Quinolonas

Existen de primera, segunda, tercera y cuarta generación. Las de primera generación poseen actividad
contra bacterias gram negativas aerobias pero muy escasa actividad sobre cocos gram positivos. Las de
segunda generación, las FLUOROQUINOLONAS, son las más utilizadas en atención primaria. Son
llamadas así porque se adiciona una molécula de flúor, estas mantienen actividad contra las gram
negativas mejorando la acción contra los grampositivos.Las fluoroquinolonas son, ciprofloxacina,
norfloxacina y levofloxacina.

Mecanismo de acción:
Son Bactericidas. Actúan sobre la enzima topoisomerasa tanto de las gram positivas como negativas. Se
unen al complejo enzima-ADN provocando un cambio conformacional de la enzima que lleva al clivaje del
ADN y la imposibilidad de su reparación.

Espectro útil.
En general,su actividad es mayor sobre gramnegativas aerobias como las enterobacterias,
P.aeruginosa, H.influenzae, M.catarrhalis y Niserias spp.También son activas contra
chlamydias,mycoplasma( No tienen pared por lo que no pueden utilizarse Betalactámicos) ureaplasma y
legionella.

→Ciprofloxacina; G- antes mencionados + s.aureus.(No cubre contra estreptococos)

→Levofloxacina: G- antes mencionadas + Neumococo y estreptococos.

→Norfloxacina: G- antes mencionadas.

Resistencia: Principalmente son dos:

1- Mutaciones del sitio de union enzimática de la topoisomerasa.

2- Disminución de las concentraciones intracelulares mediante bombas de E-Flujo.

Indicaciones más comunes:

Ciprofloxacina: Pielonefritis( anti enterobacterias),prostatitis bacteriana (anti s.aureus),otitis externa

maligna( anti antipseudomona), infecciones de piel y partes blandas, Diarreas enteroinvasivas. (Etc)

Levofloxacina:( Posee actividad contra neumococo y estreptococos)

-Sinusitis aguda bacteriana ( 2da linea)
-NAC ( 2da linea)
-Reagudización bacteriana de EPOC( por cobertura Anti Pseudomona)

Norfloxacina: ITU baja no complicada.

Efectos adversos: Son bien toleradas y seguras.Los más frecuentes son:

-Gastrointestinales: Náuseas y diarrea.

-Neurológicos: Cefalea y somnolencia. También insomnio, irritabilidad y nerviosismo, el mecanismo es
desconocido.
-Osteoarticulares:
 -Tendinitis: El tendón de aquiles es el más frecuente pero también aparece en otros tendones que
soportan peso. El paciente refiere dolor, rigidez por lo cual es aconsejable indicar reposo.
-Artropatía: Demostrado en estudios con animales, por precaución es contraindicado a niños
embarazadas y en la lactancia.
-Cardíacos: Prolongación del QT, efecto adverso potencialmente mortal. Evitar en pacientes con
alteraciones cardiacas,arritmias o alteraciones electrolíticas.
-Dermatológicos: Fototoxicidad, intensa quemadura post exposición solar.

Farmacocinética:
Presentan muy buena absorción vía oral(No se afecta con alimentos) con una BO mayor al 80%, UPP
es baja y se distribuyen bien en todos los tejidos alcanzando buenas concentraciones en LCR, Hueso y
próstata.Todas inhiben a la cyp1A2 e interfieren en el metabolismo de otros fcos.
-Vías de adm→ ciprofloxacina y norfloxacina VO, levofloxacina VO-IV.
-V1/2→3hs norfloxacina, 6hs ciprofloxacina y 8hs levofloxacina.
-Eliminacion→ Todas eliminadas por vía renal.

Interacciones:

-Corticoides→ su uso concomitante ↑ riesgo de rotura de tendón.

-Anticoagulantes orales( warfarina y acenocumarol) ↑sus niveles porque son metabolizados por la
CYP1A2.
-antiácidos, suplementos de electrolitos orales→ disminuyen su absorción.
-AINES→ aumentan el riesgo de los efectos centrales de las quinolonas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes. Antiarritmicos de clase III o Ia.

Precauciones: Comorbilidades:
Pacientes con enfermedad del SNC, pueden aumentar EA neurológicos
ancianos. efectos centrales, si toman corticoides aumenta el riesgo de rotura de tendón
Es un potente inhibidor de la enzima CY1A2 por lo cual tienen importantes interacciones fcologicas.

RIFAMPICINA:

Mecanismo de acción: Es bactericida, inhibe a la arn polimerasa bacteriana.

Espectro útil:
Micobacterias
Cocos gram positivos: S.aureus, s.epidermidis estreptococos y neumococo pero no el enterococo.
Gram negativos: N.meningitidis, N.gonorrhoeae y H.influenzae.

Resistencia: No debe utilizarse como monoterapia porque produce resistencia.]

Los mecanismos son;
1-Mutaciones en el gen que produce la sub beta de la arn pol.
2-bajas concentraciones Intracelulares.

Indicaciones: TCB, Profilaxis primaria por meningococo y hib. Infecciones asociadas a dispositivos
ortopédicos por estafilococo, endocarditis de válvula protésica por estafilococo, meningitis por neumococo
resistente a penicilina . NO DEBE UTILIZARSE COMO MONOTERAPIA.

Seguridad→ Efectos adversos:

.-Tinte anaranjado en orina y sudor.
-Rash cutáneo y NYV.
-síndrome pseudogripal(tto prolongado)
-Elevación de enzimas hepáticas.

Farmacocinética:
Vías de adm: VO-EV
Buena absorción oral. alta BO, debe darse entre comidas(ayuna)
Distribución: Buena en todos los tejidos.
V ½ 2-5hs
Eliminación: Metabolismo hepático y excreción biliar.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes.

Precauciones: Insuficiencia hepática, Evitar el consumo de alcohol. ojo con dar concomitantemente
drogas hepatotoxicidad. En el embarazo intentar no usarla y no se recomienza para nada en la lactancia.
Interacciones: Es un potente inductor enzimático.

Clindamicina:

Mecanismo de acción: Es bacteriostático, se une a la subunidad 50s e inhibe la transpeptidación.

Favorece la opsonización y fagocitosis y también efecto post antibiótico en algunas cepas bacterianas.
Inhibe la producción de toxinas estafilocócicas y estreptocócicas en el síndrome del shock tóxico.

Espectro útil

Estreptococos, excelente actividad 90%, Estafilococos MS y MR de la comunidad. También contra

Neumococo y anaerobios( En nuestro medio existe elevada resistencia de B.fragilis a clindamicina lo que
impide el tratamiento de infecciones intraintestinales). Posee escasa actividad contra gram negativos en
general.
Es activa contra toxoplasma gondii y plasmodium vivax/falciparum (algunas especies)

Resistencia:

1-metilación del sitio de acción

2-E-flujo
3-Inactivación de la droga, se puede ver en algunos gérmenes problema como los s.aureus coag
negativa y enterococos.

indicaciones:
-Infecciones de cavidad oral, EPI. Lesiones supuradas por s.aureus Meticilino resistente.Síndrome de
shock tóxico por estafilococo y estrepto. Alternativa en pacientes alérgicos a penicilina como profilaxis
quirúrgica,celulitis no supurada etc.
-Infecciones por T.gondii( segunda línea)
-paludismo por p.falciparum.

Seguridad;
Efectos adversos: Diarrea y alergias
-Diarrea por colitis pseudomembranosa por C.difficile.(Cualquier fármaco puede producirla, pero la
clindamicina es el fármaco que lo hace con más frecuencia)
-alérgicas: rash cutáneo.

Farmacocinética:

Buena absorción, BO 90% pero se puede retrasar con la ingesta de alimentos.

Se distribuye bien en todos los tejidos menos en LCR donde alcanza bajos niveles.
Buena penetración en hueso y abscesos.
Se metaboliza por el hígado en metabolitos activos e inactivos.
Su vida 1 ⁄ 2 es de 2.4hs y se elimina por riñón.

TRIMETOPRIMA-SULFAMETOXAZOL(TMP-SMX)

Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de ácido tetrahidrofólico( ac.THF) cofactor importante en el

metabolismo de ácidos nucleicos y proteínas. El sulfametoxazol (sulfamida), compite con el precursor de
ac.THF, el ácido paraaminobenzoico (PABA) por su sitio activo y de esta forma impide que entre a la vía
del ácido fólico. La trimetoprima en cambio, inhibe el paso posterior a la metabolización de PABA,
reacción mediante la cual se forma el Ac.THF.

Espectro útil:
Gram +: Estreptococo,neumococo, estafilococo, Listeria monocytogenes.
Gram-: Enterobacterias,H.influenzae, Moraxella, pseudomonas. Excelente actividad contra pneumocystis
jiroveci, y otros patógenos oportunistas.NO es activo contra anaerobios.

Indicaciones:
-Infección PPB por s.aureus MS y MR.
-Infecciones osteoarticulares por estafilococos.
-Infecciones por Pneumocystis jiroveci.
-segunda línea al tratamiento de listeria( alternativa a ampicilina)

**Por elevada resistencia de E.coli, no se recomienda en infecciones urinarias altas y/o complicadas. No se
recomienda en las vías aéreas superiores por emergencia de resistencia.

Seguridad y efectos adversos:

Son generalmente bien toleradas,los más frecuentes son:
Gastrointestinales: Náuseas vómitos, anorexia
Dermatológicas; Por hipersensibilidad( sulfas) rash o urticaria.

**En inmunocomprometidos y ptes con VIH el riesgo de EA es mayor casi 50%.

Se han reportado reacciones graves como hepatotoxicidad, neutropenia, dermatitis exfoliativa y necrolisis
epidérmica tóxica.
Farmacocinética:
-Absorción: Buena, no se modifica con los alimentos BO 85% para ambos compuestos.

-Distribución: Vd alto

-V ½ 10-12 hs

-Eliminación: Eliminado en la orina, el SMX tiene metabolismo hepático y conjugación.

ajustar dosis con clearance menor a 30ml/min.

METRONIDAZOL

Es por excelencia un antimicrobiano anaeróbico con actividad contra algunos protozoos, muy buena
penetración en todos los tejidos incluyendo SNC.

Mecanismo de acción:
Es bactericida, difunde pasivamente la membrana de la bacteria y produce radicales libres que
desnaturalizan el ADN y producen muerte.

Espectro útil:
-Bacterias anaerobias: Clostridium y bacteroides.
-Anaerobios facultativos: Helicobacter Pylori, gardnerella vaginalis.
-Protozoos: Giardia lamblia, entamoeba y trichomonas vaginalis.

Indicaciones:
-Infecciones por Gérmenes ANAEROBIOS→ intraabdominales, de piel y partes blandas, cabeza y
cuello y abscesos ( incluido el cerebral)
-Infecciones por H.pylori, Infecciones por clostridium difficile. Infecciones por clostridium tetani y
botulinum.
-Tricomoniasis, giardiasis, amebiasis.
-Profilaxis quirúrgica en cirugías abdominales.

Seguridad: Efectos adversos:

Menores:
-GI- náuseas y vómitos,diarrea, cólicos.
-neutropenia reversible, sabor metálico, orina oscura amarronada.
-ardor uretral, urticaria.
Mayores:
-Neurológicos: Convulsiones,ataxia, encefalopatía etc.(ttos prolongados)
-Pancreatitis leve.
-Efecto disulfiram por acumulación de acetaldehído.

Farmacocinética:
Absorción: buena, BO: 100% No se modifica con alimentos.
Distribución: Excelente, alto vd.
Metabolismo hepático, por CYP450 y se elimina por riñón como metabolitos. Ajustar dosis ante
hepatopatía o clearance menor a 30ml/min.
Interacciones
**incrementar los niveles de medicamentos metabolizados por la cyp450, como fentanilo, colchicina y
eplerenona.Potenciación de los efectos de warfarina.