basa en la especulación de
que estos medicamentos aumentarían la regulación de la enzima convertidora de angiotensina
II (ACE2), un receptor para el SARS-CoV-2, que aumentaría la carga viral y la lesión pulmonar.
Los estudios recientes concuerdan con las recomendaciones de las sociedades científicas que
plantean evitar la suspensión o cambio de medicación antihipertensiva, pues no hay evidencia
que muestre que estos puedan ser tomados como factores de riesgo para gravedad o mortalidad
por COVID-19.
© 2020 Sociedad Colombiana de Cardiologı́a y Cirugı́a Cardiovascular. Publicado por Else-
vier España, S.L.U. Este es un artı́culo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
https://doi.org/10.1016/j.rccar.2020.05.003
0120-5633/© 2020 Sociedad Colombiana de Cardiologı́a y Cirugı́a Cardiovascular. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artı́culo
Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores 133
KEYWORDS Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blocker: do they
COVID-19; increase the risk of COVID-19?
SARS-CoV-2;
Abstract A new coronavirus, called severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-
ACE2;
CoV-2), was discovered in December 2019 in Wuhan, China; the virus escalated rapidly and on
BRA;
March 11, 2020, the World Health Organization declared it a pandemic.
ACEI
Emerging data suggests that older patients with COVID-19 associated with other comor-
bid conditions such as diabetes, hypertension, heart and lung diseases are particularly more
susceptible, compared to general populations, and have higher mortality. It is not yet clear
whether this increased association of high blood pressure with COVID-19 and the increased risk
of mortality are directly related to high blood pressure or other associated comorbidities, or to
antihypertensive treatment.
Although the underlying pathogenic mechanism linking hypertension and severity of COVID-19
infection remains to be elucidated, it has been hypothesized that excessive activation of the
renin-angiotensin system (RAS) could contribute to the progression of COVID-19 related lung
injury.
Concern about whether angiotensin II receptor blockers (ARBs) and angiotensin converting
enzyme (ACE) inhibitors may have deleterious effects on morbidity and mortality in patients
with COVID-19 is based on speculation that these drugs would increase the regulation of angio-
tensin II converting enzyme (ACE2), a receptor for SARS-CoV-2, which would increase viral load
and lung damage.
Recent studies are consistent with the recommendations of scientific societies that propose
avoiding the suspension or change of antihypertensive medication, as there is no evidence that
shows that these can be taken as risk factors for severity or mortality from COVID-19.
© 2020 Sociedad Colombiana de Cardiologı́a y Cirugı́a Cardiovascular. Published by Else-
vier España, S.L.U. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
la acción inflamatoria de la misma, y aumenta el potencial la lesión pulmonar grave y el edema pulmonar. Además, un
de los efectos antiinflamatorios de Ang (1---7). En consecuen- análisis retrospectivo encontró tasas reducidas de muerte
cia, al reducir la formación de Ang II en el caso de los IECA, e intubación endotraqueal en pacientes con neumonía viral
o al antagonizar la acción de la angiotensina II al bloquear que continuaron con IECA4 .
los AT1R en el caso de los BRA, estos agentes podrían con- La evidencia sobre COVID-19 se acumula cada día. Se
tribuir a reducir la inflamación sistémica y particularmente esperan estudios clínicos a gran escala con evidencia con-
en los pulmones, el corazón y los riñones. En consecuencia, vincente, no solo estudios controlados aleatorizados, sino
los IECA y los BRA podrían disminuir el potencial de desarro- también grandes análisis de datos, así como estudios expe-
llo SDRA, miocarditis o daño renal agudo, que puede ocurrir rimentales, para resolver la cuestión de si los BRA y los IECA
en pacientes con COVID-19; sin embargo, ninguna de estas tienen efectos neutrales, favorables o perjudiciales sobre la
posibilidades se ha demostrado en pacientes aún9 . susceptibilidad al SRAS -CoV-2 y la gravedad y los resultados
Un estudio publicado en JAMA mostró que los IECA y BRA de COVID-191 .
no tuvieron ningún efecto sobre la gravedad o el resultado de Por otro lado, es importante mencionar que en el
los pacientes con hipertensión hospitalizados por COVID-19. contexto de la pandemia de COVID-19, algunos autores estu-
Juyi Li et al. analizaron datos de 1.178 pacientes con COVID- vieron tentados a especular que los bloqueadores de RAS
19 hospitalizados en el Hospital Central de Wuhan del 15 de aumentarían la infectividad del SARS-CoV-2 y la gravedad
enero al 15 de marzo de 2020. De los pacientes, 30.7% tenían del curso clínico. Por tanto, sugirieron evitar los bloqueado-
hipertensión, y de estos, 31.8% estaban tomando IECA / BRA. res RAS durante la pandemia de COVID-195 , pero los estudios
El porcentaje de pacientes con hipertensión que tomaban muestran que, pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto
IECA / BRA no difirió entre aquellos con infecciones severas de miocardio previo, otras enfermedades cardiovasculares y
y no graves (32.9 vs. 30.7%; p = 0.65) ni difirió entre no enfermedad cerebrovascular, reciben beneficio del manejo
sobrevivientes y sobrevivientes (27.3 vs. 33.0%; p = 0.34)6 . con BRA e IECA en cuanto a mejoría de la calidad de vida y
En un estudio de casos y controles basado en la pobla- los resultados de supervivencia, mientras que la interrupción
ción en la región italiana de Lombardía, un total de 6.272 conduce a un nuevo inicio o exacerbación de la insuficiencia
pacientes de casos en los que se confirmó la infección por cardíaca, enfermedad cardiovascular y accidente cerebro-
SARS-CoV-2 entre el 21 de febrero y el 11 de marzo de 2020, vascular y el empeoramiento del pronóstico. Por lo tanto,
fueron emparejados con 30.759 beneficiarios del Servicio los inhibidores de RAS deben continuarse en pacientes de
Regional de Salud (controles). El uso de IECA y BRA fue más alto riesgo que hayan recibido terapia médica dirigida por
común entre los pacientes de casos que entre los controles, y pautas. No es raro que el cambio de una a otra clase de
los pacientes de casos tenían un peor perfil clínico. El uso de agentes antihipertensivos genere la desestabilización de la
BRA o IECA no mostró ninguna asociación con COVID-19 entre presión arterial y requiera visitas frecuentes para la titu-
los pacientes en general o entre pacientes que tuvieron un lación del fármaco aumentando el riesgo de contagio por
curso grave o mortal de la enfermedad10 . SARS-CoV-2 debido a la mayor exposición1 .
En un análisis observacional en una cohorte de más de En consecuencia, incluso en pacientes con hipertensión
12.500 pacientes a quienes se les realizó la prueba de COVID- controlada de forma estable sin indicaciones convincentes,
19 en una gran red de salud en la ciudad de Nueva York, el se cree que no solo suspender el tratamiento, sino también
tratamiento previo con medicamentos que actúan sobre el cambiar de BRA o IECA a otros agentes antihipertensivos
RAS no se asoció con un mayor riesgo de resultados positivos se debe evitar, a menos que los médicos tomen una deci-
para COVID-19 ni hubo un riesgo sustancialmente mayor de sión basada en consideraciones específicas1 , así como lo
COVID-19 grave asociado con cualquiera de los medicamen- menciona la declaración publicada conjuntamente por la
tos estudiados entre los pacientes con una prueba positiva Asociación Americana del Corazón (AHA), la Sociedad Ame-
en dicha cohorte11 . ricana de Falla Cardiaca (HFSA), el Colegio Americano de
En una preimpresión reciente, Liu et al. en un estudio Cardiología (ACC) y la Sociedad Internacional de Hiperten-
retrospectivo de 511 pacientes con COVID-19 (edad mayor a sión (ISH), con sus siglas respectivas en inglés.
65 años) e hipertensión, los pacientes se clasificaron según
el régimen antihipertensivo domiciliario. Los pacientes con Conclusión
BRA presentaron una disminución significativa de las proba-
bilidades de desarrollar enfermedad grave por COVID-19 en
el análisis univariado (OR 0.34, p 0.025) y en el análisis mul- Las sociedades científicas y los expertos se han pronunciado
tivariable (OR 0.25, p 0.046), mientras que ninguno de los unánimemente al aconsejar que los pacientes no deben sus-
otros medicamentos demostró mejores resultados. Dos estu- pender la terapia con IECA o BRA por temor a que tengan
dios retrospectivos posteriores han demostrado un efecto un mayor riesgo de infección, enfermedad grave o muerte
protector del bloqueo RAS, incluidas reducciones significa- durante la pandemia de COVID-19. Los estudios menciona-
tivas en la carga viral7 . dos en esta revisión respaldan estas recomendaciones y dan
Kuba et al. encontraron que el losartán mostró una lesión pie para plantear investigaciones que evalúen el beneficio
pulmonar y un edema pulmonar significativamente dismi- del bloqueo del eje AngII-AT1R.
nuidos después de una lesión pulmonar aguda inducida por Hay muchas otras ideas de investigación que permitirán
aspiración ácida (con la adición de la proteína de pico de realizar más estudios en los próximos meses con el objetivo
SARS-CoV) en comparación con el placebo. De manera simi- de aclarar mejor cualquier estrategia terapéutica contra el
lar, tanto las infusiones de ECA-2 humano recombinante, SARS-CoV-2, y el RAS probablemente jugará un papel como
como el losartán en ratones knock out con ECA-2 previnieron protagonista en este importante desafío.
136 D.I. Molina et al.
Confidencialidad de los datos renin angiotensin system blockers. Diabetes Metab Syndr
Clin Res Rev [Internet]. 2020;14:283---7. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.03.016.
Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos
5. Kreutz R, Algharably EAE-H, Azizi M, Dobrowolski P, Guzik T,
de pacientes. Januszewicz A, et al. Hypertension, the renin---angiotensin sys-
tem, and the risk of lower respiratory tract infections and lung
injury: implications for COVID-19. Cardiovasc Res. 2020:1---12.
Derecho a la privacidad y consentimiento 6. Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin J-J, Xie J, et al. Association of
informado inpatient use of angiotensin converting enzyme inhibitors and
angiotensin ii receptor blockers with mortality among patients
Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos with hypertension hospitalized with COVID-19. Circ Res. 2020,
de pacientes. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317134. Online
ahead of print.
7. Ingraham NE, Barakat AG, Reilkoff R, Bezdicek T, Schacker T,
Conflicto de intereses Chipman JG, et al. Understanding the Renin-Angiotensin-
Aldosterone-SARS-CoV-Axis: A Comprehensive Review.
Eur Respir J [Internet]. 2020:2000912. Disponible en:
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/13993003.00912-
2020.
8. D’Ardes D, Boccatonda A, Rossi I, Guagnano MT, Santilli F,
Bibliografía Cipollone F, et al. COVID-19 and RAS: Unravelling an Unclear
Relationship. Int J Mol Sci. 2020;21:3003.
1. Kai H, Kai M. Interactions of coronaviruses with ACE2, angio- 9. Schiffrin EL, Flack J, Ito S, Muntner P, Webb
tensin II, and RAS inhibitors-lessons from available evidence C. Hypertension and COVID-19. Am J Hyper-
and insights into COVID-19. Hypertens Res [Internet]. 2020:1---7. tens [Internet]. 2020;33:373---4. Disponible en:
Disponible en: http://www.nature.com/articles/s41440-020- https://academic.oup.com/ajh/article/33/5/373/5816609.
0455-8. 10. Mancia G, Rea F, Ludergnani M, Apolone G, Corrao G. Renin-
2. Rico-Mesa JS, White A, Anderson AS. Outcomes in Patients Angiotensin-Aldosterone System Blockers and the Risk of
with COVID-19 Infection Taking ACEI/ARB. Curr Cardiol Rep. Covid-19. N Engl J Med [Internet]. 2020:1---10. Disponible en:
2020;22:20---3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356627.
3. Groß S, Jahn C, Cushman S, Bär C, Thum T. SARS-CoV-2 11. Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, Troxel AB, Iturrate E, John-
receptor ACE2-dependent implications on the cardiovas- son SB, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors
cular system: From basic science to clinical implica- and Risk of Covid-19. N Engl J Med [Internet]. 2020:1---8. Dispo-
tions. J Mol Cell Cardiol [Internet]. 2020. Disponible en: nible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356628.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32360703.
4. Singh AK, Gupta R, Misra A. Comorbidities in COVID-19:
Outcomes in hypertensive cohort and controversies with
Revista Colombiana de Cardiología 2020;27(6):560---566
Revista Colombiana de
Cardiología
www.elsevier.es/revcolcar
a
Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital Universitario de San José, Bogotá, Colombia
b
Facultad de Medicina. Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá, Colombia
c
Departamento de Medicina Interna, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital Universitario de San José, Bogotá,
Colombia
d
Hospital universitario Erasmo Meoz, Cúcuta, Colombia
https://doi.org/10.1016/j.rccar.2019.01.007
0120-5633/© 2019 Sociedad Colombiana de Cardiologı́a y Cirugı́a Cardiovascular. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artı́culo
Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Prevalencia de fibrilación auricular en pacientes hospitalizados por Medicina interna 561
realizado describe una prevalencia global del 4,8%, la cual retornado a un ritmo sinusal por su tratamiento y esto solo
presenta un aumento por cada década de vida en un 1% en podría ser documentado por registros de la historia clínica.
menores de 50 años y un 11,1% en mayores de 80 años9 . Los datos fueron recolectados a través de la revisión
Otros estudios de la población europea muestran la fibrila- de las historias clínicas electrónicas, revisando específi-
ción auricular como la arritmia más frecuente en la práctica camente la historia de ingreso con antecedentes y los
clínica y, estiman que el 70% de los casos se produce en diagnósticos de egreso en la epicrisis de cada paciente, con-
mayores de 65 años9 . El estudio PREV-ICTUS publicado en firmando el diagnóstico por la evolución de la especialidad
2007, analizó una muestra de 7.108 sujetos en varias ciuda- ya fuera por Medicina interna o Cardiología. Se revisaron
des de España incluyendo solo a los mayores de 60 años, todas las hospitalizaciones de cada paciente hasta que se
y una prevalencia del 8,5%, más común en hombres. Así diagnosticara fibrilación auricular. Esta información fue con-
mismo, se encontró una fuerte asociación con factores de signada en un instrumento de recolección de datos.
riesgo como la hipertensión arterial9 . En Noruega, en 2015, Se realizó un análisis estadístico, en el que inicialmente
se analizó una muestra de 587 pacientes hospitalizados, se hizo una descripción de las variables del estudio. Se pre-
quienes presentaron una prevalencia total de 16,8%, que se sentan las variables cuantitativas como mediana y rango
asoció a comorbilidades como hipertensión arterial en un intercuartílico (RIC) dada la no normalidad de los datos eva-
63% y enfermedad valvular en un 58%; además, como factor luada mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Por su parte, las
agravante en un 48,7% con una anticoagulación inadecuada. variables cualitativas se presentan por medio de frecuencias
Este estudio indica la necesidad de implementación de ini- absolutas y relativas.
ciativas que garanticen un manejo óptimo de este tipo de Para el cálculo de la prevalencia general de fibrilación
pacientes13 . Esta amplia revisión mundial muestra la impor- auricular en el numerador se consideraron los casos encon-
tancia de la estimación nacional, pues en Latinoamérica, trados, siendo éstos los reportados en la historia clínica
específicamente en Colombia, solo se dispone de un estudio electrónica, en tanto que en el denominador todos los
publicado en la Revista Colombiana de Cardiología y Cirugía pacientes que ingresaron al estudio. Este cálculo se hizo de
Cardiovascular, en el que se reporta una prevalencia global forma global y para cada tipo de fibrilación auricular.
de 3,6%14 . Se realizó un análisis por subgrupos de edad, divididos
Es fundamental establecer la prevalencia de la fibrila- en cuatro grupos que son menores de 60 años, entre los 60-
ción auricular, dada la necesidad de generar estrategias de 70 años, entre los 70-80 años y mayores de 80 años, para
detección temprana, para la prevención de complicaciones, determinar las diferencias entre la prevalencia, la cual se
disminuyendo el riesgo de morbilidad, mortalidad y sus cos- calculó mediante una razón de prevalencias (razón de pre-
tos consecuentes. Por esto, esta investigación tiene como valencias), comparando la prevalencia de todos los grupos
objetivo describir la prevalencia de fibrilación auricular en etarios con la de los pacientes menores de 60 años.
pacientes hospitalizados por Medicina interna en tres hospi- Además, se calculó la diferencia entre la prevalencia de
tales universitarios de dos ciudades de Colombia en 2016. los mayores y menores de 70 años debido a que en la hipó-
tesis planteada se prevé un aumento mayor del doble en la
prevalencia entre estos grupos etarios.
Los datos de la historia clínica electrónica fueron regis-
Metodología trados en un formato creado para este fin y posteriormente
se trasladaron a una base de datos en Excel, la cual fue
Se llevó a cabo un estudio de tipo corte transversal, en el que exportada para su análisis al software estadístico Stata 14.
se revisaron las bases de datos desde enero a diciembre de El estudio contó con la aprobación del comité de investi-
2016 de pacientes hospitalizados por el servicio de Medicina gaciones de la Facultad de Medicina de la Fundación Ciencias
interna de los centros institucionales incluidos en el estu- de la Salud y el comité de ética en investigación con seres
dio (Hospital universitario Erasmo Meoz de Cúcuta, Hospital humanos de las instituciones hospitalarias participantes.
Infantil Universitario de San José y Hospital Universitario de En el estudio el sesgo de selección se controló mediante
San José, Bogotá D.C). la revisión de criterios de inclusión y exclusión. El sesgo de
Con el fin de identificar a los pacientes que presentaron información está dado por los registros en la historia clí-
fibrilación auricular y estimar la prevalencia, se incluyeron nica, los cuales pudieron haber variado de acuerdo con el
todos los aquellos mayores de 40 años hospitalizados por momento en el cual se realizó; el control se hizo a través
Medicina interna durante el periodo de estudio; se exclu- del estudio piloto.
yeron pacientes ingresados a la UCI, y que recibieron algún
tipo de soporte vasoactivo.
Para elegir el mejor método de recolección de datos, se Resultados
hizo una prueba piloto en la que se escogieron al azar 40 his-
torias clínicas. Los expedientes fueron revisados en su forma De un total de 6.882 pacientes hospitalizados por Medi-
física y electrónica. De la prueba se concluyó que la estra- cina interna durante el año 2016 en las instituciones
tegia más eficiente sería la revisión en formato electrónico, descritas, la prevalencia de fibrilación auricular fue del
argumentado en que la fibrilación auricular podría ser paro- 4,8% (331 pacientes), más alta en mujeres (2,64%) en
xística teniendo algunos casos electrocardiogramas en ritmo comparación con hombres (2,17%). El centro con mayor
sinusal y otros en ritmo de fibrilación auricular; por tanto, número de pacientes con dicha enfermedad fue el Hospi-
el revisar los antecedentes en registros clínicos de cada tal Infantil de San José con una prevalencia de fibrilación
paciente, permitiría documentar un episodio de fibrilación auricular de 2,32% (160 pacientes). Además, se encon-
auricular antes de 2016. Además, el paciente podría haber tró una prevalencia mayor en la ciudad de Bogotá de
Prevalencia de fibrilación auricular en pacientes hospitalizados por Medicina interna 563
No (n=6.551) Si (n=331)
Centro hospitalario
Hospital Erasmo Meoz (Cúcuta) 2.355 (98,33) 40 (1,67) 2.395 (34,8)
Hospital San José centro (Bogotá) 2.105 (94,14) 131 (5,86) 2,236 (32,4)
Hospital Infantil de San José (Bogotá) 2.091 (92,89) 160 (7,11) 2,251 (32,7)
Sexo
Femenino 3.355 (48,75) 182 (2,64) 3.537 (51,40)
Masculino 3.196 (46,44) 149 (2,16) 3.345 (48,60)
Grupo etario
< 70 años 3.871(56,24) 77(1,11) 3.948 (57,36)
≥ 70 años 2.680 (38,94) 254 (3,69) 2.934 (42,64)
Edad (años) Mediana (RIC)
65 (48-78) 79 (71-86) 65 (49-78)
estaban anticoagulados21 ; igualmente, en reportes de Sue- la consecución de las historias clínicas en Cúcuta y Bogotá
cia el 62% carecía del manejo con anticoagulación previo a respectivamente.
enfermedad cerebrovascular22 , en tanto que en Sudáfrica se
encuentran registros en los que se analizaron 302 pacientes
con fibrilación auricular, de los cuales solo el 72,2% estaban Bibliografía
anticoagulados23 .
Todo lo anterior refleja el impacto de la fibrilación auri- 1. January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Conti
cular en la salud de la población y todas sus complicaciones; JB, et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management
además, es clara la variedad de los datos de prevalencia en of patients with atrial fibrillation: a report of the American
diferentes regiones del mundo, y con pocos datos de Sura- College of Cardiology/American Heart Association Task Force
mérica, en especial de Colombia; algunos registros como el on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll
de Brasil, con prevalencia del 2.4% en mayores de 65 años, Cardiology. 2014;64:e1---76.
y en Colombia de 3.6% hallada en pacientes mayores de 60 2. Pava-Molano LF, Perafán-Bautista PE. Generalidades de la fibri-
años con revisión de un solo electrocardiograma como cri- lación auricular. Rev Colomb Cardiol. 2016;23:5---8.
terio diagnóstico, con los sesgos descritos que ello puede 3. Lu Y-Y, Cheng C-C, Chen Y-C, Lin Y-K, Chen S-A, Chen Y-
J. Electrolyte disturbances differentially regulate sinoatrial
acarrear14 , fortalecen el actual estudio que da a conocer
node and pulmonary vein electrical activity: A contribution to
datos clínicos específicos en contextos particulares como hypokalemia-or hyponatremia-induced atrial fibrillation. Heart
clasificación de la enfermedad y tratamientos farmacoló- Rhythm. 2016;13:781---8.
gicos asociados. 4. Kannel WB, Abbott RD, Savage DD, McNamara PM. Epidemiologic
El presente estudio abarca un número importante de features of chronic atrial fibrillation: the Framingham study.
pacientes de tres hospitales universitarios en dos ciuda- New Eng J Med. 1982;306:1018---22.
des de Colombia, con una fortaleza importante que fue 5. Mahmood SS, Levy D, Vasan RS, Wang TJ. The Framingham Heart
la recolección de datos por revisión de historias clíni- Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a histo-
cas (al ingreso y evoluciones de especialidades Cardiología rical perspective. Lancet. 2014;383:999---1008.
o Medicina interna, buscando lectura de EKG o diagnós- 6. Chugh SS, Roth GA, Gillum RF, Mensah GA. Global burden of
atrial fibrillation in developed and developing nations. Global
tico/antecedente de fibrilación auricular por especialista;
Heart. 2014;9:113---9.
en caso de duda en el diagnóstico se revisaba el seriado 7. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, et al.
de EKG de la historia en físico), con base en una prueba Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national
piloto con 40 pacientes aleatorios en la que la prevalen- implications for rhythm management and stroke prevention: the
cia de fibrilación auricular no varió revisando historia versus AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA)
EKG en físico. Sin embargo, se concluyó, que revisar solo el Study. JAMA. 2001;285:2370---5.
EKG podría dejar por fuera pacientes con fibrilación paro- 8. Healey JS, Oldgren J, Ezekowitz M, Zhu J, Pais P, Wang J, et al.
xística (que en el momento del EKG estuviesen en sinusal), Occurrence of death and stroke in patients in 47 countries 1 year
además de no poder valorar otras variables adicionales. Tam- after presenting with atrial fibrillation: a cohort study. Lancet.
bién se aceptan las limitaciones del estudio como sesgo de 2016;388(10050):1161---9.
9. Cea-Calvo L, Redón J, Lozano JV, Fernández-Pérez C, Martí-
información y de selección.
Canales JC, Llisterri JL, et al. [Prevalence of atrial fibrillation in
Se concluye que la fibrilación auricular en las tres insti- the Spanish population aged 60 years or more The PREV-ICTUS
tuciones estudiadas, tiene una prevalencia global del 4,8%, study]. Rev Esp Cardiol. 2007;60:616---24.
y aumenta 3.3 veces al pasar los 70 años; además, existe 10. O’Neal WT, Salahuddin T, Broughton ST, Soliman EZ. Atrial fibri-
un déficit en el cubrimiento farmacológico, con lo que se llation and cardiovascular outcomes in the elderly. Pacing and
demuestra que en Colombia esta enfermedad crece a mayor Clinical Electrophysiology. 2016;39:907---13.
rango etario; por tanto, este estudio es útil para sustentar 11. Patel NJ, Deshmukh A, Pant S, Singh V, Patel N, Arora S, et al.
políticas de tamizaje, mejorar la calidad y el cubrimiento Contemporary trends of hospitalization for atrial fibrillation in
en salud, y así disminuir costos y complicaciones. the United States, 2000 through 2010: implications for health-
care planning. Circulation. 2014;129:2371---9.
12. Agewall S, Camm J, Esquivias GB, Budts W, Carerj S, Casselman
F, et al. Guía ESC 2016 sobre el diagnóstico y tratamiento de la
Financiación
fibrilación auricular, desarrollada en colaboración con la EACTS.
Revista Española de Cardiología. 2017;70:50---1.
Ninguna. 13. Berti D, Moors E, Moons P, Heidbuchel H. Prevalence and
antithrombotic management of atrial fibrillation in hospitalised
patients. Heart. 2015;101:884---93.
Conflicto de intereses 14. Rosselli D, Rodríguez AJ, García ÁA, Rueda JD. Prevalencia de
fibrilación auricular en un hospital universitario colombiano.
Ninguno. Rev Colomb Cardiol. 2013;20:383---5.
15. Rahman F, Kwan GF, Benjamin EJ. Global epidemiology of atrial
fibrillation. Nature Reviews Cardiology. 2014;11:639.
Agradecimientos 16. Barrett PM, Komatireddy R, Haaser S, Topol S, Sheard J, Encinas
J, et al. Comparison of 24-hour Holter monitoring with 14-day
novel adhesive patch electrocardiographic monitoring. Am J
A la Dra. Luisa Montoya, de la División de Investigaciones Med. 2014;127:e11---7, 95.
de la Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud por 17. Rodriguez CJ, Soliman EZ, Alonso A, Swett K, Okin PM, Goff DC,
su colaboración en el análisis estadístico; al médico interno et al. Atrial fibrillation incidence and risk factors in relation to
Carlos Ávila y a la Dra. Laura Niño, por su colaboración en race-ethnicity and the population attributable fraction of atrial
566 J.A. Castro-Clavijo et al.
fibrillation risk factors: the Multi-Ethnic Study of Atherosclero- llation in a racially and geographically diverse population: the
sis. Ann Epidemiol. 2015;25:71---6. CHARGE-AF consortium. J Am Heart Assoc. 2013;2:e000102.
18. Huxley RR, Lopez FL, Folsom AR, Agarwal SK, Loehr LR, Soliman 21. Bartholomay E, Polli I, Borges AP, Kalil C, Arroque A, Kohler I,
EZ, et al. Absolute and Attributable Risks of Atrial Fibrillation et al. Prevalence of oral anticoagulation in atrial fibrillation.
in Relation to Optimal and Borderline Risk FactorsClinical Pers- Clinics. 2014;69:615---20.
pective: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. 22. Engdahl J, Andersson L, Mirskaya M, Rosenqvist M. Stepwise
Circulation. 2011;123:1501---8. screening of atrial fibrillation in a 75-year-old population: impli-
19. Schnabel RB, Sullivan LM, Levy D, Pencina MJ, Massaro JM, cations for stroke prevention. Circulation. 2013;127:930---7.
D’Agostino RB Sr, et al. Development of a risk score for 23. Jardine RM, Fine J, Obel IWP. A survey on the treatment of
atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community- atrial fibrillation in South Africa. SAMJ: South African Med J.
based cohort study. Lancet. 2009;373:739---45. 2014;104:623---7.
20. Alonso A, Krijthe BP, Aspelund T, Stepas KA, Pencina MJ, Moser
CB, et al. Simple risk model predicts incidence of atrial fibri-
Rev Colomb Cardiol. 2020;27(4):276---282
Revista Colombiana de
Cardiología
www.elsevier.es/revcolcar
a
Grupo de Medicina Cardiovascular y Especialidades de Alta Complejidad - Fundación Clínica Shaio, Bogotá, Colombia
b
Universidad El Bosque, Bogotá, Colombia
c
Unidad de Investigación Oral Básica-UIBO, Facultad de Odontología, Universidad El Bosque, Bogotá, Colombia
∗ Autor para correspondencia. DG 115A # 70C-75. Fundación Clínica Shaio, Bogotá Colombia. Número de teléfono: +57-1-2533822
Correo electrónico: fernan.mendoza@shaio.org (F. Mendoza).
https://doi.org/10.1016/j.rccar.2019.02.009
0120-5633/© 2019 Sociedad Colombiana de Cardiologı́a y Cirugı́a Cardiovascular. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artı́culo
Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Prevalencia de enfermedad periodontal en síndrome coronario agudo 277
Población seleccionada
Métodos n= 83 pacientes tratados con ICP
Tabla 1 Características sociodemográficas y estilos de vida en pacientes con síndrome coronario agudo
Variables Angina n=27 NSTEMI n=22 STEMI n=34
Edad (mean ± SD) 59.8 ± 6.3 56.7 ± 6.6 59.4 ± 6.0
Sexo %
Hombres 24 (88.89) 15 (62.1) 28 (82.35)
Mujeres 3 (11.11) 7 (31.82) 6 (17.65)
Grado educativo %
Primaria 4 (14.81) 3 (13.64) 3 (8.82)
Secundaria 11 (40.74) 7 (31.82) 9 (26.47)
Universidad 12 (44.44) 12 (54.55) 22 (64.71)
Estado socioeconómico %
Alto 9 (33.33) 8 (36.36) 13 (38.24)
Moderado 11 (40.74) 6 (27.27) 14 (41.18)
Leve 7 (25.43) 8 (36.36) 7 (20.59)
Tabaquismo %
Nunca 17 (62.92) 15(68.18) 24 (70.59)
Actualmente 1 (3.70) 2 (9.09) 2 (5.88)
Exfumador 9 (33.33) 15 (22.73) 8 (38.24)
NSTEMI: infarto de miocardio sin elevación del ST; SD: desviación estándar; STEMI: infarto de miocardio con elevación del ST.
mujeres. Un porcentaje mayor tenía títulos universitarios años hospitalizados por síndrome coronario agudo; solo 2 de
y nivel socioeconómico medio. No hubo diferencias en la 43 pacientes con síndrome coronario agudo no tenían perio-
edad media entre las afecciones cardíacas. Al ingresar al dontitis. Por tanto, estos estudios indican que los pacientes
programa, solo unos pocos pacientes mantuvieron el hábito con síndrome coronario agudo tienen mayor prevalencia de
de fumar (tabla 1). periodontitis que la población general24,25 .
La prevalencia de enfermedad periodontal en pacientes En este estudio, la forma grave de periodontitis se encon-
con síndrome coronario agudo sin comorbilidades, que ingre- tró con mayor frecuencia en sujetos con síndrome coronario
saron al programa de rehabilitación cardíaca fue del 97.6%, agudo que en la población general. En el estudio ENSAB IV
y solo el 2.4% no presentaron enfermedad periodontal. La para las mismas edades, la periodontitis avanzada en pacien-
mitad de los pacientes presentaron periodontitis moderada, tes con síndrome coronario agudo fue más frecuente que en
seguida de periodontitis avanzada un 38.3% y solo 8.6% tuvo la población general (38,3% frente a 20,3%)22 .
una enfermedad leve. Los pacientes con STEMI presentaron En 2009, Stein et al.17 estudiaron pacientes con síndrome
periodontitis más severa que los otros grupos (tabla 2). coronario agudo en comparación con controles, y observa-
La tabla 3 muestra todos los índices clínicos relacionados ron que aquellos con síndrome coronario agudo tenían gran
con el estado periodontal del paciente. No se encontraron número de sitios con bolsas de más de 4 mm y aumento de la
diferencias significativas entre los grupos en el número de inflamación clínica y de los patógenos periodontales. Por su
dientes y el índice clínico de inflamación gingival o placa parte, Czerniuk et al. 26 , informaron un aumento en la infla-
dental según el diagnóstico cardiovascular. Sin embargo, los mación clínica, la profundidad del bolsillo y la pérdida de
pacientes con diagnóstico de STEMI mostraron un porcentaje inserción clínica en pacientes con síndrome coronario agudo.
significativamente mayor de PIC ≥ 6 mm (p < 0.05) (tabla 3). En este estudio, se observó incremento de la inflamación clí-
nica en todos los pacientes; sin embargo, el grupo con STEMI
Discusión mostró mayor porcentaje de sitios con PIC ≥ 6 mm. Aunque
los índices gingivales y el sangrado al sondear fueron muy
La importancia de la inflamación crónica en la aterosclerosis altos en esta población, este hallazgo debe interpretarse
se ha discutido ampliamente, y la enfermedad periodon- con precaución porque los pacientes con síndrome coronario
tal es una fuente importante de inflamación. Las personas agudo fueron medicados con fármacos antiplaquetarios26 .
con síndrome coronario agudo y periodontitis severa tienen En pacientes con enfermedades cardiovasculares sin la
mayor riesgo de un evento recurrente que las personas sin presencia de comorbilidades asociadas, la inflamación cró-
enfermedad periodontal o con formas leves de periodontitis. nica se convierte en un predictor importante de nuevos
La periodontitis crónica en pacientes con diagnóstico de eventos. La inflamación en la aterosclerosis, caracterizada
síndrome coronario agudo fue alta en el presente estudio; en por el movimiento de las células desde la luz vascular a
el 97.6% se observó periodontitis. Esta prevalencia es más la luz arterial, es una respuesta vascular a gran variedad
alta que la reportada por el IV Estudio Nacional de Salud de estímulos perjudiciales. Cuando el estímulo inflamato-
Oral (ENSAB IV)23 en Colombia, que reportó una prevalencia rio es persistente o se repite continuamente, se producirá
del 82.88% de enfermedad periodontal en pacientes entre inflamación crónica27 .
los 45 y 64 años de edad. En 2005, Lim et al.16 informaron Recientemente, el estudio CANTOS, que utilizó un anti-
una alta prevalencia en Chile en pacientes mayores de 30 cuerpo monoclonal humano contra la interleucina 1 B
280 F. Mendoza et al.
llamado ‘‘canakinumab’’ con resultados cardiovasculares También se ha encontrado que las dosis altas de ator-
favorables, lleva a reconsiderar la hipótesis inflamatoria de vastatina y rosuvastatina se asocian con reducción de la
la aterosclerosis28 . inflamación periodontal porque las estatinas tienen impor-
Por su parte, la enfermedad periodontal se asocia con la tantes efectos antiinflamatorios e inmunitarios38,39 . Sin
exacerbación de la afección inflamatoria, y estos mediado- embargo, estos efectos no parecen haber influido en el
res proinflamatorios no solo ejercen un efecto destructivo estado periodontal en pacientes con síndrome coronario
sobre el periodonto, sino que también desempeñan un agudo que presentan formas graves de la enfermedad. Es
papel esencial en la patogénesis de la aterosclerosis29,30 . En crucial analizar estos efectos en estudios a largo plazo en
comparación con pacientes sanos, los pacientes con perio- pacientes con síndrome coronario agudo.
dontitis tienen niveles elevados de PCR31 , en tanto que En este estudio se excluyeron las comorbilidades para
los pacientes con síndrome coronario agudo y periodonti- evitar sobreestimar la prevalencia de la periodontitis. La
tis muestran con mayor frecuencia niveles más elevados de diabetes y la obesidad se han asociado con la gravedad de
PCR que aquellos sin síndrome coronario agudo, en especial esta enfermedad18,20 .
si se trata de periodontitis grave32 . Sin embargo, en pacientes con síndrome coronario agudo
Las estatinas son uno de los medicamentos más receta- sin comorbilidades, la prevalencia y la gravedad son más
dos en la prevención primaria y secundaria para pacientes altas y no dependen del efecto de otras enfermedades aso-
con enfermedad cardiovascular33,34 . Diferentes estudios ciadas.
clínicos han informado que las estatinas producen bene- Los estudios han relacionado la enfermedad periodon-
ficios cardiovasculares y pueden mejorar la condición tal con la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular, y
periodontal35-37 . los estudios serológicos han asociado títulos elevados de
Prevalencia de enfermedad periodontal en síndrome coronario agudo 281
anticuerpos contra bacterias periodontales con enferme- la atención del personal médico y odontológico sobre la
dad aterosclerótica e hipertensión40 . Las directrices de la importancia de incorporar el tratamiento periodontal en el
Sociedad Europea de Cardiología publicadas en 2016, para manejo óptimo de estos pacientes. De manera adicional, se
la prevención de enfermedades cardiovasculares en la prác- deben realizar estudios complementarios de intervención y
tica clínica, mencionan a la enfermedad periodontal entre recomendar a la población general la importancia de la valo-
los marcadores o factores de riesgo que están en estudio, ración odontológica para prevenir y tratar la enfermedad
pero no hacen una recomendación específica41 . periodontal.
Los factores de riesgo tradicionales como el tabaquismo,
la hipertensión arterial, la dislipidemia y la diabetes se han
Financiación
relacionado con la disfunción endotelial y esta se ha vin-
culado con otros factores como obesidad, elevación de la
proteína C reactiva e infecciones crónicas como la periodon- El estudio fue realizado con el financiamiento interno para
titis. Estudios como el de Ruiz et al.42 intentaron establecer la investigación de la Universidad El Bosque.
la asociación entre enfermedad periodontal y disfunción
endotelial valorada por vasodilatación mediada por flujo en Conflicto de intereses
la arteria braquial.
Por tanto, si la periodontitis es una fuente importante de Ninguno.
inflamación, es necesario utilizar estudios clínicos aleatori-
zados para evaluar el efecto de la intervención periodontal
sobre los resultados cardiovasculares recurrentes en pacien- Agradecimientos
tes con síndrome coronario agudo.
A pesar del tratamiento óptimo actualmente recomen- Los autores desean expresar su gratitud a David Díaz-Báez
dado, siguiendo las guías de práctica clínica para los por su apoyo en el análisis estadístico; a la Universidad El
pacientes con síndrome coronario agudo, persiste un ‘‘riesgo Bosque y al servicio de Rehabilitación cardiaca de la Funda-
residual’’ que explicaría la recurrencia de los eventos. Este ción Clínica Shaio.
riesgo residual está siendo estudiado e intervenido, como
parte de las estrategias para prevención secundaria. Los Bibliografía
blancos terapéuticos más estudiados para disminuir este
riesgo residual son los siguientes43 : 1. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE Jr, Ganiats
TG, Holmes DR Jr, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the
1. Niveles de colesterol LDL y colesterol no HDL, para lo cual management of patients with non --- ST --- elevation acute
hay recomendaciones sobre la utilización de ezetimibe coronary syndromes: a report of the American College of Car-
e inhibidores de la PCSK9, para llegar a metas de LDL diology/American Heart Association Task Force on practice
guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014;64:e139---228.
menor a 55 mg/dl (Estudios FOURIER y ODYSSEY).
2. Thygesen K, Alpert J, Jaffe A, Chaitman B, Bax JJ, Morrow D,
2. Alteraciones de las plaquetas, para lo cual se propone et al. Consenso ESC 2018 sobre la cuarta definición del infarto.
en algunos pacientes terapia antiplaquetaria dual exten- Rev Esp Cardiol. 2019;72:e1---27.
dida por 36 meses con ticagrelor (60 mg cada 12 horas) 3. O‘Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK,
(Estudio PEGASUS --- TIMI 54). de Lemos JA, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the mana-
3. Alteraciones en la coagulación, para lo cual hay estu- gement of ST --- elevation myocardial infarction: a report of
dios con dosis vasculares de rivaroxabán para prevención the American College of Cardiology Foundation/American Heart
secundaria (2,5 mg cada 12 horas) (Estudio COMPASS). Association Task Force on Practice guidelines. J Am Coll Cardiol.
4. Alteraciones metabólicas, para lo cual se recomiendan 2013;61:e78---140.
nuevos medicamentos para la diabetes mellitus tipo 2 4. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, Blaha
MJ, et al. Heart disease and stroke statistics–2014 update:
como inhibidores de SGLT2 (cotransportador 2 glucosa ---
a report from the American Heart Association. Circulation.
sodio) y agonistas de GLP --- 1 (glucagón --- like péptido), 2014;129:e28---92.
que han reportado disminución del riesgo cardiovascular 5. Dye BA. Global periodontal disease epidemiology. Periodontol.
(Estudios LEADER y EMPA-REG OUTCOME). 2012;58:10---25.
5. Intervenir el componente inflamatorio con medicamen- 6. Xu S, Song M, Xiong Y, Liu X, He Y, Qin Z. The association between
tos como canakinumab (Estudio CANTOS) colchicina y periodontal disease and the risk of myocardial infarction: a poo-
ácidos omega 3 (Estudio REDUCE --- IT). En este nivel la led analysis of observational studies. BMC Cardiovasc Disord.
intervención de la enfermedad periodontal pudiera ayu- 2017;17:50.
dar a este manejo multidisciplinario para la prevención 7. Janket SJ, Baird AE, Chuang SK, Jones JA. Meta-analysis of
de nuevos eventos cardiovasculares. periodontal disease and risk of coronary heart disease and
stroke. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.
2003;95:559---69.
Conclusión 8. Blaizot A, Vergnes JN, Nuwwareh S, Amar J, Sixou M. Periodontal
diseases and cardiovascular events: meta-analysis of observa-
tional studies. Int Dent J. 2009;59:197---209.
Los pacientes con síndrome coronario agudo tienen alta 9. Humphrey L, Fu R, Buckley D, Freeman M, Helfand M. Periodon-
prevalencia de periodontitis y formas severas de la enferme- tal disease and coronary heart disease incidence: a systematic
dad, especialmente en pacientes con infarto con elevación review and meta-analysis. J Gen Intern Med. 2008;23:2079---86.
del ST. Debido a la asociación de la enfermedad coronaria 10. Mustapha IZ, Debrey S, Oladubu M, Ugarte R. Markers of
con la inflamación crónica, estos hallazgos deberían llamar systemic bacterial exposure in periodontal disease and cardio-
282 F. Mendoza et al.
vascular disease risk: a systematic review and meta-analysis. J 27. Pant S1, Deshmukh A, Gurumurthy GS, Pothineni NV, Watts TE,
Periodontol. 2007;78:2289---302. Romeo F, Mehta JL. Inflammation and atherosclerosis–revisited.
11. Barros SP, Williams R, Offenbacher S, Morelli T. Gingival crevicu- J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014;19:170---8.
lar fluid as a source of biomarkers for periodontitis. Periodontol. 28. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang
2016;70:53---64. WH, Ballantyne C, et al. Antiinflammatory therapy with
12. Nakajima T, Honda T, Domon H, Okui T, Kajita K, Ito H, et al. Canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med.
Periodontitis-associated up-regulation of systemic inflamma- 2017;377:1119---31.
tory mediator level may increase the risk of coronary heart 29. Wożakowska-Kapłon B, Włosowicz M, Gorczyca-Michta I, Górska
disease. J Periodontal Res. 2010;45:116---22. R. Oral health status and the occurrence and clinical course of
13. Bokhari SA1, Khan AA, Butt AK, Hanif M, Izhar M, Tatakis DN, Ash- myocardial infarction in hospital phase: A case-control study.
faq M. Periodontitis in coronary heart disease patients: strong Cardiol J. 2013;20:370---7.
association between bleeding on probing and systemic biomar- 30. Davé S, Van Dyke T. The link between periodontal disease
kers. J Clin Periodontol. 2014;41:1048---54. and cardiovascular disease is probably inflammation. Oral Dis.
14. Kaptoge S, Di Angelantonio E, Pennells L, Emerging Risk Factors 2008;14:95---101.
Collaboration. C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascu- 31. Paraskevas S, Huizinga JD, Loos BG. A systematic review and
lar disease prediction. N Engl J Med. 2012;367:1310---20. meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis.
15. Chen SL, Liu Y, Lin L, Ye F, Zhang JJ, Tran NL, et al. Interleukin-6, J Clin Periodontol. 2008;35:277---90.
but not C-reactive protein, predicts the occurrence of cardio- 32. Latorre C, Escobar F, Velosa J, Ferro MB, Ruiz A. Ultra-Sensitive
vascular events after drug-eluting stent for unstable angina. J C-Reactive Protein (US-CRP) in Patients With Periodontal
Interv Cardiol. 2014;27:142---54. Disease and Risk of Acute Myocardial Infarction. Cardiology
16. Lim J, Pérez L, Guarda E, Fajuri A, Marchant E, Martínez A, et al. Research. 2011;2:27---35.
Enfermedad periodontal en pacientes con síndrome coronario 33. Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey
agudo. Rev Méd Chile. 2005;133:183---9. Smith G, Ward K, Ebrahim S. Statins for the primary preven-
17. Stein JM, Kuch B, Conrads G, Fickl S, Chrobot J, Schulz tion of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev.
S, et al. Clinical periodontal and microbiologic parameters 2013:CD004816.
in patients with acute myocardial infarction. J Periodontol. 34. Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL. Statins for Pre-
2009;80:1581---9. vention of Cardiovascular Disease in Adults: Evidence Report
18. Borgnakke WS, Ylöstalo PV, Taylor GW, Genco RJ. Effect of perio- and Systematic Review for the US Preventive Services Task
dontal disease on diabetes: systematic review of epidemiologic Force. AMA. 2016;316:2008---24.
observational evidence. 1. J Clin Periodontol. 2013;40 Suppl 35. Saxlin T, Suominen-Taipale L, Knuuttila M, Alha P, Ylöstalo P.
14:S135---52. Dual effect of statin medication on the periodontium. J Clin
19. Graziani F, Gennai S, Solini A, Petrini M. A systematic review and Periodontol. 2009;36:997---1003.
meta-analysis of epidemiologic observational evidence on the 36. Lindy O, Suomalainen K, Mäkelä M, Lindy S. Statin use is associa-
effect of periodontitis on diabetes an update of the EFP-AAP ted with fewer periodontal lesions: A retrospective study. BMC
review. J Clin Periodontol. 2018;45:167---87. Oral Health. 2008;8:16.
20. Keller A, Rohde JF, Raymond K, Heitmann BL. Association 37. Fajardo ME, Rocha ML, Sánchez-Marin FJ, Espinosa-Chávez EJ.
between periodontal disease and overweight and obesity: a Effect of atorvastatin on chronic periodontitis: A randomized
systematic review. J Periodontol. 2015;86:766---76. pilot study. J Clin Periodontol. 2010;37:1016---22.
21. King M, Bittner V, Josephson R, Lui K, Randal J, Mark A. Medical 38. Subramanian S, Emami H, Vucic E, Singh P, Vijayakumar J, Fifer
Director Responsibilities for Outpatient Cardiac Rehabilita- KM, et al. High-dose atorvastatin reduces periodontal inflam-
tion/Secondary Prevention Programs: 2012 Update: A Statement mation: a novel pleiotropic effect of statins. J Am Coll Cardiol.
for Health Care Professionals From the American Association of 2013;62:2382---91.
Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation and the American 39. Gualtero DF, Viafara-Garcia SM, Morantes SJ, Buitrago DM,
Heart Association. Circulation. 2012;126:2535---43. Gonzalez OA, Lafaurie GI. Rosuvastatin Inhibits Interleukin (IL)-
22. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Update of 8 and IL-6 Production in human coronary artery endothelial
the case definitions for population-based surveillance of perio- cells stimulated with Aggregatibacter actinomycetemcomitans
dontitis. J Periodontol. 2012;83:1449---54. Serotype b. J Periodontol. 2017;88:225---35.
23. IV estudio nacional de salud bucal ENSAB IV. situación de 40. Hanaoka Y, Soejima H, Yasuda O, Nakayama H, Nagata M, Matsuo
salud bucal. ministerio de protección social, 2015. [Acceso K, et al. Level of serum antibody against a periodontal pathogen
8 march 2018. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/ is associated with atherosclerosis and hypertension. Hypertens
sites/rid/lists/bibliotecadigital/ride/vs/pp/ensab-iv- Res. 2013;36:829---33.
situacion-bucal-actual.pdf. 41. Piepoli M, Hoes A, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano
24. Page RC, Eke PI. Case definitions for use in population- A, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease
based surveillance of periodontitis. J Periodontol. 2007;78 7 prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2016;37:2315---81.
Suppl:1387---99. 42. Ruiz A, Latorre C, Escobar F, Velosa J, Ferro MB, Uriza F, et al.
25. Renvert S, Ohlsson O, Pettersson T, Persson GR. Periodontitis: a Asociación entre la enfermedad periodontal y disfunción endo-
future risk of acute coronary syndrome? A follow-up study over telial valorada por vasodilatación mediada por flujo en la arteria
3 years. J Periodontol. 2010;81:992---1000. braquial. Estudio piloto. Rev Colomb Cardiol. 2013;20:12---20.
26. Czerniuk MR, Gorska R, Fillipiak KJ, Opolski G. inflammatory res- 43. Patel K, Pandey A, de Lemos JA. Conceptual framework for
ponse to acute coronary syndrome in patients with coexistent addressing residual atherosclerotic cardiovascular disease risk
periodontal disease. 2004;75:1020---6. in the era of precision medicine. Circulation. 2018;137:2251---2.