TRASTORNOS HORMONALES DE LA FUNCIONES DEL CORTISOL

El cortisol es un glucocorticoide que afecta el metabolismo

CORTEZA SUPRARRENAL proteico, lipídico y de los carbohidratos.
Las glándulas suprarrenales se ubican sobre los riñones y están Efectos del cortisol en el Efectos del cortisol en el
formadas por una médula (secreta epinefrina y NE) y una corteza. metabolismo de carbohidratos metabolismo de las proteínas
La corteza se divide en 3 zonas: − ↑ Gluconeogénesis − ↓Síntesis de proteínas
− ↑Glucogenólisis celulares*
1) Zona glomerular: más externa, secreta aldosterona
− ↓Utilización celular de la − ↑ Síntesis de proteínas
2) Zona fascicular: intermedia, secreta principalmente cortisol, glucosa: ya que inhibe el hepáticas y con ello, hay ↑
pero también andrógenos en menor medida. tráfico de GLUT4 a la proteínas plasmáticas
3) Zona reticular: más interna, secreta principalmente membrana. Por ello, es − ↑ Aa. sanguíneos
andrógenos y en menor medida cortisol hiperglicemiante y − ↓ Transporte de los aa. a las
produce “diabetes células extrahepáticas y
La secreción de aldosterona está controlada por las concentraciones de suprarrenal” estimulación del transporte a
angiotensina II y de K+. La secreción de cortisol y andrógenos está los hepatocitos
controlada principalmente por el eje HH a través de ACTH Efectos del cortisol en el metabolismo lipídico
Mineralocorticoides Afectan sobre todo a los electrolitos del LEC, − ↑ Movilización de los ác. grasos del tejido adiposo
(Aldosterona) especialmente al Na+ y K+ − ↑ Oxidación de los ác. grasos libres en el interior de la célula
Glucocorticoides Poseen efectos hiperglicemiantes, influyen en − Paradójicamente, el exceso de cortisol induce obesidad. Estos
(Cortisol) el metabolismo de las proteínas y los lípidos. pacientes tienen acumulación de grasa en la parte posterior del
Cuando se secretan en grandes cantidades, cuello (“cuello de búfalo”) y en la cara (“cara de luna llena”)
Andrógenos
causan efectos virilizantes. *en pacientes con hipercortisolismo, este aumento del catabolismo
proteico genera una debilidad muscular tan grave que les cuesta
FUNCIONES DE LA ALDOSTERONA levantarse si se pusieron en cuclillas.
La aldosterona favorece la reabsorción de Na+ y la secreción de
K+ a nivel renal. CORTISOL Y ESTRÉS: Prácticamente todo tipo de estrés (físico o
− Exceso de aldosterona: aumenta el volumen del LEC (por neurógeno) provoca un aumento inmediato y notable de la
reabsorción de Na+ y de H2O) y con ello, la PA. Ejerce muy secreción de ACTH, seguido unos minutos después por la
poco efecto sobre las [Na+] plasmáticas secreción de cortisol.
− Deficiencia de aldosterona: provoca pérdidas renales intensas CORTISOL E INFLAMACIÓN: el cortisol impide la inflamación:
de NaCl e hiperkalemia (mucho K+). Como se pierde Na+, se 1) Reduce la permeabilidad de los capilares
pierde agua y hay deshidratación intensa que lleva a 2) Disminuye la migración de leucocitos a la zona inflamada y la
hipovolemia e hipotensión (puede producir un shock fagocitosis de células dañadas
circulatorio) 3) Inhibe al SI y reduce mucho la multiplicación de linfocitos
Si a estos pacientes no se les administran mineralocorticoides, (sobre todo de los linfocitos T)
mueren en 3-7días.
El cortisol también resuelve la inflamación ya que bloquea casi
todos los factores que fomentan el proceso. También acelera la
cicatrización.

ENFERMEDADES DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

Se pueden dividir en: asociadas a hiperfunción, hipofunción o
tumores.

Hiperfunción Hipofunción
− Hipercortisolismo − Insuf. Corticosuprarrenal
(sd. de Cushing) aguda primaria
− Hiperaldosteronismo − Insuf. Corticosuprarrenal
Figura 1. Efectos de la aldosterona sobre el K+. Léanse las figuras porque tienen − Exceso de crónica primaria (Addison)
info importante que me da lata escribir. Ná de andarse saltando los dibujitos >:(
andrógenos − Insuf. Corticosuprarrenal
secundaria
Tumores

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ENFERMEDADES POR HIPERFUNCIÓN SUPRARRENAL MANIFESTACIONES CLÍNICAS HIPERCORTISOLISMO
Se detallan: hípercortisolismo y síndromes adrenogenitales − Depósito de grasa en abdomen, región posterior de cuello y
espalda (cuello de búfalo) y cara de luna.
1. HIPERCORTISOLISMO O SÍNDROME DE CUSHING − Por su acción catabólica, produce debilidad de extremidades
Causado por cualquier alteración que aumente las inferiores, piernas delgadas, escasa masa muscular.
concentraciones de cortisol. El origen puede dividirse en causas − Por catabolismo sobre el colágeno, hay cicatrización
exógenas y endógenas. inadecuada, piel delgada con estrías (abdomen) y equimosis.
− La mayoría de los casos de Cushing son por administración − Produce movilización del calcio del hueso y con ello:
osteoporosis, dolor de espalda, compresión de vértebras,
de glucocorticoides exógenos (sd. de Cushing iatrogénico) fractura de costillas y cálculos renales
a) SD. DE CUSHING HIPOFISIARIO (70% casos endógenos) − Trastornos en el metabolismo de glucosa, DM
− HTA (por saturación de la enzima hidroxi-esteroide-
Hay un tumor hipofisiario secretor de ACTH que produce
deshidrogenasa tipo 2) *
hiperplasia adrenal y aumenta la secreción de cortisol. − Disminución de la respuesta inflamatoria e inmune, aumentada
− En este caso están aumentadas ACTH y cortisol ya que el susceptibilidad a infecciones
tumor no responde a la retroalimentación negativa del
hipotálamo. − Alteración en metabolismo de hormonas sexuales (en los
dependientes de ACTH), con aumento de andrógenos,
− Prevalencia 4x mayor en mujeres, ocurre principalmente
hirsutismo y acné
entre los 20-30años. *Uno pensaría que la HTA
se produciría por aumento
b) SD. DE CUSHING ADRENAL (15-20% casos endógenos)
de aldosterona, pero lo
Hay un tumor secretor de cortisol en la corteza suprarrenal
que ocurre es que ambas
− Cortisol está aumentado, pero ACTH disminuida ya que si hay hormonas se unen al R.
retroalimentación negativa mineralocorticoide, solo
− Es infrecuente, la hiperplasia macronodular es un trastorno que, en condiciones
esporádico observado en adultos. normales, esto se evita por
la conversión del cortisol
c) SD. DE CUSHING PARANEOPLÁSICO (10% casos endógenos) en cortisona (la cual no es
Hay un tumor extra hipofisiario secretor de ACTH, lo cual provoca afín al receptor), proceso
hiperplasia adrenal y aumento de cortisol. mediado por la enzima de
nombre largo y feo.
− Más frecuente en hombres, aparece entre los 50-60años.
Frente a un
d) SD. DE CUSHING IATROGÉNICO: causado por la
hípercortisolismo, esta
administración crónica y prolongada de glucocorticoides. Es la enzima se satura y el
causa más común de sd. de Cushing. cortisol se puede unir al
receptor y así producir
HTA

2. SÍNDROMES ADRENOGENITALES → HAC

Las anomalías de la diferenciación sexual, como la virilización o la
feminización pueden estar causados por trastornos gonadales
primarios y por diversos trastornos suprarrenales primarios.
− Las causas suprarrenales de exceso de andrógenos son las
neoplasias corticosuprarrenales y un grupo de trastornos
denominados hiperplasia suprarrenal/adrenal congénita
(HAC)

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA (HAC)

Figura 2. Tipos de síndrome de Cushing.
Es un grupo de errores metabólicos con herencia autosómica
Síndrome de Dependiente Responde a recesiva, caracterizados por la deficiencia o ausencia total de la
ACTH Cortisol
Cushing de ACTH feedback (-) enzima, implicada en la biosíntesis de esteroides corticales.
Hipofisiario SI ↑ ↑ NO
Adrenal NO ↓ ↑ SI
Paraneoplásico SI ↑ ↑ No sé
2
− La mayoría de las HAC se producen por la pérdida total o
parcial de la enzima 21-hidroxilasa → hay exceso de
producción de andrógenos y virilización.
21-HIDROXILASA: es una enzima que convierte progesterona y
17-hidroxiprogesterona en compuestos que permiten la síntesis
de aldosterona y cortisol. Cuando se bloquea esta enzima, estos
precursores son convertidos en andrógenos, los cuales producen
virilización.
Figura 3. Aumento de la síntesis de andrógenos por falta de 21-hidroxilasa.
TIPOS DE HAC POR DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA
Androgenitalismo con
pérdida de sal
Clásico
Androgenitalismo
HAC por deficiencia virilizante simple
de 21-hidroxilasa
Androgenitalismo no
No clásico
clásico
1) Androgenitalismo con pérdida de sal: hay ausencia total de la
enzima de modo que hay incapacidad de sintetizar aldosterona o
cortisol.
La ausencia de aldosterona produce pérdida de sal y con ello,
hipotensión, hipovolemia, shock y muerte. También hay
hiponatremia e hiperpotasemia que provocan acidosis.
− En el sexo femenino el síndrome es detectable al nacimiento
por hipertrofia del clítoris (virilización) y se logra tratar
tempranamente.
− En el sexo masculino solo se puede detectar cuando ya están
los signos de pérdida de sal y es más complejo.
2) Androgenitalismo virilizante simple: se produce cierta cantidad
de aldosterona (que impide la pérdida de sal), pero no hay síntesis
de cortisol.
− Como no hay cortisol, no se produce la inhibición retrógrada
de la secreción de ACTH, lo cual lleva a un aumento de la
síntesis de testosterona y lleva a una virilización progresiva.
3) Adrenogenitalismo no clásico: enfermedad leve que puede ser
asintomática o producir solo síntomas de exceso de andrógeno
en la infancia y pubertad (hirsutismo, acné e irregularidades
menstruales).
ENFERMEDADES POR HIPOFUNCIÓN SUPRARRENAL
La insuficiencia corticosuprarrenal o hipofunción puede estar
causada por:
a) Enfermedad suprarrenal primaria: hipoadrenalismo primario
b) Descenso de la estimulación de las suprarrenales por
deficiencia de ACTH: hipoadrenalismo secundario
En la clase se detallaron: insuficiencia corticosuprarrenal primaria
aguda, primaria crónica (Sd. de Addison) y secundaria.
1. INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL PRIMARIA AGUDA
También llamada “crisis suprarrenal”, puede aparecer en distintas
circunstancias clínicas:
− Como una crisis precipitada por cualquier tipo de estrés que
precisa un aumento inmediato de la secreción de esteroide.
− En pacientes en tratamiento con glucocorticoides exógenos
en los que una retirada rápida de los esteroides o la falta de
incremento de la dosis de esteroides en respuesta a un estrés
agudo puede precipitar una crisis suprarrenal.
− Como consecuencia de una hemorragia suprarrenal masiva
(se da en neonatos tras un parto prolongado y difícil).
− También aparece en algunos pacientes con tratamiento
anticoagulante, en el postoperatorio de pacientes con
coagulación intravascular diseminada con el consiguiente
infarto hemorrágico de las suprarrenales.
2. INSUF. CORTICOSUPRARRENAL 1° CRÓNICA: E. DE ADDISON
La enfermedad de Addison es un trastorno infrecuente causado
por una destrucción progresiva de la corteza suprarrenal.
CAUSAS DE LA ENFERMEDAD DE ADDISON
− Insuficiencia suprarrenal − Amiloidosis, sarcoidosis,
autoinmunitaria hemocromatosis
− Infección: SIDA o TBC − Carcinoma metastático
Las manifestaciones clínicas no aparecen hasta que se
compromete el 90% de la corteza suprarrenal.
− Aunque puede afectar a cualquier etnia y sexo, ciertas causas
de enfermedad de Addison (como la adrenalitis
autoinmunitaria) son más frecuentes en personas blancas y
en mujeres.
3
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ENF. DE ADDISON En pacientes con enfermedad 1° la destrucción de la corteza
DÉFICIT DE GLUCOCORTICOIDES suprarrenal impide una respuesta a la ACTH exógena mientras que
− Hay hiperpigmentación en cuello, axila y pezones por POMC en la 2° esto provoca una elevación inmediata de la concentración
elevada (la POMC es la precursora de ACTH y como hay un aumento
plasmática de cortisol.
de la secreción de ACTH por falta de la retroalimentación negativa que
generaría el cortisol, la POMC también aumenta).
− Menor gluconeogénesis: lleva a hipoglicemia, astenia y fatiga
muscular
− Hay hiporexia (pérdida gradual del apetito) con tendencia a la
ingesta de productos salados y a la hipodipsia.
− Hay náuseas sin vómitos, hipo, eructos y dolor abdominal.
− Puede haber diarrea, pero también estreñimiento
SÍNTOMAS PSÍQUICOS
− Fatiga mental, irritabilidad, inquietud, insomnio, trastornos
depresivos e incluso a veces bipolares
DÉFICIT DE MINERALOCORTICOIDES
− Por el hipoaldosteronismo hay pérdida de Na+ y H2O, lo cual
lleva a hipovolemia e hipotensión.
− Puede haber síncope, taquicardia, palpitaciones y vértigo
DÉFICIT DE ANDRÓGENOS
− Hay pérdida del vello axilar y pubiano
− Hay oligomenorrea e inhibición de la libido en ambos sexos

3. INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL 2°
Si bien se denomina secundaria, se refiere a cualquier trastorno
del hipotálamo o de la hipófisis (como metástasis o radiación) que
disminuya la secreción de ACTH

Características: hay secreción deficiente de cortisol y andrógenos

con una síntesis normal de aldosterona (por lo tanto, en una
insuficiencia secundaria a una alteración hipofisiaria, no hay
hiponatremia o hiperkalemia)
− Como hay baja [ACTH] plasmática, no hay
hiperpigmentación.

Causas: la administración prolongada de glucocorticoides

exógenos suprime la secreción de ACTH y la función suprarrenal.
− Puede haber deficiencia aislada de ACTH o deficiencia de
ACTH asociada a un panhipopituitarismo