ANTIPARASITARIOS

ANTIAMEBIANOS
 ANTIAMEBIANOS
• NITROIMIDAZOLES
• Metronidazol
• Benznidazol
• Carnidazol
• Nimorazol
• Ornidazol
• Secnidazol
• Tinidazol.
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• NITROIMIDAZOLES
• Mecanismo de acción:
• Alteración de macromoléculas del parásito (material genético) >
desestructuración del ADN > pérdida de la estructura helicoidal de
la cadena nucleotídica> rotura de la cadena > inhibición de la
síntesis ulterior de ácidos nucleicos y a la muerte celular.
• Los nitroimidazoles entran > mecanismos de difusión pasiva >
reducción (esencial para su acción) depende de la presencia de
proteínas del metabolismo anaerobio que son exclusivas de
algunos parásitos y de ciertas bacterias anaerobias (Bacteroides,
Fusobacterium, Clostridium spp.) y microaerófilas (Gardnerella
vaginalis y Helicobacter pylori ).
• Otros protozoarios sensibles a los nitroimidazoles son la Giardia
lamblia y el Balantidium coli.
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• NITROIMIDAZOLES
• Mecanismo de acción:
– Acción sólo sobre formas vegetativas (trofozoitos)
– Puede actuar sobre los trofozoitos amibianos
independientemente de su localización
• Antiamibianos luminales (trofozoitos del colon)
• Antiamibianos tisulares (trofozoitos en la mucosa del
colon o en otros tejidos) > acción Mixta.
• Por su muy rápida absorción son más efectivos contra las
formas tisulares que contra las luminales.
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• NITROIMIDAZOLES
• Farmacocinética:
– Absorción es muy rápida
– Biodisponibilidad suele ser alta
– Distribución muy amplia (Altas concentraciones
en prácticamente todos los tejidos >
favoreciéndose el efecto extraintestinal)
– La excreción es fundamentalmente renal.
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• NITROIMIDAZOLES
• Toxicidad:
– trastornos gastrointestinales : irritación (por eso se deben consumir con
los alimentos) hasta náuseas, vómitos, “boca seca” y/o sabor metálico.
– Puede oscurecer la orina.
– Se ha descrito la producción de un síndrome tipo disulfiram (no
consumirse alcohol ) .
– Efectos potenciales de mutagénesis y/o carcinogénesis
– Precaución en su indicación cuando concurran discrasias sanguíneas o
disfunción hepática.
– En embarazadas (atraviesan la barrera placentaria) y en madres que en
período de lactancia .
– El metronidazol tiene la capacidad de inhibir el metabolismo, aumentando
los niveles plasmáticos de fármacos como la fenitoína, los anticoagulantes
orales y la carbamazepina.
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• EMETINA/DEHIDROEMETINA
• Son amebicidas tisulares (acción antitrofozoítica),
con dos mecanismos de acción principales:
– Bloqueo de la síntesis de proteínas
– Inhibición de la síntesis de ADN
• Farmacocinética:
– la absorción oral es muy errática (deben ser administradas por vía
parenteral) > paciente está hospitalizado.
– Se acumulan en diversos tejidos, como el hígado, el bazo los riñones y
los pulmones, lo que favorece la acción tisular mencionada.
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• EMETINA/DEHIDROEMETINA
• Toxicidad: efectos muy importantes en humanos:
– La administración no debe superar nunca los 10 días.
– dolor y debilidad muscular, las parestesias, la formación de
abscesos estériles
– Inducción central de náuseas y vómitos.
– La toxicidad principal proviene del
– efecto sobre el corazón: arritmias, dolor precordial, o
insuficiencia cardíaca congestiva.
– No deben usarse en pacientes con daño renal o cardíaco,
ni en pacientes pediátricos ni en embarazadas. La emetina
es más tóxica que la dihidroemetina.
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• DICLOROACETAMIDAS
• Amebicidas luminales con notable acción
antiquística.
• Furoato de diloxanida (prototipo), teclozán,
clefamida, etofamida, y quinfamida.
• Mecanismo de acción : no dilucidado del todo
– interferencia con el metabolismo de los fosfolípidos en la
pared quística.
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• DICLOROACETAMIDAS
• Farmacocinética:
• metabolismo intestinal > hidroliza rápidamente a
diloxanida y furoato
• Produciéndose la absorción de alrededor de un 90%
del primero de estos compuestos
• Agente de acción luminal > fracción no absorbida es
la que realmente ejerce el efecto antiamibiano.
• La excreción de los metabolitos bajo la forma de
conjugados es por vía renal.
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• DICLOROACETAMIDAS
• Toxicidad: Son bastante seguros, con pocos efectos
adversos, incluyendo trastornos gastrointestinales
menores como flatulencia y dolor abdominal leve -
moderado, así como reacciones discretas de
hipersensibilidad (rash). No obstante su seguridad,
no es recomendable su uso en niños ni en
embarazadas.
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• HIDROXIQUINOLINAS HALOGENADAS
– Son amebicidas luminales, con acción antitrofozoítica. Los
representantes típicos de este grupo son el iodoquinol
(prototipo) y el clioquinol. No se conoce a ciencia cierta el
mecanismo de acción específico.
• Farmacocinética:
– No hay estudios muy exhaustivos pero se conoce que la
absorción del clioquinol es mejor que la del iodoquinol
(este se absorbe sólo en un 10 %).
– Deben tomarse concomitantemente con la ingesta de
alimentos.
– La vida media del iodoquinol es de 11 a 14 horas y se
excreta renalmente en forma de glucurónidos.
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• HIDROXIQUINOLINAS HALOGENADAS
• Toxicidad:
– trastornos gastrointestinales diversos, así como la
posibilidad de alopecia y agranulocitosis.
– La reacción más severa se presenta desde el punto
de vista neurotóxico y se conoce como Neuropatía
Mieloóptica Subaguda, dado que se afectan tanto
la médula como las vías oculares.
– El contenido de yodo del iodoquinol puede causar
alergias o trastornos tiroideos no suelen ser
graves. Estos agentes no deben utilizarse en niños.
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• CLOROQUINA
• Es un amebicida tisular de acción antitrofozoítica.
• Farmacocinética: Buena absorción por todas las vías
habituales (oral, intramuscular, subcutánea). La
distribución es muy compleja: Lenta y extensa y
permite el secuestro en hígado, bazo, pulmones,
tejidos con melanina y el sistema Nervioso Central
(favorece la acción tisular).
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• CLOROQUINA
• Toxicidad: Es segura a dosis terapéuticas; a dosis
mayores, puede asociarse a toxicidad cardiovascular
y/o gastrointestinal, así como a ototoxicidad y
retinotoxicidad.