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Trasplante de células
2018, vol. 27 (5) 729–738

Lucha contra el envejecimiento de la piel: el ª Autor (es) 2018 Reimpresiones y

permisos: sagepub.com/

camino del banco a la cama

journalsPermissions.nav DOI: 10.1177 /
0963689717725755
journals.sagepub.com/home/cll

Shoubing Zhang1,2 y Enkui Duan3

Abstracto
Como el órgano más voluminoso del cuerpo que está expuesto al ambiente exterior, la piel sufre de factores de envejecimiento tanto intrínsecos como
extrínsecos. El envejecimiento de la piel se caracteriza por características como arrugas, pérdida de elasticidad, laxitud y apariencia de textura rugosa.
Este proceso de envejecimiento se acompaña de cambios fenotípicos en las células cutáneas, así como cambios estructurales y funcionales en
componentes de la matriz extracelular como colágenos y elastina. En esta revisión, resumimos estos cambios en el envejecimiento de la piel, los avances
en la investigación de los mecanismos moleculares que conducen a estos cambios y las estrategias de tratamiento destinadas a prevenir o revertir el
envejecimiento de la piel.

Palabras clave
envejecimiento cutáneo, envejecimiento intrínseco, envejecimiento extrínseco, matriz extracelular, estrategia de tratamiento

Introducción Cambios en el envejecimiento de la piel

La piel es la barrera que segrega al cuerpo del entorno exterior.
Además de proteger al cuerpo de la pérdida de agua y la infección
por microorganismos, tiene un papel cosmético importante. La
apariencia joven y hermosa puede tener una influencia positiva en el
comportamiento social y el estado reproductivo de las personas.1.
Sin embargo, el envejecimiento de los órganos comienza desde el
momento del nacimiento y no hay excepción para la piel. Como el órgano más
voluminoso del cuerpo, la piel muestra signos evidentes y visibles de
envejecimiento cuando uno envejece. Por lo tanto, para muchas personas,
especialmente mujeres, una cantidad considerable de gastos diarios está
ocupada por cosméticos y productos farmacéuticos que intentan prevenir o
revertir el envejecimiento de la piel.2. Esta vasta necesidad cosmética
promueve continuamente la investigación sobre el envejecimiento de la piel y
su tratamiento.
El envejecimiento cutáneo es inducido por factores tanto intrínsecos
como extrínsecos. El envejecimiento intrínseco es un proceso fisiológico
inevitable que da como resultado una piel fina y seca, arrugas finas y
atrofia dérmica gradual, mientras que el envejecimiento extrínseco es
engendrado por factores ambientales externos como la contaminación
del aire, el tabaquismo, la mala nutrición y la exposición al sol, lo que
Expuesta directamente al aire, la piel no solo está sujeta a un
envejecimiento intrínseco, sino que también está superpuesta por un
envejecimiento extrínseco. Estos procesos de envejecimiento se
acompañan de cambios fenotípicos en las células cutáneas, así como
cambios estructurales y funcionales en los componentes de la matriz
extracelular, como colágenos, elastina y proteoglicanos que son
necesarios para proporcionar resistencia a la tracción, elasticidad e
hidratación a la piel, respectivamente.4.
Cambios en el envejecimiento intrínseco
El envejecimiento intrínseco de la piel es un proceso de cambio fisiológico
cronológico. Envejecimiento de áreas fotoprotegidas por ejemplo, el
1 Departamento de Histología y Embriología, Facultad de Medicina Básica
Ciencias, Universidad Médica de Anhui, Hefei, Anhui, China
2 Laboratorio Central de Biología Molecular y Celular, Facultad de Básicas
Ciencias Médicas, Universidad Médica de Anhui, Hefei, Anhui, China
3 State Key Lab of Stem Cell and Reproductive Biology, Institute of Zoology,
Academia de Ciencias de China, Beijing, China

resulta en arrugas gruesas. , pérdida de elasticidad, laxitud y apariencia

de textura áspera3,4. En particular, la exposición prolongada a la radiación
solar ultravioleta (UV) es el factor principal del envejecimiento extrínseco
de la piel y se conoce como fotoenvejecimiento.4. En esta revisión,
resumiremos los cambios durante el envejecimiento de la piel, los
avances en la investigación de los mecanismos moleculares que
conducen a estos cambios y las estrategias de tratamiento.
Recibido: 1 de noviembre de 2016. Revisado: 5 de julio de 2017. Aceptado: 14 de julio de 2017.
Autor correspondiente:
Enkui Duan, Laboratorio estatal clave de células madre y biología reproductiva,
Instituto de Zoología, Academia de Ciencias de China, 1 Beichen West Road,
Chaoyang, Beijing 100101, China.
Correo electrónico: duane@ioz.ac.cn

Creative Commons Non Commercial CC BY-NC: este artículo se distribuye bajo los términos de la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial 4.0 (http://
www.creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) que permite permisos no comerciales uso, reproducción y distribución del trabajo sin permiso adicional siempre que el
trabajo original se atribuya como se especifica en las páginas SAGE y Open Access (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage ).
730
parte interna de la parte superior del brazo, se debe principalmente a factores intrínsecos
genéticos o metabólicos, mientras que las áreas expuestas de la piel también están
influenciadas por factores extrínsecos, especialmente la radiación solar UV5.
Para la piel intrínsecamente envejecida, los cambios histológicos más
notables ocurren dentro de la capa de células basales. La investigación
encuentra que a medida que una persona envejece, se reduce la
proliferación de células en la capa basal. Luego, la epidermis se vuelve
más delgada y el área de la superficie de contacto entre la dermis y la
epidermis disminuye, lo que resulta en una superficie de intercambio
más pequeña para el suministro de nutrientes a la epidermis y una
capacidad más debilitada de proliferación de células basales.6,7. Este
proceso de disminución de la capacidad proliferativa de las células,
incluidos los queratinocitos, los fibroblastos y los melanocitos, se
denomina senescencia celular. En muestras de piel de donantes humanos
de diferentes edades, hubo un aumento dependiente de la edad en la
expresión del marcador de senescencia.B-galactosidasa en fibroblastos
dérmicos y queratinocitos epidérmicos, lo que indica que la piel
envejecida contiene más células senescentes8.
Además, la dermis de la piel envejecida fotoprotegida muestra
no solo menos mastocitos y fibroblastos que la piel joven
fotoprotegida, sino también fibras de colágeno enrarecidas y fibras
elásticas.9. Se informa que la producción de procolágeno tipo I en la
piel humana intrínsecamente envejecida se reduce probablemente
debido a la regulación a la baja del TGF-B/La señalización de Smad y
su factor de crecimiento del tejido conectivo aguas abajo, que se
considera un regulador de la expresión de colágeno.10. Además, la
evidencia respalda que en la piel intrínsecamente envejecida, no solo
los componentes fibrosos de la matriz extracelular, incluidos
elastina, fibrilina y colágeno, sino también los oligosacáridos, se
degeneran, lo que a su vez influye en la capacidad de la piel para
retener el agua unida.11.
Cambios en el envejecimiento extrínseco
Ya en 1969, se propuso que, además de los factores intrínsecos, la exposición
al sol también conduce al envejecimiento de la piel.12. La exposición a la
radiación ultravioleta es el factor principal del envejecimiento cutáneo
extrínseco; representa aproximadamente el 80% del envejecimiento facial13. A
diferencia de la epidermis más fina de la piel intrínsecamente envejecida, la
epidermis irradiada por rayos UV se espesa14. Como capa más externa de la
epidermis, el estrato córneo se ve afectado principalmente y se engrosa debido
a la falla en la degradación de los desmosomas de los corneocitos. La
expresión del marcador de diferenciación involucrina en el estrato córneo
aumenta, lo que concuerda con el hecho de que el proceso de diferenciación
de los queratinocitos epidérmicos se ve afectado por la irradiación UV. En las
células basales, la expresión de la proteína de la superficie celular.BLa 1-
integrina, que interactúa con las proteínas de la matriz extracelular y se
considera uno de los marcadores de células madre epidérmicas, está muy
reducida, lo que indica que la proliferación en los queratinocitos basales
envejecidos también está alterada.15,16.
La expresión de colágeno tipo VII en los queratinocitos disminuyó en
las áreas de la piel irradiadas por rayos ultravioleta. El colágeno tipo VII
son las fibrillas de anclaje en la unión dérmica-epidérmica. La
disminución en su producción contribuye a las arrugas debido a la
conexión debilitada entre la dermis y la epidermis.17. Los estudios han
encontrado que el colágeno tipo I disminuye en fotoenvejecimiento.
Trasplante de células 27 (5)
piel18,19 debido a una mayor degradación del colágeno20. Varias
metaloproteinasas de matriz (MMP), serina proteasas y otras
proteasas participan en esta actividad de degradación.16,21,22.
Para la piel fotoenvejecida, una característica llamativa es la
acumulación de tejido elástico anormal en la profundidad de la dermis.23,
un fenotipo patológico denominado elastosis solar. La irradiación UV
eleva 4 veces la expresión de elastina, luego se produce la elastólisis,
caracterizada por la escisión de la fibra elástica por las proteasas
mencionadas anteriormente, lo que resulta en una deposición severa de
fibras elásticas truncadas4,24. Se sabe que MMP-2, MMP-3, MMP-7,
MMP-9, MMP-12, serina proteasas de neutrófilos catepsina G y elastasa
de leucocitos humanos descomponen la elastina. Investigaciones
recientes han descubierto que el fotoenvejecimientoNORTE-Las partes
terminales y centrales de las moléculas de tropoelastina son más
susceptibles a la escisión enzimática y, por lo tanto, acelera la
degradación de la elastina relacionada con la edad.4.
Además, la función de la microvasculatura disminuye con el
envejecimiento. Esto es causado por una disfunción endotelial que
incluye una capacidad angiogénica reducida, expresión aberrante de
moléculas de adhesión y función vasodilatadora alterada.25.
Mecanismos moleculares en el envejecimiento cutáneo
Se proponen diferentes modelos para explicar la base molecular del
envejecimiento de la piel, incluida la teoría de la senescencia celular,
disminución de la capacidad de reparación del ADN celular y pérdida de
telómeros, mutaciones puntuales del ADN mitocondrial extranuclear,
estrés oxidativo, aumento de la frecuencia de anomalías cromosómicas,
un solo gen. mutaciones, azúcar reducido, inflamación crónica, etc.11.
Algunos científicos propusieron que la mayoría de los efectos son
causados por factores extrínsecos, y solo el 3% de los factores de
envejecimiento tienen antecedentes intrínsecos.26. Aquí destacamos
principalmente modelos y avances importantes en la investigación de
mecanismos moleculares sobre el envejecimiento de la piel.
Estrés oxidativo
Se considera que las especies reactivas de oxígeno (ROS) juegan un
papel crítico en las alteraciones de la matriz extracelular dérmica
tanto del envejecimiento intrínseco como del fotoenvejecimiento.
Las ROS se pueden producir a partir de diferentes fuentes, incluidas
la cadena de transporte de electrones mitocondrial, las proteínas
localizadas en el retículo peroxisomal y endoplásmico (ER), la
reacción de Fenton y enzimas como las ciclooxigenasas,
lipoxigenasas, xantina oxidasas y nicotinamida adenina dinucleótido
fosfato (NADPH) oxidasas.27. En condiciones comunes sin ligandos, la
actividad de las tirosina quinasas receptoras (RTK) en la superficie
celular es inhibida por las proteínas receptoras tirosina fosfatasas
(RPTP), que desfosforilan las RTK (Fig. 1A). Sin embargo, bajo la
radiación ultravioleta, los cromóforos celulares absorben la energía
y se excitan, produciendo productos de oxidación y ROS. Las ROS
inhiben la actividad de los RPTP al unirse a la cisteína en los sitios
catalíticos de los RPTP.28, elevando el nivel de RTK fosforilados y
desencadenando vías de señalización descendentes, incluida la
activación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y el
factor nuclear subsiguiente.kB (NF-kB) y factor de transcripción
Zhang y Duan 731

Figura 1. Mecanismos moleculares de las especies reactivas de oxígeno (ROS) en el envejecimiento cutáneo. (A) En condiciones comunes sin ligandos, la
actividad de las tirosina quinasas receptoras (RTK) en la superficie celular es inhibida por las proteínas receptoras tirosina fosfatasas (RPTP), que
desfosforilan las RTK y mantienen bajos niveles de señalización, produciendo una cantidad normal de colágeno y metaloproteinasas de matriz (MMP).
(B) Bajo radiación ultravioleta, se producen ROS, que inhiben la actividad de los RPTP al unirse a los sitios catalíticos de los RPTP, elevando el nivel de RTK
fosforilados y desencadenando vías de señalización descendentes que incluyen la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y
factor nuclear posteriorkB (NF-kB) y proteína activadora del factor de transcripción 1 (AP-1). NF-kB y AP-1 aumentan la transcripción del gen MMP, y AP-1
regula negativamente la expresión del factor de crecimiento transformante.B (TGF-B) receptor de tipo II, lo que resulta en la reducción de la
fosforilación del factor de transcripción Smads y la subsiguiente represión de la producción de colágeno. Por tanto, el contenido total de colágeno en la
piel fotoenvejecida disminuye. Los antioxidantes pueden neutralizar ROS, prevenir su unión a RPTP y restaurar la señalización a niveles normales. Este
diagrama ha sido revisado por Rittie y Fisher.28 y Kammeyer y Luiten29.

proteína activadora-1 (AP-1). NF activadokB y AP-1 reprimen la producción de
colágeno y aumentan la transcripción del gen MMP, lo que resulta en la
disminución del contenido de colágeno en la piel fotoenvejecida.29 (Figura 1B).
Vale la pena señalar que NF-kRecientemente se descubrió que B es activado
por la diana de mamíferos de los complejos de rapamicina 2 / Akt / IkB quinasa
a (mTORC2 / Akt / IKKa) vía tanto en el envejecimiento intrínseco como en el
fotoenvejecimiento30.
Sorprendentemente, otros estudios encontraron que, aunque existen
niveles de superóxido mitocondrial significativamente más altos y daño
oxidativo en los mutantes nuo-6 e isp-1 de Caenorhabditis elegans31,32
Mclk1þ / - ratones33, o ratas topo desnudas de larga vida34,35 que en los de
control, estos individuos muestran una mayor esperanza de vida y
menores signos de envejecimiento que, al menos en C. elegans, podría
ser suprimido por el tratamiento antioxidante31. Estos hallazgos no son
Las células de mamíferos y humanos no tienen esta enzima. Se logra mediante
la vía de reparación por escisión de nucleótidos.38. Una vez que las proteínas en
esta vía sufren de deficiencia, se producirán daños en el ADN y envejecimiento
prematuro de la piel.39. Muchos estudios proporcionan evidencia consistente
de que el uso de protector solar previene el daño del ADN in vivo y protege la
piel del carcinoma de células escamosas y el melanoma.40, lo que demuestra
además otro aspecto del efecto destructivo de la radiación UV en la hebra de
ADN. Ya se ha revisado la descripción detallada del mecanismo del daño del
ADN.38,41.
Acortamiento de telómeros
Los telómeros son secuencias repetitivas de nucleótidos que protegen y

consistentes con la teoría del envejecimiento del estrés oxidativo, y los protegen los extremos de los cromosomas de la degradación y recombinación

investigadores sugieren que se necesitan otros mecanismos para explicar anormal. Se acortan con cada división celular y, en última instancia, dan como

estos fenómenos.34. resultado senescencia celular y un número limitado de divisiones celulares.38.

Daño en el ADN
La exposición persistente de la piel a la radiación ultravioleta aumenta el daño y las
mutaciones del ADN y conduce a un envejecimiento prematuro o carcinogénesis.36.
Cuando el ADN absorbe fotones de los rayos UV-B, se produce un reordenamiento
estructural de los nucleótidos, lo que da como resultado defectos en las cadenas de
ADN.37. El daño al ADN se puede reparar en especies menores mediante la
eliminación de la lesión con la enzima fotoliasa, pero más
La telomerasa es una enzima que agrega repeticiones de telómeros al final
para evitar que los telómeros se acorten. Los ratones con deficiencia de
telomerasa exhibieron un acortamiento acelerado de los telómeros, lo que
resultó en una regeneración tisular defectuosa. Además, se suprimió la
capacidad de proliferación de las células madre epidérmicas con telómeros
cortos, mientras que la reintroducción de la telomerasa en ratones con
telómeros críticamente cortos es suficiente para corregir los defectos de las
células madre epidérmicas.42. La radiación ultravioleta conduce a una
producción excesiva de ROS, lo que resulta en mutaciones de los telómeros y
una mayor muerte celular o senescencia.43.
732
Regulación de microARN (miARN)
Los miARN son una clase de ARN no codificantes conservados que se
unen a la región no traducida 3 'de los ARNm diana para promover su
degradación y / o inhibir su traducción. En los últimos años, se ha
encontrado que la desregulación de miARN ocurre en la senescencia
celular y el envejecimiento del organismo y se revisa en otra parte.5.
Además de estos hallazgos revisados, se informa que miR-23a-3p
causa senescencia celular al dirigirse a la hialuronano sintasa 2
(HAS2)44. El hialuronano (HA) es un tipo de polisacárido en la matriz
extracelular. Tanto los fibroblastos envejecidos como los
senescentes mostraron una mayor expresión de miR-23a-3p y
secretaron cantidades significativamente menores de HA en
comparación con los fibroblastos jóvenes y no senescentes. La
sobreexpresión ectópica de miR-23a-3p en fibroblastos no
senescentes provocó una disminución de la síntesis de HA mediada
por HAS2, una regulación positiva de los marcadores asociados a la
senescencia y una disminución de la proliferación. In vivo,
miR-23a-3p fue regulado positivamente y HAS2 fue regulado
negativamente en la piel de ratones viejos en comparación con los
jóvenes. Además, una investigación reciente encuentra que miR-126,
el miARN más abundante en las células endoteliales conocido por
proteger los vasos sanguíneos e inducir la neovascularización,45. Sin
embargo, el mecanismo molecular detallado necesita más
investigación.
Acumulación de producto final de glicación avanzada
Los productos de glicación avanzada (AGE) se forman mediante un proceso no
enzimático llamado glicación, durante el cual las proteínas, lípidos o ácidos
nucleicos se unen covalentemente por moléculas de azúcar como glucosa o
fructosa, lo que da como resultado la inhibición de la función normal de las
moléculas diana.46. Esto es bastante diferente de la glicosilación normal, que
ocurre en sitios definidos bajo la mediación de enzimas y es necesaria para que
las moléculas diana cumplan sus funciones. La glicación está involucrada en el
envejecimiento tanto intrínseco como extrínseco. Las proteínas de larga
duración en la matriz dérmica y el citoesqueleto son particularmente
susceptibles a la glicación, lo que da como resultado el endurecimiento del
tejido y la reducción de la elasticidad.47. Entre las proteínas extracelulares, las
fibras de elastina glicadas se agregan de manera anormal e interactúan de
manera inusual con la lisozima en la piel de la elastosis solar, pero no en los
sitios protegidos por el sol.48, lo que indica que la glicación está involucrada en
el fotoenvejecimiento. Sin embargo, el colágeno glucosilado es muy resistente
a la degradación de MMP.49 y así, se acumula con la edad. Esto deteriora la
condición en el contexto de una mayor degradación del colágeno funcional y
disminuye la producción de colágeno mencionado anteriormente. Para las
proteínas intracelulares, se encontró que la vimentina, componente del
filamento intermedio, es el principal objetivo intracelular de Nmi- Glicación de
(carboximetil) lisina en fibroblastos de piel facial humana anciana, cuya
modificación condujo a una rigurosa redistribución de vimentina en un
agregado perinuclear, acompañada de pérdida de la capacidad contráctil
celular50. Además, una investigación reciente encontró que en la piel humana
vieja expuesta al sol, la glioxalasa 2, que desintoxica los precursores
perjudiciales de los AGE, mostró una expresión drásticamente menor, lo que
resultó en una gran acumulación de proteínas glicadas.51.
Trasplante de células 27 (5)
En particular, los AGE también pueden funcionar uniéndose a los
receptores de la superficie celular llamados receptores para que los
AGE activen vías de señal, como MAPK, NF-kB, quinasas reguladas
por señales extracelulares y fosfatidil-inositol-3-quinasa52.
Mutación genética
Algunos investigadores arrojaron luz sobre los síndromes progeroides
causados por mutaciones genéticas, como el síndrome de progeria de
Hutchinson-Gilford (HGPS), el síndrome de Werner, el síndrome de Rothmund-
Thomson, el síndrome de Cockayne, la ataxia-telangiectasia y el síndrome de
Down53. La mutación genética se hereda y causa progeria, un tipo de
envejecimiento prematuro, que a menudo muestra un fenotipo de
envejecimiento acelerado de la piel, que incluye atrofia y esclerosis de la piel,
poiquilodermia, alopecia, adelgazamiento y encanecimiento del cabello.53, por
ejemplo, HGPS es causado por la mutación del gen LMNA54, que produce
progerina, una proteína mutante que altera muchos procesos celulares
importantes55. Se está trabajando más para tratar de comprender mejor la
variación genética durante el proceso de envejecimiento. En 2014 y 2017,
diferentes grupos identificaron polimorfismos de un solo nucleótido asociados
con el envejecimiento de la piel en la población caucásica y china Han,
respectivamente.56,57.
Inflamando
La inflamación crónica de bajo grado también se reconoce como una
característica principal del proceso de envejecimiento.58. Este fenómeno
se llama "inflamación". La inflamación juega un papel en el inicio y la
progresión de enfermedades relacionadas con la edad como la diabetes
tipo II, la enfermedad de Alzheimer, las enfermedades cardiovasculares,
la fragilidad, la sarcopenia, la osteoporosis y el envejecimiento de la piel.
59,60. Para explicar su ocurrencia en piel, se propone un modelo en 2014
basado en datos previos60. En resumen, la radiación ultravioleta induce
estrés oxidativo en las células epidérmicas, lo que da como resultado
células dañadas con lípidos oxidados. Los epítopos específicos de la
oxidación en las células dañadas y los lípidos oxidados son reconocidos
por el sistema del complemento y causan inflamación, lo que lleva a la
infiltración y activación de los macrófagos para eliminar las células
dañadas y los lípidos oxidados.61,62. Los macrófagos activados liberan
MMP para degradar la matriz extracelular (Fig. 2A). La radiación
ultravioleta repetida sobreactiva el sistema del complemento, dañando la
unión dermis-epidermis, en la que se depositan, y los macrófagos están
sobrecargados de lípidos oxidados. Los macrófagos sobrecargados
liberan citocinas proinflamatorias y ROS61,63,64, el primero de los cuales
causa inflamación crónica y daño a largo plazo de la dermis, mientras que
el segundo desencadena el daño inducido por estrés oxidativo en la
matriz extracelular dérmica (Fig. 2B). Sin embargo, muchos detalles de
este modelo necesitan verificación adicional.
Tratamientos para el envejecimiento cutáneo
Antioxidantes
Los antioxidantes como agentes reductores pueden aliviar el
envejecimiento de la piel al neutralizar las ROS que ya se han formado.
ROS activa la vía MAPK y posteriormente aumenta la producción de MMP
Zhang y Duan 733

Figura 2. Un modelo propuesto para explicar el mecanismo de inflamación de la piel. (A) La radiación ultravioleta (UV) induce estrés oxidativo en las
células epidérmicas, lo que resulta en células dañadas con lípidos oxidados. Los epítopos específicos de la oxidación en las células dañadas y los lípidos
oxidados activan los sistemas del complemento y causan inflamación, lo que lleva a la infiltración y activación de los macrófagos. Los macrófagos
activados liberan metaloproteinasas de matriz (MMP) para degradar la matriz extracelular. (B) La radiación ultravioleta repetida sobreactiva el sistema
del complemento, dañando la unión dermis-epidermis, en la que se depositan, y los macrófagos se sobrecargan con lípidos oxidados. Los macrófagos
sobrecargados liberan citocinas proinflamatorias y especies reactivas de oxígeno (ROS), las primeras de las cuales causan inflamación crónica y daño a
largo plazo a la dermis. mientras que este último desencadena los daños inducidos por el estrés oxidativo en la matriz extracelular dérmica. Este
diagrama esquemático está revisado de Zhuang y Lyga60.

que degrada el colágeno. Esto se puede prevenir con antioxidantes Terapia con células madre
(Fig.1B), como vitamina C y vitamina E, o enzimas antioxidantes, como
El trasplante de células madre es una terapia prometedora para el tratamiento
superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa y coenzima Q10.
del envejecimiento de la piel. El trasplante de tejido adiposo podría mejorar la
65,66. Algunas plantas también se pueden utilizar como fuente natural de
calidad de la piel en el sitio receptor, además de aumentar el volumen de la
antioxidantes, como el té verde y el aloe vera.66. Un ejemplo reciente es
piel.75. Otros experimentos demuestran que las células madre derivadas de
que el galato de epigalocatequina (EGCG), un tipo de catequina en el té
tejido adiposo (ADSC) contribuyen a la regeneración de la piel durante el
verde, previene el envejecimiento de la piel a través de la vía del receptor
envejecimiento.76,77. En pruebas clínicas recientes, el injerto de grasa autóloga
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en un modelo de ratón
rejuvenece la piel envejecida y mejora el volumen de la piel periocular y
envejecido, lo que resulta en una mejor estructura de la piel que el
perioral en receptores con una edad media de 50 años.78,79. Los datos
control.67. Es más,NORTE-La acetilcisteína, el precursor del glutatión
muestran que las ADSC producen una serie de factores de crecimiento, como el
antioxidante, parece tener éxito en el tratamiento de trastornos
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento de
neurológicos vasculares y no vasculares, así como contra la disminución
fibroblastos básico (bFGF), el factor de crecimiento transformante (TGF) -B1,
de la regeneración tisular relacionada con la edad.68,69, lo que indica su
TGF-B2, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), factor de crecimiento de
prospectiva aplicación antienvejecimiento en la piel.
queratinocitos (KGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas AA (PDGF-
Sin embargo, es notable que algunos investigadores sugieran
AA) y factor de crecimiento placentario (PGF)80, recordándonos que las ADSC
que los suplementos antioxidantes no poseen efectos preventivos
pueden influir en las células cutáneas circundantes a través de estas
para las enfermedades crónicas y la suplementación excesiva de B-El
secreciones. Parecía que ADSC también puede transdiferenciarse en células
caroteno y las vitaminas A y E son potencialmente dañinos con
madre epiteliales que expresan el marcador de células madre epiteliales p63
efectos secundarios no deseados.70,71, especialmente en poblaciones
después de un injerto de grasa.81. Este trabajo proporciona pistas para
bien nutridas, y la fuente óptima de antioxidantes parece provenir
comprender cómo los injertos de grasa pueden rejuvenecer la piel
de nuestra dieta, no de los suplementos antioxidantes en pastillas o
suprayacente.
tabletas.72. Y un estudio anterior encontró que EGCG indujo una
muerte significativa y daño al ADN en las células normales de la piel
y los pulmones humanos a través de un mecanismo reductor.73. El
Retinoides
objetivo del tratamiento antioxidante es restaurar la homeostasis
del oxígeno en lugar de eliminar por completo todos los oxidantes Los retinoides son químicamente similares a la vitamina A y la
porque tienen sus funciones fisiológicas.74. Por lo tanto, para la tretinoína es el primer retinoide aprobado para uso clínico. La
aplicación clínica necesaria de antioxidantes, el médico debe evaluar aplicación tópica de tretinoína inhibe la AP-1, suprimiendo así la
el estado del paciente antes de recetarlo. No es deseable inactivar expresión de MMP y previniendo la degradación del colágeno.82. Se
por completo todas las ROS, y el tratamiento antioxidante parece ser observa un aumento del grosor epidérmico y de las fibrillas de
beneficioso para el envejecimiento (incluido el envejecimiento de la anclaje, y la piel intrínsecamente envejecida también puede
piel) solo si el nivel de ROS se reduce al de las células sanas. beneficiarse de la aplicación tópica de retinoides.83.
734
Terapia de reemplazamiento de hormonas
Además de usarse en el tratamiento de los síntomas causados por
la menopausia, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) se usa para
retardar el proceso de envejecimiento de la piel. La TRH mejora el
grosor de la piel, el contenido de colágeno y la elasticidad y mejora
la hidratación. Sin embargo, hay estudios que sugieren que la TRH
aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama.84.
Modificación de telómeros
Aunque la activación de la telomerasa parece ser un enfoque ideal para revertir el
envejecimiento de la piel, y de hecho, la expresión de alto nivel de la transcriptasa
inversa de la telomerasa (TERT) en los fibroblastos y queratinocitos de la piel da como
resultado una capacidad proliferativa significativamente mejorada85, pero los riesgos
de carcinogénesis epidérmica aumentan mientras tanto86. Por lo tanto, se necesita
más investigación para evaluar la seguridad de la proliferación mejorada provocada
por el telómero alargado.
Restricción de dieta
Debido a que todavía es técnicamente inviable revertir las proteínas
glicadas a su estado original, actualmente la estrategia principal sigue
siendo la prevención de la glicación de las proteínas. Pero el problema es
que la dieta aporta no solo azúcares como glucosa y fructosa sino
también AGE preformados, y estos últimos tienen una gran cantidad en
los alimentos a la plancha, fritos o asados pero muy bajo contenido en
los alimentos preparados por cocción a base de agua como los hervidos.
y humeante46. Por lo tanto, los alimentos bajos en azúcar cocinados con
agua disminuirían la ingesta de AGE exógenos preformados y la
producción endógena de proteínas glicadas fisiológicamente. En el
futuro, encontrar medicamentos con capacidad de desglicación sería un
descubrimiento revolucionario esperado.
Algunos científicos creen que algunas hierbas y especias
culinarias, como la canela, el clavo, el orégano y la pimienta de
Jamaica, pueden inhibir la glicación inducida por la fructosa.87y
algunos compuestos, como jengibre, ajo, a-ácido lipoico, carnitina,
taurina, carnosina, flavonoides (p. ej., catequinas del té verde),
benfotiamina,a-tocoferol, niacinamida, piridoxal, selenito de sodio,
levadura de selenio, riboflavina, zinc y manganeso, también están
involucrados en la inhibición de la formación de AGE52,87–89. Se
necesita más investigación para validar aún más estos hallazgos y
revelar sus mecanismos inhibidores.
Estrategias antiprogeria
Actualmente, las terapias dirigidas a HGPS se investigan principalmente.
Debido a que el grupo farnesilo en la proteína mutante progerina se consideró
como el componente tóxico y deletéreo predominante, las terapias originales
están diseñadas para inhibir el proceso de farnesilación.90. El inhibidor de la
farnesiltransferasa lonafarnib se utilizó en un ensayo clínico para tratar a 25
pacientes con HGPS durante 2 años, lo que resultó en una mejora de la rigidez
vascular, la estructura ósea y el estado audiológico.91. Otra estrategia que
utilizó la combinación de 2 compuestos, estatina y aminobisfosfonato, inhibió
de manera eficiente tanto la farnesilación como la geranilgeranilación de
progerina y prelamina A y mejoró notablemente los fenotipos similares al
envejecimiento.
Trasplante de células 27 (5)
de Zmpste24-Modelo deficiente de ratones con progeria que incluye
retraso del crecimiento, pérdida de peso, lipodistrofia, pérdida de cabello
y defectos óseos92. Se realizó un ensayo clínico con la misma terapia, pero
los resultados aún no están publicados.93. Un ensayo clínico reciente que
combina lonafarnib con el inhibidor de prenilación pravastatina y ácido
zoledrónico en 37 pacientes con HGPS revela un beneficio adicional de
densidad mineral ósea, pero ningún beneficio cardiovascular adicional94.
También se han propuesto en los últimos años otras terapias alternativas
que no se dirigen al grupo farnesilo. Dianas de mamíferos del inhibidor de la
vía de la rapamicina (mTOR) El tratamiento con rapamicina de los fibroblastos
de HGPS revierte el envejecimiento prematuro y los núcleos lobulados al
aumentar la depuración de progerina a través de vías relacionadas con la
macroautofagia95. Después de eso, el sulforafano antioxidante también mejora
la depuración de progerina por autofagia y revierte las características celulares
de HGPS.96. Además, se descubrió que una pequeña molécula llamada
remodelina mejora la arquitectura nuclear, disminuye el daño del ADN y
revierte los defectos de proliferación celular en las células HGPS.97. Más
recientemente, los retinoides se identificaron como una nueva clase de
compuestos que revierten los fenotipos del envejecimiento en los fibroblastos
de la piel de pacientes con HGPS en un cribado de alto rendimiento.98.
Para los pacientes con HGPS, la mayor prioridad es ganar una vida útil más
larga. Esa es la razón por la que la mayoría de los trabajos mencionados aquí
no estaban dirigidos específicamente a la piel. Sin embargo, este trabajo ha
proporcionado posibles pistas para futuras investigaciones.
Antiinflamatorio
Dado que el mecanismo de inflamación de la piel está lejos de
entenderse completamente, se ha avanzado poco en el desarrollo de
tratamientos específicos. Suh y col. informó que el tratamiento de la línea
celular de fibroblastos humanos utilizando compuestos absorbentes de
rayos ultravioleta de aminoácidos similares a las micosporinas (MAA)
suprimió la expresión del gen de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), que
generalmente aumenta en respuesta a la inflamación en la piel99.
Además, las expresiones de las proteínas elastina y procolágeno C-
proteinasa potenciador de la piel relacionadas con el envejecimiento, que
es un determinante importante del procesamiento del procolágeno en la
regulación de la deposición de colágeno en la piel, se suprimen
fuertemente después de la irradiación UV, pero se restauran después del
tratamiento con MAA a niveles normales. como en el control99. Además,
hay otros aditivos antiinflamatorios informados, como las vitaminas A, C,
D y E, el té verde, etc., que ya se resumen100,101.
Cabe señalar aquí que, aunque algunos tratamientos pueden ayudar a
aliviar el envejecimiento de la piel, la prevención del envejecimiento extrínseco
sigue siendo el mejor enfoque, porque las arrugas de la piel se forman
principalmente por cambios en la parte dérmica de la piel y todavía hay
dificultades para los agentes antienvejecimiento en tratamiento tópico para
penetrar en la dermis profunda, aunque se desarrollan diferentes métodos de
administración.
Observaciones finales
Existe una contradicción entre la irreversibilidad del envejecimiento de la
piel y la sed de la gente por una apariencia eternamente joven. De
Zhang y Duan
Desde la antigüedad hasta la época moderna, se hicieron
muchos esfuerzos para tratar de comprender la verdad del
envejecimiento cutáneo y prevenir o incluso revertir el proceso
de envejecimiento. Esta revisión resume los cambios
estructurales en la piel envejecida tanto intrínseca como
extrínsecamente, los principales mecanismos moleculares
propuestos para explicar estos fenotipos y los avances en la
investigación del tratamiento. Parece que el envejecimiento de
la piel se debe al efecto integral de diferentes mecanismos, y es
difícil desarrollar una teoría integrada para unir diferentes
modelos. La ambigüedad en el mecanismo molecular del
envejecimiento cutáneo, así como la controversia en los puntos
de vista, retrasaron el progreso de la terapia dirigida, aunque
algunos intentos terapéuticos han demostrado ser efectivos. A
medida que aumentan los requisitos cosméticos de las
personas,
Declaración de intereses en conflicto
Los autores declararon no tener ningún conflicto de intereses potencial con
respecto a la investigación, autoría y / o publicación de este artículo.
Fondos
Los autores revelaron haber recibido el siguiente apoyo financiero para la
investigación, autoría y / o publicación de este artículo: Este trabajo fue
apoyado por Subvenciones para Investigación Científica de BSKY (No.
XJ201224) de la Universidad Médica de Anhui y el National Natural
Fundación de Ciencias de China (31471287 y 31671568).
Referencias
1. Blanpain C, Fuchs E. Células madre epidérmicas de la piel. Annu
Rev Cell Dev Biol. 2006; 22: 339–373.
2. Kazanci A, Kurus M, Atasever A. Análisis de los cambios en la piel por el
envejecimiento. Skin Res Technol. 2016; 23 (1): 48–60.
3. Krutmann J, Bouloc A, Sore G, Bernard BA, Passeron T. El exposoma del
envejecimiento de la piel. J Dermatol Sci. 2017; 85 (3): 152–161.
4. Mora Huertas AC, Schmelzer CE, Hoehenwarter W, Heyroth
F, Heinz A. Información a nivel molecular sobre los procesos de envejecimiento
de la elastina de la piel. Biochimie 2016; 128-129: 163-173.
5. Mancini M, Lena AM, Saintigny G, Mahe C, Di Daniele N, Melino G,
Candi E. MicroARN en el envejecimiento de la piel humana. Aging
Res Rev. 2014; 17: 9–15.
6. Makrantonaki E, Zouboulis CC, premios científicos William J.
Cunliffe. Características y patomecanismos de la piel envejecida
endógenamente. Dermatología. 2007; 214 (4): 352–360.
7. Moragas A, Castells C, Sans M. Análisis morfológico matemático de los
cambios epidérmicos relacionados con el envejecimiento. Anal Quant
Cytol Histol. 1993; 15 (2): 75–82.
8. Dimri GP, Lee X, Basile G, Acosta M, Scott G, Roskelley C,
Medrano EE, Linskens M, Rubelj I, Pereira-Smith O, et al. Un
biomarcador que identifica células humanas senescentes en
cultivo y en piel envejecida in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 1995;
92 (20): 9363-9367.
9. Kohl E, Steinbauer J, Landthaler M, Szeimies RM. Envejecimiento de la
piel. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25 (8): 873–884.
10. Quan T, Shao Y, He T, Voorhees JJ, Fisher GJ. Expresión reducida
del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF / CCN2)
735
media la pérdida de colágeno en la piel humana cronológicamente envejecida. J
Invest Dermatol. 2010; 130 (2): 415–424.
11. Naylor EC, Watson RE, Sherratt MJ. Aspectos moleculares del
envejecimiento cutáneo. Maturitas. 2011; 69 (3): 249–256.
12. Kligman AM. Efecto destructivo temprano de la luz solar en la piel
humana. JAMA. 1969; 210 (13): 2377–2380.
13. Friedman O. Cambios asociados al envejecimiento facial. Facial
Plast Surg Clin North Am. 2005; 13 (3): 371–380.
14. Kligman LH. Fotoenvejecimiento. Manifestaciones, prevención y
tratamiento. Clin Geriatr Med. 1989; 5 (1): 235–251.
15. Bosset S, Bonnet-Duquennoy M, Barre P, Chalon A, Lazou K, Kurfurst
R, Bonte F, Schnebert S, Disant F, Le Varlet B, et al. Disminución de la
expresión de integrinas beta1 de queratinocitos en pieles expuestas
al sol crónicamente in vivo. Br J Dermatol. 2003; 148 (4): 770–778.
16. Makrantonaki E, Zouboulis CC. Mecanismos moleculares del envejecimiento
cutáneo: estado del arte. Ann NY Acad Sci. 2007; 1119: 40–50.
17. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Un estudio histológico de
las estructuras de las arrugas humanas: comparación entre las áreas
de la cara expuestas al sol, con o sin arrugas, y las áreas protegidas
por el sol. Br J Dermatol. 1999; 140 (6): 1038–1047.
18. Griffiths CE, Russman AN, Majmudar G, Singer RS, Hamilton TA,
Voorhees JJ. Restauración de la formación de colágeno en piel
humana fotodañada por tretinoína (ácido retinoico). N Engl J
Med. 1993; 329 (8): 530–535.
19. Trautinger F, Mazzucco K, Knobler RM, Trenz A, Kokoschka EM.
Cambios inducidos por rayos UVA y UVB en el colágeno de la piel de
ratón sin pelo. Arch Dermatol Res. 1994; 286 (8): 490–494.
20. Varani J, Spearman D, Perone P, Fligiel SE, Datta SC, Wang
ZQ, Shao Y, Kang S, Fisher GJ, Voorhees JJ. Inhibición de tipo
Síntesis de procolágeno por colágeno dañado en piel fotoenvejecida
y por colágeno degradado con colagenasa in vitro. Soy J Pathol.
2001; 158 (3): 931–942.
21. Brenneisen P, Oh J, Wlaschek M, Wenk J, Briviba K, Hommel
C, Herrmann G, Sies H, Scharffetter-Kochanek K. Dependencia de la
longitud de onda del ultravioleta B para la regulación de dos
principales metaloproteinasas de matriz y su inhibidor TIMP-1 en
fibroblastos dérmicos humanos. Photochem Photobiol. 1996; 64 (5):
877–885.
22. Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, Varani J, Kang S, Voorhees JJ.
Fisiopatología del envejecimiento cutáneo prematuro inducido por
luz ultravioleta. N Engl J Med. 1997; 337 (20): 1419–28.
23. Bonta M, Daina L, Mutiu G. El proceso de envejecimiento
reflejado por cambios histológicos en la piel. Rom J Morphol
Embryol. 2013; 54 (Supl. 3): 797–804.
24. Bernstein EF, Chen YQ, Kopp JB, Fisher L, Brown DB, Hahn PJ,
Robey FA, Lakkakorpi J, Uitto J. La exposición prolongada al sol
altera el colágeno de la dermis papilar. Comparación de piel
fotoenvejecida y protegida por el sol mediante análisis
Northern, tinción inmunohistoquímica y microscopía de barrido
láser confocal. J Am Acad Dermatol. 1996; 34 (2 Pt 1): 209–218.
25. Scioli MG, Bielli A, Arcuri G, Ferlosio A, Orlandi A. Envejecimiento
y microvasculatura. Vasc Cell. 2014; 6:19.
26. Poljsak B, Dahmane RG, Godic A. Envejecimiento intrínseco de la piel:
el papel del estrés oxidativo. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica
Adriat. 2012; 21 (2): 33–36.
736
27. Rinnerthaler M, Bischof J, Streubel MK, Trost A, Richter K. Estrés
oxidativo en el envejecimiento de la piel humana. Biomoléculas.
2015; 5 (2): 545–589.
28. Rittie L, Fisher GJ. Envejecimiento natural e inducido por el sol de la piel
humana. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015; 5 (1): a015370.
29. Kammeyer A, Luiten RM. Eventos de oxidación y envejecimiento
cutáneo. Aging Res Rev. 2015; 21: 16–29.
30. Choi YJ, Moon KM, Chung KW, Jeong JW, Park D, Kim DH, Yu BP,
Chung HY. El mecanismo subyacente de la NF proinflamatoriak
Activación B por la vía mTORC2 / Akt / IKKalpha durante el
envejecimiento cutáneo. Oncotarget. 2016; 7 (33): 52685–52694.
31. Yang W, Hekimi S. Una señal de superóxido mitocondrial
desencadena una mayor longevidad en Caenorhabditis elegans.
PLoS Biol. 2010; 8 (12): e1000556.
32. Yang W, Hekimi S. Dos modos de disfunción mitocondrial conducen
independientemente a la extensión de la vida útil en Caenorhabditis
elegans. Célula de envejecimiento. 2010; 9 (3): 433–447.
33. Lapointe J, Hekimi S. Disfunción mitocondrial temprana en pacientes
de larga duración Mclk1þ / - ratones. J Biol Chem. 2008; 283 (38):
26217–26227.
34. Andziak B, O'Connor TP, Qi W, DeWaal EM, Pierce A, Chaudhuri AR,
Van Remmen H, Buffenstein R. Altos niveles de daño oxidativo en el
roedor más longevo, la rata topo desnuda. Célula de envejecimiento.
2006; 5 (6): 463–471.
35. Labinskyy N, Csiszar A, Orosz Z, Smith K, Rivera A, Buffenstein R,
Ungvari Z. Comparación de función endotelial, producción de
O2- * y H2O2, y resistencia al estrés oxidativo vascular entre el
roedor más longevo, el topo desnudo rata y ratones.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 291 (6): H2698 – H2704.
36. Tsatsou F, Trakatelli M, Patsatsi A, Kalokasidis K, Sotiriadis
D. Envejecimiento extrínseco: carcinogénesis cutánea mediada por rayos UV.
Dermatoendocrinol. 2012; 4 (3): 285–297.
37. Ravanat JL, Douki T, Cadet J. Efectos directos e indirectos de la
radiación UV en el ADN y sus componentes. J Photochem Photobiol
B. 2001; 63 (1–3): 88–102.
38. Panich U, Sittithumcharee G, Rathviboon N, Jirawatnotai S. Envejecimiento de la
piel inducido por radiación ultravioleta: el papel del daño del ADN y el estrés
oxidativo en el envejecimiento de la piel mediado por el daño de las células
madre epidérmicas. Células Madre Int. 2016; 2016: 7370642.
39. Kamenisch Y, Berneburg M. Síndromes progeroides y daño
oxidativo del ADN inducido por UV. J Investig Dermatol Symp
Proc. 2009; 14 (1): 8–14.
40. Olsen CM, Wilson LF, Green AC, Biswas N, Loyalka J, Whiteman DC.
Prevención del daño del ADN en la piel humana mediante
protectores solares tópicos. Photodermatol Photoimmunol
Photomed. 2017; 33 (3): 135-142.
41. Nakanishi M, Niida H, Murakami H, Shimada M. Respuestas al daño
del ADN en la biología de la piel: implicaciones en la prevención de
tumores y la aceleración del envejecimiento. J Dermatol Sci. 2009; 56
(2): 76–81.
42. Siegl-Cachedenier I, Flores I, Klatt P, Blasco MA. La telomerasa revierte los
defectos de las células madre del folículo piloso epidérmico y la pérdida de
supervivencia a largo plazo asociada con telómeros críticamente cortos.
J Cell Biol. 2007; 179 (2): 277–290.
43. Buckingham EM, Klingelhutz AJ. El papel de los telómeros en el
envejecimiento de la piel humana. Exp Dermatol. 2011; 20 (4): 297–302.
Trasplante de células 27 (5)
44. Rock K, Tigges J, Sass S, Schutze A, Florea AM, Fender AC, Theis FJ,
Krutmann J, Boege F, Fritsche E, et al. miR-23a-3p causa senescencia
celular al dirigirse a la hialuronano sintasa 2: posible implicación
para el envejecimiento de la piel. J Invest Dermatol. 2015; 135 (2):
369–377.
45. Fiedler J, Gronniger E, Pfanne A, Bronneke S, Schmidt K, Falk CS,
Wenck H, Terstegen L, Thum T, Winnefeld M. Identificación de
miR-126 como un nuevo regulador del envejecimiento de la piel. Exp
Dermatol. 2017; 26 (3): 284–286.
46. Danby FW. Nutrición y envejecimiento cutáneo: azúcar y glicación. Clin
Dermatol. 2010; 28 (4): 409–411.
47. Farrar MD. Productos finales de glicación avanzada en el envejecimiento cutáneo y
el fotoenvejecimiento: ¿cuáles son las implicaciones para la función epidérmica?
Exp Dermatol. 2016; 25 (12): 947–948.
48. Yoshinaga E, Kawada A, Ono K, Fujimoto E, Wachi H, Harumiya S,
Nagai R, Tajima S. N (varepsilon) - (carboximetil) - lisina
modificación de la elastina altera sus propiedades biológicas:
implicaciones para la acumulación de anomalías fibras elásticas
en elastosis actínica. J Invest Dermatol. 2012; 132 (2): 315–323.
49. Dunn JA, McCance DR, Thorpe SR, Lyons TJ, Baynes JW.
Acumulación dependiente de la edad de N epsilon-
(carboximetil) lisina y N epsilon- (carboximetil) hidroxilisina en el
colágeno de la piel humana. Bioquímica. 1991; 30 (5): 1205–10.
50. Kueper T, Grune T, Prahl S, Lenz H, Welge V, Biernoth T, Vogt Y, Muhr GM,
Gaemlich A, Jung T, et al. La vimentina es el objetivo específico de la
glicación cutánea. Requisitos previos estructurales, consecuencias
funcionales y papel en el envejecimiento cutáneo. J Biol Chem. 2007; 282
(32): 23427–23436.
51. Radjei S, Gareil M, Moreau M, Leblanc E, Schnebert S, Friguet B, Nizard C,
Petropoulos I. Las enzimas glioxalasa se localizan diferencialmente en la
epidermis y se regulan durante el envejecimiento y el fotoenvejecimiento.
Exp Dermatol. 2016; 25 (6): 492–494.
52. Nguyen HP, Katta R. Sag de azúcar: glicación y el papel de la dieta en el
envejecimiento de la piel. Terapia de la piel Lett. 2015; 20 (6): 1–5.
53. Makrantonaki E, Bekou V, Zouboulis CC. Genética y envejecimiento
cutáneo. Dermatoendocrinol. 2012; 4 (3): 280–284.
54. Gonzalo S, Kreienkamp R, Askjaer P. Síndrome de progeria Hutchinson-
Gilford: una enfermedad de envejecimiento prematuro causada por
mutaciones del gen LMNA. Aging Res Rev.2017; 33: 18–29.
55. Vidak S, Foisner R. Conocimientos moleculares sobre la progeria, enfermedad del
envejecimiento prematuro. Histochem Cell Biol. 2016; 145 (4): 401–417.
56. Naval J, Alonso V, Herranz MA. Polimorfismos genéticos y
envejecimiento cutáneo: la identificación de grupos genotípicos de la
población tiene potencial para tratamientos personalizados. Clin
Cosmet Investig Dermatol. 2014; 7: 207–214.
57. Gao W, Tan J, Huls A, Ding A, Liu Y, Matsui MS, Vierkotter
A, Krutmann J, Schikowski T, Jin L y col. Variantes genéticas asociadas
con el envejecimiento de la piel en la población Han de China. J
Dermatol Sci. 2017; 86 (1): 21–29.
58. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M,
Ottaviani E, De Benedictis G. Inflamm-ageing. Una perspectiva
evolutiva de la inmunosenescencia. Ann NY Acad Sci. 2000; 908:
244-254.
59. Fougere B, Boulanger E, Nourhashemi F, Guyonnet S, Cesari
M. Inflamación crónica: acelerador del envejecimiento biológico.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017; 72 (9): 1218–1225.
Zhang y Duan
60. Zhuang Y, Lyga J. Inflamación en la piel y otros tejidos: las funciones del sistema
del complemento y los macrófagos. Blancos de medicamentos para la alergia a
Inflamm. 2014; 13 (3): 153–161.
61. Takahara M, Kang K, Liu L, Yoshida Y, McCormick TS, Cooper KD. iC3b detiene la
diferenciación de células monocíticas en precursores de células dendríticas que
expresan CD1: un mecanismo para la disminución transitoria de células
dendríticas in vivo después de una lesión cutánea humana por rayos ultravioleta
B. J Invest Dermatol. 2003; 120 (5): 802–809.
62. Yoshida Y, Kang K, Berger M, Chen G, Gilliam AC, Moser A, Wu L,
Hammerberg C, Cooper KD. Inducción por monocitos de IL-10 y
regulación a la baja de IL-12 por iC3b depositado en piel
humana expuesta a rayos ultravioleta. J Immunol. 1998; 161
(11): 5873–5879.
63. Handoko HY, Rodero MP, Boyle GM, Ferguson B, Engwerda
C, Hill G, Muller HK, Khosrotehrani K, Walker GJ. Proliferación de
melanocitos inducida por UVB en ratones recién nacidos impulsada
por el reclutamiento independiente de CCR2 de macrófagos Ly6c
(bajo) MHCII (hi). J Invest Dermatol. 2013; 133 (7): 1803–1812.
64. Hammerberg C, Duraiswamy N, Cooper KD. La inducción activa de
falta de respuesta (tolerancia) a DNFB por células epidérmicas
expuestas a rayos ultravioleta in vivo depende de la infiltración de
MHC de clase IIþ Células monocíticas / macrofágicas CD11bbright. J
Immunol. 1994; 153 (11): 4915–4924.
65. Masaki H. Papel de los antioxidantes en la piel: efectos anti-envejecimiento.
J Dermatol Sci. 2010; 58 (2): 85–90.
66. Tanuja Y, Mishra S, Das S, Aggarwal S, Rani V. Los anticonceptivos y la
prevención natural de los tóxicos ambientales inducen el
envejecimiento acelerado de la piel. Environ Toxicol Pharmacol.
2015; 39 (1): 384–391.
67. Chen J, Li Y, Zhu Q, Li T, Lu H, Wei N, Huang Y, Shi R, Ma
X, Wang X y col. Efecto antienvejecimiento de la piel del galato de
epigalocatequina mediante la regulación de la vía del receptor del factor de
crecimiento epidérmico en un modelo de ratón envejecido inducido por d-
galactosa. Mech Aging Dev. 2017; 164: 1–7.
68. Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV. N-
acetilcisteína (NAC) en trastornos neurológicos:
mecanismos de acción y oportunidades terapéuticas. Brain
Behav. 2014; 4 (2): 108–122.
69. Geissler S, Textor M, Schmidt-Bleek K, Klein O, Thiele M, Ellinghaus A,
Jacobi D, Ode A, Perka C, Dienelt A, et al. ¿En suero veritas-en suero
sanitas? El envejecimiento celular no autónomo compromete la
diferenciación y supervivencia de las células estromales
mesenquimales a través de la vía del estrés oxidativo. Muerte celular
Dis. 2013; 4: e970.
70. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C.
Suplementos antioxidantes para la prevención de la mortalidad en
participantes sanos y pacientes con diversas enfermedades.
Cochrane Database Syst Rev.2012 (3): CD007176.
71. Marosz A, Chlubek D. El riesgo de abuso de suplementos
vitamínicos. Ann Acad Med Stetin. 2014; 60 (1): 60–64.
72. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C. Suplementos antioxidantes y
mortalidad. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014; 17 (1): 40–44.
73. Lu LY, Ou N, Lu QB. El antioxidante induce daño en el ADN, muerte celular y
mutagenicidad en células normales de la piel y los pulmones humanos.
Sci Rep.2013; 3: 3169.
737
74. Rhee SG.Cell señalización. H2O2, un mal necesario para la señalización
celular. Ciencias. 2006; 312 (5782): 1882–1883.
75. Mojallal A, Lequeux C, Shipkov C, Breton P, Foyatier JL, Braye F,
Damour O. Mejora de la calidad de la piel después del injerto de
grasa: observación clínica y un estudio en animales. Plast
Reconstr Surg. 2009; 124 (3): 765–774.
76. Kim WS, Park BS, Kim HK, Park JS, Kim KJ, Choi JS, Chung SJ, Kim DD,
Sung JH. Evidencia que respalda la acción antioxidante de las células
madre derivadas de tejido adiposo: protección de los fibroblastos
dérmicos humanos del estrés oxidativo. J Dermatol Sci. 2008; 49 (2):
133-142.
77. Zhang S, Dong Z, Peng Z, Lu F. Efecto antienvejecimiento de las células madre
derivadas de tejido adiposo en un modelo de ratón de envejecimiento cutáneo
inducido por D-galactosa. Más uno. 2014; 9 (5): e97573.
78. Bernardini FP, Gennai A, Izzo L, Zambelli A, Repaci E, Baldelli I,
Fraternali-Orcioni G, Hartstein ME, Santi PL, Quarto R. Inyección de
grasa fluida mejorada superficial (SEFFI) para corregir defectos de
volumen y envejecimiento de la piel de la cara y la región periocular.
Aesthet Surg J. 2015; 35 (5): 504–515.
79. Gennai A, Zambelli A, Repaci E, Quarto R, Baldelli I, Fraternali G,
Bernardini FP. Rejuvenecimiento de la piel y mejora del volumen con
la inyección de grasa fluida mejorada micro superficial (M-SEFFI)
para el envejecimiento cutáneo de las regiones periocular y perioral.
Aesthet Surg J. 2017; 37 (1): 14–23.
80. Park BS, Jang KA, Sung JH, Park JS, Kwon YH, Kim KJ, Kim WS. Las células madre
derivadas de tejido adiposo y sus factores secretores como una terapia
prometedora para el envejecimiento de la piel. Dermatol Surg. 2008; 34 (10):
1323-1326.
81. Derby BM, Dai H, Reichensperger J, Cox L, Harrison C, Cosenza N, Yang M,
Bueno RA, Neumeister MW. Transdiferenciación de células madre
derivadas de tejido adiposo a células madre epiteliales: un mecanismo
para mejorar potencialmente la comprensión del impacto del injerto de
grasa en el rejuvenecimiento de la piel. Aesthet Surg J. 2014; 34 (1):
142-153.
82. Fisher GJ, Datta SC, Talwar HS, Wang ZQ, Varani J, Kang S, Voorhees JJ.
Base molecular del envejecimiento cutáneo prematuro inducido por
el sol y del antagonismo retinoide. Naturaleza. 1996; 379 (6563):
335–339.
83. Kafi R, Kwak HS, Schumacher WE, Cho S, Hanft VN, Hamilton TA,
King AL, Neal JD, Varani J, Fisher GJ, et al. Mejora de la piel
naturalmente envejecida con vitamina A (retinol). Arch
Dermatol. 2007; 143 (5): 606–612.
84. Verdier-Sevrain S, Bonte F. Hidratación de la piel: una revisión de
sus mecanismos moleculares. J Cosmet Dermatol. 2007; 6 (2):
75–82.
85. Ramírez RD, Morales CP, Herbert BS, Rohde JM, Passons C, Shay JW, Wright
WE. Los supuestos mecanismos de envejecimiento replicativo
independientes de los telómeros reflejan unas condiciones de crecimiento
inadecuadas. Genes Dev. 2001; 15 (4): 398–403.
86. González Suárez E, Geserick C, Flores JM, Blasco MA. Efectos
antagonistas de la telomerasa sobre el cáncer y el
envejecimiento en ratones transgénicos K5-mTert. Oncogén.
2005; 24 (13): 2256–2570.
87. Dearlove RP, Greenspan P, Hartle DK, Swanson RB, Hargrove JL.
Inhibición de la glicación de proteínas por extractos de hierbas y
especias culinarias. J Med Food. 2008; 11 (2): 275–281.
738
88. Thirunavukkarasu V, Nandhini AT, Anuradha CV. El ácido lipoico
previene las anomalías del colágeno cutáneo inducidas por la dieta
de fructosa. Exp Diabesity Res. 2004; 5 (4): 237–244.
89. Tarwadi KV, Agte VV. Efecto de los micronutrientes sobre la
glicación in vitro de albúmina mediada por metilglioxal. Biol
Trace Elem Res. 2011; 143 (2): 717–725.
90. Lo Cicero A, Nissan X. Células madre pluripotentes para modelar el
síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS): tendencias actuales
y perspectivas futuras para el descubrimiento de fármacos. Aging Res
Rev. 2015; 24 (Pt B): 343–348.
91. Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT, Neuberg DS, Giobbie-Hurder
A, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland R,
Snyder BD, et al. Ensayo clínico de un inhibidor de la
farnesiltransferasa en niños con síndrome de progeria de
Hutchinson-Gilford. Proc Natl Acad Sci US A. 2012; 109 (41):
16666–16671.
92. Varela I, Pereira S, Ugalde AP, Navarro CL, Suarez MF, Cau
P, Cadinanos J, Osorio FG, Foray N, Cobo J, et al. El tratamiento combinado
con estatinas y aminobisfosfonatos extiende la longevidad en un modelo
de ratón de envejecimiento prematuro humano. Nat Med. 2008; 14 (7):
767–772.
93. Cau P, Navarro C, Harhouri K, Roll P, Sigaudy S, Kaspi E, Perrin
S, De Sandre-Giovannoli A, Levy N. Matriz nuclear, envoltura nuclear y
síndromes de envejecimiento prematuro en una perspectiva de
investigación traslacional. Semin Cell Dev Biol. 2014; 29: 125-147.
94. Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr., Shappell
H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH,
Nazarian A, et al. Ensayo clínico de la proteína
Trasplante de células 27 (5)
inhibidores de la farnesilación lonafarnib, pravastatina y ácido
zoledrónico en niños con síndrome de progeria de Hutchinson-
Gilford. Circulación. 2016; 134 (2): 114–125.
95. Cao K, Graziotto JJ, Blair CD, Mazzulli JR, Erdos MR, Krainc
D, Collins FS. La rapamicina invierte los fenotipos celulares y mejora la
eliminación de proteínas mutantes en las células del síndrome de
progeria de Hutchinson-Gilford. Sci Transl Med. 2011; 3 (89): 89ra58.
96. Gabriel D, Roedl D, Gordon LB, Djabali K. Sulforaphane mejora la
depuración de progerina en fibroblastos de progeria Hutchinson-Gilford.
Célula de envejecimiento. 2015; 14 (1): 78–91.
97. Larrieu D, Britton S, Demir M, Rodríguez R, Jackson SP. La
inhibición química de NAT10 corrige los defectos de las células
laminopáticas. Ciencias. 2014; 344 (6183): 527–532.
98. Kubben N, Brimacombe KR, Donegan M, Li Z, Misteli T. Una línea de
detección de alto contenido basada en imágenes para la
identificación sistemática de compuestos antiprogeroides.
Métodos. 2016; 96: 46–58.
99. Suh SS, Hwang J, Park M, Seo HH, Kim HS, Lee JH, Moh SH, Lee TK. Las
actividades antiinflamatorias de los aminoácidos similares a las
micosporinas (MAA) en respuesta a la radiación UV sugieren una posible
actividad anti-envejecimiento de la piel. Mar Drugs. 2014; 12 (10): 5174–
87.
100. Suggs A, Oyetakin-White P, Baron ED. Efecto de los botánicos sobre la
inflamación y el envejecimiento cutáneo: análisis de la evidencia. Blancos de
medicamentos para la alergia a Inflamm. 2014; 13 (3): 168–76.
101. Goncalves de Carvalho CM, Ribeiro SM. Envejecimiento, inflamación
sistémica de bajo grado y vitamina D: una mini revisión. Eur J Clin
Nutr. 2017; 71 (4): 434–440.