Atrapamiento de yodo

El yodo de la alimentación (yoduro I – o yodato IO 3 − ) es absorbido y luego distribuido en el

líquido extracelular. En EE. UU., la ingesta diaria de yodo excede de forma sistemática las
necesidades diarias recomendadas (150 μg) debido al uso generalizado de sal yodada y conservantes
de yodato en productos horneados. El transporte activo del yodo circulante hacia el tirocito se ve
facilitado por un cotransportador unidireccional de yoduro sódico que se encuentra en su membrana
basolateral. Una vez que el yoduro se ha desplazado a la membrana apical, en su salida actúan como
mediadores tres canales apicales de yoduro. Se han identificado la pendrina, la anoctamina 1 y el
canal de cloruro 5 como posibles transportadores de yoduro implicados en la salida del yodo. En la
superficie apical del tirocito se halla un sistema de generación de H 2 O 2 mediante el que la enzima
oxidasa dual 2 produce el peróxido de hidrógeno. Las moléculas de la enzima peroxidasa tiroidea,
también presentes en la superficie apical del tirocito, son activadas por el H 2 O 2 . Luego, la
peroxidasa tiroidea oxidada puede a su vez oxidar el yoduro. El ion reactivo yodonio resultante se
une de forma covalente a residuos de tirosilo en la tiroglobulina, donde genera residuos de
monoyodotirosina y diyodotirosina a través de la organificación. La peroxidasa tiroidea también
cataliza la formación de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) mediante el acoplamiento de residuos
de monoyodotirosina y diyodotirosina.
A continuación, la tiroglobulina es sometida a un proceso de pinocitosis en la membrana apical y,
tras la proteólisis de la tiroglobulina, son segregadas la T 4 y la T 3 . La proteólisis de la
tiroglobulina también libera monoyodotirosina y diyodotirosina, y estos compuestos son sometidos
a una desyodación para que el yoduro pueda ser reciclado. En la liberación de T 4 y T 3 desde la
membrana basolateral del tirocito actúan como mediadores transportadores de hormona tiroidea,
como el transportador de monocarboxilato 8 ( e-fig. 213-1 ). Normalmente, son liberados a la
circulación alrededor de 100 μg de T 4 y 5 μg de T 3 al día. La propia tiroglobulina también puede
ser medida en la circulación. Cantidades farmacológicas de yodo inhiben la captura y la
organificación del yoduro, así como la liberación de las hormonas tiroideas. La liberación de la
hormona tiroidea también puede ser bloqueada por el litio.

E-figura 213-1
Representación de la maquinaria sintética de las células foliculares.
DIT, diyodotirosina; H 2 O 2 , peróxido de hidrógeno; I − , yodo; MCT8, transportador de
monocarboxilato 8; MIT, monoyodotirosina; NIS, cotransportador unidireccional de yoduro sódico;
OATP1, polipéptido transportador de aniones orgánicos 1; T 3 , triyodotironina; T 4 , tiroxina.
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Oxidación y organificación del yodo, es un proceso conocido como atrapamiento del Yodo que se
realiza a través de una proteína de membrana que es un co-transportador de Yodo –Sodio
denominado NIS. Este se ubica en la región basolateral de la célula folicular tiroidea. El NIS
cataliza el transporte conjunto de Yodo-Sodio, hacia el interior de la celula, (es el sistema
responsable de la captación de yoduro y está en íntimo contacto con los capilares sanguíneos).
Además el NIS tiene la capacidad de captar otras moléculas como pertecnetato y perclorato. Es
regulado por la TSH en la célula tiroidea.
El NIS no es exclusivo de la glándula tiroides también se lo puede encontrar en: glándulas salivales
y mamaria, epitelio intestinal, mucosa gástrica, epitelio intestinal, placenta , riñon y plexo coroideo.
El Yoduro que ingresa a la tiroides permanece libre en un breve lapso ya que rapidamente es
metabolizado mediante su organificación. Se entiende como organificación a la incorporación de
yoduro a la matriz orgánica de la molécula de TG.
Una vez que el NIS capta Iodo el paso siguiente es el pasaje de este mineral hacia la luz folicular.
Esto se realiza a través de un transporte apical de yoduro desde el citoplasma celular al lumen
folicular, puede ser por transporte pasivo o por difusión facilitado por un transportador denominado
Pendrina.
La Pendrina es una glicoproteína codifica por un gen localizado en el cromosoma 7. El dèficit de
Pendrina puede generar el sindrome de Pendred que es un sindrome congénito , caracterizado por:
Sordera Neurosensorial, bocio y alteración en la biosíntesis y organificación de las hormonas
tiroideas.
* Síntesis de TG, la cual es una glicoproteína producida en forma exclusiva por la glándula
tiroides.Se encuentra en el lumen folicular. El gen que codifica la TG se localiza en el cromosoma
8. Es un dimero compuesta por 2 subunidades. Su función principal es el de aportar su esqueleto
polipeptídico con lo cual se logra la yodación y el acoplamiento de los residuos yodotirosina. Esto
trae como consecuencia el almacenamiento de las hormonas preformadas. Su síntesis comienza en
el Retículo Endoplasmico, luego es empaquetada en vesículas en el aparato de Golgi y se dirige a la
membrana apical con destino al lumen folicular, donde se encuentra el coloide.
* Formación de tironinas (sustancias metabolitamente inactivas) monoyodotirosina (MIT) y
diyodotirosina (DIT) en uno o más dominios de la molécula de TG, esto es
denominado Acoplamiento.
El acoplamiento es la unión de 2 residuos (sin capacidad hormonal ) para formar yodotironinas
activas es un proceso que esta catalizado por la Tiroperoxidasas, siendo un paso preliminar a la
formación de las Hormonas Tiroideas y consiste en la organificación del yoduro mediante la unión
del yodo y un residuo tirosina de la molécula de TG.La producción de peróxido de Hidrógeno,
(agente altamente oxidante), cuya síntesis se produce próxima al sitio de oxidación, constituye un
paso esencial para los procesos de oxidación y organificación del yoduro y acoplamiento de
yodotirosinas.
Los procesos de organificación y acoplamiento pueden ser inhibidos por drogas antitiroideas
(Propiltiouracilo (PTU), Metilmercaptoimidazol (MMI).

Transporte de hormonas a la circulación

La síntesis de hormonas tiroideas es un proceso complejo y con múltiples pasos que tiene lugar en
los folículos tiroideos. El proceso es dependiente de la presencia de yodo y se resume así:
 • 
Las células foliculares transportan activamente el anión yoduro a través de la membrana celular, del
torrente sanguíneo al citoplasma, mediante la proteína de membrana cotransportadora de Na/I. La
concentración de yodo dentro de las células foliculares es muchas veces mayor que en la circulación
sistémica debido a este transporte activo.
 • 
A continuación el yoduro se desplaza hasta el borde de la célula folicular en contacto con el coloide
almacenado y los aniones se oxidan dando lugar a la molécula neutra I 2 . Esta forma de yodo puede
atravesar la membrana celular hasta el coloide.
 • 
El coloide almacena Tg, que contiene numerosos residuos de tirosina. El coloide también contiene
la enzima peroxidasa tiroidea (TPO), que cataliza el siguiente paso importante en la síntesis de la
hormona tiroidea, que es la yodación de residuos de tirosina de la Tg. Cuando un residuo de tirosina
es yodado por una sola molécula de yodo se forma una molécula de monoyodotirosina y cuando es
yodado por dos moléculas de yodo se forma una diyodotirosina (DYT).
 • 
Las moléculas de DYT y monoyodotirosina se unen mediante enlaces covalentes y dan lugar a las
formas activas de hormona tiroidea: tetrayodotironina o tiroxina (T 4 ), formada por dos DYT y que
lleva cuatro moléculas de yodo; y triyodotironina (T 3 ), formada por un DYT y monoyodotirosina,
y que lleva tres moléculas de yodo. Cuando son estimuladas por la hormona estimulante del tiroides
(TSH), las células foliculares transportan las hormonas tiroideas activadas desde el coloide hasta el
torrente circulatorio 
Una vez en el torrente circulatorio, más del 99% de las hormonas tiroideas circulantes se unen a
proteínas transportadoras como la albúmina y las globulinas transportadoras de T 4 ; menos del 1%
circula en forma libre. Esto permite un control relativamente estricto de la difusión de la hormona
tiroidea en las células diana, ya que la hormona unida se liberará cuando disminuyan los niveles de
hormona libre circulante. Aunque normalmente la concentración de T 4 es mayor que la de T 3 ,
T 3 es la forma más potente y, de hecho, muchos órganos diana como el cerebro, el hígado, el
intestino, el músculo esquelético y la glándula tiroidea pueden convertir T 4 en T 3 mediante la
desyodasa, que elimina una de las moléculas de yodo.
El yodo juega un papel fundamental en la fisiología de la hormona tiroidea, por lo que es necesario
un suministro suficiente del mismo. Las necesidades diarias promedio de yodo de un ser humano
adulto son de 0,1 mg y proceden en su totalidad de la ingesta dietética. La glándula tiroidea es el
destino de la inmensa mayoría de las reservas de yodo del organismo. Alimentos como el pescado,
el marisco y las algas son ricos en yodo. Desde 1924, EE. UU. ha yodado la sal, con lo que ha
logrado eliminar la deficiencia de yodo en este país. Muchas regiones del mundo siguen en riesgo
de deficiencia de yodo a pesar de los esfuerzos mundiales para mejorar el acceso a la sal yodada; la
Organización Mundial de la Salud estima que en 54 países siguen existiendo deficiencia de yodo.