Sepsis Neonatal Lancet

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Seminario
Sepsis neonatal
Andi L Shane, Pablo J Sánchez, Barbara J Stoll
La sepsis neonatal es la causa de una morbilidad y mortalidad sustanciales. Las estimaciones precisas de la carga de sepsis neonatal varían según el Publicado en línea
entorno. Se han informado estimaciones diferentes de la carga de la enfermedad de los países de ingresos altos en comparación con los informes de los 20 de abril de
2017 http://dx.doi.org/10.1016/
países de ingresos bajos y medianos. Las manifestaciones clínicas van desde una infección subclínica hasta manifestaciones graves de enfermedad focal o
S01406736(17)310024
sistémica. La fuente del patógeno podría atribuirse a una infección intrauterina, adquisición de la flora materna o adquisición posnatal del hospital o la
División de Enfermedades Infecciosas,
comunidad. El momento de la exposición, el tamaño del inóculo, el estado inmunitario del lactante y la virulencia del agente causante influyen en la expresión
Departamento de Pediatría,
clínica de la sepsis neonatal. La inmadurez inmunológica del recién nacido puede resultar en una respuesta alterada a los agentes infecciosos. Escuela de la Universidad de Emory
Medicina e Infancia
Atención médica de Atlanta, Atlanta,
Esto es especialmente evidente en los bebés prematuros cuyas estadías prolongadas en el hospital y la necesidad de procedimientos invasivos los colocan
GA, EE. UU. (AL Shane MD);
en mayor riesgo de infecciones adquiridas en el hospital. Clínicamente, a menudo hay poca diferencia entre la sepsis causada por un patógeno identificado Divisiones de Neonatología y
y la sepsis causada por un patógeno desconocido. Los diagnósticos independientes del cultivo, el uso de puntajes de predicción de sepsis, el uso juicioso Enfermedades Infecciosas, Departamento
de antimicrobianos y el desarrollo de medidas preventivas, incluidas las vacunas maternas, son esfuerzos continuos diseñados para reducir la carga de la de Pediatría, a Nivel Nacional
Hospital de Niños, Estado de Ohio
sepsis neonatal.
facultad universitaria de medicina,
Colón, OH, EE. UU.
Epidemiología y definición de sepsis neonatal Definición de sepsis Carga de sepsis neonatal Las (Profesor PJ Sánchez MD); y
neonatal El término sepsis neonatal se utiliza para designar una condición estimaciones precisas de la carga de sepsis neonatal varían según el Universidad de Texas, Salud

escuela de medicina mcgovern,
sistémica de origen bacteriano, viral o fúngico (levadura) que se asocia con entorno, con diferentes estimaciones de carga entre países de diferentes
Houston, Texas, Estados Unidos
cambios hemodinámicos y otras manifestaciones clínicas y resulta en una niveles de ingresos. Definir la tasa de sepsis neonatal es importante y se ha (Profesor BJ Stoll MD)

morbilidad y mortalidad sustanciales. A pesar de los años de experiencia complicado por la variación en los denominadores utilizados. Al comparar
Correspondencia a: Dra.
clínica con el cuidado de recién nacidos con sepsis confirmada o sospechada, las tasas de sepsis neonatal, es importante tener en cuenta si el denominador Andi L Shane, Emory
persisten los desafíos, incluida la ausencia de una definición consensuada se compone del número total de nacidos vivos o de otra medida, como el Children's Center, División de

Enfermedades Infecciosas
de sepsis neonatal.1 Tradicionalmente, la definición de sepsis ha incluido el número de ingresos hospitalarios. Como se señaló, es importante considerar
Pediátricas, Atlanta, GA. 30322, EE.
aislamiento de un patógeno de un fluido corporal normalmente estéril como si se informan las tasas de sepsis neonatal basadas en la población o en el
UU . ashane@emory.edu
sangre o líquido cefalorraquídeo (LCR). Sin embargo, como las características hospital. En los EE. UU., la incidencia de sepsis bacteriana neonatal varía
clínicas de la sepsis pueden ser inducidas por potentes citocinas de una a cuatro infecciones por cada 1000 nacidos vivos, y la ubicación
proinflamatorias, el término síndrome de respuesta inflamatoria sistémica geográfica y los cambios temporales a lo largo del tiempo explican la
(SIRS) también se ha utilizado para describir la sepsis neonatal. variación. Los recién nacidos varones a término tienen una mayor incidencia
de sepsis que las niñas a término, aunque esta asociación no se ha
observado en los recién nacidos prematuros. Un estudio de la Red de
Investigación Neonatal del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo
Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver documentó las tasas de sepsis
La sepsis neonatal se ha clasificado como de inicio temprano o tardío de aparición temprana confirmada por cultivo entre casi 400 000 nacidos
según la edad de inicio y el momento del episodio de sepsis. Las vivos en los centros de la red.3 La tasa general de sepsis de aparición
manifestaciones clínicas de las infecciones de inicio temprano suelen temprana, definida como un cultivo bacteriano de sangre o LCR positivo a
aparecer dentro de las primeras 72 h de vida;1 algunos médicos definen las menos de 72 horas de edad, fue de 0,98 infecciones por 1000 nacidos vivos
infecciones de inicio temprano, especialmente las debidas a Streptococcus
del grupo B (GBS), como infecciones que ocurren antes de los 7 días de
vida. Las infecciones de inicio temprano se adquieren antes o durante el
parto y generalmente representan una transmisión vertical de madre a hijo.
Las infecciones de inicio tardío se presentan después del parto, o más allá
de los 3 a 7 días de vida, y se atribuyen a organismos adquiridos por la
interacción con el ambiente hospitalario o la comunidad. En algunas Estrategia de búsqueda y criterios de selección
situaciones, los organismos atribuidos a la sepsis de inicio tardío pueden
Se realizaron búsquedas en la Biblioteca Cochrane y PubMed
adquirirse en el parto, pero con manifestación clínica de infección después
de publicaciones en inglés desde el 1 de enero de 2010 hasta el 1 de
de las 72 h de vida. En los recién nacidos a término de edad gestacional
enero de 2017, pero también se incluyeron artículos de referencia común
extremadamente baja y de alto riesgo, muchos de los cuales tienen
y de gran prestigio publicados antes de estas fechas. Utilizamos el término
hospitalizaciones prolongadas, la designación de sepsis de inicio tardío
de búsqueda “sepsis neonatal”. También se realizaron búsquedas en las
podría aplicarse a cualquier episodio de sepsis desde el nacimiento hasta el
listas de referencias de las publicaciones identificadas por la estrategia de
alta hospitalaria, independientemente de la edad en el momento del episodio.
búsqueda y se seleccionaron las que se consideraron relevantes. Se citan
Para las infecciones por GBS, el inicio tardío a menudo se refiere a la
artículos de revisión y capítulos de libros para brindar a los lectores más
enfermedad que ocurre entre 1 semana y 3 meses.
detalles y más referencias de las que este Seminario pudo brindar.
acomodar. Nuestra lista de referencias fue modificada sobre la base de
de edad, con infecciones que se desarrollan después de los 3 meses de
comentarios de los pares revisores.
edad designadas como infección de inicio muy tardío.2
www.thelancet.com Publicado en línea el 20 de abril de 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S01406736(17)310024 1
Seminario
s, con tasas inversamente relacionadas con el peso al nacer (10,96 por corioamnionitis histológica y por líquido amniótico.
1000 nacidos vivos para 401–1500 g de peso al nacer, 1,38 para 1501– La colonización por Ureaplasma spp del tracto respiratorio de los bebés
2500 g de peso al nacer, 0,57 para >2500 g de peso al nacer).3 2,5 millones prematuros se ha asociado con displasia broncopulmonar. La comprensión
relacionados con sepsis Se observaron admisiones hospitalarias (30,8 de la asociación entre corioamnionitis materna y
por 1000 nacidos vivos) entre 1988 y 2006 en bebés menores de 3 meses
de edad en un estudio transversal de los registros contenidos en la Encuesta los resultados neonatales son un área de investigación activa por parte de
Nacional de Alta Hospitalaria de EE . la sepsis disminuyó luego de la los equipos de investigación materna y neonatal.12
implementación generalizada de la profilaxis antimicrobiana intraparto (IAP)
que fue paralela a la disminución de la sepsis neonatal de inicio temprano Sepsis de aparición tardía o adquirida
por GBS. Durante el período de vigilancia, se produjo una disminución Durante los primeros 3 meses de vida, el sistema inmunitario innato,
modesta pero constante en las tasas de hospitalización de los recién incluidos los fagocitos, las células asesinas naturales, las células
nacidos a término, y en menor medida de los prematuros.4 En comparación, presentadoras de antígenos y el sistema del complemento, proporcionan
un estudio retrospectivo de la Red Neonatal Canadiense de sepsis de una defensa contra los patógenos. La disminución de la función de los
aparición temprana,5 definida como aislado de cultivo de sangre o LCR neutrófilos y las bajas concentraciones de inmunoglobulinas aumentan la
obtenido de lactantes en las primeras 72 h de vida que fueron admitidos en susceptibilidad de los recién nacidos prematuros a la infección invasiva. A
unidades de cuidados intensivos neonatales, reveló una tasa de sepsis medida que los bebés crecen, están expuestos a organismos ambientales
neonatal de inicio temprano de 6,8 por 1000 admisiones de 2003 a 2005 y que pueden ser patógenos para aquellos con un sistema inmunitario
6,2 por 1000 admisiones de 2006 a 2008. De manera similar a las inmaduro. El contacto con el personal del hospital, los miembros de la
observaciones en los EE. UU., los autores notaron una reducción significativa familia, las fuentes nutricionales y el equipo contaminado representan
en GBS y una mayor tasa de aislamiento de organismos que no son GBS oportunidades para la exposición a patógenos. La contaminación de las
como posibles causas de sepsis neonatal de aparición temprana.5 manos es la fuente más común de infecciones posnatales en los bebés
ingresados en el hospital, lo que subraya la importancia de la higiene de las
manos.
Las infecciones del torrente sanguíneo de aparición tardía ocurren más
con frecuencia en recién nacidos con acceso venoso central que en
Fisiopatología y agentes causantes de la sepsis neonatal lactantes sin acceso venoso central que suelen ser mayores, y es más
Sepsis de inicio temprano La sepsis neonatal de inicio temprano probable que estas infecciones se atribuyan a organismos grampositivos,
ocurre en el útero a partir de bacterias transplacentarias o, más incluidos estafilococos coagulasa negativos y estreptococos. La mayoría
comúnmente, ascendentes que ingresan al útero desde el entorno vaginal de los casos de meningitis son infecciones de aparición tardía que resultan
después de la ruptura de la membrana. Además, el recién nacido puede de la diseminación hematógena a través del plexo coroideo hacia el SNC;
infectarse cuando se expone a bacterias, virus u hongos potencialmente con menos frecuencia, la meningitis de inicio tardío se produce por
patógenos durante el paso por el canal de parto. El canal de parto humano diseminación contigua como resultado de la contaminación de defectos del
está colonizado con organismos bacterianos aeróbicos y anaeróbicos que tubo neural abiertos, trayectos sinusales congénitos, dispositivos
pueden transmitirse verticalmente a partir de una infección ascendente del ventriculares o heridas penetrantes de monitores de cuero cabelludo fetal.
líquido amniótico o una infección natal del recién nacido6 durante el trabajo
de parto o el parto.7 La formación de abscesos, la ventriculitis, los infartos sépticos, la hidrocefalia
y los derrames subdurales son complicaciones de la meningitis que ocurren
con mayor frecuencia en los recién nacidos.13
La corioamnionitis, a menudo denominada infección intraamniótica, es Causas de la sepsis neonatal La
una inflamación aguda de las membranas fetales, probablemente debida a sepsis neonatal puede ser el resultado de infecciones con microorganismos
una infección bacteriana. bacterianos, virales o fúngicos (principalmente levaduras).
La corioamnionitis resulta de la invasión microbiana de Los organismos más comunes asociados con la sepsis neonatal de
líquido amniótico, a menudo como resultado de la ruptura prolongada de la aparición temprana son Streptococcus agalactiae (GBS) y Escherichia coli.
membrana corioamniótica. El síndrome clínico de corioamnionitis puede En casi 400 000 nacidos vivos entre 2006 y 2009 en centros neonatales
incluir signos y síntomas maternos (fiebre, leucocitosis, secreción turbia u académicos de EE. UU., 389 recién nacidos tuvieron una infección de
olorosa y sensibilidad en la parte inferior del abdomen) y signos fetales (la aparición temprana (0,98 casos por 1000 nacidos vivos) con un 43 %
taquicardia es la más común). La corioamnionitis también puede presentarse debido a GBS (0,41 por 1000 nacidos vivos) y 29% a E coli (0∙28 por 1000
de manera asintomática con anomalías patológicas o de laboratorio que nacidos vivos).
respaldan el síndrome. La tasa de corioamnionitis histológica está La mayoría de los bebés con infecciones por GBS nacieron a término (73
inversamente relacionada con la edad gestacional al nacer y directamente %), aunque el 81 % de los que tenían infecciones por E. coli fueron
relacionada con la duración de la ruptura de la membrana.8–11 Ureaplasma prematuros; las tasas de infección aumentaron con la disminución del peso al nacer.
parvum y Ureaplasma urealyticum, ambos micoplasmas genitales, son las La tasa de letalidad general fue del 16 %, pero estaba inversamente
bacterias más comunes aisladas de placentas con relacionada con la edad gestacional: 54 % a las 22–24 semanas, 30 % a
las 25–28 semanas, 12 % a las 29–33 semanas y 3 % a más de 37
semanas gestación. Aunque el 9% de los bebés con GBS
2 www.thelancet.com Publicado en línea el 20 de abril de 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S01406736(17)310024
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sepsis y el 33 % de los lactantes con sepsis por E. coli murió, el riesgo de involucrar el SNC, o puede diseminarse involucrando el hígado, los
muerte no fue significativamente mayor para los lactantes con sepsis pulmones, las glándulas suprarrenales, y comienza entre los días 5 y 9 de vida.
asociada a la infección por E. coli en comparación con la sepsis asociada El HSV neonatal puede resultar de una infección con HSV1 o HSV2, y el
a la infección por GBS después del ajuste por edad gestacional. Este HSV1 se vuelve más frecuente con aumentos en las infecciones genitales
estudio prospectivo mostró que, aunque el GBS sigue siendo el patógeno debido a HSV1.24–26
más frecuente de la infección de inicio temprano, ha habido un cambio de Los recién nacidos con infecciones por enterovirus pueden desarrollar
GBS a E. coli como el patógeno más importante asociado con la infección meningoencefalitis, miocarditis y hepatitis, después de una mala
de inicio temprano en los recién nacidos prematuros y de muy bajo peso alimentación, letargo, fiebre, irritabilidad, hipoperfusión e ictericia. Los
al nacer. A pesar de las pautas nacionales para el uso de antibióticos bebés menores de 10 días de edad que están expuestos a echovirus,
intraparto para reducir la transmisión vertical de la infección por GBS , parechovirus y virus coxsackie del grupo B a través de la excreción
hubo oportunidades notables perdidas para la quimioprofilaxis intraparto materna no pueden generar una respuesta inmunitaria sustancial y debido
de GBS . influenzae y los bacilos entéricos gramnegativos distintos de E. al momento de la infección materna reciente, por lo general no se
coli también se han implicado en la sepsis neonatal de inicio temprano, al benefician de la transferencia transplacentaria de anticuerpos maternos.27–
igual que Candida spp, que a menudo se asocia con una erupción cutánea 29
eritematosa.15,16
Los hongos, en particular las levaduras, se han implicado en un número
cada vez mayor de infecciones sistémicas, generalmente adquiridas
durante la estancia prolongada en el hospital de los recién nacidos prematuros.
Candida spp es la tercera causa más común de sepsis neonatal de inicio
La sepsis neonatal de inicio tardío también puede estar asociada con tardío en lactantes de bajo peso al nacer (<1500 g), con la aparición de
EGB, E. coli, otros aerobios gramnegativos o infección por L. Candida parapsilosis como un patógeno importante en recién nacidos con
monocytogenes . La incidencia de listeriosis neonatal ha disminuido acceso venoso central.
sustancialmente en los últimos años.17 Sin embargo, en la unidad de Se han informado variaciones geográficas, con una incidencia relativamente
cuidados intensivos neonatales, los estafilococos coagulasa negativos son menor de infección por C parapsilosis en Europa en comparación con
los patógenos más comúnmente aislados en recién nacidos con sepsis de América del Norte y Australia.30 Al igual que con otras infecciones
inicio tardío.18–21 Staphylococcus aureus también se asocia con sepsis neonatales, los factores de riesgo incluyen prematuridad, colonización
tardía. inicio de sepsis, más comúnmente en recién nacidos con catéteres gastrointestinal y cateterismo vascular, lo que sugiere que el control de la
de acceso vascular. Por ejemplo, en 117 episodios de sepsis por S. aureus transmisión en el hospital ambiente podría prevenir la colonización y la
en lactantes en 13 unidades neonatales en el Reino Unido, ocho (7%) infección.31 En una cohorte de observación prospectiva de 1515 bebés
episodios se atribuyeron a S. aureus resistente a la meticilina (MRSA). La con 1000 g de peso al nacer o menos que recibieron atención en uno de
edad gestacional media de los lactantes fue de 27 semanas y el peso los 19 centros médicos académicos en los EE. variabilidad al centro. Los
medio al nacer fue de 850 g. La incidencia global de S. aureus fue de 0,6 factores de riesgo potencialmente modificables incluyeron catéteres
por 1000 nacidos vivos y de 23 por 1000 nacidos vivos en lactantes de venosos centrales, recibir antibióticos prenatales y de amplio espectro,
menos de 1500 g. El 94% de los episodios se clasificaron como de inicio incluidas cefalosporinas de tercera generación, recibir emulsión de lípidos
tardío, ocurriendo más de 48 h de vida; los siete episodios categorizados por vía intravenosa, corticosteroides posnatales, medicamentos antiácidos
como de inicio temprano se atribuyeron a MRSA. La mitad de los lactantes y la presencia de un tubo endotraqueal.32
presentaba signos no localizados de sepsis y la mitad de los lactantes
tenía acceso venoso central en el momento de la infección por S. aureus .
en neonatos de la comunidad, Streptococcus pneumoniae.
Factores de
son riesgo Factores de
riesgo del lactante El factor neonatal más importante que predispone a la
infección que podría provocar sepsis es la prematuridad o el bajo peso al
Además, Neiserria meningitidis. Ureaplasma spp y Mycoplasma hominis nacer. Los recién nacidos prematuros con bajo peso al nacer tienen una
se han asociado con sepsis de aparición temprana, meningitis, neumonía, incidencia de infección de 3 a 10 veces mayor que los recién nacidos a
osteomielitis y abscesos cerebrales. La prevalencia de patógenos varía término con peso normal al nacer. La disfunción inmunitaria y la ausencia
considerablemente según el entorno internacional, con una carga notable de anticuerpos IgG maternos adquiridos por vía transplacentaria en bebés
aportada por organismos Gramnegativos en áreas de escasos recursos.23 prematuros podrían aumentar el riesgo de infección. Además, los bebés
prematuros a menudo requieren acceso intravenoso prolongado, intubación
Las causas virales más comunes de sepsis son el virus del herpes endotraqueal u otros procedimientos invasivos que brindan una puerta de
simple (HSV) y las infecciones por enterovirus, las cuales se asocian más entrada o deterioran los mecanismos de barrera y limpieza, lo que los
frecuentemente con presentaciones de aparición tardía. Las infecciones coloca en un mayor riesgo de infecciones adquiridas en el hospital.
neonatales por HSV se asocian con una morbilidad y mortalidad
sustanciales. Las manifestaciones de infecciones pueden resultar en Además, las concentraciones neonatales más bajas de 25hidroxivitamina
presentaciones similares a la sepsis y pueden estar localizadas en la piel, D se han asociado con sepsis de aparición temprana.33
los ojos y la boca.
Seminario
Factores de riesgo las observaciones han demostrado que el síndrome de dificultad
maternos La historia materna proporciona información importante respiratoria secundario a la deficiencia de surfactante puede
sobre la exposición a enfermedades infecciosas, la colonización estar presente en la neumonía bacteriana.
bacteriana, la inmunidad (natural y adquirida) y los factores de
riesgo obstétricos (prematuridad, ruptura prolongada de Diagnósticos convencionales
membranas de 18 horas o más, corioamnionitis e infecciones del Tradicionalmente, la sepsis neonatal confirmada por laboratorio
tracto urinario). Las tasas de ataque de sepsis neonatal aumentan se diagnostica aislando el agente causal de un sitio del cuerpo
sustancialmente en lactantes de bajo peso al nacer en presencia normalmente estéril (sangre, LCR, orina y fluidos pleural, articular
de corioamnionitis materna. Los factores que influyen en cómo y y peritoneal; tabla 2). Para optimizar el diagnóstico, son
si la colonización infantil resulta en una enfermedad, incluida la esenciales muestras de volumen adecuado obtenidas
prematuridad, la enfermedad subyacente, los procedimientos asépticamente. Para hemocultivos, se debe obtener un mínimo
invasivos, el tamaño del inóculo, la virulencia del organismo de 0,5 a 1 ml de sangre, preferiblemente de dos venopunciones
infectante, la predisposición genética, el sistema inmunitario diferentes de dos sitios separados. Es más probable que los
innato, la respuesta del huésped y la adquisición de anticuerpos patógenos verdaderos estén presentes en ambas muestras de
IgG maternos transplacentarios, no son completamente entendido. cultivo. En presencia de un catéter venoso central, lo ideal sería
La aspiración o ingestión de bacterias en el líquido amniótico obtener hemocultivos simultáneamente, uno de un periférico y
puede provocar neumonía congénita o infección sistémica, con otro de un catéter vascular para poder evaluar el tiempo
manifestaciones que suelen aparecer antes del parto (sufrimiento diferencial hasta la positividad.35 Esto facilita la identificación de
fetal y taquicardia), en el momento del parto (apnea, dificultad la bacteriemia periférica frente al torrente sanguíneo relacionado
respiratoria y shock) o después de un período latente de unos con el catéter . infecciones y tiene implicaciones para el manejo
pocos horas a 12 días (dificultad respiratoria, inestabilidad clínico. Debido a que algunos organismos pueden detectarse
hemodinámica o shock). Además, la bacteriuria materna por solo en el LCR y no en la sangre en el momento de la evaluación
GBS, indicativa de una gran carga de colonización por GBS, de la sepsis, en los recién nacidos sintomáticos, la evaluación de
representa un riesgo notable de adquisición de infección neonatal la sepsis también debe incluir un procedimiento de punción
por GBS. lumbar . detectado, lo que facilita el procesamiento posterior para
La reanimación al nacer, incluida la intubación endotraqueal la identificación de patógenos. La espectrometría de masas de
emergente o la inserción de un catéter vascular umbilical, se tiempo de vuelo de ionización por desorción láser asistida por
asocia con un mayor riesgo de infección bacteriana. Esta matriz (MALDITOF) puede ayudar con la identificación temprana
infección puede deberse a la exposición a organismos asociados de organismos a partir de hemocultivos, lo que permite una
con la colonización materna en el momento del nacimiento o la terapia antibiótica dirigida en el contexto de infecciones del
adquisición de patógenos translocados durante los procedimientos torrente sanguíneo.37 Más recientemente, el uso de PCR
asociados con la reanimación. multiplex en muestras de hemocultivos positivos puede identificar
organismos bacterianos y fúngicos comunes, así como genes de
resistencia a los antimicrobianos a las pocas horas del crecimiento
Diagnóstico del organismo.38 Se ha utilizado una tecnología similar en
Signos y síntomas clínicos de sepsis neonatal Los muestras de LCR para mejorar el tiempo de identificación de
recién nacidos con sepsis bacteriana pueden mostrar signos y organismos bacterianos.39
síntomas inespecíficos o signos focales de infección, que
incluyen inestabilidad de la temperatura, hipotensión, mala Las infecciones del tracto urinario no ocurren en las primeras
perfusión con palidez y piel moteada, acidosis metabólica, 72 h de vida, por lo que la aspiración de la vejiga suprapúbica o
taquicardia o bradicardia, apnea, respiración angustia, quejidos, el sondaje urinario no se realizan como parte de la evaluación
cianosis, irritabilidad, letargo, convulsiones, intolerancia de la sepsis neonatal de inicio temprano. Sin embargo, las
alimentaria, distensión abdominal, ictericia, petequias, púrpura y infecciones del tracto urinario son comunes en los recién nacidos
sangrado (tabla 1). Los síntomas iniciales pueden ser pocos y a término y prematuros de más edad, y se debe considerar una
pueden incluir apnea sola o taquipnea con retracciones, aleteo fuente urinaria en las presentaciones tardías de sepsis.40
nasal, gruñidos o taquicardia. El examen de la placenta con atención a la patología podría
Las complicaciones posteriores de la sepsis pueden incluir sugerir inflamación intrauterina crónica y aguda. Aunque los
insuficiencia respiratoria, hipertensión pulmonar, insuficiencia cultivos de placenta podrían revelar bacterias potencialmente
cardíaca, shock, insuficiencia renal, disfunción hepática, edema patógenas, es probable que tal hallazgo represente una
o trombosis cerebral, hemorragia o insuficiencia suprarrenal, exposición fetal en lugar de una infección real, y no debería ser
disfunción de la médula ósea (neutropenia, trombocitopenia, el motivo de una terapia antibiótica prolongada del lactante.
anemia) y coagulación intravascular diseminada (paneles 1 y 2,
Ver en línea para el apéndice anexo).
Las presentaciones no infecciosas de insuficiencia orgánica Diagnóstico independiente del cultivo
pueden simular la presentación clínica de la sepsis neonatal. Debido a que la PCR es una técnica muy sensible y rápida, se
Además, las causas infecciosas y no infecciosas pueden coexistir aplica cada vez más a los fluidos corporales directamente sin
en el mismo huésped. Por ejemplo, clínica necesidad de cultivar primero los agentes causales (tabla 2).
Seminario
Síntomas Panel 1: Manejo integrado de enfermedades infantiles
General Fiebre, inestabilidad de la temperatura; “no está bien”, (AIEPI) y criterios de la OMS para infecciones graves en niños

mala alimentación o edema
Sistema Distensión abdominal, vómitos, diarrea o
gastrointestinal hepatomegalia disminución de la actividad o fontanela abultada
Sistema respiratorio Apnea, disnea, taquipnea, retracciones, aleteo,
gruñidos o cianosis por minuto, gruñidos, retracción torácica intensa al inspirar o cianosis central
Sistema renal Oliguria
Cardiovascular Palidez, manchas, piel fría y húmeda, taquicardia,
sistema hipotensión o bradicardia
SNC Irritabilidad, letargo, temblores, convulsiones, hiporreflexia, distensión o emesis
hipotonía, reflejo de Moro anormal, respiraciones
irregulares, fontanela llena o llanto agudo
o purulencia
sistema Ictericia, esplenomegalia, palidez, petequias, púrpura o
hematológico sangrado
articulaciones
Adaptado de Nelson Textbook of Pediatrics34 con autorización de Elsevier.
∙7°C (o se siente caliente) o
Tabla 1: Signos y síntomas iniciales de infección en recién nacidos menos de 35∙5°C (o se siente frío)
Adaptado de OMS: Libro de bolsillo de atención hospitalaria para niños: Directrices Para consultar las Directrices
para el manejo de enfermedades infantiles comunes. para el manejo de
Los sistemas de amplificación cuantitativa en tiempo real (qPCR) enfermedades infantiles comunes,
basados en el ADN ribosómico 16S bacteriano tienen un valor consulte http://www.who.int/
predictivo negativo muy alto y los resultados suelen estar Se ha utilizado como marcador de la respuesta humoral a la maternal_child_adolescent/

documents/child_ hospital_care/en/
disponibles de manera oportuna. Además, una muestra de infección bacteriana. Debido al requerimiento de la síntesis
pequeño volumen suele ser suficiente y la prueba se puede hepática de CRP antes de que se observen concentraciones
realizar en tejidos quirúrgicos y fluidos corporales, como derrames apreciables, se ha informado una disminución de la sensibilidad
pleurales y ascitis. Las desventajas de la qPCR incluyen la cuando la CRP se mide al inicio de un proceso infeccioso, que
imposibilidad de realizar pruebas de susceptibilidad y una alta ocurre antes de que haya ocurrido el tiempo adecuado para el
sensibilidad que no diferencia entre infección activa e infecciones metabolismo hepático. Las mediciones en serie de PCR en
recientes que se han resuelto.41 La posibilidad de detectar combinación con otros reactivos y marcadores de fase aguda,
contaminantes también es alta y, por lo tanto, la correlación clínica como los niveles de procalcitonina e interleucina (interleucina 6 e
con los resultados es obligatoria. interleucina 8), podrían mejorar la precisión de la detección de un
Otras pruebas diagnósticas no basadas en cultivos comúnmente proceso infeccioso.48,49 De manera similar al recuento de
utilizadas incluyen el recuento total y diferencial de glóbulos leucocitos, la ausencia de anomalías seriadas tiene un alto valor
blancos (WBC), el recuento absoluto e inmaduro de neutrófilos y predictivo negativo, lo que respalda la interrupción de la terapia
la proporción de neutrófilos inmaduros a totales (I/T²). con antibióticos.
Aunque el recuento de leucocitos tiene limitaciones en términos
de sensibilidad, una proporción de neutrófilos inmaduros a totales Algoritmos de diagnóstico
de 0,2 o mayor sugiere una infección bacteriana.42 Se encontró Los investigadores han intentado desarrollar y validar los
que la puntuación I/T² es predictiva cuando se usa en combinación llamados puntajes de sepsis mediante la incorporación de
con recuentos de glóbulos obtenidos a más de 4 h de edad.43 Sin diferentes combinaciones de parámetros de respuesta inflamatoria,
embargo, los recuentos de glóbulos blancos anormales también evaluaciones de laboratorio y hallazgos del examen físico, pero
podrían deberse a la exposición fetal a la inflamación en el útero no se ha demostrado que un solo puntaje sea consistentemente
y no a la sepsis, como se observa con frecuencia después de la confiable. En un estudio observacional prospectivo50 en el que
corioamnionitis materna.44 Parece que el principal beneficio del participaron 113 lactantes con una mediana de edad de 14 días y
recuento de glóbulos blancos es su valor predictivo negativo, ya un peso al nacer de 1500 g o más, de cinco países europeos, el
que los valores seriados normales hacen que sea poco probable valor predictivo de los criterios desarrollados por un panel de
que un cultivo de sangre o LCR sea positivo. También vale la expertos para identificar la sepsis de aparición tardía comprobada
pena señalar que los valores de WBC son dinámicos durante las por cultivo fue del 61 % ( IC 95% 5270). 69 lactantes tenían un
primeras 12 h de vida, por lo que las mediciones en serie durante organismo aislado de
y seis eenterobacterias,
stafilococos
organismos coagulasa
gramnegativos negativos
11 otros noo (28, 24
rganismos
grampositivos
fermentadores).
24 h pueden ser más informativas que una sola evaluación.45
Otras pruebas de diagnóstico que miden una respuesta
inflamatoria incluyen proteína C reactiva (PCR), procalcitonina Se observó una variación notable en el tratamiento empírico con
(PCT), haptoglobina, fibrinógeno, marcadores proteómicos en 43 regímenes de antibióticos diferentes.50 Se desarrolló un
líquido amniótico, citoquinas inflamatorias (incluyendo interleuquina algoritmo de estratificación cuantitativa para el riesgo de sepsis
6, interleuquina 8 y factor de necrosis tumoral α) y marcadores de de aparición temprana en recién nacidos de 34 semanas de
superficie celular (incluido el subtipo CD14 soluble [presepsina] y gestación o más utilizando un enfoque bayesiano.51 Se
CD64 de neutrófilos) .46,47 recopilaron datos maternos e infantiles. de más de 600000 nacidos vivos ocurridos
Seminario
Panel 2: Evaluación de un recién nacido por sepsis
Antecedentes (factores de riesgo específicos)
Infección materna durante la gestación o el parto (tipo y duración de la extremidad
terapia antimicrobiana): movimienot
Estudios de laboratorio
Evidencia de infección
Neisseria gonorrhoeae o virus del herpes simple
líquido [LCR])
Evidencia de inflamación
velocidad de sedimentación
Intervención medica:
productos, dímero D
Evidencia de enfermedad multiorgánica
Evidencia de otros procesos patológicos*
aspiración)
trombocitopenia
Evidencia de enfermedad focal o sistémica. Adaptado de Nelson Textbook of Pediatrics34 con autorización de Elsevier.
*Procesos de enfermedad o condiciones que aumentan el riesgo de infección o pueden superponerse con
signos de sepsis.
en 14 hospitales entre 1993 y 2007 identificaron 350 recién nacidos la presentación de inicio o de inicio tardío y las exposiciones (estado
con sepsis neonatal de inicio temprano cuya frecuencia se comparó comunitario versus hospitalizado en el momento del inicio de los
con 1063 recién nacidos de control sin sepsis neonatal de inicio síntomas) afectan la elección de antimicrobianos. Los componentes
temprano. La población neonatal se dividió en tres grupos mediante más importantes son una historia clínica y un examen físico
un esquema de estratificación de riesgo: administrar antibióticos exhaustivos y completos, así como cultivos de muestras clínicas.
empíricos (4,1% de todos los nacidos vivos, 60,8% de todas las Aunque es preferible obtener cultivos antes del inicio de la terapia
sepsis neonatales de inicio temprano e incidencia de sepsis de 8,4 antimicrobiana para optimizar la recuperación de organismos, la
por 1000 nacidos vivos) ; observar y evaluar (11,1 % de los administración de la terapia antimicrobiana no debe retrasarse
nacimientos, 23,4 % de todas las sepsis neonatales de aparición indebidamente para la recolección de muestras en recién nacidos
temprana y 1,2 por 1000 nacidos vivos); y observación continuada gravemente enfermos en shock séptico. En general, la terapia
(84,8% de los nacimientos, 15,7% de todas las sepsis neonatales de empírica debe guiarse por los patrones de resistencia a los
inicio temprano y 0,11 por 1000 nacidos vivos). Se estimó que la antimicrobianos de los aislados bacterianos comúnmente detectados
aplicación de este esquema reduce el tratamiento con antibióticos en la unidad de cuidados intensivos neonatales o en entornos
de entre 80 000 y 240 000 recién nacidos en los EE. UU.
51
anualmente.
Se comunitarios. El tratamiento empírico inicial de las infecciones
Para la calculadora de sepsis encuentra disponible una calculadora de sepsis neonatal de inicio bacterianas de inicio temprano debe consistir en ampicilina y un
en recién nacidos, consulte
temprano en línea para predecir la probabilidad de infección de inicio aminoglucósido (generalmente gentamicina), con cefalosporinas de
https://neonatalsepsiscalculator.
kaiserpermanente.org
temprano y guiar las decisiones con respecto al inicio de la terapia con atercera o cuarta generación reservadas para la sospecha de
ntibióticos.51,52
meningitis por gramnegativos.
Gestión Las infecciones debidas a bacilos gramnegativos productores de β
Terapia empírica lactamasa de espectro extendido requieren tratamiento con
El tratamiento de las infecciones neonatales se puede dividir en carbapenémicos, como el meropenem. El tratamiento con piperacilina
terapia antimicrobiana para los patógenos sospechosos (empíricos) tazobactam y ampicilinasulbactam se utiliza cada vez más entre los
o conocidos (definitivos). Consideración de principios lactantes ingresados en
Seminario
Parámetro Condiciones óptimas para la recogida de muestras Aplicabilidad para la sepsis neonatal
Basado en la cultura
Sangre Cultura 0,5–1 ml de sangre completa de dos sitios en el momento del inicio Estándar de oro para bacteriemia

de los síntomas
LCR Cultura Cuando sea clínicamente factible, >1 ml de LCR Optimizar la terapia antimicrobiana
Orina Cultura A >72 h de vida, >1 ml de orina No es útil para EOS; beneficios potenciales para LOS
aspirado traqueal Cultura Obtenido con preocupación por una nueva aparición de infección Por lo general, refleja la colonización.

del tracto respiratorio inferior
Independiente de la cultura
Función inmune MHC II y TNFα en investigación Ambos disminuidos en corioamnionitis y sepsis.
Índices de neutrófilos Neutropenia Después de las 12 h de vida, teniendo en cuenta la edad gestacional, Neutropenia mejor predictor de sepsis que leucocitosis

Recuento absoluto de neutrófilos el método de parto, la altitud, el muestreo de sangre arterial versus
Recuento absoluto de neutrófilos inmaduros venosa y el tiempo transcurrido desde el nacimiento
Marcadores de neutrófilos CD64 Aumenta durante 24 h después de la infección, requiere 50 µL de Puntos de corte entre 2∙38–3∙62 óptimo
sangre, en fase de investigación
Recuento de plaquetas Trombocitopenia y trombocitosis Hallazgos tardíos que ocurren después de que han ocurrido las Trombocitopenia asociada con infección fúngica

manifestaciones clínicas, por lo general >72 h después del inicio de la infección
recuento de células del LCR WBC del LCR Los recién nacidos no infectados significan 10 células por No predice meningitis comprobada por cultivo

mm³, rango de hasta 20 células por mm³
químicas LCR Concentraciones de proteína y Término <0∙1 g/dL, con recién nacidos prematuros con Aumento en la meningitis fúngica; glucosa baja específica

glucosa en LCR concentraciones más altas (7080% de la glucosa sérica) para la meningitis bacteriana
Reactivo de fase aguda: PCR PCR PCR evaluada 824 h después de la infección
Reactivo de fase procalcitonina Procalcitonina evaluada 212 h después de la infección, en Mejor sensibilidad pero menos especificidad que la CRP

aguda: procalcitonina fase de investigación
Puntuaciones de los paneles de sepsis Múltiples pruebas de laboratorio Después de 24 h de vida, en investigación

terapia antimicrobiana
Adaptado de Nelson Textbook of Pediatrics34 con autorización de Elsevier. Rutina se refiere a un ensayo o parámetro que generalmente está disponible y se usa ampliamente. En fase de investigación se
refiere a un ensayo o parámetro que se encuentra en proceso de evaluación para uso clínico y aplicabilidad. *LCR=líquido cefalorraquídeo. EOS = sepsis de inicio temprano. LOS = sepsis de inicio tardío. CMH
Tabla 2: Diagnósticos basados en cultivos e independientes de cultivos para sepsis neonatal
hospital en la unidad de cuidados intensivos neonatales; sin cuando se sospecha y se diagnostica. La terapia antimicótica
embargo, la penetración de tazobactam en el SNC no es empírica con desoxicolato de anfotericina se puede considerar
confiable y no debe usarse para el tratamiento de la meningitis. en lactantes de alto riesgo con factores de riesgo de
Sin embargo, el inhibidor de la βlactamasa sulbactam, cuando candidiasis invasiva. La participación de un médico especialista
se combina con ampicilina, parece alcanzar altas en enfermedades infecciosas pediátricas, un farmacéutico
concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (tabla 3) . con experiencia en infecciones neonatales y el uso de una
estafilococos negativos y, con menos frecuencia, debido a guía que contiene la dosificación neonatal por peso y edad
S. aureus y bacterias gramnegativas. Aunque las infecciones gestacional optimiza el uso de antimicrobianos. Las mediciones
del torrente sanguíneo debidas a estafilococos coagulasa máximas y mínimas de los antimicrobianos pueden ser útiles
negativos en lactantes prematuros se asocian con una para minimizar la toxicidad si el antimicrobiano se administrará
morbilidad sustancial a corto plazo, así como con un deterioro durante más de 2 a 3 días y en el tratamiento de infecciones
del desarrollo neurológico a largo plazo, no se asocian con un particulares como la meningitis, donde se necesita la penetración del LCR.
aumento de la mortalidad. Con la mejora en las técnicas de Las mediciones mínimas pueden estar indicadas en bebés
cultivo de sangre que proporcionan resultados de cultivo en con función renal o hepática comprometida.
tiempo real, la terapia empírica limitada con un antibiótico
antiestafilocócico βlactámico como la nafcilina combinada Terapia dirigida
con un aminoglucósido podría iniciarse en bebés no Una vez identificados los patógenos y conocidas sus
colonizados con MRSA y modificarse si la recuperación del susceptibilidades, e identificado el sitio o sitios de infección,
patógeno sugiere una cobertura antimicrobiana alternativa. . se debe administrar el antimicrobiano o antimicrobianos más
Se ha demostrado que dicha estrategia reduce el uso de apropiados. La penicilina o la ampicilina son eficaces contra
vancomicina en la unidad de cuidados intensivos el GBS, y la gentamicina proporciona sinergia hasta que los
neonatales.58,59 cultivos de sangre y LCR son estériles, momento en el que
puede suspenderse. La ampicilina sola es adecuada para L.
Las infecciones fúngicas, incluidas la candidiasis, la monocytogenes, aunque el aminoglucósido también
aspergilosis y la cigomicosis, deben tratarse de manera agresiva.proporciona sinergia al inicio del tratamiento.
Seminario
Terapia Consideraciones adicionales
Gestión empírica
EOS Ampicilina más aminoglucósido; 10 días para bacteriemia; 14 días para Considere una cefalosporina de tercera generación (se prefiere cefotaxima) o carbapenem para la meningitis; adaptar la

bacteriemia por GBS y meningitis no complicada; extender a 21–28 terapia al patógeno; considerar la interrupción de la terapia si no se aísla el patógeno
días para infecciones complicadas
LOS Se pueden considerar alternativas a la vancomicina sobre la base de la epidemiología local y la presentación clínica;
dependiendo del patógeno y el sitio se prefiere un régimen basado en aminoglucósidos a la cefalosporina dado el menor riesgo de resistencia; considerar
cefalosporina si se sospecha meningitis, un carbapenem si el paciente ha recibido recientemente una cefalosporina de
tercera generación; y anfotericina para causas fúngicas; y adaptar la terapia al patógeno y considerar la interrupción de la
terapia si no se aísla el patógeno
Estrategias de tratamiento no antimicrobiano
GCSF 54,55 recombinante y Mejora el número y la función de los neutrófilos, pero no Evidencia insuficiente para apoyar el uso clínico de GCSF o GMCSF ya sea como tratamiento o profilaxis para

GMCSF recombinante reduce la infección cuando se administra como profilaxis ni mejora la prevenir infecciones sistémicas.
supervivencia cuando se administra como terapia
56
Aumenta la citotoxicidad dependiente de anticuerpos y Evidencia insuficiente de diez ECA o ensayos controlados cuasialeatorios para apoyar el uso en recién nacidos con sepsis
confirmada o sospechada
en sepsis sospechada o comprobada reduce la muerte
Estrategias de Prevención
PAI14 Administración de penicilina o ampicilina 4 h antes del parto Reduce con éxito las tasas de EOS debido a GBS; y sin

efecto en LOS GBS
Profilaxis con fluconazol Administración de dosis basadas en el peso a neonatos de menos de Más beneficioso en las UCIN con altas tasas iniciales de candidiasis invasiva

1500 g BLF es una glicoproteína de la leche humana con un papel en
Suplementación de BLF con un la respuesta inmune innata. LGG mejora la actividad de la lactoferrina.
probiótico, LGG57 neonatos en un gran ECA aleatorizado, doble ciego.
Se justifican estudios adicionales de confirmación.
No se proporcionan duraciones recomendadas para las terapias no antimicrobianas ya que no hay evidencia suficiente para su uso. Adaptado de Nelson Textbook of Pediatrics34 con autorización de Elsevier. EOS = temprano
unidad. GCSF = factor estimulante de colonias de granulocitos. GMCSF = factor estimulante de macrófagos de granulocitos. BLF = suplementación con lactoferrina bovina. LGG = Lactobacillus rhamnosus
Tabla 3: Manejo y prevención de la sepsis neonatal
Los enterococos deben tratarse con un antibiótico que contenga se podría considerar. El tratamiento de infecciones causadas por
penicilina, con la adición de un aminoglucósido si se documenta la Enterobacteriacaea spp productoras
una
de ccarbapenemasas
onsulta de enfermedades
requiere
sinergia para proporcionar efectos bactericidas y posantibióticos. infecciosas; puede ser necesario un régimen que contenga
El aminoglucósido se puede suspender cuando los cultivos son carbapenem con colistina o tigeciclina en dosis altas o un
estériles o hay aminoglucósido.
mejora del estado clínico. Las infecciones por enterococos La clindamicina, la ampicilinasulbactam o el metronidazol son
resistentes a la ampicilina se tratan con vancomicina sin la adición apropiados para las infecciones por anaerobios; se prefiere el
de un aminoglucósido. metronidazol para las infecciones por anaerobios que afectan al SNC.
Dado que la mayoría, si no todos, los aislados de estafilococos La duración exacta de la terapia antimicrobiana tiene evidencia de
coagulasa negativos son resistentes a los fármacos βlactámicos, apoyo insuficiente; sin embargo, como mínimo, los antibióticos
incluidas las penicilinas resistentes a la penicilinasa, la vancomicina deben continuarse hasta que los cultivos sean estériles y haya
sigue siendo el fármaco de elección para las infecciones una recuperación clínica. Esto generalmente se traduce en un
comprobadas. Los casos con bacteriemia estafilocócica coagulasa mínimo de 7 días para infecciones del torrente sanguíneo, 14 días
negativa persistente sin un origen podrían beneficiarse con la para meningitis grampositiva y 21 días para meningitis gramnegativa.
adición de rifampicina. Linezolid y daptomicina son terapias Los enterococos resistentes a la vancomicina y S. aureus
alternativas que deben reservarse para el fracaso del tratamiento insensibles a la vancomicina son patógenos emergentes que
o la resistencia a la primera línea. resultan del uso generalizado de la vancomicina. Aunque la
drogas vancomicina se usa con frecuencia en unidades neonatales donde
Para las bacterias entéricas gramnegativas, la ampicilina (si es el MRSA es endémico, su uso puede reducirse limitando el
susceptible) o un aminoglucósido es suficiente para el tratamiento. tratamiento empírico a los recién nacidos con infección grave
Sin embargo, si se sospecha o se confirma meningitis, se debe posiblemente debida a estafilococos coagulasa negativos o MRSA,
usar una cefalosporina de tercera o cuarta generación (p. ej., y suspendiendo el tratamiento después de 48 h cuando los
cefotaxima, ceftazidima o cefepima si se necesita cobertura contra resultados del hemocultivo son estériles. . Cuando los resultados
Pseudomonas spp) o un carbapenem (p. ej., meropenem). Las de susceptibilidad están disponibles y no hay evidencia de
infecciones invasivas debidas a Enterobacteriaceae spp productoras afectación endovascular o del SNC, la clindamicina podría ser una
de βlactamasa de espectro extendido (BLEE) se tratan mejor con alternativa adecuada para el tratamiento de la bacteriemia no
un tratamiento con carbapenem, aunque el uso de cefepima complicada y las infecciones de piel y tejidos blandos atribuidas a
MRSA en un recién nacido. Se ha demostrado que los bebés que han estado expu
Seminario
tasas más altas de enterocolitis necrosante, sepsis y morbilidad que Los organismos cocolonizadores y la vigilancia activa continua serán
los lactantes que no han estado expuestos a antibióticos, importantes para monitorear esta preocupación.
presumiblemente debido a la disbiosis intestinal inducida por la La importancia de los estafilococos coagulasa negativos como
exposición a los antibióticos.60 El desoxicolato de anfotericina sigue organismos colonizadores versus patógenos en el recién nacido sigue
siendo el tratamiento de elección para la candidiasis invasiva siendo un área importante de investigación, especialmente con la
cuando se considera la meningitis; La anfotericina liposomal o una preocupación por la aparición de resistencia a la vancomicina.
equinocandina (caspofungina o micafungina) son opciones para la El uso de diagnósticos no basados en cultivos y puntuaciones de
candidiasis hepática o esplénica. El fluconazol podría ser una terapia sepsis para predecir y diagnosticar neonatos sépticos son áreas de
eficaz para los organismos susceptibles. investigación activa. La próxima frontera para la administración de
antibióticos en la unidad de cuidados intensivos neonatales debe ser
Los resultados exitosos del tratamiento dependen de la afección el desarrollo de estrategias para disminuir el uso de antibióticos y
subyacente del lactante huésped, la duración de los cultivos positivos, minimizar los efectos adversos mediante un estudio exhaustivo de la
la extensión de la enfermedad y la capacidad para eliminar la fuente, duración de la terapia. A medida que surge el conocimiento del
si la infección está asociada con el acceso a un catéter venoso central. microbioma neonatal, la importancia de minimizar la exposición a los
antibióticos para disminuir la enterocolitis necrosante, así como otras
secuelas como el asma, la obesidad, la enfermedad inflamatoria
Terapias adyuvantes El intestinal y los trastornos neurológicos, es primordial.
agotamiento del depósito de neutrófilos se ha asociado con un mal Aunque la prevención de las infecciones neonatales es el objetivo
pronóstico y mortalidad en la sepsis neonatal. final, el mantenimiento de un ambiente neonatal limitado por patógenos
Se han estudiado tratamientos que aumentan el número o mejoran la para los bebés prematuros sigue siendo un desafío, ya que se
función de los neutrófilos, incluidas las transfusiones de granulocitos, necesita acceso vascular a largo plazo y soporte respiratorio. El
el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM seguimiento y la evaluación de los resultados a largo plazo de la
CSF), el GCSF y la inmunoglobulina intravenosa (IVIG). sepsis neonatal a medida que los recién nacidos envejecen sigue
Paradójicamente, los recién nacidos con sepsis en realidad tienen siendo un desafío importante para la atención de la salud.
concentraciones altas de GCSF y GMCSF circulantes a pesar de los Colaboradores
bajos recuentos de neutrófilos. Varios estudios no han podido mostrar Todos los autores contribuyeron a la preparación del manuscrito, revisaron y
un efecto beneficioso constante de GMCSF o GCSF sobre la editaron el contenido y están de acuerdo con el envío y la publicación. ALS tuvo
mortalidad.54,55,61,62 Además, la administración oportuna de pleno acceso a toda la información presentada y tuvo la responsabilidad final de la
decisión de enviar para publicación.
transfusiones de granulocitos es problemática y no hay tiempo
Declaración de interés
suficiente para evaluar a los posibles donantes. Se ha demostrado
ALS es empleado de la Universidad de Emory, que ha recibido subvenciones de investigación
que la IVIG en una pequeña serie de casos aumenta los recuentos de de los Institutos Nacionales de Salud. ALS también ha recibido subvenciones de viaje de la
neutrófilos inmaduros en sangre, presumiblemente debido a la mejora Sociedad Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos.
de la salida de neutrófilos de la médula ósea. Sin embargo, un estudio PJS ha recibido subvenciones de investigación de MedImmune, el Instituto Nacional
de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y el Instituto Nacional de
del International Neonatal Immunology Study Group (INIS Collaborative
Alergias y Enfermedades Infecciosas fuera del trabajo presentado. BJS no declara intereses
Group)63 y una revisión Cochrane56 que involucraron a más de 7000 en competencia.
bebés en total mostraron que las infusiones de IGIV no tienen un Referencias
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sepsis en neonatos extremadamente prematuros, pequeños para la edad gestacional diversidad bacteriana y una mayor abundancia relativa de Enterobacter. J
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Epidemiología y definición de sepsis neonatal Definición de sepsis Carga de sepsis neonatal Las (Profesor PJ Sánchez MD); y

neonatal El término sepsis neonatal se utiliza para designar una condición estimaciones precisas de la carga de sepsis neonatal varían según el Universidad de Texas, Salud

cambios hemodinámicos y otras manifestaciones clínicas y resulta en una niveles de ingresos. Definir la tasa de sepsis neonatal es importante y se ha (Profesor BJ Stoll MD)

persisten los desafíos, incluida la ausencia de una definición consensuada se compone del número total de nacidos vivos o de otra medida, como el Children's Center, División de

General Fiebre, inestabilidad de la temperatura; “no está bien”, (AIEPI) y criterios de la OMS para infecciones graves en niños

predictivo negativo muy alto y los resultados suelen estar Se ha utilizado como marcador de la respuesta humoral a la maternal_child_adolescent/

Parámetro Condiciones óptimas para la recogida de muestras Aplicabilidad para la sepsis neonatal

Sangre Cultura 0,5–1 ml de sangre completa de dos sitios en el momento del inicio Estándar de oro para bacteriemia

LCR Cultura Cuando sea clínicamente factible, >1 ml de LCR Optimizar la terapia antimicrobiana

Orina Cultura A >72 h de vida, >1 ml de orina No es útil para EOS; beneficios potenciales para LOS

aspirado traqueal Cultura Obtenido con preocupación por una nueva aparición de infección Por lo general, refleja la colonización.

Función inmune MHC II y TNFα en investigación Ambos disminuidos en corioamnionitis y sepsis.

Índices de neutrófilos Neutropenia Después de las 12 h de vida, teniendo en cuenta la edad gestacional, Neutropenia mejor predictor de sepsis que leucocitosis

Marcadores de neutrófilos CD64 Aumenta durante 24 h después de la infección, requiere 50 µL de Puntos de corte entre 2∙38–3∙62 óptimo

Recuento de plaquetas Trombocitopenia y trombocitosis Hallazgos tardíos que ocurren después de que han ocurrido las Trombocitopenia asociada con infección fúngica

recuento de células del LCR WBC del LCR Los recién nacidos no infectados significan 10 células por No predice meningitis comprobada por cultivo

químicas LCR Concentraciones de proteína y Término <0∙1 g/dL, con recién nacidos prematuros con Aumento en la meningitis fúngica; glucosa baja específica

Reactivo de fase procalcitonina Procalcitonina evaluada 2­12 h después de la infección, en Mejor sensibilidad pero menos especificidad que la CRP

Puntuaciones de los paneles de sepsis Múltiples pruebas de laboratorio Después de 24 h de vida, en investigación

EOS Ampicilina más aminoglucósido; 10 días para bacteriemia; 14 días para Considere una cefalosporina de tercera generación (se prefiere cefotaxima) o carbapenem para la meningitis; adaptar la

G­CSF 54,55 recombinante y Mejora el número y la función de los neutrófilos, pero no Evidencia insuficiente para apoyar el uso clínico de G­CSF o GM­CSF ya sea como tratamiento o profilaxis para

PAI14 Administración de penicilina o ampicilina 4 h antes del parto Reduce con éxito las tasas de EOS debido a GBS; y sin

Profilaxis con fluconazol Administración de dosis basadas en el peso a neonatos de menos de Más beneficioso en las UCIN con altas tasas iniciales de candidiasis invasiva

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