19/04/2012

COMUNICACIÓN CELULAR

Las células se comunican entre sí mediante un complejo sistema de señales químicas
• Una señalización defectuosa puede causar o contribuir al desarrollo de diversas enfermedades, incluso el cáncer y la diabetes. • El mejor conocimiento de los mecanismos de comunicación celular sugiere nuevas estrategias para prevenir o tratar enfermedades. • Secuencia:
– – – – Envío de señales Recepción Transducción de señales Respuesta a las señales

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que pueden ser neurotransmisores. liberación y transporte de moléculas de señalización.19/04/2012 Las células se comunican mediante señalización celular. y 4) respuesta por parte de la célula. 3) transducción de la señal. proceso en el cual un receptor convierte una señal extracelular en otra señal intracelular que origina algún cambio en la célula (normalmente. hormonas y otras moléculas reguladoras (una molécula de señalización que se une a un receptor específico se denomina ligando). 2 . 2) recepción de la información por las células diana. que supone: 1) síntesis. la transducción de señal afecta a una serie de moléculas que transmiten la información).

factores de crecimiento. La mayoría de las hormonas se difunden a los capilares y son transportadas por la sangre hasta las células diana.19/04/2012 Moléculas de señalización • Los reguladores locales actúan por regulación paracrina. sustancias denominadas prostaglandinas y óxido nítrico. una molécula de señalización gaseosa que pasa al interior de las células. aquellas carentes de conductos. Entre los reguladores locales se incluyen histamina. Algunos tipos de señalización celular 3 . • La mayoría de las neuronas se comunican entre sí liberando compuestos químicos denominados neurotransmisores. • Las hormonas son mensajeros químicos en plantas y animales. En los animales. se difunden a través del líquido intersticial y actúan sobre las células vecinas. son secretadas por glándulas endocrinas. es decir.

• Tipos diferentes de células pueden tener tipos diferentes de receptores.19/04/2012 Los mecanismos de recepción son un proceso muy específico • Cada tipo de receptor tiene una forma específica. 4 . • receptores con actividad enzimática • receptores intracelulares • Cuando una molécula de señalización se une a un receptor asociado a canales iónicos. • La misma célula puede sintetizan receptores diferentes en distintos estadios de su ciclo vital y en respuesta a condiciones distintas. en algunos casos. Sólo la molécula de señalización que se ajusta al receptor específico puede afectar a la célula. • receptores acoplados a proteína G. el canal se abre o. se cierra. Tipos de receptores • receptores asociados a canales iónicos.

19/04/2012 Tipos de receptores • receptores asociados a canales iónicos. 5 . • receptores acoplados a proteína G. • receptores con actividad enzimática • receptores intracelulares • Los receptores acoplados a proteína G son proteínas transmembrana compuestas por siete hélices alfa conectadas por bucles que se extienden hacia el interior del citosol o al exterior de la célula. • Algunos de ellos actúan directamente como enzimas. La cola del receptor que se extiende hacia el interior del citosol tiene un sitio de unión para una proteína G específica. • receptores acoplados a proteína G. una proteína reguladora que se une a GTP • Tipos de receptores • receptores asociados a canales iónicos. Estos receptores se acoplan con ciertas moléculas de señalización a las rutas de transducción de señal dentro de la célula. Muchos receptores con actividad enzimática son tirosincinasa en los que la enzima es parte del receptor. • receptores con actividad enzimática • receptores intracelulares • Los receptores con actividad enzimática son proteínas transmembrana con un sitio de unión para una molécula del exterior de la célula.

19/04/2012 Tipos de receptores • receptores asociados a canales iónicos. Sus ligandos son moléculas pequeñas de carácter hidrófobo que se difunden a través de la membrana plasmática. • receptores con actividad enzimática • receptores intracelulares • Los receptores intracelulares se localizan en el citosol o en el núcleo. • receptores acoplados a proteína G. Tipos de receptores 6 .

• La información se transmite. • Esta enzima cataliza la formación de AMP cíclico (cAMP) a partir de ATP. 7 .19/04/2012 Secuencia de acontecimientos en la transducción de señales • En muchos casos. a través de la proteína G. – AMP cíclico (cAMP) – Trifosfato de inositol (IP3) – Diacilglicerol (DAG) – Iones calcio Secuencia de acontecimientos en la transducción de señales • Cuando determinadas proteínas G experimentan un cambio conformacional. • El AMP cíclico activa a la proteincinasa A una enzima que fosforila determinadas proteínas. la molécula de señalización sirve como primer mensajero. se unen a una enzima de la cara citoplasmática de la membrana celular. La proteína fosforilada desencadena una cadena de reacciones que induce algún tipo de respuesta celular. y la activa. a un segundo mensajero que es un agente de señalización intracelular. la adenilil ciclasa.

PIP2 (fosfatidinilnositol-4. • Normalmente se combinan con la proteína calmodulina.5-bifosfato) en dos productos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). 8 . • Se une a canales de calcio en el retículo endoplásmico. Estas enzimas fosforilan diversas proteínas diana. lo que hace que estos canales se abran y liberen iones calcio al citosol. Esta enzima divide el fosfolípido.19/04/2012 Secuencia de acontecimientos en la transducción de señales • Determinadas proteínas G activan a la enzima fosfolipasa C unida a membrana. El DAG es un segundo mensajero que activa a enzimas proteincinasa C. afectando entonces a la actividad de proteincinasas y proteinfosfatasas. Secuencia de acontecimientos en la transducción de señales • Los iones calcio también actúan como segundos mensajeros. El IP3 es un segundo mensajero que puede ceder grupos fosfato a proteínas.

• Las enzimas deben organizarse de modo que estén disponibles cuando se necesiten en las rutas de señalización.19/04/2012 Secuencia de acontecimientos en la transducción de señales • La transducción de señales es un proceso rápido y preciso. Las proteínas de andamiaje organizan grupos de moléculas de señalización intracelular en complejos de señalización 9 .

19/04/2012 Tipos de respuestas • Hay tres tipos de respuestas: abertura o cierre de canales iónicos. incluso a la forma. 10 . y activación o represión de genes específicos. cambios en la actividad enzimática que inducen cambios metabólicos y otros efectos. crecimiento. diferenciación y metabolismo celular. división. • Estas respuestas pueden afectar a muchos aspectos del desarrollo y actividad celular.

amplificación y terminación de señales • La terminación de la señal es el proceso de inactivación del receptor y de cada uno de los componentes de la ruta de transducción de señales una vez que han llevado a cabo su labor.19/04/2012 amplificación y terminación de señales • La amplificación de señal es el proceso de potenciación de la fuerza de una señal transmitiéndola a través de una ruta de transducción de señales. • La terminación de la señal permite a las moléculas del sistema responder a nuevas señales. 11 .

que causa la relajación del músculo liso de las paredes de los vasos sanguíneos. CASOS • Durante la excitación sexual. aumenta el GMP cíclico en el tejido eréctil del pene. 12 . Los vasos sanguíneos se dilatan y el tejido eréctil del pene se engrasa por la sangre. el óxido nítrico se une directamente a la enzima guanilil ciclasa. lo que produce una erección sostenida. Cuando se relaja el músculo liso.19/04/2012 CASOS • El óxido nítrico es una molécula de señalización gaseosa que pasa al interior de las células diana. • El fármaco sildenafilo (Viagra) inhibe a la enzima que cataliza la degradación del GMP cíclico. En muchas células. de modo que se produce la erección del pene. Esta enzima cataliza la producción de GMP cíclico. Como resultado de esto. que provoca la relajación del músculo liso en el recubrimiento de los vasos sanguíneos del pene. las neuronas del pene producen óxido nítrico. los vasos sanguíneos se dilatan y la presión arterial disminuye.

Determinadas mutaciones en estos genes dan lugar a una división celular no regulada que puede originar un cáncer. proteína que activa o inhibe la expresión de genes específicos. como una proteína nuclear que se combina con otras para formar un factor de transcripción. se fosforila la tirosina de proteínas específicas de la célula. • La cascada de la cinasa MAP es la cascada de señalización principal para la división y diferenciación celular. se han identificado mutaciones en los genes Ras de aproximadamente el 30% de todos los cánceres humanos. Cuando se activan. CASOS • Una reacción de la ruta Ras activa una serie de moléculas conocidas como cinasas MAP (MAP es el acrónimo de la expresión inglesa mitogen-activated protein. como otras proteínas G. lo que lleva a respuestas celulares críticas. De hecho. Estas cinasas fosforilan diversas proteínas. las Ras desencadenan una cascada de reacciones denominadas ruta Ras. En esta ruta. Los genes Ras codifican las proteínas del mismo nombre. Cuando determinados genes se activan. la división y la diferenciación (especialización) celular. proteína activada por mitógeno).19/04/2012 CASOS • Las proteínas Ras son un grupo de proteínas G pequeñas que. se sintetizan las proteínas necesarias para el crecimiento. se activan cuando se unen a GTP. 13 .

• Una molécula de señalización se une a una molécula receptora en la superficie celular o en el interior de la célula diana. 14 . lo que permite un mayor flujo de iones cloro hacia el intestino. una molécula receptora convierte una señal extracelular en una señal intracelular que induce algún tipo de cambio en la célula. En consecuencia. • En la transducción de la señal.19/04/2012 CASOS • El fracaso de las señales de terminación puede tener consecuencias graves. activando o inhibiendo enzimas o alterando la actividad de genes específicos. • El cólera está extendido en áreas donde el agua está contaminada con heces humanas. la proteína G estimula de forma continua la síntesis de cAMP por parte de la adenilil ciclasa. • Las células se comunican entre sí mediante la señalización usando compuestos como neurotransmisores. La toxina altera mediante reacción química a la proteína G. dando lugar a la diarrea acuosa grave que caracteriza al cólera. Por ejemplo. de modo que ya no pueda volver a desactivarse por sí misma. Le siguen el agua y otros iones. • La célula responde a las señales abriendo o cerrando canales iónicos. La bacteria del cólera libera una toxina que activa a las proteínas G de las células del epitelio de revestimiento del intestino. la bacteria que provoca el cólera se ingiere cuando se consume agua contaminada. • Las células provocan una disfunción intestinal. hormonas y otras moléculas reguladoras.

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