FISIOLOGIA ENDOCRINA:

El sistema endocrino es responsable del homeostasis. El crecimiento el desarrollo, la

reproducción la presión sanguínea, las concentraciones de iones y de otras sustancias
en la sangre e incluso la conducta. La fisiología endocrina implica la secreción de
hormonas y su posterior acción en los tejidos diana.

SINTESIS HORMONAL:

Las hormonas se clasifican en tres clases: péptidos y proteínas, esteroides o aminas.

Cada clase se difiere por su vía biocinética: hormonas peptídicas y proteicas se
sintetizan a partir de aminoácidos; las hormonas esteroideas derivan del colesterol y
las hormonas amínicas, de la tirosina.

SINTESIS DE HORMONAS PEPTIDICAS Y PROTEICAS:

La secuencia primaria de aminoácidos del péptido esta dictada por un ribonucleotido

mensajero especifico (ARNm), que ha sido transcrito a partir del gen para dicha
hormona.

1. En el núcleo, el gen para la hormona es transcrito a un ARNm. Generalmente,

un único gen es responsable de dirigir la estructura primaria de cada hormona
peptídica.
2. El ARNm se transfiere al citoplasma y se traduce en los ribosomas al primer
producto proteico, una prepohormona. La traducción el ARNm comienza con
una péptida señal en el extremo n-terminal. La traducción cesa y el péptido se
une a los receptores del retículo endoplásmico por medio de proteínas de
acoplamiento. A continuación, la traducción sigue en el retículo endoplásmico
hasta que se completa la totalidad de la preprohormona.
3. La péptida señal se elimina en el retículo endoplásmico, convirtiendo la
preprohormona a una prohormona.
4. La prohormona se transfiere al aparato de Golgi, donde es empaquetada en
vesículas secretoras, en las que las enzimas proteicas cortan secuencias
peptídicas de la pehormona para producir la hormona final.
5. La hormona final se almacena en vesículas secretoras hasta que se estimula la
célula endocrina.

SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS:

Las hormonas esteroideas son sintetizadas y secretadas por la corteza suprarrenal,

las gónadas, el cuerpo lúteo y la placenta. Las hormonas esteroideas son el cortisol, la
aldosterona, la progesterona, la testosterona. Todas derivan del colesterol que es
modificado por la eliminación o adición de cadenas laterales.
SINTOMAS DE HORMONAS AMINICAS:

Las hormonas amínicas son las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) y

las hormonas tiroideas. Las hormonas amínicas derivan del aminoácido tirosina.

REGULACION DE LA SECRECION HORMONAL:

Para mantener la homeostasis, la secreción de hormonas ha de activarse y

desactivarse según las necesidades. Los ajustes en las velocidades de secreción
pueden llevarse a cabo mediante mecanismos neurales o de retroalimentación.

Los mecanismos neurales se ven ilustrados por la secreción de catecolaminas, en la que

los nervios simpáticos pre ganglionares hacen sinapsis en la medula suprarrenal y
cuando son estimulados, causan la secreción de catecolaminas a la circulación.

Los mecanismos de retroalimentación (son más frecuentes que los neurales) significa
que en algún elemento de la respuesta fisiológica retroalimenta la glándula endocrina
que secreto la hormona, cambiando su velocidad de secreción; puede ser negativa o
positiva (la positiva es poco común).

RETROALIMENTACION NEGATIVA:

Es aquella que produce un efecto contrario al estímulo inicial. Esto quiere decir que si
algún factor dentro del organismo se vuelve excesivo o insuficiente, la
retroalimentación negativa actuará para devolver al organismo a sus niveles normales.
Como tal, es un sistema de regulación y control de las funciones orgánicas.

RETROALIMENTACION POSITIVA:

Es aquella que, a partir de un estímulo inicial, responde potenciando o amplificando la

reacción del organismo. Esto puede ocurrir como consecuencia de una deficiencia o
exceso de algún factor en el organismo. De allí que la retroalimentación positiva
necesite de la negativa para su regulación.

REGULACION DE LOS RECEPTORES HORMONALES:

La sensibilidad de un tejido diana a una hormona se expresa mediante la relación

dosis-respuesta, en la que la magnitud de la respuesta se relaciona con la
concentración hormonal. A medida que se incrementa la concentración hormonal, la
respuesta suele aumentar y luego se estabiliza, se define sensibilidad como la
concentración de la hormona que produce el 50% de a la respuesta máxima. Si se
requiere mas hormona para producir el 50% de la respuesta máxima, es que ha habido
una disminución en la sensibilidad del tejido diana. Si se requiere menos hormona, ha
habido un aumento en la sensibilidad del tejido diana.
La sensibilidad de un tejido puede variar de dos modos: cambiando el número de
receptores o cambiando la afinidad de los receptores por la hormona. Cuanto mayor
sea el numero de receptore por una hormona, mayor ser la respuesta máxima. Cuanta
mayor sea la afinidad del receptor por la hormona, mayor será la probabilidad de
respuesta.

Un cambio en el número o afinidad de los receptores se denomina:

 Regulación por disminución: significa que el numero de receptores o la afinidad

de estos, por la hormona ha disminuido.
 Regulación por incremento: significa que el numero de afinidad de los
receptores ha aumentado.

REGULACION POR DISMINUCION:

Es un mecanismo por el cual una hormona disminuye el numero o la afinidad de sus

receptores en un tejido diana. Puede producirse una regulación por disminución
mediante la reducción de la síntesis de nuevos receptores, por un aumento en la
degradación de los receptores existentes o por inactivación de los receptores. La
afinidad de la regulación por disminución es reducir la sensibilidad del tejido diana
cuando las concentraciones hormonales son elevadas durante un periodo prolongado. A
medida que se produce la regulación por disminución, la respuesta a la hormona
disminuye, aunque las concentraciones hormonales sigan siendo altas.

REGULACION POR INCREMENTO:

La regulación por incremento de los receptores es un mecanismo por el cual una

hormona aumenta el número o la afinidad de sus receptores. Pude producirse por
aumento en la síntesis de nuevos receptores, por disminución de la degradación de los
receptores existentes o por activación de los receptores.

o La prolactina aumenta el número de receptores en la mama.

o La hormona del crecimiento aumenta el numero de sus receptores en el
musculo esquelético y el hígado.
o El estrógeno aumenta el numero de receptores en el útero.

MECANISMOS DE ACCION HORMONAL Y SEGUNDOS MENSAJEROS:

Las acciones hormonales sobre las células diana comienzan cuando la hormona se une a
un receptor de la membrana, formando un complejo hormona-receptor. En muchos
sistemas hormonales, el complejo hormona-receptor se acopla a proteínas efectoras
por proteínas de unión a la guanosina trifosfato (GTP) (proteínas G). las proteínas
efectoras suelen ser enzimas, ya sea la adenilil ciclasa o la fosfolipasa C. cuando se
activan las proteínas efectoras, se produce un segundo mensajero, ya sea AMPc o IP3
(inositol 1,4,5-trifosfato), que amplifica la señal hormonal original y dirige las acciones
fisiológicas.

Los mecanismos principales de la acción hormonal sobre las células diana son el
mecanismo de la adenilil ciclasa, en el que el AMPc es el segundo mensajero; el
mecanismo de la fosfolipasa C, en el cual IP3/Ca2+ es el segundo mensajero y el
mecanismo de la hormona esteroidea. Además, la insulina y los factores de crecimiento
insulinoides (IGF) actúan sobre sus células diana por medio de un mecanismo tirosina
cinasa. Por último, varias hormonas activan el guanilato ciclasa, en cuyo proceso la
guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclica o GMPc) es el segundo mensajero.

PROTEINAS G:

Las proteínas G son una familia de proteínas ligadas a la membrana que acoplan los
receptores hormonales a enzimas efectoras. Así, las proteínas G actúan como
interruptores moleculares que deciden si la acción hormonal puede proceder.

A nivel molecular, las proteínas G son proteínas heterotriméricas. Las tres

subunidades se designan como alfa, beta y gamma. La subunidad alfa puede unirse a la
GDP o a la GTP y contiene actividad GTPasa. Cuando GDP se une a la subunidad alfa, la
proteína G es inactiva y cuando se une a la GTP, la proteína G es activa y puede
efectuar su función acopladora. Los factores liberadores de nucleótidos de guanina
(GRF) facilitan la disociación de la GDP de modo que la GTP se une mas rápidamente,
mientras que los factores actividores de GTPasa (Gap) facilitan la hidrolisis de GTP.
De este modo, la actividad relativa de los GRF y los GAP influye sobre la velocidad
global de la activación de las proteínas G.

Las proteínas G pueden ser estimuladas o inhibidoras y se denominan, en consecuencia,

Gs o Gi. La actividad estimuladora o inhibidora reside en la subunidad alfa. Así, cuando
se une la GTP a la subunidad alfa s de una proteína Gs, la proteína Gs estimula la
enzima efectora. Cuando el GTP se une a la subunidad alfa i de una proteína Gi, la
proteína Gi inhibe la enzima efectora.

MECANISMO DE LA ADENILIL CICLASA:

1. La hormona se une a su receptor en la membrana celular y produce un cambio

de conformación en la subunidad alfa s (etapa 1), que da lugar a dos cambios: se
libera GDP de la subunidad alfa s y es sustituido por GTP y la subunidad alfa s
se desprende de la proteína Gs (etapa 2).
2. El complejo alfa s-GTP migra al interior de la membrana celular, se une a la
adenilil ciclasa y la activa (etapa 3). La adeilil ciclasa activada cataliza la
 conversión de ATP a AMPc, que sirve como segundo mensajero (etapa 4).
Aunque no se muestra, la actividad intrínseca de la GTPasa en la proteína G
convierte GTP de nuevo a GDP y la subunidad alfa s vuelve a su estado inactivo.
3. Mediante una serie de etapas que comportan la activación de la proteína cinasa
A, el AMPc fosforila las proteínas intracelulares (etapas 5 y 6). Estas
proteínas fosforiladas ejecutan luego las acciones fisiológicas finales (etapa 7).
4. El AMPc es degradado a un metabolito inactivo (5’ AMP) por la enzima
fosfodiesterasa, desactivando así la acción del segundo mensajero.

MECANISMO DE LA FOSFOLIPASA C:

Las hormonas que utilizan el mecanismo de

la fosfolipasa C (IP3/CA2+). El mecanismo
implica la unión de la hormona a un
receptor y el acoplamiento por medio de
una proteína Gq a la fosfolipasa C. las
concentraciones intracelulares de IP3 y de
Ca2+ están aumentadas, produciéndose las
acciones fisiológicas finales.

1. La hormona se une a su receptor en

la membrana celular, produciendo un
cambio de conformación en la subunidad alfa q (etapa 1). El GDP es liberado
de la subunidad alfa q, es sustituido por GTP y la subunidad alfa q se
desprende de la proteína Gq (etapa 2).
2. El complejo alfa q-GTP migra al interior de la membrana celular y se une a la
fosfolipasa C, y la activa (etapa 3). La fosfolipasa C activada catalizada la
liberación de diacilglicerol de IP3 a partir de PIP2, un fosfolípido de la
membrana (etapa 4). El IP3 generado produce la liberación de Ca2+ de los
depósitos intracelulares en el retículo endoplasmático o sarcoplasmático, lo
que da lugar a un aumento en la concentración intracelular Ca2+ (etapa 5).
3. Juntos, el Ca2+ y el diacilglicerol activan la proteína cinasa C (etapa 6), que
fosforila proteínas y produce las acciones fisiológicas finales (etapa 7).

MECANISMOS DE LOS RECEPTORES

CATALITICOS:

Algunas hormonas se unen a los

receptores de la superficie de las
células que poseen actividad enzimática
en la parte intracelular de la membrana
celular o bien están relacionadas con dicha actividad. Estos, llamados receptores
catalíticos, comprenden la guanilil ciclasa, las serina y treonina cinasas, las tirosinas
cinasas y los receptores asociados a la tirosina cinasas. La guanilil ciclasa cataliza la
generación de GMPc a partir de GTP. Las cinasas fosforilan la serina, la treonina o la
tirosina sobre las proteínas, añadiendo así una carga negativa en forma de grupo
fosfato: la fosforilación de las proteínas diana causa cambios conformacionales que
son responsables de las acciones fisiológicas de la hormona.

GUANILIL CICLASA:

El péptido natriurético auricular (PNA) y los péptidos natriuréticos relacionados

actúan por medio de un mecanismo receptor de la guanilil ciclasa de la manera
siguiente: el dominio extracelular del receptor tiene un sitio de unión para el PNA,
mientras que su dominio intracelular tiene actividad. La unión del PNA causa la
activación de la guanilil ciclasa y la conversión del GTP en el GMPc. A continuación, el
GMPc activa la cinasa que depende de el y que fosforila las proteínas responsables de
las acciones fisiológicas del PNA.

El ácido nítrico (NO) actúa por intermedio de una guanilil ciclasa citosólica de la
manera siguiente: la NO sintasa de las células del endotelio vascular dividen la arginina
en citrulina y NO. El NO acabado de sintetizar se difunde fuera de las células
endoteliales y entra en las células del musculo liso vascular cercanas, donde se une la
guanilil ciclasa soluble o citosólica y la activa. El GTP se convierte en GMPc, que hacer
relajar el musculo liso vascular.

SERINA Y TREONINA CINASAS:

En estos mecanismos, la cascada de acontecimientos termina por activar la proteína

cinasa A y la proteína cinasa C, respectivamente. Luego las cinasas activadas
fosforilan las fracciones serina y treonina de las proteínas que llevan a cabo las
acciones fisiológicas de la hormona. Además, la proteína cinasa dependiente de Ca2+-
calmodulina (CaMK) y las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) fosforilan
la serina y la treonina en la cascada de acontecimientos que desencadenan sus
acciones biológicas.

TIROSINA CINASAS: