Los disruptores endocrinos:

Un problema para la salud y el

medioambiente

N. Olea
Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA.
Hospitales Universitarios/Universidad de Granada. CIBERESP

Contenido

- Concepto de disrupción endocrina

y disruptores endocrinos (EDC)

- Ejemplos de exposición humana a

EDC y sus consecuencias

- Es tiempo de aplicar el principio de

precaución
 N. Olea

referencias

Metamorfosis

N. Olea

referencias
Metamorfosis

En 1912 el científico checo Frederick Gudernatsch

demostró que tan solo el extracto de tiroides - de caballo o
gato- era capaz de adelantar el proceso de metamorfosis y
por ende las hormonas tiroideas son el agente causal de la
metamorfosis de los anfibios
Casualmente ese mismo año (1912) otro
checo (Franz Kafka) escribió su famoso
libro Die Werwandlung (La metamorfosis)

Rana africana de uñas Fletán

Platija/acedía Lenguado

Fig. 2 Comparison of the developmental profiles of T3 and T4 and the receptors (TRα-A, TRα-B, TRβ) between Xenopus laevis (A)
and the flatfishes, Atlantic halibut ( Hippoglossus hippoglossus ) (B), Japanese f...

Orchestrating change: The thyroid hormones and GI-tract development in flatfish metamorphosis
General and Comparative Endocrinology, 2014
A.S. Gomes , R.N. Alves , I. Rønnestad , D.M. Power
 Metamorfosis
equivocada

Morphological changes of stage 52 Xenopus laevis tadpoles following 6-day exposure to tetrabromobisphenol A (TBBPA) in the
absence or presence of 1 nM T3. Groups of 30 tadpoles were used for each treatment: nine tadpoles representing typical
stages in each treatment group were immersed in Bouin’s solution and then photographed. Treatment with 500 and 1000 nM
TBBPA alone promoted stage development compared with the controls. In the presence of T3, TBBPA significantly inhibited
metamorphosis compared with T3 treatment in a concentration-dependent manner. The experiment was repeated three times
using tadpoles from different sets of adults with similar results, and we show the result from one independent experiment. LJ,
lower jaw; G, gill; FL, forelimb; HL, hindlimb; A, abdomen.

Published in: Yin-Feng Zhang; Wei Xu; Qin-Qin Lou; Yuan-Yuan Li; Ya-Xian Zhao; Wu-Ji Wei; Zhan-Fen Qin; Hui-Li Wang; Jian-Zhong Li; Environ.
Sci. Technol. 2014, 48, 8227-8234.
DOI: 10.1021/es502366g
Copyright © 2014 American Chemical Society
Tetrabromo bisfenol-A (TBBPA)
- El retardador de la llama mas vendido en la actualidad
- Ha desplazado a PBBs y PBDEs
- Se emplea en electrónica, tejidos,
- Presente en el 100% de la población

Exposición a
ORGANOBROMADOS

Residuo de compuestos
persistentes organobromados
(ng/g de tejido) Tejido adiposo,
mujeres 45-65 años.
Provincia de Granada

PBBs & PBDEs

Metamorfosis cerebral del niño

Recuerda que tres

generaciones
resultan expuestas
Anthony Lake
Executive Director UNICEF

Stimulation, nutrition, protection from

violence and pollution, all shape children’s
futures – and affect the futures of countries,
economies and, indeed, our common world.

The first 1,000 days of a child's life are the

most important to their development - and
our economic success

Anthony Lake
Director Ejecutivo UNICEF

Foro Económico Mundial

Davos, 2017

Los estímulos positivos, la nutrición adecuada,

la protección frente a la violencia y frente a la
contaminación ambiental, modelan el futuro de
los niños – y determinan el futuro de sus
países, sus economías y el futuro del mundo
Anthony Lake
Executive Director UNICEF

The first 1,000 days of a child's life are the

most important to their development - and
our economic success

Los primeros 1000 días de la vida de un

niño son los mas importantes para su
desarrollo y nuestro éxito económico

¿Que es un disruptor
endocrino?

Sustancia química exógena

que tiene efectos adversos
para la salud de un organismo
intacto o su descendencia,
como consecuencia de
cambios en la función
endocrina

Weybridge, UK, 1996

¿Que hemos aprendido
en estos 22 años?
- Lasfuentes de exposición a EDC son
universales e inadvertidas

- Se trata de múltiples residuos actuando a

bajas concentraciones

- La clave está en el efecto combinado (cóctel)

¿Que hemos aprendido

en estos 22 años?
- Las curvas dosis-respuesta son
aparentemente paradójicas (U y U-invertida)

- Lo importante es la ventana de exposición

(cuando ocurre la exposición en la vida del
individuo)

- Necesidad urgente de aplicar el Principio de

precaución en todas las políticas
Disrupción endocrina: Efectos
sobre la salud humana
– Malformaciones urogenitalales (hombre)
– Calidad seminal (hombre)
– Cáncer de mama (mujer)
– Precocidad desarrollo sexual (mujer)
– Endometriosis (mujer)
– Cáncer de próstata (hombre)
– Disfunción tiroidea
– Desarrollo neuroconductual
– Diabetes y Obesidad
– ……..

Libérate de tóxicos.
Guía para evitar los
disruptores endocrinos

Nicolás Olea, RBA eds,

Barcelona
(Septiembre, 2019)
Escenarios de exposición a EDCs

1. Alimentos, bebida y agua

2. Productos de cuidado personal y
cosméticos
3. Objetos de consumo, hogar, tu
armario y tu automóvil
4. Actividades recreativas, jardinería,
bricolaje
5. Esperando un hijo
6. EDC en el medio sanitario

Compuestos químicos EDCs más

frecuentes:

- Bisfenoles
- Ftalatos
- Retardantes del fuego
- Perfluorados
- Organoclorados
- Pesticidas
- Parabenos
- Filtros UV
- Alquilfenoles
Algunos plásticos usados en
cosméticos y envases
alimentarios pueden ser
Tóxicos:

Plásticos, micro-plásticos y nano-

plásticos en mares y océanos
Poli-etileno tereftalato CLASIFICACION
PLASTICOS
Poli-etileno de alta densidad

Cloruro de polivinilo

Poli-etileno de baja
densidad

Polipropileno

Poliestireno

Otros
 Botellas de
Policarbonato (PC)

Reutilizables
Rellenables

Algunos usos alimentarios del

Policarbonato (PC) y las resinas epoxi
(Polímeros de bisfenol-A, BPA)

- Biberones de PC: BPA

- Latas de conserva con recubrimiento

interior epoxy: BPA

- Tickets térmicos de caja: BPA

-…
BPA y DES son hormonas sintéticas

E. C. Dodds y W. Lawson,
"Synthetic Œstrogenic Agents
without the Phenanthrene Nucleus",
Nature, 137 (1936), 996.

BPA

DES

Talidomida: Resolución 25/05/2018

DES: La plausiblidad biológica

El caso DES
(Dietilestilbestrol)

Estrógeno
sintético
usado para
prevenir el aborto

Consecuencias a
largo plazo en
descendencia
 News Release
2008-59
April 18, 2008
For immediate release

Government of Canada Takes Action on

Another Chemical of Concern: Bisphenol A
OTTAWA - The Honourable Tony Clement, Minister of Health, and the Honourable John Baird, Minister of the Environment, today announced that the Government is taking action to protectthe
health of Canadians and the environment from another chemical of concern.

European Commission: EU Ban on Bisphenol A

in Baby Bottles in 2011

26 November 2010
30 June 2011
Exposición a bisfenoles
Latas con recubrimiento interior (envases alimentarios)
BPA en recibos de papel térmico
BPA en orina

Algunos usos de los ftalatos y otros

componentes de envases alimentarios

- Botellas de PET

- Cartón y papel reciclados

- Plásticos antiadherentes y aislantes

(PFAS, PFOS y PFOAS)
Exposición a ftalatos O O

CO CO

Butilbencilftalato (BBP) CO CO
Dibutilftalato (DBP)
O O
Dietilhexilftalto (DEHP)
Dibutil ftalato Butilbencil ftalato

Plastificantes desde 1930

Tintas para plástico y textiles
Tratamiento de suelos
Antioxidantes alimentación (Lácteos)
Envases alimentarios
Tetinas y mordedores infantiles

Exposición a aditivos plásticos:

Botellas de PET

PET = Riesgo de presencia de ftalatos

y otros componentes

3&7
>600
 Reciclado de botellas de plástico en hilos y telas,
o como convertir una botella en un traje

El proceso de reciclado del PET

Reciclado mecánico:
-El plástico viejo es fundido sin una descomposición
química previa.
- El fundido puede ser procesado directamente o
granulado en pastillas. Este último es el preferido.
- Las máquinas actuales en el mercado pueden
triturar granulados y es accesible en cualquier lugar
Fibras, hilos y telas (fibres, yarn,
fabrics)

- PBB, PBDEs
- PFOS, PFOA
- Cr, Cd, Pb, Sb, Hg, Cu…
- NP, OP, APEs
- Phthalates: DHEP, BBP…
- TBT
- BPA y bisfenoles
- Pentachlorophenol
- Dichloromethane
- Formaldehide
….
 No te comas los calcetines

Comida rápida (bystro, fast food)

• Estilo de alimentación donde el alimento se

prepara y sirve para consumir rápidamente en
establecimientos especializados o en la calle

• No hay servicio. No se emplean cubiertos.

• El alimento necesita alto grado de ingeniería para

mantener sabor y consistencia

• Contacto prolongado y directo con materiales

plásticos y/o papel-cartón
¿Que clase de nutrientes-
ingredientes aporta este tipo de
comidas?

• Gran cantidad de proteínas de origen animal

• Aditivos tipo conservantes, colorantes y
potenciadores del sabor.
• Abundante cantidad de azucares simples,
grasas saturadas, colesterol y sodio.
• Aporte bajo o nulo de fibras y vitaminas.
• Elevado aporte calórico por ingesta.

Exposición a BPA y ftalatos

Papel y cartón reciclados (envases alimentarios)
Exposición alquilos perfluorados (PFOS)

Tejidos aislantes: Goretex

Utensilios de cocina: Tefal

Perfluorooctanoic acid (PFOA or C8)

CAS No: 335-67-1. Molecular formula:

Perfluorooctane sulphonic acid (CAS No. 1763-23-1)

Cosméticos

Plásticos y cosméticos tienen mucho

en común
Usos de cosméticos y PCP que pueden
contener disruptores endocrinos
- Tratamientos del pelo
- Cremas solares
- Colonias y Perfumes
- Jabones, champús,
-…
- Cuidado de uñas
- Aparatos de PC
- Resinas y pegamentos

N. Olea

Compuesto CAS Estrogénico Anti- Disrupción

androgénico tiroidea
DEHP Dietilexil ftalato 117-81-7 X X
DiNP dis-iso-nonil ftalato 28553-12-0 X
DBP dibutil ftalato 84-74-2 X
DiBP di-iso-butil ftalato 84-69-5 X
BBP butilbencil ftalato 85-68-7 X
DPP difenil ftalato 131-18-0 X
DnHP di-n-exil ftalato 84-75-3 X X
DnOP di-n-octil ftalato 117-84-0 X X
Bisfenol-A y congéneres 80-05-7 X
Nonilfenol 25154-52-3 X
Octametil ciclotetrasilosano D4 556-67-2 X
Propil praben 94-13-3 X
Butil paraben 94-26-8 X
Isobutil paraben 4247-02-3 X
Octil metoxi cinamato OMC 5466-77-3 X X
Bencillidene canfor 3-BC 15087-24-8 X
Metil bencilidene canfor 4-MBC 36861-47-9 X
Benzofenona 3 BC-3 131-57-7 X
Triclosán 3380-34-5 X
Resorcinol 108-46-3 X
 Ftalatos en orina

N. Olea

referencias

Ftalatos en orina: Madrid y Talavera

de la Reina
Ftalatos en 96% niños y adultos.
Determinantes de la exposición

-Alimentos
DEHP, queso, crema avellanas
DEP, leche, comedores
DIBP, leche, pescado, comida local
BBZP, cereales, comida local, chicle
-PPCP
DEHP, DEP, DNBP, DINP
-PVC en suelos y paredes
DNBP, BBZP, DINP

-Metabolitos MEP y MEHP los valores

mas altos de Europa !!
 N. Olea

referencias

Parabenos
• Cosméticos y productos de cuidado personal
• Conservantes

Metil, etil, propil, isopropil, butil, isobutil-paraben

Tienen activida estrogénica.

Dinamarca ha prohibido propyl-, isopropyl-, butyl-

and isobutyl-parabens en productos para niños.

No emplear con piel escoriada o sarpullido.

Parabenos en orina

PARABENOS
 Filtros UV
• Cremas solares
• Cosméticos con protección solar: bálsamo
labial, maquillajes, cremas hidratantes

- Octyl methoxycinnamate (OMC or ethylhexyl

methoxy cinnamate)
- 4-methylbenzylidene camphor (4-MBC) -
- Benzofenona 3

Efectos sobre el desarrollo y la reproducción

Efectos sobre el tiroides

Benzofenonas en orina
 N. Olea

referencias

Siliconas
• Lacas
• Tratamientos cabello

Dimeticona D4, D5 y D6

Son estrogénicas.

N. Olea

referencias
Ftalatos en orina
Los primeros disruptores
endocrinos eran pesticidas

- Compuestos orgánicos
persistentes (COPs) = EDC
- Nuevos pesticidas EDC
Exposición laboral
Residuo en alimentos

Theo Colborn

1907-1964

1927-2014
1994
 Contaminantes organoclorados (COPs)
y cáncer de mama

Desde 1984 más de 50 estudios han

tratado de asociar los niveles en sangre
y tejido adiposo de compuestos
organoclorados (DDT y PCBs) y el
riesgo de cáncer de mama

Resultados conflictivos

Cáncer es una enfermedad multifactorial

Largo periodo de incubación
Dificultades en la medida de exposición
¿Que compuesto químico?
Medida de exposición/Medida de Efecto

Tendencias de la incidencia del total del

cáncer. Granada, 1985-2011

600
T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 100.000

500
PCA = +1.4* % hombres
400

300

200 PCA = +2.1* % mujeres

100

85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11
19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20

*p< 0.05
Fuente: Registro de Cáncer de Granada
 T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 100.000

0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
19
8
19 5
8
19 6
8
19 7
8
19 8
8
19 9
9
19 0
9
19 1
9
19 2
9
19 3
9
19 4
9
19 5
9

Fuente: Registro de Cáncer de Granada

19 6
9
19 7
9
19 8
9
20 9
0
20 0
0
20 1
0
20 2
0
20 3
0
20 4
0
20 5
0
20 6
0
20 7
0
20 8
0
20 9
1
20 0
11

Tendencias de la incidencia de cáncer

PCA = +2.5* %
de mama. Granada, 1985-2011. Mujeres

*p< 0.05
 Factores de riesgos en cáncer de mama

Antecedentes
Edad Familiares Genes
Género

Edad al
Menarquia primer embarzo
temprana Menopausia Tabaco
Educación
tardía & Clase
social
Dieta
Ejercicio
físico
Sobrepeso Expo C.químicos
Radiacion
Ionizante -Trabajo
Terapia Enfermedad -Hogar
Hormonal benigna -Campo
Alcohol
Sustitutiva de la mama -Act.lúdicas
???

Exposición a estrógenos

Género Edad avanzada

Menarquia
temprana
Menopausia
tardía
Ejercicio Exposición
físico Sobrepeso Xenoestrógenos

Terapia
Alcohol Hormonal
Sustitutiva
 Estimación del riesgo en cáncer de mama (OR)
Estudios universitarios 6.48 (2.09-19.07)*
Antecedentes familiares 5.02 (1.99-12.70)
Exposición química ambiental 3.80 (1.37-10.56)
Clase social elevada/CB 3.19 (1.49-6.85)
Consumo de tabaco 2.23 (1.21-4.14)
Cosumo alcohol 1.99 (1.16-3.43)
Estudios secundarios/NE 1.98 (1.11-3.51)
Edad de menarquia >12 1.88 (1.10-3.22)
Lactancia (>34meses) 0.43 (0.24-0.77)
Número hijos 4-5 0.40 (0.20-0.81)
Casada/soltera 0.31 (0.11-0.81)
Número hijos >6 0.23 (0.10-0.57)

*OR (IC 95%) para los factores de riesgo y protección conocidos

Lotería nacional
Más papeletas… mayor probabilidad de ganar
Menos papeletas… menor probabilidad

Riesgos en cáncer de mama

Más factores… mayor riesgo

Menos papeletas… menor riesgo
2005
Residuo de compuestos químicos EDC
en tejido adiposo mamario

17 Pesticidas organoclorados (OCs)

Botella B, Environ Res 96: 34-40, 2004 37 Bifenilos policlorados (PCBs)
Cerrillo I, Environ Res. 98: 233-239, 2005
Fernandez MF, Chemosphere. 66:377-383, 2006 10 PCBs hidroxilados & dioxin-like PCBs
Carreno J,Environ Res. 103(1):55-61 . 2007, 2006
Fernández et al., Chemosphere 2007; 66(2):377-83. 15 Dioxinas y Furanos
Fernández et al, Reprod Toxicol 2007; 24(2):259-64
López-Espinosa et al., Environ Res 2008; 106(1):1-6 8 Bifenilos polibromados (PBBs)
Fernández et al., Chemosphere 2008; 71(6):1196-205
López-Espinosa et al., Chemosphere 2008; 73(6): 967-71
11 PBBs y Esteres de PBBs (PBDEs)
López-Espinosa et al., Chemosphere 2009; 76(6): 847-52.
Arrebola et al., Sci Total Environ 2013; 458-460C: 209-16.
Artacho-Cordón et al, Environ Res 2017;156:120-7
2 Alquilfenoles (4-nonil, 4-octilfenol)
Artacho-Cordón et al, Environ Int 2018;119:203-11
6 Fenoles (Bisfenol-A y clorados, BP-3,
TCS)
4 Parabenes (2-PP, MeP, EtP, nPrP)
Metales pesados: Cd, Cr, Hg, Mn, Pb...
Metales pesados: Hg en pescado fresco y enlatado ..

Un ejemplo
de exposición:

Los menus tóxicos

de Génerations
futures
2018: Adherencia a consumo ecológico
y disminución de cáncer

2018: Adherencia a consumo ecológico

y disminución de cáncer
 Come de producción ecológica
Come productos frescos
Come de proximidad
Come de temporada
Come de precio justo
Come de todo, poco

Tu salud te lo agradecerá y contribuirás

a la sostenibilidad
El principio de precaución,
prevención o cautela
Cuando una actividad se plantea como una
amenaza para la salud humana o el medio
ambiente, deben tomarse medidas precautorias,
a pesar de que algunas relaciones de causa y
efecto no se hayan establecido de manera
científica en su totalidad

Wingspread Conference, WI, 1998

GRACIAS POR SU ATENCION