UNIDAD VIII:COMUNICACIÓN

INTERCELULAR Y SEÑALIZACIÓN CELULAR

Profesora: Lic. Biól. Dayssy Franco.
Contenido.

01 02 03
Comunicación Comunicación Comunicación
paracrina endocrina sináptica
Comunicación
autocrina
Señalización celular
•Es el mecanismo por el cual las
células se comunican entre sí de
manera a coordinar sus funciones,
proliferación, diferenciación y
muerte.
Las células se caracterizan por responder a
señales químicas externas que son producidas
por otras células.
• La señal se denomina “INDUCTOR” o
“Ligando” ya que inducirá un cambio
en la actividad celular.
• La célula que genera al inductor y lo
libera al MEC se denomina “CÉLULA
INDUCTORA”.
• La célula que recibe la señal se
denomina “CÉLULA INDUCIDA” O
“BLANCO” o “DIANA”.
Las células inductoras y las células blancos
pueden comunicarse de diversas formas.
• Señalización endócrina: La
célula inductora libera al
inductor a la sangre y este
recorre todo el cuerpo hasta
encontrar a su célula blanco. El
inductor, en este caso es
llamado HORMONA.
Las células inductoras y las células blancos
pueden comunicarse de diversas formas.
• Señalización paracrina: La célula inductora libera al inductor al MEC para influir
sobre células vecinas. El inductor, en este caso es llamado CITOQUINA.
Las células inductoras y las células blancos
pueden comunicarse de diversas formas.
• Señalización autocrina: La célula inductora libera el inductor al MEC para modular
a células vecinas (paracrina) similares a ella e incluso sobre sí misma. El inductor,
en este caso en llamado AUTOCOIDE.
Las células inductoras y las células blancos
pueden comunicarse de diversas formas.
• Señalización sináptica: Es el mecanismo por el cual influyen sobre otras células. La
sinapsis es la unión entre la parte más axial del axón una célula blanco. El inductor,
en este caso es llamado NEUROTRANSMISOR, es liberado por el axón y difunde
por el espacio entre este y la célula blanco (llamado ESPACIO SINAPTICO) para
luego llegar a esta última.
PARA ACTIVAR O
INHIBIR A LA Célula
blanco, el inductor debe
unirse a proteínas
específicas
denominadas
“receptores”.
Las sustancias inductoras se unen a los
receptores con gran especificidad.
1. Adaptación inducida: Tienen una
adaptación estructural recíproca entre
ambas moléculas.
2. Saturabilidad: El número de receptores
existente en cada célula es limitado.
3. Reversibilidad: La unión sustancia
inductora-receptor es reversible, ya que el
complejo se disocia tiempo después de su
formación.
La interacción sustancia inductora-receptor es
la primera de una cadena de reacciones.
El número y tipo de reacciones de cada vía dependen de la
naturaleza de las células inducidas, de sus receptores y de las
sustancias emitidas por las células inductoras.
Inducciones Hormonas esteroideas

mediadas Receptores Sus •Hormonas tiroideas

•Vitamina D
•Acido retinoico

por citosólicos inductores

son Óxido nítrico (NO)

Adquieren actividad enzimática o

Receptores Sufren los activan enzimas

•Actividad enzimática: Guanilato ciclasa.
•Actividad enzimática Serina Treonina quinasa.

de siguientes
•Actividad enzimática Tirosina quinasa.
•Enzima independiente de receptor Tirosina
quinasa

membrana cambios Activa una proteína de membrana

llamada Proteína G que interactúa
con las enzimas
•Adenilato ciclasa (AC)
•Fosfolipasa C-β
•Fosfatidilinositol 3-quinasa
INDUCCIONES CELULARES MEDIADAS
POR RECEPTORES CITOSÓLICOS

Receptores citosólicos y sus cuatro dominios

1. Dominio diseñado para unirse al inductor.
2. Dominio flexible que se dobla como una bisagra.
3. Dominio que se une a la secuencia regulatoria del gen.
4. Dominio que activa al gen.
Las hormonas esteroideas se unen a
receptores citosólicos.
• Las hormonas tiroideas, vitamina D (se vuelcan en sangre) y ácido retinoico
(interviene en el desarrollo embrionario, inducciones paracrinas).
• Cuando la sustancia inductora se une al receptor, éste adquiere una forma
característica que le permite ingresar en el núcleo y unirse a la secuencia
reguladora del gen.
• Cuando el receptor se encuentre en ausencia de la sustancia inductora, el
receptor permanece en el citosol unido a la chaperona hsp90, la cual lo encorva.
 El óxido nítrico (NO) interactúa con una
enzima citosólica.
• Cuando es secretado por macrófagos, por las células
endoteliales de los vasos sanguíneos o por algunos tipos de
neuronas, el OXIDO NITRICO se comporta como sustancia
inductora.
• El OXIDO NITRICO reacciona con una enzima citosólica
llamada GUANILATO CICLASA que al activarse convierte
GTP en GMPc (Guanosina monofosfato cíclico).
• La s células inductoras son las células endoteliales de los
vasos sanguíneos.
• Sus células blanco son células musculares lisas de los vasos
sanguíneos.
• Secreción paracrina.
• Produce relajación de las células musculares lisas y
Vasodilatación.
El óxido nítrico (NO) interactúa con una
enzima citosólica.
• El proceso puede iniciarse antes por la acción de otra sustancia inductora llama ACETILCOLINA que emerge de
terminales axónicos.
• Los terminales axónicos interactúan con las células endoteliales (la acetilcolina interactúa con receptores de
membrana).
• Con el estímulo de la acetilcolina, se producen oxido nítrico sintasa, una enzima que genera NO a partir del
aminoácido Arginina.
• Finalmente el NO secretado por las células endoteliales induce la relajación de las células musculares lisas de los vasos.
 INDUCCIONES CELULARES
MEDIADAS POR RECEPTORES
LOCALIZADOS EN LA MEMBRANA
PLASMÁTICA
 Cada receptor posee:

• Un dominio externo.
• Un dominio transmembranoso.
• Un dominio citosólico.
Cuando la sustancia inductora se une dominio externo, el
receptor se activa y su dominio citosólico experimenta
uno de los siguientes cambios:
1. Adquiera actividad enzimática o activa a una
enzima independiente del receptor.
2. Activa a una proteína localizada en la membrana
plasmática, llamada PROTEÍNA G, la cual activa
a una enzima.
1. Receptores membranosos que adquieren
actividad enzimática o que activan enzimas:

ACTIVIDAD ENZIMÁTICA.
• GUANILATO CICLASA.
• SERINA-TREONINA QUINASA.
• TIROSINA QUINASA

QUE ACTIVAN ENZIMAS

• TIROSINA QUINASA.
 GUANILATO CICLASA
• En células musculares de aurículas cardiacas se secretan
una hormona llamada péptido natriurético auricular
(ANP), cuyos blancos son las células renales que
reabsorben sodio (Na+) y las células musculares lisas de
los vasos arteriales.
• El ANP se acopla a un receptor de membrana, cuyo
dominio citosólico adquiere actividad guanilato ciclasa
(Pasa una GTP a GMPc, guanosina monofosfato cíclico).
• La GMPc activa una enzima llamada quinasa G, que
fosforina a una proteína citosólica específica y se
produce la respuesta celular.
• Excreción de Na+ por el riñón y relajación del músculo liso
vascular, esto produce DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN
ARTERIAL.
 SERINA-TREONINA QUINASA
• Pertenecen a la familia de moléculas TGF-β
(Transforming growt factor-β) que REGULAN LA
PROLIFERACIÓN Y LA DIFERENCIACIÓN
CELULAR.
• Al llegar la sustancia inductora, las cuatro subunidades
que integran al receptor se reúnen.
• Los dominios citosólicos de dos subunidades de las
cuatro del receptor toman fosfatos de ATP y fosforilan a
Serinas y Treoninas de las otras dos subunidades de los
dominios citosólicos que se activan y fosforilan serinas
específicas de la proteína citosólica Smad.
• La Smad se une a otra proteína de su misma familia y
ambas ingresan al núcleo, donde se combinan con
factores de transcripción que activan genes cuyos
productos INHIBEN EL CRECIMIENTO CELULAR,
CONTROLAN LA DIFERNCIACIÓN O FUNCIONAN
COMO SUSTANCIAS INDUCTORAS DURANTE EL
DESARROLLO EMBRIONARIO.
 Tirosina Quinasa.
• Pertenece a una familia de moléculas llamada FACTORES DE CRECIMIENTO.
• Suelen presentar secreción paracrina.
FACTORES DE CRECIMIENTO MÁS IMPORTANTES
ECF (FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO
FGF (FIBROBLASTOS)
PDFG (factor de crecimiento derivado de plaquetas)
HGF (Hepatocito)
NGF (Nervioso)
Insulina, IGF (Factor de crecimiento similar a la insulina)

Artículo interesante: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272009000500011

Pasos de la actividad tirosina-quinasa
1. La sustancia inductora reúne a las dos subunidades que integran al receptor,
hecho que posibilita la fosforilación de algunas tirosinas del dominio citosólico.
2. La fosforilación de las tirosinas activa al dominio citosólico del receptor, lo cual
origina tres tipos de señales: uno en que interviene la proteína RAS, otro en el
que participa la enzima fosfolipasa C-γ y otro en el que lo hace la
fosfatidilinositol 3-quinasa.
Pasos de la actividad tirosina-quinasa
SEÑAL PROTEÍNA RAS
• La proteína RAS es miembro de la familia de
GTPasas, que actúan a proteínas reguladoras
GEF y GAP.
• Cuando es inducida por GEF, la RAS cambia un
GDP por un GTP.
• Cuando es influida por GAP, la RAS hidroliza
GTP a GDP y P.
• (GTP activa a RAS y GDP la inactiva).
Pasos de la actividad
tirosina-quinasa SEÑAL
PROTEÍNA RAS
• La RAS-GTP activa a la quinasa Raf (factor
asociado a Ras), lo cual fosforila a la quinana
MEK y esta a la quinasa ERK.
• Finalmente, la ERK fosforina y activa a otras
quinasas citosólicas o ingresa en el núcleo y
fosforila a proteínas que activan a genes cuyos
productos REGULAN EL CRECIMIENTO Y
DEFERNCIACIÓN CELULAR.
• Raf, MEK y ERK son MAP (cinasas activadas por
mitógenos)
Pasos de la actividad tirosina-quinasa
SEÑAL FOSFOLIPASAS C-γ (PLC-γ).
• Existen varias clase de fosfolipasas.
• Esta enzima se une a receptores de
tirosina quinasa.
• Participa en la vía de la RESPUESTA
CELULAR.
Pasos de la actividad tirosina-quinasa SEÑAL
FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASA (PI 3-K)
• Pueden tener actividad tirosina
quinasa y otras pueden actuar por
receptores acoplados a proteínas G.
• Tienen que ver con la MUERTE
CELULAR.
La actividad Tirosina quinasa de un receptor
puede tener las siguientes señales y respuestas:
• CRECIMIENTO Y
Proteína RAS PROLIFERACIÓNCELULAR.

Fosfolipasa C-γ • RESPUESTA CELULAR

Fosfatidilinositol • MUERTE CELULAR.

3-quinasa
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS: Tirosina
quinasa.
• Se produce TIROSINA QUINASA independiente de sus moléculas.
• Sustancias inductoras: Hormona de crecimiento, prolactina, eritropoyetina,
citoquinas y antígenos.
• Respuestas: Prolactina producción de leche en las glándulas mamarias, desarrollo
embrionario, proliferación de distintos tipos celulares.
 PRODUCCIÓN DE TIROSINA QUINASA
INDPENDIENTE DEL RECEPTOR.
1. La sustancia inductora interactúa con las dos o las tres
subunidades que integran al receptor.
2. La llegada de la sustancia inductora reúne a las dos
subunidades (o a tres), lo cual activa al receptor y origina
una vía de señales.Una de las moléculas de la vía es
TIROSINA QUINASA JAK (por Janus Kinase).
3. Apenas se activan los dominios citosólicos de las
subunidades del receptor, atraen a las JAK, las cuales se
fosforilan recíprocamente y se activan.
4. Las JAK fosforilan a los domínios citosólicos del receptor,
que se vuelven a activar y atraen a proteínas citosólicas
llamadas STAT (Signal transducer and activators of
transcription) que se fosforilan también gracias a la JAK.
5. Una vez fosforiladas las proteínas STAT, se dimerizan e
ingresan en el núcleo, donde se combinan com proteínas
especiales y forman complejos que activan genes.
2. RECEPTORES
MEMBRANOSOS ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G.
• Los receptores que se unen a la proteína G son proteínas
integrales multipaso que cruzan siete veces la bicapa
lipídica.
• Las proteínas G se hallan en la cara citosólica de la
membrana y poseen tres subunidades: α, β, y γ.
• La subunidad α tiene actividad GTPasa.
• Cuando la subunidad α posee GDP, se activa junto con el
complejo βγ (Proteína completa) la proteína G se
INACTIVA.
• Cuando GDP es reemplazado por GTP, LA PROTEÍNA G
SE ACTIVA.
 Pasos de la activación de la proteína G.
1. La sustancia inductora se acopla (se une) al
receptor.
2. El receptor se pone en contacto con la subunidad α
y hace que su GDP sea reemplazado por un GTP.
3. Existen varias clases de proteínas G, las cuales dan
origen a distintas vías de señales intracelulares
después de interactuar con las siguientes enzimas:
a. Adenilato ciclasa (AC) b. Fosfolipasa C-β (PLC-β)
c. Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-K) Todas
generan respuesta celular.
4. Cuando la sustancia inductora se desliga del
receptor y la transmisión de la señal concluye, la
proteína G se inactiva.
5. Las proteínas G AMPLIFICAN SEÑALES.
6. Sus proteínas citosólicas desensiblilizantes (actúan
sobre los receptore acoplados) son: QUINASAS (los
ihiben) y ARRESTINAS (los bloquean)
 Vía de Adenilato ciclasa.
• Un receptor recibe la señal externa.
• El receptor activa a la proteína G,
variedad Gs.
• La proteína Gs activa a la enzima
adenilato ciclasa.
• La adenilato ciclasa forma AMPc a
partir de ATP.
• El AMPc activa a la quinasa A y este
fosforila a las proteínas que generan
respuesta celular.
Vía de la Fosfolipasa C-β (PLC-β)
• Un receptor recibe la señal externa.
• El receptor activa a una proteína G, variedad Gq.
• La proteína Gq activa a la enzima Fosfolipasa C-β.
• La Fosfolipasa C-β transforma el PIP2 (fosfatidilinositol-bifosfato, lipido de la hoja P de la
membrana) en IP3 (Inositol trifosfato) y DAG (Diacilglicerol).
• El IP3 difunde al citosol, abre canales en la membrana del REL y libera Ca ++ hacia el citosol.
• El Ca++ se une a la proteína calmodulina (CaM), ésta se une y activa a una cinasa formando un
complejo Ca++/Calmodulina/cinasa (CaM-cinasa),.
• La CaM cinasa activa la respuesta celular.
• El DAG queda en la membrana y activa a su vez a la cinasa C que también media la respuesta
celular.
Vía de Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-K)
• Un receptor recibe la señal externa.
• El receptor activa a una proteína G,
variedad G13 o G i.
• La PI3-K le añaden un fosfato al
fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) y lo
convierte en fosfatidilinositol
trifosfato (PIP3).
• La interrupción de esta vía conduce a
la muerte celular.
GRACIAS.