UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA EXTENSIÓN VALERA
UNIDAD DE GENÉTICA MÉDICA

Prof. Emir Reyes

Doctor en Ciencias Médicas
 DEFINICIÓN DE MUTACIÓN

 Es un cambio permanente
en la secuencia del ADN,
también puede ser en el
número de cromosomas o
en la estructura de ellos,
que se presenta en menos
del 1% de la población.
 EFECTO DE LAS MUTACIONES

Negativos

Positivos
 CAUSAS

Espontáneas

Inducidas
 TIPOS DE CÉLULAS SUSCEPTIBLES

Somáticas

germinales
 CARACTERÍSTICAS QUE AUMENTAN LA
PROBABILIDAD DE MUTACIÓN DEL GEN

E
 El tamaño del gen.
E
 Número y extensión E E
de los intrones. E
E
E

E E

E
 TIPOS DE MUTACIONES
Sustituciones
Tipos: Sustituciones:
 Transiciones: bases púricas
CGC GTC TCA TAA CGT
por púricas o pirimídicas por
ser
pirimídicas. Ejemplo:
galactosémia CCA
 Transversiones: púricas por pro
pirimídicas o viciversa.
Ejemplo: anemia falciforme
 Consecuencia: Mutación silenciosa

• A pesar del cambio en la secuencia del ADN, no se altera la

secuencia del producto proteico.

• Esto se debe a la redundancia del código genético.

 Mutación silenciosa

AUG AAA UCA GGA CGU UUA GCU UGA

Met Lys Ser Gly Arg Leu Ala Ter

AUG AAA UCA GGA CGU UUG GCU UGA

 Consecuencia: Cambio de sentido

• El cambio origina un nuevo codón que codifica un aminoácido

diferente. Ejemplo: Osteogénesis imperfecta.

• Pueden ser sustituciones conservadoras (mínimo efecto sobre

la estructura y función de la proteína) o no conservadoras
(sustitución por otro aa con diferente carga, polaridad y cadena
lateral)
 Consecuencia: Cambio de sentido

AUG AAA UCA GGA CGU UUA GCU UGA

Met Lys Ser Gly Arg Leu Ala Ter

AUG AAA UCA GGA CGU UUU GCU UGA

 Consecuencia:
Mutación de elementos de control

• Mutación que afecta secuencias tales como los promotores u

otras secuencias reguladoras.

• Ejemplo: Talasemias.
 TIPOS DE MUTACIONES:
Inserción

Inserción: es la introducción en la secuencia genética de una o

más bases nitrogenadas.

AUG AAA UCA GGA CGU UUA GCU UGA

AUG AAA UCA AGG ACG UUU AGC UUG A

gly - arg
 TIPOS DE MUTACIONES
Delección

Delección: es la pérdida en la secuencia genética de una o más

de sus bases nitrogenadas. Ejemplo:

AUG AAA UCA GGA CGU UUA GCU UGA

AUG AAA UCA GAC GUU UAG CUU GA

• Enfermedad: fibrosis quística: deleción de 3 bases en el

codón delta-508; Hipercolesterolemia familiar
 CONSECUENCIAS:
Cambios en el marco de lectura

• La inserción o deleción de nucleótidos cambia la forma de

cómo se leen los tripletes, alterando la secuencia de la
proteína.

• Se produce cambio en el marco de lectura cuando hay

inserciones o deleciones de 1 o más Pb no múltiplo de 3.

• Ejemplo: neurofibromatosis tipo 1, talasemia.

 CONSECUENCIAS:
Expansión de repetición de tripletes
 CONSECUENCIAS
Mutaciones sin sentido

• La sustitución, inserción o deleción de uno o varios nucleótidos,

tiene como efecto la aparición de un codón de terminación
antes o después de su ubicación original, conduciendo a la
terminación prematura o tardía de la traducción generando una
proteína acortada o extendida.
 CONSECUENCIAS
Mutación sin sentido
 TIPO DE MUTACIÓN
Duplicación génica

• Mutación caracterizada por la duplicación completa de un gen,

lo cual trae como consecuencia que el individuo en vez de
contener 2 alelos de un mismo gen contiene 3.

• Ejemplo: Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

 CONSECUENCIAS MOLECULARES DE
LAS MUTACIONES

• Ganancia de función: se obtiene un producto proteico que cumple

una nueva función que no le correspondía. Provocan un trastorno
dominante. Ejemplo: Charcot-Marie-Tooth y Corea de Huntington.

• Pérdida de función: se observa en las enfermedades recesivas. La

proteína anómala no puede cumplir la función que le corresponde.

• Interferencia de función: el producto proteico anormal interfiere

con la función del producto proteico normal. Ejemplo: enfermedad
del colágeno tipo 1.
 DEFINICIONES

• Penetrancia: es la frecuencia con la que un alelo se

manifiesta o expresa dentro de una población.

• Expresividad: es el grado con el cual un gen o un

genotipo es expresado fenotipicamente.