Farmacología

Respiratoria
 Asma
Es un trastorno inflamatorio crónico de las vías
respiratorias que se caracteriza por una
hiperreactividad bronquial que da lugar a episodios
de obstrucción reversible al flujo aéreo.
 Manifestaciones clínicas

Fstudios complementarios:
- Eosinófilos periféricos
- Espirometría pre y post-broncodilatador (para
valorar la respuesta bronquial)
 Clasificación del asma

• Asma atópico

• Asma no atópico

• Asma provocado por fármacos

• Asma profesional
 CRISIS ASMÁTICA SEGÚN GRAVEDAD
PARAMETRO LEVE MODERADA SEVERA PARO INMINENTE

Disnea Al caminar. Se puede Al Hablar. Prefiere De reposo. Inclinado hacia

acostar sentarse delante.

Habla Oraciones Frases Palabras Sonidos

Sensorio Normal o agitado. Agitado Agitado Confuso u obnubilado.

Uso de músculos accesorios NO SI SI Respiración paradojal

Frecuencia respiratoria Aumentada Aumentada Mayor 30/min

Frecuencia cardíaca Menor 100/min 100 – 120/min Mayor 120/min Bradicardia

Pulso paradojal NO 10 – 25 mmHg Mayor 25 mmHg Mayor 25mmHg.

Sibilancias Moderadas Intensas Intensas Silencio auscultatorio

FEP Mayor 70% 50 – 70% Menor 50%

PaO2 Normal Mayor 60mmHg Menor 60mmHg

PaCO2 Menor 45 Menor 45 Mayor 45

SatO2 al 21% Mayor 95% 92 – 95% Menor 92%

 Patogenia del asma

Tomado de Robbins, Cotran y Kumar. Patología Estructural y Funcional, 8º Edición, 2010.

 Patogenia del asma
C

D (fase inmediata) E (fase tardía)

Tomado de Robbins, Cotran y Kumar. Patología Estructural y Funcional, 8º Edición, 2010.

Evidencia de una
limitación variable del
flujo de aire espiratorio
Espirometría: es una técnica de
exploración funcional pulmonar que
evalúa volúmenes y flujos pulmonares,
poniéndolos en relación entre sí y/o con
el tiempo necesitado para la realización
de la prueba.
 Capacidad
Res Funcional
V espiración
V residual + VRE Forzada 1 seg
(0,5 lt) (0,5 lt)

Capacidad V Reserva
vital forzada inspiratorio
(0,5 lt)
Capacidad Volumen V Reserva
Pulmonar corriente espiratorio
Total (0,5 lt) (0,5 lt)

Capacidad
Inspiratoria
V R I + VC
 V espiración
Forzada 1 seg
Indice de tiffeneau:
Capacidad
vital forzada
 Obstructivo

Normal

Restrictivo

Tiempo (s)

OBSTRUCTIVO RESTRICTIVO MIXTO

FVC Normal ↓ ↓
FEV1 ↓ ↓ ↓
FEV1/FVC ↓ Normal ↓
 DIAGNÓSTICO DE ASMA

Historia de síntomas respiratorios:

-Síntomas de asma
- >1 síntoma
- variación en frecuencia e intensidad
- empeora con ejercicio, frio, risa, infecciones, alergia

Limitación al flujo aéreo espiratorio:

- Índice de Tiffenau
- Test de provocación bronquial (hiperreactividad)
- Test de reversibilidad a broncodilatador (reversibilidad)
- Variabilidad PEF diurna ˃10%
Insuficiencia respiratoria
Insuficiencia respiratoria
Ventilación
(VA)

Difusión VA/Q

Circulación
(Q)
 GINA (Global INitiative for Asthma)

-Finalidad

-Evidencia

- Recomendaciones

- Actualizaciones
 METAS DEL MANEJO DEL ASMA

Control de Reducción del

síntomas riesgo

Mejorar la Evitar efectos

función adversos por
pulmonar fármacos

Mejorar la calidad de vida y sobrevida

 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LAS
CRISIS ASMÁTICAS

•Mantener una saturación O2 mayor al 92% (o mayor al

95% en embarazadas o con patología cardíaca.

•Aliviar la obstrucción al flujo aéreo mediante la

administración repetida de broncodilatadores (agonistas
b2 o anticolinérgicos).

•Reducir la inflamación de la vía aérea mediante la

administración de corticoides.
 TRATAMIENTO DEL ASMA
MEDIDAS PREVENTIVAS
- Evitar alergenos específicos, irritantes y fármacos nocivos.
- El papel de la inmunoterapia es controvertido. Se utiliza si existe
con certeza hipersensibilidad específica por IgE frente a único
alergeno, con clínica importante y sin control con fármacos.

FÁRMACOS
• Fármacos de rescate o aliviadores: en agudizaciones, alivian
rápidamente los síntomas. Incluye: betadrenérgicos selectivos de
acción corta y larga, corticoides inhalados o sistémicos,
anticolinérgicos inhalados.
• Fármacos controladores de la enfermedad: uso diario, mantienen
control del asma (efecto anti-inflamatorio). Incluye: corticoides
inhalados y sistémicos, cromoglicato, nedocromil, teofilinas de
liberación retardada, los betaadrenérgicos selectivos de acción
prolongada, anti-IgE, antagonistas de los leucotrienos y anti-
citoquinas.
DROGAS QUE ACTUAN SOBRE LOS BRONQUIOS
 Dosis vs vía oral 20:1
Exclusivos (cromonas, AntiM)
Inhaladores presurizados Cámaras espaciadoras
Dispositivos para el suministro
Coordinación inhalación y activación del dispositivo
 Nebulizadores

Altas dosis (crisis-exacerbaciones EPOC y Asma)

Niños
 TRATAMIENTO DEL ASMA
Hay inflamación de las vías respiratorias en la mayoría de los
pacientes con asma, incluso en aquellos con síntomas
intermitentes o poco frecuentes
 GINA 2019

Aunque los SABA proporcionan un alivio rápido de los síntomas, el

tratamiento con SABA en monoterapia se asocia a un mayor riesgo
de exacerbaciones y una función pulmonar disminuida.

El uso regular aumenta las respuestas alérgicas y la inflamación de

las vías respiratorias.

El uso excesivo de SABA (por ejemplo, ≥3 inhaladores dispensados

en un año) se asocia a un mayor riesgo de exacerbaciones severas,
y la dispensación de ≥12 inhalaciones en un año se asocia a un
aumento en el riesgo de muerte relacionada con el asma.
 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL ASMA

1- Drogas broncodilatadoras
- b2 agonistas
- Anticolinérgicos
- Metilxantinas

2- Glucocorticoides
3- Anti-Leucotrienos
4- Cromonas
5- Anti Ig-E
6- Anti IL-5/IL-5R
7- Anti IL-4R
 Inicio rápido y agonista completo

Inicio más lento y agonista parcial

Vilanterol-olodaterol velocidad de desacople

ABAP: EN COMBINACIÓN (NO en monoterapia). Beneficios clínicos: síntomas nocturnos,

disminución uso ABAC .
 Efectos indirectos de los b2 agonistas

 Prevención de liberación de mediadores (mastocitos pulmonares)

 Prevención de fuga microvascular (edema de la mucosa bronquial

post-exposición Hi, LTD4 y PGD2)

 Mejora el clearence mucociliar

 Reducción de la NT colinérgicos vías respiratorias (receptores

presinápticos β2: inhibe la liberación de ACh)

Efecto anti-inflamatorio? Desensibilización rápida en células inflamatorias.

 (VD)

Tolerancia a efectos:
-metabólicos
-cardiovasculares
-temblor

- NO a la BD (Rc reserva)
- Hiperglucemia (en DBT) Efecto ICS up-regulation
RECORDAR: LOS AGONISTAS β2 DE ACCIÓN PROLONGADA NO DEBERÍAN
UTILIZARSE COMO MONOTERAPIA.
DOSIS BAJAS DE CORTICOIDES INHALADOS SON EFECTIVAS Y SEGURAS
 ABAC: Inicio de acción de 5 minutos

a) Nebulización: - salbutamol, 5mg (20 gotas) en 3ml se

solución fisiológica. Luego continuar con 2,5 – 5 mg cada 4
a 6 horas.
- terbutalina 10mg diluidos en 3ml de
solución fisiológica.

b) Cartuchos: 3 puff consecutivos de salbutamol separados

entre sí por 30 segundos. Continuar con 1 puff/minuto
hasta la mejoría del broncoespasmo o hasta que aparezcan
efectos adversos (generalmente no se necesitan más de 8 a
10 puff) y luego 2 – 8 puff cada 4 a 6 horas.
 Reduce síntomas, mejora calidad de vida y función pulmonar, disminuye
hiperreactividad vía aérea, controla inflamación; reduce frecuencia y gravedad de las
exacerbaciones y reduce mortalidad.
10 m
0,5 m
1-5 m
Efecto anti-inflamatorio
y antialérgico
 Crecimiento? Supresión adrenal

Beclometasona: prodroga con

activación pulmonar (menor candidiasis)
 TRATAMIENTO DEL ASMA: GLUCOCORTICOIDES

-Las drogas más utilizadas durante el asma aguda: hidrocortisona,

metilprednisolona y prednisona.
- Inicio de efecto: 6 a 12 horas y aceleran la resolución de la crisis.
- Deben ser utilizados durante 7 a 14 días (admin. x la mañana)
Dosis.
•Hidrocortisona, bolo inicial de 200mg. Luego, 100mg cada 6 a 8
horas. (EV)
•Metilprednisolona, 1 a 2 mg/kg. (EV)
Prednisona, desde 40 a 120 mg/día. (VO) y dosis de mantenimiento
10-15 mg/d.
Fcinética:
-vía oral fuera de las comidas
-alta unión a proteínas
-metabolismo hepático (P450)
-vida media: 10 hr zafirlukast
3-6 hr montelukast.
-no utilizar en insuf. hepática. Rinitis alérgica
Asma por ejercicio
Efectos adversos:
-En general bien toleradas x
acción local anti-inflamación.
-Cefaleas, somnolencia,
intolerancia gástrica, elevación
de enzimas hepáticas. Churg-
Strauss (raro).
Interacción:
Zafirlukast aumenta niveles de
ACO (monitorear RIN)
Selectiva y
Leve efecto broncodilatador; competitiva
reduce síntomas como la
tos; mejora función
pulmonar, reduce la
inflamación de la vía aérea y
exacerbaciones
 relajación
En musc. liso bronquial: AMPc vs PLC Bloqueo competitivo no selectivo A
contracción

(+) PLC
↑ IL-10
↓ NFkB
PDE4B (Roflumilast)
Efectos no broncodilatadores de la Teofilina
Bloqueo A1: cierre K+
+tiotropio: en mayores de 18 años con historia de exacerbaciones (evidencia B)
Fármacos anticolinérgicos
 Tiotropio
-Epitelio: moco
-Musc. Liso: contracción

Tiotropio: NO en monoterapia. NO en crisis.

Efectos adversos: poco absorción x inhalación. Leves (xerostomía, glaucoma, sabor amargo)
 TRATAMIENTO DEL ASMA: ANTICOLINÉRGICOS

Dosis.
•Nebulizaciones. 0,5mg (5 gotas) en 3ml de solución fisiológica
cada 4 a 6 horas.

•Puff. 4 a 6 inhalaciones consecutivas (cada inhalación contiene

20mg). Continua luego con 4 puff cada 4 a 6 horas.
Limitado a pacientes con altas concentraciones de IgE. Indicado en pacientes con asma
alérgica grave que no se controlan con corticoides inhalados.
Vía de administración: s.c. (75-375 mg). Cada 2 o 4 semanas. Metabolismo hepático.
Efectos adversos: cefalea, dolor e inflamación en el sitio de inyección. Alergias (0,1%).
Mejoría de la función pulmonar
 DROGAS QUE PRODUCEN BRONCOCONSTRICCION
COMO EFECTO ADVERSO
Muchos fármacos pueden producir broncoconstricción como efecto adverso (fatal en
asmáticos). La mayoría de las drogas x reacción alérgica, pero hay 3 casos especiales:

-Opiáceos: efecto directo broncoconstrictor. Morfina: libera histamina.

-Expectorantes y mucolíticos: posibilidad de broncoconstricción. No utilizar en asma.

-Antiinflamatorios no esteroides: Asma por fármacos. Se habla de asma sensible a

aspirina. Uso de AINEs contraindicado. Mecanismo: aumento de LT (vía de la
lipooxigenasa) al inhibirse la actividad de ciclooxigenasa.

- Bloqueantes b adrenérgicos: TODOS los bloqueantes b, aún los selectivos B1

pueden inducir broncoconstricción en pacientes asmáticos, por lo que el asma bronquial
es una contraindicación para estos fármacos.
 MUCOLÍTICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSÍGENOS

Mucolíticos y expectorantes

- Facilitan la movilización y expulsión de las secreciones bronquiales.

-Efecto símil-kinesioterapia o inhalando vapor de agua (de

preferencia: costo/seguridad).
 MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES

Mucolíticos
-Fuidifican las secreciones bronquiales sin aumentar su volumen.
-N-acetilcisteína es un potente y eficaz mucolítico (vía inhalatoria u
oral). Reduce puentes disulfuro: fragmenta cadenas de mucina
-Por vía intravenosa, de elección para la intoxicación
aguda por paracetamol .
-Olor a “huevo podrido”: nauseas y vomitos en ciertos pacientes.
-Otros efectos adversos: acúfenos, urticaria, cefalea
-Bromhexina es activa por vía sistémica y es a la vez mucolítica y
expectorante. Ambroxol (metabolito más potente). Eficacia dudosa
por efectos inconsistentes in vivo.
Despolimerización de sialomucinas (reduce viscosidad). Altas dosis:
hipersecreción bronquial.
-Guayacolato de glicerilo (guaifenesina). Vía oral: aparece en la
secreción bronquial (reduce la mucosidad del esputo)
 MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES

Expectorantes

-Expectorantes directos (p. Ej: eucalipto, guayacol): Adminitración vía

sistémica: alcanza bronquios aumento de volumen de
secreciones y disminución de la viscosidad.

- Expectorantes reflejos (p. Ej: cloruro de amonio): Irritan la mucosa

gástrica, provocan por reflejo un aumento del volumen de las
secreciones bronquiales. Dosis mayores: emetizantes.
 TOS

Es un acto reflejo, que también puede ser

provocado voluntariamente; provoca la salida
de aire a gran velocidad y presión, arrastrando
el exceso de moco, o cualquier materia extraña
o partícula depositada en los bronquios o
tráquea, manteniendo así las vías aéreas de los
pulmones libres
 TOS
El mecanismo de la tos está regulado por un centro nervioso
específico, situado en el bulbo raquídeo y se desarrolla en
tres fases, que se suceden rápidamente:
1. Inspiración o carga: se efectúa una inspiración
profunda y se cierra la glotis.
2. Compresión: se contraen los músculos respiratorios
(encargados de expulsar el aire durante la respiración),
manteniéndose la glotis cerrada; de este modo, se aumenta
la presión del aire contenido en los pulmones.
3. Expulsión: la glotis se abre bruscamente, produciendo
un sonido característico por la expulsión a gran velocidad de
aire, que arrastra al exterior el contenido de las vías
respiratorias (secreciones de la mucosa bronquial, sangre,
humo, polvo, cuerpos extraños inhalados…).
 TOS

 La finalidad de la tos: despejar las vías respiratorias.

 Pero también es un síntoma: tanto de enfermedades
relacionadas con el aparato respiratorio (faringitis,
laringitis, bronquitis, resfriados, gripe, procesos
alérgicos, neumonía, tuberculosis, tumores
broncopulmonares) como de procesos patológicos no
respiratorios (enfermedades cardíacas y tumores
esofágicos, entre otros).
 Representa uno de los motivos más frecuentes de
consulta en ambos sexos.
 TOS
Clasificación
Según sus características:
 Tos ferina o quintosa: Bordetella Pertussis
 Tos ronca o perruna: laringitis
 Tos bitonal: parálisis de una cuerda por compromiso tumoral
 Tos emetizante
 Tos psicógena
Presencia de secreción:
 Tos húmeda: productiva o no productiva (proceso inflamatorio o infeccioso)
 Tos seca: por irritación (laringe hasta la pleura)
Según su intensidad:
 Leve
 Intensa
Según el tiempo:
 Aguda
 Crónica: superior a 1 mes (tabaquismo, GPN, Asma, RGE, postinfecciosa)
 TOS
Tratamiento

 Ingesta de líquido
 Nebulizaciones: producen alivio en muchos tipos de tos
y no tienen ningún efecto contraproducente.
 Evitar el ambiente seco o de aire caliente de la
calefacción, manteniendo un cierto grado de humedad en
el ambiente (uso de vaporizadores).
 La aplicación de compresas calientes en la parte alta del
tórax, junto a la base del cuello, ejerce un efecto sedante
de la tos.
 Tratamiento de la causa: descongestivos,
antihistamínicos, corticoides (Asma, GPN), antiácidos y
procinéticos (RGE).
 TOS

ANTITUSÍGENOS: drogas que deprimen el reflejo de la tos

Tratamiento farmacológico sintomático: En tos seca irritativa

Algunos preparados debilitan el reflejo de la tos (codeína), mientras
que otros contribuyen a que la secreción sea más fluida, facilitando
así la expectoración (mucolíticos).
 Antitusígenos con acción central: Codeína, dextrometorfano
Difenhidramina, noscapina

 Acción sobre la rama aferente del reflejo: lidocaína

 Acción sobre la rama eferente del reflejo: bromuro de ipatropio
 Ojo con las asociaciones fijas
sin fundamento farmacológico!
Muchas gracias por su atención