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ARTÍCULO DE REVISIÓN
-
Meningitis
CONTINUOAUDIO Por Allen J. Aksamit Jr, MD, FAAN; Aaron L. Berkowitz, MD, PhD
ENTREVISTA DISPONIBLE
EN LÍNEA
ABSTRACTO
PROPÓSITO DE LA REVISIÓN:Este artículo revisa el diagnóstico y el tratamiento de la meningitis
infecciosa, incluidas las actualizaciones sobre las técnicas de diagnóstico molecular más
nuevas para el diagnóstico microbiológico.
RESUMEN:La meningitis infecciosa puede ser causada por una amplia gama de organismos. El
médico debe ser consciente de las características de prueba de las nuevas técnicas
moleculares para el diagnóstico microbiológico, así como de las técnicas tradicionales para
adaptar adecuadamente la terapia antimicrobiana en pacientes con meningitis.
T
INTRODUCCIÓN
CITAR COMO : Las meninges son las cubiertas del cerebro y la médula espinal. De externo a
CONTINUO (MINNEAP MINN)
interno, consisten en la duramadre, la aracnoides y la piamadre. La
2021;27(4, ENFERMEDAD
NEUROINFECCIOSA):836–854. duramadre se conoce como lapaquimeninges,y la aracnoides y la piamadre
se denominanleptomeninges. La meningitis es una condición inflamatoria de
Dirija la correspondencia al Dr. las meninges que puede ser causada por infecciones, enfermedades
Allen J. Aksamit, Department of
Neurology, Mayo Clinic, 200 First autoinmunes, neoplasias y medicamentos. Este artículo se centra en las causas
St SW, Rochester, MN 55905, infecciosas de la meningitis, que incluyen bacterias, virus, hongos y parásitos. La
aksamit.allen@mayo.edu.
mayoría de las meningitis infecciosas afectan las leptomeninges, pero la afectación
paquimeníngea puede verse en la meningitis fúngica, tuberculosa y sifilítica.
DIVULGACIÓN DE RELACIÓN:
El Dr. Aksamit informa que no hay
La inflamación de las meninges causa síntomas de dolor de cabeza y de cuello, y los signos
divulgación. El Dr. Berkowitz es
miembro del consejo editorial de de irritación meníngea se denominan colectivamente comomeningismo.Los signos de
continuo y ha recibido regalías meningismo incluyen rigidez de nuca, el signo de Kernig (dolor y resistencia con la extensión
editoriales de HarperCollins
Publishers, McGraw Hill, MedMaster
pasiva de la rodilla con la cadera flexionada) y el signo de Brudzinski (flexión de la cadera y la
y Oxford rodilla con flexión pasiva del cuello). Aunque son muy específicos, estos signos tienen una
Prensa Universitaria.
sensibilidad muy baja y pueden estar ausentes en pacientes mayores de 65 años,
USO NO ETIQUETADO DE inmunocomprometidos o que toman medicamentos analgésicos. La meningitis también
PRODUCTOS/DIVULGACIÓN DE USO puede causar convulsiones, accidente cerebrovascular (debido a vasculitis infecciosa),
EN INVESTIGACIÓN:
hidrocefalia, neuropatía craneal (más común en etiologías tuberculosas y fúngicas) y
Los doctores Aksamit y Berkowitz no
informan divulgaciones. alteración del nivel de conciencia. Cuando la meningitis provoca cambios en el estado mental,
el términomeningoencefalitisse usa Las características focales pueden verse si el absceso
Glucosa LCR
La glucosa baja en LCR (hipoglucorraquia) se puede observar en infecciones de LCR,
afecciones inflamatorias (p. ej., sarcoidosis), procesos neoplásicos (meningitis carcinomatosa),
meningitis química (p. ej., rotura dermoide o craneofaringioma) y hemorragia subaracnoidea.
La glucosa en LCR normalmente debe ser superior al 40% de la glucosa sérica. Un nivel de
glucosa en LCR inferior al 40% del nivel sérico (o inferior a 40 mg/dL) es sospechoso de
infección, más comúnmente meningitis bacteriana, tuberculosa y fúngica. La glucosa en LCR
es normal en la mayoría de las meningitis virales; sin embargo, la hipoglucorraquia puede
ocurrir con algunos virus, como las paperas, el virus de la coriomeningitis linfocítica, el virus
del Nilo occidental, el enterovirus y la ventriculitis por citomegalovirus (CMV) asociada con el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Idealmente, la glucosa sérica debe medirse 1 hora antes de la punción lumbar porque el
equilibrio completo requiere ese intervalo de tiempo, pero esto rara vez se hace en la práctica, y la
medición de la glucosa sérica obtenida simultáneamente es satisfactoria. La glucosa en LCR en
pacientes con diabetes es aún más difícil de interpretar debido a las amplias oscilaciones en los
niveles séricos. Se cree que la glucosa baja en el líquido cefalorraquídeo en la meningitis bacteriana
se debe principalmente a los efectos sobre el sistema transportador de glucosa1,2pero también
puede deberse a la utilización de glucosa por parte de los leucocitos y alguna contribución del
consumo bacteriano.3
Proteína LCR
La proteína suele estar elevada en el líquido cefalorraquídeo en la meningitis (MESA2-1).
Los valores normales de proteína total en LCR son inferiores a 35 mg/dl y de proteína
total en suero de 6,3 g/dl a 7,9 g/dl. Debido al gran gradiente entre suero y
sangre blanca
Organismo Proteína, mg/dL Glucosa células/mm3 Predominio del tipo celular
Meningitis bacterial > 100 <40% suero > 500 Leucocitos polimorfonucleares
aSe puede observar una disminución de la glucosa en el LCR en algunas infecciones virales que causan meningitis.
CONTINUUMJOURNAL.COM 837
Concentración de proteínas del LCR, el grado de elevación de las proteínas del LCR refleja el
grado de apertura de la barrera hematoencefálica o barrera hematoencefálica.
Los valores de proteína en el LCR obtenidos de los ventrículos durante un procedimiento
neuroquirúrgico o de un dispositivo ventricular (derivación ventriculoperitoneal o drenaje
ventricular externo) deben interpretarse con precaución porque la proteína del LCR
normalmente es menor en los ventrículos que en el saco lumbar. Por el contrario, el nivel de
glucosa en LCR es más alto en los ventrículos que en el saco lumbar (incluso cuando hay
infección).
DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO
El diagnóstico preciso de una causa infecciosa de meningitis se puede lograr a través del cultivo
del LCR, la serología o el diagnóstico molecular, como los ensayos basados en la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) y la secuenciación metagenómica de última generación.
Secuenciación metagenómica de próxima generación para el diagnóstico de meningitis La ● Los signos de meningismo
secuenciación metagenómica de próxima generación es un método imparcial y libre de hipótesis incluyen rigidez de nuca, el
para evaluar cualquier material genético microbiano en el LCR.7Usando esta técnica, un estudio de signo de Kernig (dolor y
resistencia con extensión pasiva
2019 de 204 pacientes pediátricos y adultos con meningitis o encefalitis identificó 13 infecciones que
de rodilla con flexión de cadera),
no se descubrieron a través de otras modalidades de prueba; 7 de estos 13 diagnósticos orientaron
y el signo de Brudzinski (flexión
el cambio de tratamiento.8En un estudio de pacientes con trastornos subagudos del SNC de cadera y rodilla con flexión
relacionados con la infección en el transcurso de 2 años (53 pacientes atendidos en Mayo Clinic y 27 pasiva de cuello). Aunque son
muy específicos, estos signos
especímenes remitidos enviados desde instituciones externas), la secuenciación de próxima
tienen una sensibilidad muy baja.
generación tuvo una tasa de resultados del 15 % (12 de 80), pero el 58 % (7 de 12) de los resultados
se interpretaron como inconsistentes con la presentación clínica del paciente.7Por lo tanto, aunque
la secuenciación de próxima generación se está convirtiendo en una prueba clínica más ● Un nivel de glucosa en LCR
ampliamente disponible, aún queda por determinar su utilidad en la práctica clínica habitual. inferior al 40% del nivel sérico (o
inferior a 40 mg/dL) es
sospechoso de infección, más
comúnmente meningitis
MENINGITIS AGUDA bacteriana, tuberculosa y
La meningitis infecciosa aguda es más comúnmente bacteriana o viral, aunque rara vez puede fúngica.
CONTINUUMJOURNAL.COM 839
CASO 2-1 Un hombre de 58 años sin antecedentes médicos previos se presentó con
3 días de fiebre y 1 día de confusión. Dos días antes había sido tratado
con penicilina IM por presunta neumonía y dado de alta, aunque seguía
febril y fatigado. No tenía dolor de cabeza, náuseas o vómitos.
El examen reveló una temperatura de 39 °C (102,2 °F), obnubilación,
rigidez de nuca y un signo de Brudzinski positivo, pero sin déficits focales.
Se recogieron hemocultivos. La TC de cabeza sin contraste fue normal. El
examen del LCR mostró proteína de 435 mg/dL, 2350 glóbulos blancos/
mm3(68% leucocitos polimorfonucleares), y glucosa de 18 mg/dL con una
glucosa sérica de 85 mg/dL. Se inició vancomicina empírica, ceftriaxona y
ampicilina junto con dexametasona IV.
COMENTARIO El paciente tiene tres de las cuatro características clásicas de la meningitis bacteriana:
fiebre, rigidez de nuca y nivel reducido de conciencia. Se realizó una TC de la cabeza
debido a la reducción del nivel de conciencia, lo que generó preocupación por el
aumento de la presión intracraneal. Se debe realizar una TC de la cabeza si está
fácilmente disponible, pero no debe retrasar el inicio de antibióticos empíricos y
dexametasona. Los regímenes empíricos deben incluir ampicilina en pacientes
mayores de 50 años o inmunocomprometidos.
Adultos
Adquirido por la comunidad Vancomicina 15-20 mg/kg IV cada 8-12 horas (sin exceder los 2 g por dosis o una dosis diaria
total de 60 mg/kg, ajustar la dosis según el nivel sérico del fármaco al mínimo objetivo) hasta que
se conozca la sensibilidad del organismo Y
Trastorno por consumo de alcohol o edad Tratamiento anterior más ampicilina 2 g IV cada 4 horas (paralisteria)o, para pacientes que
avanzada (>65 años) o son alérgicos a la penicilina, trimetoprim-sulfametoxazol 10-20 mg/kg/d (componente
inmunosupresión trimetoprim) IV dividido cada 6-12 horas
Procedimiento neuroquirúrgico, infección de la Vancomicina (dosis superiores) más un betalactámico antipseudomonas (como cefepima 2
derivación o traumatismo craneoencefálico g IV cada 8 horas, ceftazidima 2 g IV cada 8 horas o meropenem 2 g IV cada 8 horas
Niños Ceftriaxona 50 mg/kg IV cada 12 horas o cefotaxima 100 mg/kg IV cada 8 horas Y
IV = intravenoso.
NEUROIMAGEN.Ni la TC ni la RM del encéfalo son específicas para el diagnóstico de meningitis dos de los cuatro.
bacteriana, aunque a menudo se obtiene una TC si la presión intracraneal elevada que podría
complicar la punción lumbar es motivo de preocupación. La TC en la meningitis bacteriana puede ● La meningitis bacteriana es una
emergencia neurológica y es
demostrar borramiento de los surcos, pero puede ser normal. La resonancia magnética típicamente
universalmente fatal si no se trata. Los
muestra hiperintensidad T2 en los surcos cerebrales. La restricción de la difusión en los surcos resultados son peores con el
también se puede observar en imágenes ponderadas por difusión, un hallazgo más común en la tratamiento tardío, por lo que
meningitis bacteriana que en la viral, pero no específico de la meningitis infecciosa. La resonancia los antibióticos empíricos deben
iniciarse tan pronto como el
magnética ponderada en T1 poscontraste a menudo revela realce de las leptomeninges dentro de
diagnóstico de bacteria
los surcos cerebrales.CIFRA2-117); La recuperación de la inversión atenuada por líquido (FLAIR)
se considera meningitis,
potenciada en T2 con contraste retardado y las secuencias potenciadas en T1 con contraste guiado por la edad y los
retardado pueden ser más sensibles para la detección de este hallazgo.18 antecedentes médicos.
CONTINUUMJOURNAL.COM 841
TABLA 2-3 Duración de la terapia con antibióticos para la meningitis causada por organismos
bacterianosa
Listeria monocytogenes 21
Neisseria meningitidis 7
Estafilococo Variable
bacilos gramnegativos 21
sensibilidad mediante serología del LCR, como los arbovirus. Las causas más comunes de meningitis viral
son enterovirus, HSV-2 y VZV. El FilmArray ME Panel descrito anteriormente evalúa estos virus, pero es
menos sensible para HSV que la PCR de HSV independiente.5Los arbovirus epidémicos, incluidos el virus del
Nilo Occidental y el virus de la encefalitis de La Crosse, son comunes en los meses de verano y a menudo
causan meningoencefalitis. Es de destacar que los arbovirus se diagnostican con mayor sensibilidad
mediante anticuerpos IgM del LCR en lugar de PCR como para la mayoría de las otras meningitis virales.
una IgM
Los virus se diagnostican mejor mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el líquido cefalorraquídeo
IgM = inmunoglobulina M.
aPara la vasculitis y la mielitis por VZV, la IgG contra VZV puede ser más sensible que la PCR.
CONTINUUMJOURNAL.COM 843
la respuesta en las infecciones por arbovirus puede retrasarse, por lo que puede ser necesario repetir la
serología del LCR 5 a 7 días después de la presentación en casos desconocidos para el diagnóstico.
VIRUS HERPES SIMPLE TIPO 2.El HSV-1 causa más comúnmente encefalitis, mientras que el HSV-2
causa más comúnmente meningitis. La meningitis por HSV-2 puede ocurrir como una
complicación del herpes genital o sin antecedentes de exposición sexual conocida o infección
genital. Puede ser una enfermedad grave cuando se presenta en pacientes
inmunocomprometidos. Puede ocurrir meningitis recurrente secundaria a HSV-2 (meningitis
de Mollaret). El diagnóstico se realiza mediante PCR en LCR, que es más confiable en los
primeros 3 días de síntomas de meningitis.24
VIRUSMENINGITIS DEL NILO OCCIDENTAL.Este flavivirus transmitido por mosquitos es ahora la causa
más común de meningitis viral epidémica de verano en los Estados Unidos. La enfermedad
neuroinvasiva puede causar meningitis, encefalitis y parálisis flácida aguda. La meningitis
puede ocurrir en cualquier grupo de edad, mientras que la encefalitis es más común en
personas mayores de 65 años o pacientes inmunocomprometidos. El diagnóstico se confirma
mediante la identificación de IgM anti-virus del Nilo Occidental en el LCR. Los anticuerpos
séricos positivos confirman la exposición, pero no necesariamente la enfermedad
neuroinvasiva.
ENTEROVIRUS.La meningitis por enterovirus tiene un pico estacional a finales de los meses
de verano. Muchos serotipos de enterovirus, echovirus y coxsackievirus causan
meningitis y pueden estar precedidos por un pródromo respiratorio o gastrointestinal.
La afección generalmente es autolimitada, pero puede ser más grave en pacientes
inmunocomprometidos.
VIRUS DE LAS PAPERAS.El virus de las paperas era la causa más común de meningitis viral antes de la vacunación
generalizada contra las paperas. Sin embargo, dada la tendencia reciente en la disminución de la
vacunación infantil, las paperas sistémicas han resurgido y pueden aparecer más casos de meningitis. A
diferencia de la mayoría de los otros virus, la meningitis por paperas puede causar niveles bajos de glucosa
en el LCR. La meningitis por parotiditis se diagnostica mejor mediante serología de IgM en LCR o PCR,
aunque no se definen las sensibilidades.
VIRUS DE LA VARICELA ZOSTER.La varicela, conocida comovaricelaen los niños, suele ser una infección leve.
El VZV puede emerger de la latencia en los ganglios de la raíz dorsal y causar culebrilla (erupción
vesicular dermatomal dolorosa) o meningitis. La meningitis por zoster puede ocurrir con o sin
exantema concurrente. La diseminación es más común en pacientes inmunocomprometidos y
puede estar asociada con un accidente cerebrovascular debido a vasculitis por VZV. La PCR de VZV
del líquido cefalorraquídeo es la prueba diagnóstica más sensible en el contexto agudo de la
meningitis aguda y la mielopatía, pero la serología (IgG) en el líquido cefalorraquídeo es más
sensible en la vasculopatía por VZV.
meningitis viral, más comúnmente en o alrededor del momento de la seroconversión. Puede estar
● Las causas bacterianas
acompañada de una enfermedad similar a la gripe. Debido a que es posible que el paciente aún no haya
más comunes de
formado anticuerpos, la prueba de anticuerpos contra el VIH puede ser negativa, lo que requiere una carga meningitis en adultos y
viral para su confirmación. Los pacientes con VIH también pueden desarrollar cefalea crónica persistente y niños sonS. pneumoniae yN.
pleocitosis en el LCR compatible con meningitis. meningitidis. H influenzaese
puede ver en niños, pero
ahora es raro debido a la
VIRUS DE LA CORIOMENINGITIS LINFOCÍTICA.Brotes de linfocito diseminación
El virus de la coriomeningitis se informó por primera vez en humanos en la década de 1960. Los informes iniciales vacunación.l
documentaron la enfermedad en el personal de laboratorio que trabajaba con ratones y hámsters.25 monocitogenestal vez
visto en adultos mayores de
El virus de la coriomeningitis linfocítica es endémico en ratones y por lo general infecta a
50 años y en pacientes
los seres humanos a través de la inhalación del virus en aerosol en la orina y excrementos inmunocomprometidos. en
de roedores infectados. La presentación suele ser aguda a subaguda y, a menudo, infantes,E. coli, S. agalactiae,
precedida por un pródromo viral.26La transmisión de humano a humano ha sido yL. monocytogenesson las
causas más comunes de
reportada en el contexto del trasplante de órganos.27
meningitis bacteriana.
duración del tratamiento IV antes de la transición a valaciclovir oral (1 g por vía oral 2 poscontraste a menudo
veces al día) o famciclovir, pero la duración total del tratamiento suele ser de 10 a 14 revela la mejora de
las leptomeninges dentro de los
días.24,32Se recomienda un curso de terapia IV de 14 días para la meningitis en pacientes
surcos cerebrales.
inmunocomprometidos.
Aunque la meningitis y la encefalitis por el virus del Nilo Occidental se han tratado con ● El tratamiento antimicrobiano
inmunoglobulina IV, un pequeño estudio prospectivo no demostró beneficio.33 empírico debe ser
inmediatamente si se
sospecha meningitis
Meningitis parasitaria bacteriana.
La meningoencefalitis aguda puede ser causada por una infección con amebas de vida
libre Naegleria fowleri34yAngiostrongylus cantonensis. NaegleríaSe cree que ingresa al
SNC a través de la nasofaringe y la placa cribosa después de nadar en agua tibia.
Naegleríala meningoencefalitis por lo general es fatal rápidamente con pocos pacientes
que sobreviven, pero informes aislados de tratamientos exitosos han usado anfotericina
B IV o intratecal, miconazol IV/intratecal y rifampicina. angiostrongilo (endémica en el
Caribe, las islas del Pacífico y el sudeste asiático) se ingiere a partir de pescados y
mariscos contaminados. El diagnóstico debe sospecharse cuando el LCR
CONTINUUMJOURNAL.COM 845
Bacteriano
Tuberculosis micobacteriana Cultivo de LCR, reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ensayo de liberación de interferón gamma
en sangre
Treponema pallidum Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas del LCR (VDRL), serología sérica de sífilis
hongos
Parásito
Viral
discusión más detallada, consulte “Encefalitis and Brain Abscess” por Arun
● Pautas de práctica
Venkatesan, MD, PhD,31en este número decontinuo.
desarrollado en 2017 para la
ventriculitis y la meningitis
MENINGITIS CRÓNICA nosocomiales recomendar
La meningitis crónica se define como una meningitis que dura más de 1 mes sin mejoría. La terapia empírica con
vancomicina más un
mayoría de las causas son infecciones bacterianas y fúngicas crónicas y trastornos
antipseudomonas
inflamatorios (p. ej., sarcoidosis, enfermedad relacionada con IgG4). betalactámicos (como
cefepima, ceftazidima o
Evaluación meropenem) con la opción de
un betalactámico empírico
La evaluación de pacientes con meningitis crónica requiere primero distinguir las causas
basado en patrones locales
infecciosas de las no infecciosas. El realce meníngeo en las neuroimágenes ocurre con de susceptibilidad in vitro.
todas las etiologías y, por lo tanto, es inespecífico. Por lo tanto, el análisis del LCR es
necesario para evaluar el perfil bioquímico y celular; cultivo, PCR, antígeno y/o pruebas ● Aunque la mayoría de los virus se
diagnostican mediante PCR, algunos se
serológicas para infección; citología y citometría de flujo para posible malignidad; y
diagnostican con mayor sensibilidad
consideración de la evaluación de indicios sistémicos de un proceso autoinmune,
mediante serología del LCR, como los
maligno o infeccioso subyacente que puede estar asociado con el desarrollo de arbovirus.
meningitis (p. ej., autoanticuerpos séricos, tomografía computarizada o tomografía por
emisión de positrones [PET] del tórax/abdomen/pelvis, examen oftalmológico para ● El FilmArray ME Panel evalúa
el enterovirus, el virus del herpes
evaluar uveítis o linfoma).
simple tipo 2 y el virus de la
Las serologías séricas para sífilis, VIH y enfermedad de Lyme son pruebas útiles de infección varicela zóster, pero es menos
sistémica con patógenos que podrían causar meningitis. También se recomienda una prueba sensible al virus del herpes
cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) o un estudio de liberación de interferón gamma en simple que la PCR independiente
del virus del herpes simple.
sangre para la TB. La serología del LCR comparada con la serología sérica se usa para el diagnóstico
de meningitis causada por la enfermedad de Lyme ySporothrix schenckii,esta última es una causa
rara de meningitis crónica en pacientes que se dedican a la agricultura, la horticultura, la silvicultura ● Los anticuerpos séricos positivos
criptococo,pero la PCR es menos sensible que el antígeno criptocócico, lo que hace que el diagnóstica más sensible en el
contexto agudo de la meningitis aguda
panel tenga menos utilidad clínica en la meningitis crónica.
y la mielopatía, pero la serología (IgG)
en el líquido cefalorraquídeo es más
Si no se realiza un diagnóstico por estos medios, se deben considerar serologías sensible en el caso del virus varicela-
meningitis crónica en siete pacientes no diagnosticados previamente (dos casos deTaenia solium, un anticuerpos, la prueba de anticuerpos
contra el VIH puede ser negativa, lo que
caso de VIH y un caso de cada uno deC. neoformans, Aspergillus oryzae, Histoplasma capsulatum,y
requiere una carga viral para su
Candida dubliniensis).38
confirmación.
Tuberculosis micobacteriana
Tuberculosis micobacterianaes una causa común de meningitis en países de ingresos
bajos y medianos bajos. Aunque es raro en los Estados Unidos, puede ser
CONTINUUMJOURNAL.COM 847
visto en pacientes que migran de áreas endémicas, han estado encarcelados o están
inmunocomprometidos. Caracterizada por dolor de cabeza, rigidez en el cuello y fiebre, la meningitis
tuberculosa generalmente se presenta después de un pródromo sistémico de más de 6 días.39
Las neuropatías craneales son comunes debido a la reacción granulomatosa en las meninges
basales. Los accidentes cerebrovasculares subcorticales también pueden ocurrir debido a la
participación de vasos penetrantes en las meninges basilares afectadas.
La meningitis tuberculosa puede ocurrir con o sin evidencia de TB sistémica. El diagnóstico
de TB se puede realizar mediante pruebas cutáneas con PPD o análisis de liberación de
interferón gamma sérico, pero estos pueden ser negativos en pacientes anérgicos o con
enfermedad aislada del SNC. El LCR muestra proteínas elevadas, glucosa disminuida y
pleocitosis linfocítica, pero los valores generalmente no son tan extremos como en la
meningitis bacteriana.
La prueba Xpert MTB/RIF (Cepheid) se desarrolló como un sistema de cartucho
cerrado basado en PCR.40La Organización Mundial de la Salud (OMS) aprobó Xpert MTB/
RIF en 2010 para el diagnóstico de TB pulmonar después de extensos proyectos de
evaluación en seis países dirigidos por la Fundación para Nuevos Diagnósticos
Innovadores.41La prueba Xpert MTB/RIF se evaluó posteriormente en LCR en una gran
cohorte de pacientes con sospecha de meningitis tuberculosa. La sensibilidad de Xpert
MTB/RIF fue del 59,3 % (108 de 182), pero la especificidad fue del 99,5 % con solo un
falso positivo.42La OMS inicialmente recomendó Xpert MTB/RIF como la prueba de
diagnóstico de elección para la meningitis tuberculosa, pero ahora recomienda Xpert
MTB/RIF Ultra, que detectó significativamente más meningitis tuberculosa que Xpert
MTB/RIF o el cultivo.43Xpert MTB/RIF Ultra encontró una mayor sensibilidad (95 %) en
comparación con Xpert MTB/RIF (45 %) o cultivo (45 %) y un valor predictivo negativo del
93 %.
El tratamiento es con los agentes antimicobacterianos isoniazida, rifampicina,
pirazinamida y etambutol con la adición de dexametasona en la fase inicial del
tratamiento.44,45Para obtener más información sobre la meningitis tuberculosa, consulte
"Complicaciones neurológicas de la tuberculosis" por Deanna Saylor, MD, MHS,46en este
número decontinuo.
fluorescentes [FTA-ABS] o anticuerpos IgG contra la sífilis). Las pruebas séricas no treponémicas son
● síndrome respiratorio
reactivas en casi todos los casos de neurosífilis. La prueba CSF VDRL es específica para la neurosífilis,
agudo severo coronavirus 2
pero solo tiene una sensibilidad del 30 % al 70 %.49; si la prueba es negativa en casos con alto índice (SARS-CoV-2) ha sido
de sospecha, se debe realizar FTA-ABS en LCR, aunque pueden darse resultados positivos en rara vez se asocia con
pacientes previamente tratados. El tratamiento consiste en penicilina en dosis altas (2 millones a 4 meningitis viral y generalmente
se asocia con las
millones de unidades de penicilina G cada 4 horas o 20 millones a 24 millones de unidades diarias en
manifestaciones respiratorias y
infusión IV constante durante 10 días) o ceftriaxona. Para obtener más información sobre la sistémicas típicas de la
neurosífilis, consulte "Neurosyphilis" de Felicia Chow, MD, MAS,50en este número decontinuo. enfermedad.
● La meningitis crónica se
define como una meningitis
Meningitis fúngica que dura más de 1 mes sin
Los organismos fúngicos son causas comunes de meningitis subaguda a crónica. Los hongos a mejoría. lo mas
considerar dependen de la geografía, el historial de exposición y el estado inmunológico. Las las causas comunes son
bacterianas y fúngicas crónicas.
formas más comunes de meningitis fúngica incluyen criptococosis, coccidioidomicosis,
infecciones y trastornos
histoplasmosis, blastomicosis y candidiasis. En raras ocasiones, la meningitis puede ser causada
inflamatorios (p. ej., sarcoidosis,
por esporotricosis. El análisis del líquido cefalorraquídeo en la meningitis fúngica revela hallazgos enfermedad relacionada con IgG4).
consistentes con una infección como la TB.MESA2-1), y el diagnóstico se confirma mediante ensayos
y cultivos de antígenos fúngicos en el LCR. ● La meningitis tuberculosa
puede ocurrir con o sin evidencia
de TB sistémica.
CRIPTOCOCOSIS.criptococoes la causa más común de meningitis fúngica. El número de
casos de meningitis criptocócica en los Estados Unidos rivaliza con el número total de ● El diagnóstico de meningitis de Lyme
casos de meningitis bacteriana. Las hospitalizaciones por meningitis criptocócica se establece mediante el índice de
anticuerpos serológicos del LCR frente a la
promediaron 3400 al año en los Estados Unidos entre 1997 y 2009.51
serología sérica en el contexto de la
La mayoría de los pacientes con meningitis criptocócica están inmunocomprometidos, pero el pleocitosis del LCR.
20 % son inmunocompetentes.CASO2-2). La mayoría de los casos de meningitis criptocócica
son causados porC. neoformans,peroC. gattii,endémica en la región noroeste del Pacífico de ● La sífilis meningovascular causa una
enfermedad subaguda
los Estados Unidos y Canadá, puede causar meningitis en pacientes inmunocompetentes.
síndrome de meningitis y debe
considerarse en pacientes con VIH
El antígeno criptocócico del LCR es la prueba más sensible para el diagnóstico. El cultivo o antecedentes de otras relaciones
fúngico puede diferenciar entre las dos enfermedades comunes que causancriptococo sexuales.
especies (C. neoformansyC. gattii)y puede usarse para pruebas de susceptibilidad antifúngica. enfermedades transmisibles que
desarrollan meningitis crónica.
La prueba de tinta china es insensible. Aunque ambosC. neoformansyC. gattii son detectados
por PCR en el FilmArray ME Panel, la sensibilidad es solo del 52% (26 de 50) paraC. ● La prueba CSF VDRL es
neoformans/C. gattii.5 específica para la neurosífilis, pero
El tratamiento de inducción es con anfotericina B 0.7 mg/kg/d o anfotericina B liposomal 3 tiene una sensibilidad de sólo 30% a
70%; si la prueba es negativa en
mg/kg/d a 4 mg/kg/d más flucitosina 100 mg/kg/d durante 2 semanas; a esto le sigue un
casos con alto índice de sospecha,
tratamiento de consolidación con 400 mg/d a 800 mg/d de fluconazol durante 8 semanas y LCR treponémico fluorescente
luego una terapia de mantenimiento con 200 mg/d a 400 mg/d de fluconazol durante 1 año.
La presión intracraneal elevada es una complicación común, que a menudo requiere debe realizarse la absorción
punciones lumbares seriadas o un drenaje ventricular externo temporal para la de anticuerpos, aunque
los resultados positivos pueden ocurrir en
descompresión del LCR; en casos severos, puede ser necesaria la implantación de una
pacientes previamente tratados.
derivación ventriculoperitoneal permanente.
● Los organismos fúngicos son
COCCIDIOIDOMICOSIS.La coccidioidomicosis es endémica en el suroeste de los Estados Unidos. Se causas comunes de meningitis
subaguda a crónica. Los hongos a
debe considerar la meningitis por coccidioidomicosis en pacientes que viven o han viajado a
considerar dependen de la
esta región y desarrollan dolor de cabeza, estado mental alterado, náuseas o vómitos geografía, la exposición
inexplicables o déficit neurológico focal nuevo.52Los anticuerpos séricos confirman la antecedentes y estado inmunitario.
exposición y, si están presentes, sugieren que este patógeno es una posible causa de
meningitis. El anticuerpo y el antígeno en el LCR son diagnósticos de
CONTINUUMJOURNAL.COM 849
BLASTOMICOSIS.La blastomicosis es endémica en los valles de los ríos Mississippi y Ohio, al igual que la
histoplasmosis, pero también se encuentra en la región de los Grandes Lagos. La afectación del
sistema nervioso puede ser como meningitis crónica o como una masa focal con o sin meningitis. La
enfermedad del SNC suele acompañarse de infección pulmonar, aunque la enfermedad pulmonar
puede ser subclínica. El diagnóstico se realiza principalmente mediante pruebas serológicas y de
antígenos en el LCR; la cultura es insensible.
El tratamiento recomendado es la anfotericina B administrada como una formulación lipídica en
una dosis de 5 mg/kg/d durante 4 a 6 semanas, seguida de un azol oral. Posibles opciones
CASO 2-2 Una mujer de 73 años con antecedentes de linfoma no Hodgkin se presentó para
evaluación de 7 semanas de dolor de cabeza y malestar y 2 días de diplopía horizontal
en la mirada lateral izquierda.
Su temperatura era de 38,5 °C (101,3 °F) y el examen neurológico demostró letargo
leve, rigidez de nuca y parálisis del sexto par craneal izquierdo. La tomografía
computarizada de la cabeza sin contraste no fue reveladora. La resonancia magnética
demostró realce meníngeo basilar. El examen del LCR reveló proteínas de 120 mg/dL,
48 glóbulos blancos/mm3(89% linfocitos, 7% leucocitos polimorfonucleares, 4% otros),
y glucosa de 25 mg/dL. El letargo y la parálisis del sexto par craneal del paciente
mejoraron después de la punción lumbar. Se realizó un panel de meningitis/encefalitis
BioFire FilmArray y resultó negativo, pero el antígeno criptocócico del LCR resultó
positivo.
veces al día, o voriconazol 200 mg a 400 mg 2 veces al día, durante al menos 12 meses y hasta
● La mayoría de los casos de
la resolución de las anomalías del LCR.54
La meningitis criptocócica es
causada porcriptococo
CANDIDIASIS.cándidaespecies pueden afectar el sistema nervioso en pacientes neoformanos,pero
Cryptococcus gattii,
inmunocomprometidos, especialmente aquellos que tienen neutropenia. La afectación del
endémica en la región
SNC ocurre con mayor frecuencia en el contexto de candidiasis hematógena diseminada y noroeste del Pacífico de los
puede causar encefalitis, abscesos cerebrales y meningitis.cándidala meningitis puede Estados Unidos y Canadá,
resultar de la infección de una derivación ventriculoperitoneal o como una complicación de la puede causar meningitis en
pacientes que son
neurocirugía. El diagnóstico se realiza mediante cultivo de LCR y LCR 1,3-β-D-glucano es
inmunocompetente.
frecuentemente positivo.
El tratamiento inicial recomendado es anfotericina B liposomal 5 mg/kg/d con o sin ● El antígeno criptocócico del LCR
flucitosina oral 25 mg/kg 4 veces al día seguida de fluconazol 400 mg/d a 800 mg/d (6 es la prueba más sensible para el
mg/kg/d a 12 mg/kg/d) después de que el paciente haya respondido al tratamiento diagnóstico de la meningitis
criptocócica.
inicial. La terapia debe continuar hasta que se hayan resuelto todas las anomalías
clínicas, del LCR y radiológicas. Los dispositivos del SNC infectados (p. ej., drenajes de ● La presión intracraneal
ventriculostomía, derivaciones ventriculoperitoneales, etc.) deben retirarse. Para los elevada es una
pacientes en los que no se puede retirar un dispositivo ventricular, se puede administrar complicación común de
meningitis criptocócica, que a
desoxicolato de anfotericina B a través del dispositivo en el ventrículo en una dosis que
menudo requiere punciones
varía de 0,01 mg a 0,5 mg en 2 ml de dextrosa al 5% en agua.55 lumbares en serie o temporales
Drenaje ventricular externo para
descompresión del LCR.
● Diagnóstico decándida
meningitis se hace por cultivo
CONCLUSIÓN de LCR, y LCR 1,3-β-D- el
La meningitis infecciosa es una emergencia neurológica. La evaluación rápida, la precisión del glucano es frecuentemente
diagnóstico y el tratamiento temprano son fundamentales. La meningitis infecciosa a menudo positivo.
se trata de manera empírica en función del curso temporal del inicio (agudo versus crónico) y
los factores ambientales y del paciente que pueden sugerir un patógeno en particular. Luego,
el tratamiento antimicrobiano se reduce cuando se dispone de los resultados de los análisis
microbiológicos del LCR. Los diagnósticos de meningitis bacteriana, viral y fúngica han sido
ayudados por nuevas técnicas moleculares que incluyen PCR,
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