HOMEOSTASIS ANTIINFECCIOSA, HOMEOSTASIS DE LA INMUNIDAD,

HOMEOSTASIS ANTITUMORAL

Autores: MD.Luz Nelly León Moreno

MD. Angelica Marcela Camacho Pinzon
MD. Jhoanna Steffany Acosta Sanchez
MD. Henrry Loaiza Cordero.

Docente: MD. Lina Maritza Pinilla Casas Fundación Universitaria Juan N. Corpas
Facultad de Medicina Especialización En Terapéuticas Alternativas Y Farmacología Vegetal
(TAFV) Ier Semestre 2023
 ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN

2. HOMEOSTASIS ANTIINFECCIOSA
2.1 Mecanismos del efecto
2.2 Infecciones
2.2.1 Infecciones necrotizantes de tejidos blandos
2.2.2 Gangrena gaseosa
2.2.3 Osteomielitis crónica refractaria
2.3.4 Zigomicosis (mucormicosis) enfermedad fúngica
2.3.5 Ulceraciones del pie diabético

3. HOMEOSTASIS DE LA INMUNIDAD
3.1 Estudios y evidencias
3.2 Tratamiento HBOT

4. HOMEOSTASIS ANTITUMORAL
4.1 Epidemiología
4.2 Fisiologia tumoral
4.3 Tratamiento
4.3.1 Terapia hiperbárica
 INTRODUCCIÓN

Debemos partir por definir la homeostasis como una característica de los

organismos que les permite mantener la estabilidad ante cambios externos, dicho de
otra forma son mecanismos de autorregulación en los seres vivos.

La homeostasis es una resistencia natural al cambio y como tal requiere de tres

componentes para funcionar; un receptor, un centro de control y un efector. El
receptor es esa parte del sistema que detecta el estímulo, el centro de control recibe
la información y analiza si esta se encuentra dentro de los rangos normales y si no
es así, realiza acciones para intervenir un efector (objetivo) que retomara sus
valores normales en caso de que efectivamente se haya dado una alteración del
sistema.

Existen dos tipo de variables en el proceso de la estabilización: variable regulada se

refiere a aquella en la cual sus receptores hacen parte del sistema: ejemplo
baroreceptores en la homeostasis de la presión arterial y una variable no regulada
es aquella que se manipula o modulan constantemente para mantener los valores
normales del sistema.

Cuando hablamos de una retroalimentación negativa es aquella que produce una

respuesta opuesta de la detectada inicialmente y esto con el fin de regular el
sistema evitando que este manifieste respuestas extremas.

Encontramos ejemplos de sistemas que requiere un mantenimiento de la

homeostasis como: el sistema circulatorio, endocrino, inmunológico, reproductor,
digestivo y nervioso. Encontramos igualmente homeostasis intracelular con la
regulación de la transcripción.

En el caso de la respuesta a la hipoxia encontramos que la homeostasis está

mediada por una detección realizada principalmente por el factor Inducible por
hipoxia (HIF-1) el centro de control se basa en la expresión génica y el efector sería
múltiple porque incluye varios cambios funcionales como estimulación de la
vasodilatación y variaciones en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno..
2. HOMEOSTASIS ANTIINFECCIOSA

La oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) consiste en la inhalación de oxígeno al 100 %

a una presión ambiental superior a la atmosférica. La TOHB se utiliza como
tratamiento primario o complementario en el tratamiento de infecciones como la
gangrena gaseosa, la fascitis necrosante, las infecciones del pie diabético, la
osteomielitis refractaria, las infecciones neuroquirúrgicas y las infecciones fúngicas.
HBOT actúa como un agente bactericida/bacteriostático contra las bacterias
anaerobias al aumentar la formación de radicales libres de oxígeno. HBOT restaura
la capacidad de matar bacterias de los leucocitos en heridas hipóxicas al aumentar
las tensiones de oxígeno en los tejidos. Además, HBOT actúa sinérgicamente con
varios antibióticos.

2.1 Mecanismos del efecto antimicrobiano de la oxigenoterapia hiperbárica

Como resultado del ambiente hiperóxico generado por HBO, ocurren algunos
cambios fisiológicos y bioquímicos que promueven un efecto antimicrobiano
adicional que puede mejorar o modular la terapia estándar. Algunos efectos del
entorno hiperóxico en lo que respecta a las enfermedades infecciosas incluyen los
siguientes:

● Supresión de la producción de toxina alfa clostridial en la gangrena gaseosa.

● Mejora de la actividad de destrucción de leucocitos.

2.2 Infecciones

2.2.1 Infecciones necrotizantes de tejidos blandos

La fascitis necrotizante (NF) es una infección de tejidos blandos profunda,

rápidamente progresiva y potencialmente mortal que causa necrosis de la fascia y
los tejidos subcutáneos. Las endotoxinas, exotoxinas y enzimas proteasas
bacterianas degradan la grasa y la matriz extracelular, lo que provoca un daño
tisular rápido y extenso y una toxicidad sistémica grave. Aunque la NF es una
infección relativamente poco común con 500 a 1500 casos informados en los
Estados Unidos anualmente, incurre en una mortalidad del 20% al 40%.

2.2.2 Gangrena gaseosa

La gangrena gaseosa es una infección clostridial invasiva rápidamente progresiva

del tejido muscular previamente sano. También se conoce como mionecrosis
clostridial. Produce destrucción tisular local masiva junto con síntomas sistémicos
severos. Es una enfermedad relativamente rara con 1000 a 3000 casos por año en
los Estados Unidos.

La gangrena gaseosa es causada por varias especies de Clostridium . Estos son

bacilos anaerobios grampositivos, formadores de esporas, que normalmente se
encuentran en el suelo, en humanos y animales.

2.2.3 Osteomielitis crónica refractaria

La osteomielitis es un proceso infeccioso del hueso acompañado de destrucción

ósea mediada por inflamación. La osteomielitis se puede dividir en subtipos agudos
y crónicos. La osteomielitis aguda se desarrolla durante días o semanas, mientras
que la osteomielitis crónica se define como una infección prolongada que evoluciona
durante meses o incluso años. La forma crónica se caracteriza por la persistencia de
microorganismos, inflamación de bajo grado y la presencia de hueso necrótico y
trayectos fistulosos.

2.3.4 Zigomicosis (mucormicosis) enfermedad fúngica

Mucormicosis es un término usado para definir infecciones causadas por mohos del
orden Mucorales, bajo la clase Zygomycetes. Zygomycosis es un término usado
para describir cualquier infección invasiva causada por la clase Zygomycetes, que
incluye Mucorales y Entomophthorales. Aunque ambos órdenes son capaces de
causar enfermedades significativas, los hongos pertenecientes al orden Mucorales
son angiotrópicos, causan infarto tisular y están asociados con infecciones
diseminadas y frecuentemente fatales.
2.3.5 Ulceraciones del pie diabético

Aunque la diabetes afecta sólo al 3% de la población, las úlceras del pie en

pacientes con diabetes contribuyen a más de la mitad de todas las amputaciones de
las extremidades inferiores realizadas en los Estados Unidos. Las úlceras del pie
diabético ocurren anualmente en el 1,9% de los adultos, lo que resulta en tasas de
amputación del 15% al 20% en 5 años. La fisiología detrás del desarrollo de úlceras
en el pie diabético se ha revisado extensamente y está más allá del alcance de esta
lectura.

3. HOMEOSTASIS DE LA INMUNIDAD.

En el cuerpo humano se encuentran células del sistema inmune como células

polimorfonucleares neutrófilos, eosinófilos, basófilos, los cuales tienen una
respuesta ante la presencia de patógenos realizando una acción bactericida por
medio de radicales libres y peroxidasas las cuales dañan el DNA microbiano y
oxidan la síntesis de tanto proteínas como lípidos de la membrana bacteriana
inhibiendo el metabolismo bacteriano estos efectos se ven cuando por ejemplo un
paciente presenta heridas, estos son eventos de hipoxia las cuales pueden ayudar a
generar infecciones y que con un tratamiento adecuado con oxígeno hiperbárico se
aumentará el trabajo del sistema inmunológico.

3.1 Estudios y evidencias

En 1976 DeGraeve estudió el efecto del oxígeno hiperbárico en el timo de las ratas
adultas hallando una hiperplasia de la corteza, con una posterior depresión
transitoria y migración de las células tímicas recién formadas hacia la pulpa roja del
bazo, encontrando un efecto estimulante sobre dichas células tímicas el cual es
dado por el oxígeno hiperbárico (8).

En 1981 Lovin mostró un estudio en donde conejillos de indias estuvieron expuestos

a 6 sesiones de HBOT a 2.5 atmósferas aumentando considerablemente en
número de linfocitos T; Otro grupo de pacientes recibieron en total 15 sesiones de
hiperoxia de oxigeno hiperbárico a 2.5 atmósferas por 60 minutos, demostrando
que los linfocitos T aumentaron 1.4 veces y linfocitos B 2.8 veces, además se
evidenció un aumento en las inmunoglobulinas demostrando que a altos niveles de
oxígeno hay más células dendríticas, neutrófilos, macrófagos, mastocitos
aumentando la inmunidad celular, lo que se traduce en una buena fagocitosis y
presentación de antígeno (8).

Posteriormente en 1988 Biriukov también demostró que hay una disminución de

cantidad de linfocitos después de los procedimientos quirúrgicos haciendo que la
persona al estar bajo el efecto de oxígeno hiperbárico hay un incremento en celulas
de linfocitos y además aumenta la resistencia contra infecciones en periodo post
operatorio (8)

3.2 Tratamiento con HBOT

Gracias al tratamiento con oxígeno hiperbárico se logra una acción sinérgica junto a
antibióticos donde se va a facilitar su transporte dependiente de oxígeno a través de
la pared celular bacteriana,(1)

El tratamiento de Oxígeno hiperbárico reduce el daño celular mediado por glóbulos

blancos en tejidos isquémicos sin afectar funciones inmunes tales como la
degranulación, fagocitosis, por lo tanto inhibe la secreción de B2 integrinas las
cuales realizan secuestro y la adhesión de neutrófilos circulantes a las paredes de
los vasos es decir reduce la adhesión de neutrófilos al endotelio disminuyendo así la
inflamación y generando efectos celulares como la supresión de mediadores
proinflamatorios.(1)

El tratamiento por oxígeno hiperbárico fortalece los efectos del sistema

inmunológico donde se da un equilibrio en la cascada de interleuquinas, la
oxigenación hiperbárica disminuye la producción y liberación de citoquinas pro
inflamatorias sintetizadas y liberadas por parte de los neutrófilos y monocitos como
tal disminuye la interleuquina 1 (IL-1), interleuquina 6 (IL-6) y el factor de necrosis
tumoral alfa (TNF alfa). (1)

4.HOMEOSTASIS ANTITUMORAL

El cáncer está definido como un grupo de enfermedades caracterizadas por un

rápido, descontrolado y anormal crecimiento celular el cual desencadena la muerte
de no ser tratado . Puede estar causado por factores externos o internos,
alterando en su mayoría el ADN celular a largo plazo. (4)

4.1 Epidemiología

Según la OMS el cáncer para 2020 fue el causante de 1,4 millones de muertes
en América, siendo el 47% en menores de 69 años ,en cuanto a la morbilidad cabe
recalcar una incidencia de 4 millones de casos durante este mismo año siendo en
hombres de mayor prevalencia el carcinoma de próstata , pulmón , ca colorrectal y
vejiga y de prevalencia en mujeres el cancer de mama pulmón colorrectal y cérvix
(4)
4.2 Fisiologia tumoral

Para llevar a cabo esta alteración genética se necesita la participación de genes

como lo son los proto-oncogenes, los cuales estimulan la división celular
interviniendo directamente en procesos como el desarrollo embrionario, cicatrización
y vida celular .Estos genes normalmente hacen que una vez cumplida su función, la
célula entre en apoptosis y muera sin embargo al tener una alteración en su
estructura se convierten en oncogenes y secundario a la exposición prolongada de
agentes cancerígenos crea sus mutaciones las cuales se replicarán y aumentaran
en su división celular.

Algunos de estos oncogenes se encuentran en diferentes tipos de cáncer como lo

son el K-ras, N-ras, el erb-B-2, el myc , el cfos entre otros; algunos de estos tienen
como función la proliferación celular o la interferencia en los sistemas regulatorios
celulares (5)

4.3 Tratamiento

Como comúnmente conocemos que para disminuir esta progresión anormal celular
existen diversos tipos de tratamiento que abarcan resecciones quirúrgicas ,
radioterapia, inmunoterapia, quimioterapia entre otros , los cuales en muchas
ocasiones traen consigo efectos secundarios y deletéreos para el paciente, en la
mayoría de casos las sustancias administradas afectan tanto las células mutadas
como células sanas promoviendo un lento crecimiento de estas o la destrucción sin
embargo la terapia con HBO ( Oxígeno hiperbárico) ha demostrado todo lo
contrario.

4.3.1 Terapia hiperbárica

El tratamiento con TOHB ha sido debatido en los últimos años debido a que se
consideraba que al tener una mayor presión de oxígeno se aumentaba el
crecimiento tumoral sin embargo estudios recientes demostraron que esta terapia
podría disminuir la resistencia del tumor ante la quimioterapia y la radioterapia y
asimismo reducir los efectos secundarios de esta.

En 2021 fue publicado un estudio en el cual se demostró que al tratar con HBO a
ratones transferidos con A-549 (carcinoma de pulmón) durante 90 minutos diarios
por dos semanas mejoraron la hipoxia tumoral y suprimieron el crecimiento del
tumor; así mismo la vascularización tumoral aumento sin cambiar la expresión
VEGF.

Esta angiogénesis se forma cuando se rompen las membranas basales de los vasos
existentes, siendo el VEGF el primero en iniciar la división de células endoteliales a
la vez CD31 (factor mitogénico) aumenta su expresión sin aumentar el tamaño de
las células tumorales.

La disminución paralela de la p53 y HIF-1 Alfa de la vía de degradación fue

evaluado como efecto directo en la células tumorales con la HBOT asimismo la
formación de especies reactivas de oxígeno y el aumento de apoptosis de células
tumorales teniendo como referencia la exposición de 2.5 a 3.5 ATA al 100% de O2
por 6 horas (7)

4.3.2 HBOT como coadyuvante

En terapias como la radioterapia o quimioterapia que afectan no sólo las células

cancerosas sino células sanas, la HBOT ha sido uno de los tratamientos
emergentes más relevantes debido a su acción cicatrizal analgesico y su gran
utilidad en reparación de tejidos dañados pues facilita el transporte de oxígeno a
través de la sangre a los todos tejidos y células tanto afectadas como sanas
disminuyendo el efecto secundarios e las terapias convencionales

BIBLIOGRAFÍA
1. Fraga Pilar Maria Emilia; Jorda-Vargas, Liliana. 2021. Bioquímica de la
Oxigenación Hiperbárica.Artículo de Revisión. Argentina Buenos
Aires.vol. 85, num.2.
2. Maide Çimşit, Günalp Uzun y Şenol Yıldız (2009) Terapia de oxígeno
hiperbárico como agente antiinfeccioso, revisión de expertos sobre
terapia antiinfecciosa, 7:8, 1015-1026, DOI: 10.1586/eri.09.76
3. Colin G. Kaide, Sorabh Khandelwal, Hyperbaric Oxygen: Applications
in Infectious Disease, Emergency Medicine Clinics of North America,
Volume 26, Issue 2, 2008, Pages 571-595, ISSN 0733-8627,
4. Grupo de Vigilancia Epidemiológica, 2018, Guía Metodológica, Instituto
Nacional de Cancerología E.S.E.
5. María Teresa Martín de Civetta, MC, Julio Domingo Civetta, MC.
Martín de Civetta MT, Civetta JD, septiembre-octubre de 2011 ,
Carcinogénesis. Salud Publica Mex;53:405-414 salud pública de
méxico / vol. 53, no. 5
6. Sociedad Americana Contra El Cáncer TM. Datos y Estadísticas sobre
el Cáncer entre los Hispanos/Latinos 2018-2020. Atlanta: Sociedad
Americana Contra El Cáncer. 2018
7. Shao-Yuan Chen 1,2,3*, KoichiTsuneyama4 , Mao-HsiungYen5 ,
Jiunn-Tay Lee6 , Jiun-Liang Chen7 & Shih-Ming Hyperbaric oxygen
suppressed tumor progression through the improvement of tumor
hypoxia and induction of tumor apoptosis inA549-cell-transferred lung
cancer Huang Scientifc Reports | (2021) 11:12033
https://doi.org/10.1038/s41598-021-91454-2
8. Kewal, K Jain. (1992). Medicina hiperbarica, Tomo I, 56-74, Capítulo
21.