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Atención de apoyo en el cáncer (2021) 29:49–66

https://doi.org/10.1007/s00520-020-05609-4

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Alteraciones del gusto y el olfato en pacientes con cáncer: una revisión del alcance de los
tratamientos disponibles

Olga Sevryugin1&popi kasvis1,2&María Luisa Vigano2,3&antonio vigano1,2

Recibido: 4 noviembre 2019 / Aceptado: 30 junio 2020/Publicado en línea: 30 de julio de 2020

# Springer-Verlag GmbH Alemania, parte de Springer Nature 2020

Abstracto
ObjetivoLas alteraciones del gusto y el olfato en pacientes afectados por cáncer son síntomas muy comunes, pero a menudo poco reconocidos. Si no se abordan
adecuadamente, pueden afectar el estado nutricional, el disfrute de los alimentos y la calidad de vida. Las herramientas de tratamiento disponibles para que los
médicos manejen las alteraciones quimiosensoriales son limitadas y, a menudo, se basan en experiencias clínicas personales. El objetivo de este estudio fue
evaluar la literatura actual sobre cuidados paliativos y oncológicos a través de una revisión de alcance, con el fin de identificar los tratamientos disponibles para
las alteraciones del gusto y el olfato en pacientes con cáncer.
MétodosSe realizaron búsquedas en Medline, Embase, CINAHL, ProQuest Dissertations and Theses y Google Scholar desde el inicio hasta
enero de 2020, con títulos de materias relevantes para los dominios de alteraciones quimiosensoriales, paliativos y atención del cáncer. Se
revisaron un total de 10.718 publicaciones en inglés y francés, lo que arrojó 43 artículos sobre el tema investigado.
ResultadosLa heterogeneidad de los artículos seleccionados generó dificultades en la interpretación y el análisis de la evidencia disponible. Las
publicaciones incluidas diferían en el diseño del estudio, la muestra de población, los tratamientos contra el cáncer y las medidas de evaluación de las
alteraciones del gusto y el olfato. Se describió una amplia variedad de opciones de tratamiento que incluyen zinc y polaprezinc, radioprotectores,
vitaminas y suplementos, agentes contra la xerostomía, ejercicios de deglución activa, intervenciones nutricionales, delta-9-tetrahidrocannabinol y
fotobiomodulación.
ConclusiónEsta revisión de alcance identifica el estado actual del conocimiento con respecto a las alteraciones quimiosensoriales dentro de la atención oncológica
de apoyo. A pesar de no llegar a conclusiones firmes, este artículo ofrece lugares terapéuticos para explorar más a fondo en estudios más amplios y
metodológicamente más sólidos.

Palabras claveCáncer . Gusto . Disgeusia. Oler . Tratamiento

Fondo entorno clínico. En un estudio de Gill et al., hubo discrepancia en la importancia

otorgada a mantener un sentido normal del gusto y el olfato, según lo informado

Las alteraciones del gusto y el olfato en las personas afectadas por el cáncer son por los pacientes y por el equipo multidisciplinario involucrado en su atención (pag <

síntomas comunes, pero a menudo ignorados. La prevalencia informada de la 0.013) [3]. Es posible que la vacilación de los médicos a la hora de abordar las

alteración del gusto oscila entre el 20 y el 86 % [1], con alteraciones del olfato que alteraciones quimiosensoriales se deba en parte a la falta de conocimiento sobre las

oscilan entre el 5 y el 60% [2]. A pesar de tan alta prevalencia, las alteraciones modalidades terapéuticas adecuadas. Si no se tratan, las anomalías del gusto y el

quimiosensoriales a menudo se abordan de manera inadecuada en el olfato pueden provocar resultados adversos para los pacientes, ya que están

relacionadas con una menor ingesta de energía, una mayor pérdida de peso, un

menor disfrute de la comida y una menor calidad de vida.4,5]. La detección de los

* antonio vigano
cinco sabores básicos, dulce, salado, amargo, agrio y umami, puede verse afectada
antonio.vigano@mcgill.ca
por el cáncer y/o su tratamiento. Además, la disosmia o los trastornos del olfato
1 pueden alterar la percepción del sabor. La disgeusia, o el sentido distorsionado del
División de Cuidados Paliativos y de Apoyo, Centro de Salud de la
Universidad McGill, 1001 Decarie Boulevard, Montreal, Quebec H4A 3J1, gusto, se puede especificar más de la siguiente manera: (1) ageusia, la falta total de
Canadá gusto; (2) hipogeusia, disminución de la sensibilidad al gusto; y (3) hipergeusia,
2
Laboratorio de Nutrición y Rendimiento McGill (MNUPAL), Suite aumento de la sensibilidad gustativa. A menudo, las alteraciones del gusto y el olfato
105B, Place Vendome, 5252 de Maisonneuve Blvd West, Montreal, se describen como entidades únicas. Sin embargo, una revisión de Spotten et al. [1]
Quebec H4A 3S5, Canadá
reportó una gran variedad
3
Facultad de Ciencias, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá
50
de alteraciones quimiosensoriales en pacientes con cáncer. Entre los
más comunes estaban los umbrales de detección y reconocimiento
aumentados o disminuidos para olores y sabores básicos, sabores
amargos, metálicos y olores distorsionados. Además, la interacción
entre el gusto y el olfato es de gran importancia, y la distinción entre
ellos suele ser un desafío para los pacientes.6].
La etiología de los trastornos del gusto y el olfato aún no se ha
dilucidado, probablemente debido a su naturaleza multifactorial. La
teoría más aceptada gira en torno al daño citotóxico de las células
receptoras olfativas y gustativas que se dividen rápidamente.7]. Los
agentes de quimioterapia con las tasas más altas de alteraciones
del gusto y el olfato son docetaxel, carboplatino, antraciclina,
paclitaxel y vinorelbina.8]. También está apareciendo un número
creciente de informes de disgeusia en relación con el uso de
inhibidores de la proteína quinasa como sunitinib y vismodegib.9].
Sin embargo, se han estudiado muchos más mecanismos para la
interrupción del gusto y el olfato en la literatura sobre el cuidado
del cáncer. Murtaza et al. describieron factores adicionales que
afectan el sabor, como un aumento del estado inflamatorio,
cambios en el metabolismo de carbohidratos y lípidos, modificación
de la microbiota oral, mucositis, agotamiento de zinc y cambios en
la cantidad y composición salival.10]. Algunos de estos factores
pueden explicar por qué las alteraciones del gusto y el olfato a
veces se presentan incluso antes de que comience cualquier
tratamiento contra el cáncer.11]. Además, numerosos
medicamentos no cancerígenos tienen el potencial de afectar
negativamente la percepción del gusto.12].
Las publicaciones antes mencionadas se han concentrado
principalmente en la prevalencia, la fisiopatología, las características
clínicas y la evaluación de las alteraciones quimiosensoriales. Sin
embargo, solo hay evidencia limitada sobre las opciones de tratamiento
disponibles para estas alteraciones. Por lo tanto, realizamos una revisión
de alcance de la literatura oncológica y de cuidados paliativos.13] para
definir mejor la evidencia disponible, junto con las lagunas de
conocimiento, sobre los tratamientos para las alteraciones del gusto y el
olfato en pacientes con cáncer.
Métodos
estrategia de busqueda de literatura
Se realizó una búsqueda preliminar evaluando únicamente la literatura
sobre medicina paliativa. Debido a la escasez de resultados, la pregunta
se amplió para incluir el campo de la oncología general. Se realizaron
búsquedas en cinco bases de datos (Medline, CINAHL, Embase, ProQuest
Dissertations and Theses y Google Scholar) desde el inicio hasta enero
de 2020, con títulos de temas relevantes para los dominios del gusto, el
olfato, los cuidados paliativos, la oncología y la atención del cáncer (
Apéndice). Cifra1describe el proceso de selección basado en los
lineamientos PRISMA. En total se identificaron 10.718 artículos (Medline,
4619; CINAHL, 745; Embase, 4809; ProQuest Dissertations and Theses,
262; Google Scholar, 283). Títulos
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
y los resúmenes de todos los artículos fueron revisados de forma
independiente por OS y PK. Se excluyeron los artículos en idiomas
distintos al inglés o francés, o que estudiaran poblaciones pediátricas o
animales. Los artículos relevantes debían incluir estrategias preventivas,
de apoyo o curativas dirigidas a los trastornos del gusto y el olfato en
poblaciones oncológicas; los artículos incluidos informaron los
resultados de las intervenciones. Se excluyeron los artículos que
evaluaron sobrevivientes de cáncer y pacientes con neoplasias benignas,
porque el enfoque de nuestra revisión fue el tratamiento de trastornos
quimiosensoriales secundarios a neoplasias malignas y/o terapias
antineoplásicas. Además, las publicaciones que informan toxicidad del
gusto y el olfato como eventos adversos de los tratamientos
antineoplásicos en ensayos clínicos (p. ej., nuevos fármacos/regímenes
de quimioterapia, disminución de las dosis de radiación, nuevas técnicas
quirúrgicas) se excluyeron si no se implementó un tratamiento
preventivo o de apoyo. Además, se excluyeron los artículos donde se
realizaron cambios en los planes de tratamiento oncológico para paliar
las modificaciones del gusto y el olfato. Sólo se incluyeron los estudios
que evaluaron el gusto y el olfato de forma subjetiva u objetiva. Mesa1
describe los criterios de inclusión y exclusión aplicados a esta revisión.
Se retuvo un total de 61 publicaciones y se sometió a una revisión de
texto completo, lo que llevó a la exclusión de 18 artículos más (Fig.1). De
estos, el texto completo de una publicación [14] no fue recuperable. En
este punto, 43 artículos fueron considerados para su revisión. Búsqueda
manual de las citas de dos artículos de revisión recientes y relevantes [2,
15], además de los de los artículos incluidos publicados a partir de 2015 (
norte =6), arrojó otros 179 artículos, de los cuales ninguno cumplió con
los criterios de inclusión. La selección final se determinó para la
elegibilidad por consenso entre OS, PK y AV.
Extracción de datos
Los datos de los artículos seleccionados se extrajeron y se informaron de la
siguiente manera: autores, año de publicación, diseño del estudio, meta/
objetivos, intervención, tamaño de la muestra, población, hallazgos, eventos
adversos, fortalezas, limitaciones (Tabla2).
Resultados
La estrategia de búsqueda no restringió los artículos recuperados
por fecha, con el objetivo de capturar la amplitud del conocimiento
disponible, aunque con el riesgo de incluir información
desactualizada. Veintiuno de los 43 artículos (49%) se publicaron
antes de 2010. Los artículos incluidos en esta revisión fueron muy
diferentes en cuanto a su diseño. Veintidós estudios fueron ensayos
controlados aleatorios, con el control de placebo y el proceso de
cegamiento mencionados explícitamente en la mayoría de los
artículos. Otras publicaciones fueron estudios observacionales,
informes/series de casos, estudios prospectivos de seguimiento y
comparación, ensayos controlados y cruzados, y un estudio
cuasiexperimental. La población estudiada también fue muy
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
Registros identificados a través de
búsqueda en la base de datos
(n = 10.718)
Registros después de eliminar los duplicados
(n = 7915)
resúmenes proyectados
(n = 7915)
Artículos de texto completo evaluados
para elegibilidad
(n = 61)
Estudios incluidos en
síntesis
(n = 43)
Figura 1Diagrama de flujo PRISMA de identificación y cribado de estudios
heterogénea con respecto al tipo de cáncer, el tratamiento contra el
cáncer, el estadio de la enfermedad y el tamaño de la muestra. No
es de extrañar que 25 artículos de 43 examinaran la población con
cáncer de cabeza y cuello con tamaños de muestra que oscilaban
entre 1 (estudio de caso) y 851. Un número aproximadamente igual
de estudios informó sobre quimioterapia o radioterapia. Siete
tabla 1Los criterios de inclusión y
exclusión Criterios de inclusión
• Artículos solo en inglés y francés
• pacientes oncológicos
• Evaluación objetiva o subjetiva del gusto/olfato informada
• Los artículos deben incluir estrategias preventivas, de
apoyo o curativas.
• El artículo completo debe estar disponible
51
Registros adicionales identificados
a través de otras fuentes
(n = 179)
Registros excluidos
(n = 7854)
Artículos de texto completo excluidos (n = 18)
No se puede recuperar el artículo: 1
Duplicado: 2
Sobrevivientes de cáncer: 4
Sin evaluación objetiva/subjetiva de
la intervención: 6 Cambio en el
tratamiento oncológico: 1
Intervención poco clara: 4
los artículos describieron intervenciones en pacientes sometidos a
quimiorradioterapia combinada. Cinco publicaciones incluyeron
pacientes con una variedad de cánceres, y solo tres artículos
examinaron a personas con enfermedad avanzada. En total, en esta
revisión se presentan 12 grupos generales diferentes de
modalidades de tratamiento.
Criterio de exclusión
• Estudios pediátricos
• estudios con animales
• Sobrevivientes de cáncer o aquellos con tumores benignos
• Sin evaluación objetiva o subjetiva del gusto/
olfato
• Cambios en el tratamiento oncológico para paliar los
síntomas
• Efectos adversos de los nuevos tratamientos
antineoplásicos
 52

Tabla 2Resumen de los artículos incluidos en esta revisión

autor, año Diseño del estudio Intervención dosificación Tamaño de la muestra Paciente Recomendaciones Eventos adversos Fortalezas Limitaciones
características

Ripamonti et al. aleatorio, tabletas de sulfato de zinc 45 mg po, tres veces al día 18 Cabeza y cuello Resultados positivos. Ninguno validado, Tamaño de muestra pequeño,

1998 [dieciséis] doble ciego, versus placebo día pacientes con cáncer La administración de sulfato de zinc se hizo más lenta objetivo exclusión estricta
ensayo controlado recepción reduce el empeoramiento y evaluación criterios
radioterapia acelera la mejora de la agudeza
gustativa
Najafizade et al. aleatorio, Sulfato de zinc versus 50 mg po, tres veces al día 35 Cabeza y cuello Resultados positivos. Ninguno validado, Tamaño de muestra pequeño,

2013 [17] controlado con placebo placebo día pacientes con cáncer Después de la radioterapia, y un mes objetivo solo pacientes con cáncer
ensayo recepción más tarde, hubo un aumento evaluación de cabeza y cuello
radioterapia, con o significativo en el umbral de se incluyeron,
sin percepción del gusto para amargo, el seguimiento no fue
quimioterapia salado, dulce, Tiempo suficiente

y sabores amargos en el grupo de

placebo. En aquellos que recibieron
zinc, hubo un ligero pero
significativo aumento en
límite
para la percepción del sabor salado
Yamagata et al. aleatorio, Infusión IV de zinc con 0,33 mg de cinc parenteral 12 Cáncer de pulmón Resultados positivos. Ninguno Objetivo Tamaño de muestra pequeño,

2003 [18] piloto controlado quimioterapia por quimioterapia pacientes Después de 2 semanas, el experimento evaluaciones grupos diferían en
ensayo versus tratamiento recepción El grupo tenía un umbral gustativo edad
quimioterapia solamente quimioterapia eléctrico significativamente más bajo en el
área nerviosa de la cuerda del tímpano.
Silverman et al. aleatorio, Zinc elemental versus 72 mg po por día 19 Cabeza y cuello Resultados negativos. Ninguno Objetivo y Tamaño de muestra pequeño

1983 [19] doble ciego placebo pacientes con cáncer Sin efecto aparente de elemental subjetivo
controlado con placebo recepción zinc en la preservación o evaluación
ensayo radioterapia mejora gustativa
Silverman et al., Caso controlado Sulfato de cinc 440 a 660 mg po por 30 pacientes y 21 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. No reportado Comparación con Rango de dosis
1984 [20] día (100 a 150 mg de saludable pacientes que 11 pacientes informaron mejoría saludable administrado, estudio
zinc elemental) emparejado por edad sin experiencia en sabor post suplementación. Los control S no cegado
control S mejora en el sabor niveles séricos de zinc aumentaron
después de 2 meses después marcadamente en los pacientes
de la finalización de con mejoría del gusto.
radioterapia (norte =30)
Khan et al. 2019 aleatorio, Sulfato de zinc versus cápsula de 50 mg po, tres 70 Cáncer bucal Resultados negativos. Ninguno homogéneo Seguimiento corto, estricto
[21] doble ciego placebo veces al día después de las pacientes sobre No se encontró que el sulfato de zinc fuera grupos, Criterio de exclusión
juicio controlado comidas para comenzar beneficioso en la prevención de objetivo inclusión limitada de
concurrente alteraciones del gusto inducidas por evaluaciones pacientes
quimioterapia quimio-radiación
con
radioterapia
Halyard et al. Fase III doble ciego, Sulfato de zinc versus 45 mg po, tres veces 169, solo 83 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. Raro, no hay diferencia Muestra grande Algunos pacientes recibieron
2007 [22] controlado con placebo placebo a diario completado el pacientes que reciben Sulfato de zinc, según lo prescrito en este entre grupos tamaño amifostina con
ensayo estudiar radioterapia con o ensayo, no impidió alteraciones del gusto quimioterapia -
sin ni afectó favorablemente el intervalo para numero desconocido
quimioterapia la recuperación del gusto de pacientes en cada
grupo
Lyckholm et al. Aleatorizado Sulfato de zinc versus 220 mg po por vía oral dos veces 29 Pacientes con cáncer Resultados negativos. Ninguno Similar Sabor y olor formales.
2012 [23] doble ciego, placebo por día (equivalente a 50 recepción No hubo estadísticamente hallazgos a las pruebas no fueron
controlado con placebo mg de zinc elemental dos quimioterapia mejora significativa en la pérdida o otro realizado; de ninguna manera

estudio piloto veces al día) distorsión del gusto o el olfato con estudios para evaluar el
la adición de zinc efecto del individuo
quimioterápico
agentes como la mayoría fueron

utilizados en

combinación; pequeño
tamaño de la muestra
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
Tabla 2 (continuado)

autor, año Diseño del estudio Intervención dosificación Tamaño de la muestra Paciente Recomendaciones Eventos adversos Fortalezas Limitaciones
características

Fujii et al. 2018 Estudio retrospectivo Polaprezinc versus 75 mg po dos veces al día 634; 80 recibidos Pacientes con cáncer Resultados positivos. No reportado Muestra grande unicéntrico,
[24] control (azuleno (polaprezinc) polaprezinc recepción Mejora significativa del sabor. tamaño estudio retrospectivo
enjuagues bucales) quimioterapia se observó alteración en el diseño, sin zinc
mostrando el grado 2 grupo de polaprezinc. concentración
disgeusia Sin embargo, fue menos efectivo en mediciones,
pacientes con cáncer de páncreas, en relación entre
aquellos que recibieron el desarrollo de
gemcitabina y en los ancianos disgeusia y
zinc en sangre
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66

la concentración era
no evaluado
Watanabe et al. Aleatorizado Polaprezinc versus gránulos de polaprezinc 31 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. Ninguno Eficacia Tamaño de muestra pequeño

2010 [25] ensayo controlado enjuague bucal con azuleno (0,5 g) fueron pacientes que reciben Las alteraciones del gusto fueron menores en informa
(control) disuelto en 20 ml de radioterapia con o grupo polaprezinc que en el control. ensayos más grandes

alginato de sodio al 5% sin La ingesta de alimentos fue

solución quimioterapia significativamente (p =0.002) mayor en
Los pacientes silbaban y el grupo polaprezinc
tragado
solución de polaprezinc
3–4 veces al día
Hayashi et al. Estudio retrospectivo Polaprezinc versus Polaprezinc gránulos 36 cáncer hematológico Resultados negativos. Ninguno Comúnmente Tamaño de muestra pequeño,

2014 [26] enjuague bucal con azuleno (0,5 g) fueron pacientes que recibieron La incidencia de alteraciones del gusto. usado estudio retrospectivo,
(control) disuelto en 20 ml de alta dosis no se redujo significativamente método para quimioterapia
alginato de sodio al 5% quimioterapia y con polaprezinc describir difería entre
solución radioterapia gusto los dos grupos
Los pacientes chasquearon por dos seguido por alteraciones
minutos y tallo hematopoyético
se tragó el trasplante de células
solución de polaprezinc
4 veces al día
Buntzel et al., Aleatorizado fase II Selenio (sodio 500 μg de sodio oral 39 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. Ninguno Primero sin placebo,
2010 [27] ensayo selenita) versus no selenita en días pacientes que reciben No hubo estadísticamente aleatorio semicuantitativo
tratamiento pacientes recibidos radioterapia prevención significativa de ensayo y subjetivo-
radioterapia y ageusia en el grupo de selenio investiga- método de evaluación,
300 μg en días ing el largo reclutamiento
sin radioterapia efecto de período con pocos
selenio en Participantes
gusto
alteraciones,
multicéntrico
ensayo

Buntzel et al. Aleatorizado fase II Amifostina versus no 500 mg de amifostina 28 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. Las náuseas y los vómitos fueron Resultados positivos Tamaño de muestra limitado,

1998 [28] ensayo tratamiento recibido por vía parenteral pacientes que reciben Tratamiento con amifostina común. Transitorio para informar no
más de 15 min antes de la concurrente produjo reducciones significativas en disminuciones en la sangre más grande, controlado con placebo
infusión de carboplatino. quimioterapia y la alteración del gusto presión observada en multicéntrico
Carboplatino recibido radioterapia 40% de los pacientes juicios
los días 1 a 5 y 21
a 25 Dosis
Buntzel et al. Estudio prospectivo Amifostina versus desconocida 851 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. No reportado Gran estudio Unicéntrico, diferente
2007 [29] placebo pacientes que reciben El gusto alterado fue reportado por evaluación
radioterapia con o 284/851 (33,5%). La pérdida del gusto métodos utilizados para

sin fue significativamente menor en el determinar el gusto

quimioterapia grupo de amifostina (0,381 frente a alteraciones
0,464,p =0.04) Resultados positivos.
Brisbois et al. aleatorio, Sintético Dosis inicial 21 Cáncer avanzado Poco claro Resultados positivos Tamaño de muestra limitado,

2011 [30] doble ciego, delta-9-- de dronabinol pacientes (excluyendo En comparación con el placebo, puede informar validez de
controlado con placebo tetrahidrocannabi- 2,5 mg por vía oral cerebro) que tenía una Los pacientes tratados con THC estudio más amplio, herramienta de evaluación no

prueba piloto nol (dronabinol) cápsulas (individuales puntuación de≥2 (de reportaron mejoras (p =0.026) y pacientes indicado
versus placebo dosis). Día 1–3, mejorado (pag <0.001) eran
53
 54

Tabla 2 (continuado)

autor, año Diseño del estudio Intervención dosificación Tamaño de la muestra Paciente Recomendaciones Eventos adversos Fortalezas Limitaciones
características

dosís única; Día 16) en una encuesta de percepción quimiosensorial y la permitido

4–18, dosis única gusto y olfato puntuada comida “sabía mejor” (p =0.04) valorar
dos veces al día (antes hacia arriba
almuerzo y cena) con Residencia en

opción de aumentar a tolerancia

dosis máxima de y eficacia
20 mg/día (10 mg dos de tratamiento
veces al día)
Strasser et al. Aleatorizado Glutamina versus 30 g de polvo oral 41 Pacientes con cáncer Resultados negativos. Más pacientes experimentados Ambos objetivos Cáncer heterogéneo
2008 [31] controlado con placebo, placebo glutamina por dia recibiendo un La glutamina no previno ni periférico de grado 2 y población, pequeña
estudio doble ciego (maltodextrina) disuelto en liquido que contiene taxanos disminuir los trastornos subjetivos del neuropatías y subjetivo tamaño de la muestra,

quimioterapia para el gusto o la percepción alterada del náuseas en el grupo de gusto cesación
primera vez gusto asociados con los regímenes de glutamina que en el de placebo evaluación, del fármaco del estudio

quimioterapia que contienen taxanos todos los pacientes estaba desequilibrado

recibió entre grupos

taxanos
Wang et al. 2010 Estudio de casos y controles lactoferrina tableta de 250 mg po tres 24 pacientes de cáncer con Resultados positivos. No reportado Resultados positivos Tamaño de muestra pequeño,

[32] veces al día 12 pacientes con cáncer gusto establecido y En comparación con la línea de base, el gusto puede informar subjetivo
durante 30 días y 12 sanos anomalías del olfato las puntuaciones de anomalías, las puntuaciones más grande cuestionario, no
control S siguiente de anomalías del olfato y las puntuaciones de estudios, validado en cáncer
quimioterapia anomalías totales se redujeron ofreció un pacientes
administración significativamente en pacientes con cáncer molecular
después de la lactoferrina explicación
tratamiento del papel
de
lactoferrina
en oral
inmunidad
Pattison et al. brazo único grasas omega-3 ricas en EPA- 0,5 g cápsula oral de pescado 22 matriculados, pero Ambulatorio y Resultados negativos. Carga significativa en Titulación clara Tamaño de muestra pequeño,

1999 [33] estudio de intervención ácido aceite. Día 1, 2 solo 6 hospicio admitido Sin cambios en la percepción del gusto. paciente debido al número horario de desafíos para
cápsulas; día 2, 4 completado el los pacientes ya no informado. sin embargo, el de cápsulas, un paciente suplemento, reclutamiento y
cápsulas; día 3, 6 estudiar recepción la intervención se asoció con la informó aumento objetivo retención en pacientes
cápsulas; día 4, 8 antineoplásico atenuación de la pérdida de peso y salida de colostomía y recibiendo paliativos
cápsulas; día 5, 10 tratamiento una alteración en la composición de subjetivo cuidado

cápsulas; día 6 ácidos grasos de la membrana lipídica evaluación

en adelante, 12 de ambos gustos
cápsulas Dosis final y oler
de EPA = 1,98 g
Anderson et al. Simple ciego Extracto de linaza Paquetes de dosificación de 2 ml 20 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. No reportado Objetivo Evaluación subjetiva
1995 [34] estudio cruzado (Salinum®) versus de salino, plástico pacientes que reciben Extracto de linaza, pero no MAS-84, medida de de cambios en el gusto,

celulosa de sodio
chicle (MAS-84)
Jordán et al. 2012 Estudio de un solo brazo saliva artificial
[35] (Xerotina®)
Frascos con inserto para
dosificación MAS-84
en porciones de 2 ml.
Cada preparación fue
usado ad libitum
Listo para usar, artificial
aerosol de saliva utilizado
radioterapia con trastornos del gusto xerostomía autodosificación de estudio
reducción de la salivación como significativamente reducidos para drogas
medido por una prueba de reclutamiento
flujo de saliva
98 Pacientes con cáncer Resultados positivos. Ninguno Multicéntrico Terapéutica desconocida
recepción Disgeusia y capacidad para comer y estudiar, anuncio de dosis administrada

ad libitum quimioterapia o bebida mejorada con saliva tamaño de la muestra libitum subjetivo
radioterapia artificial medida de
tratos disgeusia,
heterogéneo
población
Nakada et al. Estudio prospectivo Caramelo de limón para 1–2 caramelos de limón cada 230 Pacientes posquirúrgicos de Resultados positivos. Ninguno Muestra grande No doble ciego, no
2005 [36] 5 dias 2-3 h durante el día tiroides diferenciada La incidencia de hipogeusia fue tamaño grupo de control,
post-yodo radioactivo cáncer menos que en el grupo que retrasó período de seguimiento

tratamiento, iniciado en el consumo de caramelo de limón era

tiempos diferentes: (1) no idéntico para
dentro de 1 h, y (2) ambos
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
Tabla 2 (continuado)

autor, año Diseño del estudio Intervención dosificación Tamaño de la muestra Paciente Recomendaciones Eventos adversos Fortalezas Limitaciones
características

24 horas después grupos, subjetivo

terapia con yodo radiactivo evaluación del gusto
solo cambios
Banava et al. Aleatorizado, paralelo, Caseína Pasta CPP-ACPF 20 Pacientes con cáncer Resultados negativos. Ninguno Diseño del estudio Tamaño de muestra pequeño,

2015 [37] simple ciego fosfopéptido aplicado dos veces al día (excluyendo cabeza y No hubo significativo subjetivo poco claro
juicio controlado calcio amorfo con los dedos durante al cánceres de cuello) diferencia en la disgeusia a lo largo evaluación de
fluoruro de fosfato menos 5 minutos sufriendo del tiempo en el grupo de disgeusia
pasta (CPP-ACPF) quimioterapia intervención o control
versus estándar
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66

cuidado

Epstein et al. doble ciego, Gel Equilibrio Oral y Gel oral tomado en un 19 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. No reportado Diseño del estudio Tamaño de muestra limitado,

1999 [38] ensayo cruzado Pasta de dientes bioteno mínimo de cuatro pacientes que recibieron Gel Oral Balance y Biotene estudio, industria
versus un placebo de goma de veces al día, radioterapia la pasta de dientes tuvo un efecto positivo sobre estudio apoyado
mascar de celulosa y pasta de dientes un la alteración del gusto en comparación con el

comercial mínimo de dos placebo

pasta dental veces al día

Momm et al. Cruce prospectivo Aloe veragel, celulosa Cada producto fue utilizado 120 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. No reportado Muestra grande Evaluación subjetiva
2005 [39] estudiar goma de mascar, aceite de colza, ad libitum durante 1 pacientes que sufren No hubo mejoría en cambios en el gusto,
aerosol de mucina semana antes de cambiar de xerostomía después sentido del gusto o la capacidad dosificación ad libitum, no
compuesto radioterapia de comer y beber logrado con período de lavado
estos productos
Schuller et al. Aleatorizado pilocarpina versus Pilocarpina oral al 2% 14 tracto aerodigestivo Resultados positivos. Ninguno Diseño del estudio Tamaño de muestra pequeño,

1989 [40] piloto doble ciego placebo solución, 1 mg por gota. pacientes con cáncer que Ligera mejora en el sabor con subjetivo
ensayo Los pacientes usaron 3 fueron previamente pilocarpina comparada con evaluación del gusto
gotas, buches y tratado con cirugía placebo (No especificado)
tragar, tres veces y adyuvante
por día radioterapia
Fischer et al. Fase III aleatorizada pilocarpina versus tableta de 5 mg po, cuatro 214 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. No reportado Muestra grande Cumplimiento no
2003 [41] tri-control con placebo placebo veces al día pacientes que reciben No hubo diferencia en el sabor. tamaño, estudio medido y
Alabama comenzando 3 dias radioterapia percepción entre el diseño, reportado
antes de recibir grupos de pilocarpina y placebo validado
radioterapia y subjetivo
continuado por herramienta

3 meses
Jhan et al. 2009 Aleatorizado fase III Betanecol versus 25 mg, tres veces por 36 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. Ninguno Diseño del estudio Tamaño de muestra pequeño,

[42] futuro saliva artificial día (6 am, 2 pm y pacientes que reciben No hubo significativo heterogeneidad de
secundaria de prueba (placebo) 10 pm) radioterapia diferencia en la pérdida del gusto tratamientos contra el cancer

análisis entre pacientes que usaron betanecol

en comparación con saliva artificial
prospectivo, 3 brazos, (1) Cuidado bucal estándar 20 ml de dexpantenol 30 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. No reportado Placebo Tamaño de muestra pequeño,

Wilhelm-Buc- controlado con placebo más dexpantenol solución tampoco pacientes que reciben El cambio en el gusto ocurrió en todos incluido en estudio no ciego
hstab et al. estudio piloto enjuague bucal administrado por vía oral radioterapia con o pacientes en todos los grupos, sin embargo, con el diseño
2019 [43] solución más un a través del chorro de agua o sin un retraso en el grupo de estudio

chorro de agua dental a través de la boca quimioterapia

sistema versus, (2) enjuague después del diente

cuidado bucal estándar cepillado

más dexpantenol
versus (3) estándar
cuidado bucal

Mastroianni et al. Futuro, Cuidado bucal Clorhexidina 0,12%, 76 Pacientes de hospicio Resultados positivos. No reportado Muestra grande Heterogeneidad de la oralidad

2018 [44] observador de un solo centro y/o cepillo de dientes, Tres días después del comienzo de tamaño para un atención brindada
estudio vacional y/o bicarbonato de sodio procedimientos de cuidado bucal, la estudiar en
bonato disgeusia mejoró significativamente terminalmente

pacientes enfermos

El Mobadder Serie de casos (caso 3 Fotobiomodulación Diodo láser 635 nm con 1 paciente 42 y hombre con cabeza y Resultados positivos. No reportado Intervención El informe del caso no es

et al. 2019 dirigido terapia densidad de energía de cáncer de cuello Después de la fotobiomodulación claramente generalizable
[45] disgeusia) 3 J/cm2durante 30 s. terapia, alteraciones del gusto descrito,
Láser aplicado en 10 resueltas objetivo
puntos del dorso
55
 56

Tabla 2 (continuado)

autor, año Diseño del estudio Intervención dosificación Tamaño de la muestra Paciente Recomendaciones Eventos adversos Fortalezas Limitaciones
características

de la lengua, 3 puntos cada gusto

uno en el lateral derecho e evaluación
izquierdo de la lengua.
Tratamiento
recibido cada 24 h de lunes
a viernes durante un
período de 2 semanas
Morais et al. Estudio prospectivo Cuidado bucal preventivo Fotobiomodulación 61 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. Ninguno Futuro Sin grupo de control
2020 [46] programa que incluye terapia: láser de diodo pacientes que reciben Esta intervención no tuvo un diseño
higiene oral, con 25 mW de conjunto efecto positivo sobre la disgeusia ayudó a
control de placa, potencia y 660 nm quimioterapia y promover
eliminación de longitud de onda (rojo radioterapia y evaluar
focos de infección, láser), continuo, adherencia
restauración dental, puntual, con
periodontal densidad de energía de
terapia, 6,2 J/cm2por punto,
fluoroterapia, oral y en un
hidratación, y distancia aproximada
extracción de prótesis en de 1cm
noche, combinado
con diario
fotobiomodula-
en terapia
Carnaby-Mann Aleatorizado, 3 brazos (1) Deglución activa (1) de alta intensidad 58 Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. Ninguno dos placebos No ciego, limitado
et al. 2012 ensayo controlado ejercicios terapia de deglución + pacientes que reciben Aunque menos pacientes en el grupos tamaño de la muestra,

[47] (faringocisar) ver- modificaciones dietéticas radioterapia grupo de faringocisión período de seguimiento

sus (2) una farsa (2) extensión bucal demostró una disminución en la acortado debido al
tragar inter- maniobra + dieta agudeza del gusto, esto no alcanzó desgaste
vención versus, 3) modificaciones significación estadística
cuidado usual
Risberg-Berlín Futuro, Olfativo Inductor del flujo de aire nasal 4 cáncer de laringe Resultados positivos. No reportado Claramente definido Tamaño de muestra pequeño

et al. 2014 piloto de un solo brazo rehabilitación maniobra (NAIM) pacientes a punto de NAIM es eficaz para mejorar intervención,
[48] estudiar someterse capacidad olfativa. También objetivo
laringectomia parece haber potencial para evaluación
restaurar el olfato al nivel de olor
preoperatorio de un paciente
Von Grundherr Prospectivo, paralelo Gusto y olfato 15 min sabor y olfato 62 Pacientes con cáncer Resultados positivos. No reportado Subjetivo y grupo heterogéneo
et al. 2019 estudio piloto de brazo entrenamiento en esos entrenamiento guiado por un recepción Mejora significativa en el sabor. objetivo de pacientes con cáncer,
[49] con disgeusia dietista. con los ojos vendados quimioterapia desde el inicio en el grupo de medidas de no intervención
identificado por el gusto degustación de varios intervención. Sin cambios en el gusto no puede servir como un
tira versus no alimentos y bebidas, grupo de control percepción grupo de control ya que
intervención en oliendo a perfumado que tenia normalidad
pacientes donde no palos y educación función gustativa en
el trastorno del gusto era en higiene bucal base
detectado
Ravasco et al. Futuro (1) Asesoramiento dietético Asesoramiento nutricional 75 Cáncer de cabeza y cuello Resultados positivos. No reportado Calculado Evaluaciones subjetivas
2005 [50] aleatorio con dieta regular con una dieta regular, o pacientes que recibieron Consejería nutricional utilizando tamaño de la muestra del gusto
ensayo controlado versus (2) dietético una combinación de conjunto dieta regular con o sin
consejería más di- dieta regular con radioterapia y suplementos nutricionales orales,
suplementos dietéticos nutrición oral quimioterapia subjetivo mejorado
versus, 3) regular suplementos, evaluación de la disgeusia, en
dieta ad libitum Suplemento nutricional comparación con el grupo de dieta
oral de 200 ml ad lib
aportando 200 kcal
y 20 g de proteína
tomado dos veces al día
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
Tabla 2 (continuado)

autor, año Diseño del estudio Intervención dosificación Tamaño de la muestra Paciente Recomendaciones Eventos adversos Fortalezas Limitaciones
características

Rehwaldt et al. cuasi-experimental, Educación del paciente de Plan de autocuidado de 20 elementos, un 42 Los pacientes con cáncer que tenían Resultados positivos. Ninguno reportado Multicéntrico Tamaño de muestra pequeño,

2009 [51] pre/post-diseño autocuidado para manejar cambio de sabor sugiere- recibió al menos dos Se ofrecen estrategias de autocuidado ensayo, grupo heterogéneo
cambios en el gusto hoja de información y ciclos de los pacientes fueron útiles para la validación
asesoramiento fueron pro- quimioterapia conocida mayoría de los pacientes que los de herramienta utilizada

vided a los pacientes para causar alteración del gusto probaron para
subjetivo
evaluación
del gusto
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66

descrito
Williams et al. Clínico aleatorizado audio instructivo Dos cintas de audio de 20 minutos 70 Pacientes con cáncer de mama Resultados negativos. Ninguno consistencia en Sin control o
2004 [52] ensayo cintas versus que incluía información recibiendo su primera Los cambios en el gusto no fueron asesores en evaluación de
atención estándar mación en la gestión tratamiento de significativa entre los grupos, en parte hacer un seguimiento, información externa
síntomas tales como quimioterapia debido a que ambos grupos utilizaron las homoge- contaminando el
cambios de sabor. mismas estrategias de autocuidado en el nuestro grupo intervención, la
Los pacientes fueron primer seguimiento de pacientes numero de veces
instruido para escuchar mujeres escuchadas
las cintas de audio las cintas de audio
12-24 h antes del inicio varió ampliamente
de un ciclo de entre pacientes,
quimioterapia tamaño de muestra pequeño

Schiffmann et al. Aleatorizado Mejora del sabor Trece botellas de 107 Cáncer de pulmón o de mama Resultados positivos. No reportado Ambos subjetivos Difícil de reproducir
2007 [53] estudio controlado con nutrición esencias aromaticas pacientes que reciben El grupo experimental tuvo y debido a específicos
información versus se proporcionaron al grupo quimioterapia umbral de detección de sacarosa objetivo esencias aromaticas
nutrición de intervención para significativamente mayor que los controles. gusto utilizado en el estudio
información sola agregar a su comida, Más de las tres cuartas partes del grupo de evaluación
recetas que utilizan el intervención informan una capacidad
Los sabores también fueron gustativa de buena a excelente en
proporcionó comparación con solo la mitad de los
controles después de 8 meses de
seguimiento.
Russ et al. 1978 Caso de estudio Intravenoso Desconocido 1 Un hombre de 41 años con Resultados positivos. Ninguno Prueba objetiva Tamaño de muestra pequeño, no

[54] hiperalimentacion ampliamente metastásico Umbral de reconocimiento de sacarosa evaluación un ensayo clínico
cáncer de vejiga volvió a la normalidad
recibir quimioterapia-
py
Wilken et al. controlado con placebo, fruta milagrosa Seis frutas al día durante un 8 Pacientes con cáncer Resultados positivos. No reportado Además de El tamaño de la muestra fue
2012 [55] piloto cruzado (sinsépalo total de 84 frutas por recepción Todos los participantes reportaron mejoras placebo demasiado pequeño para

estudiar dulce)versus participante (14 días quimioterapia cambios en el sabor con el (fruta seca llevar a cabo

placebo suministrar) suplemento en comparación con el eso cuantitativo

placebo se parecía análisis estadístico,
milagro solo cualitativo
fruta) resultados reportados

Cusnir et al. 2012 aleatorio, fruta milagrosa Dosis poco clara 47 Pacientes con cáncer Resultados positivos. No reportado Diseño Significancia estadística
[56] estudio cruzado (sinsépalo recepción 30% reportó un sabor mejorado, y de resultados no
dulce)versus quimioterapia con El 40% creía que la fruta informado, poco claro
apoyo disgeusia milagrosa era útil. como era la disgeusia
medidas solas evaluado para
inclusión en el estudio
Velargo et al. doble ciego fruta milagrosa suministro de 1 mes, dieciséis Cáncer de cabeza y cuello Resultados negativos. No reportado Ambos subjetivos Tamaño de muestra pequeño

2013 [57] prueba aleatoria (sinsépalo dosis desconocida pacientes que recibieron El sabor amargo se mejoró con y
dulce)versus radioterapia fruta milagrosa en comparación objetivo
placebo con el placebo, pero el cambio no prueba (no
fue significativo especificado)
Yanagimoto et al. Abierto, Hexosa activa Desconocido 73 Tracto pancreático o biliar Resultados positivos. No reportado homogéneo no aleatorio,
2010 [58] no aleatorizado correlacionado pacientes con cáncer El grupo AHCC había cáncer, método desconocido
estudio de fase II compuesto recepción alteraciones del gusto significativamente tratamiento utilizado para evaluar los cambios

(AHCC) versus ningún gemcitabina más bajas que el control en el gusto

tratamiento
57
58
Zinc
Se ha dedicado mucha investigación a examinar el efecto de la
suplementación con zinc para aliviar las alteraciones del gusto en pacientes
con cáncer. Este oligoelemento estimuló la curiosidad debido a su abundancia
en las papilas gustativas, su importancia para el crecimiento y el metabolismo
de las proteínas, y su papel en la división celular [59]. Como tal, 8 estudios en
esta revisión se centraron en el zinc para tratar los trastornos del gusto, con
resultados mixtos informados.
Los resultados positivos del uso de zinc en pacientes con cáncer de cabeza
y cuello fueron demostrados por Ripamonti et al. [dieciséis] en un pequeño
estudio de 18 pacientes sometidos a irradiación de cabeza y cuello. Después
de la administración oral de sulfato de zinc de 45 mg tres veces al día, durante
la radioterapia y durante 1 mes después, el grupo de tratamiento con zinc
demostró una menor disminución en la agudeza del gusto y una recuperación
más rápida del gusto después de la finalización de la radioterapia, en
comparación con el placebo. Los cambios en el gusto se evaluaron
objetivamente con la técnica de gota de 3 estímulos, identificándose
diferencias estadísticamente significativas para los umbrales de detección de
urea y reconocimiento de sal durante la radioterapia, y los umbrales de
reconocimiento de sal, sacarosa y ácido clorhídrico 1 mes después. Se utilizó
un diseño de estudio similar en un grupo pequeño (norte =35) de pacientes
con cáncer de cabeza y cuello en Irán [17]. Los participantes del grupo de
tratamiento tomaron 50 mg de sulfato de zinc tres veces al día, en
comparación con el placebo. Una vez más, la prueba objetiva de 3 gotas
mostró que los umbrales de percepción del sabor aumentaron en el grupo de
placebo al final y 1 mes después del tratamiento. Finalmente, se informó un
efecto beneficioso del zinc en un pequeño grupo de pacientes con cáncer de
pulmón que recibieron zinc parenteral (0,33 mg diarios) junto con su
quimioterapia [18]. Después de 2 semanas, el grupo experimental tuvo un
umbral de sabor eléctrico significativamente más bajo en el área del nervio de
la cuerda del tímpano (mediante pruebas electrogustométricas objetivas), lo
que demuestra una mejora en la percepción del sabor, en comparación con el
grupo que no recibió la infusión de zinc. A pesar de este hallazgo positivo, no
se encontraron diferencias significativas en el área del nervio glosofaríngeo.
No hubo diferencia en la evaluación de 4 semanas en ninguno de los nervios
entre los grupos. En dos ensayos diferentes, Silverman et al. informaron
respuestas mixtas, posiblemente dependientes de la dosis, al tratamiento con
zinc. A pesar de ningún efecto aparente de 72 mg de zinc elemental por día
sobre la preservación o mejora subjetiva del gusto [19], 11 de 30 participantes
con cambios persistentes en el gusto después del tratamiento demostraron
una mejoría con suplementos diarios de zinc elemental de 100 a 150 mg
administrados durante 1 mes [20]. Sin embargo, estos resultados se basaron
en un método de evaluación subjetivo no especificado de las mejoras
gustativas en estos pacientes.
Publicaciones recientes no han demostrado los mismos resultados
prometedores para la suplementación con zinc. Entre los estudios con
resultados negativos, el más reciente fue un ensayo controlado aleatorio
de Khan et al. [21]. A los pacientes con cáncer oral sometidos a
quimioterapia y radioterapia simultáneas se les administraron cápsulas
de 50 mg de sulfato de zinc tres veces al día después de
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
comidas, versus un grupo de placebo. Se realizó gustometría química
objetiva para evaluar los umbrales de detección y reconocimiento de los
sabores dulce, salado, ácido y amargo. Se tomaron medidas en todos los
pacientes al inicio, al final del tratamiento concurrente (7-8 semanas) y 1
mes después del final del tratamiento. La intervención duró 3 meses con
34 pacientes por grupo completando el estudio. El umbral de
reconocimiento del sabor dulce mejoró significativamente en el grupo
de zinc en comparación con el control; sin embargo, el zinc no mejoró
los umbrales de detección o reconocimiento del sabor salado, ácido o
amargo. Los autores concluyeron que la intervención no fue beneficiosa
en esta población de pacientes. Del mismo modo, Halyard et al. [22]
realizó un ensayo controlado aleatorizado para determinar si 45 mg de
zinc tomados 3 veces al día después de las comidas (norte =76) sería
mejor que el placebo (norte =83) para retrasar la aparición de
alteraciones del gusto y acelerar la recuperación del gusto durante y
después de la radioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
Los pacientes comenzaron a tomar el sulfato de zinc/placebo dentro de
la semana siguiente al inicio de la radioterapia y continuaron tomándolo
durante 1 mes después de finalizar el tratamiento. Usando un método
subjetivo validado para informar alteraciones del gusto (cuestionario de
Wickham), la intervención no logró retrasar la aparición de disgeusia (p =
0,09) y no aceleró la recuperación del gusto en comparación con el
placebo. El uso de zinc para tratar la disfunción del gusto y el olfato en
una población oncológica general que recibe quimioterapia no resultó
mejor. Un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego de
58 pacientes no demostró una mejoría en el gusto o el olfato con 220 mg
de sulfato de zinc por vía oral dos veces al día durante 3 meses, en
comparación con el placebo [23]. Los cambios en el gusto y el olfato se
midieron subjetivamente utilizando una escala de 0 a 100 para cada
sentido, sin realizar ninguna medida objetiva. Dadas las diferencias en la
dosis de zinc y la vía de administración, la heterogeneidad de los tipos
de cáncer y las modalidades de tratamiento antineoplásico, los tamaños
de muestra pequeños y las diferencias en las medidas de resultado
(subjetivas frente a objetivas), es difícil hacer afirmaciones concretas
sobre la eficacia del zinc en el tratamiento de alteraciones del gusto y el
olfato. Además, las mejoras en el olfato solo se examinaron en un
estudio.
Polaprezinc
El efecto de polaprezinc (zinc L-carnosina), un agente protector de la
mucosa gástrica [60], en la resolución de las alteraciones del gusto ha
mostrado resultados mixtos, principalmente en estudios retrospectivos
o prospectivos pequeños. Fujii et al. [24] publicó recientemente un
estudio retrospectivo de pacientes con múltiples tipos de cáncer y
disgeusia de grado 2, según los Common Terminology Criteria for
Adverse Events (CTCAE) (versión 4.0). Los pacientes recibieron
polaprezinc a una dosis diaria de 75 mg dos veces al día (n =40) o
enjuague bucal con azuleno (grupo de control,norte =40). La mediana de
duración de la disgeusia de grado 2 fue de 63 días en el grupo de
polaprezinc, en comparación con 112 días en el grupo de control (p =
0.019). El mismo grupo había publicado previamente los resultados
prospectivos de un estudio abierto, aleatorizado y controlado
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
ensayo que comparó la misma dosis de polaprezinc (norte =16) con
enjuagues estándar de azuleno (norte =15), en pacientes con cáncer de
cabeza y cuello que reciben radiación o quimio-radiación combinada [25
]. Polaprezinc redujo significativamente la incidencia de mucositis y dolor
secundario, xerostomía y alteración del gusto, según lo evaluado por el
CTCAE (versión 3.0). Esto debe tomarse con comedido entusiasmo, ya
que los autores informan pacientes que experimentan alteraciones
gustativas de grado 3, cuando la clasificación CTCAE es 1 o 2. Por lo
tanto, no está claro cómo se evaluaron los cambios en el gusto. Se
realizó un tercer estudio del mismo grupo, con la misma administración
de polaprezinc, en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
que recibieron radiación y quimioterapia seguidas de trasplante de
células madre hematopoyéticas [26]. A pesar de un efecto beneficioso de
polaprezinc sobre la mucositis y el dolor, este estudio retrospectivo no
logró demostrar un efecto estadísticamente significativo sobre la
xerostosmia y el gusto, aunque se observó una tendencia favorable. En
este estudio se encontró el mismo problema con la alteración del gusto
grado 3t de CTCAE. Los autores plantearon la hipótesis de que el efecto
de polaprezinc podría ser secundario a las propiedades protectoras de la
mucosa de la molécula de zinc y la acción anti-TNFα del propio
componente de polaprezinc [25,26].
Radioprotectores: selenio y amifostina
El selenio es un cofactor esencial de la enzima glutatión peroxidasa
responsable de los sistemas antioxidantes celulares.61]. Este efecto de
eliminación de radicales libres se exploró en un ensayo aleatorizado que
evaluó la administración de suplementos de selenio en el tratamiento de
apoyo de pacientes con cáncer de cabeza y cuello [27]. Se administró
selenito de sodio (500 μg en los días que recibieron radioterapia, 300 μg
en los días sin) a pacientes con deficiencia de selenio (norte =22)
sometidos a radioterapia. En comparación con los controles sin
reemplazo de selenio (norte =17), se observó una tendencia a una
pérdida del gusto más leve en el grupo de selenio, según la escala
subjetiva del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG), pero no fue
estadísticamente significativa.
Otra molécula radioprotectora, la amifostina, fue examinada por
Büntzel et al. en dos estudios que abordaron las toxicidades tempranas
y tardías inducidas por la quimio-radiación en pacientes con cáncer de
cabeza y cuello. En un ensayo controlado aleatorio de 1998 [28], los
participantes que recibieron 500 mg de amifostina antes de la parte del
tratamiento con carboplatino (norte =25) demostró una reducción
subjetiva de mucositis, xerostomía y pérdida del gusto, en comparación
con la quimiorradioterapia sola (norte =15). Los efectos secundarios del
tratamiento con amofistina incluyeron náuseas, vómitos e hipotensión.
Un estudio prospectivo de 5 años de seguimiento de pacientes que
recibieron amifostina (norte =519) frente a los que no (norte =332) fue
publicado en 2007 [29]. En el primer año, la pérdida del gusto fue menor
en el grupo de amifostina (0,381 frente a 0,464,pag <0,04) en
comparación con los controles; sin embargo, no se demostró ningún
beneficio después de ese período. Si bien estos resultados parecen
prometedores dado el gran tamaño de la muestra, el estudio estuvo
limitado por la heterogeneidad de ambos tipos de tratamiento y
59
diagnósticos de cáncer, así como la estimación de la toxicidad cuando una puntuación RTOG
no estaba disponible en las historias clínicas de los pacientes.
Delta-9-tetrahidrocannabinol
El uso de cannabis medicinal, específicamente delta-9-
tetrahidrocannabinol (THC), se examinó como una forma de tratar las
alteraciones quimiosensoriales en pacientes con cáncer avanzado con
trastornos del gusto establecidos.30]. Los pacientes fueron asignados
aleatoriamente a una intervención (norte =11) o grupo de control
(placebo) (n =10). El grupo de intervención recibió 2,5 mg de THC-
dronabinol sintético oral (Marinol®), antes de la cena durante 3 días,
aumentando a 2,5 mg dos veces al día (antes del almuerzo y la cena) el
cuarto día; algunos pacientes aumentaron el dronabinol hasta 2,5 10 mg
tres veces al día. La Encuesta Subjetiva del Gusto y el Olfato cuantificó las
alteraciones quimiosensoriales. Después de 18 días, los autores
encontraron que el uso de dronabinol disminuyó significativamente las
alteraciones quimiosensoriales totales desde el inicio; sin embargo, no
de una manera estadísticamente diferente en comparación con el grupo
placebo. La percepción quimiosensorial mejoró significativamente en los
grupos de dronabinol, pero no en los de placebo. Como se trataba de un
ensayo de prueba de concepto, los autores sugirieron utilizar estos
resultados prometedores para diseñar futuros ensayos a gran escala.
Suplementos dietéticos: glutamina, lactoferrina y aceite de pescado
El aminoácido glutamina actúa como sustrato para la síntesis de nucleótidos
en la mayoría de las células en división y se agota progresivamente en
pacientes con cáncer.62]. La hipótesis de que la disgeusia secundaria a la
quimioterapia basada en taxanos se desarrolla como resultado del daño
neurológico.63], las propiedades neuroprotectoras de la glutamina fueron
estudiadas por Strasser et al. [31]. En un ensayo aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo, 30 g/día de glutamina administrados por vía oral (
norte =14) no demostró un efecto preventivo estadísticamente significativo
sobre la alteración del gusto en comparación con el placebo (norte =dieciséis).
Los resultados se evaluaron subjetivamente a través de una escala analógica
visual de 0 a 100 y objetivamente a través de pruebas de reconocimiento de
sabor usando puntas de álamo empapadas en 4 sabores básicos (amargo,
salado, agrio, dulce).
Otro suplemento, la lactoferrina, fue investigado por Wang et al. [32]
por su efecto sobre las alteraciones del gusto y el olfato inducidas por la
quimioterapia. Estudios previos ya han identificado la capacidad de la
lactoferrina para unir las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas [
64] y para disminuir el sabor metálico estimulado por la solución de
hierro en voluntarios sanos [sesenta y cinco]. A los 30 días posteriores a
la suplementación con lactoferrina (tableta de 250 mg, tres veces al día
durante 30 días), los pacientes (norte =12) con una amplia variedad de
cánceres informó una mejora en la función del gusto y el olfato desde el
inicio. En esta evaluación se utilizó un cuestionario subjetivo de gusto y
olfato, así como una puntuación de queja de olor. El análisis del
proteoma salival medido mostró un aumento en las proteínas inmunes
salivales protectoras y una disminución salival.
60
hierro, posiblemente responsable del sabor metálico. Los autores sugieren
que estos resultados positivos deberían utilizarse para desarrollar futuros
ensayos clínicos.
Finalmente, se usó la suplementación con aceite de pescado (6 g/día)
para determinar si los umbrales de detección y reconocimiento del sabor
y las pruebas objetivas del olfato mejorarían en pacientes con cáncer
paliativo que recibían cuidados de hospicio ambulatorios o
ambulatorios.33]. Solo 6 de los 22 pacientes reclutados completaron el
estudio; no se encontraron mejoras en el sabor ni en el olfato. El
deterioro del estado clínico y el gran número de cápsulas para alcanzar
la dosis terapéutica (12/día) fueron los principales motivos de no
finalización de la intervención.
Tratamiento de la xerostomía con efecto sobre el gusto
Varios estudios examinaron la xerostomía como factor etiológico de
alteraciones quimiosensoriales en pacientes con cáncer de cabeza y
cuello, con resultados variados. El uso de apoyo de sustitutos salivales
fue evaluado por Andersson et al. en un estudio cruzado aleatorizado de
20 pacientes, comparando el extracto de linaza Salinum© y la goma de
celulosa, un componente común de los productos de saliva artificial [34].
Se registró la evaluación subjetiva del gusto y se midió el flujo de saliva
en reposo y masticación. Ambos sustitutos salivales proporcionaron un
alivio significativo de la boca seca en pacientes con flujo salival reducido,
siendo Salinum© más eficaz. La mitad de los pacientes informaron una
mejora del gusto en una escala de calificación verbal subjetiva con
Salinum© en comparación con solo el 40% con la goma de mascar de
celulosa. Jordan et al. informaron datos adicionales que respaldan el
reemplazo salival. [35]. Se examinó el uso de saliva artificial (Xerotin®)
en 98 pacientes con cáncer que recibían quimioterapia y/o radioterapia.
Los pacientes usaron Xerotin® en promedio 4 veces al día durante un
período medio de 35 días. Los cambios en el gusto se evaluaron
subjetivamente utilizando una escala analógica visual. El gusto mejoró
en el 37% de los pacientes, sin que se informaran eventos adversos. Por
último, el uso del caramelo de limón, aplicado inmediatamente después
(norte =105) o 24 h después (n =125)131I terapia para el cáncer de
tiroides, fue examinado por Nakada et al. [36]. La incidencia de
disfunción gustativa, medida con una escala analógica visual de 10 cm,
fue menor en el grupo con uso tardío del caramelo. A pesar de estos
resultados positivos, las limitaciones de este estudio incluyen la falta de
cegamiento y de un grupo de control. Además, hubo diferencias entre
los grupos en el uso adicional de zinc y vitamina B12 para el tratamiento
de las alteraciones del gusto, favoreciendo al grupo tardío.
No todos los agentes que tratan la xerostomía también ayudaron a
aliviar las alteraciones quimiosensoriales. No se demostró ningún efecto
estadísticamente significativo sobre el sabor con la pasta de dientes con
fluoruro de fosfato de calcio amorfo de fosfopéptido de caseína (CPP-
ACPF) aplicada a un pequeño grupo de pacientes sometidos a
quimioterapia.37]. La evaluación de la disgeusia en este estudio puede
haber contribuido a los resultados negativos, ya que a cada paciente
simplemente se le preguntó si había una mejoría en la disgeusia. El uso
de Oral Balance gel© (utilizado un mínimo de 4 veces/día) y Biotene©
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
Se estudió la pasta de dientes (utilizada al menos dos veces al día) en
pacientes con xerostomía posterior a la radiación. No hubo un impacto
favorable en el sabor de estos productos según lo registrado usando
una escala analógica visual subjetiva en el análisis estadístico original [38
]. La influencia positiva en el gusto alterado solo se encontró después de
tener en cuenta los efectos de arrastre entre el estudio y el grupo de
placebo tratado con goma de mascar de celulosa. Otro artículo de
Momm et al. examinó el efecto de 4 sustitutos salivales diferentes sobre
la xerostomía y el gusto: gel, goma de celulosa, aceite y mucina, a través
de un cuestionario [39]. En este diseño cruzado, los pacientes usaron
cada sustituto salival durante un período de 1 semana, antes de cambiar
de producto. El orden de los productos utilizados fue aleatorio. Una sola
pregunta evaluó la disgeusia mediante una escala de Likert (0-6). Si bien
todos los sustitutos proporcionaron un alivio significativo de la
xerostomía, no se demostró ningún efecto sobre la mejora del sabor.
Además, los pacientes no informaron ningún cambio en el gusto
después de la utilización del agente colinérgico parasimpaticomimético
pilocarpina. El uso de 3 mg de pilocarpina, enjuagues y tragados 3 veces
al día durante 3 meses, no demostró una mejoría concluyente frente al
placebo, en pacientes con neoplasia maligna aerodigestiva superior
después de la radioterapia.40]. Fischer et al. [41] analizó más el efecto de
la pilocarpina al evaluar su impacto en la calidad de vida de los pacientes
con cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes fueron aleatorizados para
recibir 5 mg de pilocarpina, 4 veces al día durante 3 meses o placebo. A
pesar de demostrar una mejora significativa en el flujo salival no
estimulado, el grupo de tratamiento no difirió en las medidas subjetivas
de calidad de vida, incluido el sabor, en comparación con el placebo.
Además, experimentaron el mismo grado de disfunción salival subjetiva,
cuestionando la utilidad de las medidas objetivas del flujo salival. De
manera similar, otro agente parasimpaticomimético, el betanecol, se
examinó en un ensayo controlado aleatorizado de pacientes con
tumores malignos de cabeza y cuello.42]. Los pacientes fueron
aleatorizados para recibir 25 mg de betanecol tres veces al día (norte =
16) o saliva artificial (norte =20) durante el tratamiento de radioterapia.
Se registró la pérdida subjetiva del gusto informada por los pacientes. El
betanecol no logró prevenir la ageusia en esta población.
Cuidado bucal
Identificamos 2 estudios que informaron el efecto del cuidado bucal sobre las
alteraciones del gusto, con resultados mixtos en diferentes poblaciones de
pacientes. Wilhelm-Buchstab et al. [43] examinó a pacientes sometidos a
radioterapia por cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes fueron asignados al
azar para recibir lo siguiente: (1) cuidado bucal habitual más enjuague bucal
con dexpantenol (Bepanthen®), además de un sistema de chorro de agua
dental (norte =6); (2) cuidado bucal habitual más enjuague bucal con
dexpantenol (norte =7); o (3) cuidado bucal habitual (norte =
7). La evaluación de los cambios en el gusto fue realizada por un
oncólogo radioterápico según el CTCAE (versión 4.0). La degradación del
gusto ocurrió en todos los grupos; sin embargo, fue
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
retraso en el grupo de intervención. Mastroianni et al. [44] informaron los
resultados de un estudio observacional prospectivo del cuidado bucal en
pacientes ingresados en hospicio (norte =76), y su efecto sobre la disgeusia.
La Guía de evaluación oral, una escala de calificación numérica subjetiva
utilizada para evaluar los síntomas orales, incluida la disgeusia, se administró
al inicio y durante el seguimiento. Se administró diariamente cuidado bucal
con clorohexidina, cepillo de dientes y bicarbonato de sodio. Tres días
después de comenzar el cuidado oral, los pacientes informaron una mejora
del sabor (pag <0,02).
Terapia de fotobiomodulación
PBM, o modulación biológica y de fotones, se ha definido como el uso
terapéutico de la luz [45]. La luz en las longitudes de onda rojas e
infrarrojas cercanas se usa terapéuticamente para regular la actividad
biológica. Dos informes publicados exploraron el uso de PBM en las
alteraciones del gusto, con resultados mixtos. Reporte de un caso por El
Mobadder et al. [45] describieron a un hombre de 42 años sometido a
radioterapia de cabeza y cuello, que recibió PBM concurrente. Se
evaluaron pruebas de sabor objetivas de dulce, salado, agrio, amargo y
umami utilizando una técnica única de "sorber y escupir", según lo
descrito por la Organización Internacional de Normalización (ISO
3972:2011). Al inicio, el paciente experimentó ageusia para todos los
gustos evaluados. El tratamiento con PBM se realizó cada 24 h durante
cinco días consecutivos; esto se repitió después de un período de
descanso de 48 h. Al final del tratamiento, el paciente pudo reconocer
todos los gustos. Recientemente, Morais et al. [46] realizó un estudio
prospectivo de un solo brazo en pacientes con cáncer de cabeza y cuello
que se sometieron a radiación sola o combinada con quimioterapia.
Todos los pacientes se sometieron a un programa de cuidado bucal
preventivo previo a la radioterapia. El informe subjetivo de disgeusia
utilizando la Escala de síntomas de mucositis oral informada por el
paciente se realizó en el primer tratamiento de radioterapia y cada
semana a partir de entonces (5 medidas). La PBM se realizó todos los
días de la semana, durante 5 a 7 semanas. Además, el cuidado oral se
controló semanalmente mientras los pacientes recibían PBM. El gusto
empeoró significativamente cada semana, y la mayoría de los pacientes
experimentaron una pérdida completa del gusto en el tratamiento 14,
que duró hasta el final del tratamiento. Si bien los resultados de este
estudio son negativos, la falta de un grupo de control dificulta saber si el
PBM fue al menos efectivo para retrasar la aparición de la disgeusia.
Ejercicios activos de deglución y
rehabilitación olfativa
La terapia de deglución de alta intensidad fue examinada por Carnaby-
Mann et al. [47]. “Pharingocise”, descrito como un ejercicio activo de
deglución de alta intensidad, se administró a pacientes con cáncer de
cabeza y cuello que recibían tratamiento con quimio-radiación (norte =
20). La intervención se comparó con la terapia simulada (norte =18) y
atención habitual (norte =20), después de 6 semanas. El cambio en el
olfato se evaluó utilizando el kit de identificación de olores de la
Universidad de Pensilvania, con el gusto medido
61
utilizando el kit de funciones Accusens T Taste; ambas pruebas ofrecieron
datos objetivos. Menos pacientes en el grupo de faringocisión
experimentaron disminución del gusto y el olfato que en el grupo de atención
habitual. Los autores concluyeron que los programas preventivos de
deglución pueden optimizar el resultado funcional en las poblaciones con
cáncer de cabeza y cuello. Risberg-Berlín et al. [48] utilizó una maniobra de
rehabilitación de inducción del flujo de aire nasal que los pacientes realizaron
durante un período de 12 meses, para comparar el olfato antes y después de
la laringectomía en un pequeño grupo de pacientes con cáncer de laringe (
norte =4). El olfato se probó objetivamente utilizando la prueba de
identificación de olores escandinava, y los resultados informados por los
pacientes se anotaron tanto para el olfato como para la gustación. Después de
tres sesiones, la mitad de los pacientes habían alcanzado o superado sus
puntajes olfativos preoperatorios; sin embargo, todos los pacientes
informaron una mejoría a través de un cuestionario. La falta de un grupo de
control en el estudio Risberg-Berlin y el pequeño tamaño de la muestra de
ambos estudios requiere una mayor investigación antes de poder generalizar
los resultados.
Intervenciones nutricionales y autocuidado
Varios estudios examinaron las intervenciones nutricionales y su impacto en
los trastornos gustativos y olfativos. Las modalidades utilizadas fueron muy
diferentes en cada ensayo, lo que dificulta las conclusiones firmes sobre su
eficacia y generalización. Un ensayo reciente de von Grundherr et al. [49]
separó a los pacientes que recibían quimioterapia en aquellos que
objetivamente tenían alteraciones del gusto a través de tiras gustativas y
aquellos con una función gustativa normal. Los pacientes con disfunción del
gusto se sometieron a un entrenamiento del gusto y el olfato y recibieron 2
sesiones de asesoramiento nutricional (norte =25). Aquellos con una función
gustativa normal solo recibieron asesoramiento nutricional general al inicio
del estudio (norte =27). Las puntuaciones de la tira de sabor se volvieron a
medir después de 12 semanas; una mejora de 2 puntos se consideró
mínimamente clínicamente relevante. Un total de 92% del grupo de
intervención mejoró en 2 puntos; no hubo cambios en el grupo de control.
Aunque prometedoras, las limitaciones de este estudio fueron la falta de un
grupo de control con distorsiones del gusto y la heterogeneidad de los
diagnósticos de cáncer y las modalidades de tratamiento con quimioterapia.
Ravasco et al. investigó el papel del asesoramiento dietético individualizado
administrado junto con la radioterapia a pacientes con cáncer de cabeza y
cuello en un ensayo controlado aleatorio [50]. Consejería nutricional utilizando
alimentos regulares (norte =25), o una combinación de alimentos regulares
combinados con suplementos nutricionales orales (norte =25), mejoró la
evaluación subjetiva de la disgeusia a los 3 meses de seguimiento, en
comparación con un grupo con una dieta ad libitum (norte =25). Otro estudio
analizó las estrategias de autocuidado utilizadas por pacientes con cáncer que
luchan contra los trastornos del gusto secundarios a la quimioterapia.51]. El
91 % de los participantes del estudio ofreció y utilizó una hoja de sugerencias
de cambios de sabor que ofrecía consejos variados (p. ej., cambiar la
temperatura de los alimentos consumidos, usar especias, adobos y
condimentos, agregar salsas o condimentos) (norte =37). Este material
educativo
62
incluyeron medidas de autocuidado publicadas previamente que
resultaron útiles en el tratamiento de los trastornos gustativos. Los
pacientes molestos por el sabor metálico encontraron alivio al comer
alimentos fríos; los pacientes con sabor amargo evitaban la carne de res
y trataban de limitar su ingesta a comidas pequeñas y frecuentes. Por el
contrario, a los pacientes con ageusia no les gustaban los alimentos
proteicos saborizados y los alimentos a temperatura ambiente. Los
autores concluyeron que las enfermeras deberían incorporar
herramientas educativas similares para el paciente en su asesoramiento
antes y durante la quimioterapia.
Un ensayo controlado aleatorio de Williams et al. [52] examinó la
eficacia de cintas de audio informativas que promueven
comportamientos de autocuidado en mujeres con cáncer de mama (
norte =38), en comparación con la educación estándar proporcionada a
todos los pacientes (n =33). El cambio en el gusto fue uno de los efectos
secundarios experimentados con mayor frecuencia y se evaluó
subjetivamente mediante un diario de autocuidado administrado a
través de una entrevista telefónica antes de la quimioterapia, 1 mes
después del inicio del tratamiento y a los 3 meses. Un mes después de
que comenzó el tratamiento, 26 pacientes en el grupo de intervención
informaron cambios en el gusto; esto se redujo a 22 a los 3 meses; el
grupo de control aumentó de 18 a 22. Ninguno de estos resultados fue
significativo. Tres meses después del inicio del estudio, los pacientes del
grupo experimental trataron los trastornos del gusto limpiándose la
boca con mucha más frecuencia y eficacia en comparación con los
controles. Del mismo modo, la eficacia de no comer ciertos alimentos y
comer alimentos fríos fue mayor en el grupo experimental.
Otro ensayo controlado aleatorizado se concentró en la alteración
del gusto y el olfato en una población con cáncer de mayor edad [53].
Ciento siete sujetos fueron aleatorizados en dos grupos: un grupo de
control que recibió solo información nutricional (norte =
53) y un grupo experimental que obtuvo productos y capacitación para
la mejora del sabor, así como información nutricional (norte =54). Los
sabores consistían en esencias aromáticas y no contenían sodio ni
proteínas. A los 8 meses de seguimiento, el grupo experimental mostró
un sabor autoinformado significativamente mejorado y una tendencia
hacia la mejora del olfato. Esto contrastaba con las medidas objetivas
que utilizaban el método ascendente de elección forzada de límites para
el gusto (salado y dulce) y el olfato (alcohol fenetílico y mentol). Estas
pruebas objetivas demostraron que las habilidades quimiosensoriales
no cambiaron durante el período de seguimiento, aparte de algunas
excepciones. Sin embargo, la edad promedio de los participantes fue de
solo 66 años y el 52 % de los pacientes en el grupo de edad de 70 a 85
años abandonaron debido al deterioro de su salud. Por lo tanto, sus
hallazgos pueden ser menos pertinentes en pacientes mayores con peor
salud.
Se informó cierta normalización del gusto en un paciente con cáncer
de vejiga después de 16 días de hiperalimentación intravenosa.54]; El
umbral de reconocimiento de sabor medido objetivamente para
sacarosa disminuyó al rango normal (600 nmol/L a 90 nmol/L). La
evidencia de hiperalimentación y alteraciones quimiosensoriales se
limitó a este informe de caso y, por lo tanto, no se puede generalizar.
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
Fruta milagrosa y otros complementos alimenticios funcionales
Tres ensayos pequeños estudiaron el efecto de la “fruta milagrosa”
(Synsepalum dulcificum)en pacientes con cáncer con cambios en el gusto. Esta
baya de África Occidental, que contiene miraculina, es conocida por su
capacidad para hacer que los alimentos ácidos tengan un sabor dulce [66]. En
un estudio piloto [55], 8 pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia
fueron aleatorizados para recibir "fruta milagrosa" (seis frutas por día) o
placebo (arándanos secos), durante un período de 2 semanas. Todos los
participantes del ensayo informaron una mejora percibida en el sabor
después de la ingestión de "fruta milagrosa". Otro estudio que usó "fruta
milagrosa" para tratar los cambios en el sabor inducidos por la quimioterapia
encontró que el 30 % de los participantes informaron una mejora en el sabor [
56]. Finalmente, en un estudio de pacientes con cáncer de cabeza y cuello
sometidos a radioterapia [57], la fruta milagrosa mejoró los sabores amargos,
en comparación con el placebo; sin embargo, esto no fue estadísticamente
significativo y se basó en el cuestionario subjetivo de Wickham. Todos estos
estudios tuvieron poco poder estadístico y se deben utilizar para diseñar
ensayos más grandes.
Se supone que el compuesto correlacionado de hexosa activa (AHCC),
un extracto rico en glucano de hongos, mejora la función inmunológica [
58]. El AHCC se estudió en un ensayo abierto no aleatorizado en
pacientes que recibieron gemcitabina para el cáncer de páncreas o de
las vías biliares [58]. El grupo de intervención (norte =
37) informó significativamente menos alteración del gusto que el grupo
placebo (norte =36). Sin embargo, no se informó la dosis de AHCC, lo que
limita la capacidad de reproducir esta intervención.
Discusión
Esta revisión de la literatura de alcance identificó e informó sobre 43 publicaciones
que evaluaron las modalidades de tratamiento para el gusto y el olfato alterados en
oncología. A pesar de un buen número de artículos, no se pueden sacar
conclusiones firmes sobre las mejores prácticas de tratamiento debido a la
heterogeneidad de los estudios de investigación.
Un ejemplo de heterogeneidad lo proporcionan los artículos con
resultados positivos con respecto a la suplementación con zinc,
donde el tamaño de la muestra varió de 18 a 35, y examinó
pacientes con cabeza y cuello [dieciséis,17] y cánceres de pulmón [
18]. Los pacientes recibieron quimioterapia sola [18], radioterapia
sola [dieciséis], o radioterapia con o sin quimioterapia [17]. La
suplementación se proporcionó per os [dieciséis,17] o por vía
parenteral [18] y en una amplia variedad de regímenes.
Otra fuente de heterogeneidad puede atribuirse a la gran variedad
de herramientas de evaluación utilizadas para monitorear los cambios
en el gusto y el olfato. Veintiocho artículos solo evaluaron el gusto, con
medidas subjetivas. Las medidas subjetivas tanto del gusto como del
olfato se informaron en dos artículos [23,32]. Se utilizó una amplia
variedad de cuestionarios y sistemas de calificación. Se informaron
medidas objetivas del sabor en ocho artículos [dieciséis–18,21, 31,45,54,
57] con el gusto y el olfato evaluados objetivamente en cinco
publicaciones [21,33,47–49]. Métodos utilizados para
Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66
evaluar objetivamente el gusto y el olfato incluyeron lo siguiente:
electrogustómetro, técnica de caída de 3 estímulos, puntas de álamo
empapadas en 4 sabores básicos, "palos para olfatear", tiras de sabor, prueba
de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania, dos métodos
alternativos ascendentes de elección forzada de límites para sabores salados y
dulces, y método de límites de elección forzada ascendente de dos
alternativas para el alcohol fenetílico y el mentol. No solo se utilizó una amplia
variedad de herramientas de evaluación, sino que la validez de su uso en esta
población de pacientes no siempre estuvo clara. Por ejemplo, Schiffman et al. [
53] utilizó el método de elección forzada de dos alternativas para el olfato y el
gusto que se utilizó previamente en un estudio para determinar si las
alteraciones quimiosensoriales pueden predecir el desarrollo de la
enfermedad de Alzheimer en individuos de alto riesgo [67]. Cabe señalar que
aún se desconoce la herramienta estándar de oro para la evaluación objetiva
del gusto y el olfato [1].
Cifra2ofrece un algoritmo para elegir el tratamiento más
adecuado para las alteraciones del gusto y el olfato, basado
en los resultados de esta revisión. Las intervenciones de
apoyo se consideraron como "tratamientos iniciales" o
"enfoques más especializados" según su practicidad y/o
Figura 2Alteraciones del olfato y del gusto en pacientes oncológicos: recomendaciones a partir de la evidencia disponible
63
disponibilidad en el medio clínico, en comparación con centros más
especializados. Si bien la evidencia de estas modalidades de tratamiento
sigue siendo escasa, el algoritmo presentado puede ayudar al médico
que se esfuerza por ofrecer una solución terapéutica a la alteración
quimiosensorial, o ayudar al investigador a diseñar un ensayo clínico
adecuado.
Limitaciones
La revisión de alcance actual tuvo como objetivo capturar una amplia gama de
evidencia clínica. Al priorizar la amplitud del conocimiento, algunos artículos
seleccionados pueden estar desactualizados o no ser representativos de las
prácticas oncológicas actuales. De hecho, los avances recientes tanto en
oncología médica como radioterápica pueden haber introducido nuevos
perfiles de efectos secundarios relacionados con la quimiosensorial, que aún
no se han estudiado en la literatura disponible.
Además, el objetivo original de esta revisión de alcance era evaluar
las alteraciones del gusto y el olfato en el cáncer avanzado. Sin embargo,
la literatura actual carece de información sobre estrategias de apoyo
más apropiadas para etapas posteriores del cáncer.
64 Cáncer de atención de apoyo (2021) 29: 49–66

trayectoria. Como resultado, esta revisión supone que los resultados que
se originan en la literatura oncológica son generalizables al campo de
los cuidados paliativos, incluidos los cuidados al final de la vida. Por lo
tanto, los resultados de este estudio deben interpretarse con cautela, ya
que cada artículo revisado refleja un contexto clínico único dentro de
una gran diversidad de prácticas oncológicas.
en el campo de la atención oncológica de apoyo sigue siendo la mayor
limitación de la literatura disponible. Sin embargo, esta revisión ofrece
lugares terapéuticos para ser explorados más a fondo en ensayos más
amplios y metodológicamente sólidos. Las intervenciones precisas de
sabor y olfato que justifican un estudio futuro son discutibles, pero
probablemente deberían considerarse complementarias, en lugar de
mutuamente excluyentes.

Conclusión Expresiones de gratitudAgradecemos al Dr. Robin Cohen por su supervisión y

contribución a la versión final del manuscrito.

Esta revisión identificó el estado actual del conocimiento con respecto a las
modalidades de apoyo, prevención y curación para las alteraciones
Cumplimiento de normas éticas
quimiosensoriales en la atención de apoyo del cáncer. Las intervenciones
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de
descritas varían mucho, involucran diferentes poblaciones de pacientes y intereses.
presentan resultados de eficacia o efectividad medidos en una variedad de
formas. La falta de generalización de las intervenciones seleccionadas que
abordan las alteraciones del gusto y el olfato. Apéndice

estrategia de busqueda de literatura

Base de datos Encabezamientos de materia

Medline, CINAHL, Embase Trastornos del gusto, gusto, percepción del gusto, olfato, trastornos del olfato, olores, percepción olfativa, olfato,
disgeusia, parageusia, ageusia, hipogeusia, olfativo, olfato, olor, olor, gustativo, cuidados paliativos, medicina
paliativa, cuidados terminales, enfermo terminal, neoplasia, cáncer, oncología médica, tumor, tumor,
maligno, malignidad
Disertaciones y tesis de ProQuest, Gusto, olfato, olfato, odorantes, olfativo, sabores, olores, disgeusia, parageusia, ageusia, hipogeusia, olor,
Google Académico olor, gustativo, cáncer, oncología, paliativo, terminal, hospicio, neoplasma, neoplasias, maligno,
malignidad, final de la vida, enfermo terminal

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