Máster de Física

Radiobiología

Efectos subcelulares y celulares

de las radiaciones ionizantes

Radioquímica celular
Lesión y reparación del ADN
Muerte celular
Modelos de supervivencia
 Objetivos
 La primera parte del tema intentará dar respuesta a la pregunta:

¿Que convierte a la radiación en un

agente físico tan nocivo a pesar de
implicar cantidades de energía
transferida ínfimas?
¿Como se produce
el depósito de
energía en la
célula?
 Secuencia temporal
 Los sucesos fífísicos implican escalas del En la acción de las
femtosegundo y ningún mecanismo celular puede radiaciones sobre la
intervenir en su ocurrencia. Son aleatorios y no
selectivos. materia viva distinguimos
 Los sucesos quí
químicos,
micos que se inician en la escala tres fases temporales:
del nanosegundo, se extienden hasta algunos
segundos y son por ello susceptibles de ser
Física, Química y Biológica.
compensados por mecanismos celulares (“limpieza”
de radicales)
 Los efectos bioló
biológicos,
gicos que se inician en la escala
del segundo, pueden extenderse en el tiempo hasta
Biológicos
muchos años después de la irradiación.
Químicos
Físicos
tiempo Suceso
-18
10 Una partícula cruza una molécula
-1 8 -1 2 -6 3 6 9
10-15 Intervalo entre ionizaciones sucesivas 10 10 10 1 10 10 10
Disociación de moléculas excitadas. Transferencia de energía a modos Segundos
10-14
vibracionales. Comienzo de reacciones entre iones y moléculas. 3 6

10-13 Los electrones se moderan hasta energías térmicas 1 10 10

Horas
10-12 Difusión de radicales
10-11
3
Solvatación de electrones 1 10
10-10 Se completan las reacciones de difusión rápida Días
Los productos moleculares se han formado. Decaimiento radiactivo de Reacciones de Efectos
10-8 radicales libres Reacciones precoces
excitaciones singlete enzimáticas
10-5 Captura de radicales por moléculas reactivas Efectos tardios
Excitación
carcinogénesis
10-3 Decaimiento de excitaciones triplete ionización
Procesos de
1 La mayoría de reacciones químicas han terminado. reparación

Proliferación
celular
 Efecto directo Efecto indirecto
Físico (biomolecular)

Excitación/Ionización Excitación/Ionización

Físico-químico
Difusión de
Lesión primaria
radicales

Químico
Reacciones

Alteraciones moleculares

Célula germinal Célula corporal

Biológico
Degenerativa
Proliferativa Embrionaria

Agudo Tardío Terapéutico

Mutante Cáncer Anormalidad Dermatitis Catarata PCT

fetal
 El depósito de dosis se realiza mediante
Ionización y ionizaciones y excitaciones de las
moléculas del medio celular. El número

excitación de las ionizaciones producidas para un

valor de dosis es independiente del tipo
y energía de las partículas incidentes.

1 MeV electrones
 Por cada Gy de dosis absorbida se
producen aproximadamente 100000
ionizaciones en el núcleo celular, y un E más probable: 23 eV
número similar de excitaciones
electrónicas.

Frequencia por eV
o radio del núcleo celular = 6 m agua
o masa nuclear = 9 x 10-13 kg
ADN
o densidad = 1 g/cm3
o 1 Gy x 9 x 10-13 kg = 5.6 x 106 eV
o Asumiendo 25 eV por evento,
o 50% ionización / 50% excitación
o 5.6 x 106 / 50 ~ 110000 ionizaciones

0 20 40 60 80 100

Energía E / eV
 Radioquímica
Los procesos físicos de ionización y excitación afectan a electrones
moleculares y por tanto a la estabilidad química de las moléculas.
Por su abundancia (80%), el blanco preferente de estos procesos
será la molécula de agua y el efecto más común, la radiolisis.

 La radiolisis se inicia tras la irradiación

+ -
H2O H2O + e
ionización de la molécula de agua. +
H2O H3O
 La ionización del agua requiere del
orden de 13 eV.

Ionización
+ -
H + HO eac H + H2O
 A diferencia de la hidrólisis H2O H3O
+

espontánea, la radiolisis da lugar a

dos especies químicas muy
H + HO H + H2O
reactivas  OH• y H•
Excitación

irradiación
H2O H2O * H + HO
 Reacciones Estos radicales inician la producción
de toda una familia de sustancias
reactivas. La concentración de las
químicas distintas especies depende de factores
ambientales, de las características de
la radiación y del tipo de célula.
Estos radicales tienen vidas
medias muy breves (10-5 s), TLE G
-
(KeV/m) H2O eac HO. H. H2 H2O2 HO2.
pero suficientemente largas
0.23 4.08 2.63 2.72 0.55 0.45 0.68 0.008
para permitir su difusión en el 12.3 3.46 1.48 1.78 0.62 0.68 0.84 

medio y su interacción con 61 3.01 0.72 0.91 0.42 0.96 1.00 0.05
108 2.84 0.42 0.54 0.27 1.11 1.08 0.07
macromoléculas vitales

ESPECIE D (10-5 cm2 s-1) R(10-10m)

HO· + HO·  H2O2
OH 2 2.4
HO· + eac-  OH-
eac- 5 2.1
HO· + H·  H2O
H 3 O+ 8 0.30 H+ + eac-  H·
H 8 0.42 eac- + eac- + 2H2O  H2 + 2OH-
eac- + H· + H2O  H2 + OH-
H· + H·  H2
 Acción directa
e indirecta
Podemos hablar entonces de una acción indirecta de la radiación,
en la que la lesión de moléculas vitales se produce a través de
los radicales libres producidos por ionización del agua, frente a
una acción directa, en la que la lesión se produce por la
ionización de las propias moléculas.

 Cada una de estos mecanismos

de acción genera lesiones de
distinta gravedad y la
predominancia de uno u otro
mecanismo dependerá, entre
otras cosas, de las propiedades
físicas de la radiación
incidente.
Modificadores
También la presencia de ciertas
sustancias puede modificar las
reacciones químicas radioinducidas
químicos favoreciendo o impidiendo que los
radicales alcancen las moléculas
importantes.

 La presencia de oxígeno (O2) potencia las

reacciones químicas radioinducidas
provocando:
o Captura de electrones
o Captura de radicales H·
o Formación de peróxidos e hidroperóxidos Amifostina
tóxicos Tiol libre

 Existen otras sustancias radiosensibilizantes

y radioprotectoras. Por ejemplo, muchos
Fosfatasa
citostáticos empleados en la quimioterapia del alcalina

cáncer potencian el efecto de las radiaciones

ionizantes, lo que debe ser tenido en cuenta Radicales

durante el tratamiento.
 En general las sustancias oxidantes son Producción

radiosensibilizantes de radicales
Radiación
ionizante

Oxígeno
Núcleo
 1

Oxígeno y OER

Fracción de supervivencia
0.1

0.01
Dosis en anoxia
OER( Poxig ) 
Dosis en presencia de oxígeno a Poxig
0.001

1
0.0001
Supervivencia total
0.1 0 4 8 12 16
Sup. fracción oxigenada (98%)
Sup. fracción hipóxica (2%) Dosis (Gy)
Fracción de supervivencia

0.01
3

0.001

Radiosensibilidad relativa
0.0001 2 aire

1E-005

1E-006
2 6 10 14 18 22 26
Dosis (Gy)
0
0 10 20 30 40 150 200 250 300
presión parcial de O2 (mm Hg a 37ºC)
¿pero cuál es la
molécula “vital”
cuyo daño implica
lesión celular?
Relevancia del
daño al ADN
Hay suficiente evidencia experimental
de que el ADN es el blanco crítico en
la interacción de la radiación ionizante
con la materia viva. Los daños al ADN
son la principal causa de los efectos
radiobiológicos (muerte celular,
pérdida de capacidad reproductiva,
mutaciones...)
 La microirradiación del citoplasma es

100~300 veces menos efectiva
Un isótopo de corto alcance produce
más daño si se incorpora al ADN
(timidina tritiada) que al ARN (uracilo
tritiado) o a las proteinas (aminoácidos
tritiados) o se distribuye
uniformemente (agua tritiada, 1000
veces menos efectivo)
 El número de aberraciones
cromosómicas está correlacionado con
la muerte celular
 El contenido de ADN está
correlacionado con la radiosensibilidad
 La modificación química (análogos
halogenados de timidina) del ADN,
modifica la radiosensibilidad celular
 La abundancia de enzimas reparadoras
de ADN reduce la radiosensibilidad
Estructura
del ADN
La estructura y dimensiones del ADN
condiciona la respuesta biológica a
las radiaciones

 Cadenas replicativas de bases apareadas

 Separación media entre cadenas 1nm
 4

Lesiones

Molecular damage
3

del ADN 2

0
0.00.3 0.35 0.45 0.55 0.65 0.75
Surviving fraction

Existen varios tipos de lesiones

radioinducidas en el ADN...
 Rotura simple
o Producida por OH· como
demuestra el barrido de radicales
 Rotura doble
o Rotura de ambas cadenas a menos
de 10 nucleotidos de distancia
 Entrecruzamiento de proteína
 Daño en bases
 Un tipo de lesión crítica menos
conocido es el daño múltiple

Lesiones críticas localizado (LMDS),

Pero no todas son igualmente críticas
para la célula y el único efecto sobre el
ADN que hemos podido correlacionar con
los efectos celulares (muerte y mutación)
son las roturas dobles de cadena.
consistente en un evento de
roturas simples y dobles
múltiples, localizado en un
pequeño entorno de ADN. Estas
lesiones podrían ser las
verdaderas responsables del
daño celular radioinducido

Muerte Roturas Roturas Daños a Entrecruzamiento

Factor celular dobles simples bases ADN-proteinas
Alta LET     ¿?

Hipoxia     

Tioles     

Hipertermia     

H2O2     ¿?
Medida del daño
al ADN
La medida del número de roturas
del ADN se basa en la medida del
tamaño de los fragmentos de ADN
que las lesiones separan

 Electroforesis en gel de célula única

 Electroforesis de campo pulsado
 Sedimentación de nucleoides
 Elución de filtro
 Gradiente de sedimentación en sacarosa
 Todas son medidas más o menos directas del tamaño de fragmentos de ADN.
 En todas las técnicas es necesaria una lisis molecular previa para separar las
regiones dañadas y medir así la frecuencia de rotura.
 Variaciones de PH en las condiciones de lisis del ADN permite distinguir SSB
y DSB, separando fragmentos allá donde existe SSB o donde existe DSB.
¿Qué consecuencias
tiene el daño del
ADN en la célula?
Manifestación del
daño celular
 La célula irradiada
continuará en general su
ciclo vital sin que las
lesiones del ADN se
manifiesten.
 Durante ese tiempo ese
daño podrá ser reparado o
iniciará su expresión
metabólica, que en general
no será mortal
 Por último, ese daño puede
manifestarse en forma
catastrófica para la célula
La manifestación a nivel celular del daño al
ADN no es inmediata sino que tendrá lugar
a lo largo del ciclo vital de la célula.
Ionización / Excitación
Formación de radicales
INDUCCIÓN
Daño inicial del ADN
Transformación del ADN
Expresión de genes
TRANSFORMACIÓN
Daño residual
Retraso mitótico

(muerte)
muerte o en forma de
mutación compatible con la Muerte Aberración Mutación Reparación
vida, que puede degenerar celular activa cromosómica completa

en carcinogénesis.
nesis MANIFESTACIÓN

Muerte celular Célula viva

El ciclo celular
Las células, condenadas a
reproducirse, recorren entre dos
divisiones una serie de etapas que
se repiten durante toda su vida.
G0

 El ciclo se compone de 5 (4+1) FASES:

o Mitosis
o Crecimiento (gap 1)
o Síntesis
o Premitosis (gap 2)
o Fase de retención (gap 0)
 Las células en G0, G1, G2 y S se encuentran en interfase.
 Las células en G0 pueden reentrar en división estimuladas por
agentes externos.
 Durante la mitosis los cromosomas se condensan, se dividen,
migran y se redistribuyen en los nuevos núcleos.
 La duración del ciclo va de horas a años.
 En el ciclo encontramos varios “checkpoints” en los que se
comprueba que las condiciones son adecuadas para la duplicación
celular, que el material genético se ha duplicado correctamente y
que este se ha acoplado correctamente al huso mitótico.Todo el
proceso es controlado por proteínas (ciclinas y quinasas)
 Retraso
El retraso mitótico es la primera
respuesta fisiológica celular y está
relacionado con alteraciones
mitótico metabólicas.

50  Todas las células sufren retraso

mitótico.
 Es la duración temporal de este
40
retraso, no el número de células
afectadas, la magnitud relacionada
con la dosis absorbida (~1h/Gy)
fracción mitótica

30
 El retraso depende de la fase del ciclo
en el que la célula es irradiada. La
20 célula en mitosis continúa sin retraso
 Retraso y muerte no están
relacionados, o al menos esta
10
relación no es trivial, como muestra
el distinto comportamiento de ambos
0
fenómenos cuando se modifican las
condiciones de irradiación.
0 10 20 30 40
horas
 Mutaciones
Muchas lesiones del ADN son
compatibles con la capacidad
clonogénica celular pero modifican
la secuencia de bases y resultan en
la expresión anómala de proteínas.

 Las mutaciones pueden ser eventos

muy frecuentes para bajas dosis pero
para altas dosis la muerte celular
impide su expresión.
 La mayoría de mutaciones son inocuas
para la célula, pero algunas de ellas
pueden iniciar procesos de
carcinogénesis al modificar las
propiedades clonogénicas de la célula o
la forma en que interacciona con el
medio.
 Aberraciones
cromosómicas
Las aberraciones cromosómicas son
manifestaciones observables al microscopio
de daños severos en el ADN y, dada su baja
ocurrencia natural, pueden emplearse como
método de dosimetría biológica.

 Alteraciones cromosómicas letales

o Anillos
o Traslocaciones
o Dicéntricos
o Puentes
o Delecciones

Algunas
Algunasaberraciones
aberracionescromosómicas
cromosómicasson soncompatibles
compatiblescon
conla
lavida
vidacelular,
celular,yymuchos
muchostumores
tumores
presentan aberraciones características. Pero existen aberraciones que llevan a la muerte
presentan aberraciones características. Pero existen aberraciones que llevan a la muerte
celular.
celular.Estas
Estasson
sonespecialmente
especialmenteaquellas
aquellasrelacionadas
relacionadascon
conpérdida
pérdidagenética,
genética,como
comoes eselelcaso
caso
de fragmentos sin centrómero, pues estos no son debidamente rescatados en la
de fragmentos sin centrómero, pues estos no son debidamente rescatados en la mitosis ymitosis y
degeneran
degeneranen enformación
formacióndedemicronúcleos.
micronúcleos.
 La muerte celular es la

Muerte celular más importante forma de

respuesta a la radiación.

 La muerte se produce en el transcurso de

varios ciclos reproductivos (5~6) lo que
significa que si una célula genera más de 50
descendientes (colonia) se considerará
superviviente.
 Decimos que una célula “muere” cuando
pierde su potencial proliferativo ilimitado, es
decir, su capacidad para generar clones.
 Esta muerte puede ser diferida en las
generaciones siguientes (muerte
muerte
reproductiva).
reproductiva
 La causa más común de muerte es el daño
estructural del ADN reflejado en las
aberraciones cromosómicas y tiene lugar en
el momento de la mitosis (muerte
muerte
mitó
mitótica).
tica
 Otra forma de muerte celular es la muerte
en interfase.
interfase Esta solo está presente a dosis
muy altas y para estirpes celulares
especialmente sensibles.
 Un tipo especial de muerte en interfase es la
apoptosis o muerte activa
Muerte y
La radiosensibilidad celular varía en
cada fase del ciclo, lo que provoca un
efecto de agrupamiento celular, que
ciclo celular se acentúa por la acción del retraso
mitótico.

 En general, el momento más 1

sensible es el que comprende
desde la parte final del G2
hasta el final de la mitosis.

Fracción de supervivencia
 Aunque esto depende de la 0.1
línea celular.
 Las células son más
radiorresistentes en S, G1
tardío y G0. 0.01

 La resistencia en S puede
deberse a la presencia de Fases M y G2
enzimas reparadoras. Fase G1
Inicio fase S
0.001 Final fase S

0 2 4 6 8 10 12 14
Dosis (Gy)
Efectos clínicos
de la muerte celular
La muerte de unas pocas células no tiene en
general efectos clínicos. Será necesaria una
gran mortandad celular para que un tejido
muestre una respuesta clínica a la radiación.
Esta respuesta tendrá carácter determinista y
su gravedad será creciente con la dosis.

 Una excepción a esta regla será la muerte celular en el embrión,

donde la muerte de unas pocas células puede alterar e incluso impedir
el desarrollo de órganos.
 El control tumoral será la consecuencia clínica derivada de la muerte
clonogénica de todas las células tumorales.
 La complicación en tejidos sanos será la consecuencia clínica de un
determinado nivel de mortandad celular en el órgano irradiado.
El efecto Algunas experiencias sugieren la
posibilidad de que las células puedan
morir o mutar en respuesta a la
“Bystander” irradiación de sus vecinas, sin que ellas
hayan sido lesionadas directamente.

 Experiencias con microhaces e irradiación

individual muestran que el número de células
dañadas es hasta 100 veces mayor que el de
irradiadas.
 Es posible que la restauración del equilibrio
energético implique incluso la escala celular,
produciéndose trasvases de energía entre células
en forma de comunicación química.
¿Se repara el
daño al ADN?
Evidencias
de la reparación
 Estos mecanismos no tienen una Medidas in vitro de roturas de
completa eficacia y tras su ADN demuestran que estas
acción la lesión puede no ser se reparan y reducen cuando
reparada o ser mal reparada, se deja transcurrir un tiempo
provocando una mutación.
 La reparación como proceso
bioquímico se produce en
tiempos que van desde algunos
segundos a horas.
 La eficacia de la reparación
dependerá de la complejidad de
la lesión.

Reparación del daño al ADN. Medida de fragmentos de ADN en

células irradiadas con 6 Gy, sin reposo (izquierda) y tras 4 horas
de reposo (derecha). El daño al ADN se muestra como dispersión
en las trazas de la electroforesis, por la presencia de fragmentos
moleculares de bajo peso
 Esto explica que a pesar del
Consecuencias gran número de eventos
ocurridos sobre el ADN la

del daño al ADN

proporción de efectos
celulares sea muy reducida.

 Esta desproporción nos sugiere que:

o O bien muchas de las alteraciones del ADN provocadas por la
radiación son intrascendentes para el normal desarrollo de la vida.
o O bien gran parte de ellas son reparadas.
o O ambas cosas.



Daño
Dañofísico
físicoinicial
inicial
 Ionizaciones en el núcleo celular ~ 100.000
 Ionizaciones en el núcleo celular ~ 100.000
 Ionizaciones directas en el ADN ~ 2.000
 Ionizaciones directas en el ADN ~ 2.000
 Excitaciones directas en el ADN ~ 2.000
 Excitaciones directas en el ADN ~ 2.000


Selección
Selecciónde
dedaños
dañosbioquímicos
bioquímicos
 Roturas simples de la cadena de ADN ~ 1.000
 Roturas simples de la cadena de ADN ~ 1.000
 T* (daño de la timina) ~ 250
 T* (daño de la timina) ~ 250
 Roturas dobles de la cadena de ADN ~ 40
 Roturas dobles de la cadena de ADN ~ 40
 Entrecruzamientos ADN-proteínas ~ 150
 Entrecruzamientos ADN-proteínas ~ 150


Selección
Selecciónde
deefectos
efectoscelulares
celulares
 Efectos letales 0.2 – 0.8
 Efectos letales 0.2 – 0.8
 Aberraciones cromosómicas ~1
 Aberraciones cromosómicas ~1
Letalidad
La reparación es un proceso
complejo que puede
manifestarse de diversas
y reparación formas.

 Por ejemplo, como reducción del daño en irradiación

fraccionada o como reducción del daño cuando las
células permanecen en quiescencia forzada tras la
irradiación.
 Podemos distinguir entonces entre:
o lesión letal, irreparable y crítica para la
supervivencia,
o lesión subletal, reparable y no crítica. Este tipo de
lesión, si no es reparada a tiempo puede
acumularse con otras lesiones subletales
produciendo una lesión letal,
o lesión potencialmente letal, reparable pero crítica,
que puede manifestar su letalidad si antes no es
reparada correctamente.
Reparación, tasa de dosis
y fraccionamiento
La experiencia clínica muestra que la supervivencia celular
para una dosis total dada depende de la tasa de dosis con
la que esta se administra y que la respuesta de los tejidos
a la radiación se reduce cuando una misma dosis se
administra de forma fraccionada.

 La existencia de mecanismos reparadores es la

explicación convencional a la dependencia con la
tasa y el fraccionamiento de los efectos de la
radiación sobre las células.
 Una mayor tasa de dosis provocará por un lado
el acumulo de daño subletal no reparado “a
tiempo” y por otro la “saturación” del proceso
bioquímico de reparación.
 El fraccionamiento permite la reparación del
daño subletal y del potencialmente letal.
 Mecanismos
 Algunos
Algunosde deestos
estosmecanismos
mecanismosreparan
reparansinsin
error, recuperando la funcionalidad normal
error, recuperando la funcionalidad normal
del
delADN.
ADN.

de reparación
 Otros
Otrosreparan
reparanincorporando
incorporandoerrores.
errores.
 Estos
Estoserrores
errorespueden
puedenser serincompatibles
incompatiblesconcon
la funcionalidad celular y producir la muerte.
la funcionalidad celular y producir la muerte.
 Otros
Otroserrores
errorespueden
puedenser sercompatibles
compatiblescon conlala
Existen diversos mecanismos funcionalidad y ser heredados por
funcionalidad y ser heredados por la la
descendencia,
descendencia,pudiendo
pudiendoprovocar
provocar
reparadores que aplican a inestabilidad
inestabilidad cromosómicayycarcinog
cromos ó mica énesis
carcinogénesis
distintos tipos de lesión y bajo
distintas condiciones
ambientales o niveles de daño.

 Exicisión-reparación
o Mecanismo principal
o Opera sobre SSB
o reconocimiento/excisió
n/resíntesis/unión
 Reparación DSB
¿Porqué son las
RRII especialmente
citotóxicas?
 Diferencias con
otros agentes
Otros agentes químicos y físicos son
capaces de producir radicales libres y
lesiones en el ADN en proporciones
comparables a la radiación, sin que
esto se manifieste en daño celular.
 El metabolismo natural y la
inevitable agitación térmica
producen aproximadamente
10000 modificaciones del ADN
por hora en una célula, del
orden de las que produce 1 Gy.
 Según esto, tasas de dosis de
0.03 Gy/h suministradas de
forma continuada supondrían un
incremento del 3% en el número
de lesiones al ADN. Pero lo cierto
es que dosis de 5 Gy en una
semana matan al 50% de
individuos en unas semanas.
Respuesta y tipos
Distintos tipos de radiación
muestran diferente toxicidad
celular para igual valor de
de radiación dosis.

 La razón de ambas diferencias, la que hay

entre radiaciones y otros agentes y la que
hay entre los distintos tipos de radiación, 101
V79 cells
hay que buscarla en la diferente
distribución espacio-temporal del 100

surviving fraction
energetic
depósito de energía. Las radiaciones X-rays
ionizantes depositan la energía mediante 10-1
la ocurrencia estocástica de eventos que
generan altas concentraciones locales de 10-2
0.28 keV
CK X-rays
energía en intervalos temporales muy
cortos, lo que está “vedado” a la 10-3
producción química de radicales. 1.5 keV AlK
X-rays
 Los distintos tipos de radiación producen 10-4
también diferentes distribuciones espacio- 0 4 8 12
dose / Gy
temporales de energía.
 Eficacia Biológica La magnitud que caracteriza
la radiotoxicidad de un tipo
de radiación es la Eficacia
Relativa Biológica Relativa (EBR)

 La EBR es una función creciente con

la LET que alcanza un valor máximo Radiación Energía
LET
EBR
(keV/m)
en el entorno de los 100~200 keV/m
200 keV 2.5 1.1
(aunque el valor exacto depende del
Fotones Co-60 0.3 0.98
efecto considerado). 18 MeV 0.25 0.95
 Para valores más elevados aparece el 1 keV 10 1.2
fenómeno de “overkill”
overkill Electrones
10 keV 2 1.1

(sobremuerte) que debemos 100 keV 0.5 0.99

1 MeV 0.2 0.98
interpretar como la producción de
H+ 2 MeV 17 1.5
una concentración innecesariamente
Iones  5 MeV 90 8
alta de daño irreparable. C12 100 MeV 160 4
 Este comportamiento hay que 2.5 MeV 15-80 1.5 ~ 8
Neutrones
relacionarlo con la forma del depósito 14.1 MeV 3-30 1.2 ~ 2.2

local de energía y la posibilidad de

provocar daños letales irreparables.
 LET y
Para radiaciones de alta LET el
efecto oxígeno es menos
intenso, llegando a ser incluso
acción directa despreciable para muy altos
valores de LET

Este comportamiento puede

10 3
interpretarse como una
prueba de que las
Eficacia biológica relativa (EBR)

8
radiaciones de alta LET
provocan el daño al ADN de
6
forma directa, sin mediar

OAR
2
reacciones químicas que
4
puedan ser modificadas por
la presencia de oxígeno.
2

0 1
0.1 1 10 100 1000
LET (KeV/m)
 Las radiaciones de alta LET provocan en el
Daño ADN ADN lesiones de carácter más lesivo e
irreparable debido a la fuerte concentración

y LET espacio temporal de ionización.

 Las radiaciones de alta LET

producen mayor número de
roturas complejas (LMDS)
LMDS
 Esto es debido a que el
número de ionizaciones por
“cluster”
cluster es mayor
 Simulaciones MC en escala
microscópica demuestran que
el número de roturas dobles
es igual para alta y baja LET
(la medida experimental no
distingue DSB de DSB
compleja)