Enfermedades

Autoinmunes
Dr. Rodney Rivero Cardenas
 TOLERACIA

 Reconocer lo “propio”
 Destruir lo “no propio”
 Recordar al “enemigo”
 Linfocitos Treg
 Bloquear la inflamación por TH1, TH2, TH17
 Ayuda al linfócito B a producir anticuerpos inflamatórios IgA,
IgG4
 Promotor excelente de la tolerancia ante
 Alimentos
 Bacilos en el intestino
 Proteínas de las plantas, gatos, perros
 Acaros del polvo que crecen en ambientes humedos
 Promover la tolerancia inmunologica frente a moléculas
propias
 Células del riñon
 Células del higado
 Células de la tiroides
 Evita el desarrollo de enfermedades inflamatórias y alérgica
 Evita enfermedades autoinmunes
 TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Tolerancia central
Tolerancia periférica
Anergia
Supresión mediante T-Helper
Eliminación clonal (Fas-FasL)
 PATOGENIA DE LA AUTOINMUNIDAD
 La mayoría de las
enfermedades
autoinmunes existe un
evento crítico común que
es la activación de
linfocitos T autorreactivos
 En la mayoría de las
enfermedades
autoinmunes existe una
mezcla de la respuesta
de Th1 y Th2 .
 CONCEPTOS

 Mimetismo antigénico: proteínas microbianas y los

autoantígenos pueden compartir características
inmunológicas y estructurales
 La idea de que la autoinmunidad es un estado
anormal de la inmunidad (postulados de Ehrlich),
también ha sido desterrada.
 La autoinmunidad se considera hoy como una
propiedad inherente al sistema inmune normal
 De hecho, los autoanticuerpos y los linfocitos T
autorreactivos, se consideran componentes
normales del sistema inmune.
 Existen por tanto unos autoanticuerpos naturales o
fisiológicos, que están presentes en el suero de
animales normales y en el suero de humanos
normales de todas las edades
 CLASIFICACIÓN DE LAS EAI
 ESPECÍFICAS DE ÓRGANO
 SISTÉMICAS
Susceptibilidad genética de
las EAI en el HLA
 Los genes más frecuentemente involucrados en
las EAI son aquellos que tienen relación con el
MHC, que en el caso de los humanos se
engloba bajo el concepto de antígenos
leucocitarios humanos o HLA
1. Genes HLA Alberga a genes involucrados
en los procesos de procesamiento,
presentación y reconocimiento antigénico
2. Genes no HLA
1. Genes del sistema complemento (C2,
C4 y factor B
2. Genes de las Interleuquinas (IL)
1. El Factor de Necrosis Tumoral alta
(TNF-a)
2. La Linfotoxina 3 LT(3
 ANTICUERPOS
Los anticuerpos son proteínas que el sistema inmunitario produce para combatir sustancias
extrañas como los virus y las bacterias.
 HEPATITIS
 HAV (Piconavirus)
F1 Prodormica (días)
F2 Icterica (sem)
F3 Convaleciente
 HBV (Hepadnaviridae)
Ag (20 a 30 días)
Cro (6 m)
70 % anicterico
 HCV Flaviviridae
Ag Asintomatica
Cro Fibrosis Hepática
 Anticuerpos HAV
Atc-HAV Total Anti HAV (IgM) Interpretación
(IgG)
+ + Infección Reciente
+ - Infección Pasada
- - Ausencia de
Contacto
 Anticuerpos HBV
Perfil HBV HBs Ag Anti HBc IgM Anti HBc IgG HBeAg Anti HBe Anti Hbs
Contacto Reciente Previo Replicación Fin de Repli. Cura
Aguda + + - + + - -
Cura - - + - - + +
Crónica + - + + - -
Portador + - + - + -
Vacunado - - - - - +
 Anticuerpos HCV

 Serológicos: se basan en la búsqueda de

marcadores virales, en este caso, en la
detección de antígenos y/o anticuerpos
específicos.
 Moleculares: utilizan la reacción en cadena
de polimerasa (PCR) y la carga viral para
efectuar la detección cuali o cuantitativa de
RNA y/o DNA viral, lo que permite efectuar la
tipificación y detección de la cepa viral.
 COVID 19
 La confirmación de la infección del virus
Covid 19 solo se puede hacer mediante
dos laboratorios:
A) Pruebas virológicas
B) Pruebas serológicas
 Incompatibilidad RH

 Madre Rh - y el bebé Rh +
 Los glóbulos rojos del feto pueden pasar
Profilaxis Anticuerpos
a la sangre Anti D
de la madre a través de la
Gestantesy con
• placenta, RH no
se crean sensibilizado
Atc
entre la 28 y 34 sem.
 Los bebés primogénitos a menudo no se
• Abortos, embarazo ectópico, mola
ven afectados, a menos que la madre
• Óbito intrauterino
haya tenido embarazos interrumpidos o
• Después de procedimientos invasivos
abortos espontáneos anteriormente.
• Síndrome hemorrágico
Trauma directa
• Coombs abdominal– repetir hasta el parto
y administrar Igl Anti RH
 Coombs directa + < 1-16 repetir cada m
> 1-16 Avaliacion Fetal
 AUTOANTICUERPOS
 Son inmunoglobulinas producidas en
respuesta a autoantígenos, como parte de la
inmunidad adaptativa y la respuesta
humoral a infecciones y constituyentes del
propio organismo.
 Su presencia no implica necesariamente una
enfermedad autoinmune.
 Algunas enfermedades autoinmunes se
asocian a autoanticuerpos con un papel
patogénico conocido
 Ej: Anticuerpos dirigidos contra la membrana
basal glomerular y alveolar que provocan
glomerulonefritis y hemorragia intraalveolar
anti-GBM
 Ej: Anticuerpos dirigidos a la placa motora en
la miastenia grave, que provocan parálisis en
la musculatura estriada antiAChR y MusSK
 Estos se clasifican en:
 Factor reumatoide (FR)
 Atc dirigidos contra el fragmento Fc de Ig G.
 Pueden ser de clase IgG, IgM, IgA o IgE.
 La técnica más usada en clínica para su determinación es la Aglutinación del
Látex, detecta fundamentalmente FR de clase IgM, ya que es una
inmunoglobulina pentavalente y eficiente como aglutinante.
 Son significativos títulos mayores de 1:80 o mayores de 50 UI/ml.
 Otras técnicas que pueden ser utilizadas para pesquisar FR son
la nefelometría y los enzimoinmunoensayos (ELISA)
 El FR se asocia principalmente (AR) y (SS). 75%-90% de las AR tienen un FR
positivo para IgM en títulos significativos > 1:80 (AR seropositivas).
 Los FR no son específicos de AR. Pueden encontrarse en otras
enfermedades: tuberculosis, endocarditis bacteriana, sarcoidosis, lepra, fibrosis
pulmonar, enfermedades hepáticas y sífilis.
 Anticuerpos anti péptidos cíclicos
citrulinados (ACCP)
 Muchas proteínas con función estructural, tales como la filagrina, keratina y las histonas
 Siguen una vía común en las que participa una enzima llamada peptidil arginina
deaminasa
 Son de más reciente uso en clínica
 Están presentes en artritis erosiva en forma muy precoz, son útiles en el diagnóstico
temprano de la Artritis Reumatoide, que cursa con FR negativo
 Anticuerpos antifosfolípidos (AFL)
 Estos anticuerpos se encuentran
en el síndrome
antifosfolípidos (SAFL), que es una
entidad autoinmune que se
puede dar aislada (SAFL Primario)
o asociada a alguna otra entidad,
más frecuentemente el LES (SAFL
Secundario).
 En lo clínico este síndrome se
caracteriza
por trombosis recurrentes y
pérdida habitual de embarazos
tempranos o tardíos (muerte fetal).
 Numerosos trastornos, como la
inflamación o infección pueden
causar AFL en forma transitoria.
 Anticuerpos Anticardiolipinas
(ACL o ACA)

 Se detectan por ELISA, lo

que permite identificar
la clase de anticuerpo y
su título.
 Lo más asociado al SAFL
son los ACL clase IgG, y
a títulos moderados o
elevados.
 Anticoagulante Lúpico (AL)

 Es un Atc IgG o IgM que prolonga el

tempo de cuagulación
 Al aglutinar los fosafolipidos presentes
en el plasma evitando su
participacion em la cascada de la
cuagulacion
 Se detecta por técnicas de
coagulación
 Anticuerpos antimitocondriales (AMA)
 Se trata de un grupo de
anticuerpos dirigidos contra
proteínas presentes en la
membrana interna y externa de
las mitocondrias. Se han
identificado 9 subtipos de AMA
nombrados de M1 a M9 con
diferente significancia clínica
 Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos
(ANCA)
 Atc. Dirigidos en el citoplasma de neutrófilos y monocitos
 Estos anticuerpos son útiles para determinar vasculitis.
 Se detectan por IFI, usando como sustrato polimorfonucleares (PMN).
 La fluorescencia citoplasmática (C-ANCA) y la perinuclear (P-ANCA)
 Anticuerpos antinucleares
(ANA)
• Anticuerpos frente al DNA.

• Anticuerpos antihistonas.

• Anticuerpos frente a proteínas no histonas.

• Anticuerpo contra antígenos nucleolares.

 Principales Autoanticuerpos

 Los anticuerpos contra el ADN (ANA)

bicatenario y el denominado antígeno
Smith (Sm) son prácticamente
diagnósticos del LES, AR, DM
 Atc Anti DNA Histoma se relaciona con
Lupus inducido por drogas
 Además de los ANA, los pacientes con
lupus tienen otros muchos
autoanticuerpos, algunos dirigidos contra
células de la sangre, como eritrocitos,
plaquetas y linfocitos, y otros reaccionan
con proteínas que forman complejos con
fosfolípidos anticuerpos antifosfolipídicos
Lupus Neuropsiquiatrico
 Principales Autoanticuerpos
 Atc. Mi2 Anticuerpo contra un
complejo nuclear que controla la
proliferación celular DERMATOMIOSITIS
 Anti SSA-Ro Anticuerpo contra
antígeno Ro (proteína citoplasmática
ligada al RNA 90% SS, 30%LES y AR
 Anticuerpo Anti RNP (anticuerpos
anti ribonucleoproteína nuclear U1)
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO
CONECTIVO
 Los anticuerpos anti SSA y anti SSB se
relacionan con el Síndrome de
Sjörgen
 Anti P (Atc. Antiproteina P ribosomal)
LES con acometimiento neurológico y
hepático
 Principales Autoanticuerpos
 ANCA: Anticuerpo anticitoplasmatico de neutrófilos
en sus granulos y en las lisolisocimas de los monocitos
 C-ANCA AR, LES, algunos trastornos pulmonares, hepatitis
autoinmune, en algunas infecciones cardíacas (endocarditis)
o respiratorias, la granulomatosis
con poliangitis (Granulomatosis de Wegener) es un tipo de
VASCULITIS y con la toma de ciertos fármacos.
 P-ANCA: Vasculitis, enfermedades infecciosas, RETROCOLITIS
ULCERATIVA

 ASCA: anticuerpos anti-Saccharomyces cerevisiae

(ASCA) son un tipo de proteínas del sistema
inmunitario que suelen tener las personas con
enfermedad inflamatoria intestinal ENFERMEDAD DE
CROHN
 El fenotipo ASCA+/p-ANCA– es característico de la EC
 El fenotipo ASCA–/p-ANCA+ es característico de RCU.
 Principales Autoanticuerpos
 ANTICARDIOLIPINA: es una
inmunoglobulina adquirida
asociada a la formación de
coágulos en el interior de los vasos
sanguíneos (trombosis) dentro de
condiciones autoinmunes y en
diferentes enfermedades como la
sífilis, EL SÍNDROME
ANTIFOSFOLÍPIDOS, vasculitis
 ATT anticuerpo antitransglutamina
y AAE anticuerpos antiendomicios
para ENFERMEDAD CELIACA
 Anti TPO: Anticuerpo
antiperoxidasa, en el
Hipotiroidismo, Tiroiditis de
Hashimoto, Mixedema primario
ANTICUERPOS DE USO CLÍNICO
 FAN

La prueba FAN proporciona tres tipos básicos de

Técnicas de inmunofluorescencia
información:
indirecto (IFI) para la
- La presencia o ausencia de autoanticuerpos;
identificación de anticuerpos
- La concentración del autoanticuerpo en el suero,
antinuclear
- El patrón de fluorescencia.
 Métodos de laboratório
 El examen se basa en la identificación de patrones de fluorescencia
 LES

 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO: es una

enfermedad inflamatoria crónica de
origen autoinmune, cuyos síntomas
pueden aparecer en varios órganos de
forma lenta y progresiva (en meses) o
más rápidamente (en semanas) y variar
con las fases de actividad y remisión.
Diagnostico
 Síndrome de Sjögren
.
Trastorno autoinmunitario que destruye las glándulas lagrimales y
salivales.
• Ardor en los ojo
• Síntomas boca y garganta, dificultad para deglutir, perdida del
gusto.
• Dificultad para hablar, saliva espesa.
• Dolor o ulceras bucales, deterioro de los dientes y inflamación de las
encías.
• Ronquera, tos, dificultad.
• Adormecimiento y dolor debido a la neuropatía.
• Arritmias.
• Nauseas y acidez.
• Resequedad vaginal o micción dolorosa
 ESCLEROSIS SISTEMICA

 Etiologia desconocida
 Características de 3 procesos
patológicos:
 Lesión vascular
 Autoinmunidad (celular y humoral)
 Fibrosis tisular
Gracias