Diseño de Biofarmacos N°5

Tipos de actividades de desarrollo en productos farmacéuticos - Desarrollo

- Estudio clínico controlado/ bioexención.
Desarrollo de nuevos fármacos - Registro.
- Comercialización.
• Nueva entidad molecular.
• Nuevo producto farmacéutico basado en nueva Dura de 2 a 5 años.
entidad molecular.
La siguiente imagen representa el ciclo de vida del producto
Esta etapa es de alto riesgo, pero es un proceso que genera farmacéutico. Aspecto financiero.
un buen retorno de dinero.
Es un medicamento innovador y producto farmacéutico

Esta etapa involucra:

• Descubrimiento
• Estudios preclínicos
• Desarrollo
• estudios clínicos
• registro
• comercialización
El grafico muestra un estimado de como seria el movimiento de
dinero en el tiempo, respecto al tipo de desarrollo.
Este escenario puede durar de 12 a 20 años, dependiendo de
si se adicionan nuevas modificaciones, nuevas patentes de los
Un innovador es el más claro y el genérico el más oscuro.
procesos.
Innovador: requiere de mucho dinero en la etapa de
Desarrollo de fármaco improvisado
investigación, desarrollo y registro, especialmente en la etapa
de ensayos clínicos (es lo más costosos en lo que es el
• Producto improvisado de un medicamento existente desarrollo de una nueva droga). Luego de que es aprobada,
(nueva forma de dosificación, diferente vía de vienen la etapa de comercialización en donde está la ganancia,
administración, combinación de medicamentos y la que debe ser mayor a la inversión, sin embargo, la curva en
dispositivos) también se puede mejorar el perfil algún punto comienza a caer, la curva puede caer por varias
terapéutico. razones:
Riegos medio y con una generación media de retorno de dinero. 1. La entrada al mercado de los productos farmacéuticos
genéricos. Existe una mayor competencia, por lo que
• Improvisar para innovar. comienza a caer el retorno del innovado, los genéricos
• Desarrollo. son en general más baratos, por lo que comienza a
• Estudios clínicos controlados. competir con la droga innovadora, por lo que para
• Registro. evitar esta baja en la curva, podría existir una nueva
• Comercialización. etapa dentro de un producto innovado, que es la
reinnovacion (modificar la droga actual), crear un NDA
Este desarrollo puede durar de 5 a 10 años. de tipo B2.

Desarrollo de fármaco genérico

Bioequivalente a producto innovador. Representa un bajo riego

con un bajo retorno de dinero.
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Fases del desarrollo de un nuevo producto
Herramientas para transformar los datos en una idea:
Se puede esquematiza como proceso circular. Se puede iniciar
de diferentes puntos, pero en general se inicia con una idea, un
concepto, un desarrollo y una prueba de concepto. Por lo que
sigue un orden:
1. Idea / concepto, desarrollo y prueba de concepto.
2. Diseño y desarrollo de productos.
3. Prototipo y transferencia tecnológica.
4. Registro.
5. Entrada al mercado.
6. Fármaco vigilancia y soporte.
Esto es un proceso cíclico, ya que, luego de que se genera un
proceso de fármaco vigilancia, pueden surgir nuevas ideas para
cambiar el medicamento, ya sea porque:
- Comienza a generar reacciones adversas.
- La dosis no es efectiva para esa indicación.
Entonces en base a esto pueden surgir modificaciones en el
producto y así generar otra idea o un concepto nuevo y
comenzar nuevamente el ciclo.
Generación de una idea
Todo desarrollo de producto comienza con una idea. Algunas
fuentes de ideas:
- Investigación de mercado, existen empresas que
incluso se especializan en investigar el mercado y
venderles ideas a las farmacéuticas.
- Especialistas del mercado, clientes, socios que llegan
con ideas.
- Exposiciones, ferias, seminarios (nuevas técnicas,
tecnologías). Muchas veces sucede que hay alguna
empresa patrocinante. Donde conocen nuevas ideas y
pueden desarrollarlas. La idea es de la persona que lo
desarrolla, si no se desarrolla es solo una idea que no
está protegida por ningún tipo de recurso o patente,
de esta forma alguien podría tomarlo y desarrollarlo.
Generación de una idea
- Inteligencia competitiva: Se refiere a la recopilación de
datos, del mercado, la competencia, tecnología
regulatoria, propiedad intelectual. Se necesita de
identificación de necesidades, trabajo de base para la
planificación de estrategias. Es una de las más
comunes.
- Lluvia de ideas: Identificar soluciones para satisfacer
las necesidades. Puede venir de un pensamiento
lateral, generación de nuevas ideas. Se puede
concretar de forma individual o en grupos con la
utilización de diagramas de afinidad (se escriben
conceptos en una pizarra y luego se agrupan las ideas
por afinidad), lista de verificación de Osborne,
multivoto (votan por la mejor idea o la que más les
gusta).
- Análisis conjunto: Se hace una investigación de
mercado, este es un poco más metodológico.
Identificación de los atributos del producto o proceso,
seleccionar rasgos del producto. Se deben asignar
valores a los rasgos, además, comprender el efecto
combinado de los rasgos e identificar rasgos
importantes. Se pueden realizar encuestas de
mercado para los rasgos identificados. Análisis de
datos (herramientas: valor parcial, vector, modelo
lineal, punto idea, modelo cuadrático, etc.) Se asignan
valores numéricos.
- Técnica Delphi: Evaluación de necesidades,
planificación de programas, formulación de políticas,
gestión de recursos. Se trata de un enfoque basado
en cuestionarios, es reiterativo hasta que las ideas
estén completamente evaluadas. Se deben
preseleccionar y refinar el enfoque de alto rango.
- Cartas morfológicas: Ayudas visuales compatibles con
la generación de ideas, para este caso se deben
enumerar los rasgos del producto mutuamente
excluyentes en prioridad. Se selecciona la mejor
combinación posible.
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- Seis sombreros pensantes: Resolución de problemas
basados en 6 puntos de vista: emoción, intuición,
creatividad, control de lideres, pensamiento negativo
y positivo.
- TRIZ: Enfoque centrado en la tecnología y el
pensamiento creativo impulsor de la ciencia. Análisis
de datos algorítmicos para llegar a una solución lógica.
Asegura la fiabilidad, repetibilidad y previsibilidad.
Lista de verificación de Osborne
Consiste en un punto central, una idea que exista, puede ser
también, en base a una idea que NO exista, sin embargo, la lista
de verificación de Osborne, está adaptada mucho mejor para
ideas que si existen. Luego de concretar la idea central, se
comienza a pensar en cómo se podría ADAPTAR (¿Qué se
puede cambiar?, Otros usos, forma, color, textura,
temperatura, olor, movimiento, significado, ángulo, ¿puedes
inspirarte en otros productos o procesos?), MAGNIFICAR, es
decir, se toma algún atributo y resaltar este, esto para que le
producto tenga más valor (hacerlo mas grande, fuerte, pesado,
grueso, exagerar, intensidad). Se puede MINIMIZAR, es tomar
un atributo del producto y ponerlo al mínimo, en otras palabras
esto va enfocado a ¿Cómo hacer esto más fácil para que las
personas lo puedan adquirir? (Hacerlo concentrado, más
ligero, corto, delgado, dividir, crear miniaturas, dejar algo fuera,
facilitar su transporte).
SUSTITUIR, es cambiar una parte del proceso que sea muy
difícil, costosa o muy compleja (Sustituir componentes,
materiales, ingredientes, métodos, procesos, personas,
espacios o tiempo).
REARREGLO, cambiar algún atributo por otro (un atributo
negativo por uno positivo, reconstruir, deconstruir, cambiar la
causa y el efecto, opuesto o invertido). Finalmente podemos
COMBINAR, se combinan algunos atributos (Mezclar,
ensamblar, hacerlo modular).
Ejemplo:
Desarrollo del concepto:
Muy importante en el desarrollo del concepto, es programar un
cronograma de actividades.
- Diagramas GANTT. Es lineal, muestra en el tiempo lo
que se realizara.
- Program Evaluation and Review Technique (PERT),
ese es un poco más visual, más gráfico. Se necesitan
unidades de tiempo, es más útil en la industria
farmacéutica.
Pasos en el desarrollo de conceptos: Esta parte es más bien de
gestión
1. Definir las necesidades del cliente y las necesidades
del mercado: Identificar el perfil del producto objetivo.
Se refiere a que tipo de personas, niños, adultos,
hombre o mujeres.
2. Identificar la competencia y la estrategia competitiva:
Identificar las propiedades únicas del producto. El
producto va a resolver algo que no lo ha hecho nadie,
por lo que es muy competitivo, por otra parte, también
puede existir un producto que resolverá algo, mas
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otras cosas que han resulto otras personas pero tiene
algo que lo resalta de los demás, le da mayor valor.
3. Desarrollo de productos técnicos primarios: Proponer
atributos de composición, proceso y calidad del
producto.
4. Proponer un esquema y calendario de desarrollo de
productos: Definir los hitos del desarrollo de
productos, el calendario y los puntos de toma de
decisiones.
5. Creando negocios y posicionamientos preliminares,
estrategias de marca de plan de marketing:
Posicionamiento del producto, estrategia de marca.
Prueba de concepto:
Se utiliza para evaluar cuantitativamente la respuesta del
usuario a un producto antes de que se desarrolle y se lance al
mercado. Las empresas lo hacen mucho, teniendo una cierta
cantidad de personas o incluso, empresas terceras y de esta
forma le dan a los usuarios el producto final, para que digan si
les gusta o no, si identificaron algo bueno o malo.
Incluye:
• Evaluación del concepto: Se presentan
detalles/característica al cliente y se mide su
respuesta cuantitativamente. Incluye opiniones de
médicos, organizaciones/sociedades científicas.
• Posicionamiento del concepto: Se evalúa el concepto
para el mercado específico, ej. Antiinfecciosos para
epidemias específicas en x región.
• Ensayos de productos/conceptos: Los consumidores
usan los productos y se miden sus respuestas.
(estudios preclínicos en modelos animales, estudios
clínicos fase I/II.)
Implementación técnica y desarrollo de prototipos:
Garantiza la viabilidad práctica del diseño del producto y ayuda
a detectar riesgos en la etapa inicial de desarrollo, ya que
muchas veces la prueba de concepto funciona pero luego
cuando se hace un prototipo se dan cuenta que será muy
complejo desarrollar el producto.
Incluye:
• Toma de decisión sobre la continuación del proyecto.
• Cambios de estrategia
• Posible contratación o colaboración.
• Optimización del prototipo.
• Se llevan a cabo los ensayos clínicos en esta etapa.
Desarrollo de producto:
Esta es la actividad central del desarrollo e involucra muchas
actividades multifuncionales.
Incluye:
• Desarrollo sistemático del producto a escala de
laboratorio. Muy pequeño
• Optimización de producto y procesos.
• Escalado. El producto se fabrica con maquinaria de
escalado, se expande (varias miles, varios kilos)
prueban si funciona a gran escala.
• Fabricación de lotes comerciales.
• Análisis de riesgos: Se realiza en todas las etapas de
desarrollo. Siempre se analiza el riesgo de X producto
o excipiente.
Prueba/evaluación del desempeño del producto:
Esta actividad se realiza desde el comienzo del desarrollo hasta
el final. Ayuda a realizar un seguimiento de los procedimientos
del proyecto.
Incluye:
• Pruebas exploratorias: Proceso inicial para evaluar
conceptos de diseño primarios y analizar si se ajusta
a las necesidades del consumidor. Recolección de
datos cualitativos.
• Pruebas de evaluación: Proceso en etapas finales de
desarrollo. Pruebas analíticas, simulaciones, replicas.
Si se realiza una mezcla de excipientes en un primer
paso, al final de ese paso se evalúa si quedo bien o
no, utilizan pruebas analíticas, simulaciones, replicas,
están enfocado en la calidad.
• Pruebas de validación: Proceso en etapa final. Se
verifica cuantitativamente la funcionalidad,
confiabilidad, usabilidad, rendimiento, mantenibilidad,
robustez, etc. Se compara con estándares y se
mejoran las deficiencias antes del lanzamiento del
producto.
• Pruebas de comparación: Proceso en cualquier etapa.
Se evalúa el desempeño, trascendencia y desventajas
en varios diseños. También se realizan en el desarrollo
de bioequivalentes. Se produce el medicamento, se
mezclan los excipientes de la droga, en una primera
etapa siguiendo un método X pero también se
compara siguiendo otro método para saber si funciona
mejor o no.
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Comercialización del producto:
Etapa final, cuando ingresa al mercado. La entrada exitosa en
el mercado y la sostenibilidad de cualquier producto deben
estar respaldadas por un buen portafolio de marketing. En la
industria farmacéutica el marketing es muy importante, gracias
a esto se dan a conocer o se informan que existen
medicamentos para algo en particular, aquí entran varios
conceptos importante, como por ejemplo, “Cuanto dinero hay o
cuánto dinero se espera ” es decir, cual es la rentabilidad que
tienen el producto. Otros puntos importante son por ejemplo un
equipo que organice y vigile todo, cuando se hace fármaco
vigilancia y cuando hay feed- back del paciente o del médico,
entonces se debe tener eso en cuanta para cambiar el
marketing. Lo anterior habla de cómo será aceptado el
producto.
REMS
Existen algunos conceptos importantes como son los REMS
(Evaluación de riegos y estrategias de mitigación), la
evaluación de riesgos es de lo más importante en el desarrollo
de un producto farmacéutico porque consiste en que cuando
se está desarrollando un producto se debe pensar en cuales
son los riesgos asociados al productor. Ej: Riesgos en la
fabricación, si el productor de un excipiente en particular que
solo se produce en un lugar del mundo por una sola empresa,
el riesgo es que si esa empresa desaparece, no se tendrá la
materia para producirlo. Por lo que deberían disminuir ese
riegos.
Se deben aplicar todas las etapas del proceso. Cuando se aplica
esta forma, el proceso es mas eficiente. Existen guías que
tratan de complementar el sistema, para gestionar los riesgos.
Las etapas se puedes desglosar de la siguiente forma:
- Desarrollo del producto.
- Transferencia tecnológica.
- Comercialización o producción.
- Descontinuación.
ICH Q8(R2): Pharmaceutical Development:
• El desarrollo farmacéutico es un enfoque sistemático.
• Objetivos predeterminados.
• Comprensión del producto y proceso.
• Gestión de riesgos de calidad.
• Objetivos:
• Definir y lograr atributos significativos de calidad del
producto→ Garantizar eficacia clínica y seguridad.
• Implementar proceso de control → reducir la
variabilidad → reducir riesgo en calidad del producto.
• Lograr mayor eficiencia en desarrollo, registro y
fabricación de productos.
• Mejorar la capacidad para gestionar los cambios
postaprobación→ mejora continua del
proceso/producto (hay cambio que se pueden hacer
después de que se aprueba un producto y esos
cambios se van a permitir a que tan bien esta
elaborado sistema de gestión de riesgo.
ICH Q9: Quality Risk Management (manejo de la calidad de los
riegos)
• Identifica la posibilidad de fallas y permite la
oportunidad de minimizar los peligros. Si por ejemplo
generamos una planta que alumbre, pero esta tiene
capacidad eléctricas, es electrifica, se debe identificar
eso y solucionarlo.
ICH Q10: Pharmaceutical Quality System (Sistema de calidad
farmacéutico)
Engloba todo.
• Control y aseguramiento de la calidad del producto.
• Mantenimiento y actualización del modelo de calidad.
• Verificación interna de que los cambios en el proceso,
si se implementan, son exitosos bajo la estrategia de
control sugerida. Es decir, si en el proceso se
implementan cambios en estos puntos específicos,
será exitoso tanto la minimización de riesgos y el
control de los riesgos y de esta forma no ocurrirá nada
malo.
CH Q12: Technical and Regulatory (consideracion tecnicas y
regulatorias)
Consideraciones técnicas y regulatorias para el ciclo de vida del
producto (Considerations for Pharmaceutical Product Life Cycle
Management).
• Guía que permite un enfoque rápido y racionalizado
para implementar cambios posteriores a la aprobación
en la química, la fabricación y los controles.
• PAT: Process Analytical Technology. Control robusto
de la fabricación continua. Un PAD, se refiere a algo
que nos ayudara en algún punto de la fabricación del
producto.
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Ejemplo: La calidad (uniforme) de una mezcla: “A” realizada

por un mezclador octagonal se puede analizar mediante
espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR). El proceso
optimizado corresponde a:

• Velocidad de mezclado: 10 rpm.

• Tiempo de mezcla: 10 minutos.
• La calidad se verifica al finalizar el mezclado. Es decir,
que la mezcla si sea homogénea, mediante esta
técnica.

Considere: La densidad o tamaño de partícula de la materia

prima ha variado y al final del proceso la mezcla no es uniforme.
¿Cómo se puede aplicar el PAT en este caso? Un PAT es el
cómo lo solucionaría y en este caso quizá aumentar el tiempo
de mezclado, ayudaría a resolver este problema. En algunos
casos, las soluciones son desechar toda la materia prima, pero
esta solución es muy cara. Finalmente un PAT seria que el
proceso sea modificable y garantice un resultado optimo.