UNIVERSIDAD PRIVADASAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LASALUD ESCUELA

PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV
 Semestre 2023-1

BASES MOLECULARES Y
CELULARES DE LA
MEDICINA II

Docente:
Mg. Li Hernández Edwin A.
Fecha : Lunes 24 de abril de 2023
Semana 5

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS

MITOCONDRIAS

Logro de Aprendizaje
El estudiante al finalizar la sesión describe la estructura y función
de las mitocondrias, identifica los pasos del proceso de la
respiración celular, y reconoce la importancia del ADN mitocondrial
a través de ejercicios y casos aplicativos.
LA MITOCONDRIA
 LA MITOCONDRIA

• Son orgánulos celulares encargados de suministrar la mayor parte

de la energía necesaria para la actividad celular ( respiración
celular ).
• Actúan como centrales energéticas de la célula y sintetizan ATP a
expensas de los carburantes metabólicos ( glucosa, ácidos grasos
y aminoácidos ).
• Presenta una membrana exterior permeable a iones, metabolitos y
muchos polipéptidos, debido a que contienen proteínas que
forman poros llamados PORINAS o VDAC.
 LA MITOCONDRIA

• Ocupan 15 - 20% del volumen de una célula hepática promedio de mamífero y contienen más de
mil proteínas diferentes. Estos organelos se conocen por su función en la generación del ATP que
seusa en la mayor parte de las actividades celulares que requieren energía.
• La matriz tiene una consistencia gelatinosa por la elevada concentración (hasta 500 mg/ml) de
proteínas hidrosolubles. Las proteínas del espacio intermembranal son mejor conocidas por su
participación en el inicio de la apoptosis.
LA MITOCONDRIA
LA MITOCONDRIA
Las membranas externa e interna
tienen propiedades muy diferentes.
Casi 50% del peso de la membrana
externa lo constituyen los lípidos y
contiene enzimas que participan en
actividades tan diversas como la
oxidación de adrenalina, la
degradación del triptófano y la
elongación de ácidos grasos.

Se cree que la membrana mitocondrial

externa es homóloga de una
membrana externa presente como
parte de la pared celular de ciertas
células bacterianas.
La membrana mitocondrial externa y la
membrana bacteriana externa contienen
porinas, que son proteínas integrales que
poseen un canal interno relativamente
grande (2 - 3 nm) rodeado por un barril de
cadenas β.

Cuando los canales de porina están abiertos,

la membrana externa es permeable a
moléculas como el ATP, NAD y coenzimaA.
En cambio, la membrana mitocondrial interna es
impermeable; todas las moléculas e iones
requieren transportadores de membrana
especiales para ingresar a la matriz.
Estructura de VDAC1 (porina) humano obtenido mediante
Resonancia Magnética Nuclear
A)Vista superior de VDAC1, con los aminoácidos hidrofóbicos valina
123 (V123), leucina 150 (L150) y el extremo amino de 23 residuos
hacia adentro.
B) Barril β de VDAC1con estructuras antiparalelas.
https://encyclopedia.pub/132
La membrana interna contiene > 100 polipéptidos diferentes y
muestra una proporción proteína/lípido muy alta (> 3:1 por
peso).
La membrana interna es rica en un fosfolípido inusual, la
cardiolipina (difosfatidilglicerol), lo que es una característica de
las membranas plasmáticas bacterianas.
La cardiolipina tiene una función importante para facilitar la
actividad de las proteínas que participan en la síntesis de ATP.
 Funciones de la mitocondria
• En la matriz del ciclo de Krebs.
• Beta oxidación de los ácidos grasos.
• Descarboxilación del ácido pirúvico.
• Formación de NADH y FADH.
• Formación de los componentes mitocondriales.
Aunque el metabolismo energético ha sido el centro de interés en el estudio de las
mitocondrias, estos organelos también participan en otras actividades no
relacionadas.

➢Las mitocondrias son el sitio de síntesis de muchas sustancias, incluidos ciertos

aminoácidos y los gruposhemo.

➢Tienen una participación vital en la captación y liberación de Ca2+, que son

iniciadores esenciales de actividades celulares.

➢Junto con el retículo endoplasmático, las mitocondrias tienen un función

importante en la regulación de la concentración de Ca2+ del citosol.

➢El proceso de muerte celular, que tiene un sitio enorme en la vida de todos los
animales multicelulares, también se regula en gran medida por fenómenos que
ocurren en las mitocondrias.
Otras funciones de la mitocondria
 METABOLISMO OXIDATIVO EN LA MITOCONDRIA
Las reacciones de la glucólisis generan piruvato y NADH en el citosol. En presencia de O2, el
piruvato se mueve hacia la matriz (a través de un transportador de membrana), donde se
descarboxila y se une con la coenzima A (CoA) generándose acetil-CoA y NADH. El acetil-CoA pasa
por el ciclo del ácido cítrico (también denominado ciclo de Krebs o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos), generándose NADH y FADH2. Los electrones de estas moléculas (NADH y FADH2)
pasan por la cadena de transporte de electrones hasta llegar al O2.
GLICÓLISIS Destinos del piruvato

Condiciones anaeróbicas

Algunos tejidos y tipos celulares

(como los eritrocitos que no
tienen mitocondrias y, portanto,
no pueden oxidar el piruvato a
CO2) también producen lactato
partiendo de la glucosa,
asimismo bajo condiciones
aeróbicas.
Rendimiento de ATP en la oxidación completa de la glucosa
Agentes que interfieren con la fosforilación oxidativa o la fotofosforilación
 CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO O CICLO DE KREBS

El acetil-CoA ingresa al ciclo del ácido cítrico o ciclo

de Krebs, en la que se oxida el sustrato y conserva su
energía.

Excepto por la deshidrogenasa de succinato, que se

une con la membrana interna, todas las enzimas del
ciclo del ácido cítrico residen en la fase soluble de la
matriz.
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Los electrones de alta energía de FADH2 y NADH pasan a una serie de transportadores de
electrones que constituyen la cadena transportadora de electrones, localizada en la
membrana mitocondrial interna.
La energía liberada durante el transporte de electrones se almacena en forma de un
gradiente electroquímico de protones a través de la membrana.
Al final, los electrones de baja energía se transfieren al receptor final de electrones, es
decir, el oxígeno molecular (O2), que se
reduce hasta formar agua.
La energía liberada a medida que los electrones fluyen a través de la cadena respiratoria es suficiente para impulsar el
bombeo de iones H+a través de la membrana y establecer una fuerza protón-motriz para la síntesis de ATP mediante la ATP
sintasa.

Estructura de la ATP sintasa

Videos:
https://www.youtube.com/watch?v=P83lNGV7SBk
https://www.youtube.com/watch?v=QxNN_VMxKXw
TEORIA ENDOSIMBIÓTICA
 Fusión y fisión mitocondrial

A B

A.Fusión mitocondrial: las mitocondrias se unen a través del proceso de fusión mediado por las actividades coordinadas de las mitofusinas 1 y
2 (MFN 1 y 2) en la membrana mitocondrial externa y de la proteína de la atrofia óptica 1 (OPA1) en la membrana mitocondrial interna. Cuando
las mitocondrias se fusionan, el contenido de sus matrices mitocondriales se entremezclan, creando organelas alargadas. Se muestra cómo las
dosisoformas demitofusina forman homodímeros o heterodímeros que conectan a las mitocondrias adyacentes, promoviendo la fusión.
B.Fisión mitocondrial: la proteína relacionada con la dinamina-1 (DRP1) se activa y se mueve desde el citosol a la membrana mitocondrial
externa. El montaje del aparato de fisión es guiado por moléculas específicas en la membrana mitocondrial externa (factor de fisión mitocondrial
[MFF] y la proteína de fisión mitocondrial 1 [FIS1]), agrupándose en un microambiente por el contacto con el retículo endoplasmático. GTP:
guanosín trifosfato.
Insuf Card 2016;11(4): 201-214
LAS MITOCONDRIAS EN LA TERMOGÉNESIS
En el tejido adiposo, las mitocondrias generan calor para proteger órganos vitales de la baja
temperatura ambiente; en las glándulas suprarrenales y en las gónadas.
El tejido adiposo pardo se localiza en zonas específicas: en la región interescapular, cervical,
axilar, alrededor del timo y asociado a las costillas alrededor del corazón y los riñones.
Esta distribución responde a la necesidad de transferencia de calor desde el tejido adiposo
pardo a los tejidos y a los vasos
sanguíneos principales por contacto o convección. Este tejido debe su color al gran número de
mitocondrias y a su elevada vascularización.

Handb Exp Pharmacol. 2019 ; 251: 3–36. doi:10.1007/164_2018_168.

La capacidad del tejido adiposo pardo para producir calor
se debe a un desacoplamiento regulado entre la cadena
respiratoriamitocondrial y la fosforilaciónoxidativa.

Las mitocondrias del tejido adiposo pardo presentan una

proteína particular en su membrana interna denominada
termogenina o proteína desacoplante, Esta proteína
proporciona un paso para que los protones vuelvan a la
matriz sin pasar porel complejoFoF1.

El resultado es que la energía de oxidación no se conserva

mediante la formación de ATP, sino que se disipa en forma
de calor que contribuye al mantenimiento de la temperatura
corporal.
 EL ADN MITOCONDRIAL
ElADN mitocondrial (ADNmt) o genoma mitocondrial es el material genético de las mitocondrias.

El ADNmt humano es una molécula circular de 16569 pares de bases. El número de moléculas de
ADNmt por célula varía entre unos pocos cientos en los espermatozoides a unas 200000 copias en el
oocito, pero en la mayor parte de los tejidos el rango está comprendido entre unas 1000 y 10000
copias porcélula, con2a10moléculas de ADN por mitocondria.

El genomamitocondrial contiene información para37 genes:

•Genes que codifican las 2 subunidades 12S y 16S del ARNr

(ARN ribosomal) de la matriz mitocondrial.

•Genes para los 22 ARNt (ARN de transferencia), requeridos

para la síntesis de proteínas mitocondriales en la misma matriz
mitocondrial.

•Genes que codifican 13 polipéptidos que forman parte de los

https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/ADN- complejosmultienzimáticosde la fosforilaciónoxidativa:
mitocondrial#:~:text=El%20ADN%20mitocondrial%20es%20el,se%20heredan%2
0de%20la%20madre.
 Tasa de mutación y daño oxidativo del
ADN mitocondrial
El ADNmt codifica 13 proteínas involucradas en la producción de energía celular y procesos de
fosforilación oxidativa. Por lo tanto, el entorno que rodea la mitocondria y el ADNmt está expuesto al
daño oxidativo producido por los radicales libres generados en ese metabolismo.
Si a esto se le añade el hecho de que el material genético de las mitocondrias no está protegido por
histonas como lo está el ADN nuclear, y que los mecanismos de reparación de daños el ADN son poco
eficientes en las mitocondrias, obtenemos como resultado que la tasa de mutación aumenta hasta
ser 10 veces mayor que la del genoma nuclear.

MnSODy CuZnSOD: superóxidodismutasas

GPx : Glutation peroxidasa
CAT: catalasa

Front. Behav.Neurosci.2018, 12:306.doi: 10.3389/fnbeh.2018.00306

 HERENCIA MITOCONDRIAL
En humanos, al igual que en la mayoría de mamíferos, la herencia del ADNmt es materna, de madre a hijo, debido a
que durante la fecundación el gameto que aporta las mitocondrias es el óvulo. Al menos, así ocurre en la mayoría
de los casos. Existen excepcionesa la normageneral de queelADNmtse heredade la madre.

http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.76652
El fenotipo de una línea celular puede variar en la división celular, ya que las mitocondrias se distribuyen de
manera aleatoria en la segregación mitótica a las células hijas, por lo que si en una célula se encuentran dos tipos
de DNAmt,unanormaly unamutada,esto se denominaheteroplasmia.
Puedeoriginar tresgenotiposdiferentes:

Homoplásmico: con 100%DNAmtnormal o100%DNAmtmutado

Heteroplásmico: El fenotipodependedel porcentajede DNAmt mutado:

Si es bajo, no se manifiesta el defecto genético.
Cuandoeste porcentajesobrepasaunumbraldeterminado(efecto umbral)se manifiesta un fenotipo patógeno.
Estose debe a la formaciónde proteínas defectuosascodificadas en el DNAmt.
 ENFERMEDADESMITOCONDRIALES

Las enfermedades relacionadas con el DNAmt pueden

estar originadas por:
•Mutaciones puntuales en cualquiera de los genes.
•Deleciones.
•Disminución de copias de DNAmt.
Estas enfermedades songeneralmente
multisistemáticasy con manifestaciones clínicas muy
variadas con solapamiento entre diversos
síndromes.

https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/15-enfmitocon.pdf
 Síndrome MERRF
Es una enfermedad mitocondrial donde se presenta epilepsia
mioclónica progresiva, degeneración neuronal con atrofia cerebral
y cerebelar y fibras rojas rasgadasen la biopsia del músculo.
Es un síndrome causado por mutaciones en el ADNmt (mutación
A8344G) que genera proteínas anómalas en los complejos de la
cadenarespiratoria.

Fibras musculares rojas

rasgadas coloreadascon:
(A) Gomori-tricromo modificado
(B) y succinatodeshidrogenasa

Video sobre enfermedadesmitocondriales:

DOI: 10.1590/0004-282X20140124
https://www.youtube.com/watch?v=vqR1GRXZCrw
 BIBLIOGRAFÍA

• Bibliografía Básica
• Alberts. Bruce, Introducción a la Biología Celular, Edit. Medica Panamericana, Ed. 5, año
2021.
• Bibliografía Complementaria
• Fortoul, Teresa, Biología celular e histología: preguntas y respuestas Edit. TD&IS
Training, Distribution and Integrated Services, Ed.1, año 2020, Elibro.
• https://elibro.net/es/ereader/upsjb/161632?page=58
• Pinilla Bermúdez, Gladys; Biología molecular: ADN recombinante y sus aplicaciones;
Edit. Manual Moderno; 2019; Elibro.
• https://elibro.net/es/ereader/upsjb/128367?page=1
• Biblioteca Virtual – www.upsjb.edu.pe
Gracias