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Reillyy otros.Plast Aesthet Res2021;8:2

Plástico y
DOI:10.20517/2347-9264.2020.153
Investigación Estética
Revisar Acceso abierto
El colágeno de la piel a lo largo de las etapas de la vida: importancia para la

salud y la belleza de la piel
David M Reilly1, Jennifer Lozano2
1Investigación y clínica, Minerva Research Labs, Londres W1S 1DN, Reino Unido.
2NPD y regulatorio, Minerva Research Labs, Londres W1S 1DN, Reino Unido.
Correspondencia a: Dr. David M. Reilly, Investigación y Clínica, Minerva Research Labs, 106 New Bond Street, Mayfair, Londres W1S 1DN, Reino
Unido. Correo electrónico: davidr@minervalabs.com
Cómo citar este artículo: Reilly DM, Lozano J. Colágeno cutáneo a lo largo de las etapas de la vida: importancia para la salud y belleza de la piel.Plast
Aesthet Res2021;8:2. http://dx.doi.org/10.20517/2347-9264.2020.153
Recibió: 20 de julio de 2020Primera decisión: 2 de octubre de 2020Revisado: 15 de octubre de 2020Aceptado: 9 dic 2020Publicado: 8 ene 2021
Editores Académicos: Salvador González, Raúl González-GarcíaEditor de copia: Mónica WangRedactor de Producción: Jingyu
Abstracto
Los suplementos a base de colágeno se han convertido en una pieza clave en el manejo del proceso de envejecimiento, con capacidad
comprobada para reparar el daño de la piel, otorgando una apariencia joven y saludable buscada en la búsqueda de la belleza. El
colágeno es una proteína esencial del andamio que aporta suavidad y elasticidad a la piel, pero su producción disminuye con la edad.
Encontrar formas de abordar este problema ahora se promueve fuertemente como una forma efectiva de transformar la piel y el cabello,
reparando el deterioro relacionado con la edad. Un número creciente de estudios científicos muestran evidencia emocionante de que es
posible rejuvenecer la piel envejecida o dañada, mejorar la función de las articulaciones desgastadas y apoyar el bienestar y la vitalidad
personal. En tiempos recientes, La investigación sobre los mecanismos que afectan la producción de colágeno en la piel y la organización
ideal en fibras funcionales que le dan a la piel su elasticidad y firmeza características ha proporcionado nuevos conocimientos sobre cómo
este andamio biológico puede soportar células, tejidos y órganos. Los factores que influyen en la producción de colágeno a lo largo de la
vida (p. ej., pubertad, embarazo, menopausia, andropausia), factores intrínsecos (p. ej., genética, edad, etnia) y factores extrínsecos (p. ej.,
radiación ultravioleta, contaminación, tabaquismo) y el potencial de Las nuevas tecnologías, ingredientes y dispositivos para restaurar el
colágeno y los componentes de la matriz a su estado óptimo están mejorando la capacidad de ofrecer estrategias antienvejecimiento con
resultados sin precedentes. Este documento revisará la producción, la estructura y la función del colágeno de la piel a lo largo de las
etapas de la vida,
Palabras clave: Colágeno, salud, belleza, envejecimiento, piel
© El(los) autor(es) 2021.Acceso abiertoEste artículo tiene una licencia internacional Creative Commons
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INTRODUCCIÓN
Síntesis y estructura del colágeno en la piel.
Síntesis de colágeno por fibroblastos
El colágeno proporciona la matriz/colchón de soporte que sustenta una piel saludable y es un factor determinante clave para la
preservación de la firmeza y elasticidad de la piel.[1,2]. El tipo I es el principal colágeno que se encuentra en la piel y representa
entre el 80 % y el 90 % del colágeno de la piel. Es producido por células llamadas fibroblastos, que son un tipo de células
mesenquimales, que se encuentran predominantemente en la dermis.[3]. Los fibroblastos también producen proteína elastina
que le da a la piel la flexibilidad para estirarse al facilitar una deformabilidad de largo alcance, seguida de un retroceso para
permitir que los tejidos vuelvan a su conformación original.[4,5]. Esta es una función crítica para mantener la elasticidad y la
resiliencia de la piel. [Figura 1]. Otro producto de la función metabólica de los fibroblastos es la producción de
glicosaminoglicanos (GAG), que son heteropolisacáridos largos no ramificados como los hialuronatos y el dermatán sulfato (el
GAG más abundante en la piel). La combinación única de alta viscosidad, alta higroscopicidad y baja compresibilidad son clave
para sus muchas funciones, incluido el mantenimiento del contenido de humedad esencial de la piel.[6].
Los fibroblastos son sensibles a la tensión física de la matriz extracelular (ECM) en la que están incrustados, y a los
estímulos bioquímicos y las vías de señalización, los cuales pueden inducir la activación y proliferación de fibroblastos.[7].
Los ligandos difusibles de pequeño peso molecular pueden unirse a los receptores situados en la membrana extracelular
de los fibroblastos induciendo su activación. La tensión física en la MEC puede provocar directamente la activación de los
mecanorreceptores y las fibrillas de anclaje de la estructura del citoesqueleto inherente e iniciar las vías de señalización
involucradas en la comunicación entre la célula y la MEC.[8]. La activación de los fibroblastos da como resultado un
aumento en la producción de colágeno, elastina y GAG asociados.[9].
Muchas estrategias antienvejecimiento tienen como objetivo influir en la producción de componentes de ECM por parte de los
fibroblastos. Una amplia gama de ligandos puede influir en la proliferación y activación de fibroblastos, incluidos péptidos
bioactivos, antioxidantes, retinoides, vitaminas,ω6- yωÁcidos grasos 3, factores de crecimiento, hidroxiácidos y una asombrosa
variedad de extractos botánicos[10-12]. Un tema común para la mayoría de estos ingredientes es que pueden influir, ya sea directa
o indirectamente, en la producción de componentes de colágeno y ECM.
Desde la edad adulta temprana, los fibroblastos se vuelven menos activos y la producción de colágeno disminuye entre
un 1,0 % y un 1,5 % al año[13,14]. Esto también puede verse agravado por ciertas elecciones de estilo de vida como fumar y
factores externos como la exposición al sol.[15]. La exposición continua a la luz solar y la contaminación y la reducción de
la eficiencia en la eliminación de los radicales libres químicos se suman al daño. Muchos estudios han demostrado que si
se ingieren péptidos de colágeno (y otros compuestos activos), viajarán por todo el cuerpo, incluso a los sitios donde
están presentes los fibroblastos. Esto estimula los fibroblastos para que produzcan más colágeno, elastina y ácido
hialurónico, rejuveneciendo así la piel y otros tejidos. Este mecanismo es clave para la producción exitosa de colágeno
reportada en estudios clínicos luego del uso de suplementos a largo plazo y la consecuente mejora reportada en la
elasticidad e hidratación de la piel.
Un recientein vitroestudio de edgaret al.[dieciséis]ha demostrado que los péptidos de colágeno

hidrolizado aumentan significativamente la síntesis de colágeno y elastina por parte de los
fibroblastos al tiempo que inhiben significativamente la liberación de dos colagenasas, a saber, la
metaloproteinasa-1 (MMP-1) y la MMP-3. La investigación investigó principalmente las interacciones
entre los péptidos de colágeno y otros constituyentes (incluidos los GAG y los antioxidantes)
presentes en el nutracéutico a base de colágeno hidrolizado, Gold Collagen® Forte, sobre la función
normal de los fibroblastos dérmicos primarios. Los efectos de la adición de péptidos de colágeno,
solos o en combinación con otros constituyentes bioactivos y antioxidantes, se probaron y
compararon con el efecto de los medios solos. El aumento en la síntesis de colágeno y elastina estuvo
acompañado por una disminución en la actividad de las enzimas MMP.[17,18]. El
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Figura 1.La producción de fibras de colágeno en la dermis. El fibroblasto secreta la fibra de procolágeno en la matriz extracelular, donde forman
haces de colágeno más grandes. La elastina también se secreta y ensambla en la estructura macromolecular basada en colágeno. (Con permiso de
MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
Los datos proporcionaron una justificación científica basada en células para los efectos positivos de los suplementos nutracéuticos a base
de colágeno en las propiedades de la piel, lo que sugiere que la formación mejorada de MEC derivada de fibroblastos dérmicos estables
puede seguir a su consumo oral.
Formación y caracterización de fibrillas de colágeno.

Hay alrededor de 28 formas diferentes de colágeno expresadas en el cuerpo, de las cuales Shoulders ha revisado en
detalle la biología molecular, la bioquímica y los componentes estructurales y arquitectónicos de la ECM.et al.[2,19]
y en resumen conciso por Kadleret al.[20]. La familia de proteínas incluye tanto proteínas formadoras de fibrillas como no
formadoras de fibrillas, sin embargo, los principales colágenos involucrados en la arquitectura y fisiología de la piel son los tipos
formadores de fibrillas, predominantemente Tipo I y Tipo III (los números romanos indican el orden de descubrimiento). Cada
proteína está codificada por una serie de genes, con loci de genes para los miembros de la familia del colágeno etiquetados con
la abreviatura "COL", seguida de una anotación tanto para el tipo de colágeno como para las cadenas constituyentes, por
ejemplo, COL1A1 para elα1 cadena de colágeno tipo I[21]. El colágeno tipo I, el prototipo y también el miembro más abundante,
tiene una estructura de triple hélice de cadena larga, que comprende un heterotrímero de dos
αl(l) cadenas y unoα2 (yo) cadena[Figura 2]. Un determinante estructural importante de la proteína es una
estructura triplehelicoidal de tres cadenas polipeptídicas con una secuencia de aminoácidos característica (Gly-XY)
que se repite con frecuencia en la estructura de la fibrilla, donde Gly es glicina y X e Y con frecuencia serían
aminoácidos como prolina e hidroxiprolina[22].
Los genes que codifican las cadenas alfa de colágeno se transcriben en ARN y se traducen en proteína en el
retículo endoplásmico de la célula de fibroblasto y se procesan dentro de una vesícula secretora. La unión de las 3
cadenas individuales en el extremo C inicia la formación de la triple hélice, que avanza hacia el extremo N en
forma de cremallera.[Figura 2]. Esto permite el montaje deα-se encadena a través de un proceso de trimerización
para formar pro-colágenos, que luego se ensamblan en fibrillas[23]. Después de la secreción de la estructura de
triple hélice de colágeno en la MEC, se produce la escisión postraduccional de los péptidos N- y C-terminales.
[Figura 3].
Figura 2.Formación de fibrillas de colágeno. Los genes de colágeno se transcriben en ARN y se traducen en proteína en la célula de fibroblastos. Se produce el
procesamiento postraduccional, seguido de la unión de las 3 cadenas individuales en el extremo C-terminal. Las 3 cadenas están fuertemente unidas y
soportadas con enlaces cruzados que estabilizan la estructura. Este proceso de trimerización permite el ensamblaje de cadenas α que luego se ensamblan en
fibrillas. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
El excepcionalmente alto contenido de los aminoácidos prolina (o más específicamente iminoácido, donde la amina
secundaria da como resultado una estructura de anillo rígido restringida rotacionalmente que imparte una estabilidad
estructural única) y lisina permite una variedad de modificaciones postraduccionales debido a la hidroxilación de
residuos de prolina y lisina[24]. La hidroxilación de lisina permite el entrecruzamiento de fibras entrelazadas y otorga a la
proteína insoluble características únicas que incluyen estabilidad térmica, resistencia mecánica y una estructura
tridimensional susceptible de producir fibras enrolladas que son muy resistentes a las variadas fuerzas mecánicas y
biológicas que se experimentan a lo largo de la vida.[Figura 3][25].
El colágeno tipo I está presente en la piel, los tendones, la vasculatura, los órganos y los huesos (es el componente principal de la parte
orgánica del hueso, un andamio que posteriormente se mineraliza para producir una estructura más fuerte que el acero y, sin embargo,
lo suficientemente ligera como para facilitar la movilidad y velocidad). El tipo II está predominantemente presente en el cartílago, una
sustancia muchas veces más suave que el vidrio, con un coeficiente de fricción muy bajo, pero no es quebradizo y no se agrieta bajo
presión. El tipo III se encuentra comúnmente junto con el tipo I y generalmente representa alrededor del 15% del colágeno de la piel. Es
un homotrímero compuesto de tres idénticosα1 cadenas peptídicas.
Las fibras de colágeno forman extensas y robustas redes que aportan fuerza, firmeza y elasticidad a la dermis. Como se muestra
enFigura 4, una fibra de colágeno es típicamente hasta 3mm de diámetro y tiene una estructura en espiral característica[2,26]. Una
fibra de colágeno se compone esencialmente de haces de fibrillas más pequeñas. Las fibrillas de colágeno tienen
aproximadamente de 10 a 300 nm de diámetro y varios micrómetros de longitud. Una fibrilla de colágeno es un haz de
moléculas de colágeno de triple cadena (alrededor de 1,5 nm de diámetro y aproximadamente 300 nm de largo). Este
Figura 3.Síntesis de colágeno, secreción en la MEC y entrecruzamiento. Los colágenos se traducen en proteínas en los ribosomas del retículo endoplásmico
dentro de la célula de fibroblastos. La hidroxilación y la glicosilación ocurren antes de que las 3 hebras helicoidales se entrelacen para formar las especies de
procolágeno. Después de la secreción en la MEC, los extremos N-terminal y C-terminal se escinden y las unidades de tropocolágeno se pueden ensamblar en una
estructura más grande, que se mantiene unida a través de residuos entrecruzados entre el derivado de aldehído de lisina de una hebra de colágeno y la
hidroxilisina correspondiente de la hebra de colágeno. hebra opuesta. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
La estructura en espiral de triple hélice es estereodinámicamente favorable para permitir que los hilos se entrelacen entre sí y esta
estructura increíblemente robusta puede persistir en los tejidos durante muchos años.[27,28].
La formación de fibras depende de la interacción con otros componentes de la MEC, incluidas las proteínas de elastina y
los GAG. Todos los GAG, excepto el hialuronano (HA), se unen al colágeno a través de la interacción electrostática en
condiciones fisiológicas normales.[29]. La hipótesis es que la interacción proteoglicano-colágeno influye directamente en
la deposición de fibras de colágenoen el lugar, aunque se requiere más investigación para aclarar los mecanismos
involucrados. Las interacciones de proteínas y GAG determinan la síntesis, secreción y formación de una matriz a base de
colágeno, mientras que el equilibrio osmótico en el tejido conjuntivo está determinado por la rápida renovación de GAG
como HA y dermatán sulfato.[9,30].
Los sistemas de imágenes no invasivos se pueden utilizar para visualizar y cuantificar el colágeno en la piel. Los dispositivos de
ultrasonido están disponibles para su uso en estudios clínicos según la aplicación requerida y el diseño del estudio, p. ej.,
medición de colágeno en la piel versus tendón, sitio del cuerpo probado (brazo versus cara), resolución (µm), sensibilidad y
medición de la profundidad de la piel (papilar versus dermis reticular). Se recomienda que el rango de frecuencias para las
imágenes de la piel sea de 20 a 25 Mhz. La obtención de imágenes por microscopía confocal ha ganado inmensas
Figura 4.La organización de las fibrillas de colágeno en haces de fibras. Las cadenas α individuales se tejen en hélices triples a través de un mecanismo de
cremallera. Haces de hélices triples forman fibrillas y estas fibrillas se agregan en fibras más grandes. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
importancia ya que los avances tecnológicos en la resolución han permitido visualizar y cuantificar los componentes dérmicos con un
detalle exquisitamente fino. La microscopía multifotónica (MPM) y la microscopía confocal de reflectancia (RCM) han demostrado
resultados prometedores en la obtención de imágenes de la micromorfología de la piel. El RCM se ha convertido en una herramienta vital
para analizar con precisión las imágenes celulares deen vivopiel humana para estudiar las variaciones de los parámetros celulares como el
tamaño celular, el tamaño del núcleo, la morfología de los queratinocitos (que se vuelve cada vez más irregular con la edad o la
inflamación) y en el diagnóstico de las características morfométricas del tipo de fibra de colágeno[31]. En la dermis, clasificación fibrilar de
los tipos de colágeno, clasificados como estructuras hiporreflectoras versus hiperrreflejantes que indican la intensidad y definición de la
fibra, donde un colágeno hiporreflector dificulta la identificación de fibras individuales, en comparación con una fibra de colágeno
hiperreflectante que está bien definida y de naturaleza fibrosa[32]. La caracterización adicional del tipo de colágeno como delgado
reticulado, grueso, amontonado o cuajado permite una descripción más detallada del colágeno de la piel y los cambios observados a lo
largo de las etapas de la vida.
En una elegante serie de estudios, Uedaet al.[33]usó imágenes MPM combinadas y extensión de tejido biaxial
para mostrar laen vivo, arquitectura tridimensional de la organización de las fibras de colágeno en la
dermis reticular de hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 36 y los 75 años. El tejido se
recogió durante la cirugía reconstructiva. La técnica permitió obtener imágenes detalladas de las fibras en
situaciones que iban desde un apretado empaquetamiento de fibras entrelazadas hasta una conformación
extendida o expandida. Demostraron que en la dermis reticular hay fibras de colágeno relativamente
grandes con una morfología ondulada distintiva, densamente empaquetadas pero claramente visibles
como estructuras entrelazadas con organización laminar horizontal. Además, demostraron que la
estructura de la dermis varía según la profundidad, por ejemplo, las fibras de colágeno son más gruesas en
la dermis reticular profunda y más densas en la zona dérmica media.
PRODUCCIÓN DE COLÁGENO A TRAVÉS DE LAS ETAPAS DE LA VIDA
Comienza la producción de colágenoen el úteroaproximadamente en la quinta semana del primer trimestre del
embarazo, momento en el que se pueden observar finas fibrillas de colágeno en el feto en desarrollo[34]. Durante el
desarrollo posterior, la matriz de colágeno aumenta y se asocia con fibrillas más grandes que se ensamblan en haces
más grandes. Ya a las 15 semanas de gestación se pueden distinguir distintas regiones de dermis papilar y reticular.
El contenido de colágeno tipo I es aproximadamente del 70% al 75%, en comparación con el colágeno tipo III, que es
aproximadamente del 18% al 21% del contenido total de colágeno en todas las edades gestacionales. Este nivel de
colágeno tipo I es inferior al medido en piel adulta (~ 85%-90%), mientras que el tipo III es superior al observado en piel
adulta (~ 8%-11%). Se cree que esta diferencia refleja los mayores requisitos de producción de colágeno para apoyar el
desarrollo de la vasculatura y la inervación del feto. Se ha informado que las actividades de las enzimas requeridas para
sintetizar las fibras de colágeno varían con la edad, por ejemplo, las actividades enzimáticas de las hidroxilasas y la
glucosiltransferasa se expresaron al máximo en la piel fetal, reteniendo un mayor nivel de actividad en la piel de los
niños pequeños en comparación con los adultos.[35].
Durante la infancia, a través de las etapas de crecimiento prepuberal y los cambios puberales provocados por la producción de
hormonas sexuales en los adolescentes, se produce una rápida y amplia renovación de colágeno. La mayoría de las
publicaciones sobre la producción de colágeno en adolescentes prepúberes y púberes se refieren al colágeno tipo I utilizado
como matriz de soporte orgánico que se mineraliza para el desarrollo del hueso. El colágeno se sintetiza constantemente, se
deposita en la MEC, solo para ser degradado por las enzimas, en particular las MMP, en un ciclo equilibrado que permite el
crecimiento. Esta renovación de colágeno es rápida durante el desarrollo y luego inactiva durante la edad adulta, pero aumenta
de nuevo en la edad adulta para compensar el daño nocivo acumulativo asociado con el cronoenvejecimiento y el
fotoenvejecimiento.[36,37]. Por lo tanto, la síntesis y la degradación del colágeno son procesos controlados con precisión y
bioquímicamente complejos, que son fundamentales para el desarrollo de tejidos, la reparación de tejidos después del daño y el
mantenimiento de tejidos en diversos sistemas anatómicos y fisiológicos.
El envejecimiento de la piel resulta de una serie de procesos divergentes que afectan a muchos constituyentes de la piel y, por lo
tanto, a su apariencia. Hay dos mecanismos primarios de envejecimiento de la piel, denominados intrínsecos y extrínsecos. Estos
procesos intrínsecos están controlados predominantemente por variaciones genéticas y hormonales, mientras que los
componentes extrínsecos incluyen el tabaquismo, el consumo de alcohol, la exposición solar crónica, el estrés y varios otros
factores. La piel extrínsecamente envejecida se caracteriza por varias manifestaciones clínicas que incluyen la presencia de líneas
finas y aumento de la formación de arrugas, reducción de la capacidad de retroceso, aumento de la fragilidad de la piel y
alteración de la melanogénesis y la pigmentación de la piel.
La proporción de los tipos de colágeno en la piel cambia con la edad.[38]. La piel joven está compuesta por un 80 % de colágeno
tipo I y alrededor de un 15 % de colágeno tipo III[39]. Con la edad, la capacidad de reponer el colágeno de forma natural
disminuye entre un 1,0 % y un 1,5 % al año. Esta disminución de colágeno es uno de los sellos característicos asociados con la
aparición de líneas finas y arrugas más profundas.[Figura 5]. Además, en el interior de la dermis, los colágenos fibrilares, las
fibras de elastina y el ácido hialurónico, que son los principales componentes de la matriz extracelular, sufren distintos cambios
estructurales y funcionales.
El colágeno y la elastina son proteínas estables con una vida media medida en años (t1/2para el colágeno de la piel es de
aproximadamente 15 años) y, por lo tanto, están predispuestos al estrés celular a largo plazo[40]. Al considerar el haz de colágeno,
es obvio que la mayor parte de la proteína de colágeno es inaccesible debido al apretado empaquetamiento de las fibrillas
individuales. Incluso en la cubierta exterior, las proteínas se entrecruzan químicamente con las fibras del interior del haz y, por lo
tanto, las proteasas no las escinden fácilmente. Esto destaca la importancia de las enzimas MMP que pueden dividir la triple
hélice del colágeno y hacer que la fibra sea accesible para las enzimas de degradación y el reciclaje celular.[41].
En la familia de las MMP, son las colagenasas las que se requieren para llevar a cabo el primer paso de degradación, en
el que las fibras se escinden en fragmentos característicos de ¼ y ¾.[Figura 6]. Según el modelo de Lauer-Fields, la
escisión se produce en el borde de una región de triple hélice apretada (con alto contenido de iminoácidos) y una región
de triple hélice suelta (con bajo contenido de iminoácidos), donde la enzima puede desenrollar las cadenas de triple
hélice y iniciar la hidrólisis de las hebras individuales[42]. Después de este primer paso, otras proteinasas continúan la
degradación de las fibras de colágeno, incluidas la gelatinasa (MMP-2), las serina proteinasas, las cisteína proteinasas y
las aspárticas proteinasas.
Figura 5.El contenido de colágeno de la piel es máximo entre la segunda y la tercera década, después de lo cual hay un lento agotamiento y pérdida de colágeno
(y componentes asociados de ECM como elastina y GAG). La pérdida de colágeno está claramente relacionada con los cambios en los atributos de apariencia que
normalmente se denominan líneas finas y arrugas. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
Figura 6.La colagenasa (también denominada metaloproteinasa de matriz, MMP) se une y desenrolla localmente la estructura de triple hélice, lo que
permite la hidrólisis posterior de los enlaces peptídicos expuestos. La enzima interacciona preferentemente con la cadena α2(I) del colágeno tipo I y
escinde las 3 cadenas α en sucesión. Esto da como resultado la derivación de los fragmentos característicos 3/4 y 1/4. (Con permiso de MINERVA
Research Labs Ltd - Londres)
Figura 7.El contenido de colágeno en la piel tiende a aumentar hasta aproximadamente los 20 años. A partir de entonces, hay una pérdida progresiva de
colágeno a lo largo de las décadas. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
Las fibras de colágeno acumulan daño con el tiempo y esto disminuye su capacidad para funcionar correctamente. La piel
intrínsecamente envejecida se caracteriza generalmente por atrofia dérmica con densidad reducida de fibras de colágeno,
elastina y ácido hialurónico.[43]. Además de la densidad reducida, se puede observar que las fibras de colágeno y elastina están
desorganizadas y son anormales en la piel envejecida en comparación con la piel joven y sana.[44]. A medida que los niveles de
colágeno comienzan a disminuir, la estructura de colágeno se vuelve más frágil y quebradiza, lo que lleva a un debilitamiento del
soporte estructural de la piel. La piel pierde volumen y firmeza y comienza a adelgazarse y arrugarse. La reducción en la
producción de colágeno también coincide con una pérdida de ácido hialurónico que impacta aún más en la hidratación y
flexibilidad de la piel.
En un estudio publicado por Sibillaet al.[45], los investigadores informaron un pico en el contenido de colágeno para sujetos de
entre 25 y 34 años, seguido de una disminución gradual equivalente a una disminución aproximada del 25 % durante 4 décadas
(puntuación porcentual de colágeno de 73,28 ± 14,3 a la edad de 25 a 34 años).contra. 55,3 ± 13,1 a los 65-74 años,norte=64,
Figura 7). Esta disminución del colágeno en la piel envejecida se ha medido utilizando varios enfoques metodológicos, que
generalmente concuerdan y respaldan la hipótesis de que la pérdida de colágeno es un factor determinante clave del deterioro
de la apariencia de la piel relacionado con la edad.[46,47].
El sistema endocrino y los efectos hormonales sobre el colágeno de la piel
Los cambios en los niveles de hormonas asociados con el cronoenvejecimiento afectan diferentes partes del cuerpo de varias
maneras. Con los cambios hormonales durante la adolescencia y la pubertad, muchos adolescentes experimentan acné, causado
por una interacción de hormonas, aceites a base de sebo y bacterias residentes y asociado con inflamación, enrojecimiento y
manchas. El acné puede ser grave en la presentación clínica y puede causar cicatrices en la piel. La cicatrización de la piel
requiere la remodelación del tejido, incluida la remodelación de la ECM a base de colágeno, para reparar el daño asociado con la
inflamación a largo plazo y la atrofia del tejido.
Un aumento de los niveles hormonales va acompañado de un aumento de la actividad de las glándulas sebáceas, con un aumento
especialmente de los andrógenos, dando como resultado un exceso de sebo producido en la piel. Durante la vida adulta temprana, los
niveles hormonales comienzan a disminuir, por lo que los síntomas del acné comienzan a disminuir. Sin embargo, las lesiones faciales
pueden afectar a las personas a lo largo de toda su edad adulta.[48,49]. Las mujeres pueden sufrir acné repetidamente en la edad adulta, ya
que esto puede ocurrir con su período menstrual, especialmente para aquellas que sufren de SOP (síndrome de ovario poliquístico). Este
trastorno hormonal afecta el ciclo menstrual y puede aumentar la gravedad del acné. La mayoría de las mujeres sufren de trastornos del
acné hasta el período de la menopausia, cuando los niveles de estrógeno comienzan a disminuir rápidamente.[50].
Varios estudios han sugerido que seguir una dieta sana y equilibrada puede ayudar a tratar el acné, especialmente alimentos
ricos en vitamina A, vitamina D, vitamina B3 y vitamina B5 que ayudan a reducir la inflamación, las lesiones y las cicatrices.[51]. La
niacinamida, o vitamina B3, se usa comúnmente para reducir la hinchazón y el enrojecimiento debido a sus propiedades
antiinflamatorias y también ayuda a regular la cantidad de aceite producido por las glándulas sebáceas en la piel. Además, la
niacinamida regula el tono de la piel, ayuda a minimizar las marcas en la piel y reduce la aparición de hiperpigmentación.[52]. Los
estudios clínicos que utilizan suplementos orales diarios que contienen ácido pantoténico en adultos humanos sanos con acné
leve y moderado han demostrado la reducción del acné facial total y las imperfecciones después de 8 y 12 semanas,
respectivamente, en comparación con el control con placebo.[53,54]. Se demostró que una deficiencia de vitamina D (25
hidroxivitamina D3) se correlaciona con una mayor gravedad de las lesiones del acné, lo que podría mitigarse con la
suplementación con colecalciferol oral a 1000 UI/día durante 2 meses[55].
Los cambios en la síntesis y degradación del colágeno durante el embarazo y el posparto han sido fundamentales para
comprender la renovación del colágeno en la remodelación de la MEC. El colágeno y la elastina experimentan un marcado
aumento en el embarazo seguido de una rápida disminución durante la involución.[56]. Las mujeres embarazadas pueden
experimentar muchas distorsiones tegumentarias, incluido el estiramiento de la piel y la caída del cabello (que puede ser antes o
después del parto), mientras que la elasticidad de la piel después del parto debe restaurarse ayudando a tensar la piel en el área
abdominal. A medida que avanza el embarazo, la piel alrededor del área del estómago, las caderas, los muslos y los senos se
expande y muchas mujeres desarrollan estrías. Estrías del embarazo (estrías gravídicas) son comunes en etapas posteriores que
afectan hasta al 90% de las mujeres y dependen de las fuerzas de tensión viscoelástica de la piel. Durante el embarazo, las
hormonas suavizan las fibras de colágeno al disminuir la unión entre ellas y aumentar la aparición de estrías.[57]. La piel floja en el
área del estómago es muy común y es posible que la piel nunca vuelva a su elasticidad original.
Otras formas de estrías (estrías distensas;estrías rubricas) son líneas o rayas en la piel, generalmente bastante estrechas y
pueden ser rosadas, rojas o moradas[58]. Por lo general, comienzan más oscuros y se desvanecen con el tiempo, dejando marcas
pálidas y líneas en la piel. Las zonas más afectadas son el abdomen, las mamas y los muslos. Las estrías también son causadas
por un crecimiento repentino, aumento de peso (p. ej., obesidad) o pubertad.
La suplementación con colágeno durante y después del embarazo (en particular durante la lactancia) puede ser un apoyo
beneficioso clave para la inmensa cantidad de cambios que experimenta el cuerpo durante ese período, apoyando una
arquitectura de piel hidratada y más elástica, haciéndola más sana y fuerte, especialmente después del parto. . También tiene
múltiples beneficios para las articulaciones, los ligamentos y los músculos, lo que ayudará a llevar al bebé durante el período de
embarazo y ayudará a aliviar el dolor y las lesiones musculares.
Desde el trabajo pionero de Albrightet al.[59]en 1941 se ha estudiado ampliamente la asociación entre piel atrofiada, estado
menopáusico de la mujer y prevalencia de osteoporosis. Se ha demostrado que se produce una disminución del grosor de la piel
y del contenido de colágeno al disminuir la concentración de estrógenos.[60]. Los síntomas asociados con la menopausia incluyen
sofocos, insomnio, disminución de la elasticidad de la piel, disminución de la hidratación de la piel, venas varicosas, celulitis y
deterioro de la función cognitiva. Estos síntomas pueden generar frustración e impactar negativamente en los resultados de la
calidad de vida. Los hombres, por el contrario, presentan un descenso paulatino de los niveles de testosterona (lo que repercute
en menor medida en el contenido de colágeno) y, por tanto, experimentan menos síntomas si se comparan con mujeres de
similares características y edad. Varios estudios respaldan las propiedades antienvejecimiento de los estrógenos en mujeres
posmenopáusicas que muestran un efecto positivo que aumenta el contenido de colágeno, el grosor, la elasticidad y la
hidratación de la piel, además de mejorar la cicatrización y reducir las complicaciones de las heridas.[61,62].
Al estudiar el contenido de colágeno de la piel durante la menopausia, se observó una disminución promedio del 2,1 % en el
contenido de colágeno de la piel y del 1,13 % en el grosor de la piel por cada año posmenopáusico durante los primeros 15 a 18
años de la posmenopausia.[63,64]. En un estudio realizado en 65 mujeres de diferente edad y ciclo menstrual
Figura 8.Para las mujeres que presentaban un ciclo menstrual regular o irregular, no hubo una diferencia perceptible en el contenido de colágeno en la piel. Sin
embargo, para la cohorte posmenopáusica, la tendencia muestra una disminución de aproximadamente un 13 % en el contenido de colágeno de la piel. (Con
permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
el contenido de colágeno se redujo en mujeres posmenopáusicas[Figura 8][45]. Los resultados indicaron una disminución en la
puntuación de colágeno medida en mujeres posmenopáusicas (puntuación porcentual de colágeno = 59,8 ± 18,1,norte=
27) en comparación con sujetos premenopáusicos (puntuación porcentual de colágeno = 67,9 ± 12,1,norte=38). Curiosamente, no
hubo una correlación directa entre las mujeres que presentaban un ciclo menstrual regular o irregular mientras realizaban el
estudio (puntuación porcentual de colágeno = 67,4 ± 12,5,norte=25 y 68,9 ± 11,7,norte=13, respectivamente).
Los investigadores han explorado estrategias innovadoras utilizando tratamientos relacionados con el estrógeno para ayudar a mejorar
las condiciones de la piel.[65,66]. Aunque los efectos de los estrógenos en la piel aún no se comprenden completamente, se sabe que, en las
mujeres, la disminución de los niveles de estrógenos está asociada con una variedad de cambios cutáneos, muchos de los cuales pueden
revertirse o mejorarse mediante la suplementación con sustancias similares a los estrógenos. La Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) es
un tratamiento para revivir los síntomas de la menopausia, generalmente combinando estrógeno y progesterona. Reemplaza las
hormonas sistémicas que ocurren en un nivel más bajo a medida que ocurre la progresión de la menopausia. Los beneficios clave de la
TRH son ayudar a restaurar el colágeno en la piel, aliviar los sofocos, reducir la sudoración nocturna, controlar los cambios de humor,
disminuir la sequedad vaginal, entre otros.
La TRH con estrógenos, con o sin progesterona, se ha utilizado para tratar los síntomas de la menopausia y para prevenir afecciones a
largo plazo, como la osteoporosis y las enfermedades cardiovasculares. En un ensayo aleatorizado controlado con placebo se evaluaron
los efectos de la genisteína sobre los sofocos en mujeres posmenopáusicas durante 1 año. La puntuación de rubor disminuyó un 24 % con
genisteína en comparación con un 54 % con los análogos de hormonas sintéticas utilizados en la TRH[67].
Las isoflavonas y los lignanos son los dos grupos principales de fitoestrógenos (PE). Las isoflavonas son compuestos
polifenólicos que poseen propiedades agonistas y antagonistas de los estrógenos. Los compuestos de isoflavonas, como
la genisteína y la daidzeína, se encuentran principalmente en productos a base de soja. La genisteína es la isoflavona
más estudiada, es un inhibidor de la angiogénesis y un fitoestrógeno con propiedades antioxidantes que tiene efectos
beneficiosos sobre las enfermedades degenerativas humanas. Se ha demostrado que la daidzeína, por otro lado,
aumenta la proliferación de fibroblastos en la capa fibromuscular del epitelio vaginal y en la piel humana.[68]. En otro
ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, los investigadores estudiaron los efectos de las isoflavonas en los
síntomas de la menopausia, incluida la piel seca, el vello facial, la libido y la sequedad vaginal en mujeres
posmenopáusicas de 50 a 75 años. Tres meses de suplementos de soya que contenían PE no proporcionaron alivio
sintomático en comparación con el placebo[69]. Desafortunadamente, todavía no hay datos suficientes para comprender
las implicaciones a largo plazo del uso de PE.
DAÑO OXIDATIVO Y REPARACIÓN DEL COLÁGENO

En el proceso de envejecimiento, los efectos a largo plazo del daño oxidativo en las células y los tejidos es un mecanismo clave al
que pueden dirigirse las estrategias de intervención para que podamos intentar frenar los efectos dañinos del envejecimiento.
En este contexto, una alteración en el equilibrio entre la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y nuestra protección
celular a través de las defensas antioxidantes se define como estrés oxidativo.[11,70]. Las ROS son un subconjunto específico de
especies de radicales libres que actúan impulsando varias vías moleculares que desempeñan funciones importantes en
condiciones patológicas como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes. El daño solar (en particular, los mecanismos
de radiación UVA que regulan la producción de ROS) puede causar cáncer de piel y fotoenvejecimiento, afectando la piel a través
de arrugas, descamación, sequedad e hiperpigmentación moteada.[71]. Las ROS pueden causar daño a los constituyentes
intracelulares como el ADN, los lípidos y las proteínas. Sin embargo, la piel posee mecanismos de defensa que interactúan con
los tóxicos y contrarrestan su efecto dañino (incluyendo moléculas enzimáticas y no enzimáticas que funcionan como potentes
antioxidantes). Estas defensas, aunque muy eficaces, tienen una capacidad limitada y pueden ser superadas, especialmente
durante el envejecimiento, lo que lleva a un aumento de los niveles de ROS y al aumento asociado del riesgo de enfermedades
dermatológicas.
Las especies de radicales libres se definen por la presencia de electrones desapareados en las capas externas del átomo, o
átomos constituyentes de moléculas.[72]. Esta configuración inestable buscará encontrar un electrón, ya sea para tomarlo (en el
caso de los enlaces iónicos) o para compartirlo (en el caso de los enlaces covalentes). Los radicales libres de alta energía pueden
dañar mucho los componentes estructurales celulares (como las membranas de bicapa lipídica) o los componentes subcelulares
(como las proteínas, los lípidos o el ADN) con los que se encuentran. Estas especies de alta energía reaccionan rápidamente con
las especies moleculares vecinas y, por lo tanto, tienen una vida media muy corta y una concentración baja en estado
estacionario.en el lugar. La iniciación de radicales libres ocurre cuando un evento de alta energía, como cuando un fotón UVB o
UVA golpea un átomo objetivo, arrancando un electrón de una capa externa.[73]. La iniciación también puede ocurrir como
consecuencia del metabolismo oxidativo y la respiración mitocondrial en la célula. Cuando un radical libre reacciona con otra
molécula genera a su vez otro radical libre, en lo que se denomina etapa de Propagación. Esto provoca una reacción en cadena
que es inherentemente peligrosa para cualquier sistema biológico. La etapa final se conoce como Terminación, que finaliza la
reacción en cadena.
La consecuencia y el impacto de ROS depende de la capacidad de la célula para limitar el ataque de radicales libres y
reparar el daño. En el caso del ADN, enzimas específicas como la Poli ADP Ribosa Polimerasa (PARP) dependiente de
NAD, pueden reparar el daño al ADN, evitando errores de codificación o mutaciones en el código genético.[74]. El
recambio de lípidos suele ser alto y asegura el reemplazo de los peróxidos de lípidos. Sin embargo, el daño a las
proteínas puede ser difícil de reparar, especialmente si la tasa de renovación de la proteína es baja. Sin embargo, es
importante tener en cuenta que es probable que el daño a la proteína de colágeno se produzca a través de un
mecanismo indirecto. El principal objetivo biológico del daño de los radicales libres en el caso de las proteínas es el de las
especies que contienen sulfhidrilos, incluido el tripéptido glutatión, que tiene un alto contenido en sulfhidrilos debido a
la presencia de cisteína.[75,76]. El glutatión se puede reciclar usando NADPH (la forma reducida de fosfato de dinucleótido
de nicotinamida y adenina) como cofactor, lo que lo convierte en un eliminador de radicales libres altamente efectivo. Sin
embargo, el consiguiente agotamiento oxidativo del glutatión y la consecuente cascada de inflamación conduce a una
mayor transcripción, traducción y expresión de las enzimas MMP que pueden afectar la integridad de la ECM.[77]. Como se
explicó anteriormente en esta revisión, la familia de enzimas de las metaloproteinasas de matriz (especialmente MMP-1 y
MMP-3) puede degradar las fibras de colágeno y provocar una pérdida de ECM funcional.
Un enfoque para prevenir o tratar estos trastornos mediados por ROS se basa en la administración de diferentes
antioxidantes en un esfuerzo por restaurar la homeostasis. Los eliminadores de radicales libres de fuentes dietéticas y
suplementarias incluyen ingredientes solubles en agua como la vitamina C (ácido l-ascórbico), ingredientes solubles en
lípidos como la vitamina E (d-α-tocoferol), y una amplia gama de especies antioxidantes de origen botánico, incluidos
flavonoides, carotenoides y numerosos extractos de plantas. Las especies antioxidantes protegen la célula al neutralizar
los radicales libres, pero en el proceso se convierten en especies de radicales libres. Sin embargo, es más
Figura 9.El daño de los radicales libres ocurre cuando los electrones no apareados atacan a los electrones en la capa exterior de un átomo cercano. Los
antioxidantes protegen los constituyentes celulares al donar un electrón para neutralizar las especies de radicales libres, después de lo cual pueden reciclarse,
repararse, regenerarse o eliminarse. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
eficiente para que la célula recicle, repare o regenere especies de bajo peso molecular, como el ácido ascórbico, y esto
mantenga eficazmente estructuras de mayor peso molecular, como proteínas, lípidos y ADN, protegidas contra daños
[Figura 9].
El ácido ascórbico es capaz de interactuar con una variedad de especies de radicales libres para facilitar su desintoxicación. En el
proceso, el propio ácido ascórbico se convierte en un radical libre de ascorbilo estable, que es una especie mucho menos reactiva
y, por lo tanto, es menos probable que cause daño oxidativo a los componentes celulares. El ácido ascórbico se puede reciclar a
través de vías citosólicas dependientes de glutatión o vías de reductasa dependientes de NADH unidas a la membrana.[78]. La
vitamina C también puede preservar la actividad de la vitamina E al convertir el radical tocoferilo de nuevo a su forma nativa,
restaurando la actividad biológica de las especies de tocopoherol.[79].
Es importante darse cuenta de que la amenaza de ROS para la integridad y el contenido de colágeno en la MEC se puede generar
a través de muchas vías distintas. Además de la radiación UV, otros mecanismos incluyen la generación de productos finales de
glicación avanzada (AGE), productos finales de oxidación avanzada de lípidos (ALE), dieta y estilo de vida, consumo de alcohol,
tabaquismo o metabolismo xenobiótico relacionado con la contaminación que puede asociarse con la producción de policíclicos.
especies de hidrocarburos aromáticos[70].
Dentro del esqueleto de la proteína de colágeno, pueden ocurrir reacciones tempranas de glucosilación en las que la glucosa
reacciona de manera no enzimática y reversible con los grupos amino libres de la lisina. Aunque esta reacción es reversible,
Figura 10.El producto final de glicación avanzada (AGE) se forma cuando los azúcares, como la glucosa o la pentosa, reaccionan con los residuos de lisina en la
columna vertebral del colágeno, lo que eventualmente conduce a la generación de especies de AGE de tipo no reticulante, como CML, o AGE de tipo reticulante,
como la pentosidina. (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd - Londres)
con el estrés oxidativo acumulativo, la combinación de glicación y oxidación forma aductos irreversibles con la proteína
que finalmente se convierten en AGE, específicamente como aductos de carboximetillisina y pentosidina[Figura 10][40]. En
un mecanismo distinto pero relacionado, el ALE que involucra a los ácidos grasos poliinsaturados como objetivo principal
para el ataque de los radicales libres, conduce a la producción de radicales peroxi lipídicos, hidroperóxidos lipídicos y
productos de aldehído.[Figura 11]. El malondialdehído (MDA) y el 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) son productos clave de
oxidación de lípidos y pueden reaccionar con los grupos amino libres de la proteína de colágeno, una vez más
predominantemente la lisina como los otros aminoácidos clásicos que son susceptibles de reaccionar con MDA y 4-NHE
(histidina y cisteína) no están presentes en el colágeno en niveles significativos[71]. Debido a la lenta renovación del
colágeno, el daño puede acumularse durante años y décadas. El daño acumulativo de las proteínas de colágeno en la
MEC debido a las especies ALE y AGE interrumpe su estructura y metabolismo normales y conduce a un aumento de la
rigidez y la pérdida de la función.
Usando una combinación bien balanceada de antioxidantes solubles en agua y solubles en lípidos en suplementos formulados
para brindar una absorción óptima, distribución vascular y biodisponibilidad celular, es posible retrasar el envejecimiento de la
piel y mejorar las condiciones de la piel.[80].
ESTRATEGIAS ANTI ENVEJECIMIENTO RELACIONADAS CON EL COLÁGENO DE LA PIEL
Se ha informado que la salud y la belleza de la piel son los principales factores que representan el bienestar general y la
percepción asociada de salud en los consumidores.[81]. Las distinciones entre piel cronoenvejecida (que tiende a ser fina,
seca y finamente arrugada) y piel fotoenvejecida (que tiende a ser engrosada, hiperpigmentada, profundamente
arrugada y con una topografía perfilométrica rugosa) permite diseñar estrategias de intervención específicas. El estudio
de la Fundación MacArthur sobre el envejecimiento exitoso fue aclamado como la "nueva gerontología" y abogó por el
potencial de una vejez saludable y comprometida.[82,83]. Esta es una visión alternativa al viejo paradigma de “declive y
pérdida” que ve el envejecimiento como una serie de decrementos o pérdidas individuales a las que ambos mayores
Figura 11.Los productos finales avanzados de peroxidación lipídica (ALE) se forman cuando los ácidos grasos poliinsaturados se oxidan, formando especies de
radicales lipídicos que pueden conducir a la producción de sustancias reactivas como MDA (malondialdehído) o 4-HNE (4-hidroxi-2-nonenal), que reaccionan con
residuos de lisina en la columna vertebral de colágeno, lo que lleva a un daño acumulativo durante períodos prolongados de tiempo. (Con permiso de MINERVA
Research Labs Ltd - Londres)
y la sociedad necesitaba adaptarse o ajustarse. Estos dos conceptos se apoyan en el deseo de minimizar los signos visibles del
envejecimiento de la piel.
La estimulación de la producción de colágeno y/o la inhibición de la degradación del colágeno se puede lograr de varias
maneras, incluido el uso de tratamientos estéticos quirúrgicos, tratamientos tópicos o el uso de suplementos orales (a menudo
denominados "nutricosmecéuticos"). En un informe publicado por la Unión Europea, se ha descrito claramente la importancia
crítica de la nutrición en el envejecimiento activo y saludable tanto para los macronutrientes como para los micronutrientes.[84].
Schagen también revisó en detalle el vínculo entre la nutrición y el envejecimiento de la piel.et al.[85]. De las 11 vías/estrategias de
intervención mencionadas en esta revisión, 7 están directamente relacionadas con el contenido de colágeno en la piel, lo que
subraya la importancia de esta proteína para la integridad de la piel y el envejecimiento.
Las bebidas complementarias que contienen péptidos de colágeno bioactivos hidrolizados, en combinación con vitaminas,
minerales y antioxidantes botánicos, se usan con frecuencia en productos nutricosmecéuticos para mejorar la elasticidad de la
piel, la hidratación y los signos visibles de líneas finas y arrugas.[86-89]. Además, los estudios han informado beneficios para el
crecimiento de las uñas y la reducción de los síntomas asociados con las uñas rotas, quebradizas o partidas.[90].
Figura 12.La proteína de colágeno, ya sea intacta o parcialmente hidrolizada, se hidroliza enzimáticamente en el intestino a aminoácidos, dipéptidos
y tripéptidos, lo que permite el transporte a través de la pared intestinal y al torrente sanguíneo (A,B,C). La perfusión de péptidos y aminoácidos y la
biodisponibilidad en la MEC permite la estimulación de fibroblastos y la síntesis de colágeno (D). (Con permiso de MINERVA Research Labs Ltd -
Londres)
Todas las proteínas y péptidos deben hidrolizarse en el intestino para permitir la absorción en el torrente sanguíneo y el
transporte por todo el cuerpo.[Figura 12]. Después de la ingestión, los péptidos de colágeno parcialmente hidrolizados
en los suplementos se digieren e hidrolizan más en el intestino[91]. Esto se lleva a cabo por la acción del ambiente ácido
del estómago, así como por la acción de enzimas específicas en los intestinos (tripsina, quimotripsina, elastasa,
carboxipeptidasa) que rompen los péptidos de colágeno en fragmentos de menor peso molecular. Los péptidos se
descomponen progresivamente a medida que pasan por los intestinos para producir péptidos pequeños (típicamente
dipéptidos y tripéptidos) y aminoácidos libres. Se ha estimado que el 90 % de las proteínas absorbidas está representada
en el sistema circulatorio como aminoácidos, mientras que solo el 10 % está presente como dipéptidos o tripéptidos.[92,93].
Este procesamiento enzimático facilita la captación celular por lo general a través de proteínas transportadoras (como
los sistemas de cotransportador de aminoácidos o el transportador de péptidos de alta capacidad y baja afinidad, PEPT1)
para transportar los nutrientes desde la luz hacia las células de los enterocitos y a través de la membrana basolateral del
enterocito al torrente sanguíneo.
Desde un formato líquido, los ingredientes se absorben fácilmente en el torrente sanguíneo (normalmente en unos 20
minutos después de la ingestión). En comparación, la absorción de los alimentos sólidos puede tardar varias horas.
Similar al proceso de digestión y absorción de proteínas, la mayoría de los minerales, vitaminas y otros nutrientes (p. ej.,
azúcares, lípidos) se absorben como compuestos simples en el torrente sanguíneo.[94]. Desde el torrente sanguíneo, estos
ingredientes se distribuyen por todo el cuerpo. La perfusión de micronutrientes fuera de los bucles capilares y dentro de
la piel crea un microambiente enriquecido con nutrientes que baña la dermis.
El colágeno hidrolizado tiene 2 funciones distintas, pero complementarias. En primer lugar, los aminoácidos de la hidrólisis del colágeno
en el tracto gastrointestinal son los componentes básicos utilizados por las células de fibroblastos para producir más colágeno. Como el
colágeno es excepcionalmente rico en glicina, prolina (e hidroxiprolina, que se deriva de la modificación postraduccional durante la
síntesis de colágeno), esto representa un suministro enriquecido de los aminoácidos específicos necesarios para producir nuevas fibrillas
de colágeno. En segundo lugar, se sabe que las secuencias únicas de oligopéptidos, especialmente los dipéptidos que contienen
hidroxiprolina, estimulan los fibroblastos a través de vías de activación mediadas por receptores para inducir la síntesis de nuevas fibras
de colágeno.[95]. Aunque están presentes en niveles más bajos que los aminoácidos, los péptidos pueden estimular los receptores de
fibroblastos y, por lo tanto, son biológicamente potentes incluso en concentraciones absolutas más bajas.
La potencia biológica y la eficacia clínica del colágeno hidrolizado se pueden vincular tanto a su perfil único de
aminoácidos como a secuencias específicas de oligopéptidos, lo que subraya las características clave que contribuyen al
mayor éxito del colágeno hidrolizado como suplemento para la salud del cuerpo. Otras proteínas, por ejemplo, de
caseína, cacahuetes o tofu, tienen una composición de aminoácidos diferente y tienen una contribución relativa menor
de aminoácidos específicos necesarios para la síntesis ribosomal de proteínas (que utiliza la enzima, aminoacil tRNA
sintasa, para unir el aminoácido apropiado). a través de un enlace éster). El complejo de ARNt apropiado se usa para
sintetizar la proteína en los ribosomas del retículo endoplásmico de la célula.[96,97]. Como el colágeno es la proteína ECM
más abundante, las especies de ARNt deben enriquecerse con los precursores proteinogénicos apropiados para la
síntesis de colágeno. Sin embargo, esta situación se complica por el hecho de que los aminoácidos como la glutamina, el
glutamato y el aspartato se metabolizan en gran medida en el intestino y no aparecen en cantidades apreciables en el
torrente sanguíneo. Una revisión exhaustiva de Albaughet al.[98]explora la investigación mediante la cual se llevó a cabo la
suplementación con aminoácidos específicos como la prolina para estimular la síntesis de colágeno, pero la prueba de
una eficacia superior al colágeno hidrolizado requiere más estudios.
Durante la digestión se producen muchos dipéptidos y tripéptidos.en el lugar. En principio, a partir de 18 aminoácidos
proteinogénicos es posible derivar 324 dipéptidos o 5832 tripéptidos. Incluso si tomamos en cuenta un enriquecimiento de
especies de glicina, prolina e hidroxiprolina, la cantidad de péptidos que potencialmente pueden estimular a los fibroblastos para
sintetizar nuevos colágenos es demasiado grande para probarla.en vivo. La investigación ha demostrado que cantidades
significativas de las especies de dipéptidos y tripéptidos, Pro-Hyp, Ala-Hyp, Ala-Hyp-Gly, Pro-Hyp-Gly, Leu-Hyp, Ile-Hyp y Phe-Hyp
fueron medibles en sangre humana después de la ingestión oral de diferentes hidrolizados de colágeno[95-100]. Se ha demostrado
que algunos de estos dipéptidos o tripéptidos estimulan los fibroblastos.in vitro[101,102]. Sin embargo, hasta la fecha no se ha
demostrado una eficacia superior de los péptidos individuales o sintéticos sobre la mezcla compleja de oligopéptidos generados
por la digestión del colágeno. Hasta que se proporcione tal prueba, es una mejor opción continuar usando colágeno hidrolizado,
tal como se procesa a través del sistema digestivo, como fuente de péptidos estimulantes de fibroblastos. Asimismo, los
productos tópicos que utilizan péptidos de colágeno no pueden proporcionar este amplio espectro de péptidos bioactivos,
además de que los problemas de absorción transcutánea de oligopéptidos a través del estrato córneo son limitados.
La expresión “Vitaminas de la belleza” se ha aplicado a varias vitaminas, pero la importancia de la vitamina C para la piel
es única porque el ácido ascórbico puede actuar como cofactor de varias enzimas en la producción de colágeno, además
de su papel como antioxidante en la protección contra el daño de los radicales libres. Se ha demostrado que la
importancia de la vitamina C en la producción de fibras de colágeno funcionales depende de su uso como cofactor en la
hidroxilación de los residuos de prolina en el procolágeno (que estabiliza la estructura de triple hélice) y los residuos de
lisina (que se utilizan para entrecruzar fibras que imparten rigidez estructural y estabilidad). La hidroxilación es catalizada
por dioxigenasas dependientes de Fe(II) en el caso de las prolil y lisil hidroxilasas[103]. Las enzimas colágeno prolil-4-
hidroxilasa (C-P4H) catalizan la formación de 4-hidroxiprolina (4-Hyp) en los colágenos modificando los residuos de
prolina en elYposición (de la secuencia XY-Gly), en un proceso que requiere Fe2+, oxígeno molecular y ácido ascórbico[104].
Esta modificación tiene lugar en el retículo endoplásmico antes de la formación de la triple hélice de colágeno. El
contenido de 4-Hyp es un determinante clave de la estabilidad de la triple hélice de colágeno, sin la cual pueden
manifestarse condiciones como el escorbuto.
Como puede verse enfigura 3, en el retículo endoplásmico de la célula de fibroblastos, la enzima lisil hidroxilasa
hidroxila residuos específicos de lisina para formar hidroxilisina. Los residuos de hidroxilisina específicos del
péptido de procolágeno pueden estar sujetos a glicosilación ligada a O a galactosilhidroxilisina o
glucosilgalactosilhidroxilisina por la acción de sus respectivas enzimas transferasas.[105].
La modificación de los residuos de lisina es fundamental para el paso final del entrecruzamiento intramolecular e
intermolecular covalente, que imparte fuerza, rigidez y longevidad a la fibra de colágeno.[Figura 3][106]. El colágeno tipo I
tiene solo 4 lugares en los que se produce este proceso, es decir, 2 sitios de telopéptido en cada extremo del péptido y 2
sitios de triple hélice a lo largo de la columna vertebral del péptido. Se utilizan 2 vías para la reticulación del colágeno,
una basada en la formación de un aldehído derivado de la lisina y la otra basada en la formación de un aldehído derivado
de la hidroxilisina.[25]. Las vías anteriores son clave para la generación de ECM de piel a base de colágeno.
En el espacio extracelular, los residuos de lisina de los telopéptidos N y C se pueden desaminar oxidativamente para
producir aldehídos reactivos a través de la actividad de la lisil oxidasa.[105]. La lisil oxidasa es una metaloenzima de cobre
que requiere vitamina B6 (fosfato de piridoxal) como cofactor que puede convertir la cadena lateral de amina de la lisina
(y/o la hidroxilisina) en el aldehído correspondiente. Estas especies reactivas pueden luego sufrir una serie de reacciones
de condensación no enzimática con hidroxilisina que reside a lo largo del esqueleto peptídico para formar enlaces
cruzados intramoleculares e intermoleculares covalentes.[Figura 3]. Aunque esta secuencia de modificaciones
enzimáticas al principio parece complicada, es un sistema elegante que permite que las etapas finales de
entrecruzamiento de las fibras de colágeno grandes ocurran fuera de la célula y en la MEC, lo que permite la formación
del andamio de proteína estructural grande y matriz elástica que sostiene la piel.
ATRIBUTOS DEL APARIENCIA DE LA PIEL
Como dice el refrán “la belleza está en el ojo de quien la mira”, lo que sugiere que es un proceso cognitivo perceptual
subjetivo, que es difícil de medir y cuantificar. Sin embargo, la belleza es una construcción de características físicas
visibles y medibles que determinan la apariencia. La taxonomía de los rasgos de apariencia ha sido revisada en detalle
por Igarashi.y otros.[107]y se pueden categorizar en función de los componentes de la piel medidos en 3 escalas distintas,
la escala micro, meso y macro, en orden de tamaño creciente. Cada escala se puede caracterizar con mayor detalle
mediante el uso de métodos de detección de alta resolución que se pueden correlacionar aún más con la fisiología y la
anatomía. Por lo tanto, los atributos de apariencia de la piel se pueden ver en varios niveles distintos, cada uno
relacionado con la belleza según los resultados aplicados.
La escala micro está determinada por varios elementos celulares y capas de la piel, en las que los tamaños de estos
orgánulos subcelulares suelen ser muy pequeños y, por lo tanto, apenas visibles a simple vista por el observador. Esto
incluye células y fibras, y sus interacciones ópticas con la luz incidente dependen de fenómenos ópticos como la
dispersión y la absorción. Un parámetro medible clave son los índices de refracción de los elementos, por ejemplo, las
fibras de colágeno en la ECM interactúan con un haz de luz incidente para causar una fuerte dispersión de los fotones.
Los elementos a nivel celular incluyen la epidermis, la dermis y el tejido subcutáneo.
La piel y las características de la piel constituyen la escala meso. A esta escala, los componentes se vuelven visibles a simple vista.
Las propiedades visuales de estos componentes están determinadas principalmente por los fenómenos ópticos que son
inducidos por componentes de escala más fina. La piel está compuesta por capas córneas externas, lípidos en la superficie de la
piel, folículos pilosos que sobresalen, líneas finas y arrugas más profundas, cuyas características pueden definirse aún más
mediante pigmentos. Otras características de la piel como manchas hiperpigmentadas (p. ej., lentigos solares) y poros (p. ej.,
glándulas ecrinas, conductos sebáceos) también contribuyen a la apariencia general y la percepción de uniformidad del cutis.
Las regiones del cuerpo y las partes del cuerpo se clasifican como escala macro. La apariencia de la piel varía según las diferentes
regiones del cuerpo. Esto se debe a que las características fisioanatómicas de los componentes de nivel inferior
puede diferir significativamente de una región del cuerpo a otra. Los efectos de las características musculoesqueléticas
subyacentes son más notables, por ejemplo, la falta de características en el torso en comparación con las estructuras anatómicas
variadas que se ven en la cara y el cuello.
En un estudio abierto con 217 voluntarias, se probó la capacidad de un suplemento nutricional (Pure Gold Collagen®) para
reducir los signos visibles del envejecimiento y se comparó con los efectos de una intervención quirúrgica estética, como Botox,
láser tratamiento o el uso de rellenos dérmicos[108]. El estudio informó sobre mejoras faciales en los pliegues nasolabiales que se
extienden desde el costado de la nariz hasta las comisuras de la boca. Estos pliegues suelen profundizarse con la edad y, dado
que son más prominentes que otras líneas faciales, su profundidad es un parámetro útil para medir el efecto de los productos
antienvejecimiento. Se notificó una reducción del 24 % en la puntuación media desde el inicio, según lo determinado por un
evaluador visual experto. En el 37 % de los sujetos, se observó una mejora significativa en la profundidad del pliegue nasolabial,
con una reducción del 44 % en la puntuación media. Curiosamente, se informó una disminución significativa comparable en la
profundidad del pliegue nasolabial independientemente de si los sujetos se sometieron a tratamiento quirúrgico para el área del
pliegue nasolabial o no. Después de 60 días, se observó una disminución en la profundidad del pliegue nasolabial en sujetos que
se sometieron a otros tratamientos cosméticos, Los dermatólogos reportaron una disminución del 15 % para tratamientos con
láser, 50 % para Botox, 28 % para rellenos, 41 % para tratamientos en el área del pliegue nasolabial y una disminución de 18 % y
10 % para mesoterapia y dermoabrasión, respectivamente. En el grupo de sujetos que se sometieron a dermoabrasión,
tratamiento con láser facial o Botox en la parte superior de la cara para las líneas glabelares o las patas de gallo, hubo una
reducción respectiva del 4 %, 12 % y 18 % en la visibilidad de los pliegues nasolabiales. No es sorprendente que la mayor
reducción en el número de arrugas de clase 2 se observara en sujetos que tenían rellenos en los pliegues nasolabiales (29 %).
También hubo una reducción de las arrugas de clase 2 entre los que recibieron mesoterapia o terapia con plasma rico en
plaquetas (25 %). En el grupo de sujetos que se sometieron a un aumento de mejillas o labios con rellenos, hubo una
disminución del 25 % en las arrugas de clase 3.
Se realizó un ensayo clínico independiente, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para investigar los efectos de un
suplemento a base de colágeno (Gold Collagen® Forte) sobre la elasticidad de la piel en sujetos que se sometieron a un
tratamiento cosmético (rellenos y Botox en áreas faciales) y sujetos que no lo hicieron mientras usaban este suplemento
nutracéutico durante un período de 90 días[11,109]. El estudio mostró un aumento estadísticamente significativo en la elasticidad
de la piel después de 90 días de tratamiento y se observó un aumento en la elasticidad de la piel singularmente tanto en sujetos
que se sometieron a un tratamiento cosmético como en sujetos que no lo hicieron. Además, no se observó ningún cambio
significativo en la elasticidad de la piel en el grupo placebo, tanto en los sujetos que se sometieron como a los que no se
sometieron a un tratamiento cosmético. El aumento de la elasticidad de la piel sugiere que este complemento alimenticio
funcional, que contiene péptidos de colágeno entre otros principios activos, tiene un efecto en la restauración de los niveles
correctos de proteínas de la matriz extracelular como el colágeno y la elastina. Además, los resultados revelaron una reducción
de la elastosis solar y de la hiperqueratosis en la dermis.
PERSPECTIVAS FUTURAS Y OPORTUNIDADES

Las posibilidades futuras para mejorar la síntesis de colágeno, la formación de fibrillas, la integridad de la MEC y el
envejecimiento de la piel dependen de la actividad de las células de fibroblastos. Sin embargo, con el tiempo, el desgaste,
el daño oxidativo y otras influencias celulares, el fibroblasto se vuelve senescente, es decir, pierde la capacidad de
replicación (senescencia replicativa). A medida que los fibroblastos envejecen, hay una disminución de los telómeros (los
telómeros son repeticiones en tándem de ADN que se encuentran al final de los cromosomas y se sabe que se acortan
con cada ciclo progresivo de división celular). Aunque permanecen metabólicamente activos, los fibroblastos
senescentes experimentan una disminución de sus funciones celulares normales. La inflamación y el daño acumulativo
se asocian con un mayor acortamiento de los telómeros, que puede utilizarse como biomarcador de la senescencia
celular.[110]. Esto conduce a una situación en la que la piel no es capaz de reparar eficazmente el colágeno dañado, con la
consiguiente pérdida de una matriz de soporte funcional relacionada con los signos visibles del envejecimiento, como
líneas finas, arrugas y flacidez.
Tanto la longitud de los telómeros como la actividad de la telomerasa se pueden medir utilizando modelos de estrés oxidativo y
midiendo los efectos protectores de los antioxidantes. La longitud de los telómeros en fibroblastos dérmicos humanos se acortó
con una sola dosis alta de radiación UVAin vitro[111]. Es posible que el fotodaño agudo pueda contribuir al fotoenvejecimiento
temprano de la piel humana a través de este mecanismo que implica el acortamiento de los telómeros. Sin embargo, queda por
ver si tales mecanismos también son relevantes para laen vivosituación.
Encontrar nuevos mecanismos para lidiar con la senescencia de los fibroblastos y nuevos bioactivos para impedir la pérdida de telómeros o reparar
el daño del ADN es una nueva y emocionante área de investigación que bien puede ofrecer nuevos tratamientos en la lucha contra el envejecimiento
de la piel.
CONCLUSIÓN
Los colágenos son una familia diversa de proteínas ubicuas con una amplia gama de funciones celulares y extracelulares, que
respaldan la señalización celular, la proliferación, la diferenciación y la integridad estructural de los tejidos conectivos. Como la
principal proteína que se encuentra en la matriz extracelular de la piel y los huesos, el colágeno tipo I representa el colágeno más
abundante que se encuentra en el cuerpo. Las fibras de colágeno pueden persistir en la piel durante años, pero están sujetas a
daños acumulativos a lo largo de la vida. La pérdida de función observada tanto con el cronoenvejecimiento como con el
fotoenvejecimiento ha llevado a una multitud de estrategias para reparar y reemplazar el colágeno, prevenir el daño al colágeno,
proporcionar vitaminas y minerales para apoyar la manipulación bioquímica y fisiológica de la renovación del colágeno y
optimizar las interacciones con otros componentes esenciales de la MEC, como la elastina y los GAG. La cirugía estética y las
intervenciones tópicas son estrategias importantes en la lucha contra los signos visibles del envejecimiento, especialmente en los
casos en que se requieren resultados visibles en un corto período de tiempo. A largo plazo, los beneficios antienvejecimiento
pueden mejorarse mediante la adición de suplementos nutricosmecéuticos elaborados por expertos, con el objetivo general de
rejuvenecer la piel envejecida o dañada, mejorar la integridad, la apariencia y la belleza de la piel y apoyar el bienestar y la
vitalidad personal.
DECLARACIONES
Agradecimientos
Por el apoyo en obras de arte, gráficos y diseño, los autores agradecen a Santiago Cornejo, Patricia Delgado y
Anita Hoxha. Gracias a Sara Sibilla por su ayuda en la preparación del manuscrito.
Contribuciones de los autores
Secciones que incluyen resumen, introducción, daño oxidativo, estrategias antienvejecimiento y perspectivas futuras:
Reilly DM
Secciones que incluyen etapas de vida, endocrinas, apariencia de la piel y conclusión: Lozano J
Disponibilidad de datos y materiales.

No aplica.
Apoyo financiero y patrocinio

No aplica.
Conflictos de interés
Ambos autores trabajan para los laboratorios Minerva Research, que produce suplementos a base de colágeno para el cuidado de la piel y
la salud.
Aprobación ética y consentimiento para participar
No aplica.
Consentimiento para publicación
No aplica.
Derechos de autor
© El(los) autor(es) 2021.
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El colágeno de la piel a lo largo de las etapas de la vida: importancia para la

David M Reilly1, Jennifer Lozano2

Palabras clave: Colágeno, salud, belleza, envejecimiento, piel

Un recientein vitroestudio de edgaret al.[dieciséis]ha demostrado que los péptidos de colágeno

Formación y caracterización de fibrillas de colágeno.

PRODUCCIÓN DE COLÁGENO A TRAVÉS DE LAS ETAPAS DE LA VIDA

El sistema endocrino y los efectos hormonales sobre el colágeno de la piel

DAÑO OXIDATIVO Y REPARACIÓN DEL COLÁGENO

ESTRATEGIAS ANTI ENVEJECIMIENTO RELACIONADAS CON EL COLÁGENO DE LA PIEL

ATRIBUTOS DEL APARIENCIA DE LA PIEL

PERSPECTIVAS FUTURAS Y OPORTUNIDADES

Contribuciones de los autores

Disponibilidad de datos y materiales.

Apoyo financiero y patrocinio

Aprobación ética y consentimiento para participar

Consentimiento para publicación

© El(los) autor(es) 2021.

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