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Neurona

PREGUNTAS Y RESPUESTAS

Sheena Josselyn

Sheena Josselyn está interesada en comprender las bases neuronales de la memoria. En una entrevista con
Neuron, describe la evolución del campo en su búsqueda del engrama de la memoria, su filosofía a la hora de
dirigir un laboratorio, y comparte cómo sus colegas y mentores han dado forma a su investigación y la
inspiran.

Sheena Josselyn es investigadora métodos moleculares para perturbar la

principal del Hospital for Sick Children función de moléculas individuales,
(SickKids) y profesora de los muchos grupos de investigación
departamentos de Psicología y Fisiología intentaron encontrar las moléculas
de la Universidad de Toronto. Obtuvo su importantes para la plasticidad y la
licenciatura en la Universidad Queen's memoria. Con el tiempo, el campo
de Kingston (ON, Canadá) antes de empezó a apreciar que no existe una
cursar un máster en Psicología Clínica única ''molécula de la memoria'', sino
en Queen's con Rick Beninger como más bien varios actores clave que
director de tesis. Se doctoró en psicología contribuyen de forma importante a la
y neurociencia en la Universidad de
Toronto con Franco Vaccarino y realizó
varios postdoctorados, uno de ellos con
Mike Davis (Yale) y Alcino Silva (UCLA).
Es titular de una cátedra de investigación
canadiense (nivel 1) sobre las bases
neurales de la memoria, miembro del
Instituto Canadiense de Investigación
Avanzada (CIFAR) y galardonada con el
Premio Efron del Colegio Americano de
Neuropsicofarmacología (ACNP). Su
laboratorio estudia las bases neurales de
la memoria (el engrama), principalmente Sheena Josselyn
Hospital para Niños Enfermos (SickKids) y Universidad
en roedores. La investigación de la Dra. de Toronto
Joselyn utiliza herramientas modernas
para continuar la búsqueda del engrama
orquesta molecular y celular que es la
iniciada por el Dr. Karl Lashley en 1929.
memoria. Más recientemente, siento que
este escenario se repite, ahora con circuitos
¿Qué dirección futura de la
que sustituyen a las moléculas. Mientras los
neurociencia le entusiasma más?
investigadores aprovechan el músculo que
Ahora soy lo que algunos llaman un
ofrecen las nuevas herramientas para
científico a mitad de carrera (aunque yo
romper circuitos, se han hecho muchos
prefiero el término "pre-emérito"). Es un
intentos de encontrar ''circuitos de
momento estupendo porque me
memoria''. Sospecho que esta búsqueda
entusiasma la investigación, pero llevo el
también será en vano. Mi esperanza es que,
tiempo suficiente para ver cómo van y
en el futuro, no nos dejemos llevar tanto por
vienen las tendencias en la ciencia.
la "moda científica", sino que combinemos
Cuando empecé en la ciencia, el campo
lo mejor de estos (y otros) enfoques,
de la memoria (y muchos otros) estaba
apreciando que la verdadera respuesta no
lleno de energía y muy influido por la
tiene por qué ser una situación de "lo uno o
revolución molecular. Utilizando ratones
lo otro" y que la memoria, y otras funciones
knockout de nuevo desarrollo y otros
cerebrales complejas, surgen de una
interacción matizada, aunque muy
redundante, entre moléculas y circuitos.
¿Cuáles son las preguntas que
inspiran su laboratorio?
Mi laboratorio se interesa por cómo el
cerebro codifica, almacena, manipula y
utiliza la información.
formación. Creemos que éste es un hasta el punto de que ahora pueden
objetivo fundamental de la responderse.
neurociencia, pero también es
importante para comprender una
serie de enfermedades humanas
derivadas de la alteración de estos
procesos (del autismo al Alzheimer,
de la depresión al abuso de
sustancias). Sin entender cómo
funciona normalmente el cerebro,
creemos que es imposible desarrollar
nuevos tratamientos o incluso curas
para los momentos en que el cerebro
no funciona correctamente.
La lectura de artículos históricos
sobre la memoria es para mí una
fuente constante de inspiración. Mi
cur...
El trabajo de alquiler se deriva
directamente de Karl L a s h - .
33 años de búsqueda del e n g r a m a
por ley
(o ese lugar y proceso en el c e r e b r o
que almacena una memoria
determinada). En u n
experimento típico de Lashley,
entrenó
ratas para encontrar comida corriendo
Lenovo
por u n 2023-04-06 00:20:22
laberinto. A continuación, para localizar
--------------------------------------------
el ''laberinto m e m -
en el cerebro, lesionó Karl Lashley; memoria laberíntica; "En b sca
u
sistémicamente del engrama"
diferentes bits y tamaños de corteza y s e
probaron
la rata de nuevo. Si las lesiones
destruían l a
engrama subyacente a este recuerdo,
entonces e l
rata no recordaría cómo resolver e l
laberinto para conseguir la comida. Tras
muchos a ñ o s d e
experimentos que variaban en este
tema, publicó un artículo de revisión
enti-
tled ''En busca del Engrama,'' donde é l
esencialmente concedió la derrota,
concluyendo
que el engrama no era localizable (e l
rastro de memoria estaba en todas
partes e n
el cerebro, pero en ningún lugar en
concreto). Aunque Lashley hizo
importantes contribuciones en otras
áreas de la psicología y la
neurociencia (incluido el efecto de
orden serial), el trabajo de mi
laboratorio surge directamente de su
épica serie de experimentos "fallidos".
En nuestro trabajo, nos basamos en
los principios generales y la lógica de
Lashley e intentamos encontrar y
manipular engramas en el cerebro de
ratones aplicando herramientas más
modernas. Creo que las grandes
cuestiones de la memoria (y quizá de
toda la neurociencia) no han
cambiado con el tiempo, pero los
métodos para abordar estas
importantes cuestiones han cambiado
Neuron 98, 18 de abril de 2018 253

PREGUNTAS Y RESPUESTAS
memoria específica en ratones. En este
¿Cuál es la filosofía que le guía a la
estudio, que es una continuación
hora de dirigir su laboratorio? ¿Su
directa de los estudios pioneros de
filosofía personal?
Lashley, realizados muchos años
Mi filosofía para dirigir un laboratorio y
antes, demostramos lo siguiente
ser científico se basa en un poema de
Walt Whitman titulado "¡Oh, yo! Oh vida!''
que termina con la frase:
''Que la poderosa obra continúe, y tú
puedes contribuir con un verso''.
Este poema me conmueve y trato de
aplicar la línea final a mi ciencia. Soy un
gran partidario de hacer tu propia
ciencia, de seguir tus propios
pensamientos, de aprovechar tu
formación y talento únicos. La ciencia,
como campo, se acerca más a la
comprensión cuando hay una variedad
de voces y per- spectivas. Creo que los
científicos hacen su mejor trabajo
cuando deciden no seguir a la manada y
centrarse en su propia ciencia. A los
jóvenes científicos les digo que sigan
sus propias ideas. Aprovechad vuestra
propia experiencia y talento. No hagáis
la ciencia de otro. Ese otro ya lo está
haciendo y probablemente lo hace mejor
que tú. Pero si tienes el coraje de trazar
tu propio camino, nunca te dejarán en la
estacada. Además, tendrás la gran
sensación de poder contribuir con tu
propio verso a nuestra comprensión de
la vida y de nuestro lugar en el universo.
¿Tiene alguna anécdota que le
haya gustado compartir sobre la
ciencia?
Conocí a mi marido, Paul Frankland,
también
neurocientífico, cuando ambos
estábamos en
escuela de posgrado. Actualmente, su
oficina está al l a d o de
mía en SickKids y tenemos
l a b o r a t o r i o s conjuntos
reuniones. Aunque nos centramos en
cuestiones de investigación diferentes,
colaboramos a menudo. De hecho,
colaboramos en dos de mis proyectos
favoritos (uno científico y otro personal)
al mismo tiempo. Siempre digo a la
gente que es absolutamente posible ser
científico y padre. Pero a veces estos
mundos chocan. Por ejemplo, cuando
empecé a trabajar en el laboratorio,
descubrimos algo que me pareció muy
interesante. Jin-Hee Han (entonces
postdoctorado y ahora catedrático en el
KAIST) y otros miembros del laboratorio
demostraron que era posible borrar una
Neurona
que la ablación post-entrenamiento de una
pequeña población de neuronas que,
según nuestra hipótesis, estaban
implicadas en el engrama que soportaba
un recuerdo condicionado de miedo, y no
un número similar de neuronas aleatorias,
esencialmente "borraba" este recuerdo de
miedo en particular, dejando intactos otros
recuerdos de miedo. Estábamos
entusiasmados porque creíamos que era
la prueba de que se había encontrado el
engrama que Lashley había eludido. Todo
el equipo estaba encantado con esta
publicación, pero el primer autor no se
sentía cómodo hablando con la prensa
sobre nuestros hallazgos. En un
interesante giro del destino, el embargo
del artículo se levantó el día en que me
puse de parto. Yo hablé con la prensa y
Paul realizó entrevistas por correo
electrónico hasta que me llevaron al
quirófano para practicarme una cesárea de
urgencia. Nuestro hallazgo (y el drama
familiar) fue portada del Toronto Star al día
siguiente.
Nuestra hija, que ahora tiene 9 años,
visita con frecuencia el laboratorio, aunque
está más interesada en convertirse en
Taylor Swift que en científica. Pero
creemos que es importante mostrar que
nuestro laboratorio es apto para familias.
Ya no tengo mucho tiempo para hacer
experimentos. Echo especialmente de
menos los experimentos de biología
molecular. Así que, como sustituto de la
ciencia práctica, mi hija y yo solemos
hacer postres los fines de semana.
Entregamos el fruto de nuestro trabajo a la
gente del laboratorio. A diferencia de mi
Lenovo hija, que sigue cada receta al pie de la
2023-04-06 00:19:31 letra, yo prefiero hornear "fuera del
-------------------------------------------- protocolo". Al igual que muchos de mis
experimentos anteriores, los resultados de
Investigar Paul Frankland y SickKids nuestras aventuras horneando pueden ser
un poco irregulares, pero siempre disfruto
del proceso.
La ciencia puede ser un trabajo duro,
pero también debe ser divertida.
Intentamos crear una atmósfera en la que
nos tomemos el trabajo en serio, pero a
nosotros mismos no tanto. En nuestros
laboratorios celebramos juntos los éxitos
científicos (y vitales) y nos compadecemos
e intentamos aprender juntos de nuestros
fracasos. Todos los años celebramos una
fiesta de Festi- vus (una adaptación de la
tradición de Seinfeld) en la que la gente
rima con buen humor sus quejas mutuas.
¿Qué opina de las grandes
colaboraciones de recopilación de
datos frente a la investigación
basada en hipótesis realizada por
pequeños grupos?
Creo que ambos enfoques son
increíblemente beneficiosos y que la
ciencia probablemente sólo
''qué es la conciencia''. Nosotros
avanzar si ambos se valoran por igual.
Ahora podemos extraer cantidades
increíbles de datos de múltiples
fuentes. Pero también tenemos que
seguir apreciando los asombrosos
descubrimientos realizados por la
investigación fundamental impulsada
por hipótesis más pequeñas.
¿Cuáles cree que son los mayores
problemas a los que se enfrenta
hoy la ciencia en su conjunto?
Creo que la mejor ciencia surge de la
diversidad. Diversas personas, diversos
métodos, diversos niveles de análisis y
diversas preguntas. Para entender el
cerebro, necesitamos las mentes más
brillantes. Me gusta decir a mis
alumnos que la ciencia importante
puede hacerse en cualquier parte del
mundo y que los conocimientos
científicos fundamentales no son
dominio exclusivo de un puñado de
laboratorios muy bien financiados. Que
una buena pregunta, un experimento
elegantemente diseñado y unos
métodos rigurosos siempre resultarán
más valiosos al final (aunque no se
reconozcan a corto plazo con un
artículo o una rueda de prensa de gran
repercusión).
Por desgracia, aún hoy persisten
barreras sutiles y no tan sutiles para
acceder a la ciencia, y todavía no se
ha cerrado la vía de las mujeres y las
personas de color. Por supuesto, este
problema no es exclusivo de la ciencia.
Pero como científicos, creo que
estamos en una posición única no sólo
para examinar los datos que muestran
este desequilibrio de poder, sino
también para hacer algo constructivo
al respecto. Podemos empezar con
guarderías accesibles (preferiblemente
in situ) y asequibles, y seguir a partir
de ahí.
¿Cómo ve el nivel de interrelación
entre disciplinas (por ejemplo,
física, matemáticas, ingeniería,
humanidades y ciencias sociales)?
La interacción entre disciplinas es
esencial para el progreso de la
neurociencia. El cerebro es tan
complejo que creo que para entenderlo
necesitamos una variedad de
perspectivas y experiencias.
Pertenezco a un grupo de
investigación del CIFAR (Instituto
Canadiense de Investigación
Avanzada) titulado "Cerebro, mente y
conciencia". En este grupo, varios
científicos de distintas disciplinas,
desde la filosofía a la psicología,
pasando por las matemáticas y la
neurociencia, nos reunimos
periódicamente para debatir nuestras
investigaciones y abordar grandes
cuestiones de la neurociencia, como
254 Neuron 98, 18 de abril de 2018
Neurona

PREGUNTAS Y RESPUESTAS
estado natural, aunque me despierto
En los últimos años, hemos asistido a ¿Qué hace cuando no está en el
increíblemente temprano.
una serie de debates libres que parecen laboratorio?
demasiado raros en nuestra ajetreada Cuando no estoy en el laboratorio, hago
vida científica. Aunque todavía no hemos ejercicio, paso tiempo con la familia y los
conseguido "descifrar la conciencia", me amigos y disfruto leyendo biografías
gusta escuchar los puntos de vista de científicas. Sus vidas no sólo son
distintos científicos sobre los grandes fascinantes, sino que me permiten
problemas a los que nos enfrentamos comprender la "sociología de la ciencia" y
como neurocientíficos. De estos debates cómo cambia (o, por desgracia, no cambia)
Lenovo
han surgido varias colaboraciones con el tiempo. También me encanta ver
2023-04-06 00:06:35
inesperadas pero fructíferas. baloncesto. Mi
--------------------------------------------
sueño es hacer un mate para los
¿Dónde ve el mayor potencial R a p t o r sContextualizar y mencionar que es una
de progreso y nuevos avances y recibir undescontracturada
científicachoque de manos deetc.
Drake.
y suDe altura
en neurociencia? pie
No tengo claro de dónde surgirá el a poco menos de 50 , mi alcance en este
próximo avance de la neurociencia. De sueño
hecho, diría que nadie lo sabe. Ésa es la ciertamente excede mi alcance.
belleza de la neurociencia. Los
descubrimientos fundamentales en un ¿Qué consejos da a sus estudiantes y
área de la ciencia pueden utilizarse en postdoctorandos?
otra de formas totalmente inesperadas. Mi consejo es doble. En primer lugar,
Por ejemplo, ¿quién habría predicho que disfruta del momento, del proceso de hacer
los descubrimientos fundamentales ciencia y de ser miembro de una gran
sobre las opsinas microbianas (que comunidad de gente inteligente e
acabaron dando lugar a la optogenética) interesante. No dediques demasiada
podrían ayudarnos a comprender mejor energía a pensar en la siguiente fase.
cómo el cerebro codifica los recuerdos y Céntrate en el trabajo y a veces las cosas
orientar posibles tratamientos para los salen bien. En segundo lugar, desafíate a ti
trastornos de la memoria? mismo. Explora lo que puedes hacer y pon a
prueba tus límites creativos. Por supuesto,
¿Cuáles cree que son los es mucho más fácil pasar sin hacer nada
mayores retos como científico? por las clases, la investigación o la carrera,
A veces parece que los científicos conformarse con el siguiente experimento
estamos demasiado ocupados. lógico y no sudar intelectualmente, pero esa
Realizamos experimentos, asistimos a gran sensación (probablemente derivada de
congresos, redactamos interminables la dopamina) de logro personal sólo se
subvenciones, escribimos y revisamos consigue con un verdadero esfuerzo.
artículos, y la lista no hace más que
aumentar cuanto más veterano es un ¿Ha encontrado dificultades
científico. Un aspecto importante de la particulares? ¿Cómo las
ciencia que falta en esta interminable superó?
lista de "cosas por hacer" es tiempo para No procedo de un entorno académico. Fui la
pensar. A veces estamos demasiado primera de mi familia en obtener un
ocupados "haciendo ciencia" como para doctorado. Mi padre (arquitecto naval) murió
dedicar tiempo a reflexionar sobre ella. justo después de que yo naciera y mi madre
¿Cuáles son las preguntas importantes e era enfermera (ya jubilada). De hecho,
interesantes? ¿Cuál es la mejor manera vengo de una larga estirpe de enfermeras.
de resolver los problemas? Me siento La madre de mi madre era de una familia de
más creativo cuando me doy permiso 13 miembros, con al menos 6 enfermeras.
para pensar un rato. No es tiempo Aunque mis dos hermanos fueron a la
perdido. universidad, cuando yo era pequeña no
pensaba en ser científica. Mi marido es el
¿Qué pregunta le quita el primero de la familia que ha ido a la
sueño? universidad. Por lo tanto, no elegimos
¿Qué me quita el sueño? Muy pocas dedicarnos a nuestros respectivos "negocios
cosas. Duermo bien. De hecho, una vez, familiares". Creo que los dos nos
como exper- mento, dejé de tomar café y beneficiamos de nuestros orígenes no
otras bebidas con cafeína. Apenas podía acadé- micos, porque no teníamos
mantener los ojos abiertos después de expectativas, lo que significaba que todo era
cenar. Resulta que dormir parece ser mi posible.
 y cada etapa parecía una aventura. Neuron 98, 18 de abril de 2018 255

¿Qué trayectorias profesionales

barajó aparte de la de
científico?
Escritora. Me encantaría escribir algo
muy poderoso, profundo y
significativo, pero probablemente
acabaría escribiendo frases cortas y
ágiles al estilo de Dorothy Parker.

¿Tiene un modelo a
seguir en la ciencia?
Tengo varios modelos a seguir en la
ciencia. Tuve la suerte de trabajar
con Alcino Silva. De Alcino aprendí
muchas cosas sobre la ciencia y la
gestión de un laboratorio, pero creo
que lo que más me inspira es su
curiosidad sin límites. Yadin Dudai es
otro modelo a seguir. Sus artículos
parecen poesía. Es sabio, tiene un
sentido del humor asombroso y sus
artículos y libros ponen de relieve la
poderosa combinación de ideas y
lenguaje. Ja- net Rossant es una
bióloga del desarrollo que siempre
parece divertirse. Disfruta con la
ciencia y el descubrimiento. A la
pregunta de si las mujeres científicas
pueden tenerlo todo, respondió que
no lo sabía, pero que se lo estaba
pasando muy bien averiguándolo.
Admiro la intrepidez científica de
Susumu Tonegawa. Pasó de la
inmunología a la neurociencia, donde
sigue haciendo descubrimientos
notables aprovechando su audaz
enfoque de la ciencia. Marina
Picciotto es la redactora jefe del
Journal of Neuroscience, una
investigadora fabulosa y una
verdadera inspiración para las
generaciones más jóvenes. Me
encanta cómo combina todas estas
funciones con calidez y humor.
Brenda Milner tiene ahora 99 años.
Fue una pionera que descubrió
importantes fundamentos de la
memoria confiando en sus propios
instintos. Michelle Monje es médico
en ejercicio, neurocientífica
imaginativa y madre (varias veces).
Tengo un hijo e imagino que su vida
puede ser abrumadora. Pero
Michelle destila gracia y positividad,
y hace que parezca fácil. Por último,
Howard Eichen-Baum. Me demostró
que es posible ser una persona
decente, buena y cariñosa y, al
mismo tiempo, ser un científico
absolutamente maravilloso y exitoso.
El campo (y yo) le echamos de
menos.

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.03.04
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