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Detección de anomalías cromosómicas por hibridación
genómica comparativa
Jean-Michel Lapierreay Gérard Tachdjianb
Propósito de la revisión
La hibridación genómica comparativa (CGH) es una técnica de
hibridación in situ modificada. En este tipo de análisis, dos ADN
genómicos marcados diferencialmente (estudio y referencia) se
cohibridan con extensiones normales en metafase o con microarrays.
Las ubicaciones cromosómicas de los cambios en el número de copias en
los segmentos de ADN del genoma de estudio se revelan mediante una
relación de intensidad de fluorescencia variable a lo largo de cada
cromosoma objetivo. Por lo tanto, CGH permite la detección y el mapeo
de las diferencias de copia de secuencia de ADN entre dos genomas en
un solo experimento.
Hallazgos recientes
Desde su desarrollo, la hibridación genómica comparativa se ha aplicado
principalmente como una herramienta de investigación en el campo de
la citogenética del cáncer para identificar cambios genéticos en muchas
regiones previamente desconocidas. También es una poderosa
herramienta para la detección e identificación de anomalías
cromosómicas desequilibradas en el diagnóstico prenatal, posnatal y
preimplantacional.
Resumen
El desarrollo de la hibridación genómica comparativa y el aumento
de la resolución de los análisis mediante la técnica basada en
microarrays ofrecen nueva información sobre patologías
cromosómicas y, por tanto, un mejor manejo de los pacientes.
Palabras clave
cromosoma, hibridación genómica comparativa,
citogenética, ADN
Curr Opin Obstet Gynecol 17: 171–177. # 2005 Lippincott Williams & Wilkins.
aService d'Histologie-Embryologie-Cytogénétique, Hôpital Necker-Enfants Malades,
París ybServicio de Biologie du Développement et de la Reproduction-Cytogénétique,
Hôpital Antoine Béclère, Clamart, Francia
Correspondencia a Jean-Michel Lapierre, Service d'Histologie-Embryologie-
Cytogénétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, 149, rue de Sèvres, 75743 París
cedex 15, Francia
Teléfono: +33 1 44 38 17 19; fax: +33 1 44 49 04 17; correo electrónico: jm_lapierre@yahoo.fr
Opinión actual en obstetricia y ginecología2005, 17:171–177
Abreviatura
CGHhibridación genómica comparativa
# 2005 Lippincott Williams & Wilkins
1040-872X
Introducción
La hibridación genómica comparativa (CGH) es una técnica de
citogenética molecular que permite un análisis exhaustivo de todo
el genoma. CGH permite la detección y el mapeo rápidos de las
diferencias en el número de copias de la secuencia de ADN entre un
genoma normal y uno anormal [1]. Esta técnica proporciona una
búsqueda en todo el genoma sin ninguna información previa sobre
la aberración cromosómica en cuestión. La CGH tiene un amplio
potencial de aplicación en la investigación básica y la práctica
clínica, particularmente en ciertas áreas, como la genética tumoral
[2–4]. De hecho, debido a que las alteraciones del número de copias
del ADN son de importancia patogénica en el cáncer, la mayoría de
las aplicaciones de la CGH se encuentran en la investigación del
cáncer [5].--]. Por ejemplo, CGH puede detectar la presencia de
genes amplificados en el cáncer y mapear su ubicación en los
cromosomas [6,7]. Sin embargo, el potencial de CGH no se limita a
los estudios de cáncer en humanos. En genética médica, la CGH
también se utiliza cada vez más como complemento de la
citogenética convencional en el diagnóstico de reordenamientos
cromosómicos desequilibrados [8-10].
Método de hibridación genómica
comparativa
CGH es un método de hibridación in situ modificado [1]. Un ADN de estudio y un ADN
de referencia se cohibridan simultáneamente a la metafase normal. El ADN del
estudio se puede obtener mediante cualquier tipo de aislamiento de ADN que
produzca ADN de alto peso molecular. El ADN normal para usar como referencia se
puede tomar de los linfocitos sanguíneos de cualquier individuo varón sano. Los
cromosomas en metafase utilizados como ADN diana se fijan convencionalmente a
portaobjetos. El ADN de estudio y el ADN de referencia se cortan en pequeños
fragmentos de aproximadamente 500 a 3000 pb y se marcan respectivamente con
fluorocromos verdes y rojos, para distinguir entre las secuencias que se hibridan en
los dos genomas. Los fragmentos marcados de cantidades aproximadamente
iguales de ADN de estudio y de referencia se mezclan y se agregan en solución a los
portaobjetos o microarrays que contienen el ADN objetivo. La hibridación entre los
diversos tipos de ADN tiene lugar al azar de acuerdo con la cinética molecular
estándar. La hibridación entre el ADN de estudio y el ADN diana por un lado y entre
el ADN de referencia y el ADN diana por otro lado tiene lugar en proporción a las
cantidades presentes de ADN de estudio y de referencia. Las hibridaciones entre el
ADN del estudio y el ADN de referencia son irrelevantes ya que los fragmentos de
doble cadena así formados permanecen en el sobrenadante y posteriormente se
eliminan por lavado. Después de la hibridación, los portaobjetos Las hibridaciones
entre el ADN del estudio y el ADN de referencia son irrelevantes ya que los
fragmentos de doble cadena así formados permanecen en el sobrenadante y
posteriormente se eliminan por lavado. Después de la hibridación, los portaobjetos
Las hibridaciones entre el ADN del estudio y el ADN de referencia son irrelevantes ya
que los fragmentos de doble cadena así formados permanecen en el sobrenadante y
posteriormente se eliminan por lavado. Después de la hibridación, los portaobjetos
171
172Diagnóstico prenatal
se lavan y contrateñen con 4,6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) para producir un patrón de
bandas que permite la identificación cromosómica y el cariotipo estándar. Para cada estudio
de ADN, se adquieren de cinco a 10 metafases CGH mediante microscopía de fluorescencia y
análisis de imágenes digitales. Las cantidades relativas de estudio y ADN de referencia que
hibridan con el ADN diana se estiman midiendo, a través de filtros específicos, las
intensidades de fluorescencia verde y roja en cada punto de los cromosomas en metafase
diana. Por lo tanto, las proporciones de fluorescencia de verde a rojo se cuantifican a lo largo
de todos los cromosomas. Los datos de todas las proporciones de fluorescencia se combinan
para obtener una proporción promedio. En aquellas partes del genoma donde el número de
copias de ADN del estudio es alto (sobrerrepresentación), la relación promedio también será
alta, y cuando el número de copias de ADN del estudio es bajo (representación insuficiente),
la proporción será baja. Si el ADN de referencia es cariotípicamente normal, las regiones de
relación aumentada indican regiones de trisomía, tetrasomía o amplificación, y las regiones
de relación reducida indican regiones de monosomía o nulisomía en la muestra de estudio.
En regiones de número de copia de secuencia normal (disomía o dos copias de los
cromosomas en los dos genomas), la relación promedio debería estar alrededor de un valor
teórico de 1,0. Una ganancia o pérdida cromosómica reflejaría un aumento o una
disminución en la relación por una desviación de 0,5 con cada cambio de copia. Así, en el
caso de la trisomía, se esperaría que el factor aumentara a 1,5, en el caso de la tetrasomía a
2,0 y en el caso de la amplificación a >2,0. En el caso de la monosomía, se esperaría que el
factor disminuyera a 0. 5 y en el caso de nulisomía a 0,0 (en la Fig. 1 se muestra una
descripción esquemática de la técnica). En la práctica, los perfiles de CGH se interpretan
comparando la relación media obtenida de varios cromosomas con la relación normal
teórica de 1,0. Por lo tanto, los valores de relación de 0,8 y 1,2 se utilizan como umbrales
inferior y superior, respectivamente, para interpretar los perfiles de CGH. Los valores medios
de la relación por debajo de 0,8 y por encima de 1,2 corresponden respectivamente a la
pérdida y ganancia de secuencias de ADN en el estudio de ADN. En la Figura 2 se muestran
ejemplos de ganancias y pérdidas de ADN correspondientes a amplificación, deleción y
trisomía de regiones cromosómicas. los valores de relación de 0,8 y 1,2 se utilizan como
umbrales inferior y superior, respectivamente, para interpretar los perfiles de CGH. Los
valores medios de la relación por debajo de 0,8 y por encima de 1,2 corresponden
respectivamente a la pérdida y ganancia de secuencias de ADN en el estudio de ADN. En la
Figura 2 se muestran ejemplos de ganancias y pérdidas de ADN correspondientes a
amplificación, deleción y trisomía de regiones cromosómicas. los valores de relación de 0,8 y
1,2 se utilizan como umbrales inferior y superior, respectivamente, para interpretar los
perfiles de CGH. Los valores medios de la relación por debajo de 0,8 y por encima de 1,2
corresponden respectivamente a la pérdida y ganancia de secuencias de ADN en el estudio
de ADN. En la Figura 2 se muestran ejemplos de ganancias y pérdidas de ADN
correspondientes a amplificación, deleción y trisomía de regiones cromosómicas.
Al analizar los resultados de CGH, se deben tener en cuenta varias
limitaciones. CGH puede detectar cambios en el número de copias
de secuencia solo si más del 50% de las células analizadas contienen
una ganancia o pérdida cromosómica. La CGH también se ve
afectada en su capacidad para identificar anomalías cromosómicas
equilibradas para las que no hay cambios en el número de copias,
como las que se encuentran en translocaciones equilibradas,
inversiones y reordenamientos intragénicos. Tampoco se detectan
cambios de ploidía. Además, la resolución de CGH en los
cromosomas se limita a alrededor de 5 a 10 Mbp.
Desde su desarrollo, la CGH se ha aplicado como herramienta de
investigación principalmente en el campo de la citogenética del cáncer.
Sin embargo, también se ha utilizado en genética médica como
complemento de la formación de bandas citogenéticas
convencionales y de otras técnicas de hibridación in situ con
fluorescencia, y para el análisis de tejidos no cultivados.
Hibridación genómica comparativa en
oncología
El desarrollo de tumores hematopoyéticos y sólidos está asociado
con la adquisición y acumulación progresiva de cambios genéticos.
CGH se ha utilizado ampliamente para el estudio de desequilibrios
cromosómicos en tumores sólidos [3,11,12] y contribuye a nuestra
comprensión de la biología del cáncer. Las aplicaciones de CGH en
la genética del cáncer incluyen la caracterización de puntos
calientes para reordenamientos genómicos desequilibrados, la
definición de regiones cromosómicas que contienen nuevos genes
implicados en alteraciones genómicas cuantitativas, el análisis de la
progresión y la evolución subclonal, así como la subclasificación y la
evaluación pronóstica del cáncer.
Es importante detectar cambios que puedan estar
correlacionados con el inicio o la progresión del tumor, o
con el resultado clínico [13,14]. A diferencia de la leucemia y
el linfoma, para los cuales los cambios cromosómicos
adquiridos se han analizado extensamente mediante
bandas y citogenética molecular, el estudio de tumores
sólidos era hasta hace poco tiempo relativamente
inaccesible al análisis citogenético convencional. De hecho,
las células tumorales han demostrado ser difíciles de
cultivar y recolectar, pero también de analizar por cariotipo
convencional. El crecimiento in vitro deficiente de las células
malignas y la calidad subóptima de la propagación de la
metafase a veces pueden causar resultados falsos
negativos, como un cariotipo normal. Además, cuando se
pueden analizar las metafases tumorales, a menudo se
encuentran anormalidades cromosómicas particularmente
complejas. Usando solo una pequeña cantidad de ADN
tumoral genómico,
La CGH no depende de la fuente del tumor, ya que el ADN
del tumor puede obtenerse de líneas celulares o de tejido
fresco, congelado o incluido en parafina. En particular, la
posibilidad de aplicar el método CGH al material de archivo
permite el análisis retrospectivo de muchos tumores que
están patológicamente bien caracterizados y para los cuales
se conoce el resultado clínico [15-17].
CGH tiene algunas limitaciones. La técnica no puede detectar
reordenamientos cromosómicos equilibrados (translocaciones,
inversiones), que se encuentran en tumores hematológicos y
mesenquimales [18]. La sensibilidad del análisis de CGH puede
verse obstaculizada por la contaminación de células tumorales con
células normales. La microdisección del tejido histológicamente
relevante o el enriquecimiento mediante un clasificador de células
activado por fluorescencia puede reducir la mezcla de células no
tumorales en la muestra de prueba [19–21].
 Hibridación genómica comparativaLapierre y Tachdjian 173

Figura 1. Diagrama esquemático de la técnica de hibridación genómica comparativa (CGH)

El ADN de estudio y el de referencia se marcan con un fluorocromo verde (a) y rojo (b), respectivamente, y se cohibridan con extensiones de metafase normales o
microarrays. Las regiones verde y roja de los cromosomas corresponden respectivamente a una sobrerrepresentación (verde/rojo >1,2) y una subrepresentación
(verde/rojo <0,8) del ADN del estudio.

En muchos casos, la resolución de CGH ya es suficiente para cáncer y metástasis), se puede investigar la base genética del
proporcionar un punto de partida para la búsqueda de nuevos genes desarrollo del tumor [24-26]. La CGH puede servir como análisis de
implicados en el cáncer [22,23]. De esta forma, mediante el análisis de primera línea en genética tumoral, indicando regiones
diferentes estadios de la enfermedad (lesiones premalignas, invasivas cromosómicas de interés que luego pueden estudiarse con más

Figura 2. Perfiles comparativos de proporción de hibridación genómica

detalle mediante técnicas de genética molecular [5--,27,28].

Cuando se combinan los datos de CGH recopilados de varios

(a) Eliminación intersticial del cromosoma 11 de brazo largo (11q23.1q23.2) de
los linfocitos de un niño con retraso mental y dismorfia; (b) trisomía 21
diagnosticada prenatalmente a partir de amniocitos no cultivados.
estudios independientes del mismo tipo de tumor, surgen patrones
consistentes de aberraciones genéticas no aleatorias. Algunos de
estos cambios parecen ser comunes a varios tipos de tumores
malignos, mientras que otros son más específicos del tumor. Por
ejemplo, las ganancias de las regiones cromosómicas 1q, 3q y 8q,
así como las pérdidas de 8p, 13q, 16q y 17p, son comunes a varios
tipos de tumores, como los de mama, ovario, próstata, riñón y
vejiga. Otras alteraciones, como ganancias de 12p y Xp en cáncer de
testículo, ganancia de 13q y pérdida de 9q en cáncer de vejiga,
pérdida de 14q en cáncer de riñón y pérdida de Xp
174Diagnóstico prenatal
pérdida en el cáncer de ovario, son más específicos. Las aplicaciones
de CGH en la investigación genética del cáncer incluyen la detección
de pérdidas y ganancias cromosómicas recurrentes constantes en
un tumor determinado [29], la implicación de genes específicos en
el desarrollo del cáncer [28], el análisis de la evolución clonal del
cáncer [30] y la disección de cambios genéticos en modelos
experimentales de carcinogénesis o progresión tumoral [31]. La
CGH también tiene una utilidad clínica potencial, por ejemplo, en el
diagnóstico de aberraciones cromosómicas recurrentes en diversas
leucemias [22,32].
Una contribución importante de CGH a la investigación del cáncer ha sido, por lo tanto, la
identificación de ubicaciones putativas de genes cancerosos, especialmente en sitios cromosómicos
que se someten a amplificación de ADN. La CGH ha descubierto un gran número de ganancias
cromosómicas subregionales y amplificaciones de ADN en algunos tipos de cáncer. Por ejemplo, los
estudios de CGH han implicado la amplificación de oncogenes cuya activación en el cáncer se sabía
previamente que se producía solo por translocación cromosómica, como la amplificación del
protooncogén REL en los linfomas no Hodgkin [33]. El descubrimiento de nuevas regiones pequeñas
de pérdida por CGH también podría ayudar a la búsqueda de nuevos genes supresores de tumores.
De esta forma, la CGH es de gran utilidad en el análisis de las bases biológicas de la progresión
tumoral. Por ejemplo, los cambios genéticos que no se encuentran en los tumores primarios pero que
ocurren en sus metástasis podrían ser informativos para identificar cambios genéticos y genes con
funciones importantes en la progresión metastásica; tales cambios tienen una implicación pronóstica
muy fuerte. CGH también se ha aplicado con éxito a la disección de eventos genéticos involucrados en
varios sistemas modelo experimentales de cáncer [31]. Los estudios genómicos retrospectivos de
tumores en los que los desequilibrios cromosómicos están fuertemente asociados con la oncogénesis
pueden realizarse mediante CGH en tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina [17]. CGH
también se ha aplicado con éxito a la disección de eventos genéticos involucrados en varios sistemas
modelo experimentales de cáncer [31]. Los estudios genómicos retrospectivos de tumores en los que
los desequilibrios cromosómicos están fuertemente asociados con la oncogénesis pueden realizarse
mediante CGH en tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina [17]. CGH también se ha aplicado
con éxito a la disección de eventos genéticos involucrados en varios sistemas modelo experimentales
de cáncer [31]. Los estudios genómicos retrospectivos de tumores en los que los desequilibrios
cromosómicos están fuertemente asociados con la oncogénesis pueden realizarse mediante CGH en
tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina [17].
Hibridación genómica comparativa en
genética médica
El desequilibrio cromosómico es una causa frecuente de retraso
mental y defectos de nacimiento. Aunque la aneuploidía explica
la mayoría de estos desequilibrios [34], las aberraciones
estructurales contribuyen a una fracción significativa de las
anomalías cromosómicas reconocidas [35]. Está claro que los
métodos de bandas permiten la identificación de una fracción
significativa de estos reordenamientos desequilibrados. Sin
embargo, numerosos reordenamientos cromosómicos afectan
a segmentos más pequeños que los detectados mediante el
cariotipo de bandas de alta resolución y de rutina. En el pasado,
la identificación de los orígenes de los reordenamientos
cromosómicos desequilibrados de novo, como un pequeño
exceso de segmento cromosómico o un cromosoma marcador
supernumerario, dependía únicamente del reconocimiento del
material desconocido a partir de sus patrones de bandas
(banda GTG, banda C , tinción Ag/NOR y tinción DAPI).
por medio de análisis de bandas convencional. El advenimiento de
la tecnología de polimorfismo de ADN y FISH ha proporcionado
nuevos enfoques para la detección de pacientes con retraso mental
y síndromes de anomalías congénitas múltiples. Afortunadamente,
estos métodos permiten el diagnóstico de translocaciones
citogenéticamente invisibles que involucran los extremos negativos
de la banda G de los cromosomas, y también defectos
submicroscópicos en pacientes con discapacidad mental
inexplicable que tienen un cariotipo con banda G normal [36-38]. En
la práctica clínica habitual, la mayoría de los pacientes con
discapacidad mental inexplicable no presentan signos clínicos que
sugieran una anomalía cromosómica concreta. La identificación
precisa del material extracromosómico es importante, ya que
proporciona información diagnóstica y pronóstica, además de
conducir al descubrimiento de los genes responsables del fenotipo
del paciente. Se han desarrollado una serie de estrategias para
definir el origen de material genético previamente no identificable
por análisis citogenético convencional. Estas estrategias se basan en
FISH de múltiples colores con bibliotecas de ADN específicas de
cromosomas y clones de cromosomas artificiales de levadura [39] o
pintura inversa de sondas microdisectadas [40]. Usando un
conjunto de sondas subteloméricas únicas, se ha demostrado que
los desequilibrios terminales crípticos son una causa importante de
retraso mental [41]. Sin embargo, debido a su naturaleza dirigida,
este enfoque excluye regiones significativas del genoma donde
también pueden ocurrir reordenamientos submicroscópicos [42]. El
uso de FISH con pinturas cromosómicas completas permite la
identificación inequívoca del origen del material cromosómico
adicional, pero sin cartografiar la región cromosómica anormal.
Además, esta estrategia es costosa y laboriosa porque se pueden
requerir muchas pinturas de cromosomas completos antes de que
se identifique el cromosoma de origen. De la misma manera, el FISH
multiplex [43] y el cariotipo espectral [44], que permiten la
visualización de los 22 autosomas humanos y los dos cromosomas
sexuales en 24 colores diferentes, son extremadamente valiosos
para el diagnóstico de aberraciones cromosómicas pero no
identifican el ubicación específica o puntos de ruptura en el
cromosoma a partir del cual se originó el material extra. La ventaja
de CGH sobre estos métodos es su capacidad no solo para
identificar el cromosoma del que se derivó el material desconocido
adicional, sino también para mapear la región involucrada en
bandas específicas en el cromosoma de origen sin la necesidad de
sondas específicas [8]. Aunque CGH no puede detectar
reordenamientos cromosómicos equilibrados, en la citogenética
clínica, los pacientes fenotípicamente anormales suelen tener
anomalías cromosómicas desequilibradas. CGH ha hecho posible
identificar anomalías cromosómicas sutiles difíciles de detectar
utilizando técnicas citogenéticas estándar. Recientemente, Kirchhoff
et al. [45,46] han desarrollado un método CGH de alta resolución
que permite la detección de reordenamientos cromosómicos sutiles
en niños con retraso mental inexplicable. Han demostrado que esta
técnica es adecuada para la investigación de rutina de personas con
retraso mental.

y dismórficos con cariotipo normal o aparentemente
equilibrado y es probable que contribuya a la definición de
nuevos síndromes de microdeleción. Sin embargo, la amplia
difusión de esta técnica en un entorno clínico se ha visto
obstaculizada por dificultades técnicas [47]. Además, la
resolución de CGH en los cromosomas está limitada a unos 5
Mbp. Para superar estas limitaciones, se han desarrollado
clones de CGH en BAC (cromosoma artificial bacteriano)/PAC
(cromosoma artificial derivado de P1) humanos inmovilizados
en un portaobjetos de vidrio (en lugar de cromosomas en
metafase). Este enfoque novedoso, llamado hibridación
genómica comparativa basada en micromatrices (array-CGH),
proporciona una resolución más alta que la CGH en los
cromosomas; su valor clínico se ha demostrado para los
reordenamientos subteloméricos [37].
La aneuploidía total o segmentaria explica la mayoría
de las anomalías cromosómicas encontradas en el
cribado fetal y neonatal. Aproximadamente el 90% de
las anomalías cromosómicas encontradas
prenatalmente son aneuploidías; el resto son
reordenamientos estructurales equilibrados y
poliploidía [48]. La CGH se ha aplicado a la detección y
caracterización de aneuploidías totales y parciales
que pueden encontrarse durante el cribado fetal y
neonatal [49-52]. CGH es de interés porque detecta y
mapea la aneuploidía a lo largo de un genoma de
prueba sin cultivar las células de prueba. En el
diagnóstico prenatal, la interfase FISH se usa
actualmente para permitir la identificación rápida y
precisa de aneuploidías comunes en amniocitos no
cultivados. Sin embargo, este enfoque está limitado a
una o unas pocas regiones cromosómicas.
Hay muchos casos en los que el análisis citogenético no
logra producir un resultado porque la muestra no se puede
cultivar. La CGH podría utilizarse como método de respaldo
para el análisis de aneuploidías de muestras que no han
podido crecer en cultivos celulares. Esto sería
particularmente útil en el análisis de tejido fetal no viable
derivado de abortos espontáneos [52,53].
Conclusión
Procedimientos como el diagnóstico genético previo a la implantación, el
análisis de células fetales aisladas de la circulación materna o del canal
cervical, el análisis de células de tejido teñido histológicamente, la ciencia
forense y la investigación de ADN antiguo se realizan en cantidades
diminutas de ADN o células individuales. CGH ofrece una forma
prometedora de realizar un cribado de todo el genoma para detectar
aberraciones en el número de copias de la secuencia de ADN en células
individuales [54,55,56--]. Para obtener suficiente muestra de ADN para la
aplicación de CGH, es necesario realizar una amplificación del genoma
completo [57].
Recientemente, CGH en clones BAC/PAC humanos inmovilizados en
un portaobjetos de vidrio (en lugar de metafase
Hibridación genómica comparativaLapierre y Tachdjian 175
cromosomas) ha sido desarrollado. Este enfoque novedoso, llamado
hibridación genómica comparativa basada en micromatrices
(matriz-CGH o chip de ADN), es más sensible que la CGH en los
cromosomas y se espera que revele desequilibrios en un número
mayor. El valor clínico de este nuevo enfoque ya se ha demostrado
para los reordenamientos crípticos [37,56--,58–61,62--]. En un futuro
cercano, un solo experimento de microarray en un laboratorio de
ciencia básica podría proporcionar información sobre el número de
copias y la expresión de todos los genes humanos, y un chip de ADN
más enfocado en el laboratorio de diagnóstico clínico podría evaluar
todos los loci cromosómicos, genes y vías de señalización
específicos involucrados. en una determinada enfermedad. No hay
duda de que los nuevos desarrollos que utilizan array-CGH
permitirán la detección de trastornos genómicos de menos de 1
Mbp de tamaño.
Referencias y lecturas recomendadas
Los artículos de particular interés, publicados dentro del período anual de revisión, se han
destacado como:
- de especial interés
- - de interés pendiente
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Este artículo demuestra el poder de la hibridación genómica comparativa basada en matrices para la
detección de anomalías cromosómicas en todo el genoma en genética clínica.