“AÑO DEL FORTALECIMIENTO DE LA SOBERANÍA NACIONAL”

Universidad Privada San Juan Bautista

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

TÍTULO:

La respuesta inmunológica frente a la leucemia.

ASIGNATURA:

Inmunología

PROYECTO PRESENTADO POR:

Cabrera de la Torre Marcos

Chilquillo Rojas Ayme

Miranda Saenz Paola Belen

Navarro Davila Angie

DOCENTE:
AYDA LILIANA REYES RUIZ

CICLO:
IV

ICA - PERÚ
2022
ARTÍCULO 1
Instituto Nacional del Cáncer (2020). Tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

En la leucemia mieloblástica aguda se observa hemopatía maligna en niños y cierta

cantidad de más probabilidad de muerte de cáncer infantil. El efecto anti leucémico consiste
en los linfocitos y células natural Killer en aspecto de trasplante de madres
hematopoyéticas denominado también como ciertas estrategias de la quimioterapia de
consolidación. Pacientes con LMA tiene prevalencia de tenencia desde los años de 1996,
considerando el dato de la clasificación de las leucemias como las 5 linfoides, 5 mieloides,
10 leucemias agudas. Por lo que tuvo ciertos receptores detectados a nivel HLA-I,
MICA-B, ULBP1-4 y NK. Se tomó cierta evaluación que consto de 67 pacientes tras un
seguimiento de 25 meses por lo que pacientes con LMA menor a la supervivencia fueron
las secundarias sin olvidar mencionar a los marcadores citogenéticos.Por lo que las 10
muestras aspiradas de líquido cefalorraquídeo en 5 pacientes con LFA con la citometría
indicó que había cierta intensidad de fluorescencia indicando ligando a receptores por
células NK. Las células leucémicas son seleccionadas previamente tanto en la complejidad
como tamaño, dando el resultado de ciertos anticuerpos como HLA-I-PE (clon G46-2.6) de
Beckton Dickinson; y MICA-PE (clon 159227), MICB-PE (clon 236511), ULBP-1-PE
(clon 170818), ULBP-2/5/6-APC (clon 165903), ULBP3-PE (clon 166510), ULBP 4-PE
(clon 709116) de R&D Systems. La cardiotoxicidad de las antraciclinas depende de la
dosis. En un estudio, la ICC relacionada con la doxorrubicina fue del 5 % con una dosis
acumulada de por vida de 400 mg/m2, hasta alcanzar el 26 % con una dosis acumulada de
550 mg/m2. También se calculó la probabilidad de recaída y de muerte no relacionada con
la enfermedad (muerte tóxica) por este mismo método. Se utilizó el test no paramétrico U
de Mann-Whitney para buscar diferencias estadísticas entre las variables no
paramétricas.En 60 pacientes (88%) el diagnóstico fue LMA de novo, mientras que 7
pacientes (12%) presentaron LMA secundaria y la cierta relación con síndromes
mielodisplásicos. Lamentablemente ciertas muertes de pacientes fue debido a la recaída ya
sea por infecciones o hemorragias constituyendo a la importancia del desarrollo de
componentes inmunológicos en LMA (1).
ARTÍCULO 2
Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia (2021). Diagnóstico,
clasificación y tratamiento de la leucemia aguda de linaje ambiguo

La leucemia aguda se constituye en un grupo heterogéneo en bases de clasificación de

leucemias agudas pero no muestran evidencia ya que las características de esta enfermedad
son inmunofenotípicas dado el uso de citometría multiparamétrica. Los diagnósticos tanto a
nivel terapéutico,manejo clínico entre leucemias agudas. Por lo que los análisis en la base
de información PUBMED de 10 años indican que las leucemias no muestran cierta
uniformidad ya que los blastos de etapas de maduración. Pueden presentar indiferenciada,
linfoide y apreciaciones mieloides y precursores hematopoyéticos siendo así la
indiferenciación. El panel de linaje B: CD10, CD19, CD20, CD22, CD79 del
citoplasmático, CD79b, HLA-DR, cadena pesada citoplasmática e inmunoglobulina de
superficie .Panel de linaje T: CD1, CD2, CD3 citoplasmático y de superficie, CD4, CD5,
CD7 y CD8. Panel mieloide: mieloperoxidasa citoplasmática, CD13, CD14, CD15, CD33,
CD41, CD42, CD61, CD64, CD71 y CD235a. Panel de precursores hematopoyéticos
indiferenciados: CD133, CD34, CD38, HLA-DR y CD117. Debe estar presente en todos
los paneles el antígeno panleucocitario CD45, el cual permitirá la separación y el análisis
de las diferentes poblaciones celulares. Varios investigadores hacen evidente la baja
evolución clínicas sobre los subgrupos de leucemias agudas, entre las que se encuentran: el
fenotipo mixto puede indicar que la célula madre leucémica constituye un progenitor
multilinaje primitivo quimiorresistente con lenta replicación, los blastos con fenotipo mixto
pueden adaptarse al tratamiento, cambiando el fenotipo celular y que algunas LAFM
expresan altos niveles de proteínas de resistencia multidrogas. La revisión detallada y el
reporte oportuno de las LALA son indispensables para aunar los criterios necesarios para
perfeccionar el diagnóstico, la clasificación y la toma de decisiones terapéuticas en este
grupo de pacientes (2).
ARTÍCULO 3
National Cancer Institute (2021). Tecartus Becomes First CAR T-Cell Therapy
Approved for Adults with ALL

En pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA), cabe mencionar que la
enfermedad ante los tratamientos suelen no tener ningún efecto según el tipo de sangre del
paciente. Ahora, estos pacientes cuentan con otra opción de tratamiento, un tipo de
inmunoterapia llamada terapia de células T con CAR. El 1 de octubre, la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el uso de la terapia de células T
con CAR brexucabtagén autolevel para adultos con leucemia linfoblástica aguda de células
B precursoras que es resistente al tratamiento o también llamado recidivante. La aprobación
se dio principalmente en los resultados de un estudio clínico de fases 1 y 2 llamado
ZUMA-3 que incluyó a más de 50 pacientes adultos con LLA-B (recidivante o resistente al
tratamiento) que recibieron brexucabtagén. A los 3 meses de recibir el tratamiento, más de
la mitad de los participantes tuvieron remisión completa, es decir, no presentaban signos de
cáncer. En muchos de los pacientes, esa respuesta duró más de 1 año.“No hemos observado
respuestas ni duraciones de respuesta como estas” referente al doctor Bijal Shah. En los
últimos 20 años, los investigadores lograron aumentar mucho la supervivencia de los niños
con LLA-B, en gran parte, porque modificaron y mejoraron los regímenes de
quimioterapia. La mediana de supervivencia general después del tratamiento con cualquiera
de estos dos medicamentos es menor de 8 meses. Aunque los resultados mejoraron con
estas nuevas opciones de tratamiento, la doctora Dinner señaló que «una de las limitaciones
de estos tratamientos, así como de las quimioterapias más tradicionales, es que la remisión
sigue siendo muy breve». Cuando el cáncer vuelve después del tratamiento con estos
medicamentos, el siguiente paso suele ser un trasplante de células madre. Algunos “ya
tuvieron un trasplante, no cuentan con un donante o no cumplen con los requisitos para
recibir un trasplante por la edad u otros problemas médicos”, Dra. Dinner. Como efectos
secundarios presentaron síndrome de liberación de citocinas, que causa fiebre intensa y
otros síntomas similares a los de la gripe. El uso de brexucabtagén u otras terapias de
células T con CAR se da en pacientes con LLA (3).
ARTÍCULO 4

Chennamadhavuni Madhavi A (2022). Leukemia

La leucemia es una producción de leucocitos anormales ya sea como un proceso primario o

secundario. Otras variantes menos comunes, como las leucemias de células B y T maduras,
las leucemias relacionadas con las células NK, por nombrar algunas, surgen de las células
WBC maduras. Los diagnósticos definitivos a menudo requieren una biopsia de médula
ósea, cuyos resultados informan tratamientos interprofesionales que van desde la
quimioterapia hasta el trasplante de células madre.Los factores ambientales como genética
en desarrollo es la radiación ionizante dando el riesgo en múltiples subtipos de leucemia,
síndromes genéticos,exposición a la quimioterapia. La parte crónica y aguda de la leucemia
es que son células inmaduras y disfuncionales, normalmente constituyen del 1% al 5% de
las células de la médula. Las leucemias agudas se caracterizan por más del 20% de blastos
en el frotis de sangre periférica o en la médula ósea, lo que conduce a una aparición más
rápida de los síntomas. En contraste, la leucemia crónica tiene menos del 20% de blastos
con un inicio de síntomas relativamente crónico. Por lo que se van a clasificar en subtipos
de leucemia como leucemia linfoblástica aguda (LLA), Leucemia mielógena aguda (LMA),
Leucemia linfocítica crónica (LLC) y Leucemia mielógena crónica (LMC). Entre la
leucemia tiene los síntomas pro siguientes como sangrado, fiebre y letargo. La
hepatoesplenomegalia, musculoesquelético y linfopenia entre ellos síntomas para poder
discernir diagnósticos. A diferencia de la leucemia crónica que mayoritariamente se
encuentran en adultos y en pacientes asintomáticos. Tal producción anormal de células
puede ser rápida ya que la convierte en leucemia aguda o en un proceso relativamente más
lento que conduce a la leucemia crónica. mencionando también que pacientes
sobrevivientes de leucemia tienen un mayor riesgo a cánceres de más adelante (4).
ARTÍCULO 5
Fink A, Hung E, Singh I, Ben-Neriah Y.(2021)Inmunidad en la leucemia mieloide
aguda: donde se unen la respuesta inmunitaria y la terapia dirigida 5

El uso de los inhibidores de la tirosina quinasa es una de las terapias más utilizadas para
pacientes con LMA.Sin embargo existen otros tratamientos que se encuentran en desarrollo
clínico como activadores de p53, inhibidores de MYC y CDK.Aunque estas terapias están
dirigidas a dianas moleculares específicas en las células de LMA , existe bastante evidencia
sobre su efecto terapéutico y la relevancia en la respuesta inmunitaria.
El gen TP53 : La mayoría de pacientes recién diagnosticados tienen un gen p53 , en
muchos, casos es inactivado por reguladores negativos( MDM2 por ejemplo ).Por ello se
quiere prevenir esta interacción estabilizando el p53 y mejorando su actividad
proapoptótica.
MYC: Un objetivo principal en terapia de cáncer es el protogen MYC.Un estudio mostró
que los inhibidores que interrumpen la dimerización de MYC/MAX que conduce a una
mayor degradación de MYC, suprime el crecimiento de cáncer en varias líneas celulares
(incluyendo AML).Los estudios pre clínicos sugieren que la regulación a la baja de niveles
de MYC en células leucémicas se puede hacer mediante inhibición del lector epigenetico
BRD4( un componente principal de la maquinaria transcripcional del super potenciador o
SE) consiguiendo una terapia prometedora para LMA.
Los estudios de vacunación destacan el papel central de la inmunidad mediada por células
T.Se demostró que estas celulas en la sangre periférica de pacientes con AML pueden
activarse mediante la coestimulación de CD3/CD28, mientras que las células T de la
médula ósea necesitan un bloqueo adicional del punto de control inmunitario .Esto refuerza
que mejorar la inmunidad de las células T podría no ser suficiente y que también deberían
participar otros procesos. Por ejemplo, Las células NK ya que se ha demostrado que son
efectores cruciales de la inmunidad contra la AML y que su actividad antitumoral dependía
de p53.Teniendo en cuenta estas observaciones, en un futuro las opciones de tratamiento
más para pacientes con LMA serán ampliamente disponibles.
ARTÍCULO 6
Hsieh Y-C, Kirschner K, Copland M.(2021)Mejorar los resultados en la leucemia
mieloide crónica a través del aprovechamiento del panorama inmunológico 6

La LMC es un cáncer que tiene inicio en la médula ósea ocasionando un crecimiento

incontrolable de células inmaduras y maduras que forman células mieloides.
Se ha observado que las respuestas inmunes innatas son disfuncionales en pacientes con
LMC, siendo las principales las células NK y las DCp.
Las NK: Tienen una disminución en la frecuencia y función clonogénica en los pacientes
con LMC en fase crónica lo cual hace que la enfermedad empeore progresivamente.El
tratamiento con diferentes TKI altera la expresión de varios receptores NK , estos
desempeñan papel importante en el mantenimiento de DMR y TFR con la expresión de
receptores activadores NKp30, NKp46,NKG2C y NKG2D restaurados a niveles normales.
Células dendríticas: Según investigaciones , los pacientes con tratamiento con imatinib
después de 3-6 meses recuperan los números de DC parcialmente , sin embargo , no
alcanzan los niveles de personas sanas.
Células dendríticas plasmocitoides: Son cruciales en las respuestas inmunes innatas en la
LMC.Antes del tratamiento los pacientes tienen un número reducido de pDC circulantes
pero después al compararlos con pacientes sanos restauraron la cantidad.
Existe una relación entre las células NK que promueven la maduración de CC y células NK
activadas que tienen la capacidad de matar CD que no logran someterse a una maduración
adecuada a través del receptor activador NKp30. Según diversos estudios se ha podido
demostrar que el cultivo de células NK activadas con DC inmaduros en bajas proporciones
promueve la maduración de DC , mientras que una mayor relación NK/DC puede resultar
en la muerte de las células dendríticas mediada por células natural killer.
Los pilares actuales del tratamiento en la LMC son los TKI(imanitib por ejemplo).Por lo
tanto, la caracterización inmunológica y la comprensión de los mecanismos de interacción
de las células inmunes con las células de CML en el BM pueden ayudar a desarrollar
nuevas inmunoterapias que se dirijan específicamente a las células leucémicas residuales.
ARTÍCULO 7
Rios E , Rey L , De los Reyes I , Guzman P, Peñaloza N , Quijano S , Campos A. (2020)
Leucemia linfoide aguda B biclonal en un paciente pediátrico: reporte de caso en el
servicio de Oncopediatría del Hospital Universitario San Ignacio7

La leucemia es un cáncer que se caracteriza por el aumento anormal y desordenado de

leucocitos ocasionando una invasión de la médula ósea e impidiendo el desarrollo normal
de células progenitoras de la sangre y debido a ello la falta de glóbulos rojos y plaquetas.
En este artículo se menciona sobre las leucemias agudas, específicamente sobre la leucemia
linfoblástica aguda tipo B la cual es el tipo de cáncer más frecuente en pacientes
pediátricos(especialmente de 3 a 5 años de edad). Se describe el caso de un niño de 8 años
de edad con presencia de equimosis y petequias además de un hemograma con recuento
total de leucocitos de 4400/μl con linfocitosis relativa (62,3%), anemia normocítica
normocrómica (hemoglobina: 11,5 g/dl; hematocrito: 35%; volumen corpuscular medio:
76,9 fL) y trombopenia severa de 15.600/μl.Debido a esto y a la presencia de presencia de
blastos en la sangre, se sospechó de leucemia aguda y se ordenó aspirado de médula ósea
(MO) para estudios de patología, mielograma y CMF. Se obtuvo como resultado
infiltración densa de la médula ósea por células inmaduras grandes e intermedias, con focos
de hematopoyesis residual se evidenció linfoblastos B del 79,6%, con dos poblaciones
diferentes de blastos siendo el 15% un fenotipo pre-B y el 64,6% un fenotipo asociado a
LLA-B común por lo cual la enfermedad se clasifica como leucemia linfoblástica aguda
linaje B.Una vez confirmado el diagnóstico, se administró la terapia según el protocolo de
quimioterapia sistémica más imatinib( este es un inhibidor de tirosina quinasa),
quimioterapia intratecal triple y radioterapia profiláctica holo encefálica para la categoría
de alto riesgo por la presencia de leucemia biclonal .
ARTÍCULO 8
Hernandez A, Roldan M, Herrera L, Villegas J, Alvarez L, Restrepo F, Martin L.
(2019)Leucemia de manifestación aguda y las nuevas alternativas terapéuticas.8

La leucemia es una malignidad hematológica que se puede clasificar según sus

características morfológicas , citoquímicas e inmunológicas. Si hablamos de sus
características inmunológicas pueden ser : linfoides si afectan a los linfocitos con linaje B o
T ( depende del linfocito afectado) , si se afecta al progenitor mieloide común con
subtipos( monocitos, eosinófilo, neutrófilo y basófilo)
Inicialmente los pacientes con leucemia tienen síntomas comunes como fiebre , fatiga ,
náuseas , vómito ,etc. Además, una característica común es la anemia, sangrados o
moretones debido a manifestaciones relacionadas con la afectación a la médula ósea.
En el artículo se menciona sobre las terapias, las cuales deben adaptarse a los tipos
inmunológicos de la leucemia linfoide aguda ya que hasta el momento no existe un enfoque
uniforme para la terapia anti-leucémica.
Actualmente se están haciendo investigaciones para desarrollar nuevos métodos
terapéuticos enfocados en inmunoterapia como por ejemplo mediante células TCAR, o
anticuerpos monoclonales o células T activadas ya que han demostrado efectos
antitumorales muy alentadores para pacientes con LLA. Los anticuerpos monoclonales
dirigidos a los antígenos específicos de las células leucémicas se ligan a un agente
quimioterapéutico que solo se administra a las células tumorales que expresan un antígeno
específico haciendo que la exposición de tejido normal sea mínima.Ejemplo de estos
nuevos tratamientos son el rituximab y ofatumumab, anticuerpos monoclonales anti-CD20
o los anticuerpos monoclonales contra CD22 vinculados con agentes, como caliqueamicina
o epratuzumab en la leucemia linfoide aguda recurrente.
ARTÍCULO 9
Gonzales (2019) Reevaluando el papel de los linfocitos t cd4+: de la alorespuesta a la
respuesta inmune anti-leucemia.

La evaluación de la respuesta T antígeno específica es fundamental para comprender y

poder llegar a modular enfermedades tan diversas como enfermedades autoinmunes,
infecciones y respuestas antitumorales. La detección específica de los linfocitos T, si bien
es central para comprender la respuesta inmune, es una actividad de compleja realización.
Esta dificultad se explica principalmente porque el reconocimiento de antígenos se realiza
de manera simultánea a las moléculas de histocompatibilidad (HLA), lo que conlleva
combinar la altísima variabilidad antigénica (millones de opciones) con la también alta
variabilidad de las moléculas HLA (miles de alelos).

Por tanto nuestra HIPÓTESIS, es que con el estudio in silico del abanico de antígenos
naturales (TNA, gripe) así como los antígenos mutados específicos (neopéptidos) de
pacientes con Leucemia Linfática Crónica (LLC) se diseñan mejores aproximaciones
inmunoteraápéeuticas centradas en los linfocitos T, que deberán posibilitar respuestas
clínicas más eficaces y específicas. Mediante los objetivos específicos se ha valoradola
predicción in silico de la afinidad de péptidos y neopéptidos a las moléculas HLA para su
utilización en el seguimiento inmunitario de las terapias inmunoterapias y en el diseño de
terapias individualizadas.

Dentro de esta enfermedad hemos sido capaces de ver respuesta específica tanto CDS+
como CD4+ en varios pacientes con LLC. Este resultado es importante debido a que los LT
de la LLC se han definido ampliamente como disfuncionales, por tanto, hemos sido capaces
de revertir esta disfuncionalidad y ver una respuesta específica. Por tanto, como conclusión
general, la predicción in silico nos ayuda a definir péptidos que nos sirven para el estudio
de la evolución y respuesta a diferentes inmunoterapias.
ARTÍCULO 10
Cerda C, Martínez-Valdebenito C, Barriga F, Contreras M, Vidal M, Moreno R, et al
(2020) Respuesta inmune humoral inducida por la vacuna influenza en niños con
diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda.

Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) tienen alto riesgo de influenza grave
y la vacunación es altamente recomendada. La inmunogenicidad y eficacia de la vacuna es
menor comparada a los sujetos sanos. El objetivo de esta investigación es evaluar la
respuesta inmune inducida por vacuna anti-influenza en niños con LLA y observar su
eficacia. Para esta investigación se reclutaron niños con LLA en terapia de mantención y
niños sanos. Por consiguiente se tomaron muestras de sangre el día de la vacuna (D0) y al
día 28 (D28), y se realizó la prueba de inhibición de hemaglutinación (IHA) contra H1N1.

Los pacientes fueron seguidos por un año, registrando datos clínicos y episodios de
influenza. Se incluyen 34 niños con LLA y 9 niños sanos. Respecto al IHA en D28, 12/34
pacientes y 5/8 niños sanos presentaron títulos ≥ 1/40, resultando una tasa de
seroprotección de 35 y 63%, respectivamente. Los niños seroprotegidos eran
significativamente mayores. Durante el seguimiento, sólo tres pacientes, no seroprotegidos,
presentaron infección por influenza, ninguno requirió oxígeno o cuidados intensivos.

Los niños con LLA alcanzaron una tasa de seroprotección más baja que la observada en
niños sanos. Sin embargo, ninguno de los niños seroprotegidos presentó infección por
influenza, reforzando la recomendación de vacunación anual.
ARTÍCULO 11
Valencia, M, Nájera, M, Tejocote, I, Trujillo, V. Etiological factors of infantile acute
lymphoblastic leukemia. (2021) Etiological factors of infantile acute lymphoblastic
leukemia.

La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer más frecuente de la población infantil. En

México, se observa una incidencia mayor que en Estados Unidos. Tiene un pico de
aparición global entre 2 y 5 años, con predominio en el sexo masculino. En la actualidad,
los tratamientos disponibles han aumentado la tasa de curación del 10% al 80-90% en
países industrializados tan solo en los últimos 50 años. En el 95% de los casos nuevos no se
identifican factores hereditarios, el 5% puede explicarse a través de condiciones genéticas
específicas, como condiciones sindrómicas (síndrome de Down, ataxia-telangiectasia,
síndrome de Nimega), polimorfismos en genes como ARDI5B, CEBPE, GATA3 y IKZF1,
mutaciones de genes supresores de tumor, como p53, PAX5 y ETV6, translocaciones como
t(12:21), t(1:19) y t(9:22), así como exposición a radiación ionizante y quimioterapia. Del
mismo modo se observa cómo actúa el sistema inmune frente a esta enfermedad.

En la actualidad se mantiene el reto de dilucidar cada una de las vías de señalización que
convergen en la leucemogénesis. La evidencia sugiere que la interacción de un huésped
susceptible con el ambiente favorece la modificación de la expresión génica, dando
oportunidad a que mutaciones concreten errores en la proliferación y maduración de las
células madre hematopoyéticas. A pesar de los avances, lo más acertado en cuanto al origen
de la leucemia linfoblástica aguda sigue siendo el componente multifactorial.
ARTÍCULO 12
Ainciburu M, Ezponda T, Berastegui N, Alfonso-Pierola A, Vilas-Zornoza A,
Martin-Uriz PS, et al. (2022) Uncovering perturbations in human hematopoiesis
associated with healthy aging and myeloid malignancies at single cell resolution.

La hematopoyesis temprana es un proceso continuo en el que las células madre y

progenitoras hematopoyéticas (HSPC) se diferencian gradualmente hacia linajes
específicos. El envejecimiento y la transformación maligna mieloide se caracterizan por
cambios en la composición y regulación de las HSPC. En este estudio, utilizamos la
secuenciación de ARN de células individuales (scRNAseq) para caracterizar una población
enriquecida de células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas (HSPC) obtenidas
de individuos sanos jóvenes y ancianos.

Según su perfil transcripcional, identificamos cambios en las proporciones de los

compartimentos progenitores durante el envejecimiento y diferencias en su funcionalidad,
como lo demuestra el análisis de enriquecimiento del conjunto de genes. La inferencia de la
trayectoria reveló que la dinámica alterada de la expresión génica acompañaba a la
diferenciación celular, lo que podría explicar los cambios en la hematopoyesis asociados
con la edad.

En resumen, demostramos que la combinación de tecnologías de células individuales con

herramientas de análisis computacional permite el estudio de una variedad de mecanismos
celulares involucrados en la hematopoyesis temprana y puede usarse para diseccionar
trayectorias de diferenciación perturbadas asociadas con el envejecimiento y la
transformación maligna. Además, la identificación de mecanismos reguladores anormales
asociados con las neoplasias malignas mieloides podría aprovecharse para enfoques
terapéuticos personalizados en pacientes individuales.
ARTÍCULO 13
Ecancer. German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum,
DKFZ). (10 Dec 2021 ).- UNA RESPUESTA INMUNITARIA MODERADA ES MÁS
EFICAZ CONTRA LA LEUCEMIA

El desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer de sangre podría tener más éxito si las
células T se activan de forma moderada y no excesiva. Científicos del Centro Alemán de
Investigación del Cáncer han logrado demostrarlo en ratones: Si los investigadores
bloquearon una citoquina que ralentiza el sistema inmunitario, las células T se agotaban y
fracasaban en la lucha contra la leucemia. Por ello, el equipo de Martina Seiffert, del
Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), buscaba otras moléculas que actuaran
como frenos inmunitarios y que fueran adecuadas como dianas para terapias contra la LLC.
Los investigadores del DKFZ estaban especialmente interesados en el mensajero
inmunitario interleucina 10 (IL-10), que está presente en mayores concentraciones en la
sangre de los pacientes con LLC que en la de los individuos sanos. Como se sabe que la
IL-10 suprime o ralentiza el sistema inmunitario, los investigadores habían planteado la
hipótesis de que la inhibición de la IL-10 podría ayudar a las células T de los pacientes con
LLC a atacar y destruir las células leucémicas. Pero cuando los bloqueadores de la IL-10 se
probaron en ratones, los investigadores observaron lo contrario de lo esperado: En los
ratones a los que se les habían administrado inhibidores de la IL-10, la enfermedad tuvo un
curso más grave que en los animales no tratados. Este resultado contradecía el consenso
imperante: ¿por qué el bloqueo de un freno inmunitario concreto iba a perjudicar a las
propias defensas del organismo?, afirma Bola Hanna, uno de los dos primeros autores de la
publicación, para explicar su sorpresa.En una elaborada búsqueda de las causas, el equipo
se dio cuenta de que la inhibición de la IL-10 efectivamente activa las células T, pero en un
grado extremo. En respuesta a esta sobreactivación, las células T se agotan y acaban
perdiendo su capacidad de combatir el tumor. El equipo plantea la hipótesis de que si se
desarrollaran nuevas inmunoterapias utilizando este concepto de "moderación", la tasa de
éxito y la duración de la respuesta a las inmunoterapias contra el cáncer podrían mejorar
significativamente.
ARTÍCULO 14

Valld Hebron. revista Biomarker Research. (2021). LOS CAMBIOS EN EL

SISTEMA INMUNOLÓGICO PUEDEN EXPLICAR LA PROGRESIÓN EN
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

La leucemia linfocítica crónica, o LLC, es la leucemia más común en adultos. Esta

enfermedad se caracteriza por la acumulación de linfocitos leucémicos en sangre, médula
ósea y ganglios linfáticos. Su evolución es muy variable entre los distintos pacientes. Así,
cerca de la mitad de los pacientes presentan una enfermedad progresiva que hace que
requieran de diversas líneas de tratamiento a las cuales la enfermedad se hace
progresivamente refractaria. Por el contrario, la otra mitad de los pacientes tiene una
enfermedad más indolente, con nula o escasa necesidad de tratamiento y una supervivencia
más prolongada. Un estudio llevado a cabo en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología,
perteneciente al Campus Vall’Hebron, analizó longitudinalmente muestras de pacientes con
leucemia linfocítica crónica (LLC) a lo largo de un amplio periodo de tiempo, de entre tres
y cuatro años, para comprobar los cambios tanto genéticos como en el sistema
inmunológico. Se observó en este estudio que no solo parte de las células del sistema
inmunológico se hallaban más exhaustas en los pacientes que progresaban, sino que las
células tumorales de estos últimos también habían desarrollado una mayor capacidad para
escaparse del sistema inmune.De esta forma, en los análisis longitudinales que se hicieron
sobre los cambios inmunológicos, se pudo ver que en los pacientes en los que la
enfermedad progresaba hacia una mayor acumulación de células T CD8 + agotadas de
manera terminal que en aquellos en los que la enfermedad era estable. Este mayor
agotamiento que hemos observado podría estar inducido por la interleucina 10, o IL-10,
secretada por las células tumorales. También hemos visto que se producía un aumento en
la expresión de algunos receptores inhibidores del sistema inmune en los pacientes con
progresión, como PD1, CD244 o CD160, todos estos cambios acaban haciendo que el
sistema inmunitario se deteriore más rápido y que tenga una menor capacidad de dar
respuesta frente a las células malignas, que logran escapar finalmente.
ARTÍCULO 15
Revista Pediatría Integral. Vol XXV. Número 6 (2021)- LEUCEMIA AGUDA EN
PEDIATRIA
La leucemia aguda es el cáncer infantil más frecuente. La leucemia aguda linfoblástica es
más frecuente y de mejor pronóstico que la mieloblástica, aunque ambas han alcanzado una
elevada supervivencia, de un 90 % y 70%, respectivamente. El diagnóstico de precisión ,
añadiendo técnicas moleculares a las ya conocidas de morfología, citogenética y citometría
de flujo, permiten una mejor clasificación de la enfermedad, seguimiento de la respuesta al
tratamiento y uso de terapias dirigidas. La inmunoterapia ha demostrado buena respuesta en
pacientes en recaída o refractariedad.
La leucemia aguda es el cáncer infantil más frecuente, diagnosticándose unos 300 nuevos
casos al año en España, lo que supone el 27,9% de todos los tumores malignos pediátricos,
según el registro español de tumores infantiles (RETI-SEHOP)(1). La leucemia linfoblástica
(LAL), tiene un pico de incidencia entre 1 y 4 años de edad. Las alteraciones genéticas que
llevan a la leucemia son resultado de alteraciones genéticas primarias que , en algunos
casos, pueden tener una predisposición germinal. Las citopenias y las organomegalias no
asociadas a infecciones, deben de hacer sospechar un proceso linfoproliferativo.
El diagnóstico de la leucemia se basa en el estudio de la médula ósea mediante
citomorfología, citometría de flujo y estudios citogenéticos y moleculares.
Para realizar el diagnóstico de leucemia aguda, es necesario demostrar la existencia de más
de un 25% de blastos por citología en el AMO. El tratamiento de la LAL, se basa en la
poliquimioterapia durante 2 años. La inmunoterapia y el tratamiento diana han demostrado
su efecto en pacientes en recaída o refractariedad. El tratamiento de los pacientes
pediátricos con LAM debería realizarse en el marco de ensayos clínicos randomizados. Este
tratamiento se fundamenta en, al menos, 4-5 ciclos de quimioterapia intensiva basada en
antraciclinas y citarabina.
ARTÍCULO 16
Instituto de Investigación contra la leucemia Josep Carreras (2022).- DESCUBIERTO
EL MECANISMO EPIGENÉTICO MEDIANTE EL CUAL LA VITAMINA D
MODULA LA TOLERANCIA DEL SISTEMA INMUNE

En la autoinmunidad, los mecanismos que garantizan que nuestro sistema de defensa no se

ataque a uno mismo -la tolerancia a lo propio- no funcionan correctamente. La esclerosis
múltiple, que en España afecta a una de cada 1.000 personas, es una enfermedad
autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca el recubrimiento de mielina de algunos
tipos de neuronas, causando discapacidad neurológica progresiva. El mecanismo por el cual
la vitamina D es capaz de activar el programa de tolerancia de las células dendríticas. Las
células dendríticas son un tipo de glóbulos blancos presentes en la sangre y los tejidos,
capaces de detectar posibles amenazas y mostrarlas a los linfocitos en los ganglios
linfáticos. Una vez ahí, deciden si el sistema va a tolerar esa amenaza, o va a atacar.

Se sabe que cuando las células dendríticas son tratadas con vitamina D desarrollan
características de tolerancia, de modo que el tratamiento con células dendríticas tolerantes
en los pacientes de esclerosis múltiple podría frenar la progresión de la enfermedad. Hay
experimentos en modelos animales que apoyan esta hipótesis. Sin embargo, el hecho de que
el mecanismo subyacente a la aparición de este perfil de tolerancia fuese desconocido,
impedía profundizar en esta vía terapéutica. Concluye que la unión del receptor para la
vitamina D (VDR) con la proteína STAT3 resulta en la activación de TET2, un agente
desmetilador de ADN -un tipo de marca epigenética que, en las células dendríticas,
promueve la activación de los genes de tolerancia. Así, los investigadores consiguen
demostrar, por primera vez, que la relación entre la vitamina D y la generación del perfil de
tolerancia de las células dendríticas se debe a la modificación de las marcas epigenéticas
por parte de TET2, mediante la ruta IL-6-JAK-STAT3, muy bien conocida en la clínica.
Con esta nueva información, se abre la puerta a usar los fármacos existentes que interfieren
en la vía de STAT3 para optimizar la producción de células dendríticas tolerogénicas,
capaces de detener el avance de la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Instituto Nacional del Cáncer. Tratamiento de la leucemia mieloide aguda [Internet].

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda (PDQ®). 2022 [citado 19 septiembre
2022]. Disponible en:
https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/pro/tratamiento-lma-adultos-pdq

2. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia .Diagnóstico,

clasificación y tratamiento de la leucemia aguda de linaje ambiguo [Internet].
Diagnóstico, clasificación y tratamiento de la leucemia aguda de linaje ambiguo.
2021 [citado 19 septiembre 2022]. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892020000300003

3. National Cancer Institute.Tecartus Becomes First CAR T-Cell Therapy Approved

for Adults with ALL [Internet]. Tecartus Becomes First CAR T-Cell Therapy
Approved for Adults with ALL. 2021 [citado 19 septiembre 2022]. Disponible en:
https://www.cancer.gov/espanol/noticias/temas-y-relatos-blog/2021/fda-tecartus-adu
ltos-leucemia-linfoblastica-aguda-celulas-b

4. Chennamadhavuni A, Lyngar V. Leukemia [Internet]. Leukemia - StatPearls - NCBI

Bookshelf. 2022 [citado 19 septiembre 2022]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560490/

5. Fink A, Hung E, Singh I, Ben-Neriah Y. Immunity in acute myeloid leukemia:

Where the immune response and targeted therapy meet . Wiley Online Librery.
2021. Disponible en: https://doi.org/10.1002/eji.202048945

6. Hsieh Y-C, Kirschner K, Copland M. Improving outcomes in chronic myeloid

leukemia through harnessing the immunological landscape. PubMed. 2021.
Disponible en: https://doi.org/10.1038/s41375-021-01238-w
7. Rios E , Rey L , De los Reyes I , Guzman P, Peñaloza N , Quijano S , Campos A.1.
Leucemia linfoide aguda B biclonal en un paciente pediátrico: reporte de caso en el
servicio de Oncopediatría del Hospital Universitario San Ignacio [Internet]. Revistas
Javeriana. 2020 [citado 19 septiembre 2022]. Disponible en:
https://doi.org/10.11144/Javeriana.umed61-1.bicl
8. Hernández-Martínez A, Roldán-Tabares MD, Herrera-Almanza L, et al. Leucemia
de manifestación aguda y las nuevas alternativas terapéuticas. Med Int Mex.
2019;35(4):553-563.

9. Navarro, E. Reevaluando el papel de los linfocitos t cd4+: de la alorespuesta a la

respuesta inmune anti-leucemia. Universidad de Barcelona. 2019. Disponible en:
https://www.educacion.gob.es/teseo/imprimirFicheroTesis.do?idFichero=9HvuWZ
Nuhvs%3D

10. Cerda C, Martínez-Valdebenito C, Barriga F, Contreras M, Vidal M, Moreno R, et

al. Respuesta inmune humoral inducida por la vacuna influenza en niños con
diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda. Rev Chilena Infectol. 2020. Disponible
en:https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182020000200138&script=sci_a
rttext

11. Valencia, M, Nájera, M, Tejocote, I, Trujillo, V. Etiological factors of infantile

acute lymphoblastic leukemia. Rev Hematol Mex . 2021. Disponible en:
https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumenI.cgi?IDARTICULO=103111

12. Ainciburu M, Ezponda T, Berastegui N, Alfonso-Pierola A, Vilas-Zornoza A,

Martin-Uriz PS, et al. Uncovering perturbations in human hematopoiesis associated
with healthy aging and myeloid malignancies at single cell resolution . bioRxiv.
2021. Disponible en:
http://biorxiv.org/content/early/2022/03/16/2021.07.30.454542.abstract
13. Ecancer. German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum,
DKFZ). (10 Dec 2021 ).- UNA RESPUESTA INMUNITARIA MODERADA ES
MÁS EFICAZ CONTRA LA LEUCEMIA
https://www.bionity.com/es/noticias/1173872/una-respuesta-inmunitaria-moderada-
es-ms-eficaz-contra-la-leucemia.html
14. Emadi, A., & Law, J. Y. (n.d.). Leucemia linfocítica crónica (LLC). Manual MSD
versión para profesionales. Retrieved September 23, 2022, from
https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog
%C3%ADa/leucemias/leucemia-linfoc%C3%ADtica-cr%C3%B3nica-llc
15.