LINFOMAS

NEOPLASIAS HEMATOLINFOIDES
• LINFOIDES (B,T,NK)
• LINFOMA DE HODGKIN
• LINFOMAS NO HODGKIN
• LEUCEMIAS
• AGUDAS (LINFOBLÁSTICAS)
• CRÓNICAS
• MIELOIDES
• SÍNDROMES MIELODISLÁSICOS
• LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS (AGUDAS)
• NEOPLASIAS MIELOIDES CRÓNICAS

• HISTIOCITOSIS
• LANGERHANS
• NO LANGERHANS
NEOPLASIAS HEMATOLINFOIDES
(Clasificación OMS)
• Neoplasias de células B precursoras
• Neoplasias de células B ‘periféricas’
(maduras)
• Neoplasias de células T precursoras
• Neoplasias de células NK/T ‘periféricas’
(maduras)
• Linfoma de Hodgkin
LINFOMAS NO
HODGKIN
LINFOMAS
(ETIOPATOGENIA)
• Mutaciones y alteraciones citogenéticas
• >Translocaciones
• Enfermedades hereditarias
• Inestabilidad genómica (Sd. Bloom, anemia de Fanconi, ataxia-telangiectasia)
• Síndrome de Down
• Neurofibromatosis-1
• Virus
• Epstein-Barr
• HTLV-1
• Herpesvirus-8 (HHV-8)
• Inflamación crónica
• Iatrogenia (radio/quimioterapia)
• Alteración inmune (inmunodeficiencia/autoinmunidad)
LINFOMAS
Definición
• Clonal
• Semejan etapas de diferenciación normal
• Diagnóstico: histopatológico
• Inmunofenotipo forzoso
• Características clínicas muy importantes: edad, localización,etc.
• Genotipo a veces necesario
• Demostración de asociación con virus (VEB, HTLV-1) a veces
necesaria
• Primaria extramedular
• Ganglionar
• Extraganglionar El misterioso caso de las leucemias/linfomas:

Leucemias/linfomas linfoblásticos (B y T)
Linfoma/leucemia de Burkitt
Leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños
Leucemia/linfoma de células T del adulto
DIFERENCIACIÓN LINFOIDE B

MUM-1 +
CD-79ª +
CD-38 +
CD-20 -

Encienden BCL-2
Apagan BCL-6

Pan-B +
CD-5 –
CD-10 -
IgM
Hipermutación
Apagan BCL-2
Encienden BCL-6,
y CD-10
DIFERENCIACIÓN LINFOIDE T
 La prueba categórica de clonalidad
linfoide es el REARREGLO DE GENES DE
SU RECEPTOR DE ANTÍGENOS (Ig/RCT)

El ADN recombinado (genes de

regiones variables de
inmunoglobulinas/RCT) es
ESPECÍFICO DE ESTIRPE B y T.
Ninguna otra célula del cuerpo tiene
rearreglo de esos genes (compararlo
con el ADN sin rearreglo (‘ADN
germinal’) que se encuentra en el
resto de las células del cuerpo.

Además, el rearreglo es ESPECÍFICO

DE CADA CÉLULA (no hay dos
linfocitos B ó T que tengan
exactamente el mismo rearreglo). Por
tanto, si se encuentra un grupo de
células B ó T con el mismo rearreglo
en estos genes, puede concluirse que
es MONOCLONAL.
DIFERENCIACIÓN LINFOIDE B
DIFERENCIACIÓN LINFOIDE T
Neoplasias de precursores linfoides T y B
Leucemias linfoblásticas (‘linfoides
agudas’) y linfomas linfoblásticos
• LLA neoplasia MÁS común en niños
• > Común B (85%) LLA-B
• < común T (masa tímica) –linfoma linfoblástico T-
 Neoplasias de células B periféricas.
Linfoma de linfocitos pequeños
• Primario medular: leucemia linfocítica crónica
• Linfocitosis (>5000/mm3)
• Del 13q14.3, 11q, 17p, trisomía 12q
• CD-19, CD-20, CD-23, CD-5 (+)
• Adultos viejos
• > Asintomáticos
• Adenomegalia, hepatoesplenomegalia
• < Gammopatía monoclonal
• < Hipogammaglobulinemia
• < Anemia hemolítica/trombocitopenia autoinmune
• Pronóstico: estadio
• Transformación a linfoma más agresivo: síndrome de Richter (5-10%)
Neoplasias de células B periféricas.
Linfoma folicular
• Adultos
• Translocaciones de BCL-2
• t(14;18)
• CD-19, CD-20, CD-10, BCL-6, BCL-2 (+)
• CD-5 (-)
• Adenomegalia generalizada
• Indolente/incurable
• Transformación linfoma alto grado 30%
Neoplasias de células B periféricas.
Linfoma B difuso de células grandes
• Muy común
• Todas las edades
• Heterogéneo a nivel molecular (BCL-6/BCL-2/MYC)
• CD-19, CD-20 (+), CD-10, BCL-6 (variable)
• Localizado ganglionar/extraganglionar
• Agresivo/curable (50%)
• Variante asociada a inmunodeficiencia (VEB+)
• Variante asociada a ‘derrames’ (HHV-8 +)
Neoplasias de células B periféricas.
Linfoma de Burkitt
• Variantes
• Endémica (africana)
• Esporádica (no endémica)
• Asociada a inmunodepresión
• Translocaciones del gen MYC : t(8:14), t(2:8), t(8:22)
• Asociación VEB (15-100% dependiendo de la variante)
• CD-19, CD-20, CD-10, BCL-6 (+)… pero BCL-2 (-)
• > Niños, extraganglionares (vísceras) (endémica/esporádica)
• Agresivo/curable
• Infiltración medular: leucemia linfoblástica tipo Burkitt (B-
madura/L3)
El linfoma de Burkitt y el virus de
Epstein-Barr…
(1957-9)

Michel A. Epstein Bert Achong Yvonne Barr (1964) Denis P. Burkitt

Neoplasias de células B periféricas.
Linfoma del manto
• Raro
• Adultos
• CD-19, CD-20, CICLINA D-1, CD-5 (+)… CD-23 (-)
• t(11;14) genes IgH/ciclina D1 (100% de los casos)
• Adenomegalia generalizada
• Cuadro leucémico 30%
• Poliposis linfomatosa
• Agresivo/incurable (S/V: 3-4 años)
Neoplasias de células B periféricas.
Linfoma de la zona marginal
• > Extraganglionares (‘MALT-omas’)
• Inflamación crónica: salival (Sjögren), tiroides (Hashimoto),
estómago (gastritis por Helicobacter)
• Indolentes, localizados por períodos largos
• Regresión
• t(11;18), t(14;18), t(1;14) (extraganglionares)
• CD-19, CD-20 (+)… CD-5, CD-10, BCL-6, BCL-2, CD-23 (-)

CD-20
Neoplasias de células NK/T periféricas.
Linfoma T periférico

• Heterogéneo
• ‘Bote de basura’
• CD-2, CD-3, CD-5 (+), CD-4, CD-8 (+/-)
• Adenomegalia generalizada
• Mal pronóstico
Neoplasias de células NK/T periféricas.
Linfoma anaplásico de células grandes
‘Linfoma Ki-1’
• Ganglionar/extraganglionar
• CD-30 + (Ki-1)
• Dos variantes:
• ALK + (>T/<null):
• niños, adultos jóvenes,
curable, buen
pronóstico
• Rearreglo gen ALK
>t(2;5)
CD-5 CD-30 ALK
• ALK -:
• adultos mayores, mal
pronóstico
Neoplasias de células NK/T periféricas.
Leucemia/linfoma T del adulto
• Adultos
• Retrovirus HTLV-1
• Madre/hijo
• Sexual CD3+, CD4+, CD7−, CD8−, CD25+
• Sangre y derivados
• Endémico: Japón, África, Caribe
• CD-3, CD-4 (+)
• Hepatoesplenomegalia, afección cutánea, cuadro leucémico,
hipercalcemia (variante aguda)
• >Agresivo
• Variantes: aguda (cutánea/medular/ganglionar), linfomatosa
(ganglionar), indolente y crónica (cutánea)
Neoplasias de células NK/T periféricas.
Micosis fungoides/Síndrome de Sézary
• Cutáneo
• 50% linfomas
cutáneos
• Epidermotrópico
• Mancha-placa-nódulo
• Eritrodermia
• CD-4+
• Indolente
• S/V: 10 años
• Sd. Sézary:
• Eritrodermia
• Cuadro leucémico
Neoplasias de células NK/T periféricas.
Linfoma NK/T extraganglionar (‘tipo nasal’)
• Endémico: Asia, Caribe, México
• > Masa destructiva centrofacial (‘granuloma letal de la
línea media’)
• Angiodestructivo
• Virus Epstein-Barr
• T ó NK
• Fenotipo citotóxico
• Mal pronóstico
 Caso clínico-patológico
Mujer de 87 años de edad, con perforación crónica del
septum nasal. La TA demostró, además de destrucción
del tabique, una masa intranasal cercana a los
cornetes y engrosamiento de la mucosa del seno
maxilar homolateral. La sospecha clínica fue
rinoescleroma. Los cultivos sólo demostraron
estafilococo dorado y Candida sp. Se tomaron biopsias
de la mucosa, cercana a los cornetes.
Citoqueratinas (AE1/AE3)
Citoqueratinas (AE1/AE3)
CD-20
CD-3
CD-3 épsilon
Perforina
Granzima B
TIA-1
CD-30
LMP-1
CISH-EBER
¿Cuál es el diagnóstico?
Linfoma NK/T extraganglionar
tipo nasal (asociado a virus de
Epstein-Barr)
Definición

•Células NK ó T
•Infección virus Epstein-Barr
•Inmunofenotipo citotóxico
•Necrosis
•Angioinvasión
Linfoma NK/T tipo nasal
• >Tracto aerodigestivo superior
• Cavidad nasal
• Senos paranasales
• Nasofaringe
• Cavidad oral (paladar)
• <Piel, tejidos blandos, tubo digestivo, testículo
• ¿Primarios de ganglio linfático?
• >Inmunosupresión
• >Asia, América Central, México y Sudamérica
• >Adultos
• Mal pronóstico
• Radioterapia (con o sin quimioterapia)/¿terapia molecular?
‘Granuloma letal de la línea media’
Linfoma NK/T nasal
Inmunofenotipo
CD-2
CD-56
CD-3 épsilon

NK CD-16 +/-
TIA-1
Granzima B
Perforina
LMP-1 +/-
CD-2
CD-3
T CD-5
CD-8
>(gamma/delta) CD-56 +/-
TIA-1
<(alfa/beta) Granzima-B
Perforina
LMP-1 +/-
Virus Epstein-Barr
• Epstein-Barr-Achong
• Herpes virus
• Adultos (90% infectados)
• Transmitido por saliva
• 1er. virus ligado con neoplasia humana
• Método más sensible para detección: hibridación in
situ (EBER)
Linfoma NK/T tipo nasal
Virus Epstein-Barr
• Presente 100%
• Clonal y Episómico
• IL-9, IL-10, otras citocinas
• Número de copias ADN-VEB: pronóstico
• Hibridación in situ de ARN-VEB (‘EBER’)
FUNDAMENTAL EN EL DIAGNÓSTICO
 Neoplasias asociadas a VEB
Epiteliales Linfoides B Linfoides T/NK
Carcinoma Linfoma de Hodgkin Linfoma NK/t tipo
nasofaríngeo clásico nasal

Otros carcinomas Linfoma de Burkitt Leucemia de

(tipo linfoepitelial): células NK
Salival Linfoma B difuso de
Pulmón células grandes Enf.
Timo linfoproliferativa T
Estómago Linfoma sistémica de la
Laringe/faringe plasmablástico infancia

Granulomatosis Linfoma T
linfomatoide Angioinmunoblástic
o
Enf. linfoproliferativa
postransplante Linfoma T periférico
LINFOMA DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin
• Ganglionar (MUY raro extraganglionar)
• Diseminación por contigüidad
• Ganglios-bazo-hígado-médula ósea-otros órganos
• Célula de Reed-Sternberg neoplásica (> células B posgerminales)
• Infiltrado reactivo (citocinas)
• Todas las edades.
• Activación de factor de transcripción NF-kappaB (diversas
mutaciones)
• > Adenomegalia
• Factor pronóstico más importante: estadio
• Estadio y manifestaciones dependen del subtipo
• Rico en linfocitos y esclerosis nodular: sin síntomas sistémicos, estadio I-II
• Celularidad mixta y pobreza linfoide: con síntomas sistémicos, estadio III-IV
Linfoma de Hodgkin
Clasificación
Esclerosis nodular CD-15 +
Celularidad mixta
Clásico Rico en linfocitos CD-30 +
Pobreza linfoide VEB +/-

CD-20+
Predomini BCL-6 +
CD-15 –
o linfoide CD-30 –
VEB -
CD-30 CD-15
Sistema de estadificación
Ann Arbor
Distribución
Estadio
Una cadena ganglionar ó región
I extralinfática (IE)
Dos ó más cadenas ganglionares del
II mismo lado del diafragma ó regiones
extralinfáticas (IIE)
Cadenas ganglionares en ambos
III lados del diafragma ó regiones
extralinfáticas (IIIE)
Afección difusa de órgano linfático o
IV extralinfático

A: ausencia de síntomas generales

B: presencia de síntomas generales (fiebre, sudoración, pérdida de peso)