Apuntes Clase 4 Inflamación Parte 1 HIPA
Inflamación: Es una respuesta del tejido conectivo
vascularizado frente al daño de muerte celular (Ejp.
Necrosis). Consta de 2 que responden: El sistema
vascular y las células que llegan en respuesta al daño
(ya sea sistema inmune innato o adaptativo).
Arterias distributivas: Son musculares. Ejp. Arterias
renales, hepáticas, esplénicas. Son todas las que
salen de la aorta.
Secuencia de tamaño de vasos sanguíneos
Ventrículo izquierdo - Arterias – Arteriolas –
Capilares – Vénulas (Ahora empieza a crecer) –
Sistema de venas – ventrículo derecho
Microcirculación
Se compone de arteriola, vénula y capilar. Todos
tienen endotelios. El diámetro (lumen) de la
arteriola es igual a la vénula. El capilar es más
pequeño. En la arteriola y vénula los glóbulos
pueden viajar muchas células, pero en el capilar solo
1 a la vez.
Todo epitelio se une a una lámina basal (posee
colágeno 4, melanina), el cual es el mecanismo de
soporte e intercambio de sustancias. Las células
endoteliales están cerca de la membrana basal.
La arteriola puede tener endotelio, membrana basal
y varias capas musculares lisas.
El capilar y la vénula poseen endotelio y membrana
basal. En estos, existen células contráctiles que no
cubren todo el vaso sanguíneo (diferente que la
arteriola). Estas zonas son los pericitos.
Pericitos: Tiene la capacidad de convertirse en
células endoteliales en el proceso de regeneración y
cicatrización.
Inflamación
En un golpe, hay un aumento de volumen
(hinchazón).
1.- Hinchazón: Ocurre porque el plasma sale del
vaso sanguíneo a la MEC a través de capilares y
vénulas.
2.- Salida de células del sistema circulatorio al tejido
a través de la vénula.
Proceso de inflamación
La espina genera daño en un vaso sanguíneo,
provocando un sangramiento. Se activa la cascada
de la coagulación para detener el sangramiento.
Daño al vaso sanguíneo – Sangramiento – Ingreso de
microorganismos junto con la espina – respuesta de
células del tejido conectivo vascularizado (se libera
histamina y serotonina hacia las células endoteliales
por receptores) – Activación de la cascada de
señalización – Contracción la célula, formando
espacios entre las células endoteliales – Por estos
espacios, el plasma sale al MEC.
Salida del plasma al MEC (Esto es edema. 1° signo
clínico: tumor o hinchazón) – Acción de agentes
quimiotácticos – atracción de células inflamatorias
desde los vasos sanguíneos hasta el MEC (Ejp.
Leucocitos) – Los leucocitos fagocitan
microorganismos – Procesos de reparación y
regeneración.
Signos clínicos (cardinales) de la inflamación:
Rubor, calor, tumor, dolor, perdida funcional
Cuando uno sufre un traumatismo, uno siente dolor
– tumor (hinchazón) – calor – rubor (llegada de
sangre a la microcirculación – daño tisular – 4.- El tejido dañado se hincha (Edema).
enrojecimiento).
Cambios celulares (Resumen)
En el siglo 18 se reconoció a la inflamación como
1.- Marginación: Los neutrófilos se unen al
mecanismo de defensa y no enfermedad.
endotelio.
Cambios vasculares y celulares del proceso
2.- Emigración: Los neutrófilos activos emigran a la
inflamatorio (Resumen)
zona dañada.
Cambios vasculares (Resumen)
3.- Se forma la malla de fibrina.
1.- La zona dañada libera mediadores de inflamación
El plasma contiene fibrinógeno, el cual polimeriza en
(histamina y serotonina) que actúan en las células
fibrina – se une en la periferia de la zona dañada
endoteliales del vaso sanguíneo (por receptores de
(malla de fibrina)– Circunscripción de la zona
membrana).
dañada para que no se disemine. Luego, está la
2.- Tumefacción y retracción de células endoteliales, salida de leucocitos desde el vaso sanguíneo hacia la
provocando espacios y la salida del plasma al MEC. zona dañada.
Todo el contenido del plasma, sin importar el
Los agentes quimiotácticos forman una gradiente y
tamaño, sale al MEC.
poseen receptores de leucocitos, activando
3.- Aumento de la permeabilidad: Agua, sales y leucocitos para su función (fagocitación).
proteínas del plasma [fibrinógeno e Ig] llegan a la
zona dañada.
Cambios vasculares de la inflamación
1
.- Hay una dilatación vascular, provocando la llegada Cuando se llena y acumula sangre (es hiperemia: La
de más sangre en la circulación a través de zona dañada esta enrojecida y aumenta la T°), se
arteriolas, capilares y vénulas. Esto genera: disminuye el flujo sanguíneo. Los leucocitos pueden
tener forma redonda y rodan por sobre el endotelio,
2.- Aumento de la presión hidrostática vascular: El
o pueden estar aplastados y unidos firmemente a la
plasma, debido a que los mediadores de la
célula endotelial, abandonando la circulación e ir a
inflamación formaron espacios y la contracción de
la zona dañada gracias a los factores quimiotácticos.
las células endoteliales del vaso sanguíneo,
solamente puede salir, a través de capilares y Origen del edema
vénulas, hacia la MEC.
El edema se produce porque el plasma sale a través
3.- Emigración de neutrófilos. de las vénulas y capilares. A mayor cercanía el
capilar con la vénula, mayor edema.
En condiciones normales, en el vaso sanguíneo el
plasma viaja en la periferia y los glóbulos rojos y El aumento de la permeabilidad venular ocurre en
blancos al medio. No hay choque con las paredes del sitios definidos.
endotelio.
Mediadores del proceso inflamatorio
En una inflamación, hay vasodilatación, por tanto,
Se producen por las células y el hígado.
hay mayor sangre. Los leucocitos se van a la periferia
en respuesta a los factores proinflamatorios • En gránulos secretorios (Células): Histamina (En
(Marginación leucocitaria: 1° signo de activación basófilos y plaquetas), serotonina (En plaquetas),
leucocitaria).
 enzimas lisosomales (En neutrófilos y
macrófagos).
• Sintetizados por las células durante el proceso
inflamatorio (Células): Prostaglandinas (En
leucocitos, plaquetas), leucotrienos (En
leucocitos), óxido nítrico (En macrófagos),
citoquinas (En linfocitos, macrófagos), factores
activadores de plaquetas (En leucocitos).
• Mediadores de circulación del plasma de manera
inactiva (En el hígado): Posee mediadores de:
1.- La activación del complemento: Factores de la
cascada de la coagulación.
2.- La activación del factor XII (Factor Hageman):
Sistema de cininas (bradicininas) y sistema de
coagulación y fibrinolisis.
Células cebadas
Durante la inflamación aguda, las células cebadas se
degranulan liberando mediadores inflamatorios
como histamina y serotonina que aumentan la
permeabilidad de vénulas y en capilares
(provocando edema).
Prostaglandinas (PG) y Leucotrienos (LT)
Los fosfolípidos de la MP con fosfolipasas forman
acido araquidónico (Corticoides inhiben las
fosfolipasas). El ácido araquidónico puede:
1.- Formar leucotrienos a través de la 5
lipooxigenasa.
• Leucotrieno B4: Quimiotaxis.
• Leucotrieno C4, D4 y E4: Provocan
vasoconstricción y mayor permeabilidad.
2.- Formar prostaglandinas a través de la
ciclooxigenasa (aspirina e indometacina inhiben
irreversiblemente la ciclooxigenasa).
• Prostaciclina (PGl2): Provoca vasodilatación,
inhibe la agregación de plaquetas.
• Tromboxano A2 (TXA2): Provoca
vasoconstricción, aumenta la agregación de
plaquetas.
• PGD2, PGE2 y PGF2 alfa: Provocan
vasodilatación y aumenta el edema. Pueden
actuar sinérgicamente con otros mediadores.
 Cininas
Reproducen los signos cardinales de la inflamación.
Provienen de cininógenos (secuencia de 9 o 10
aminoácidos).
Cininógeno: Están presente en el plasma y en el
edema.
Calicreínas: Cortan el cininógeno. Son
biomarcadores tumorales
Calicreína 3 (Antígeno prostático especifico): Es el
único biomarcador tumoral para el cáncer de
próstata que varía con la edad. Puede aumentar su
Cambios celulares de la inflamación
Neutrófilos
Es el leucocito más numeroso del sistema inmune.
Es la primera célula que sale de la microcirculación
a través de la vénula. Se producen y almacenan en
la medula ósea por aprox. 12 días). Luego, están en
la sangre por aprox. 10 horas o en tejidos
(fagocitosis y apoptosis). Posee una alta
autorrenovación. Se eliminan a través de apoptosis,
debido a que no genera inflamación.
Si el neutrófilo muere por necrosis, el proceso
inflamatorio se repite constantemente.
Las condiciones de la zona inflamada son aptas para
el neutrófilo, y estos son:
1.- Mayor T° (Calor, fiebre).
2.- Acidez del medio (debido a muerte celular o
necrosis).
En un proceso inflamatorio, existen 10 mil o 100 mil
células por mm3 (Se aumentan principalmente
células blancas).
En un hemograma con inflamación, puede haber:
• Desviación izquierda: El aumento de células
blancas se debe a más leucocitos
polimorfonucleares. El proceso inflamatorio se
genera por bacterias o parásitos.
cantidad debido a una inflamación. Otros
marcadores solo siguen el desarrollo de la neoplasia
luego de la extracción del tumor.
Signos clínicos de la inflamación
• Rubor (enrojecimiento): Genera vasodilatación.
• Calor: Genera vasodilatación y aumento del flujo
sanguíneo.
• Tumor (hinchazón): Provoca edema.
• Dolor: Provoca presión del edema y mediadores
de la inflamación.
• Pérdida funcional (Virchow).
• Desviación derecha: El aumento de células
blancas se debe a más linfocitos y monocitos. La
inflamación se genera por un virus.
Migración de leucocitos desde la sangre hacia el
tejido
Los neutrófilos y monocitos se unen a la célula
endotelial a través de proteínas específicas.
Los leucocitos ruedan sobre la vénula y se unen a
proteínas de la superficie que tienen las células
endoteliales. Luego, por la acción de los mediadores
de la inflamación, las células endoteliales expresan
proteínas específicas, los cuales se unen a integrinas
especificas que tiene el leucocito en la membrana
celular. Esta unión es por afinidad, logrando que se
activen las integrinas y adhiriendo el leucocito en las
células endoteliales.
Selectinas: Proteínas que se expresan en la MP de
las células endoteliales. Permiten el rodamiento de
los leucocitos.
Proteínas de adhesión intercelular (se unen a la
integrina): ICAM-1, PECAM-1, VCAM-1. Por la acción
de citoquinas (que regulan el proceso inflamatorio)
se expresan las proteínas que se unen a integrinas.
Estas proteínas se pueden expresar antes que salga
del vaso sanguíneo (permite unión) o una vez que
salió del vaso sanguíneo (permite la fagocitación).
Cuando comienza la inflamación, se expresan estas
proteínas.
ICAM-1 y PECAM-1: Son proteínas que se unen a
integrinas. Son específicas para neutrófilos,
logrando su migración. Los neutrófilos migran al
principio de la inflamación. ICAM-1 se expresa en
filopodios (microvellosidades) de células
endoteliales. La activación de 1 integrina genera la
atracción de proteínas de adhesión celular para
atrapar el leucocito.
Luego, el leucocito a través de enzimas rompe la
membrana apical de la célula endotelial, introduce
su seudópodo y por el túnel sale hacia la MEC. El
túnel formado impide que el citoplasma de la célula
endotelial no se elimine. Este mecanismo de
migración se usa para neutrófilos, monocitos,
linfocitos, eosinófilos y células tumorales (desde el
tejido al vaso sanguíneo).
VCAM-1: Se reconoce por los monocitos, logrando
su migración. No se expresa mucho en un tejido sin
inflamación. Los monocitos migran en una etapa
tardía de la inflamación.
Movimiento de leucocitos
El movimiento de los leucocitos es propio, no por los
espacios que se formaron por edema. Este
movimiento puede ser atravesando la célula
endotelial a través del citoplasma (migración
transcelular) o entre 2 células endoteliales
(migración paracelular).
Por tanto, el leucocito posee 3 etapas: marginación,
adhesión y migración (o diapédesis).
Diapédesis leucocitaria
Es el movimiento desde la circulación hacia el tejido.
Los neutrófilos también atraviesan la pared venular
a través del mecanismo conocido como migración
transendotelial.
 Métodos para estudiar la migración de leucocitos
Método de Boyden: Los agentes quimiotácticos
generan que los leucocitos queden en la parte
inferior de la membrana a través de orificios de la
membrana. Luego se limpia y tiñen las células
migrantes. Los leucocitos poseen forma de
triángulo, donde una punta es su urópodo.
Método bajo agarosa: En este, los leucocitos migran
3 mm (3000 micras) en 2 horas. Todos los leucocitos
viajan en una misma dirección. La distancia entre Quimiotaxis
cada orificio es 3 mm. Es el movimiento dirigido respecto a una gradiente
de concentración.
Datos extras
Los epitelios son todos avasculares (no tienen vasos Tejido conectivo: Tiene mediadores como
sanguíneos). En esta zona no puede ocurrir un blastocitos.
proceso inflamatorio, porque se necesita tejido
Con histamina y tinta china, se tiñe en las vénulas
conectivo vascularizado.
(más) y capilares (menos), no las arteriolas¬.
Epidermis: Es avascular.
PG = Prostaglandina.
La inflamación puede ocurrir en la dermis
Urópodo: Es la cola de la célula.
superficial, profunda o hipodermis.
Macrófagos: Tiene afinidad al pH fisiológico, por
Diámetro de glóbulos rojos: 6 a 7 micro.
esto, llegan después de los neutrófilos en la
Diámetro de glóbulos: 10 micro. inflamación.
Leucocitos: Su tamaño es 10 micras.