Prólogo

El presente EBOOK titulado

“Citología cervicovaginal en patología
inflamatoria e infecciosa” en su
volumen 01 es un material educativo
que tiene como propósito el poder
reforzar los conocimientos de los
estudiantes participantes del
Programa “CITOPATOLOGÍA
GINECOLOGICA” impartido bajo
modalidad a distancia. Es creado por la Msc. Daiglys García CEO de
CITORUSHTC |Citotecnólogo Venezolana el día 16 de enero de 2023, con
mi propio método de aprendizaje constructivista. Es importante destacar
que el presente material didáctico se realizó utilizando como soporte la
“Neurociencia Educativa” que sin lugar a dudas forma parte de todo el
ecosistema instruccional creado para fomentar un aprendizaje idóneo en
los estudiantes participantes del presente curso virtual.

Msc. Daiglys Carolina García Carreño

CEO|FUNDADORA CITORUSHTC
Lima, Perú 2023.

www.citorushtc.com
Generalidades del proceso inflamatorio cervicovaginal

Sintomatología: prurito, leucorrea, inflamación, dolor local.

Los cambios atróficos en el epitelio y la alcalinización predisponen a la
infección local. La disminución en la respuesta inmunitaria, los
traumatismos en la zona (parto), intervenciones quirúrgicas y la presencia
de dispositivos intrauterinos (DIU) y otros cuerpos extraños, son factores
que favorecen el desarrollo de procesos inflamatorios en la zona.

Citología: cambios inflamatorios inespecíficos

Los cambios inflamatorios se manifiestan en citología por una serie de

fenómenos característicos que incluyen la aparición de células
inflamatorias y modificaciones en las células del epitelio.

Presencia de células inflamatorias

Leucocitos polimorfonucleares: son normales en moco endocervical.

Aparecen en citología inflamatoria formando grandes masas y rodeando
células escamosas, dando lugar a estructuras moruliformes. Histiocitos:
su presencia es normal en la menstruación y en el cérvix menopáusico.
Aparecen como células libres o constituyendo estructuras granulomatosas
en las que hay células gigantes de cuerpo extraño (postquirúrgicas).

Cambios inflamatorios en las células epiteliales

Células escamosas: si hay ulceración de estratos superficiales, aparecen

células basales y parabasales. Las células epiteliales pueden presentar
cambios degenerativos que se manifiestan tanto en los núcleos como en
el citoplasma. En el citoplasma aparecen modificaciones de tinción,
incluso áreas del citoplasma con eosinofilia y otras cianófilas; también
aparecen halos perinucleares y vacuolización. En los núcleos se aprecia
un aumento de tamaño de los nucléolos, aspecto borroso de la cromatina;
núcleos picnóticos intensamente basófilos, cariorrexis e incluso ausencia
de núcleo o células bi o multinucleadas. Todas estas morfologías pueden
aparecer mezcladas en una misma muestra.

Epitelio endocervical: lo más frecuente es encontrar un aumento del

tamaño celular con crecimiento del tamaño del núcleo, que mantiene el
patrón de cromatina fina y granular pero con nucléolos prominentes.

Además de estos cambios en las células epiteliales normales, el epitelio

puede reaccionar generando cambios especiales:

Metaplasia escamosa: el epitelio endocervical es sustituido por epitelio

escamoso. Aparecen células escamosas redondeadas o poligonales de
menor tamaño que las células escamosas maduras. Pueden aparecer
aisladas o en grupos; en este último caso es característica la morfología
“en empedrado”, en la que unas células se moldean a otras. Las células
metaplásicas pueden presentar cambios inflamatorios citoplasmáticos y
nucleares y fenómenos de queratinización: metaplasia escamosa atípica.
Reparación: aparecen atipias benignas que afectan a epitelio escamoso o
endocervical. Descaman en grandes grupos y afectan a un solo plano. Se
caracterizan por:

- Presencia de grupos celulares con bordes citoplasmáticos mal definidos,

pseudosincitios.

- Núcleos voluminosos.

- Refuerzo de la membrana nuclear.

- Nucléolos múltiples.

- Figuras de mitosis.

Hiperqueratosis: cornificación del epitelio. Aparecen células sin núcleo,

citoplasmas eosinófilos densos. Células aisladas o en grupos.

Paraqueratosis: similar al anterior pero no llegan a formarse estratos

córneos. El epitelio desarrolla varias capas de células escamosas de
pequeño tamaño queratinizadas, pero que conservan el núcleo. Las
células muestran intensa “orangofilia” en el citoplasma y bordes bien
definidos. Descaman aisladas o en grupos. Hiperplasia de células basales
o de reserva: aparecen una o más capas de células indiferenciadas por
debajo del epitelio cilíndrico. Aparecen células parecidas a las
metaplásicas, más pequeñas, que se descaman en grupos con bordes bien
definidos, núcleos ovoides o redondeados y nucléolos pequeños.

Citología: cambios inflamatorios específicos

Procesos infecciosos

Procesos infecciosos bacterianos

El diagnóstico definitivo debe establecerse por técnicas microbiológicas,

aunque la citología puede ofrecer una sospecha diagnóstica de alto valor
por ser rápida y en ocasiones muy específica. Las bacterias que con mayor
frecuencia se encuentran en frotis cervicovaginales son:

Lactobacillus acidophillus o bacilo de Döderlein: se trata de una bacteria

gram positiva capaz de degradar el glucógeno hasta ácido láctico, lo que
lleva el pH de zona a valores ácidos, 4-5,8. El bacilo pleomórfico que
puede presentarse como células cortas o células muy alargadas y con
frecuencia en forma de estreptobacilo (disposición en cadena). En algunas
situaciones fisiológicas su presencia es marcada y la citología es
característica: premenstruación y embarazo el bacilo es muy abundante
y el frotis es citolítico, células intermedias, abundantes núcleos desnudos,
fragmentos citoplasmáticos-.

Bacterias de morfología cocácea:

- Cocos grampositivos (Staphylococcus y Streptococcus): se disponen en

el frotis embadurnando el fondo y rebozando las células escamosas. El
frotis tiene un aspecto sucio.

- Cocos gramnegativos (Neisseria gonorrhoeae): es un diplococo

intracelular que se encuentra en el citoplasma de células epiteliales y
leucocitos polimorfonucleares.
Bacilo gram-variables: Gardnerella vaginalis. produce vaginosis. Se
encuentra en frotis del 6-10% de las mujeres en edad fértil. Es un bacilo
corto que adquiere una fuerte tinción basófila. Se dispone rodeando las
células escamosas, lo que da un refuerzo a la membrana citoplasmática
de las mismas que les confiere un aspecto característico: células “clue”
(células “clave”). También aparece distribuido por el fondo del frotis.
Algunas otras bacterias pueden rodear las células epiteliales dando falsas
células clue. Es muy frecuente que se asocie con Trichomoniasis y en esos
casos desciende el número de células clue.

Bacilos grampositivos encadenados:

- Leptothrix: puede presentarse en dos formas: asemejándose a

lactobacilos o actinomicetos. En este último caso se presenta como
madejas de hilos formados por bacilos largos y curvados y encadenados.

- Bacilos ácido-alcohol resistentes: mycobacterium tuberculosis. Solo

aparece en casos de tuberculosis diseminada. Lo más frecuente es que
estén afectadas las trompas y el endometrio, pero a veces puede
afectarse el cérvix.

Lo más característico es que aparezcan células gigantes multinucleadas

(células de Langhans). Para el diagnóstico es de gran valor la tinción
específica de ácido-alcohol resistencia o tinción de Ziehl-Neelsen.

- Bacterias parásitas intracelulares: Chlamydia. Su parasitismo

intracelular obligado hace que en los frotis aparezcan imágenes
características en los citoplasmas de las células epiteliales. Aparecen
diminutos cuerpos cocoides rodeados por una zona clara, que pueden
agruparse formando vacuolas de bordes bien definidos con una inclusión
central que se tiñe.

Generalmente parasitan células metaplásicas o células basales del epitelio

escamoso, pero a veces se presentan en células endocervicales. Estas
células pueden condicionar un aumento del tamaño del núcleo o
multinucleación. La citología es solo orientativa, pero cuando se aplican
anticuerpos monoclonales puede permitir la identificación y diagnóstico
definitivo.

Procesos infecciosos fúngicos (micosis)

Las infecciones por hongo unicelulares (levaduras) son muy frecuentes.

Como en las infecciones bacterianas, el diagnóstico definitivo debe ser por
estudio microbiológico, aunque la citología puede ofrecer una orientación
diagnóstica bastante clara.

Candida glabrata (Torulopsis glabrata): menos frecuente. Su morfología

es similar a Candida Albicans, pero no produce filamentos y las células\
levaduriformes pueden aparecer dentro de los leucocitos
polimorfonucleares.

Candida albicans: vaginitis. Aparece aproximadamente un 20% de los

frotis que se estudian. Es la infección más frecuente en embarazadas. Los
factores predisponentes para padecerla son múltiples, aunque destacan:
la terapia con antibióticos, la anemia ferropénica, diabetes, sida y
tratamientos inmunosupresores. En los frotis aparecen células
levaduriformes redondeadas, muchas de ellas con yemas (gemación) y
filamentos (hifas o pseudohifas), que con frecuencia aparecen agrupadas.
Hay manifestaciones de respuesta inflamatoria inespecífica y tendencia al
aumento de tamaño de los núcleos de las células escamosas.

Procesos infecciosos parasitarios

La Trichomoniasis es la más frecuente. Producida por Trichomonas

vaginalis, que se trasmite por vía sexual; el varón trasmite, pero no
padece. Se observan protozoos de morfología característica: en forma de
pera, con flagelos y membrana ondulante, núcleo excéntrico, de tamaño
aproximado de 10x40 mm.
Procesos infecciosos víricos

Los virus son partículas subcelulares no visibles a microscopía óptica, por

lo que en los procesos infecciosos no pueden distinguirse como tales
partículas en las células epiteliales. Lo que sí se observa es el efecto
citopático que producen al parasitar el tejido.

Los virus más importantes que afectan al epitelio cervicovaginal son los
herpesvirus y papovavirus.

Herpesvirus: dentro de esta familia es sin duda el virus del herpes simple
(VHS) el que mayor importancia tiene como patógeno genital femenino.
En concreto el VHS tipo II, es el causante del llamado herpes genital que
afecta a vagina, cérvix y vulva. El frotis presenta un aspecto inflamatorio
con PMN, macrófagos y detritus, así como células con cariorrexis nuclear.
Los citoplasmas de las células epiteliales pueden manifestar cambios,
pero lo más característico es el aspecto de los núcleos. Las
manifestaciones morfológicas son consecuencia directa de la replicación
del virus dentro de las células. Se trata de virus ADN que se replica en los
núcleos, y hacen que estos aumenten de tamaño perdiendo el aspecto
normal y apareciendo borrosos y mal definidos, con marginación de la
cromatina. Aparecen células multinucleadas con más de. 8-10 núcleos
que se agrupan en el centro, amoldándose unos a otros (moldeamiento
nuclear). La presencia de cuerpos de inclusión se manifiesta por un
aspecto nuclear “en cristal esmerilado” o por acumulación de material
eosinófilo, redondeado, de gran tamaño, con un halo claro.

Papovavirus: dentro de esta familia son los virus del VPH los que tienen
mayor importancia como patógenos genitales. La presencia de estos
virus, especialmente los serotipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 y 39, se
relaciona con el desarrollo de lesiones precancerosas. Todos estos virus
están relacionados con el desarrollo de papilomas (verrugas), que pueden
tender a la degeneración maligna o no. Teniendo en cuenta este
importante aspecto, se clasifican en dos grandes grupos: VPH de alto
riesgo, como los serotipos 16 y 18 y VPH de bajo riesgo como el 6 y 11.
La transmisión de los VPH es sexual, pero solo se produce cuando el virus
esta en forma de virión, no cuando está integrado en el genoma de las
células afectadas. Aspecto del frotis con VPH: la infección por este virus
induce cambios característicos en el epitelio escamoso: aparición de
coilocitos y paraqueratosis/disqueratosis. La coilocitosis puede
considerarse patognomónica de esta infección.

Coilocitos: células escamosas maduras, de los estratos superficiales o

intermedios, con una gran cavidad perinuclear, translúcida y de bordes
bien definidos; el citoplasma circundante es denso y puede ser
intensamente eosinófilo, hialino o cianófilo. Tienen núcleos grandes
hipercromáticos con membrana nuclear irregular, frecuentemente no es
visible. No hay nucléolos ni cuerpos de inclusión. La fase final del proceso
de generación celular lleva a la cariorrexis.

Paraqueratosis / disqueratosis: queratinización anómala de las células del

cérvix. Presentan un citoplasma orangófilo denso con núcleo picnóticos.
Estas alteraciones a veces son difíciles de discernir cuando las células se
presentan muy agrupadas. Las lesiones que las inducen pueden ser de
varios tipos:

- Lesión plana: la más frecuente en el cérvix. Superficie plana ligeramente

espiculada con abundantes coilocitos. En la superficie células
queratinizadas planas con núcleos picnóticos.

- Lesión exofítica o papilar: mucho más frecuente en la vulva y pene que

en cérvix. Finas proyecciones papilares centradas por un vaso. Cuando
son muy notables se llaman condilomas acuminados.

- Lesión invertida: rara en el cérvix. Cambios por infección por VPH en la

estructura glandular que se introduce en la profundidad del tejido
conjuntivo.

Procesos inflamatorios no infecciosos

Procesos que inducen alteraciones en el patrón citológico normal, cuyo

origen no es infeccioso hormonal o neoplásico.

Cervicitis folicular (cervicitis linfocitaria): se trata de un proceso

inflamatorio caracterizado por la aparición de abundantes folículos
linfoides en el estroma subyacente al epitelio. Cuando la mucosa se
erosiona, pueden aparecer folículos linfoides en la extensión citológica.
Los linfocitos aparecen en distintos estados de maduración, relacionados
con macrófagos que pueden presentar cuerpos intracitoplasmáticos que
se tiñen. En la mayoría de los casos se asocia con la infección por
clamidias, aunque también puede darse en frotis atróficos.

Alteraciones citológicas en el déficit de ácido fólico: el ácido fólico es

imprescindible para el normal desarrollo de los procesos de división
celular. Su déficit puede deberse a una alteración de la absorción por
trastornos del tubo digestivo o aumento del consumo, como sucede en
los procesos neoplásicos. Este déficit se va a manifestar en los tejidos que
tienen una alta tasa de renovación celular como son las mucosas. En el
epitelio cérvico-vaginal las manifestaciones citológicas incluyen como
manifestaciones más importantes:

- Aumento del tamaño celular de 3-4 veces el normal.

- Aumento del tamaño nuclear, con pliegues en los núcleos.

También puede observarse:

- Multinucleación.

- Vacuolas citoplasmáticas.

Estos cambios son reversibles y desaparecen tras la administración de

ácido fólico.

Pénfigo vulgar: afecta a piel y mucosas. La afección se caracteriza por el

desarrollo de estructuras ampollosas que al abrirse liberan elementos
celulares característicos.

Malacoplaquia: se trata de una afección de los macrófagos que muestran

los característicos cuerpos de inclusión de Michaelis-Gutmann. Es más
característico del epitelio vesical.
Cambios citológicos asociados a la presencia de dispositivos intrauterino
(DIU): en las mujeres portadoras de DIU aparecen cambio citológicos
característicos, presentándose manifestaciones relacionadas con la
situación hormonal, con la biota microbiana y que afectan a la morfología
normal de las células epiteliales.

- Manifestaciones hormonales: aparece un frotis de predominio

estrogénico independientemente de la fecha del ciclo menstrual en que se
encuentre la paciente.

- Manifestaciones microbiológicas: se encuentra una biota asociada no

Döderlein, en la que predominan: biota mixta cocobacilar, Trichomonas,
Candida y Actinomyces. Este último género es muy característico de la
situación. Puede considerarse que solo aparece este género en portadoras
de DIU. El riesgo de estas pacientes a padecer Enfermedades
Inflamatorias Pélvica (EIP), es cuatro veces superior a las pacientes no
portadoras.

- Morfología de las células: la reacción característica es la aparición de

células de respuesta inflamatoria. En endocérvix y endometrio hay una
respuesta inespecífica al cuerpo extraño y aparecen rasgos hiperplásicos
y atipias. Los cambios son reversibles y desaparecen al retirar el DIU. Las
manifestaciones citológicas son diferentes según el tiempo de evolución.
En estadios iniciales hay un infiltrado inflamatorio agudo, con histiocitos
y células gigantes. En estadios tardíos aparecen alteraciones de tres tipos:

▪ Epitelio escamoso: citomegalia y degeneración nuclear. A veces

multinucleación.

▪ Epitelio columnar: en células glandulares hay descamación en grupos

papilares o acinares.

▪ Epitelio columnar: vacuolas intracitoplasmáticas múltiples que

constriñen el núcleo o lo reducen a una banda, células en globo de chicle.

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