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● Dos ramas:
● Si la célula del epitelio del TCP está en homeostasis, cual es la fuerza que hace que
pueda ingresar la glucosa/Aa/Fosfato?
○ La gradiente.
○ En la luz tubular hay mayor concentración de glucosa entonces tiende a ir al
intersticio.
● Hay mayor sodio en el exterior entonces es más fácil que vaya de afuera hacia dentro y
para que retorne al exterior se utiliza la bomba.
● Se reabsorbe 67% de sodio.
● El H ayuda a reabsorber el bicarbonato
● El bicarbonato es importante para la homeostasis del pH.
● ¿Cómo se reabsorbe el bicarbonato?
○ El bicarbonato se une al H y alguien tiene que catalizar esta reacción que
es la anhidrasa carbónica la cual está en borde en cepillo y hace que se
transforme el ácido carbónico en CO2 y agua.
○ El CO2 se reabsorbe, tenemos otra anhidrasa carbónica a nivel intracelular
que va a catalizar nuevamente la unión del agua con el CO2 y formará
bicarbonato el cual será transportado a nivel del intersticio.
○ EL BICARBONATO ES REABSORBIDO COMO CO2 Y AGUA.
○ El amoniaco se encuentra en la luz del túbulo
● El transportador sodio y bicarbonato está en la membrana basolateral
● Se mantiene isosmótico ya que sino se alteraría la función ya recargada que tiene la
célula y tendría que estar cuidándose de que esté regulando el agua dentro de la célula,
de lo contrario se estaría deshidratando.
○ Lo ideal en estas circunstancias es lograr mecanismos que mantengan la
solución isosmótica.
● Cuando se superan los 200 se saturan los transportadores de glucosa por lo que se excreta.
● Se reabsorbe 100% de la glucosa.
● Si se supera el transporte máximo ya no se reabsorbe
● En el TCP final no hay glucosa ni aminoácidos y tiene poco HCO3 – ya que fueron
reabsorbidos, en cambio tiene una alta concentración de Cl-.
● La concentración de Cl– es elevada porque el HCO3 – se ha reabsorbido con preferencia en
el túbulo proximal inicial, dejando el Cl– en el líquido tubular.
● El TCP final reabsorbe principalmente NaCl.
● La alta concentración de Cl– en el líquido tubular es la fuerza impulsora de esta reabsorción.
3. Describe los mecanismos de la reabsorción del asa del Henle ascendente gruesa (25%
Na+, K+, Cl-), detallando los transportadores (apicales [K+, cotransportadores
{Na+/2Cl-/K+}, contratransportador {Na+/H+}], basolateral [Cl-, K+, cotransportador
{Cl-/K+} y bomba Na+/K+ ATPasa] y paracelular [Na+, K+, Mg++, Ca++]).
● El agua y los solutos pueden pasar del lumen al capilar peritubular a través de la célula o a
través del espacio entre las células (vía paracelular). La vía a través de la célula es
transcelular (atraviesa).
● Cotransportador de Na+-K+-2Cl: Se encuentra en la membrana luminal de las células
epiteliales de la rama gruesa ascendente del asa.
● Reabsorcion del asa de Henle ascendente gruesa:
○ La rama ascendente gruesa reabsorbe alrededor del 25% del Na+ filtrado.
○ A más Na+ liberado a la rama ascendente gruesa, más se reabsorbe.
○ La membrana luminal contiene un cotransportador de Na +-K+-2Cl–.
○ La energía para el cotransportador procede del gradiente de Na +, mantenido por la
Na +-K + ATPasa en las membranas basolaterales.
○ La reabsorción de estos tres iones consiste en:
■ Los tres iones son transportados a la célula con el cotransportador.
■ El Na + es bombeado hacia el exterior de la célula por la Na +-K + ATPasa, y
el Cl– y el K + se difunden por canales en la membrana basolateral, a favor
de sus gradientes electroquímicos correspondientes.
■ Casi todo el K que entra a la célula por el cotransportador luego sale por la
membrana basolateral, pero una porción de K vuelve a difundirse al lumen
(RECICLAJE DE K).
■ Una consecuencia de esto es que el cotransportador es electrogénico: lleva
ligeramente más carga negativa que positiva al interior de la célula.
● La actividad de la bomba Na+/K+ ATPasa mantiene la concentración de sodio intracelular
baja en la rama ascendente gruesa, permitiendo así la reabsorción del fluido tubular.
● La reabsorción de Na+ se realiza por un mecanismo de simporte Na+/2Cl−/K+ y por un
antiportador Na+/H+ (la fuerza impulsora es por la gradiente de sodio)
● Toda la rama ascendente es impermeable al agua
● El 25% de la carga filtrada de Ca2+ se reabsorbe en la rama ascendente gruesa del asa de
Henle, el calcio se produce por vía paracelular y está muy relacionada con la reabsorción de
Na+.
● El principal lugar de reabsorción de Mg2 + es la rama ascendente gruesa, donde se
reabsorbe el 60% de la carga filtrada.
● La rama ascendente gruesa reabsorbe otro 20% de la carga filtrada de K+.
4. Describe los mecanismos de la reabsorción del tubo contorneado distal, detallando los
transportadores (apical [K+, cotransportador {Na+/Cl-, Cl-/K+}, basolateral [Cl-, K+ y
bomba Na+/K+ ATPasa])
● El túbulo distal inicial reabsorbe el 5% del Na + filtrado.
● El túbulo contorneado distal final y los túbulos colectores reabsorben el 3% final de la carga
filtrada y se encargan de ajustar la reabsorción de Na +.
● El túbulo distal inicial es impermeable al agua. Por tanto, reabsorbe soluto, pero deja el agua
que luego es diluida por el líquido tubular.
● A nivel celular, el mecanismo es un cotransportador de Na +-Cl– en la membrana luminal,
cuya energía deriva del gradiente de Na +.
● La reabsorción de Na+-Cl– consiste:
○ Los dos iones entran en la célula con el cotransportador de Na +-Cl.
○ El Na + es bombeado después al exterior de la célula, a la sangre, por la Na +-K +
ATPasa y el Cl– sale de la célula por los canales de Cl– en la membrana basolateral.
● A nivel del TCD actúa la aldosterona la cual va a hacer que se expresen más los canales
de sodio y cloro para que ingrese más sodio. Si ingresa más sodio ingresa agua y sale
potasio.
1. Describe la función del tubo contorneado distal y parte cortical del túbulo colector
en la regulación del volumen y composición del filtrado glomerular, detallando la
función de las células principales e intercaladas tipo A, y los transportadores de Na+,
K+, Cl-, H+, bicarbonato, agua en la membrana apical y basolateral.
EXTRA:
➔ Amilorida: Fármaco (canal de sodio que depende de la Aldosterona) canal sensible
a amilorida.
➔ El canal de potasio está en la zona apical y basolateral.
➔ Porción final del TCD o Túbulo colector medular y cortical (mayormente cortical)
➔ ADH (está en la parte cortical)
➔ La Aldosterona actúa en las células principales del TCD a nivel del núcleo. Forman
los canales para la reabsorción de Na+
➔ La Aldosterona es responsable de la transcripción, reabsorción y potencia la bomba
sodio/potasio ATP.
➔ ADH TÚBULO COLECTOR MEDULAR.
➔ ALDOSTERONA TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
¿Cuáles son las diferencias entre el túbulo contorneado distal – primera parte y la
última parte?
- Reabsorbe Sodio
- Es impermeable al agua (al ser la continuación del asa de Henle gruesa), por lo
tanto, reabsorbe soluto
- Compuesto por
○
➔ MECANISMO DE ACCIÓN NORMAL: La reabsorción neta de Na+, K+ y Cl– en la
rama ascendente gruesa se produce de la siguiente forma: los tres iones son
transportados a la célula con el cotransportador; el Na+ es bombeado hacia el
exterior de la célula por la Na+-K+ ATPasa, y el Cl– y el K+ se difunden por canales
en la membrana basolateral.
● La rama ascendente gruesa es el lugar de acción de los diuréticos de asa (p. ej.,
furosemida, bumetanida y ácido etacrínico).
● La energía para el cotransportador de los 3 iones procede de la gradiente de Na+
mantenido por la Na+-K+ ATPasa en las membranas basolaterales.
● Los diuréticos de asa son aniones que se unen al lugar de fijación del Cl– del
cotransportador de Na+-K+-2Cl.
● Cuando el diurético se une al lugar de fijación del Cl– , el cotransportador de tres
iones no puede seguir el ciclo y el transporte se detiene. A dosis máximas, los
diuréticos de asa inhiben completamente la reabsorción de NaCl en la rama
ascendente gruesa y, teóricamente, pueden causar la excreción de hasta el 25% del
Na+ filtrado.
● En los diuréticos de asa: Se excreta mayor cantidad de potasio lo que puede llevar a
una HIPOPOTASEMIA
● Como consecuencia que no se absorbe sodio, potasio y cloro a nivel paracelular no
se reabsorbe calcio y magnesio ya que el agua a nivel paracelular va a transportarse
ya que a la hora de transportar el sodio este es transportado a nivel intersticial y eso
hace que se mueva más agua (jala mas agua), con ello se jala al calcio y al
magnesio. Caso contrario si el calcio y magnesio no se pueden reabsorber por las
cargas y ocurre (calciuria y magnesuria).
EXTRA:
➔ Son diuréticos potentes porque aquí se genera la mayor reabsorción de agua (25%)
(se pierde el 25% de deshidratación).
➔ La furosemida actúa mayormente a nivel de las nefronas corticales
● Las células principales son los primeros lugares de acción de los diuréticos
ahorradores de potasio como la espironolactona, eplerenona, amilorida y el
triamtereno.
● La espironolactona, eplerenona, amilorida y el triamtereno son antagonistas de los
receptores de mineralocorticoides que compiten con la aldosterona por sus
receptores en las células principales y por tanto inhiben los efectos estimuladores de
la aldosterona en la reabsorción de sodio y secreción de potasio.
● La membrana luminal de las células principales contiene canales de Na+, el anión
que acompaña al Na es principalmente el Cl-
● La reabsorción de Na+ por las células principales está inhibida por los diuréticos
ahorradores de K+ (p. ej., amilorida, triamtereno y espironolactona).
● Se reduce también el transporte de potasio al interior de las células y disminuye la
secreción de potasio al líquido tubular, es por ello que los bloqueantes de los
canales de sodio y antagonistas de la aldosterona reducen la excreción urinaria de
potasio y actúan como diuréticos ahorradores de potasio.
● EL EFECTO DIRECTO DE LA ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA ES QUE
NO SE EXPRESEN LOS CANALES DE SODIO Y POTASIO.
● La espironolactona → es un esteroide y antagonista de la aldosterona, impide la entrada de
aldosterona en el núcleo de las células principales y, por tanto, bloquea la síntesis de ARNm y
nuevas proteínas que puedan intervenir en la reabsorción de Na+.
● Eplerenona → La eplerenona es un antagonista de la aldosterona. Es más
específica por el receptor mineralocorticoide también llamado receptor de
aldosterona.
-La aldosterona se une al receptor el cual manda una señal a un segundo mensajero hasta
que finalmente llega al núcleo para la transcripción mediante una cascada.
-ESPIRONOLACTONA ES A NIVEL DEL RECEPTOR.
-EPLERENONA ES A NIVEL DEL SEGUNDO MENSAJERO.
-Lo que hace la Aldosterona con la bomba es que aumente más su actividad.
EXTRA:
➔ Si no hay aldosterona:no se replican genes para el transportador específico para sodio.
➔ La hipersecreción de aldosterona ocasiona hipertensión (aumento de la reabsorción de
sodio) e hipopotasemia.
➔ Por lo tanto el Ph aumenta, es decir hay alcalosis (mucho sodio en sangre).
Hiposecreción:
● Disminución de la síntesis de aldosterona y/o de su secreción como efecto derivado
de una lesión suprarrenal primaria, se sospecha en pacientes con actividad de
renina plasmática elevada e hiperpotasemia.
● Los síntomas que se pueden apreciar son hiponatremia, natriuresis, hiperpotasemia
y/o acidosis metabólica.
● Un paciente con hiposecrecion de aldosterona acostumbrado a comer una dieta baja
en sal---- se le puede dar algún fármaco.
-La anhidrasa carbónica está en el borde en cepillo (la que funciona para reabsorber).