La aplicación de los anticuerpos
en la respuesta inmune y su
relevancia en la investigación
Dra. en C. Diana Emilia Martínez Fernández
Anticuerpo
• Son parte de la inmunidad humoral
• Debido a que fueron descubiertos como
moléculas séricas que proporcionaban
protección contra la toxina diftérica se les
conoció inicialmente como antitoxinas
• No solo se unen a toxinas, posteriormente se
les nombro como anticuerpos
• Fueron los primeros elementos de la
inmunidad adaptativa en ser descubiertos
• Solo son sintetizados por las células B
• Podemos encontrarlos de dos maneras:
Anticuerpo • Unidos a la membrana de la célula B donde actúan
como receptores de antígeno
• Anticuerpos secretados por las células plasmáticas cuya
función es la neutralización de los antígenos
Anticuerpo
• Electroforesis
• Las proteínas pueden separarse en un campo eléctrico de
acuerdo a su peso y carga eléctrica
• Pueden clasificarse entonces como albuminas y globulinas
Estructura del
anticuerpo • Los anticuerpos pertenecen a la clasificación globulinas
• Específicamente al tercer grupo mas rápido gamma
• Ig inmunoglobulina
Inmunoglobulina y anticuerpo se refieren al mismo termino
•
Estructura del
anticuerpo
• Todas las moléculas de anticuerpo
comparten las mismas características
estructurales básicas pero muestran una
variabilidad acentuada en las regiones
que se unen a los antígenos
• Estructura simétrica compuesta de dos
cadenas ligeras idénticas y dos cadenas
pesadas idénticas
Dominio de
Ig
• Serie de unidades
globulares repetidas a lo
largo de las cadenas
pesadas y ligeras
• Cada una de 110
aminoácidos, las
secuencias de aminoácidos
presentes serán las
responsables de la afinidad
de los anticuerpos
Las cadenas pesada y ligeras constan de :
• regiones amino terminales variables
(V) que participan en el
reconocimiento del antígeno
• regiones carboxilo terminales
constantes (C)
• Las regiones C de las cadenas pesadas
median las funciones efectoras
Las cadenas disulfuro se unen por enlaces covalentes,
específicamente enlaces disulfuro
• La región V de una cadena pesada y la región V
adyacente de una cadena ligera forman la zona de
unión al antígeno
• Cada molécula de anticuerpo tiene al menos dos
zonas de unión al antígeno
• Las regiones C de las cadenas pesadas participan
en las funciones efectoras ya que pueden unirse a
otras proteínas del sistema inmune
Generación de la
diversidad de
receptores
1. Región variable de la cadena pesada
Generación de la
diversidad de
receptores
2. Región variable de la cadena ligera
Región constante de la cadena pesada
Los cambios en la región constante de la cadena pesada, ejerce
cambios en las funciones efectoras de los anticuerpos.
Diferenciación
de los linfocitos
B
T-independiente T-dependiente Cambio de isotipo
Activación de los linfocitos
B
Cambio de isotipo
• Aunque todas las moléculas de anticuerpos secretadas por una clona
de linfocitos B tendrán un idiotipo idéntico, se induce a la célula B a
formar nuevas clases (isotipos)de inmunoglobulina en respuesta a las
instrucciones dirigidas por citocinas de las células T.
IgM
IgM; respuesta inmune humoral primaria
• Estructura pentamérica (5 de los monómeros
unidos en una unidad)
• Tiene 5 veces la capacidad de unirse epítopos
antigénicos.
IgG; anticuerpo preponderante
Cambio de isotipo a IgG, se produce en
respuesta a IFNƴ producido por células Th1
Existen 4 subclases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgG: puede atravesar la placenta, por lo que
proporciona inmunidad fetal durante la
gestación
IgA; inmunidad de mucosas
Cualquier patógeno que infecte la mucosa inducirá la
producción de IgA por la secreción de TGF-β por las células
infectadas y, en menor medida, IL-5.
Existen 2 subclases: IgA1 e IgA2
IgA: inhibe la unión de patógenos o sus toxinas
a las mucosas, funciona como opsonina y ADCC
IgE; inmunidad frente a parásitos
Se une directamente a los receptores Fcε presentes en mastocitos, eosinófilos y basófilos, y
participa en la provocación de respuestas inmunitarias protectoras contra parásitos y
alérgenos
Función efectora
Activación
del
complemento
Opsonización
Citotoxicidad mediada por anticuerpos
Relevancia de los anticuerpos en
investigación
Anticuerpos
monoclonales
vs
policlonales
Producción de anticuerpos en el laboratorio
Inmunodiagnóstico
Determinación
de grupos
sanguíneos
Enzyme-linked Immunosorbent Assay
(ELISA)
Detección de antígenos en suero, plasma, saliva, lagrimas, leche etc.
Fluorescence
Activated Cell
Sorting
(FACS)
Inmunización
Inmunoterapia
Bloquear
Marcar
Destruir
Bevacizumab