RESUMEN COMPLETO DE LA BETA REDUCCIÓN

1. La síntesis de los lípidos en el organismo (lipogénesis), tiene lugar en el citosol de los

hepatocitos, adipocitos y glándulas mamarias principalmente. Este proceso se activa en el estado
postprandial, cuando la glucosa está en exceso y ante la presencia de INSULINA.

2. La lipogénesis se lleva a cabo a través de cuatro procesos consecutivos:

 Lanzadera de grupos acetilo al citosol.

 Síntesis de malonil CoA.
 Síntesis de palmitato (BETA REDUCCION)
 Síntesis de triglicéridos y fosfolípidos.

3. LANZADERA DE GRUPOS ACETILO AL CITOSOL:

a) La glucosa en exceso, entra primero a glucólisis para producir piruvato en el citosol.

b) El piruvato entra a la matriz mitocondrial para convertirse en acetil CoA, gracias a la acción de la
enzima piruvato deshidrogenasa (PDH).

c) El acetil CoA se condensa con oxalacetato para sintetizar citrato, gracias a la actividad de la
enzima del ciclo de Krebs citrato sintetasa.

d) El citrato sale de la mitocondria al citosol a través de un transportador específico.

e) El citrato, ya en el citosol, se rompe en acetil CoA y oxalacetato, gracias a la actividad de la

enzima CITRATO LIASA. Esta reacción requiere ATP, y es estimulada por INSULINA.

f) El acetil CoA, se encuentra ahora disponible para la beta reducción.

g) El oxalacetato se reduce a malato con la enzima malato deshidrogenasa.

h) La enzima málica, convierte el malato en piruvato, generando NADPH que servirá para las
reacciones de hidrogenación de la beta reducción.

i) El piruvato ingresa a la matriz mitocondrial donde se vuelve a convertir en oxalacetato para

completar el ciclo de la lanzadera. Esta reacción es catalizada por la enzima piruvato carboxilasa de
la gluconeogénesis y requiere ATP.

j) Por cada acetil CoA que sale al citosol por la lanzadera: SE CONSUMEN DOS ATP Y SE LIBERA UN
NADPH.

4. SINTESIS DE MALONIL CoA:

a) Se lleva a cabo en el citosol con la enzima acetil CoA carboxilasa (ACC).

b) El acetil CoA adquiere un grupo carboxílico adicional para sintetizar MALONIL CoA (3 carbonos)

c) Esta reacción es irreversible y requiere ATP, biotina y bicarbonato.

d) La enzima ACC, es una enzima alostérica y es activada por insulina.

5. BETA REDUCCIÓN (síntesis de ácido palmítico):

a) Se lleva a cabo en el citosol con el complejo multienzimático ácido graso sintetasa o FAS (fatty
acid sinthetase)

b) La enzima FAS contiene 7 regiones catalíticas: ACP, AT, MT, KS, KR, HD y ER.

c) La región AT, transfiere primero un acetil CoA a su sitio activo, que corresponde a la región KS.

d) La región MT, transfiere posteriormente un malonil CoA a su sitio activo, que corresponde a la
región ACP.

e) Cada vuelta de la beta reducción consiste de 4 reacciones: condensación, primera reducción,

deshidratación y segunda reducción.

f) En la reacción de condensación, se elimina el grupo carboxílico del malonil y condensa con el

grupo acetilo para formar un fragmento de 4 carbonos. Esta reacción es catalizada por la región
KS.

g) En la primera reducción, el grupo carbonilo se hidrogena y se forma un grupo hidroxilo (-OH).

Esta reacción es catalizada por la región KR y requiere NADPH.

h) En la reacción de deshidratación, se elimina el grupo hidroxílico en forma de agua y se forma un

doble enlace. Esta reacción es catalizada por la región HD.

i) En la segunda reducción, se hidrogena el doble enlace para formar un fragmento

completamente saturado de 4 carbonos. Esta reacción es catalizada por la región ER y requiere
NADPH.

j) El fragmento de 4 carbonos recién formado, es transferido ahora a la región KS y queda ACP

vacía para recibir a un nuevo grupo malonilo.

k) Inicia entonces la segunda vuelta con los mismos 4 pasos anteriores.

l) Después de siete vueltas, se completa el ácido palmítico de 16 C, el cuál es cortado por la

enzima palmitoil tioestearasa.

m) Para la síntesis de una molécula de ácido palmítico se requieren: 8 acetil CoA, 7 de las cuales se
usarán para sintetizar 7 moléculas de malonil CoA; 23 ATP, de los cuales 7 son requeridos para la
síntesis de malonil CoA y 16 para la lanzadera de acetil CoA. Finalmente se requieren también 14
NADPH (2 por cada vuelta de la beta reducción), de los cuales 8 se obtienen de la lanzadera y 6 de
la vía de las pentosas.

n) La regulación de la beta reducción se cuya centra en dos enzimas:

 CITRATO LIASA cuya transcripción se activa con insulina (aumenta el número de copias).
 ACETIL CoA CARBOXILASA (ACC), que es una enzima alostérica, el citrato la activa y el
palmitoil CoA la inhibe. También está sujeta a regulación covalente, la insulina la activa en
el estado alimentado y el glucagón la inhibe durante el ayuno.
o) La beta oxidación y la beta reducción ocurren en circunstancias totalmente opuestas. Cuando la
ACC está activa, la concentración de malonil CoA empieza a elevarse, inhibiendo a la enzima CAT-1
de la lanzadera de carnitina para que no ocurra la beta oxidación.

p) La síntesis de ácidos de cadenas mayores a 16 carbonos, ya sean saturados o insaturados,

ocurre en el retículo endoplásmico liso, mediante reacciones de elongación y/o de insaturación.

q) Los únicos ácidos grasos esenciales para el ser humano, son al ácido linoléico (omega 6) que
tiene propiedades pro-inflamatorias y el ácido linolénico (omega 3) que tiene propiedades anti-
inflamatorias.

r) El ácido oleico es un omega 9 y aunque no es esencial, su consumo es beneficioso para combatir

ciertos tipos de cáncer.

6. SINTESIS DE TRIGLICÉRIDOS Y FOSFOLÍPIDOS.

a) El ácido fosfatídico es el precursor común de los triglicéridos y los fosfolípidos. Consiste una
molécula de glicerol 3P sustituida con dos ácidos grasos en los carbonos 1 y 2:

b) Para la síntesis de los triglicéridos, el grupo fosfato del ácido fosfatídico es eliminado por una
fosfatasa y sustituido por otro ácido graso.

c) Para la síntesis de los fosfolípidos, el grupo fosfato del ácido fosfatídico se queda y sólo se
transfiere a molécula de un compuesto nitrogenado que puede ser: colina, inositol, serina o
etanolamina.