ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

La anemia megaloblástica (MA) abarca un grupo heterogéneo de anemias macrocíticas

caracterizadas por la presencia de grandes precursores de glóbulos rojos llamados
megaloblastos en la médula ósea. Esta condición se debe a la alteración de la síntesis de
ADN, que inhibe la división nuclear. La maduración citoplasmática, que depende
principalmente de la síntesis de ARN y proteínas, se ve menos afectada. Esto lleva a una
maduración asíncrona entre el núcleo y el citoplasma de los glóbulos rojos, que explica
el tamaño grande de los megaloblastos. El proceso afecta a la hematopoyesis, así como
a los tejidos que se renuevan rápidamente, como las células gastrointestinales. La
anemia megaloblástica se debe con mayor frecuencia a la hipovitaminosis,
específicamente a las deficiencias de vitamina B12 (cobalamina) y folato, que son
necesarias para la síntesis de ADN. La deficiencia de cobre y las reacciones adversas a
los medicamentos (debido a la interferencia de los medicamentos con la síntesis de
ADN) son otras causas bien conocidas de anemia megaloblástica. Un raro trastorno
hereditario conocido como síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina
(TRMA) también se identifica como una causa de anemia megaloblástica. La lista de
medicamentos asociados con la enfermedad es larga, los agentes frecuentemente
implicados incluyen hidroxiurea, agentes quimioterapéuticos, anticonvulsivos y
medicamentos de terapia antirretroviral (1). La anemia megaloblástica puede ser
causada por un déficit nutricional o no.
la anemia megaloblástica la causa proviene de diversos defectos en la síntesis de ADN,
causando así una serie de anomalías hematológicas de la sangre y la médula ósea
(producción ineficaz de glóbulos rojos y la hemólisis intramedular), debido por lo
general, a deficiencia nutricional o anomalías en el metabolismo de la vitamina B12. Esta
patología puede manifestarse en diferentes fases de la vida, y puede estar relacionada
con factores genéticos y socioeconómicos, lo que resulta en consecuencias indeseables
para los pacientes. No todas las anemias megaloblásticas son el resultado de la
deficiencia de vitaminas, pero la mayoría lo hacen. es causada por una síntesis
defectuosa de ADN que involucra precursores hematopoyéticos (2)(3). La Vitamina B12
es sintetizada por el ser humano, pero en mínimas cantidades, es necesario consumirla
en alimentos de origen animal. Esta deficiencia no siempre es causada por carencia en
la dieta, también es consecuencia de enfermedades que afecten su absorción y su
transporte. Un pequeño porcentaje es sintetizado activamente por bacterias que se
encuentran en el tracto gastrointestinal, pero el aprovechamiento de esta es mínimo ya
que su producción se da en el íleon distal, donde no se va a absorber y se elimina por las
heces. Por esto es necesario un aporte alimentario. La absorción es en el estómago, se
libera del alimento por medio de digestión péptica y de esta forma queda libre para su
absorción. Luego, se absorbe por medio de dos mecanismos; el primero, mecanismo
pasivo (menos de 1%) de la en la mucosa bucal, el duodeno y el íleon. El segundo
mecanismo activo, absorbe más del 90%, en el íleon y va a depender del factor intrínseco
gástrico, que es secretado por las células parietales del estómago, luego se une a la
vitamina B12 y formando un complejo que reconocido por receptores de células de la
mucosa del intestino ileal. En el transporte se absorbe por medio de dos proteínas a las
que se une firmemente, la primera, haptocorrina (TCI) que se encuentra en la leche,
jugos gástricos, saliva y demás líquidos. La segunda, Proteína TC II, sintetizada en hígado,
íleon, macrófagos y demás células. Otra causa de la anemia megaloblástica es la
deficiencia de folato, presente en todos los alimentos. El ácido fólico es precursor de
algunas proteínas estructurales y de la Hb, su normal concentración en el organismo es
de 10 mg y está en mayor proporción en el hígado almacenado. La absorción se da en la
parte alta del intestino delgado en forma de monoglutamatos y poliglutamatos de
folato. El ácido fólico tiene que ser convertido en 5- MetilTHF antes de entrar en la
circulación portal. El transporte en la mayor parte se transporta de forma libre y solo
una tercera parte se une a la albúmina (4).
Presenta los siguientes signos y síntomas: pérdida de apetito y astenia, dolor abdominal,
náuseas y diarrea, desarrollo de úlceras dolorosas en la boca y faringe, cambios en la
piel, caída del cabello, cansancio, pérdida de energía y voluntad, dolor de boca y lengua,
en los niños el crecimiento puede retrasarse y la pubertad. Las manifestaciones clínicas
de la deficiencia de vitamina B12 en general se manifiestan con síntomas neurológicos
con aparición frecuente de la tríada debilidad, glositis. Incluyen alteraciones
neuropsiquiátricas, neuropatía óptica, neuropatía sensorial motora y neuropatía
autonómica que afecta a los plexos mientéricos, la inervación autonómica de la vejiga,
determinando, en este caso, la aparición de vejiga neurogénica, situaciones todas cuyas
situaciones pueden revertirse o mejorarse con la reposición vitamínica. En la deficiencia
de folato se presenta glositis, "lengua calva", queilitis, diarrea, pérdida de apetito. Sin
embargo, a diferencia de la deficiencia de vitamina B12, en ausencia de ácido fólico, no
se observan las alteraciones neurológicas propias del déficit de vitamina B12, ya que el
sistema nervioso adulto no depende del ácido fólico. Otros efectos son
hiperpigmentación cutánea, esterilidad, disminución de la actividad bactericida y
reducción de subpoblaciones de linfocitos (5).
El diagnóstico de esta anemia dependerá del cuadro clínico, que a veces es sugerente,
pero los datos observados no siempre son suficientes para concluir el diagnóstico. Es
necesario observar los cambios morfológicos, características en la sangre periférica
(macrocitos, granulocitos hipersegmentados) y la médula ósea (hematopoyesis con
eritroblasto, precursores mieloides y megacariocitos de gran tamaño). Además de los
cambios morfológicos típicos en el hemograma (VCM alto) y el mielograma, son
necesarias otras pruebas: dosis de cobalamina sérica, dosis de folato sérico descendidos
(< 4ng/mL) y / o eritrocitario, Niveles séricos de vitamina B12 descendidos (<200 pg/Ml),
dosis de metilmalonato urinario (aumento en la deficiencia de vitamina B12), dosis de
homocisteína elevada (>13 μmol/L). La prueba de Schilling es útil en el diagnóstico de
anemia perniciosa, sin embargo, es una prueba que no se está utilizando porque utiliza
material radiactivo (5).
Es muy importante definir el defecto vitamínico que ocasiona la anemia megaloblástica,
ya que la administración de vitamina B12 en pacientes con deficiencia de ácido fólico
puede corregir parcialmente las alteraciones megaloblásticas y, por el contrario, la
administración de ácido fólico en pacientes con deficiencia de cobalamina induce
mejoría hematológica, pero el cuadro neurológico puede empeorar . Después de
establecer el diagnóstico, el tratamiento debe iniciarse con prontitud. El tratamiento es
específico para la condición subyacente y generalmente implica complementar la
vitamina deficiente. Con cualquiera de las dos vitaminas B12 o la suplementación con
folato, la respuesta rápida de la médula ósea puede empujar las reservas límite de hierro
a la deficiencia, por lo que los pacientes deben ser monitoreados para detectar hierro y
se les debe proporcionar suplementos según sea necesario. La anemia megaloblástica
secundaria al efecto del fármaco se trata mejor deteniendo el agente causal si es posible.
En general, la respuesta a la terapia es rápida, con niveles de hemoglobina que mejoran
en una semana. Síntomas neurológicos de la vitamina B12 la deficiencia generalmente
se resuelve más lentamente que los síntomas hematológicos y puede no resolverse por
completo (5)(2).

Es importante realizar un diagnóstico precoz y adecuado en la anemia megaloblástica

para un tratamiento oportuno y apropiado. El impacto que tienen alteraciones
hematológicas sobre la función nerviosa en esta anemia debe ser valorado. Su causa
más común es la deficiencia de vitamina B12 y / o ácido fólico. La deficiencia de estos
micronutrientes que por lo general es por una ingesta insuficiente, malabsorción,
aumento de la demanda y la utilización de medicamentos.

Referencias
1. Malek E, Sacher RA. Megaloblastic Anemia. Pathobiol Hum Dis A Dyn Encycl Dis
Mech [Internet]. 2021 Jan 1 [cited 2021 Dec 10];1499–505. Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30725939/
2. Socha DS, DeSouza SI, Flagg A, Sekeres M, Rogers HJ. Severe megaloblastic
anemia: Vitamin deficiency and other causes. Cleve Clin J Med [Internet]. 2020
[cited 2021 Dec 10];87(3):153–64. Available from: www.ccjm.org
3. Costa TAM da, Pontes EDS, Alves MEF, Souza MLA, Nascimento CMS de A,
Dantas CMG, et al. Anemia Megaloblástica em Diferentes Fases da Vida. Int J
Nutrology [Internet]. 2018 Sep 27 [cited 2021 Dec 10];11(S 01):Trab105.
Available from: http://www.thieme-
connect.com/products/ejournals/html/10.1055/s-0038-1674402
4. José M, Castro M. Anemia megaloblástica, generalidades y su relación con el
déficit neurológico. Arch Med [Internet]. 2019 [cited 2021 Dec 10];19(2):420–8.
Available from: https://orcid.org/0000-0003-1060-365X.
5. Monteiro MD, Ferreira N da F, Marins FR, Assis IB de. Anemia Megaloblástica:
Revisão De Literatura. Rev Saúde em Foco [Internet]. 2019;Edição n o1:934–63.
Available from: revistaonline@unifia.edu.br