-LEUCEMIAS-
LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE
Concepto: Enfermedad clonal maligna de
células hematopoyéticas de m.o.,
caracterizada por la presencia de blastos
→ genera descenso de las 3 series
hematopoyéticas
A diferencia de la LAM, las células que
proliferan son LINFOCITOS
Epidemiología: Afecta principalmente a los
niños, pico entre los 2-5 años
Etiología/Factores de riesgo: Gemelos
univitelinos, neurofibromatosis, anemia de
Fanconi, Li-Fraumeni, Sx de Down,
enfermedades hematológicas previas
Tx con radioterapia, tx con QT, humo de
tabaco, benceno
Clasificación: puede ser línea B o T (85%
son línea B)
Morfología
- L1 → blastos pequeños
- L2 → blastos grandes
- L3 → tipo Burkitt (imagen “en cielo
estrellado”)
Inmunología
- Inmunofenotipo B/leucemia
linfoblástica B → CD79a, CD22,
CD19
● LAL B1 (pre o pro-B) →
precursor B precoz;
marcadores INMADUROS (+):
TdT y CD34; marcadores
maduros negativos: CD20(-)
● LAL B2 → linfoblástica B
común; CALLA(+), CD10(+)
● LAL B3 → pre-B; cadenas
pesadas de inmunoglobulinas
intracitoplasmáticas
● LAL B4 o tipo Burkitt →
inmunoglobulinas de
superficie positivas; TdT(-),
marcadores MADUROS (+):
CD20(+)
LAL B1, B2, B3 → pueden tener variantes
morfológicas L1 o L3
LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA
Concepto: Neoplasia monoclonal de
linfocitos B que son incompetentes
funcionalmente y tienen una vida media
alargada (se acumulan)
Epidemiología: Afecta principalmente
varones > 70 años
Etiología/Factores de riesgo: En la célula
progenitora se generan alteraciones
genómicas que aumentan la resistencia a
apoptosis
● BTK, SYK, ZAP70, SrC
Clasificación:
CLASIFICACIÓN DE RAI Y BINET
Clasificación de Rai
0 → linfocitosis delimitada a sangre
periférica y/o m.o.
1 → linfocitosis + adenopatías
2 → esplenomegalia y/o hepatomegalia
3 → anemia con Hb < 11 g/dl
4 → trombopenia < 100,000/µl
Clasificación de Binet
A → sin anemia, sin trombopenia, < 3 áreas
afectadas
B → sin anemia, sin trombopenia, > 3 áreas
afectadas
C → anemia (Hb < 10 g/dl) y trombopenia
(plaquetas < 100,000/µl)
Áreas de estadificación: cervical, axilar,
inguinal, bazo e hígado
 -LEUCEMIAS-
LAL B4 o tipo Burkitt → SIEMPRE es
variedad morfológica L3
- Inmunofenotipo T/leucemia
linfoblástica T → CD3(+)**, TdT(+)
● Variantes: LAL T1 o pro-T,
LAL T2 o pre-T, LAL T3 o
cortical y LAL T4 o madura
Cuadro clínico:
Fracaso de hematopoyesis:
- Sx anémico
- Neutropenia progresiva
- Infecciones de repetición
- Trombopenia con hemorragias
Infiltración a otros órganos:
- Hepatomegalia
- Adenopatías
- Dolor óseo
- Infiltración del SNC
- Masa mediastínica por crecimiento
del timo (LAL-T)
- Infiltración testicular
Diagnóstico: Tinción de PAS es la más
característica de las LAL; Fosfatasa ácida
es la más característica de la LAL-T
Las vacuolas de L3 o Burkitt son Oil Red (+)
Laboratorio:
- Citopenias (anemia, trombopenia)
- Presencia de blastos en sangre o
m.o. (>20%)**
- Recuento leucocitario alto o bajo
- Incremento de LDH y ácido úrico en
suero
Para establecer el dx se realiza una
PUNCIÓN LUMBAR
Tratamiento:
- Inducción → QT: vincristina,
Cuadro clínico:
1. Inicial: px asintomáticos
2. Progresión: sx anémico, síntomas B
(fiebre sin infección, pérdida de
peso, sudoración nocturna),
hepatoesplenomegalia, infiltración
a órganos y adenopatías**
3. Avanzada: trombopenia e
infecciones de repetición (por
inmunodeficiencia humoral)
Manifestación de la inmunodeficiencia
humoral → HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
PROGRESIVA
Sx de Richter → más frecuente LEUCEMIA
PROLINFOCÍTICA
- Frecuente en ancianos
- Gran esplenomegalia
- Linfocitos de gran tamaño
- Muy mal pronóstico
Diagnóstico: Se presenta como una
leucocitosis + linfocitosis absoluta de
pequeño tamaño
Frotis de sangre periférica:
- Manchas de Gümprecht** o
sombras nucleares
Criterios dx:
- Linfocitos pequeños maduros
> 5,000/µl
- Expresión: CD19, CD5, CD23, CD20
débil y CD79b
No se requiere biopsia de m.o. para
realizar el dx
EN LEUCEMIAS CRÓNICAS SIEMPRE HAY
LEUCOCITOSIS, AGUDAS ES VARIABLE
Tratamiento:
La inmunoquimioterapia no es curativa
 -LEUCEMIAS-

prednisona, L-asparaginasa y Criterios para el inicio del tx:

antraciclinas - Enfermedad medular progresiva
- Consolidación → metotrexato, - Esplenomegalia, progresiva o
Ara-C sintomáticas
- Mantenimiento → 6-mercaptopurina - Linfocitosis progresiva con aumento
y metotrexato > 50% en 2 meses o aumento al
doble el número de linfocitos en 6
meses
- Anemia autoinmunitaria y/o
trombopenia que no responde a
corticoides

TX DE ELECCIÓN ES CLORAMBUCILO → Ab
monoclonal + esteroide + clorambucilo

En px jóvenes: régimen FCR

- Fludarabina
- Ciclofosfamida
- Rituximab

Inmunomarcadores: Inmunomarcadores:
Línea B: - CD5(+) → marcador “pan-T” de
- TdT y CD34(+) → marcadores manera aberrante en los LBs
INMADUROS; en la tipo Burkitt, son - CD19(+) → marcador “pan-B”
negativos - CD20(+ débil) → células B maduras
- CALLA(+) - IgM o IgM + IgD
- CD10(+) - ZAP70** → receptor de células T,
- CD19(+) → marcador “pan-B” aberrante en LBs
Línea T: - CD38** → mutación de cadena
- CD3(+) pesada de Ig, mal pronóstico
- TdT(+)

Translocaciones:
- t(9;22) o Cr Philadelphia** →
proteína de fusión BCR-ABL (PEOR
PRONÓSTICO), típica de adultos
- t(12;21) → gen de fusión TEL/AML1
(buen pronóstico), infantil
- t(4;11) → LAL B1, mal pronóstico
- t(1;19) → infantil, mal pronóstico
- t(8;14) → dx en la variedad LAL B4 o
tipo Burkitt
Translocaciones:
- Deleción del brazo largo del
cromosoma 13 del(13q)**
- del(11q) → mal pronóstico
- del(17p)
- Trisomía 12 y cariotipo normal
del(17p) → mala respuesta a FCR; tx con
ibrutinib o idelalisib

Factores pronósticos: Remisión de la

enfermedad se considera la desaparición
de signos y síntomas de la enfermedad,
< 5% de blastos en m.o., hematopoyesis
normal
Factor Favorable Desfavorable

Edad Niños 1-9 Niños < 1 año o

años > 9 años
 -LEUCEMIAS-

Adultos 15-30 Adultos > 30

años años

Leucocitos < 50,000 > 50,000

Infiltración No Sí
SNC

Citogené- Hiperploidia Hipoploidía,

tica > 50, t(12;21) t(9;22),
del 9p cariotipo
complejo,
t(4;11)

Respuesta Blastos < 5% Blastos > 5%

al tx en día (rápida) (lenta)
+ 14 de
inducción

LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Concepto: Enfermedad clonal maligna de Concepto: Neoplasia mieloproliferativa

células hematopoyéticas de m.o., crónica en la que predomina la
caracterizada por la presencia de blastos proliferación de serie mieloide
→ genera descenso de las 3 series
hematopoyéticas

A diferencia de la LAL, las células que

proliferan son NEUTRÓFILOS

Epidemiología: Afecta adultos, edad media Epidemiología: Predomina en personas de

60 años y la frecuencia aumenta con la 50-60 años
edad

Leucemia más frecuente en NEONATOS**

Etiología/Factores de riesgo: Gemelos Etiología/Factores de riesgo: LMC está

univitelinos, neurofibromatosis, anemia de relacionada con el cromosoma Philadelphia
Fanconi, Li-Fraumeni, Sx de Down, t(9;22)
enfermedades hematológicas previas

Tx con radioterapia, tx con QT, humo de

tabaco, benceno

Clasificación:
CLASIFICACIÓN FAB (criterios
morfológicos histoquímicos)
M0 → mínimamente diferenciada
M1 → escasa maduración
Fases:
- Fase crónica → aumento progresivo
de la proliferación de la serie
blanca (maduras e inmaduras) +
 -LEUCEMIAS-
M2 → maduración*
M3 → promielocítica*
M4 → mielomonocítica (+ eosinofilia: M4Eo)
M5 → monoblástica
- M5a → sin diferenciación
- M5b → con diferenciación
monocítica
M6 → eritroleucemia
M7 → LAM megacarioblástica
* los cuerpos o bastones de Auer son muy
frecuentes en estas variantes
Cuadro clínico:
Fracaso de hematopoyesis:
- Sx anémico
- Neutropenia progresiva
- Infecciones de repetición
- Trombopenia con hemorragias
- CID en la variante LAM M3 y M5
Infiltración a otros órganos:
- Hepatomegalia
- Adenopatías
- Dolor óseo
- Infiltración del SNC → LAM M4 y
M5
- Infiltración de piel y encías → LAM
M4 y M5
Diagnóstico:
Laboratorio:
- Citopenias (anemia, trombopenia)
- Presencia de blastos en sangre o
m.o. (>20%)**
- Recuento leucocitario alto o bajo
- Incremento de lisozima o
muramidasa en sangre y orina en
LAM M4 y M5
- Incremento de LDH y ácido úrico en
suero
anemia progresiva +
hepatoesplenomegalia
- Fase acelerada →
hepatoesplenomegalia, infiltración
de órganos por células leucémicas
y aumento del % de células
blásticas (en m.o. y sangre
periférica)
- Fase blástica o de transformación
a leucemia aguda → cuando el % de
BLASTOS ES > 20 % EN M.O. O
SANGRE PERIFÉRICA
Esta transformación puede resultar en una
leucemia aguda linfoblástica (25%)
Cuadro clínico:
Los px suelen ser asintomáticos al momento
de dx → se detecta un aumento de
leucocitos
Sintomatología típica:
- Hipermetabolismo → astenia,
pérdida de peso y sudoración
nocturna
- Hepatoesplenomegalia** →
infiltración de granulocitos
- Sx anémico progresivo
Diagnóstico:
Hemograma → aumento de glóbulos
blancos en etapas de maduración
variables, predominantemente neutrófilos,
anemia normocítica normocrómica con un
número no elevado de reticulocitos, puede
haber desde trombopenia a trombocitosis
Bioquímica → Disminución de enzimas de
neutrófilos: fosfatasa alcalina
leucocitaria, mieloperoxidasa,
lactoferrina
Médula ósea → citomorfología
característicamente hipercelular,
incremento de la relación
mieloide/eritroide
 -LEUCEMIAS-

Citogenética → 95% de casos se asocian

con el Cr Philadelphia, FISH: t(9;22); PCR:
gen de fusión BCR/ABL1

Tratamiento:
- Inducción → antraciclina + Ara-C
(régimen “3+7” clásico) o
fludarabina + citarabina +
idarrubicina (FLAG-Ida) → mutación
FLT3 se le agrega sorafenib
- Consolidación → igual que el tx de
inducción o solo Ara-C a dosis altas
- Intensificación
● LAM t(8;21) e inv(16) → Ara-C
● Mal pronóstico → alo-TPH
LAM-M3 → tx con ácido transretinoico +
trióxido de arsénico
Tratamiento:
Es curativo el trasplante alogénico (no se
suele utilizar en la fase crónica, solo
acelerada o blástica)
Imatinib es el tratamiento inicial más
empleado → inhibe la proteína tirosin
cinasa
Segunda línea: inhibidores de 2° o 3°
generación que sean más potentes
(nilotinib, dasatinib)

Leucocitos > 10,000/µl → idarrubicina +

gemtuzumab (AcMo anti-CD33)

Inmunomarcadores: Inmunomarcadores:
- MPO(+) → mieloperoxidasa - MPO(+)
- CD34(+) → marcador inmaduro
- CD117(+) → marcador inmaduro;
LAM M0, M1, M2, M3
- CD13, CD33(+)** → todas las
variantes de LAM
- CD15 (+) → LAM M2, M4, M5
- CD11b, CD14(+) → marcadores
monocíticos inmaduros; LAM M4 y
M5
- Glicoforina → LAM M6
- CD41, CD42a, CD61 → LAM M7

Traslocaciones:
Las más comunes son:
- t(8;21) → LAM M2
- t(15;17) → LAM M3
- inv(16) o t(16;16) → LAM M4Eo
Mutaciones:
- NPM → buen pronóstico
- CEPBA → “ “
- FLT3 → mal pronóstico

Pronóstico adverso en el caso de 3 o >

alteraciones cromosómicas

Factores pronósticos: Factores pronósticos:

Desfavorables: Peor pronóstico:
 -LEUCEMIAS-

- Edad > 60 años - Edad avanzada

- Mal estado gral - Recuento muy elevado de células
- Leucocitosis al dx > 20,000/mm3 blancas en sangre periférica
- Alteraciones citogenéticas - Anemia grave
- LAM secundarias - Esplenomegalia gigante
- inv(3), t(6;9), t(9;11), del17p(-) - Alto porcentaje de blastos de m.o.
Favorables: y sangre periférica
- t(15;17) - Alteraciones citogenéticas
- t(8;21)
- inv(16)
- CEBPA (+)
- NPM (+)
- LAM promielocítica